Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза
Проанализирована роль избытка пальмитиновой жирной кислоты в развитии гиперлипопротеинемии, высокого содержания спирта холестерина в липопротеинах низкой плотности, патогенезе атеросклероза и формировании атероматоза интимы артерий. Подчеркнута необходимость устранения афизиологичного большого содер...
Збережено в:
| Дата: | 2015 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2015
|
| Назва видання: | Международный медицинский журнал |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113793 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза / В.Н. Титов, Т.А. Рожкова, В.А. Амелюшкина, В.В. Кухарчук // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 2. — С. 5-14. — Бібліогр.: 31 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-113793 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1137932017-02-14T03:02:54Z Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза Титов, В.Н. Рожкова, Т.А. Амелюшкина, В.А. Кухарчук, В.В. Кардиология Проанализирована роль избытка пальмитиновой жирной кислоты в развитии гиперлипопротеинемии, высокого содержания спирта холестерина в липопротеинах низкой плотности, патогенезе атеросклероза и формировании атероматоза интимы артерий. Подчеркнута необходимость устранения афизиологичного большого содержания в пище пальмитиновой кислоты. Результаты исследования могут бать использованы при формировании биологических основ профилактики сердечно−сосудистых заболеваний. Проаналізовано роль надлишку пальмітинової жирної кислоти у розвитку гіперліпопротеїнемії, підвищеного вмісту спирту холестерину в ліпопротеїнах низької щільності, патогенезі атеросклерозу і формуванні атероматозу інтими артерій. Підкреслено необхідність усунення афізиологічно великого вмісту в їжі пальмітинової кислоти. Результати дослідження можуть бути використані під час формування біологічних засад профілактики серцево−судинних захворювань. The role of excessive palmitic fatty acid in the development of hyperlipoproteinemia, high cholesterol alcohol in low density lipoproteins, the pathogenesis of atherosclerosis and intimal atheromatosis formation were analyzed. The necessity to eliminate aphysiologically high content of palmitic acid in the diet was emphasized. The results can be used in the formation of the biological basis of cardiovascular diseases prevention. 2015 Article Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза / В.Н. Титов, Т.А. Рожкова, В.А. Амелюшкина, В.В. Кухарчук // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 2. — С. 5-14. — Бібліогр.: 31 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113793 616.13-004.6-02:547.295.92 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Кардиология Кардиология |
| spellingShingle |
Кардиология Кардиология Титов, В.Н. Рожкова, Т.А. Амелюшкина, В.А. Кухарчук, В.В. Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза Международный медицинский журнал |
| description |
Проанализирована роль избытка пальмитиновой жирной кислоты в развитии гиперлипопротеинемии, высокого содержания спирта холестерина в липопротеинах низкой плотности, патогенезе атеросклероза и формировании атероматоза интимы артерий. Подчеркнута необходимость устранения афизиологичного большого содержания в пище пальмитиновой кислоты. Результаты исследования могут бать использованы при формировании биологических основ профилактики сердечно−сосудистых заболеваний. |
| format |
Article |
| author |
Титов, В.Н. Рожкова, Т.А. Амелюшкина, В.А. Кухарчук, В.В. |
| author_facet |
Титов, В.Н. Рожкова, Т.А. Амелюшкина, В.А. Кухарчук, В.В. |
| author_sort |
Титов, В.Н. |
| title |
Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза |
| title_short |
Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза |
| title_full |
Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза |
| title_fullStr |
Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза |
| title_full_unstemmed |
Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза |
| title_sort |
роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2015 |
| topic_facet |
Кардиология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113793 |
| citation_txt |
Роль пальмитиновой жирной кислоты в иницииации гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклероза и атероматоза / В.Н. Титов, Т.А. Рожкова, В.А. Амелюшкина, В.В. Кухарчук // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 2. — С. 5-14. — Бібліогр.: 31 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT titovvn rolʹpalʹmitinovojžirnojkislotyviniciiaciigipertrigliceridemiigiperholesterinemiiaterosklerozaiateromatoza AT rožkovata rolʹpalʹmitinovojžirnojkislotyviniciiaciigipertrigliceridemiigiperholesterinemiiaterosklerozaiateromatoza AT amelûškinava rolʹpalʹmitinovojžirnojkislotyviniciiaciigipertrigliceridemiigiperholesterinemiiaterosklerozaiateromatoza AT kuharčukvv rolʹpalʹmitinovojžirnojkislotyviniciiaciigipertrigliceridemiigiperholesterinemiiaterosklerozaiateromatoza |
| first_indexed |
2025-07-08T06:24:24Z |
| last_indexed |
2025-07-08T06:24:24Z |
| _version_ |
1837058874804273152 |
| fulltext |
5
Международный Медицинский журнал, 2015, № 2
© В. Н. ТиТоВ, Т. А. РожкоВА, В. А. АмелюшкиНА, В. В. кухАРчук, 2015
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
уДк 616.13-004.6-02:547.295.92
Роль пальмитиновой жиРной кислоты в
иницииации гипеРтРиглицеРидемии,
гипеРхолестеРинемии, атеРосклеРоза и атеРоматоза
Проф. В. н. ТиТоВ, канд. мед. наук Т. а. рожкоВа,канд. мед. наук В. а. аМелюшкина, чл.-корр.
ран В. В. кухарчук
ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ», Москва,
Российская Федерация
проанализирована роль избытка пальмитиновой жирной кислоты в развитии гиперлипопротеи-
немии, высокого содержания спирта холестерина в липопротеинах низкой плотности, патогене-
зе атеросклероза и формировании атероматоза интимы артерий. подчеркнута необходимость
устранения афизиологичного большого содержания в пище пальмитиновой кислоты. Результаты
исследования могут бать использованы при формировании биологических основ профилактики
сердечно-сосудистых заболеваний.
Ключевые слова: пальмитиновая жирная кислота, гипертриглицеридемия, холестерин липопротеинов
низкой плотности, атеросклероз, атероматоз.
согласно предложенной нами ранее фило-
генетической теории общей патологии болезнь
- это состояние организма, при котором нет воз-
можности физиологично реализовать in vivo био-
логические функции и биологические реакции.
нарушения, которые in vivo инициируют болезнь,
это: 1) афизиологичная реализация биологиче-
ской функции трофологии, питания; 2) наруше-
ние биологической функции гомеостаза, в первую
очередь дефицит in vivo энергии для реализации
всех процессов метаболизма; 3) патология био-
логической функции эндоэкологии; 4) низкая
активность биологической функции адаптации,
включая противостояние действию афизиологич-
ных факторов внешней среды; 5) невозможность
реализовать биологическую функцию продолже-
ния вида; 6) афизиологичное осуществление био-
логической функции локомоции; 7) патология
когнитивной функции, функции интеллекта [1].
независимо от этиологических факторов па-
тогенез болезни, особенно при «метаболических
пандемиях», болезнях цивилизации всегда в пер-
вую очередь характеризуется недостатком энергии
in vivo, т. е. недостаточной продукцией аТФ [2].
Это проявляется в снижении способности орга-
низма противостоять действию этиологических
факторов, экзогенных патогенов и эндогенных
флогогенов - активаторов биологической функции
эндоэкологии, биологической реакции воспаления.
