Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения

Лечение бесплодия рассматривается как резерв увеличения репродуктивной способности населения. Эффективность экстракорпорального оплодотворения оценивается с помощью соотношения числа успешных попыток и общего числа попыток. Подчеркнуто, что строго координированный гормональный контроль функций иммун...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2014
Main Authors:	Карева, Е.Н., Куваева, В.Д., Краморенко, М.П., Каппушева, Л.М.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2014
Series:	Международный медицинский журнал
Subjects:	Клиническая фармакология
Online Access:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113523
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения / Е.Н. Карева, В.Д. Куваева, М.П. Краморенко, Л.М. Каппушева // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 2. — С. 104-108. — Бібліогр.: 22 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-113523
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1135232017-02-11T03:01:49Z Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения Карева, Е.Н. Куваева, В.Д. Краморенко, М.П. Каппушева, Л.М. Клиническая фармакология Лечение бесплодия рассматривается как резерв увеличения репродуктивной способности населения. Эффективность экстракорпорального оплодотворения оценивается с помощью соотношения числа успешных попыток и общего числа попыток. Подчеркнуто, что строго координированный гормональный контроль функций иммунокомпетентных клеток является абсолютно необходимым условием успешной имплантации, поэтому количественный анализ рецепции эстрадиола и прогестерона в клетках мононуклеарной фракции периферической крови в периимплантационный период является актуальным. Лікування безпліддя розглядається як резерв збільшення репродуктивної здатності населення. Ефективність екстракорпорального запліднення оцінюється за допомогою співвідношення числа успішних спроб і загального числа спроб. Підкреслюється, що суворо координований гормональний контроль функцій імунокомпетентних клітин є абсолютно необхідною умовою успішної імплантації, тому кількісний аналіз рецепції естрадіола і прогестерона у клітинах мононуклеарної фракції периферичної крові в периімплантаційний період є актуальним. Infertility treatment is regarded as a reserve for increasing the population reproductive capacity. The efficacy of in vitro fertilization is estimated by the ratio of the number of successful attempts and the total number of attempts. It is emphasized that strictly coordinated hormonal control of the functions of immune cells is an absolute prerequisite for successful implantation, thus quantitative analysis of reception of estradiol and progesterone in the cells of mononuclear fraction in peripheral blood in periimplantation period is relevant. 2014 Article Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения / Е.Н. Карева, В.Д. Куваева, М.П. Краморенко, Л.М. Каппушева // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 2. — С. 104-108. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113523 616–089.888.11–036–074:577.175.6 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Клиническая фармакология Клиническая фармакология
spellingShingle	Клиническая фармакология Клиническая фармакология Карева, Е.Н. Куваева, В.Д. Краморенко, М.П. Каппушева, Л.М. Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения Международный медицинский журнал
description	Лечение бесплодия рассматривается как резерв увеличения репродуктивной способности населения. Эффективность экстракорпорального оплодотворения оценивается с помощью соотношения числа успешных попыток и общего числа попыток. Подчеркнуто, что строго координированный гормональный контроль функций иммунокомпетентных клеток является абсолютно необходимым условием успешной имплантации, поэтому количественный анализ рецепции эстрадиола и прогестерона в клетках мононуклеарной фракции периферической крови в периимплантационный период является актуальным.
format	Article
author	Карева, Е.Н. Куваева, В.Д. Краморенко, М.П. Каппушева, Л.М.
author_facet	Карева, Е.Н. Куваева, В.Д. Краморенко, М.П. Каппушева, Л.М.
author_sort	Карева, Е.Н.
