Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста

Проанализированы 52 случая микропролактином гипофиза у пациенток репродуктивного возраста. Рассмотрена клиническая картина неврологических проявлений у данной группы больных в зависимости от степени дефекта гормонального статуса....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2014
Hauptverfasser: Корсунская, Л.Л., Чуприна, Л.А.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2014
Schriftenreihe:Международный медицинский журнал
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113619
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста / Л.Л. Корсунская, Л.А. Чуприна // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 3. — С. 39-44. — Бібліогр.: 17 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-113619
record_format dspace
spelling irk-123456789-1136192017-02-12T03:02:37Z Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста Корсунская, Л.Л. Чуприна, Л.А. Неврология Проанализированы 52 случая микропролактином гипофиза у пациенток репродуктивного возраста. Рассмотрена клиническая картина неврологических проявлений у данной группы больных в зависимости от степени дефекта гормонального статуса. Проаналізовано 52 випадки мікропролактином гіпофізу в пацієнток репродуктивного віку. Розглянуто клінічну картину неврологічних проявів у зазначеної групи хворих залежно від ступеня дефекту гормонального статусу. Fifty−two cases of pituitary miсroprolactinomas in patients of reproductive age were analyzed. The clinical picture of neurological manifestations in this group of patients was described depending on the extent of the defect in hormonal status. 2014 Article Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста / Л.Л. Корсунская, Л.А. Чуприна // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 3. — С. 39-44. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113619 616.8–00:612.432:616.62 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Неврология
Неврология
spellingShingle Неврология
Неврология
Корсунская, Л.Л.
Чуприна, Л.А.
Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста
Международный медицинский журнал
description Проанализированы 52 случая микропролактином гипофиза у пациенток репродуктивного возраста. Рассмотрена клиническая картина неврологических проявлений у данной группы больных в зависимости от степени дефекта гормонального статуса.
format Article
author Корсунская, Л.Л.
Чуприна, Л.А.
author_facet Корсунская, Л.Л.
Чуприна, Л.А.
author_sort Корсунская, Л.Л.
title Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста
title_short Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста
title_full Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста
title_fullStr Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста
title_full_unstemmed Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста
title_sort клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2014
topic_facet Неврология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113619
citation_txt Клинический паттерн неврологических проявлений микропролактином гипофиза у женщин репродуктивного возраста / Л.Л. Корсунская, Л.А. Чуприна // Международный медицинский журнал. — 2014. — Т. 20, № 3. — С. 39-44. — Бібліогр.: 17 назв. — рос.
series Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv AT korsunskaâll kliničeskijpatternnevrologičeskihproâvlenijmikroprolaktinomgipofizauženŝinreproduktivnogovozrasta
AT čuprinala kliničeskijpatternnevrologičeskihproâvlenijmikroprolaktinomgipofizauženŝinreproduktivnogovozrasta
first_indexed 2025-07-08T06:06:20Z
last_indexed 2025-07-08T06:06:20Z
_version_ 1837057739443929088