наиболее часто эндогенными флогогенами in vivo
становятся продукты деструкции клеток и макро-
молекул белка. Можно согласиться с тем, что чаще
всего болезнь является результатом нарушения
взаимоотношения биохимических и физиологич-
ных процессов in vivo (нарушения метаболизма)
и in vitro - взаимоотношения организма с внеш-
ней средой [3, 4].
согласно филогенетической теории общей
патологии, этиологические основы эндогенных
афизиологичных процессов миллионами лет фор-
мируются на ступенях филогенеза параллельно со
становлением каждой из биологических функций
и биологических реакций. Формирование пато-
логии происходит и в процессе совершенствова-
ния биологических функций и реакций на более
поздних ступенях филогенеза при регуляции ме-
таболизма на разных уровнях: аутокринном (кле-
точном) уровне, в паракринно регулируемых со-
обществах клеток, в органах и на уровне организма
в целом. на каждом этапе механизмы регуляции
метаболизма и физиологичных функций разные
и не всегда в полной мере функционально соче-
таются между собой [5].
Избыточное содержанИе в пИще
пальмИтИновой насыщенной жИрной
кИслоты - афИзИологИчное
воздействИе внешней среды
По филогенетической теории общей патологии,
если неинфекционное заболевание распространено
в популяции с частотой более 5-7 %, основой его
этиологии является афизиологичное воздействие
факторов внешней среды. В последние годы все
большее число авторов в развитии гиперлипопро-
теинемии (ГлП), высокого содержания спирта хо-
лестерина (хс) в липопротеинах низкой плотности
(хс-лПнП), в патогенезе атеросклероза и фор-
мировании атероматоза интимы артерий особое
значение придают избытку в пище насыщенных
жирных кислот (нжк), в первую очередь с16:0
пальмитиновой [6-8].
каждая животная клетка с уровня самых ран-
них предшественников бактерий - архей может
каРдиология
6
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
из уксусной кислоты (с2), из активированной ее
формы ацетил-коа без промежуточных продуктов
синтезировать пальмитиновую нжк с температу-
рой плавления 63 °с. для архей, которые миллионы
лет жили в воде при температуре изоволюметриче-
ского интервала воды (36-42 °с), пальмитиновая
нжк обеспечивала стабильность плазматической
мембраны клеток. В течение последующих милли-
онов лет температура мирового океана снизилась;
высокое содержание пальмитиновой нжк in vivo
стало неоптимальным. клетки превращали паль-
митиновую нжк в более длинные, ненасыщен-
ные жк (ннжк) с более низкой температурой
плавления. однако изменить что-либо в цикле
линнена, в синтезе с2 ацетат → с16:0 пальмити-
новая нжк согласно методологическим приемам
биологической преемственности и единой техно-
логии становления в филогенезе функциональных
систем практически невозможно.
от своих самых ранних предшественников
архей более поздние клетки «приватизировали»:
а) митохондрии с их геномом; б) гидрофобные
рафты плазматической мембраны клеток с CD36-
рецепторами - механизмами эффективного по-
глощения неэтерифицированных жирных кислот
(нЭжк) и в) семейство белков цитоплазмы, кото-
рые быстро, активно переносят нЭжк от рафтов
клеточной мембраны к митохондриям. Все жи-
вотные клетки из экзогенной глюкозы способны
синтезировать только пальмитиновую нжк; во
всех глицерофосфолипидах (ГФл) в позиции sn-1
этерифицирована пальмитиновая нжк. Трудно-
сти поглощения митохондриями пальмитиновой
нжк привели к формированию во внутренней
мембране специфичного транспортера - карнитин-
пальмитоил-ацилтрансферазы [9, 10].
несмотря на важное физиологичное значение
пальмитиновой нжк, содержание ее в тканях мор-
ских теплокровных животных и холоднокровных
рыб не превышает 13 % от общего количества жк.
При питании fast food содержание пальмитиновой
нжк в пище составляет ≈ 40 %, доходя порой
до 60 % всего количества жк, при нулевой кон-
центрации ω-6 с20:4 арахидоновой (арахи) и ω-3
с20:5 эйкозапентаеновой (эйкоза) полиеновых
насыщенных жирных кислот (Пнжк). содер-
жание пальмитиновой нжк и пальмитиновых
триглицеридов (ТГ) наиболее высоко в мясе говя-
дины и продуктах из жирного коровьего молока.
В твердых сортах маргарина высоко содержание
афизиологичных трансформ мононенасыщенных
жирных кислот (Мжк) и ннжк; трансформы
жк столь же афизиологичны в реакциях метабо-
лизма, как и пальмитиновая нжк [11].
липиды - это жк и все соединения, в состав
которых они входят. хс не липид; это цикличе-
ский, одноатомный, вторичный спирт. однако
когда он формирует эфирную связь с жк, то ста-
новится компонентом липидов. согласно физиче-
ской химии, все эфиры называют по наименова-
нию спирта; поэтому все эфиры жк - это эфиры
холестерина (Эхс). При этом моноеновый Эхс
(моно-Эхс) как холестерололеат - это неполярная
форма спирта хс, а холестероларахидонат - не-
полярная форма арахи Пнжк. Функционально
моно-Эхс и поли-Эхс выраженно разные.
хс синтезирует каждая животная клетка
quantum sates; ни одной из них экзогенный хс
не нужен. хс в липопротеинах (лП) - это жк
в неполярной форме со спиртом хс. содержание
хс-лПнП равно концентрации в плазме крови
Пнжк. чем выше хс-лПнП, тем больше Пнжк
в форме поли-Эхс не могут поглотить клетки
путем апоВ-100-эндоцитоза; тем в большей мере
выражен дефицит в клетках Пнжк. Это и состав-
ляет основу патогенеза атеросклероза и формиро-
вания атероматоза в артериях эластического типа.
становленИе в фИлогенезе переноса
жИрных кИслот последовательно в
лИпопротеИнах высокой, нИзкой И
очень нИзкой плотностИ
становление в филогенезе in vivo системы
лП претерпело несколько этапов. на первом эта-
пе миллионы лет доставку жк в межклеточной
среде паракринных сообществ (Пс) к клеткам
осуществлял один аполипопротеин (апоа-I), точ-
нее сформированные им лП высокой плотности
(лПВП). Филогенетически ранний, не специали-
зированный апоа-I способен связать небольшое
количество и только полярных липидов (Фл
и диглицериды). лПВП одновременно переносят
экзогенные и эндогенные жк, включая нжк +
Мжк + ннжк + Пнжк; клетки всех Пс по-
глощают жк пассивно, путем переэтерификации
между фосфолипидами (Фл). однако со време-
нем пассивного поглощения клетками жк стало
недостаточно. Первым в филогенезе произошло
формирование переноса к клеткам нжк + Мжк
+ ннжк в форме неполярных липидов при ак-
тивном поглощении их клетками [12].
При последующем становлении системы лП
клетки стали синтезировать иные апобелки - апоВ;
последние связывают и переносят жк в непо-
лярных липидах в форме эфиров со спиртом гли-
церином - ТГ и эфиров со спиртом хс - Эхс.
от энтероцитов ко всем клеткам апо а-I в лПВП
продолжает переносить Пнжк и часть ннжк
в полярных Фл. одновременно новый апоВ-48
в хМ стал переносить основную массу нжк +
Мжк + ннжк в форме неполярных ТГ к гепа-
тоцитам, а далее в апоВ-100 лП в лПнП ко всем
клеткам. При этом клетки стали поглощать непо-
лярные ТГ активно, путем апоВ-100-эндоцитоза.
