Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого
Представлены результаты применения различных комбинаций основных методов лечения немелкоклеточного рака легкого IIIА стадии. Оценены преимущества и недостатки неоадъювантной полихимиотерапии. Предложен новый вариант послеоперационной химиолучевой терапии рака легкого. Исследованы лечебный патоморфоз...
Gespeichert in:
| Datum: | 2015 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2015
|
| Schriftenreihe: | Международный медицинский журнал |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113816 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого / С.Ю. Басилайшвили // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 4. — С. 65-68. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-113816 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1138162017-02-14T03:02:23Z Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого Басилайшвили, С.Ю. Онкология Представлены результаты применения различных комбинаций основных методов лечения немелкоклеточного рака легкого IIIА стадии. Оценены преимущества и недостатки неоадъювантной полихимиотерапии. Предложен новый вариант послеоперационной химиолучевой терапии рака легкого. Исследованы лечебный патоморфоз и уровни онкомаркера VEGF у пациентов разных групп. Описаны основные осложнения и даны показатели двухлетней выживаемости в зависимости от проводимого лечения. Подано результати застосування різних комбінацій основних методів лікування недрібноклітинного раку легені IIIА стадії. Оцінено переваги і недоліки неоад'ювантної поліхіміотерапії. Запропоновано новий варіант післяопераційної хіміопроменевої терапії раку легені. Досліджено лікувальний патоморфоз і рівні онкомаркера VEGF у пацієнтів різних груп. Описано основні ускладнення і подано показники дворічної виживаності залежно від проведеного лікування. The author presents the results of various combinations of main methods of treatment for stage 3A non−small−cell lung cancer. The advantages and disadvantages of neoadjuvant chemotherapy are assessed. A new scheme of postoperative chemoradiotherapy is proposed. Pathomorphism and VEGF levels in the study groups are evaluated. The basic complications are described; two−year survival rate, depending on the treatment protocol, are given. 2015 Article Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого / С.Ю. Басилайшвили // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 4. — С. 65-68. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113816 616.24–006.04–085.28–085.849.1 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Онкология Онкология |
| spellingShingle |
Онкология Онкология Басилайшвили, С.Ю. Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого Международный медицинский журнал |
| description |
Представлены результаты применения различных комбинаций основных методов лечения немелкоклеточного рака легкого IIIА стадии. Оценены преимущества и недостатки неоадъювантной полихимиотерапии. Предложен новый вариант послеоперационной химиолучевой терапии рака легкого. Исследованы лечебный патоморфоз и уровни онкомаркера VEGF у пациентов разных групп. Описаны основные осложнения и даны показатели двухлетней выживаемости в зависимости от проводимого лечения. |
| format |
Article |
| author |
Басилайшвили, С.Ю. |
| author_facet |
Басилайшвили, С.Ю. |
| author_sort |
Басилайшвили, С.Ю. |
| title |
Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого |
| title_short |
Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого |
| title_full |
Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого |
| title_fullStr |
Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого |
| title_full_unstemmed |
Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого |
| title_sort |
эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2015 |
| topic_facet |
Онкология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113816 |
| citation_txt |
Эффективность адъювантного химиолучевого лечения у больных немелкоклеточным раком легкого / С.Ю. Басилайшвили // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 4. — С. 65-68. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT basilajšvilisû éffektivnostʹadʺûvantnogohimiolučevogolečeniâubolʹnyhnemelkokletočnymrakomlegkogo |
| first_indexed |
2025-07-08T06:26:26Z |
| last_indexed |
2025-07-08T06:26:26Z |
| _version_ |
1837059005239787520 |
| fulltext |
65© С. Ю. БаСилайшвили, 2015
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2015, № 4
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616.24–006.04–085.28–085.849.1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АДЪЮВАНТНОГО
ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ
У БОЛЬНЫХ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО
С. Ю. БАСИЛАЙШВИЛИ
Харьковский национальный медицинский университет, Украина
Представлены результаты применения различных комбинаций основных методов лечения немел-
коклеточного рака легкого IIIА стадии. Оценены преимущества и недостатки неоадъювантной
полихимиотерапии. Предложен новый вариант послеоперационной химиолучевой терапии рака
легкого. Исследованы лечебный патоморфоз и уровни онкомаркера VEGF у пациентов разных
групп. Описаны основные осложнения и даны показатели двухлетней выживаемости в зависи-
мости от проводимого лечения.
Ключевые слова: немелкоклеточный рак легкого IIIА стадии, операция, полихимиотерапия, лучевая
терапия, лечебный патоморфоз, осложнения, выживаемость.