fulltext 39©  Л. Л. КорсунсКая, Л. а. Чуприна, 2014 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, № 3 w w w .im j.k h. ua уДК 616.8–00:612.432:616.62 КЛИНИЧЕСКИЙ ПАТТЕРН НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ МИКРОПРОЛАКТИНОМ ГИПОФИЗА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА Проф. Л. Л. КОРСУНСКАЯ, Л. А. ЧУПРИНА ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С. И. Георгиевского», Симферополь Проанализированы 52 случая микропролактином гипофиза у па�и�нток р�про�уктивного воз�у па�и�нток р�про�уктивного воз�па�и�нток р�про�уктивного воз� раста. Рассмотр�на клинич�ская картина н�врологич�ских проявл�ний у �анной группы больных в зависимости от ст�п�ни ��ф�кта гормонального статуса. Ключевые слова: микропролактинома гипофиза, пролактин, гормональный статус, неврологические проявления. Микропролактинома (менее 10 мм � мак�и�� мак�и�мак�и� мальном измерении) я�ляет�я наиболее ча�то функционирующей аденомой гипофиза �1�. Ра�� �1�. Ра�� Ра�� про�траненно�ть пролактином �арьирует от 100 до 755 �лучае� на 1 млн �зро�лого на�еления, заболе�аемо�ть — от 6 до 10 но�ых �лучае� на 1 млн на�еления � год. Наиболее ча�то микро�� год. Наиболее ча�то микро�год. Наиболее ча�то микро� пролактинома ��тречает�я у больных � �озра�те от 20 до 50 лет, �оотношение мужчин и женщин �о�та�ляет 1:10 �2�. При �ра�нительно не�ы�окой ��тречаемо�ти заболе�ание имеет �уще�т�енную �оциальную значимо�ть ��иду раз�ития гипер� пролактинемиче�кого гипогонадизма, � которым ��язано до 30 % �лучае� жен�кого бе�плодия �3�. В цепи патогенетиче�ких �обытий, �озника�цепи патогенетиче�ких �обытий, �озника� ющих при функциониро�ании микропролакти� номы, ключе�ое з�ено — �индром гиперпролак� тинемии. Гиперпролактинемия запу�кает ка�кад нейроэндокринных изменений, что клиниче�ки проя�ляет�я нарушением мен�труальной, а � по�а � по�по� �ледующем и репродукти�ной функции� пато�и репродукти�ной функции� пато�репродукти�ной функции� пато� логиче�кими изменениями � молочных железах � раз�итием �индрома галактореи� эндокринными нарушениями � �иде андрогении надпочечнико�� �иде андрогении надпочечнико��иде андрогении надпочечнико� �ого генеза, ди�функции щито�идной железы, гиперин�улинемии, о�теопороза� офтальмологи� че�кими изменениями �4, 5�. Однако до �их пор неза�луженно мало изучены не�рологиче�кие, п�ихоаффекти�ные ра��трой�т�а, �озникающие при опи�анном �индроме, по нашим наблюдениям, более чем � поло�ине �лучае�. Патогенетиче�кие а�пекты раз�ития этих ра��трой�т� не �ыя�нены. В ��ете по�ледних открытий � обла�ти нейроэн���ете по�ледних открытий � обла�ти нейроэн�� обла�ти нейроэн�обла�ти нейроэн� докринологии уро�ень гипофизарных гормоно�, прежде ��его пролактина, �читает�я индикатором моноамино�пептидных отношений, � том чи�ле и � �ы�ших регуляторных �труктурах голо�ного мозга, над�егментарном �егетати�ном аппарате, лимбико�ретикулярной �и�теме �6–8�. С нашей точки зрения, раз�итие не�рологиче�ких, п�ихо� аффекти�ных ра��трой�т� �ледует � значительной �тепени объя�нять � позиции нарушения нейро�� позиции нарушения нейро�позиции нарушения нейро� медиаторного обмена и, прежде ��его, �оотноше� ния �еротонина и дофамина (�ероятно уча�тие и других нейромедиаторо� — ги�тамина, гамма� аминома�ляной ки�лоты (ГАМК), ацетилхолина, эндогенного опиоидного пептида, β�эндорфина, тахикинина А и В, �уб�танции Р, �азопре��ина, уча�т�ующих � регуляции �интеза пролактина) �6� (табл. 1), нарушения гормонального �тату�а и нейроэндокриногенного изменения церебраль�нейроэндокриногенного изменения церебраль� ной гемодинамики. Цель нашего и��ледо�ания — комплек�ный анализ клиниче�кой картины не�рологиче�ких проя�лений микропролактином гипофиза у паци�у паци�паци� енток репродукти�ного �озра�та � за�и�имо�ти от показателей гормонального �тату�а. И��ледо�ание о�но�ано на анализе 52 �луча� е� гиперпролактинемиче�кого �индрома у боль�у боль�боль� ных репродукти�ного �озра�та � микропролак�� микропролак�микропролак� тиномами гипофиза. В�его было об�ледо�ано 72 пациентки � �озра�те от 18 до 32 лет (�редний �озра�т 24±3,4 года), которые ра�пределяли�ь на