title	Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения
title_short	Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения
title_full	Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения
title_fullStr	Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения
title_full_unstemmed	Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения
title_sort	оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2014
topic_facet	Клиническая фармакология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113523
citation_txt	Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения / Е.Н. Карева, В.Д. Куваева, М.П. Краморенко, Л.М. Каппушева // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 2. — С. 104-108. — Бібліогр.: 22 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT karevaen ocenkaékspressiireceptorovpolovyhsteroidovvmononuklearahkrovidlâprognozaéffektivnostivprogrammeékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ AT kuvaevavd ocenkaékspressiireceptorovpolovyhsteroidovvmononuklearahkrovidlâprognozaéffektivnostivprogrammeékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ AT kramorenkomp ocenkaékspressiireceptorovpolovyhsteroidovvmononuklearahkrovidlâprognozaéffektivnostivprogrammeékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ AT kappuševalm ocenkaékspressiireceptorovpolovyhsteroidovvmononuklearahkrovidlâprognozaéffektivnostivprogrammeékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâ
first_indexed	2025-07-08T05:55:44Z
last_indexed	2025-07-08T05:55:44Z
_version_	1837057070231191552
fulltext	104 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, № 2 © Е. Н. КАРЕВА, В. Д. КУВАЕВА, М. П. КРАМОРЕНКО, Л. М. КАППУшЕВА, 2014 w w w .im j.k h. ua УДК 616–089.888.11–036–074:577.175.6 ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДОВ В МОНОНУКЛЕАРАХ КРОВИ ДЛЯ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ В ПРОГРАММЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ Проф. Е. Н. КАРЕВА1, В. Д. КУВАЕВА1, М. П. КРАМОРЕНКО2, Л. М. КАППУШЕВА2 1 Российский научно-исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова, 2 Клиническая городская больница № 31, Москва, Российская Федерация Лечение бесплодия рассматривается как резерв увеличения репродуктивной способности населе� ния. Эффективность экстракорпорального оплодотворения оценивается с помощью соотношения числа успешных попыток и общего числа попыток. Подчеркнуто, что строго координированный гормональный контроль функций иммунокомпетентных клеток является абсолютно необходимым условием успешной имплантации, поэтому количественный анализ рецепции эстрадиола и про�и про�про� гестерона в клетках мононуклеарной фракции периферической крови в периимплантационный период является актуальным. Ключевые слова: бесплодие, экстракорпоральное оплодотворение, рецепторы эстрадиола и про�е�и про�е�про�е� стерона, имплантация. Искусственные методы репродукции в России применяются сравнительно недавно и исполь�у�и исполь�у�исполь�у� ются при наличии трудностей �абеременеть есте� ственным путем. Согласно данным Всемирной ор� гани�ации �дравоохранения (2010 г.) около 15 % супружеских пар в течение репродуктивного пе�в течение репродуктивного пе�течение репродуктивного пе� риода жи�ни сталкиваются с проблемой бесплодия. Для нашей страны эта проблема также актуальна, по данным Министерства �дравоохранения коли� чество бесплодных пар в России уже превысила 15 %, что является критическим пока�ателем для демографии страны [1]. Исходя и� высокого пока�ателя бе�детности лечение бесплодия следует рассматривать как ре�ерв увеличения репродуктивной способности населения. Эффективность экстракорпорального оплодо� творения (ЭКО) оценивают с помо�ью отноше�с помо�ью отноше�помо�ью отноше� ния числа успешных попыток к их об�ему коли�к их об�ему коли�их об�ему коли� честву. Строго координированный гормональный контроль функций иммунокомпетентных кле� ток — абсолютно необходимое условие успешной имплантации. Поэтому количественный анали� рецепции эстрадиола и прогестерона в клетках мононуклеарной фракции периферической крови (МФПК) в периимплантационный период явля�в периимплантационный период явля�периимплантационный период явля� ется актуальным. Женское бесплодие было при�нано �аболе� ванием и по решению комиссии веду�их ми�и по решению комиссии веду�их ми�по решению комиссии веду�их ми� ровых экспертов внесено в Международную классификацию боле�ней 10�го пересмотра под кодом N97 [2]. Гормональное исследование крайне важно для определения функционального состояния репродуктивной системы и выяснения причин бесплодия. Гормональная система женского органи�ма, как