Лечение больных немелкоклеточным раком
легкого (НМРЛ) IIIА стадии — одна из наиболее
сложных проблем клинической онкологии. Это
связано, прежде всего, с особенными характери-
стиками опухоли: метастазированием в лимфати-
ческие узлы средостения и возможным субкли-
ническим отдаленным микрометастазированием.
Среди впервые выявленных больных раком лег-
кого пациенты с III стадией заболевания состав-
ляют 40 % [1].
Если опустить ряд нерешенных вопросов, ра-
циональная тактика лечения всех, кроме III, стадий
заболевания НМРЛ определена. При I–II стадиях
основной метод — хирургический, тогда как при
IV стадии назначают паллиативные курсы по-
лихимиотерапии (ПХТ) в сочетании с лучевой
терапией [2].
Известно, что использование консервативных
методов противоопухолевого воздействия в ком-
бинации с радикальной операцией улучшает отда-
ленные результаты при местнораспространенных
стадиях заболевания [3].
До настоящего времени у больных с НМРЛ III
стадии не определено оптимальное сочетание ло-
кальных и системных методов лечения, что во мно-
гом объясняется гетерогенностью этой группы [4].
Сегодня специалисты обсуждают проблему
места адъювантной терапии в лечении НМРЛ,
в частности не решен вопрос о последователь-
ности применения адъювантной ПХТ и лучевой
терапии в до- и послеоперационном периоде. Реко-
мендуемые стандарты лечения в Украине больных
НМРЛ IIIА стадии не предусматривают проведе-
ния адъювантной лучевой терапии в послеопера-
ционном периоде [5], в то время как есть данные
о положительном влиянии этого метода на отда-
ленные результаты лечения НМРЛ [6]. В доступ-
ных литературных источниках отсутствуют данные
о проведении адъювантной послеоперационной
химиотерапии с последующей адъювантной луче-
вой терапией. Большинство авторов, проводивших
только лучевую терапию в послеоперационном
периоде, не анализируют дозу и источник излуче-
ния [7, 8]. В частности, после комбинированного
лечения с послеоперационной лучевой терапией
2464 больных НМРЛ IIIА стадии, проведенного
в РНЦ рентгенорадиологии, получены лучшие
5-летние результаты выживаемости [9].
По данным С. В. Спиридонова [10], выжива-
емость больных НМРЛ с поражением лимфоуз-
лов средостения при комбинированном лечении
с использованием адъювантной лучевой терапии
с суммарной очаговой дозой (СОД) 50 Гр была
выше на протяжении всего периода наблюдения
по сравнению с послеоперационной лучевой те-
рапией в дозе СОД 40 Гр. Наиболее выражены
различия при изолированном поражении одной
группы лимфоузлов средостения. При поражении
ОНКОЛОГІЯ
66
ОНкОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
двух или трех групп лимфоузлов средостения вы-
живаемость после адъювантной терапии достовер-
но не различалась.
Адъювантная ПХТ после хирургического ле-
чения направлена на уменьшение риска возоб-
новления опухолевого роста и улучшение выжи-
ваемости больных. По данным авторов [11–13],
при сравнении двух групп больных, получавших
и не получавших послеоперационную химиотера-
пию, 5-летняя выживаемость пациентов у первых
достоверно выше [11–13].
По данным исследователей [14, 15], объектив-
ный эффект от предоперационной ПХТ наблю-
дался у 32,7–53,3 % обследуемых, прогрессивное
течение заболевания — у 18,8–25,3 %.
Учитывая приведенные данные, становится
очевидным, что только хирургический метод не
может привести к полному излечению больных
НМРЛ IIIА стадии. Проведение предоперационной
ПХТ не всегда оказывает положительный эффект,
а порой в связи с прогрессированием заболевания
приводит к потере времени для проведения ради-
кальной операции. Мало изучена эффективность
адъювантной ПХТ и лучевой терапии в послеопе-
рационном периоде.
Цель работы — изучить эффективность раз-
личных вариантов лечения больных НМРЛ IIIА
стадии с применением неоадъювантной и адъю-
вантной химиотерапии, а также адъювантной лу-
чевой терапии.
Обследовано 89 больных НМРЛ IIIА стадии,
находившихся на лечении в торакальном отделе-
нии Харьковского областного клинического он-
кологического центра с 2010 по 2014 г. Возраст
больных варьировал от 50 до 65 лет.
Пневмонэктомии выполнены у 48 (54 %) боль-
ных, лобэктомии — у 41 (46 %). Все оперативные
вмешательства сопровождались медиастинальной
лимфодиссекцией у больных всех групп.