д�е группы: о�но�ную — А (n = 52) �о�та�или НЕВРОЛОГИЯ 40 НЕВРОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua женщины репродукти�ного �озра�та � гормоно�� гормоно�гормоно� продуцирующими микропролактиномами гипофи� за (�редний размер 3,1±0,57мм)� контрольную — В (n = 20) — женщины без патологии гипофиза � нормальным уро�нем пролактина. В за�и�имо�нормальным уро�нем пролактина. В за�и�имо�В за�и�имо�за�и�имо� �ти от �тепени нарушения о�ариально�мен�тру� ального цикла ��е пациентки группы А были ра�пределены на три клиниче�кие подгруппы. Подгруппа А�1 (n = 20): женщины � эпизодами олиго� и оп�оменореи (1–3 раза � год) на фоне нормального мен�труального цикла. Критерии гормонального фона: гиперпролактинемия — 34,2±6,4нг/мл, отно�ительная гиперэ�трогене� мия — 172,33±36,8 нг/мл на фоне гипопроге�те� ронемии 18,6±0,94 нг/мл. Подгруппа А�2 (n = 26): пациентки � эпизодами аменореи (1–2 раза � год), чередующими�я � �о��тано�ленными мен�тру�� �о��тано�ленными мен�тру��о��тано�ленными мен�тру� альными циклами. Критерии гормонального фона: гиперпролактинемия — 34,2±6,4 нг/мл, гипоэ�трогенемия — 109,2±14,33 нг/мл, гипо� проге�теронемия — 12,4±2,44 нг/мл. Подгруппа А�3 (n = 6): �тойкая �торичная аменорея ��ыше 6 ме�. Критерии гормонального фона: гиперпро� лактинемия — 46,5±3,4 нг/мл, �ыраженные гипо� э�трогенемия — 46,68±23,6 нг/мл, гипопроге�те� ронемия — 3,2±0,54 нг/мл, гиперкортизолемия — 820±28,8 нмоль/л. В�е пациентки о�но�ной группы получали па� тогенетиче�кую терапию прямыми �тимуляторами дофамино�ых D2�рецепторо� лактотропных клеток гипофиза — препаратами каберголино�ого ряда. В ходе работы и�пользо�али�ь методы и��ле�ходе работы и�пользо�али�ь методы и��ле� до�ания: нейро�изуализация (МРТ или КТ голо�� ного мозга � �нутри�енным у�илением), лаборатор�� �нутри�енным у�илением), лаборатор��нутри�енным у�илением), лаборатор� ные и��ледо�ания уро�ней гормоно� (пролактина, э�традиола, проге�терона, те�то�терона, кортизола и др.) иммуноферментными методами, дуплек�ное �каниро�ание эк�тра� и интракраниальных �о�удо�, ЭЭГ. И�пользо�али�ь Международная кла��ифи� кация голо�ных болей 2�го пере�мотра (2004), те�т для оценки уро�ня депре��ии PHQ�9, шкала Ко�и для определения тре�ожных ра��трой�т�, �убъек� ти�ная 10�балльная �изуальная аналого�ая шкала для оценки �тепени голо�окружения. Про�еден детальный анализ жалоб больных, изучен анамнез, �тандартные клиниче�кие показатели. Обработку результато� про�одили, и�пользуя �тандартные параметриче�кие методы � �пециализиро�анном программном пакете Medstat. При �боре анамнеза мы отмечали ��ое�ремен� ное на�тупление менархе, регулярный мен�труаль� ный цикл как критерии и�ходно нормального гор� монального фона � о�но�ной группе �оот�ет�т�енно � 90,0 и 80,0 % �лучае�, � контрольной группе — � 93 и 86,6 %. Среди не�рологиче�ких проя�ле�93 и 86,6 %. Среди не�рологиче�ких проя�ле�и 86,6 %. Среди не�рологиче�ких проя�ле�86,6 %. Среди не�рологиче�ких проя�ле� ний гормонопродуцирующих микропролактином у женщин репродукти�ного �озра�та �едущая роль принадлежала �индромам голо�ных болей (80,7 % пациенток) и �егетати�ной ди�функции (СВД) (46,15 %), п�ихоаффекти�ные ра��трой�т�а � �иде депре��ии и тре�оги �ыя�лены у 38,0 % и 36,0 % женщин �оот�ет�т�енно, 20,0 % об�ледуемых жало� �али�ь на голо�окружение не�и�темного характера, паниче�кие атаки (ПА) и�пыты�али 15,3 % (ри�. 1). Таблица 1 Р�гуляторы синт�за пролактина Ингибиру­ ющие факторы Рилизинг­ факторы Синхронизиру­ ющие факторы Дофамин Эстрогены Серотонин Соматостатин Ангиотензин ІІ Прогестерон Вазопрессин Эндогенный опиоидный пептид β­эндорфин Тахикинин А и В Субстанция Р Вазоактивный интестинальный полипептид Прогестерон % 100 80 60 40 20 0 Панические атаки Тревога Депрессия Головные боли Головокру­ жение СВД 38,0 15,3 20,0 46,15 36,0 80,7 Ри�. 