и гормональная система мужского, представ�и гормональная система мужского, представ�гормональная система мужского, представ� лена тремя иерархическими уровнями гормонов: гипоталамическими гонадотропинрили�инг� гормонами (ГнРГ); половыми гормонами передней доли гипофи� �а — фолликулостимулирую�им (ФСГ) и лю�и лю�лю� теини�ирую�им (ЛГ), оба они продуцируются в ответ на ГнРГ; гормонами яичника — эстрогенами и про�и про�про� гестероном, которые секретируются яичниками в ответ на ЛГ и ФСГ. Эстрогены — половые гормоны, прои�водные эстрана, ответственные �а ра�витие и поддержание функции женских половых органов и вторичных половых при�наков. Секретируются в основном фолликулами яичников, желтым телом, во время беременности — плацентой, в гора�до меньших количествах — надпочечниками и тестикулами. Вместе с прогестероном они участвуют в регуля�с прогестероном они участвуют в регуля�прогестероном они участвуют в регуля�в регуля�регуля� ции менструального цикла, ра�витии беременно� сти, росте матки и подготовке груди к лактации, влияют на обмен кальция, рост костей у девушек� подростков, сохранение костной массы и предот�и предот�предот� вра�ение остеопоро�а у в�рослых жен�ин, а также имеют профилактическое �начение для �аболева� ний коронарных сосудов сердца [3]. Эстрадиол (Е2) — основной эстрогенный сте� роидный гормон, обладаю�ий наивысшей биологи� ческой активностью. У жен�ин Е2 синте�ируется в оболочке и грануле�ных клетках фолликулов. Он стимулирует ра�витие первой фа�ы овари�стимулирует ра�витие первой фа�ы овари� ального цикла. Во время первой фа�ы цикла уве�Во время первой фа�ы цикла уве�время первой фа�ы цикла уве� личение концентрации Е2 приводит к активной секреции ЛГ, который стимулирует овуляцию. В лютеиновую фа�у синте�ируется исключительно КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 105 КЛИНИчЕСКАя ФАРМАКОЛОГИя w w w .im j.k h. ua клетками оболочки фолликула, в то время как грануле�ные клетки лютеини�ируются и пере�и пере�пере� ключаются на синте� прогестерона. Около 97 % Е2 переносится кровью в свя�анном с белками виде: с сексстероидсвя�ываю�им глобулином и альбумином [4]. В отличие от гонадотропинов, Е2 и другие стероидные гормоны проявляют свой биологический эффект, проникая внутрь клетки по градиенту концентрации и свя�ываясь с рас�и свя�ываясь с рас�свя�ываясь с рас�с рас�рас� творимыми рецепторами в цито�оле, а не с мем�в цито�оле, а не с мем�цито�оле, а не с мем�а не с мем�не с мем�с мем�мем� бранными рецепторами. На гипофи�арном уровне он действует на секрецию ЛГ и ФСГ (является доминирую�им регулятором секреции ФСГ). Во время беременности концентрация Е2 увели� чивается. Для жен�ин уровень гормона имеет важное диагностическое �начение в оценке функ�в оценке функ�оценке функ� ции яичников, нарушениях менструального цик� ла, аменорее гипоталамического происхождения, опухолях, вырабатываю�их эстрогены, контроле �а лечением бесплодия, остеопоро�е. Прогестерон является женским стероидным гормоном, имею�им решаю�ее �начение при бе� ременности [5]. Главный орган�мишень прогестеро� [5]. Главный орган�мишень прогестеро� Главный орган�мишень прогестеро� на — матка. Он способствует секреторной трансфор�Он способствует секреторной трансфор�способствует секреторной трансфор� мации пролиферативно утол�енного эндометрия, обеспечивая тем самым его готовность к имплан�к имплан�имплан� тации оплодотворенного яйца. В эндометриальных клетках индуцирует 17β�гидроксидегидрогена�у, которая является ключевым ферментом метабо� ли�ма Е2 и переводит эстрадиол в практически неактивный эстрон. Таким обра�ом регулирует� ся количество Е2 в клетке�мишени. После опло�в клетке�мишени. После опло�клетке�мишени. После опло� дотворения гормон понижает чувствительность матки к ве�ествам, вы�ываю�им ее сократитель�к ве�ествам, вы�ываю�им ее сократитель�ве�ествам, вы�ываю�им ее сократитель� ную деятельность, чем су�ественно способствует сохранению беременности. Прогестерон частично ответственен �а сдерживание овуляции в период беременности и ра�витие молочных желе�. Про�и ра�витие молочных желе�. Про�ра�витие молочных желе�. Про� гестерон обладает антиандрогенной и антиальдо�и антиальдо�антиальдо� стероновой активностью. У небеременных жен�ин этот гормон выделяется желтым телом, а после оплодотворения главным источником прогестерона становится плацента. Небольшие количества про� гестерона обра�уются в надпочечниках и яичниках. И�мерение концентрации прогестерона в крови по�воляет оценивать состояние репродуктивной функции, диагностировать врожденную патологию надпочечников, некоторые опухоли надпочечников, осу�ествлять контроль �а течением