По основным показателям группы обследо-
ванных больных были сравнимы.
Все пациенты проходили стандартное клини-
ческое обследование: общие клинические анализы
крови и мочи, рентгенография органов грудной
клетки, компьютерная томография, УЗИ органов
брюшной полости, фиброэзофагогастродуодено-
скопия, ирригография, а также получали консуль-
тацию смежных специалистов с целью уточнения
распространенности процесса и дифференцировки
периферических опухолей от метастазов из дру-
гих органов. Диагноз подтверждался до операции
цитологически или гистологически путем фибро-
бронхоскопии или трансторакальной пункции,
а также уточнялся при исследовании удаленного
препарата после операции.
У больных также определяли уровень онко-
маркера VEGF (vascular endothelial growth factor)
до специального лечения и после его окончания.
В послеоперационных гистопрепаратах уста-
навливали степень лечебного патоморфоза по
Лавниковой.
Обследованные больные были разделены на
три группы. В первую группу (сравнения) во-
шли 38 пациентов, которые получали следующее
лечение: радикальная операция, затем четыре
курса адъювантной ПХТ по стандартным схемам
(внутривенно цисплатин 75–80 мг/м2 в 1-й день,
этопозид 100 мг/м2 в 1, 2 и 3-й дни; цисплатин
75–80 мг/м2 в 1-й день, винорелбин 25–30 мг/м2
в 1-й и 8-й дни).
Вторая группа из 27 больных прошла перед
операцией два курса предоперационной ПХТ по
схеме EP (внутривенно цисплатин в дозе 70 мг/м2
поверхности тела в 1-й день, этопозид в дозе
120 мг/м2 в 1, 2 и 3-й дни). После трехнедельного
интервала пациентам выполнялась радикальная
операция и через 3–4 нед — четыре курса адъю-
вантной ПХТ (внутривенно цисплатин 70 мг/м2
поверхности тела в 1-й день, этопозид 120 мг/м2
в 1, 2 и 3-й дни, доцетаксел 75 мг/м2 и винорел-
бин 25 мг/м2 в 1-й и 8-й дни).
Третью группу составили 24 больных, которым
была проведена радикальная операция, а после
нее — два курса ПХТ (внутривенно цисплатин
75–80 мг/м2 в 1-й день, этопозид 100 мг/м2 в 1,
2 и 3-й дни, цисплатин 75–80 мг/м2 в 1-й день,
винорелбин 25–30 мг/м2 в 1-й и 8-й дни) с по-
следующим облучением средостения на линейном
ускорителе типа Varian в Институте медицинской
радиологии им. С. П. Григорьева НАМН Украины
(Харьков). Разовая доза составляла 2 Гр, а сум-
марная — от 34 до 40 Гр в зависимости от инди-
видуальных характеристик больного, его общего
состояния и сопутствующей патологии.
Первые две группы получали известные вари-
анты лечения НМРЛ IIIА стадии, третья — раз-
работанную нами схему комплексного лечения
(операция + два курса ПХТ + лучевая терапия).
Предоперационная ПХТ в третьей группе больных
не проводилась по следующим соображениям: до-
вольно часто окончательная стадия заболевания
устанавливается после оперативного вмешатель-
ства, поэтому встречаются случаи завышения
стадии по данным компьютерной томографии
и других инструментальных методов исследова-
ния, предоперационная ПХТ не во всех случаях
оказывает лечебный эффект, и за время ее про-
ведения опухоль может перейти в неоперабель-
ную стадию.
Проведение после операции адъювантной
ПХТ, а затем лучевой терапии также логично по
той причине, что последняя приводит к склерозу
тканей средостения, в том числе и мелких крове-
носных сосудов, что затрудняет доставку химио-
препаратов в ткани и снижает ее эффективность.
По результатам комплексного клинико-рент-
генологического обследования после предопера-
ционной ПХТ отмечен частичный объективный
положительный эффект у 10 (37 %) больных
второй группы. При этом опухоль уменьшалась
в размерах, приобретала более четкие очерта-
ния, уменьшались параканкрозная инфильтрация
67
ОНкОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
и лимфангит. У 7 (26 %) больных наблюдалась
стабилизация процесса, что также сопровожда-
лось уменьшением параканкрозной инфильтрации
и зон ателектаза. У 10 (37 %) пациентов отмечалось
прогрессирование процесса. Реакция пораженных
лимфатических узлов средостения на проведение
предоперационной ПХТ была менее выраженной.