1. Не�рологиче�кие проя�ления �индрома гиперпролактинемии у пациенток о�но�ной группы 41 НЕВРОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua У ��ех пациенток о�но�ной группы � �ин���ех пациенток о�но�ной группы � �ин�� �ин��ин� дромом голо�ных болей (42 (80,7 %) �лучая) це� фалгии дебютиро�али параллельно � нарушени�� нарушени�нарушени� ем о�ариально�мен�труального цикла. В 71,2 % �лучае� диагно�тиро�аны мигрень и �озможная мигрень, 15,5 % пациенток опи�ы�али голо�ные боли, удо�лет�оряющие критериям ча�той эпи� зодиче�кой голо�ной боли напряжения без �о� �лечения перикраниальной му�кулатуры, у 13,3 % больных �ыя�лены голо�ные боли, полно�тью не попадающие под диагно�тиче�кие критерии (не� кла��ифицируемые). По�ледний клиниче�кий �а� риант имел общие черты � мигренью и голо�ной болью напряжения. Была у�тано�лена обратная за�и�имо�ть между �тепенью �ыраженно�ти дефекта гормонального �тату�а и ча�тотой �ыя�ления голо�ных болей (табл. 2). Мигрень и �озможная мигрень как мак�и�и �озможная мигрень как мак�и��озможная мигрень как мак�и� мально пред�та�ленные �арианты диагно�тиро� �аны у пациенток � минимальными нарушениями о�ариально�мен�труального цикла, умеренными количе�т�енными нарушениями показателей гор� монального фона. Обращает на �ебя �нимание тот факт, что у женщин данной подгруппы наблюда�у женщин данной подгруппы наблюда�женщин данной подгруппы наблюда� ли�ь каче�т�енные изменения � гормональном �тату�е � �иде отно�ительного гиперэ�трогенного �о�тояния. В �ерии эк�периментальных работ было показано, что как проге�терон, так и э�троген мо�и э�троген мо�э�троген мо� гут изменять �озбудимо�ть коры голо�ного мозга по�ред�т�ом акти�ирующих (глутамат) и ингиби�и ингиби�ингиби� рующих ГАМК нейротран�миттеро�. В ча�тно�ти, определено, что э�традиол у�еличи�ает акти�� но�ть N�метил�D�а�партат (NMDA) глутамат� ных рецепторо�, а также �нижает �интез ГАМК. Проге�терон, напроти�, обладает ингибирующим дей�т�ием, потенцируя ГАМК�опо�редо�анную нейротран�ми��ию. Как э�троген, так и проге�те�и проге�те�проге�те� рон оказы�ают �лияние на ра�про�траняющую�я корко�ую депре��ию (РКД), лежащую � о�но�е раз�ития при�тупа мигрени, при этом �оздей�т�ие только э�трогена �нижает порог �озникно�ения РКД. Предполагает�я, что э�троген �лияет на ак� ти�но�ть гено�, кодирующих молекулы �уб�тан� ций, запу�кающих и поддержи�ающих раз�итие РКД �9–13�. У пациенток данной подгруппы на фоне из�пациенток данной подгруппы на фоне из� менения �оотношения гормоно� э�трогены/про� ге�терон � �торону отно�ительного по�ышения концентрации э�традиола (э�трогено�) мы наблю� дали у�иление гипер�инхронно�ти ЭЭГ по ��ей кон�ек�итальной по�ерхно�ти коры голо�ного мозга, но о�обенно � передних отделах. Указанное ди�гормональное �о�тояние, ди�балан� � �и�теме нейротран�миттеро� — дофамина, �еротонина �8� и других биологиче�ки акти�ных �еще�т�, уча�т�других биологиче�ки акти�ных �еще�т�, уча�т� �ующих � регуляции �интеза пролактина (табл. 1), обу�ло�ли�ают, по нашему мнению, �озникно�ение голо�ной боли по типу мигрени. Определенную роль играет поя�ляющее�я на этом фоне нейро� эндокриногенное изменение регуляции тону�а церебральных �о�удо�. При анализе церебральной гемодинамики у этих пациенток мы обнаружили признаки ди�регуляции �о�уди�той �тенки � �иде �нижения индек�о� рези�тентно�ти и пуль�ати��и пуль�ати��пуль�ати�� но�ти � интракраниальных �о�удах каротидного и �ертебробазилярного ба��ейно�, затруднения �енозного оттока по �ене Розенталя. С у�еличением �тероидного дефицита умень�у�еличением �тероидного дефицита умень� шает�я ча�тота при�тупо� мигрени �плоть до полного и�чезно�ения � подгруппе больных � �ы�� подгруппе больных � �ы�подгруппе больных � �ы�� �ы��ы� раженными гипоэ�трогенемией, гипопроге�теро� немией. Примечательно, что такие показатели гормонального �тату�а характерны для женщин � по�тменопаузальном периоде, а, как из�е�тно, мигрень у женщин этой �озра�тной группы имеет благоприятное течение � тенденцией к полному уга�анию при�тупо�. Не менее значимым � клиниче�кой карти�менее значимым � клиниче�кой карти�� клиниче�кой карти�клиниче�кой карти� не микропролактином гипофиза я�ляет�я СВД, который диагно�тиро�ан у 24 (46 %) пациенток о�но�ной группы. Проя�лял�я � �иде не�табиль�� �иде не�табиль��иде не�табиль� но�ти АД (89,0 %) �о �клонно�тью к гипотонии (76,0 %)� не�табильно�ти ЧСС (77,0 %) по типу лабильной �ину�о�ой тахикардии (65,0 %), ре�пи� раторной �ину�о�ой аритмии (9,0 %), лабильной �ину�о�ой брадикардии (3,0 %)� 48,0 % пациенток жало�али�ь на периодиче�ки �озникающие ощуще� ния ди�комфорта за грудиной� у 31,0 % пациенток диагно�тиро�аны орто�татиче�кие пре�инкопаль� ные �о�тояния� 22 % женщин опи�ы�али прили� �ы жара, покра�нения, у�иление потоотделения, 20,0 % — акрогипергидроз� неперено�имо�ть жары, душных помещений отмечали 17,0 % об�ледо�ан� ных, эпизоды ощущения «нех�атки �оздуха» — 13,0 %� избыточный �е� �ыя�лен у 11,0 % больных. У 8 (15,0 %) пациенток СВД протекал по парок�измальному типу — ПА � преобладанием кардиальной �имптоматики. Таблица 2 Распр���л�ни� клинич�ских форм головной боли по по�группам больных в зависимости от ст�п�ни наруш�ния овариально�м�нструального �икла Показатель Подгруппы А­1 (n = 20) А­2 (n = 26) А­3 (n = 6) абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % Мигрень, возмож­ ная мигрень 16 80 11 42 2 33 Головная боль напряжения без вовлечения перикраниальной мускулатуры 1 5 5 19 1 16 Неклассифициру­ емая головная боль 1 5 2 8 3 50 42 НЕВРОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua Обнаружена прямая за�и�имо�ть между ча�то� той �озникно�ения СВД, ПА � том чи�ле, и �тепе�� том чи�ле, и �тепе�том чи�ле, и �тепе�и �тепе��тепе� нью нарушения гормонального �тату�а (табл. 3). При анализе жалоб пациенток о�но�ной груп� пы на предмет п�ихоаффекти�ной �имптоматики �ыя�ленные ра��трой�т�а были пред�та�лены бы�трой утомляемо�тью (98,0 % �лучае�), ча�ты� ми изменениями на�троения (79,0 %), �нижением памяти и �нимания (75,0 %), по�ышенной раз�и �нимания (75,0 %), по�ышенной раз��нимания (75,0 %), по�ышенной раз� дражительно�тью (68,0 %), «уходом � �ебя», без�� �ебя», без��ебя», без� ынициати�но�тью (44,0 %). Признаки депре��ии и тре�оги обнаружены у 38,0 и 36,0 % пациенток �оот�ет�т�енно. В результате те�тиро�ания на наличие депре��результате те�тиро�ания на наличие депре�� �ии (те�т PHQ�9) у больных о�но�ной группы � за�и�имо�ти от �тепени нарушения о�ариально� мен�труального цикла были получены �ледующие данные. В подгруппе А�1 �ыя�лены 3 (15,0 %) паци�В подгруппе А�1 �ыя�лены 3 (15,0 %) паци�подгруппе А�1 �ыя�лены 3 (15,0 %) паци��1 �ыя�лены 3 (15,0 %) паци� �ыя�лены 3 (15,0 %) паци� ентки � минимальными проя�лениями депре��ии � �иде нарушенного �на, �ниженного на�троения, чу��т�а пода�ленно�ти. Среди больных подгруп� пы А�2 у 11 определяли�ь �имптомы депре��ии, при этом у 5 (19,2 %) пациенток результаты те�та PHQ�9 �оот�ет�т�о�али минимальным проя�лени��9 �оот�ет�т�о�али минимальным проя�лени� �оот�ет�т�о�али минимальным проя�лени� ям депре��ии, у 3 (11,5 %) больных — умеренной депре��ии, еще у 3 (11,5 %) женщин обнаружены признаки умеренно�тяжелой депре��ии. У ��ех пациенток подгруппы А�3 были депре��и�ные ра��трой�т�а: у поло�ины из них умеренно �ыра�у поло�ины из них умеренно �ыра�поло�ины из них умеренно �ыра� женные� у 2 — умеренно�тяжелые, одна пациентка имела признаки тяжелой депре��ии. Анализ тре� �ожных ра��трой�т� по шкале Ко�и �реди боль� ных о�но�ной группы � за�и�имо�ти от �тепени нарушения о�ариально�мен�труального цикла поз�олил �ыя�ить � подгруппе А�1 4 (20,0 %) па�� подгруппе А�1 4 (20,0 %) па�подгруппе А�1 4 (20,0 %) па��1 4 (20,0 %) па� 4 (20,0 %) па� циентки � �имптомами тре�оги. Среди больных � умеренной гиперпролактинемией (подгруппа А�2) признаки тре�оги обнаружены у 6 (23,0 %), 3 (11,5 %) пациентки имели �имптомы