Так в филогенезе сформировалось активное по-
глощение клетки нжк + Мжк + ннжк; по-
глощение же Пнжк еще долго оставалось пас-
сивным, путем переэтерификации жк по пулу
Фл лПВП ↔ Фл-клетки. Позже на ступенях
филогенеза клетки сформировали и активное по-
глощение Пнжк.
7
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
согласно единой технологии становления
в филогенезе функциональных систем активное
поглощение клетками Пнжк произошло по об-
разу ранее сформированного активного поглоще-
ния жк путем апоВ-100-эндоцитоза. Этим путем
клетки поглощают нжк + Мжк + ннжк в фор-
ме неполярных ТГ; лПВП же переносят Пнжк
в полярных Фл. для активного поглощения клет-
ками Пнжк их требуется переэтерифицировать
из полярных эфиров со спиртом глицерином в не-
полярные эфиры со спиртом хс.
для этого гепатоциты стали синтезировать
фермент аминофосфолипидхолестеринацилтранс-
феразу. При действии фермента в лПВП происхо-
дит образование поли-Эхс - неполярной формы
арахи и эйкоза Пнжк. Второй синтезированный
и секретированный гепатоцитами белок переносит
полиеновые эфиры холестерина (БППЭх); в кро-
ви он стал образовывать тройственный ассоциат
лПВП + БППЭх + лПонП. В этом комплексе
Пнжк как поли-Эхс стали переходить из лПВП
в линолевые лПонП → лПнП. При этом клетки
стали активно поглощать Пнжк в форме поли-
Эхс в составе лПнП путем апоВ100-эндоцитоза.
Так в филогенезе сформировалось активное погло-
щение клетками нжк + Мжк + ннжк в фор-
ме ТГ, а Пнжк - в поли-Эхс путем апоВ-100-
эндоцитоза. In vivo функция спиртов глицерина
и хс одинакова, они образуют ТГ для активного
поглощения клетками нжк + Мжк + ннжк
и поли-Эхс для поглощения Пнжк.
через миллионы лет при становлении биоло-
гической функции локомоции, т. е. движения за
счет сокращения скелетных, поперечнополосатых
миоцитов, in vivo стали происходить существен-
ные анатомические, морфологические и функ-
циональные изменения. сформировался костный
скелет, стала замкнутой система кровообращения.
В систему миллионов артериол мышечного типа
- локальных перистальтических насосов в каждом
из Пс клеток к дистальному отделу артериаль-
ного русла добавлен центральный насос - сердце
и проксимальный отдел артериол эластического
типа. на этих же ступенях филогенеза из раннего
инсулиноподобного фактора роста сформировался
гуморальный медиатор инсулин и образовались
пулы зависимых от инсулина клеток, система ин-
сулина. Биологическая роль инсулина - обеспече-
ние субстратами энергии биологической функции
локомоции. Это означает: а) формирование in vivo
запаса субстратов для наработки поперечнопо-
лосатыми миоцитами достаточного для функции
локомоции количества энергии; б) увеличение на-
работки митохондриями аТФ в единицу времени
- повышение производительности митохондрий
и энергообеспечения клеток.
При становлении биологической функции ло-
комоции инсулинозависимыми клетками стали: по-
перечнополосатые скелетные миоциты; кардиомио-
циты синцития миокарда; перипортальные гепа-
тоциты; подкожные адипоциты; функциональные
макрофаги - клетки купффера. клетки, которые
зависимы от инсулина, на клеточной мембране
имеют: рецепторы к инсулину и глюкозные транс-
портеры ГлюТ4. не зависят от инсулина и не
имеют рецепторов и ГлюТ4 филогенетически
ранние висцеральные жировые клетки (Вжк)
сальника и забрюшинной клетчатки [13].
инсулин в филогенезе начал функционировать
поздно, когда регуляция глюкозы миллионами лет
ранее была завершена; для инсулина в метаболизме
глюкозы места не осталось. Тем более инсулин не
может прямо повлиять на функцию митохондрий,
которые в клетках являются ранними в филоге-
незе органеллами. и все-таки инсулин стал гор-
моном, который регулирует не только биологиче-
скую функцию локомоции, но оказывает влияние
на все биологические функции и биологические
реакции in vivo. инсулин стал регулировать ме-
таболические превращения субстратов, в первую
очередь нжк и Мжк; инициировать использова-
ние экзогенной глюкозы в синтезе гепатоцитами
олеиновой Мжк; переносить к клеткам нжк +
Мжк в новых лП - в лПонП и формировать
апое/В-100-активное поглощение клетками.
перенос насыщенных жИрных кИслот +
мононенасыщенных жИрных кИслот в
лИпопротеИны очень нИзкой плотностИ
И актИвное поглощенИе завИсИмымИ от
ИнсулИна клеткамИ путем
апое/в-100-эндоцИтоза
При формировании in vivo скелетной муску-
латуры, функции локомоции, количество погло-
щаемых с пищей углеводов, экзогенных и эндо-
генных нжк + Мжк, субстратов для наработки
аТФ существенно возросло. содержание в пище
нжк + Мжк : ннжк : Пнжк чаще соотносится
как 100 : 10 : 1. Это определяет характер пищи,
в которой существенно изменяется только отно-
шение нжк/Мжк в пуле субстратов. несмотря
на количественные различия, при физиологичном
и афизиологичном отношении нжк: Мжк, вме-
сте они всегда составляют более 80 % всех жк.
существенно возросший пул нжк + Мжк не-
обходимо донести до инсулинозависимых клеток.
для этого инсулин инициировал формиро-
вание новых лП - лП очень низкой плотно-
сти (лПонП). отдельно от филогенетически
ранних лПнП, от переноса к клеткам Пнжк
лПонП стали направленно (векторно) переносить
рис. 1. Гидролиз в гепатоцитах экзогенных триглице-
ридов на три части: две неэтерифицированные жирные
кислоты из sn-1-, sn-3-позиций и 2-моноацилглицерола
8
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
только нжк + Мжк к инсулинозависимым клет-
кам. клетки стали поглощать их путем нового
апое/В-100 эндоцитоза. как же сформировалось
различие функции ранних в филогенезе лПнП
и поздних лПонП in vivo и как происходит в кро-
ви нарушенное превращение лПонП → лПнП?
Гепатоциты поглощают экзогенные нжк +
Мжк + ннжк в хиломикронах (хМ) путем ак-
тивного апое/В-48-эндоцитоза [14]. далее следует
гидролиз (липолиз) экзогенных ТГ на три части,
две нЭжк из крайних sn-1- и sn-3-позиций и об-
разование 2-моноацилглицерола (рис. 1). В за-
висимости от того, какая жк остается в составе
2-моноацилглицерола, все ТГ, а далее и лПонП
мы разделяем на миристиновые, пальмитиновые,
олеиновые, стеариновые, линолевые и линолено-
вые. каждая из жк имеет разную, стерическую,
пространственную форму [15].