беременно� сти. Повышение уровня гормона наблюдается при врожденной гиперпла�ии надпочечников и опу�и опу�опу� холях яичников, снижение — при гипогонади�ме и угрожаю�ем аборте. Постепенное фи�иологиче�угрожаю�ем аборте. Постепенное фи�иологиче� ское увеличение концентрации прогестерона имеет место при беременности от 9 до 32 нед. Тест так� же применяется для наблюдения �а пациентками, у которых овуляция индуцирована хорионическим гонадотропином (ХГ), менопау�альным гонадотро� пином, ЛГ�РГ, для мониторинга �аместительного лечения прогестероном, оценки состояния жен�ин с угрожаю�им абортом. Значение клеток МНФК в функционировании маточно�плацентарной единицы подробно и�учено. МНФК находится под гормональным контролем, так как в достаточном количестве экспрессирует рецепторы половых стероидов, следовательно, на� рушение рецепции половых стероидов на уровне МНФК может быть одной и� причин бесплодия. Согласно классической теории действия сте� роидов, гормоны свя�ываются со специфическими рецепторами, которые являются внутриклеточны� ми транскрипционными факторами, и вы�ывают положительный или отрицательный эффект на экспрессию генов�мишеней. Молекулы рецепторов эстрадиола и прогесте�и прогесте�прогесте� рона были выделены в 1970�е гг. Клонирован ре�в 1970�е гг. Клонирован ре�1970�е гг. Клонирован ре�е гг. Клонирован ре�гг. Клонирован ре� цептор эстрадиола человека (чРЭ) в 19�5 г. По��в 19�5 г. По��19�5 г. По�� же стало и�вестно о гетерогенности рецепторов половых стероидов. Так, ра�личают РЭ (рецептор эстрадиола) α� и β�, ПР (рецептор прогестерона) — А и В. Отдельные участки рецепторной молекулы способны в�аимодействовать с репортерным геном и индуцировать его транскрипцию [6]. РЭ и РП принадлежат к суперсемейству лигандспецифиче�к суперсемейству лигандспецифиче�суперсемейству лигандспецифиче� ских транскрипционных факторов S/T/A1. К этому суперсемейству, помимо стероидных, тиреоидных и рецепторов витамина D, относятся рецепторы ретиноидной кислоты (RARα, RARβ и RARγ), ре� цептор пролифератора пероксисом (PPARS) и ряд так на�ываемых рецепторов�сирот (орфан�), лиган� ды для которых пока не идентифицированы [7, �]. Линейное строение рецепторных молекул вне �ависимости от их ра�меров стандартно включа� ет в себя, по меньшей мере, четыре дискретных структурно�функциональных фрагмента (доме� на) — А/В, С, D, E. В некоторых случаях вы�В некоторых случаях вы�некоторых случаях вы� является пятый фрагмент — домен F. Наиболее функционально �начимыми и абсолютно необходи�и абсолютно необходи�абсолютно необходи� мыми являются домены Е и С [9]. И�оформы РП имеют ра�ную тканевую локали�ацию, их синте� регулируется ра�ными эстрогениндуцированными промоторами. По�видимому, такое ра�нообра�ие путей проведения гестагенового сигнала в орга�в орга�орга� ни�ме обеспечивает весь спектр биологической активности прогестерона. Направленный поиск лекарственных препаратов селективного действия необходим для дифференциальной фармакологиче� ской коррекции состояний, в патогене�е ра�вития которых предоминирует одна и� и�оформ рецеп� тора (неопла�ии, патологии ЦНС и др.). Процесс имплантации эмбриона �ависит от адекватного действия женских половых гормонов (эстрадиола и прогестерона). В настоя�ее время дока�ано, что решаю�ую роль в имплантации игра�в имплантации игра�имплантации игра� ет не столько абсолютное содержание стероидных гормонов, действую�их на ткани�мишени органов репродуктивной системы, сколько рецептивность, т. е. количество функционально полноценных ре� цепторов к соответствую�им стероидным гормо�к соответствую�им стероидным гормо�соответствую�им стероидным гормо� нам. Уровень рецепторов эстрадиола и рецепторов прогестерона в эндометрии перед подготовкой к имплантации влияет на эффективность переноса 106 КЛИНИчЕСКАя ФАРМАКОЛОГИя w w w .im j.k h. ua бластоцисты. При этом ответная иммунная реак� ция органи�ма матери на отцовские антигены эм� бриона находится под контролем женских половых гормонов [10]. Так, под влиянием прогестерона активируются лимфоциты и начинают вырабаты�и начинают вырабаты�начинают вырабаты� вать белок — прогестерониндуцированный бло� кирую�ий фактор (ПИБФ), который ока�ывает антиабортивное действие в органи�ме жен�ины и способствует сохранению беременности [11]. Имплантация эмбриона в полости матки — сложный, многоступенчатый процесс, регуляция которого осу�ествляется при помо�и большого количества гуморальных факторов и ра�нообра��и ра�нообра��ра�нообра�� ных межмолекулярных и межклеточных в�аимо�и межклеточных в�аимо�межклеточных в�аимо� действий. Повышение ре�ультативности су�ест� вую�их методов лечения бесплодия, в том числе методов