раз�ерну� того тре�ожного �о�тояния. У женщин подгруп�У женщин подгруп�женщин подгруп� пы А�3 �о ��ех �лучаях наблюдали�ь тре�ожные ра��трой�т�а, которые у д�оих �оот�ет�т�о�али заключению «�имптомы тре�оги», у 4 — «тре�у 4 — «тре�4 — «тре� �ожное �о�тояние» (табл. 4, 5). Таблица 3 Частота выявл�ния син�рома в�г�тативной �исфунк�ии и панич�ских атак у больных основной группы в зависимости от ст�п�ни наруш�ния овариально�м�нструального �икла Показа­ тель Подгруппы А­1 (n = 20) А­2 (n = 26) А­3 (n = 6) абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % СВД 6 30 14 54 4 66 ПА — 0 5 19 3 50 Таблица 4 Р�зультаты т�стирования на наличи� ��пр�ссии (т�ст PHQ�9) у больных основной и контрольной групп в зависимости от ст�п�ни наруш�ния овариально�м�нструального �икла Показатели Основная группа, n = 52 Контрольная группа, n = 20А­1 (n = 20) А­2 (n = 26) А­3 (n = 6) абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % Нет депрессии 17 85,0 15 57,69 — 0 17 85,0 Минимальные депрес­ сивные проявления 3 15,0 5 19,2 — 0 3 15,0 Умеренная депрессия — 0 3 11,53 3 50,0 — 0 Умеренно­тяжелая депрессия — 0 3 11,53 2 33,33 — 0 Тяжелая депрессия — 0 — 0 1 16,67 — 0 Таблица 5 Р�зультаты анализа тр�вожных расстройств по шкал� Кови ср��и обсл��у�мых основной и контрольной групп в зависимости от ст�п�ни наруш�ния овариально�м�нструального �икла Показатели Основная группа, n = 53 Контрольная группа (n = 20)А­1 (n = 20) А­2 (n = 26) А­3 (n = 6) абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % Отсутствие тревожного состояния 16 80,0 17 65,38 — 0 19 95,0 Симптомы тревоги 4 20,0 6 23,07 2 33,33 1 5,0 Тревожное состояние — 0 3 11,53 4 66,66 — 0 43 НЕВРОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua Пер�ые �имптомы депре��и�ных и тре�ожных ра��трой�т� раз�и�али�ь у об�ледуемых �пу�тя 8–12 ме� от нарушения мен�труального цикла, за� метна корреляция между �тепенью их �ыраженно� �ти и глубиной изменения гормонального �тату�а женщин. Раз�ернутые �имптомы депре��ии и тре�и тре�тре� �оги определяли�ь �реди пациенток подгрупп А�2 и А�3, при этом � подгруппе А�3 были �ыя�лены больные � тяжелой депре��ией и �ыраженным тре�ожным �о�тоянием. В ��ете решения �опро�о� патогенеза п�ихо�е���ете решения �опро�о� патогенеза п�ихо�е� гетати�ных нарушений акти�но изучают�я молеку� лярные механизмы их раз�ития (Л. Ф. Панченко и др., 2000). Как о�но�а патогенеза ра��матри�др., 2000). Как о�но�а патогенеза ра��матри� �ает�я теория моноаминергиче�кого ди�балан�а, прежде ��его �оотношения �еротонина и дофами�и дофами�дофами� на (В. П. Голубе� и др., 1999� А. С. Базян, 1999� К. Г. Гуре�ич и др., 2001). Данные нарушения у пациенток � микропролактиномами гипофиза мы ра�цени�аем как проя�ление нейротран�миттер� ной ди�регуляции � над�егментарном �егетати��� над�егментарном �егетати��над�егментарном �егетати�� ном аппарате, лимбико�ретикулярном комплек�е, раз�и�ающих�я ��лед�т�ие �индрома гиперпролак� тинемии. Интере�но, что ЭЭГ пациенток группы А�3 имеет признаки ирритации медиобазальных отдело� коры голо�ного мозга, �реднемозго�ых �труктур (лимбиче�кая �и�тема), таламо�корти� кальных ��язей и переднего гипоталаму�а. Кроме того, немало�ажную роль играет ди�функция ги� поталамо�гипофизарно�надпочечнико�ой �и�темы. Патогенетиче�кий круг замыкает �тероидный ди�балан�, при котором по принципу обратной ��язи поддержи�ает�я дефект нейромедиатор� ного �тату�а. В на�тоящее �ремя доказано, что э�трогены и проге�терон оказы�ают значитель�и проге�терон оказы�ают значитель�проге�терон оказы�ают значитель� ное �оздей�т�ие на ЦНС путем геномного меха� низма (�заимодей�т�ие � цитоплазматиче�кими рецепторами) и негеномного прямого �лияния на мембранную функцию нейроно� и �инапто�и �инапто��инапто� генез, причем не только � центрах, о�уще�т�ля�� центрах, о�уще�т�ля�центрах, о�уще�т�ля� ющих регуляцию репродукти�ной функции, но и � лимбиче�ких отделах