После поглощения всех жк в составе хМ ге-
патоциты реализуют процедуру оптимизации: они
в специализированных органеллах клеток - в пе-
роксисомах при активности α-, β- и ω-гидролаз
утилизируют афизиологичные жк пищи, а именно:
короткоцепочечные с2-с10 жк; очень длинно-
цепочечные с24-с26; дикарбоновые жк; транс-
формы Мжк и ннжк; жк с нечетным числом
атомов углерода; жк с разветвленными цепями
углерода и жк с пяти- и шестичленными коль-
цами в цепи.
После утилизации афизиологичных жк в пе-
роксисомах без образования аТФ при наработке
только калорий тепла гепатоциты этерифицируют
все жк в состав ТГ. локализация пальмитино-
вой нжк в 2-моноацилглицериде, что характер-
но для продуктов из жирного коровьего молока,
является условием того, что все пальмитиновые
ТГ в пальмитиновых лПонП будут секретирова-
ны в кровоток; их поглотят клетки и депонируют
в липидных каплях Вжк и адипоцитов [16, 17].
В гепатоцитах при метаболизме экзогенных жк
происходит экспрессия только одного фермента
- пальмитоил-коа-дестуразы. Энзим превраща-
ет экзогенную с16:0 пальмитиновую нжк в ω-7
с16:1 пальмитолеиновую Мжк - для приматов
и человека она является афизиологичной. сколь
много пальмитиновой нжк поступит с пищей,
столько же будет депонировано в липидных ка-
плях Вжк и в адипоцитах [18]. реакции, которые
бы оптимизировали (понижали) в гепатоцитах
содержание экзогенной пальмитиновой нжк,
в филогенезе не сформировались.
далее пропорционально содержанию жк
в sn-2 ТГ происходит ресинтез экзогенных ТГ,
смешение с эндогенно синтезированными ТГ из
экзогенной глюкозы. далее апоВ-100 своими раз-
ными гидрофобными доменами связывает экзоген-
ные и эндогенные ТГ с разной пространственной
формой и формирует при этом раздельно пальми-
тиновые, олеиновые, линолевые и линоленовые
лПонП (рис. 2).
количество пальмитиновых + олеиновых
лПонП и линолевых + линоленовых лПонП
соотносится ≈ как 10:1. Поскольку линоленовых
лПонП примерно в 10 раз меньше, чем линоле-
вых, мы далее рассмотрим превращения в крови
только пальмитиновых, олеиновых и линолевых
лПонП.
пальмИтИновые И олеИновые
лИпопротеИны очень нИзкой плотностИ
не превращаются в лИпопротеИны
нИзкой плотностИ;
ИнсулИнозавИсИмые клеткИ поглощают
Их апое/в-100-эндоцИтозом
Гепатоциты секретируют в кровоток лПонП
в неактивной, безлигандной форме; в каждом
лПонП апоВ-100 связал больше, чем оптимальное
количество ТГ. Первый этап превращения в крови
пальмитиновых и олеиновых лПонП - удаление
(липолиз) физиологично избыточного количества
ТГ [19, 20]. Происходит это при действии филоге-
нетически поздней постгепариновой липопротеин-
липазы (лПл) и ее кофактора апос-II. Постгепа-
риновая лПл гидролизует только одну эфирную
связь в ТГ в sn-1- или sn-3-глицерина с образова-
нием диглицеридов и нЭжк. Полярные дигли-
цериды покидают лПонП, переходя в лПВП;
освобожденные нЭжк связывает альбумин.
когда количество ТГ в связи с апоВ-100 в паль-
митиновых и олеиновых лПонП становится оп-
тимальным, апоВ-100 быстро меняет конформа-
цию, стерическую, пространственную форму и на
поверхности лПонП «выходит» и формируется
кооперативный апое/В-100-лиганд. Происходит
это при кооперации доменов апоВ-100 и доме-
нов апое; только апое имеет в составе домен-
лиганд, который связывается с рецепторами. Все
инсулинозависимые клетки поглощают лигандные
пальмитиновые и олеиновые лПонП и нжк
+ Мжк. Поглотив один лПонП, клетка полу-
чает ≈ 3000 ТГ, ≈ 9 000 жк. В физиологичных
условиях пальмитиновые и олеиновые лПонП
в лПнП по гидратированной плотности не пре-
вращаются; все зависимые от инсулина клетки
рис. 2. Пространственная структура пальмитиновых
и олеиновых триглицеридов, из которых апоВ-100
формирует пальмитиновые и олеиновые липопроте-
ины очень низкой плотности
трипальмитин триолеин
9
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
физиологично aпоглощают лПонП путем апое/
В-100-эндоцитоза (рис. 3).
Физиологично после завершения периода
постпрандиальной ГлП в крови остаются в основ-
ном линолевые лПонП. Гидролиз ТГ в линолено-
вых лПонП осуществляет филогенетически более
ранний фермент - печеночная глицеролгидролаза
(ПГГ) + кофактор апос-III. Гидролиз линолевых
ТГ происходит медленно; активирует его действие
БППЭх и переход полиеновых жк в форме поли-
Эхс из лПВП в линолевые лПонП. В крови,
в ассоциате - линолевые лПонП + БППЭх +
лПВП, поли-Эхс из лПВП переходят в лино-
левые лПонП. Более гидрофобные и меньшие
по объему поли-Эхс вытесняют ТГ из связи
с апоВ-100, активируют их липолиз и линолевые
лПонП превращаются в одноименные лПнП.
когда апоВ-100 в линолевых лПнП связывает
оптимальное количество поли-Эхс, апо изменяет
конформацию, стерическую форму, выставляя на
поверхность апоВ-100-лиганд. Так клетки в ли-
гандных, линолевых лПнП поглощают Пнжк
в форме поли-Эхс. содержание хс-лПнП равно
концентрации в лПнП полиеновых жк в форме
поли-Эхс: Пнжк + хс. чем ниже хс-лПнП
в плазме крови, тем более активно клетки по-
глощают Пнжк. клетки поддерживают в цито-
плазме физиологичный уровень Пнжк. После
поглощения линолевых лПнП клетки: а) гидро-
лизуют поли-Эхс; б) клетки депонируют Пнжк
в форме Фл внутриклеточных мембран; в) спирт
же хс «за ненадобностью» выводят в межкле-
точную среду. В среде и в плазме крови поляр-
ный хс связывают лПВП. Поэтому чем ниже
в плазме крови хс-лПнП, чем активнее клетки
поглощают лПнП, тем больше хс оказывается
в межклеточной среде и накапливается в составе
лПВП, повышая хс-лПВП.
фИзИологИчно гепатоцИты секретИруют
олеИновых лИпопротеИнов очень
нИзкой плотностИ существенно
больше, чем пальмИтИновых
Все, что логично и физиологично изложено
выше, происходит при условии, что гепатоциты се-
кретируют олеиновых лПонП больше, чем паль-
митиновых. Это определено тем, что для поздней
в филогенезе постгепариновой лПл филогенети-
чески ранние пальмитиновые ТГ - не оптималь-
ный субстрат. если мы выстроим пальмитиновые
и олеиновые ТГ в порядке возрастания констан-
ты скорости гидролиза (липолиза) при действии
постгепариновой лПл + апос-II, то получится
функциональная последовательность:
ППП → оПП → ППо → ПоП → ооП →
→ ооо.