ВРТ, и ра�работка новых методов нево��и ра�работка новых методов нево��ра�работка новых методов нево�� можны бе� и�учения механи�мов регуляции им� плантации — одного и� наиболее хрупких �веньев в становлении симбиотических в�аимоотношений эмбриона и материнского органи�ма. И�вестно, что оплодотворенная яйцеклетка попадает в по�в по�по� лость матки на стадии морулы на 4�й день после овуляции. На 5�й день морула ра�вивается в бла�На 5�й день морула ра�вивается в бла�5�й день морула ра�вивается в бла�й день морула ра�вивается в бла�день морула ра�вивается в бла�в бла�бла� стоцисту. Материнский эндометрий восприимчив к имплантирую�ейся бластоцисте только в преде�имплантирую�ейся бластоцисте только в преде�в преде�преде� лах строго ограниченного во времени «окна им� плантации» [12]. Наиболее вероятно, что у чело�у чело�чело� века начало «окна имплантации» приходится на 7�й день после оплодотворения/овуляции. Во время фа� аппо�иции и прикрепления на наружной мембране бластоцисты обра�уются многочисленные микровыпячивания, в ре�ульта�в ре�ульта�ре�ульта� те чего она входит в тесный контакт с маточным эпителием, что �наменует собой переход в стадию адге�ии (внедрения). Электроотрицательный �а� ряд на поверхности эпителиальных клеток спо� собствует сближению бластоцисты с поверхностью эндометрия. Последую�ая стадия инва�ии трофо� бласта �авершает процесс имплантации и характе�и характе�характе� ри�уется глубоким проникновением бластоцисты в эпителий матки. Синцитиотрофобласт эмбриона располагается между эпителиальными клетками и прорастает в сторону ба�ального слоя. Над по�прорастает в сторону ба�ального слоя. Над по�в сторону ба�ального слоя. Над по�сторону ба�ального слоя. Над по� гру�ившейся в тол�у эндометрия бластоцистой происходит полное смыкание покровного эпителия. Успех имплантации во многом �ависит от синхрон� ности обмена сигнальными молекулами между матерью и эмбрионом в ходе «диалога», который характери�уется интенсивными молекулярными в�аимодействиями между клетками и тканями и экспрессией эффекторных молекул, факторов роста и цитокинов, осу�ествляю�их паракринную, аутокринную и интракринную регуляцию столь сложного процесса [13]. Межмолекулярные в�а� имодействия модулируют как дальнейшее ра�витие и «поведение» бластоцисты, так и распо�навание беременности и адаптацию к ней органи�ма матери. Перед имплантацией ткани, составляю�ие секре� торный эндометрий, в частности, желе�истый эпи�в частности, желе�истый эпи�частности, желе�истый эпи� телий, покровный эпителий, стромальные клетки, стромальные сосуды, внеклеточный матрикс, пре� терпевают ра�личные морфологические, клеточные и молекулярные и�менения, некоторые и� них очень непродолжительные. В период имплантации мито�В период имплантации мито�период имплантации мито� тическая активность клеток желе�истого эпителия увеличивается, что коррелирует с во�растаю�ей концентрацией эстрадиола [14]. Покровный эпи� телий матки первым контактирует с бластоцистой, в ре�ультате чего в нем происходят анатомические и молекулярные и�менения, обеспечиваю�ие вос�молекулярные и�менения, обеспечиваю�ие вос� приимчивость эндометрия к имплантации эмбри�к имплантации эмбри�имплантации эмбри� она. В этот период в нем обра�уются микровыпя�В этот период в нем обра�уются микровыпя�этот период в нем обра�уются микровыпя�в нем обра�уются микровыпя�нем обра�уются микровыпя� чивания (пиноподии) на апикальной поверхности эпителия, направленные к сли�истой оболочки мат�к сли�истой оболочки мат�сли�истой оболочки мат� ки. Они появляются в середине секреторной фа�ы менструального цикла и сохраняются в течение 4�–72 ч. Этот процесс стимулируется прогестеро� ном и ингибируется эстрогенами [15]. Основными регуляторами морфологических и�менений функ� ционального слоя эндометрия в течение менстру�в течение менстру�течение менстру� ального цикла и в периимплантационном периоде считаются синте�ируемые в яичниках стероиды. Только подготовленный циклическим стероидным во�действием эндометрий готов к приему бластоци�к приему бластоци�приему бластоци� сты и восприятию ее гуморальных сигналов. Счи�и восприятию ее гуморальных сигналов. Счи�восприятию ее гуморальных сигналов. Счи� тается, что в отличие от прогестерона эстрогены влияют на имплантацию опосредованно [16]. Эстра� диол выступает в качестве пермиссивного агента, тогда как прямое действие ока�ывают локальные, регулируемые им факторы — цитокины, молекулы адге�ии, факторы роста [17]. Установлено, что для полноценной пролиферации эндометрия в течение фолликулярной фа�ы нормального менструального цикла необходима концентрация эстрадиола в ма�в ма�ма� точном кровотоке в