Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников
Представлены результаты исследований молекулярно−биологических маркеров p53, Bcl2, Ki−67, VEGF, изучение которых дает ценную информацию о развитии рака яичников, агрессивности его течения и эффективности лекарственной терапии....
Збережено в:
| Дата: | 2015 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2015
|
| Назва видання: | Международный медицинский журнал |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113817 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников / А.А. Михановский, Ю.В. Харченко, О.В. Долгая, И.Н. Круговая, Н.В. Федоренко, Н.Н. Щит, М.А. Теплова // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 4. — С. 61-65. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-113817 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1138172017-02-14T03:02:34Z Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников Михановский, А.А. Харченко, Ю.В. Долгая, О.В. Круговая, И.Н. Федоренко, Н.В. Щит, Н.Н. Теплова, М.А. Онкология Представлены результаты исследований молекулярно−биологических маркеров p53, Bcl2, Ki−67, VEGF, изучение которых дает ценную информацию о развитии рака яичников, агрессивности его течения и эффективности лекарственной терапии. Подано результати досліджень молекулярно−біологічних маркерів p53, Bcl2, Ki−67, VEGF, вивчення яких дає цінну інформацію про розвиток раку яєчників, агресивність його перебігу й ефективність лікувальної терапії. The findings of investigation of molecular−biological markers p53, Bcl2, Ki−67, VEGF are presented. Their investigation gives valuable information about development of cancer of ovaries, aggressiveness of its course and efficiency of the medicinal therapy. 2015 Article Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников / А.А. Михановский, Ю.В. Харченко, О.В. Долгая, И.Н. Круговая, Н.В. Федоренко, Н.Н. Щит, М.А. Теплова // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 4. — С. 61-65. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113817 616.11-006 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Онкология Онкология |
| spellingShingle |
Онкология Онкология Михановский, А.А. Харченко, Ю.В. Долгая, О.В. Круговая, И.Н. Федоренко, Н.В. Щит, Н.Н. Теплова, М.А. Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников Международный медицинский журнал |
| description |
Представлены результаты исследований молекулярно−биологических маркеров p53, Bcl2, Ki−67, VEGF, изучение которых дает ценную информацию о развитии рака яичников, агрессивности его течения и эффективности лекарственной терапии. |
| format |
Article |
| author |
Михановский, А.А. Харченко, Ю.В. Долгая, О.В. Круговая, И.Н. Федоренко, Н.В. Щит, Н.Н. Теплова, М.А. |
| author_facet |
Михановский, А.А. Харченко, Ю.В. Долгая, О.В. Круговая, И.Н. Федоренко, Н.В. Щит, Н.Н. Теплова, М.А. |
| author_sort |
Михановский, А.А. |
| title |
Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников |
| title_short |
Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников |
| title_full |
Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников |
| title_fullStr |
Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников |
| title_full_unstemmed |
Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников |
| title_sort |
перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2015 |
| topic_facet |
Онкология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/113817 |
| citation_txt |
Перспективы использования молекулярных маркеров при раке яичников / А.А. Михановский, Ю.В. Харченко, О.В. Долгая, И.Н. Круговая, Н.В. Федоренко, Н.Н. Щит, М.А. Теплова // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 4. — С. 61-65. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT mihanovskijaa perspektivyispolʹzovaniâmolekulârnyhmarkerovprirakeâičnikov AT harčenkoûv perspektivyispolʹzovaniâmolekulârnyhmarkerovprirakeâičnikov AT dolgaâov perspektivyispolʹzovaniâmolekulârnyhmarkerovprirakeâičnikov AT krugovaâin perspektivyispolʹzovaniâmolekulârnyhmarkerovprirakeâičnikov AT fedorenkonv perspektivyispolʹzovaniâmolekulârnyhmarkerovprirakeâičnikov AT ŝitnn perspektivyispolʹzovaniâmolekulârnyhmarkerovprirakeâičnikov AT teplovama perspektivyispolʹzovaniâmolekulârnyhmarkerovprirakeâičnikov |
| first_indexed |
2025-07-08T06:26:32Z |
| last_indexed |
2025-07-08T06:26:32Z |
| _version_ |
1837059010041217024 |
| fulltext |
61
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2015, № 4
© А. А. МИХАНОВСКИЙ, Ю. В. ХАРЧЕНКО, О. В. ДОЛГАЯ..., 2015
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616.11-006
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНЫХ
МАРКЕРОВ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ
Проф. А. А. МИХАНОВСКИЙ, Ю. В. ХАРЧЕНКО, канд. мед. наук О. В. ДОЛГАЯ,
канд. мед. наук И. Н. КРУГОВАЯ, Н. В. ФЕДОРЕНКО, Н. Н. ЩИТ, М. А. ТЕПЛОВА
ГУ «Институт медицинской радиологии им. С. П. Григорьева НАМН Украины», Харьков, Украина
Представлены результаты исследований молекулярно-биологических маркеров p53, Bcl2, Ki-67,
VEGF, изучение которых дает ценную информацию о развитии рака яичников, агрессивности
его течения и эффективности лекарственной терапии.