с наибольшей константой скорости реакции
постгепариновая лПл гидролизует ТГ как олеил-
олеил-олеат (ооо) с температурой плавления -15
°с. Фермент ни in vivo, ни in vitro не гидролизует
ТГ как пальмитоил-пальмитоил-пальмитат (ППП)
с температурой плавления +49 °с. константа ско-
рости гидролиза индивидуальных ТГ уменьшается
справа налево [21].
когда гепатоциты секретируют в кровь пре-
имущественно пальмитиновые лПонП, в кото-
рых апоВ-100 связал ТГ как оПП, ППо и ПоП,
гидролиз физиологично избыточного количества
ТГ в олеиновых и пальмитиновых лПонП про-
исходит с разной скоростью. Постгепариновая
лПл + апос-II быстро гидролизует олеиновые ТГ
в одноименных лПонП, превращая их в лиганд-
ные лПонП. Последние поглощают инсулиноза-
висимые клетки путем апое/В-100-эндоцитоза.
однако у части пациентов олеиновых лПонП
в крови содержится много меньше, чем пальми-
тиновых, при схожем уровне линолевых лПонП.
Преобладание в крови пальмитиновых лПонП
и есть основная причина длительной постпранди-
альной ГлП. При этом только малая доля пальми-
тиновых лПонП формирует апое/В-100-лиганд;
только небольшую часть пальмитиновых лПонП
поглощают инсулинозависимые клетки путем
апое/В-100-эндоцитоза (рис. 4). Большинство же
пальмитиновых лПонП при медленном гидролизе
ТГ лиганд не выставляют, при электрофорезе лП
они формируют промежуточные лПонП между
пре-β- и β-фракциями. они и обусловливают
постпрандиальную ГлП, которая часто становится
постоянной. содержание в крови пальмитиновых
рис. 3. Физиологичное поглощение пальмитиновых
и олеиновых липопротеинов очень низкой плотности
клетками апое/В-100-эндоцитозом; переход полиэфи-
ра холестерина из липопротеинов высокой плотности
в линоленовые липопротеины очень низкой плотности,
образование линолевых липопротеинов низкой
плотности и поглощение путем апоВ-100-эндоцитоза.
обозначения в тексте. То же на рис. 4
печень
хм
лпонп
апое/в-100
п-лпонп
л-лпонп
лпвп
поли-эхс
л-лпнп
апов-100
о-лпонп
10
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
лПонП всегда в несколько раз больше, чем ли-
нолевых. В процессе гидролиза пальмитиновых
ТГ при действии постгепариновой лПл + апос-II
пальмитиновые лПонП медленно превращаются
в безлигандные, пальмитиновые лПнП; апое/
В-100-лиганд они не формируют [22].
Пальмитиновые лПнП являются афизиоло-
гичным субстратом для печеночной глицеролги-
дролазы (ПГГ) + кофактор апос-III; гидролизо-
вать пальмитновые ТГ в лПнП печеночная липаза
не может [23]. как результат этого, афизиологич-
ные, безлигандные, пальмитиновые лПнП клетки
не могут поглощать путем апоВ-100-эндоцитоза.
ошибочным является мнение авторов, которые
полагают, что апос-III - ингибитор гидролиза ТГ
в лПонП [24]. на пути поглощения жк у жи-
вотных-экзотрофов, с позиций общей биологии,
ингибиторов быть не может. Повышение в плазме
крови содержания апос-III - компенсаторная, из-
бытком субстрата инициированная реакция в ответ
на увеличение в плазме крови содержания паль-
митиновых лПнП, которые необходимо гидро-
лизовать. содержание апос-III в плазме крови
возрастает как реакция компенсации, и проис-
ходит это пропорционально накоплению в кро-
ви пальмитиновых лПнП, которые в принципе
являются субстратом для ПГГ. В физиологичных
условиях образования пальмитиновых лПнП не
происходит.
формИрованИе в кровИ лИнолевых
лИпопротеИнов нИзкой плотностИ;
поглощенИе клеткамИ полИеновых
насыщенных жИрных кИслот путем
апов-100-эндоцИтоза
В условиях избытка пальмитиновых лПнП,
при действии БППЭх, Пнжк в форме поли-Эхс
переходят из лПВП не в физиологичный, малый
пул линолевых лПонП → лПнП, а в несколько
раз больший пул афизиологичных, пальмитино-
вых + линолевых лПнП. При переходе поли-Эхс
«теряются» в массе афизиологичных пальмитино-
вых лПнП; в этих условиях линолевые лПнП
лиганды формировать не могут. однако Пнжк
в форме поли-Эхс повышают хс-лПнП. чем
больше Пнжк накапливается в афизиологичном
пуле пальмитиновых + линолевых лПнП, тем
выше хс-лПнП.
Можно полагать, что оптимальным субстра-
том для поздней в филогенезе постгепариновой
лПл + апос-II являются, в первую очередь, оле-
иновые ТГ, для филогенетически более ранней
ПГГ + апос-III - линолевые ТГ в одноименных
лПонП → лПнП. липазы для оптимального
гидролиза пальмитиновых ТГ в одноименных
лПонП в филогенезе не создано. Вероятно, это
происходит от того, что миллионы лет на ступе-
нях филогенеза количество пальмитиновой нжк
в пуле жк в плазме крови не превышало 15 %.
Поскольку самыми малыми по размеру явля-
ются ТГ как ППо и оПП, при афизиологичном ли-
полизе пальмитиновых ТГ в одноименных лПнП
формируют малые, плотные, атерогенные паль-
митиновые лПнП. Можно ожидать позитивную
корреляционную зависимость между содержанием
в плазме крови малых, плотных пальмитиновых
лПнП и концентрацией апос-III [25]. Все безли-
гандные пальмитиновые лПнП, которые не могут
активно поглотить клетки, превращаются в крови
в большие эндогенные флогогены. они «замусо-
ривают» межклеточную среду и, согласно биоло-
гической функции эндоэкологии, утилизировать
их in vivo призваны неспецифичные фагоциты,
оседлые макрофаги, которые реализуют послед-
ние этапы биологической реакции воспаления.
однако функционально специализированные
макрофаги в крови не циркулируют. Поэтому все
безлигандные пальмитиновые лПнП будут вы-
ведены из кровотока в интиму артерий эластиче-
ского типа, в пул сбора и утилизации эндогенных
флогогенов (биологического «мусора») из пула
внутрисосудистой межклеточной среды. однако
афизиологичные, пальмитиновые лПнП являют-
ся «своими» молекулами. чтобы Толл-подобные
рецепторы моноцитов признали их как «не свои»,
нейтрофилы физиологично денатурируют паль-
митиновые лПнП путем перекисного окисления
активными формами кислорода (аФк). В реак-
ции «респираторного взрыва» аФк формируют
в лПнП афизиологичные, антигенные эпитопы.