Только у 9 (33 %) пациентов выявлено уменьше-
ние их размеров, причем во всех наблюдениях это
совпадало с регрессией опухоли.
У больных второй группы определяли степень
лечебного патоморфоза (по Лавниковой) в после-
операционных гистопрепаратах: 1-я степень пато-
морфоза была у 7 (27 %) больных, 2-я степень —
у 10 (34 %), 3-я степень — у 6 (23 %), 4-я степень
патоморфоза не встречалась. У 4 (16 %) больных
патоморфоза опухоли не выявлено. Следует также
отметить, что лучший эффект от ПХТ наблюдал-
ся при плоскоклеточном раке с низкой степенью
дифференцировки клеток.
Переносимость полного курса предопераци-
онной ПХТ у всех больных второй группы была
удовлетворительной. Проявления токсичности
наблюдались у 18 (67 %) больных, уровень то-
ксичности по критериям ВОЗ — I и II степени.
Основными проявлениями токсичности были
гематологические (анемия, нейтропения, тром-
боцитопения) и негематологические (алопеция,
диспепсия) изменения, которые успешно коррек-
тировались с помощью лекарственных средств.
Не отмечено отрицательного влияния ПХТ на
ранний послеоперационный период.
Больные третьей группы после радикальной
операции и двух курсов ПХТ направлялись на
лучевую терапию.
Однолетняя выживаемость в первой группе
составила 57,2 %, во второй — 75,3 %, в третьей —
81,2 %. Местные рецидивы в первой группе через
год наблюдения установлены у 5 больных, во вто-
рой группе — у 2, в третьей не выявлено.
Двухлетняя выживаемость составила в первой
группе 47,0 %, во второй — 66,1 %, в третьей —
73,8 %.
Таким образом, проведенное исследование
подтверждает эффективность как неоадъювантной,
так и адъювантной терапии у больных НМРЛ IIIА
стадии. Предоперационная ПХТ только у 44 %
больных дает положительный эффект, что, воз-
можно, обусловлено гистологической формой
рака, так как по данным патоморфоза наиболь-
ший эффект наблюдается при плоскоклеточном
раке легкого. Проведение неоадъювантной ПХТ
и последующее изучение патоморфоза опухоле-
вой ткани позволяют оптимизировать послеопе-
рационную ПХТ.
Применение лучевой терапии в послеопераци-
онном периоде после окончания двух курсов ПХТ
позволило максимально увеличить двухлетнюю
выживаемость больных НМРЛ IIIА стадии. По-
вышение показателя двухлетней выживаемости
в третьей группе обусловлено в основном сни-
жением частоты интраторакальных рецидивов.
Лучевая терапия отодвигает сроки их появления.
Выводы после проведенного исследования
таковы:
1) неоадъювантная предоперационная ПХТ
дает частичный эффект менее чем у половины
больных НМРЛ, поэтому ее проведение не всегда
целесообразно;
2) максимальная двухлетняя выживаемость
больных отмечается при проведении после опе-
рации двух курсов ПХТ, а затем лучевой терапии;
3) лучевая терапия позволяет снизить число
местных рецидивов.
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Федоренко З. П. Рак в Україні 2013–2014 / З. П. Фе-
доренко, А. В. Гайсенко, Л. А. Гулак // Бюлетень На-
ціонального канцер-реєстру України.— 2015.— № 16.
2. Бейшембаев М. И. Лучевая терапия при немелкокле-
точном раке легкого III стадии / М. И. Бейшембаев,
Б. С. карыпбеков, У. С. Назаров // Вестн. кРСУ.—
2007.— Т. 7, № 3.— С. 93–97.
3. Современные возможности хирургического лечения
больных немелкоклеточным раком легкого I–III ста-
дии / к. И. колбанов, А. Х. Трахтенберг, Г. А. Франк
[и др.] // Онкология. Журн. им. П. А. Герцена.—
2012.— № 2.— С. 4–10.
4. Radiation dose effect in locally advanced non-small
cell lung cancer / F.-M. Kong, J. Zhao, J. Wang,
C. Faivre-Finn // J. of Thoracic Disease.— 2014.— № 6
(4).— P. 336–347.
5. Наказ МОЗ України від 17.09.2007 № 554 «Про
затвердження протоколів надання медичної допо-
моги за спеціальністю “Онкологія”» [Електронний
ресурс]. — Режим доступу: https://www.moz.gov.ua/
ua/portal/dn_20070917_554.html
6. Clinical utility of erlotinib for the treatment of non-
small-cell lung cancer in Japanese patients: current
evidence / Y. Togashi, H. Hayashi, K. Nakagawa,
K. Nishio // Drug Design, Development and Therapy.—
2014.— № 8.— P. 1037–1046.