пределах 200–400 пг/мл при одновременном содержании прогестерона не более 4 нг/мл [15]. Нормальная имплантация во�можна при концентрации эстрадиола 50–100 пг/мл в сы�в сы�сы� воротке крови. Таким обра�ом, уровень эстрадиола в периферической крови не всегда может являться прогностическим фактором в отношении успеха имплантации. Эстрогены одновременно с пролиферацией клеток эпителия стимулируют ра�витие секретор� ного аппарата клетки и синте� рецепторов к эстро�и синте� рецепторов к эстро�синте� рецепторов к эстро�к эстро�эстро� генам и прогестерону, посредством в�аимодейст�и прогестерону, посредством в�аимодейст�прогестерону, посредством в�аимодейст� вия с которыми и осу�ествляется многогранное действие гормонов на клетки [1�]. Об�епринято представление о том, что главным фи�иологи�о том, что главным фи�иологи�том, что главным фи�иологи� ческим регулятором экспрессии ядерных рецеп� торов внутри клеток�мишеней является уровень циркулирую�их свободных гормонов. Эстрадиол усиливает синте� собственных рецепторов, ре� цепторов прогестерона и рецепторов андрогенов. Прогестерон не только не усиливает синте� соб� ственных рецепторов, но, напротив, подавляет его так же, как и синте� рецепторов эстрадиола [19]. Следовательно, количество определенного вида рецепторов �ависит как от содержания соответ� ствую�его активного гормона в крови, так и от концентрации стероидов других классов. 107 КЛИНИчЕСКАя ФАРМАКОЛОГИя w w w .im j.k h. ua Появляется все большее количество данных в поль�у того, что иммуномодулирую�ее действие гормонов имеет важное �начение для поддержания нормальной беременности. Ре�ультаты некоторых исследований с очевидностью свидетельствуют об иммунологической роли прогестерона и дидроге�и дидроге�дидроге� стерона в поддержании беременности, осу�ествля�в поддержании беременности, осу�ествля�поддержании беременности, осу�ествля� емой ими посредством стимулирования продукции блокирую�его фактора, индуцируемого прогесте� роном (ПИБФ) [5]. ПИБФ — медиаторный белок 34�kDa, который ока�ывает влияние на баланс ци� токинов, вырабатываемых Т�хелперами 1�го и 2�го типов, что приводит к и�менению иммунного ответа в сторону менее активных лимфоцитов, которые не ока�ывают цитотоксическое действие на клет� ки ра�виваю�егося хориона и эмбриона. Основой патогенетических механи�мов, обеспечиваю�их продукцию ПИБФ, является генетическая пред� расположенность к экспрессии ПИБФ. Нарушение экспрессии определенных генов может видои�ме� нять течение биохимических процессов в органи�ме матери и способствовать патологическому течению гестационного процесса. ПИБФ, во�действуя на естественные киллеры (ЕК), направляет иммунный ответ матери на эмбрион, в сторону менее актив�в сторону менее актив�сторону менее актив� ных ЕК — больших гранулярных лимфоцитов, не� су�их маркеры CD56+, CD16+ [20]. При наличии этих клеток иммунный ответ матери реали�уется чере� Th2, благодаря которому продуцируются регуляторные цитокины — интерлейкины ИЛ�3, ИЛ�4, ИЛ�10, ИЛ�13. При ни�ком содержании про��4, ИЛ�10, ИЛ�13. При ни�ком содержании про�, ИЛ�10, ИЛ�13. При ни�ком содержании про��10, ИЛ�13. При ни�ком содержании про�, ИЛ�13. При ни�ком содержании про��13. При ни�ком содержании про�. При ни�ком содержании про� гестерона или рецепторов прогестерона содержание ПИБФ уменьшено. В этих условиях иммунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторо�в сторо�сторо� ну лимфокинактивированных киллеров, несу�их маркеры CD56+, CD16+, и иммунный ответ мате�и иммунный ответ мате�иммунный ответ мате� ри направляется в сторону более активного ответа (Th1) с продукцией в основном провоспалительных цитокинов (ИЛ�1, ИЛ�6, интерферон�γ и фактор некро�а опухоли�α) [21]. В ре�ультате исследова�В ре�ультате исследова�ре�ультате исследова� ний, посвя�енных и�учению механи�ма действия ПИБФ, было пока�ано, что это ве�ество: ока�ывает влияние на баланс цитокинов, в ре�в ре�ре� �ультате чего снижается продукция цитокинов ТХ1 и повышается уровень цитокинов ТХ2; снижает активность естественных клеток киллеров и обеспечивает нормальный исход беременности. Блокада рецепторов прогестерона приводит к снижению выработки ПИБФ, следствием чего является увеличение продукции цитокинов ТХ1, увеличение клеток ЕК и наступление самопрои��и наступление самопрои��наступление самопрои�� вольного выкидыша. Согласно данным литературы, важную роль в предупреждении самопрои�вольных выкидышей и поддержании беременности на ран�и поддержании беременности на ран�поддержании беременности на ран� них сроках играет во�действие на рецепторы про� гестерона. В свя�и с этим прогестерон на�начают с целью подготовки к беременности