Толл-подобные рецепторы иммунокомпетентных
рис. 4. Формирование пула пальмитиновых + линоле-
вых липопротеинов низкой плотности, в который из
липопротеинов высокой плотности переходят поли-
эфиры холестерина; снижение «биодоступности» для
клеток полиеновых насыщенных жирных кислот
в пальмитиновых липопротеинах низкой плотности;
по сути — «блокада» апоВ-100-эндоцитоза
печень
хм
лпонп
апое/в-100
о-лпонп
п-лпонп
л-лпонп
лпвп
поли-эхс
п-лпнп +
л-лпнп
апо-в-100
11
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
клеток распознают афизиологичные эпитопы
лПнП как «не свои». они инициируют удале-
ние их из внутрисосудистой среды при действии
системы комплемента, реализации биологической
реакции опсонизации. клетки эндотелия, реализуя
позднюю в филогенезе биологическую реакцию
трансцитоза, выводят опсонизированные пальми-
тиновые лПнП в интиму артерий. Протеоглика-
ны матрикса интимы связывают пальмитиновые
лПнП, не позволяя им возвратиться в кровь.
секретируя в интиму металлопротеиназы
и реализуя раннюю в филогенезе биологическую
реакцию внеклеточного пищеварения, оседлые
макрофаги поглощают лПнП вместе со все-
ми деградированными компонентами матрикса.
оседлые макрофаги воспринимают лПнП как
макромолекулы белка, поглощая их путем неспе-
цифичного фагоцитоза «скевенджер»-рецепторами,
рецепторами-»мусорщиками». При протеолизе же
в лизосомах в макромолекулах белка выявляются
поли-Эхс; гидролизовать их лизосомы не могут.
определено это тем, что оседлые макрофаги ин-
тимы артерий эластического типа являются фило-
генетически ранними. сформировались они, когда
жк к клеткам переносили только лПВП в фор-
ме полярных Фл. В лизосомах филогенетически
ранних оседлых макрофагов нет кислых гидро-
лиз; гидролиз поли-Эхс происходить не может.
одновременно часть гладкомышечных клеток
медии меняют свой фенотип, из сократительных
они становятся секреторными и синтезируют de
novo протеогликаны матрикса интимы.
Макрофаги накапливают поли-Эхс в липид-
ных каплях цитоплазмы, формируя «пенистые»
клетки (лаброциты). далее при формировании
эндоплазматического стресса, нарушения синте-
за клетками белков, «пенистые» клетки погибают
по типу некроза. особенностью гибели клеток по
типу некроза является то, что начинается процесс
с разрыва плазматической мембраны, при этом
содержимое цитоплазмы оказывается в межкле-
точной среде интимы, формируя очаг эндогенного
воспаления. соседние макрофаги, используя био-
логическую реакцию хемотаксиса, привлекают из
крови в очаг воспаления макрофаги гематогенного
происхождения, которые, реализуя биологическую
реакцию per diapedesis, преодолевают монослой
эндотелия, выходят в интиму, фагоцитируют со-
держимое погибших «пенистых» клеток.
Моноциты гематогенного происхождения яв-
ляются филогенетически более поздними и совер-
шенными, чем оседлые макрофаги. они гидролизу-
ют поли-Эхс и освобождают спирт хс и Пнжк;
моноциты, которые функционально становятся
макрофагами in situ, превращают хс в холестерол-
моногидрат, формируя кристаллы хс. атероматоз-
ная масса липидов в интиме артерий состоит из
частично катаболизированных жк с длиной с18.
если же рассмотреть расположение в них двойных
связей по длине цепи, оказывается, что это частич-
но катаболизированные эйкоза и докоза Пнжк.
В этом суть патогенеза атеросклероза. Вместо того,
чтобы все экзогенные Пнжк были использованы
при синтезе активных, филогенетически ранних
гуморальных медиаторов Пс клеток, их катаболи-
зируют макрофаги. объясняется это тем, что избы-
ток в пище пальмитиновой нжк, пальмитиновых
ТГ в гепатоцитах, одноименных лПонП в крови
выраженно понижает «биодоступность» для клеток
Пнжк. Вместо синтеза из них биологически ак-
тивных эйкозаноидов: простациклинов, простаглан-
динов, тромбоксанов, лейкотриенов и резольвинов,
большинство Пнжк катаболизируют макрофаги,
формируя атероматозные массы в интиме артерий.
если в межклеточной среде накапливаются
афизиологичные, безлигандные, пальмитиновые
лПнП или иные безлигандные линолевые лПнП,
при семейной гиперхолестеринемии в артериях фор-
мируется воспалительно-деструктивное поражение
интимы по типу атероматоза. если же в плазме
крови повышается концентрация апое-лПонП,
поражение интимы артерий происходит по типу
атеротромбоза при формировании мягких, богатых
ТГ, склонных к разрыву бляшек. ГлП в крови па-
циентов может продолжаться десятки лет при по-
стоянном избытке в пище пальмитиновой нжк;
при этом количество образованных афизиологичных
лПнП может быть большим. невозможно, чтобы
все физиологично денатурированные нейтрофила-
ми, опсонизированные компонентами комплемен-
та, афизиологичные пальмитиновые лПнП ути-
лизировали оседлые макрофаги интимы артерий.
оседлые макрофаги - участники филогенетически
ранних функциональных систем. на более поздних
ступенях филогенеза они стали локальными сенсо-
рами функции более позднего, более совершенного
пула клеток моноцитарного ростка кроветворения.
Филогенетически ранние оседлые макрофаги
являются, по сути, сенсорами активации in vivo
биологической функции эндоэкологии, биологи-
ческой реакции воспаления. используя синтез
хемиатрактантов, оседлые макрофаги активно «за-
зывают» моноциты из крови в очаг биологической
функции воспаления. Моноциты гепатогенного
происхождения in situ при действии факторов ро-
ста приобретают специфичные свойства функцио-
нальных макрофагов. они запускают деструкцию
(«утилизацию») эндогенных флогогенов или экзо-
генных патогенов. Можно понять авторов, которые
полагают, что гибель клеток in vivo по типу некро-
за, как и апоптоза, является функционально запро-
граммированной и структурно обеспеченной. При
превращении моноцитов в макрофаги in situ при
действии факторов роста резидентных макрофагов
они становятся специализированными клетками.
формИрованИе в фИлогенезе
бИологИческой функцИИ
эндоэкологИИ, бИологИческой реакцИИ
воспаленИя И атероматоза
При становлении биологической функции ло-
комоции, при необходимости потреблять больше
12
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
пищи, при потреблении животной пищи, при дей-
ствии инсулина, формировании пулов инсулино-
зависимых клеток в биологической функции эндо-
экологии, биологической реакции воспаления про-
изошли существенные инновации. инициированы
они и тем, что на ступенях филогенеза так и не
сформировались биохимические реакции, которые
призваны «контролировать» количество поступа-
ющей с пищей пальмитиновой нжк, одноименных
ТГ и пальмитиновых лПонП. Можно полагать,
что для этого в пуле инсулинозависимых клеток
сформировались поздние в филогенезе, функцио-
нально совершенные фагоциты. Поскольку паль-
митиновые ТГ и одноименные лПонП форми-
руют гепатоциты, пул филогенетически поздних
фагоцитов локализован тоже в печени.
Продолжением функции резидентных макро-
фагов, циркулирующих моноцитов в биологиче-
ской реакции воспаления явились специализи-
рованные инсулинозависимые фагоциты, клетки
купффера. на ступенях филогенеза выстраива-
ется реализация биологической функции воспа-
ления в форме: циркулирующие нейтрофилы +
резидентные локальные макрофаги + циркули-
рующие моноциты - гемопоэтические клетки +
инсулинозависимые клетки купффера. основную
массу формируемых в крови безлигандных лПнП
поглощают и утилизируют фагоциты купффера.