мозга, от�ет�т�енных за эмоции и по�едение. Нельзя и�ключить и реакти�ный генез указан�и реакти�ный генез указан�реакти�ный генез указан� ных п�ихо�егетати�ных изменений — «не�роти� че�кое обра�тание» нарушенной репродукти�ной функции � раз�итием СВД, депре��и�ных и тре�� раз�итием СВД, депре��и�ных и тре�раз�итием СВД, депре��и�ных и тре�и тре�тре� �ожных ра��трой�т�. Однако � патогенезе раз�ития данных �индромо� более �ероятно параллельное уча�тие нейроэндокринных и п�ихоэмоциональ�и п�ихоэмоциональ�п�ихоэмоциональ� ных факторо�. Ча�тной формой п�ихогенных ра��трой�т� функции �е�тибулярного аппарата я�ляет�я фо� биче�кое позиционное голо�окружение, для кото� рого характерны ощущение неу�тойчи�о�ти, шат� ко�ти пола под ногами, �убъекти�ные нарушения походки и координации д�ижений � конечно�тях при от�ут�т�ии объекти�ных признако� атак�ии и удо�лет�орительном �ыполнении координатор�удо�лет�орительном �ыполнении координатор� ных проб. Характерно, что данное �о�тояние �оз� никает преимуще�т�енно у лиц � по�ышенным уро�нем тре�ожно�ти и об�е��и�но�компуль�и��и об�е��и�но�компуль�и��об�е��и�но�компуль�и�� ными ра��трой�т�ами �14�. При анализе опи�анного у пациенток о�но��у пациенток о�но��пациенток о�но�� ной группы не�и�темного голо�окружения было у�тано�лено, что �тепень его �ыраженно�ти по �убъекти�ной 10�балльной ВАШ (ри�. 2) про� порциональна глубине гормонального дефекта �огла�но �ыделенным подгруппам об�ледуемых, так же, как и �ыраженно�ть п�ихо�егетати�ных ра��трой�т�. Голо�окружение �ходит � чи�ло наиболее ча�� чи�ло наиболее ча�чи�ло наиболее ча� �тых жалоб, предъя�ляемых больными � п�ихоген�� п�ихоген�п�ихоген� ными ра��трой�т�ами, и наблюдает�я у 79,0 % па�и наблюдает�я у 79,0 % па�наблюдает�я у 79,0 % па�у 79,0 % па�79,0 % па� циенто� � ипохондриче�ким �индромом, у 80,0 % — � и�териче�ким не�розом, у значительной ча�ти людей � депре��и�ными �о�тояниями �15, 16�. Не�омненно, что ощущение голо�окружения ча�то наблюдает�я у больных � ПА (из 13 �имптомо�, характерных для ПА, �ключенных � D�M���, го�� D�M���, го�D�M���, го� ло�окружение — одно из наиболее ра�про�тра� ненных) �17�. С другой �тороны, хорошо из�е�тно �лияние эндокринной �и�темы на функцию орга� но� �луха и ра�но�е�ия. По данным П. Р. Камчат�и ра�но�е�ия. По данным П. Р. Камчат�ра�но�е�ия. По данным П. Р. Камчат�По данным П. Р. Камчат�данным П. Р. Камчат�П. Р. Камчат�Камчат� но�а, на фоне дефицита э�традиола раз�и�ает�я гидроп� лабиринта, что также может �тать при� чиной голо�окружения. Опи�анный комплек� ра��трой�т� � �иде �ин�� �иде �ин��иде �ин� дромо� голо�ной боли, СВД, п�ихоаффекти�ных изменений ча�то я�ляет�я облигатным для паци� енток репродукти�ного �озра�та � микропролак�� микропролак�микропролак� тиномами гипофиза. Он может преподно�ить�я больными изолиро�анно, без указания на �опут� �т�ующую гинекологиче�кую �имптоматику, что требует акти�ного опро�а на предмет нарушения о�ариально�мен�труального цикла как клини� че�кого критерия дефекта гормонального �тату� �а. Это обе�печит раннюю по�тано�ку диагноза и ��ое�ременное начало патогенетиче�кой анти���ое�ременное начало патогенетиче�кой анти� гиперпролактинемиче�кой терапии, на фоне кото� рой, что немало�ажно, данная группа �имптомо� � значительной �тепени ни�елирует�я. Баллы 10 8 6 4 2 0 А­1 А­3 Подгруппы А­2 Ри�. 2. Оценка голо�окружения у пациенток о�но�ной группы � за�и�имо�ти от �тепени нарушения о�ариаль� но�мен�труального цикла 44 НЕВРОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua С п и � о к л и т е р а т у р ы 1. Ciccarelli A. The Epidemiology of Prolactinomas / A. Ciccarelli, A. F. Daly, A. Beckers // Pituitary.— 2010.— �ol. 8, № 1.— P. 3–6. 2. Colao A. The prolactinoma / A. Colao // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism.— 2009.— �ol. 23.— P. 575–596. 3. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an Endocrine �ociety clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab.— 2011.— № 96 (2).— Р. 273–288. 4. Дзеранова Л. К. Синдром гиперпролактинемии у женщин и мужчин: клиника, диагно�тика, лечение: а�тореф. ди�. на �ои�кание учен. �тепени д�ра мед. наук� �пец. 14.00.03 «Эндокринология» / Л. К. Дзе� / Л. К. Дзе�/ Л. К. Дзе�Л. К. Дзе�Дзе� рано�а.— М., 2007.— 14 �. 5. Симоненко В. Б. Нейроэндокринные опухоли: руко� �од�т�о / В. Б. Симоненко, П. А. Дулин, М. А. Ма� / В. Б. Симоненко, П. А. Дулин, М. А. Ма�/ В. Б. Симоненко, П. А. Дулин, М. А. Ма�В. Б. Симоненко, П. А. Дулин, М. А. Ма�Симоненко, П. А. Дулин, М. А. Ма�П. А. Дулин, М. А. Ма�Дулин, М. А. Ма�М. А. Ма�Ма� канич.— М.: ГЭОТАР�медиа, 2010.— 240 �. 6. Ахкубекова Н. К. Взаимодей�т�ие э�трогено�, про� ге�терона и дофамина � регуляции �екреции пролак� тина / Н. К. Ахкубеко�а // Проблемы эндокрино� / Н. К. Ахкубеко�а // Проблемы эндокрино�/ Н. К. Ахкубеко�а // Проблемы эндокрино�Н. К. Ахкубеко�а // Проблемы эндокрино�Ахкубеко�а // Проблемы эндокрино� // Проблемы эндокрино�// Проблемы эндокрино� логии.— 2009.— Т. 55, № 6.— С. 46–48. 7. Бабичев В. Н. Организация и функциониро�ание ней�и функциониро�ание ней�функциониро�ание ней� роэндокринной �и�темы / В. Н. Бабиче� // Проблемы эндокринологии.— 2013.— Т. 59, № 1.— С. 62–69. 8. Садоха К. А. Роль �еротонина � патогенезе и лечении мигрени / К. А. Садоха, Т. Г. Голо�ко // Медицин�кие но�о�ти.— 2005.— № 4.— С. 40–43. 9. Табеева Г. Р. Мигрень у женщин / Г. Р. Табее�а, Ю. Э. Азимо�а // Лечащий �рач.— 2010.— № 9.— С. 21–23. 10. Табеева Г. Р. Э�трогены и мигрень / Г. Р. Табее�а, С. А. Громо�а // Не�рологиче�кий журн.— 2009.— № 5.— С. 45–53. 11. Э�трогены и голо�ной мозг / Е. Н. Каре�а, О. М. Олейнико�а, В. О. Пано� �и др.� // Ве�тник РАМН.— 2012.— № 2.— С. 48–59. 12. Табеева Г. Р. Мен�труальная мигрень / Г. Р. Табее�а // Ро�. мед. журн.— 2008.— Т. 16, № 4.— С. 195–199. 13. Татарчук Т. Ф. Заме�тительная гормональная терапия. Вопро�ы и от�еты: клиниче�кая лек�и от�еты: клиниче�кая лек�от�еты: клиниче�кая лек� ция / Т. Ф. Татарчук // Эндокринная гинекология.— 2007.— № 4 (10).— С. 17–20. 14. Brandt T. Phobic postural vertigo. A further dif�A further dif�further dif� ferentiation of psychogenic vertigo conditions seems necessary / T. Brandt, H. P. �apfhammer, M. Diet� / T. Brandt, H. P. �apfhammer, M. Diet�/ T. Brandt, H. P. �apfhammer, M. Diet�T. Brandt, H. P. �apfhammer, M. Diet�Brandt, H. P. �apfhammer, M. Diet�H. P. �apfhammer, M. Diet��apfhammer, M. Diet�M. Diet�Diet� erich // Nervenarzt.— 1997.— № 68 (10).— Р. 848–849. 15. Dieterich M. Zurich �ertigo Meeting — phobic postural vertigo / M. Dieterich // �chweiz. Rundsch. Med. Prax.— 1997.— № 86 (40).— Р. 1554–1557. 16. Табеева Г. Р. Голо�окружение при п�ихо�егетати�ных �индромах / Г. Р. Табее�а, А. М. Вейн // Consilium Medicum.— 2001.— Т. 4, № 15.— С. 17. Tusa R. J. Dizziness / R. J. Tusa // Med. Clin. North Am. — 2003.— № 87 (3).— Р. 609–641. КЛІНІЧНИЙ ПАТЕРН НЕВРОЛОГІЧНИХ ПРОЯВІВ МІКРОПРОЛАКТИНОМ ГІПОФІЗУ В ЖІНОК РЕПРОДУКТИВНОГО ВІКУ Л. Л. КОРСУНСЬКА, Л. О. ЧУПРІНА Проаналізовано 52 випа�ки мікропролактином гіпофізу в па�ієнток р�про�уктивного віку. Роз� глянуто клінічну картину н�врологічних проявів у зазнач�ної групи хворих зал�жно ві� ступ�ня ��ф�кту гормонального статусу. Ключові слова: мікропролактинома гіпофізу, пролактин, гормональний статус, неврологічні прояви. CLINICAL PATTERN OF NEUROLOGICAL MANIFESTATIONS OF PITUITARY MICROPROLACTINOMAS IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE L. L. �OR�UN��AYA, L. A. СHUPR�NA Fifty�two cases of pituitary miсroprolactinomas in patients of reproductive age were analyzed. The clinical picture of neurological manifestations in this group of patients was described depending on the extent of the defect in hormonal status. Key words: pituitary miсroprolactinoma, prolactin, hormonal status, neurologic manifestations. По�тупила 12.07.2014