и предупре�целью подготовки к беременности и предупре�к беременности и предупре�беременности и предупре�и предупре�предупре� ждения самопрои�вольных выкидышей. Отмечено, что иммуномодулирую�ее действие гормонов име� ет важное �начение для поддержания нормальной функции эндометрия, стабили�ации его функцио� нального состояния и расслабляю�его действия на мускулатуру матки. Полагают, что �а�итное дейст� вие прогестерона, в частности стабили�ация и сни�в частности стабили�ация и сни�частности стабили�ация и сни�и сни�сни� жение тонуса эндометрия, является следствием уменьшения продукции простагландинов клетками эндометрия, а также блокирование освобождения цитокинов и других медиаторов воспаления. При угро�е выкидыша или преждевременных родах уровень ПИБФ �начительно ниже, чем при нормально протекаю�ей беременности. При недо� статке ПИБФ активность клеток ЕК во�растает примерно в 4 ра�а. В настоя�ее время считается, что повышенная активность ЕК является одним и� факторов, обусловливаю�их досрочное пре� кра�ение беременности [22]. Коррелятивные механи�мы влияния проге� стерона на экспрессию гена ПИБФ, во�действие экспрессии гена ПИБФ на его количество при фи�иологическом и патологическом течении бе�и патологическом течении бе�патологическом течении бе� ременности требуют дальнейших исследований. Несмотря на достигнутые успехи в понимании некоторых механи�мов имплантации, до сих пор остается невыясненным ряд вопросов, касаю�ихся регуляции последовательности событий в секретор�в секретор�секретор� ном эндометрии и установлении в�аимодействия между ра�виваю�имся эмбрионом. Несомненно, решение этих вопросов по�волит �начительно про� двинуться в оптими�ации су�ествую�их и со�дании новых методов преодоления бесплодия. Ре�ультаты ра�личных исследований достаточно противоречи� вы, поэтому в настоя�ее время представляется ак�в настоя�ее время представляется ак�настоя�ее время представляется ак� туальным определение целесообра�ности и эффек�и эффек�эффек� тивности применения гормональной терапии для подготовки пациенток к программе ЭКО. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Ре�олюция по итогам Слушаний в Об�ественной палате РФ на тему: «Современные репродуктив� ные технологии: их доступность и эффективность» 2� апреля 2011 г., г. Москва. 2. МКБ�10 [Электронный ресурс].— Режим доступа: www.mkb10.ru 3. Sex steroids in autoimmune diseases / A. Martocchia, M. Stefanelli, S. Cola, P. Falaschi // Curr. Top. Med. Chem.— 2011.— Vol. 11.— P. 166�–16�3. 4. Innate and adaptive immunity at mucosal surfaces of the female reproductive tract: stratification and inte� gration of immune protection against the transmission of sexually transmitted infections / D. K. Hickey, M. V. Patel, �. V. Fahey, C. R. �ira // �. Reprod. Im�Patel, �. V. Fahey, C. R. �ira // �. Reprod. Im��. V. Fahey, C. R. �ira // �. Reprod. Im�Fahey, C. R. �ira // �. Reprod. Im�C. R. �ira // �. Reprod. Im��ira // �. Reprod. Im� // �. Reprod. Im�// �. Reprod. Im��. Reprod. Im�Reprod. Im� munol.— 2011.— № �� (2).— Р. 1�5–194. 5. Gabbe S. G. Obstetrics: Normal and Problem Pregnan� cies / S. G. Gabbe, �. R. Niebyl, �. L. Simpson.— 6th ed.— Philadelphia, PA: �. B. Saunders, 2012. 6. Immunological changes and stress are associated with different implantation rates in patients undergoing 10� КЛИНИчЕСКАя ФАРМАКОЛОГИя w w w .im j.k h. ua in vitro fertilization�embryo transfer / O. Ginter, M. �iltbank, P. Fricke [et al.] // Int. �. Fertility and Sterility.— 2001.— Vol. 76.— P. �5–91. 7. Difference in αvβ3 integrin expression in endometrial stromal cell in subgroups of women with unexplained infertility / N. Ceydeli, S. Kaleli, Z. Calay [et al.] // European �. of Obstetrics & Gynecology and Reproduc� tive Biology.— 2006.— Vol. 126.— P. 206–211. �. Intracellular cytokine expression of peripheral blood natural killer cell subsets in women with recurrent spontaneous abortions and implantation failures / A. Fukui, �. Kwak�Kim, E. Ntrivalas [et al.] // Int. �. Fertility and Sterility.— 2007.— Vol. �9.— P. 157–165. 9. Пшеничникова Т. Я. Бесплодие в браке / Т. я. Пше�в браке / Т. я. Пше�браке / Т. я. Пше� / Т. я. Пше�/ Т. я. Пше�Т. я. Пше�Пше� ничникова.— М.: Медицина, 1991.— 320 с. 10. Poole J. A. Immunology of pregnancy: implications for the mother / �. A. Poole, H. N. Claman // Clin. Rev. Allergy Immunol.— 2004.— Vol. 26.— P. 161–170. 11. Szekeres�Bartho J. PIBF: The Double Edged Sword. Pregnancy and Tumor / �. Szekeres�Bartho, B. Polgar // Am. �. Reprod. Immunol.— 2010.— Vol. 64.— P. 77–�6. 12. Сухих Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько.— М.: РАМН, 2003.— 400 с. 13. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктив�и их роль в регуляции репродуктив�их роль в регуляции репродуктив�в регуляции репродуктив�регуляции репродуктив� ной функции у больных с синдромом поликисто�ных яичников / В. А. Бурлев, А. С. Гаспаров, Н. С. Аване� / В. А. Бурлев, А. С. Гаспаров, Н. С. Аване�/ В. А. Бурлев, А. С. Гаспаров, Н. С. Аване�В. А. Бурлев, А. С. Гаспаров, Н. С. Аване�Бурлев, А. С. Гаспаров, Н. С. Аване�А. С. Гаспаров, Н. С. Аване�Гаспаров, Н. С. Аване�Н. С. Аване�Аване� сян [и др.] // Проблема репрод.— 199�.— С. 69–71�. 14. Pietras R. J. Specific binding sites for oestrogen at the outer surfaces of isolated endometrial cells / R. �. Pietras, C. M. Szego // Nature.— 1977.— № 265.— Р. 69–72. 15. Stromal�epithelial interactions modulate estrogen re� sponsiveness in normal human endometrium / E. Pierro, F. Minici, O. Alesiani [et al.] // Biol. Reprod.— 2001.— № 64.— Р. �31–�3�. 16. Progesterone but not estrogen depolarizes natural killer cells / R. N. Mandler, L. C. Seamer, M. D. Domalewski, A. D. Bankhurst // Nat. Immunol.— 1993.— Р. 12�–135. 17. Kauma S. W. Cytokines in implantation / S. �. Kauma // �. Reprod. Fertil.— 2000. 1�. Побединский Н. М. Стероидные рецепторы нормаль� ного эндометрия / Н. М. Побединский, О. И. Бал� / Н. М. Побединский, О. И. Бал�/ Н. М. Побединский, О. И. Бал�Н. М. Побединский, О. И. Бал�Побединский, О. И. Бал�О. И. Бал�Бал� туцкая, А. И. Омельяненко // Акушерство и гине�А. И. Омельяненко // Акушерство и гине�Омельяненко // Акушерство и гине� // Акушерство и гине�// Акушерство и гине�и гине�гине� кология.— М., 2000.— № 3.— Р. 5–7. 19. Relationship between gene expression and function of uterotonic systems in the rat during gestation, uterine activation and both term and preterm labour / P. Arthur, M. �. Taggart, B. Zielnik [et al.] // �. Physiol.— 200�.— № 5�6 (Pt. 24).— Р. 6063–6076. 20. Szekeres�Bartho J. Progesterone receptor�mediated im� munomodulation and anti�abortive effects: The role of PIBF / �. Szekeres�Bartho // Ginecol. Endocrinol.— 2001.— № 15 (5).— Р. 43–47. 21. Современные в�гляды на иммунологию гестационно� го процесса / Т. Н. Демина, Э. А. Майлян, И. Д. Гюль� / Т. Н. Демина, Э. А. Майлян, И. Д. Гюль�/ Т. Н. Демина, Э. А. Майлян, И. Д. Гюль�Т. Н. Демина, Э. А. Майлян, И. Д. Гюль�Демина, Э. А. Майлян, И. Д. Гюль�Э. А. Майлян, И. Д. Гюль�Майлян, И. Д. Гюль�И. Д. Гюль�Гюль� мамедова, В. А. Гюльмамедов // Репродуктивное �доровье жен�ины.— 2003.— № 1 (13).— Р. 43–4�. 22. El�Zibdeh M. Y. Randomized study comparing the efficacy of reducing spontaneous abortion following treatment with a dydrogesterone and human chorionic gonadotrophin (hCG) / M. Y. El — Zibdeh // Fertil. Steril.— 199�.— Vol. 70.— P. 77–7�. ОЦІНКА ЕКСПРЕСІЇ РЕЦЕПТОРІВ СТАТЕВИХ СТЕРОЇДІВ У МОНОНУКЛЕАРАХ КРОВІ ДЛЯ ПРОГНОЗУ ЕФЕКТИВНОСТІ В ПРОГРАМІ ЕКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ЗАПЛІДНЕННЯ О. М. КАРЄВА, В. Д. КУВАЄВА, М. П. КРАМОРЕНКО, Л. М. КАППУШЕВА Лікування безпліддя розглядається як резерв збільшення репродуктивної здатності населення. Ефективність екстракорпорального запліднення оцінюється за допомогою співвідношення чис� ла успішних спроб і загального числа спроб. Підкреслюється, що суворо координований гормо� нальний контроль функцій імунокомпетентних клітин є абсолютно необхідною умовою успішної імплантації, тому кількісний аналіз рецепції естрадіола і прогестерона у клітинах мононуклеарної фракції периферичної крові в периімплантаційний період є актуальним. Ключові слова: безпліддя, екстракорпоральне запліднення, рецептори естрадіола і про�естерона, імплантація. EVALUATION OF SEX STEROIDS RECEPTORS EXPRESSION IN BLOOD MONONUCLEAR CELLS TO FORECAST THE EFFECTIVENESS OF IN VITRO FERTILIZATION E. N. KAREVA, V. D. KUVAEVA, M. P. KRAMORENKO, L. M. KAPPUSHEVA Infertility treatment is regarded as a reserve for increasing the population reproductive capacity. The efficacy of in vitro fertilization is estimated by the ratio of the number of successful attempts and the total number of attempts. It is emphasized that strictly coordinated hormonal control of the functions of immune cells is an absolute prerequisite for successful implantation, thus quantitative analysis of reception of estradiol and progesterone in the cells of mononuclear fraction in peripheral blood in periimplantation period is relevant. Key words: infertility, in vitro fertilization, estradiol and progesterone receptors, implantation. Поступила 0�.04.2014

Оценка экспрессии рецепторов половых стероидов в мононуклеарах крови для прогноза эффективности в программе экстракорпорального оплодотворения

Institution

Similar Items