7. Surgical strategies in the therapy of non-small cell lung
cancer / F. Al-Shahrabani, D. Vallböhmer, S. Angenendt,
W. Knoefel // World J. of Clinical Oncology.— 2014.—
№ 10.— P. 595–603.
8. Adjuvant chemotherapy for resected non-small-cell
lung cancer: future perspectives for clinical research /
M. Bonomi, S. Pilotto, M. Milella, F. Massari // J. of
Experimental and Clinical Cancer Research.— 2011.—
№ 30 (1).— P. 115.
9. Харченко В. П. комбинированное и хирургическое
лечение рака легкого / В. П. Харченко, Е. В. Хме-
левский // Современные технологии в онкологии:
материалы VI Всерос. съезда онкологов; 9–14 ок-
тября 2005 г., Ростов-на-Дону.— Ростов-на-Дону,
2005.— № 1.— С. 345.
10. Спиридонов С. В. Отдаленные результаты послеопе-
68
ОНкОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
рационной лучевой терапии у больных немелкокле-
точным раком легкого с метастазами в лимфоузлах
средостения / С. В. Спиридонов, В. В. Жарков,
В. П. курчин // Новости хирургии.— 2007.— № 3,
Т. 15.— С. 16–26.
11. Тюляндин С. А. Тактика лечения немелкоклеточного
рака легкого III стадии / С. А. Тюляндин, Б. Е. По-
лоцкий // Практ. онкология.— 2006.— Т. 7, № 3.—
С. 161–169.
12. Арсеньев А. И. Адъювантная химиотерапия и луче-
вая терапия операбельного немелкоклеточного рака
легкого / А. И. Арсеньев // Практ. онкология.—
2006.— Т. 7, № 3.— С. 154–160.
13. Survival following surgery with or without adjuvant
chemotherapy for stage I — IIIA non-small cell lung
cancer: an east asian population-based study / Z.-Z. Lin,
W.-Y. Shau, Y.-Y. Shao [et al.] // Oncologist.— 2012.—
№ 17 (10).— P. 1294–1302.
14. Суховерша О. А. Десятирічний досвід комплексного
лікування хворих на недрібноклітинний рак легені
ІІІА стадії / О. А. Суховерша // Онкология.— 2005.—
Т. 7, № 4.— С. 290–294.
15. Неоадъювантная химиотерапия таксанами в комби-
нированном лечении немелкоклеточного рака легко-
го / С. В. Миллер, С. А. Тузиков, В. Е. Гольдберг //
Рос. онкологический журн.— 2011.— № 5.— С. 4–7.
ЕФЕКТИВНІСТЬ АД’ЮВАНТНОГО ХІМІОПРОМЕНЕВОГО ЛІКУВАННЯ
У ХВОРИХ НА НЕДРІБНОКЛІТИННИЙ РАК ЛЕГЕНІ
С. Ю. БАСИЛАЙШВІЛІ
Подано результати застосування різних комбінацій основних методів лікування недрібноклітин-
ного раку легені IIIА стадії. Оцінено переваги і недоліки неоад’ювантної поліхіміотерапії. За-
пропоновано новий варіант післяопераційної хіміопроменевої терапії раку легені. Досліджено
лікувальний патоморфоз і рівні онкомаркера VEGF у пацієнтів різних груп. Описано основні
ускладнення і подано показники дворічної виживаності залежно від проведеного лікування.
Ключові слова: недрібноклітинний рак легені IIIА стадії, операція, поліхіміотерапія, променева те-
рапія, лікувальний патоморфоз, ускладнення, виживаність.
THE EFFECTIVENESS OF ADJUVANT CHEMORADIOTHERAPY
IN PATIENTS WITH NON-SMALL-CELL LUNG CANCER
S. Yu. BASYLAISHVILI
The author presents the results of various combinations of main methods of treatment for stage 3A
non-small-cell lung cancer. The advantages and disadvantages of neoadjuvant chemotherapy are as-
sessed. A new scheme of postoperative chemoradiotherapy is proposed. Pathomorphism and VEGF
levels in the study groups are evaluated. The basic complications are described; two-year survival
rate, depending on the treatment protocol, are given.
Key words: stage 3A non-small cell lung cancer, polychemotherapy, surgery, radiotherapy, pathomorphism,
complications, survival.
Поступила 31.08.2015
|