структурные и функциональные особенности кле-
ток купффера изложены нами ранее [26]. В то
же время эти клетки удаляют из плазмы крови
пальмитиновые ТГ не во время оптимизации в ге-
патоцитах экзогенных жк, а значительно позже
- в составе безлигандных пальмитиновых лПнП.
ИнсулИн И превращенИе
сИнтезИрованной
ИнсулИнозавИсИмымИ клеткамИ
пальмИтИновой насыщенной жИрной
кИслоты в олеИновую
мононенасыщенную жИрную кИслоту
Биологическое предназначение филогене-
тически позднего гуморального, гормонального
медиатора инсулина - повышение образования
в митохондриях аТФ в единицу времени [27, 28].
ранее мы показали, что in vitro константа скоро-
сти окиcления озоном (о3) олеиновой Мжк на
несколько порядков выше, чем пальмитиновой
нжк [29]. согласно физико-химической зависи-
мости, инсулин инициирует превращение in vivo
всей экзогенной пальмитиновой нжк в олеино-
вую Мжк. Филогенетически поздний инсулин не
может повлиять на ранние превращения in vivo
экзогенной пальмитиновой нжк, как и на мета-
болические превращения глюкозы, кроме погло-
щения ее клетками [30].
инсулин активирует превращение в олеино-
вую нжк всей пальмитиновой жк, которую ин-
сулинозависимые клетки синтезируют из глюкозы
пищи. инсулин усиливает поглощение клетками
глюкозы через ГлюТ4 с намерением превратить
ее в олеиновую Мжк, депонировать далее Мжк
как субстрат для наработки энергии, образова-
ния аТФ. В инсулинозависимых клетках гормон
экспрессирует синтез двух ферментов: пальми-
тоил-коа-элонгазы и стеарил-коа-десатуразы.
синтезированную in situ de novo из глюкозы
пальмитиновую нжк пальмитоил-коа-элонга-
за превращает в с18:0 стеариновую нжк. далее
стеарил-коа-десатураза в цепи атомов углерода
формирует двойную связь, превращая стеарино-
вую нжк в ω-9 с18:1 олеиновую нжк.
чем активнее функция инсулина, тем выше
отношение эндогенных пальмитиновая нжк/оле-
иновая Мжк, тем больше олеиновой ТГ гепа-
тоциты этрифицируют в олеиновые ТГ и се-
кретируют в кровь больше олеиновых лПонП.
В постпрандиальной ГлП при высокой актив-
ности инсулина количество секретированных
гепатоцитами олеиновых лПонП существенно
превышает пальмитиновые лПонП. Все лПонП
поглощают инсулинозависимые клетки путем
апое/В-100-эндоцитоза. После этого в крови
остаются линолевые и линоленовые лПонП;
последние при переходе из лПВП полиеновых
жк в форме поли-Эхс превращаются в одно-
именные лПнП; клетки поглощают лПнП пу-
тем апоВ-100-эндоцитоза.
При синдроме инсулинорезистентности (ир)
пальмитиновая нжк, синтезированная из глюко-
зы in situ de novo в олеиновую Мжк не превра-
щается. Гепатоциты синтезируют пальмитиновые
ТГ, секретируют в кровь пальмитиновые лПонП,
количество которых существенно выше, чем олеи-
новых лПонП. что в этих условиях происходит,
изложено выше. Высокое содержание в гепатоци-
тах экзогенной или эндогенной пальмитиновой
нжк инициирует ГлП, повышает содержание
хс-лПнП, запускает развитие синдрома атеро-
склероза и формирование атероматоза. Заметим,
что потребление с пищей избытка олеиновой Мжк
тоже формирует эндоплазматический стресс и спо-
собно сформировать ир. афизиологичное влия-
ние высокого содержания in vivo пальмитиновой
нжк может быть устранено при увеличении со-
держания в пище олеиновой Мжк, применении
ω-3 Пнжк [31], а также и при действии статинов.
для того чтобы привести в норму перенос
жк в поздних в филогенезе лПонП, важно
в первую очередь устранить афизиологично вы-
сокое содержание в пище пальмитиновой нжк,
нормализовать количество пищи, в том числе
и углеводов. Представления о переносе в инсу-
линозависимых лПонП пальмитиновой нжк,
олеиновой Мжк и поглощение их клетками, ко-
торые изложены выше, можно использовать при
формировании биологических основ профилакти-
ки ГлП, атеросклероза, атероматоза коронарных
артерий, ишемической болезни сердца, инфаркта
миокарда и нарушения кровообращения в арте-
риях головного мозга.
13
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
с п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Титов В. Н. Филогенетическая теория общей пато-
логии. Патогенез болезней цивилизации / В. н. Ти-
тов // атеросклероз.- М.: инФра-М, 2014.- 335 с.
2. Nakamura M. T. Regulation of energy metabolism by
long-chain fatty acids / M. T. Nakamura, B. E. Yudell,
J. J. Loor // Prog. Lipid. Res.- 2014.- № 53.- р. 124-144.
3. Саркисов Д. С. общая патология человека / д. с. сар-
кисов, М. а. Пальцев, н. к. хитров.- М.: Медицина,
1995.- 269 с.
4. Давыдовский И. В. Проблемы причинности в медици-
не (этиология) / и. В. давыдовский.- М.: Медицина,
1962.- 176 с.
5. Титов В. Н. Филогенетическая теория общей патоло-
гии. Патогенез метаблических пандемий / В. н. Ти-
тов // артериальная гипертония.- М.: инФра-М,
2015.- 214 с.
6. Титов В. Н. Высокое содержание пальмитиновой
жирной кислоты в пище - основная причина повы-
шения холестерина липопротеинов низкой плотности
и атероматоза интимы артерий / В. н. Титов //
атеросклероз и дислипидемии.- 2012.- № 3.- с. 48-57.
7. The effects of dietary fatty acids on the postprandial
triglyceride-rich lipoprotein/apoB48 receptor axis in
human monocyte/macrophage cells / L. M. Varela,
A. Ortega-Gomez, S. Lopez [et al.] // J. Nur. Biochem.-
2013.- № 24 (12).- р. 2031-2039.
8. Lamarche B. Dietary fatty acids, dietary patterns,
and lipoprotein metabolism / B. Lamarche, P. Cou-
ture // Curr. Opin. Lipidol.- 2015.- № 26 (1).- р. 42-47.
9. Титов В. Н. синтез насыщенных, моноеновых, не-
насыщенных и полиеновых жирных кислот в фило-
генезе. Эволюционные аспекты атеросклероза /
В. н. Титов // успехи совр. биологии.- 2012.- №
132 (2).- с. 181-199.
10. Никитин Ю. П. новые фундаментальные и при-
кладные основы атерогенеза / ю. П. никитин //
Бюлл. со раМн.- 2006.- № 2.- с. 6-14.
11. Cheon H. G. Protection of palmitic acid-mediated
lipotoxicity by arachidonic acid via channeling of pal-
mitic acid into triglycerides in C2C12 / H. G. Cheon,
Y. S. Cho // J. Biomed. Sci.- 2014.- № 21.- р. 13-24.
12. Титов В. Н. становление в филогенезе липопро-
теинов низкой, очень низкой плотности инсулина.
липотоксичность жирных кислот и липидов. Пози-
ционные изомеры триглицеридов / В. н. Титов //
успехи совр. биологии.- 2012.- № 132 (5).- с. 506-526.
13. Титов В. Н. инсулин: инициирование пула инсули-
нозависимых клеток, направленный перенос три-
глицеридов и повышение кинетических параметров
окисления жирных кислот (лекция) / В. н. Титов //
клин. лаб. диагностика.- 2014.- № 4.- с. 27-38.
14. High throughput prediction of chylomicron triglycerides
in human plasma by nuclear magnetic resonance and
chemometrics / F. Savorani, M. Kristensen, F. H. Larsen
[et al.] // Nutr. Metab.- 2010.- № 7.- р. 43-41.
15. Mapping the regioisomeric distribution of fatty acids in
triacylglycerols by hybrid mass spectrometry / K. Nagy,
L. Sandoz, F. Destaillats, O. Schafer // J. Lipid. Res.-
2013.- № 54.- р. 290-305.
16. An interesterified palm olein test meal decreases early-
phase postprandial lipemia compared to palm olein:
a randomized controlled trial / W. L. Hall, M. F. Brito,
J. Huang [et al // Lipids.- 2014.- № 49 (9).- р. 895-904.
17. Palmitic acid in the sn-2 position of dietary triacyl-
glycerols does not affect insulin secretion or glucose
homeostasis in healthy men and women / A. Filippou,
K. T. Teng, S. E. Berry, T. A. Sanders // Eur. J. Clin.
Nutr.- 2014.- № 68(9).- р. 1036-1041.
18. Tholstrup T. Palm olein increases plasma cholesterol
moderately compared with olive oil in healthy indi-
viduals / T. Tholstrup, J. Hjerpsted, M. Raff // Am.
J. Clin. Nutr.- 2011.- № 94.- р. 1426-1432.
19. Титов В. Н. конформация апоВ-100 в филогенетиче-
ски и функционально разных липопротеинах низкой
и очень низкой плотности. алгоритм формирования
фенотипов гиперлипопротеинемии / В. н. Титов,
В. а. амелюшкина, Т. а. рожкова // клин. лаб.
диагностика.- 2014.- № 1.- с. 27-38.
20. Structure of apolipoprotein B-100 in low density
lipoproteins / J. P. Segrest, M. K. Jones, H. de Loof,
M. Dashti // J. Lipid. Res.- 2001.- № 42 (9).- р. 1346-
1367.
21. Титов В. Н. клиническая биохимия гиполипидеми-
ческой терапии и механизмы действия статинов /
В. н. Титов // Патогенез.- 2013.- № 11 (1).- с. 16-26.
22. Comparison of the effect of post-heparin and pre-
heparin lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase
on remnant lipoprotein metabolism / T. Shirakawa,
K. Nakajima, Y. Shimomura [et al.] // Clin. Chim.
Acta.- 2014.- № 440.- р. 193-200.
23. Oleate blocks palmitate-induced abnormal lipid distri-
bution, endoplasmic reticulum expansion and stress,
and insulin resistance in skeletal muscle / G. Peng,
L. Li, Y. Liu [et al.] // Endocrinology.- 2011.- № 152
(6).- р. 2206-2218.
24. Identification of a small molecule that stabilizes li-
poprotein lipase in vitro and lowers triglycerides in
vivo / M. Larsson, R. Carabalo, M. Ericsson [et al.] //
Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2014.- № 450 (2).-
р. 1063-1069.
25. Sacks F. M. The crucial roles of apolipoproteins E and
C-III in apoB lipoprotein metabolism in normolipidemia
and hypertriglyceridemia / F. M. Sacks // Curr. Opin.
Lipidol.- 2015.- № 26 (1).- р. 56-63.
26. Титов В. Н. становление в филогенезе биологической
функции эндоэкологии. Поддержание «чистоты»
межклеточной среды в паракринных сообществах
клеток, органах и в организме (лекция) / В. н. Ти-
тов // клин. лаб. диагностика.- 2014.- № 10.- с. 27-37.
27. Титов В. Н. Филогенетическая теория общей па-
тологии. Патогенез метаболических пандемий /
В. н. Титов // сахарный диабет.- М.: инФра-М,
2014.- 222 с.
28. Yusefovich L. Different effects of oleate vs. palmitate on
mitochondrial function, apoptosis, and insulin signaling
in L6 skeletal muscle cells: role of oxidative stress /
L. Yusefovich, G. Wilson, L. Rachek // Am. J. Physiol.
Endocrinol. Metab.- 2010.- № 299 (6).- р. E1096-E1105.
29. кинетические параметры окисления озоном ин-
дивидуальных жирных кислот / д. М. лисицын,
14
кардиолоГия
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
с. д. разумовский, М. а. Тишенин, В. н. Титов //
Бюлл. эксп. биол. и медицины.- 2004.- № 138 (11).-
с. 517-519.
30. Титов В. Н. изоферменты стеарил-коэнзим
а-десатуразы и действие инсулина в свете фило-
генетической теории патологии, олеиновая жирная
кислота в реализации биологических функций тро-
фологии и локомоции / В. н. Титов // клин. лаб.
диагностика.- 2013.- № 11.- с. 16-26.
31. Influence of a healthy Nordic diet on serum fatty acid
composition and associations with blood lipoproteins
- results from the NORDIET study / V. Adamson,
T. Cederholm, B. Vessby, U. Riserus // Food. Nutr.
Res.- 2014.- № 58.- р. 24114-24119.
Роль пальмітинової жиРної кислоти в ініціації гіпеРтРигліцеРидемії,
гіпеРхолестеРинемії, атеРосклеРозу та атеРоматозу
В. М. ТиТоВ, Т. о. рожкоВа, В. о. аМелюшкіна, В. В. кухарчук
проаналізовано роль надлишку пальмітинової жирної кислоти у розвитку гіперліпопротеїнемії,
підвищеного вмісту спирту холестерину в ліпопротеїнах низької щільності, патогенезі атероскле-
розу і формуванні атероматозу інтими артерій. підкреслено необхідність усунення афізиологічно
великого вмісту в їжі пальмітинової кислоти. Результати дослідження можуть бути використані
під час формування біологічних засад профілактики серцево-судинних захворювань.
Ключові слова: пальмітинова жирна кислота, гіпертригліцеридемія, холестерин ліпопротеїнів низької
щільності, атеросклероз, атероматоз.
The role of palmiTic faTTy acid in iniTiaTion of hyperTriglyceridemia,
hypercholesTerolemia, aTherosclerosis, and aTheromaTosis
V. N. TITOV, Т. а. ROzHKOVA, V. A. AMELYUSHKINA, V. V. KUKHARCHUK
The role of excessive palmitic fatty acid in the development of hyperlipoproteinemia, high choles-
terol alcohol in low density lipoproteins, the pathogenesis of atherosclerosis and intimal atheroma-
tosis formation were analyzed. The necessity to eliminate aphysiologically high content of palmitic
acid in the diet was emphasized. The results can be used in the formation of the biological basis of
cardiovascular diseases prevention.
Key words: palmitic fatty acid, hypertriglyceridemia, low density lipoprotein cholesterol, atherosclerosis,
atheromatosis.
Поступила 24.02.2015
|