Ключевые слова: рак яичников, молекулярно-биологические маркеры, апоптоз, пролиферация, ангиогенез.
Проблема рака яичников (РЯ) является од-
ним из наиболее актуальных и трудных разделов
клинической онкологии. РЯ составляет около
30 % всех злокачественных гинекологических за-
болеваний и при этом является причиной почти
половины всех летальных исходов среди них.
По данным Международного агентства по изуче-
нию рака, ежегодно в мире регистрируется более
192 тыс. новых случаев РЯ и более 114 тыс. жен-
щин умирают от этой онкологической патологии,
стандартный показатель смертности составляет
соответственно 7,3 тыс. на 100 тыс. [1].
В Украине заболеваемость РЯ составляет
16,4 случаев на 100 тыс. населения, а смертность —
9,8 на 100 тыс. [2].
По сводным данным популяционных раковых
регистров стран Европы, однолетняя выжива-
емость больных РЯ составляет 63 %, трехлетняя —
41 %, пятилетняя — 35 %.
Причиной высокой смертности больных со
злокачественными опухолями яичников служит
бессимптомное течение заболевания на ранних
стадиях, что приводит к позднему обращению
к врачу и, следовательно, распознаванию заболе-
вания на поздних стадиях [3, 4].
Сегодня успехи молекулярно-генетических ис-
следований в онкологии позволяют рассматривать
злокачественное новообразование как болезнь,
которая характеризуется клональной эволюцией
трансформированных клеток в ткани органа. Важ-
ность лабораторных методов диагностики рака не
подлежит сомнению, поскольку в 10–20 % случаев
при биопсии не удается получить материал, со-
держащий опухолевые клетки, при наличии зло-
качественной опухоли.
В настоящее время известно, что в основе
злокачественных новообразований (в том числе
и РЯ) лежат повреждения генетического аппарата
в герминальной (половой) и соматической клет-
ках, делающие эти клетки чувствительными к воз-
действию внешнесредовых канцерогенных факто-
ров, способных запустить процесс малигнизации.
В зависимости от того, в какой клетке — половой
или соматической — произошла первоначальная
мутация, рак может быть наследственным или
спорадическим [5]. Известно более 100 белков
и/или генов, изменения которых находят в зло-
качественных клетках. Каждая опухоль является
уникальной по набору нарушений, вовлеченных
в процессы канцерогенеза. Такие нарушения,
определяемые в опухолевой ткани, и получили
название молекулярно-биологических маркеров
(МБМ) опухоли.
На основании данных литературы можно
предложить следующее определение: МБМ опу-
холей — это определенные хромосомные и генные
мутации, а также экспрессии различных моле-
кул, подвергающихся качественным или количе-
ственным специфическим изменениям в опухоли
и участвующих в развитии и прогрессии злокаче-
ственных заболеваний. Необходимо отметить, что
МБМ подразделяются на сывороточные (выявля-
емые в сыворотке крови) и тканевые, обнаружи-
ваемые непосредственно в клетках опухолевой
ткани. К сывороточным опухолевым маркерам
(ОМ) относят антигены — метаболиты, фермен-
ты, гормоны, цитокератины и другие опухолевые
специфические и ассоциированные с опухолью
маркеры, к тканевым ОМ — онкогены, протоон-
когены, различные факторы роста и их рецепто-
ры, супрессорные гены и продукты их экспрессии,
протеазы, интегрины и др.
Следует подчеркнуть, что все МБМ, в от-
личие от остальных опухолевых маркеров, уча-
ствуют в функционировании нормальных клеток
организма и являются прямыми участниками
канцерогенеза.
Существуют два основных лабораторных ме-
тода диагностики злокачественных новообразова-
ний. Молекулярно-генетический метод основан на
определении мутантных генов и их РНК продук-
тов. Многочисленные мутации в генах приводят
к синтезу целого ряда не свойственных взрослому
организму белков, а также белков, характерных для
эмбрионального периода развития. Полимеразная
цепная реакция мутантных генов в ДНК плазмы
человека позволяет выявить опухоль еще в до-
клинической стадии. Иммунохимический метод
ОНКОЛОГІЯ
62
ОНКОЛОГІЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
основан на выявлении ОМ (твердофазный имму-
ноферментный анализ, моноклональные антитела /
гибридная технология, «сендвич»-иммуноанализ
с двумя антителами и др.). Чувствительность им-
мунохимических методов в тысячи раз меньше,
чем молекулярно-генетических, и диагностическое
значение они имеют уже при сформировавшихся
опухолях.
Определение МБМ в ткани опухоли может
давать дополнительную информацию о биоло-
гическом поведении опухоли: о быстроте ее ро-
ста, способности к метастазированию и инвазии,
устойчивости к химиопрепаратам.
В настоящее время большое внимание уделяет-
ся изучению маркеров, характеризующих апоптоз,
пролиферацию клетки и ангиогенез. К ним отно-
сят белки p53, Bcl-2, Ki-67 и VEGF [6].
Ген р53 является одним из наиболее изучен-
ных представителей группы генов-супрессоров
опухолевого роста, получившим символичное на-
звание «хранитель генома». Ген р53 содержится
в коротком плече 17-й хромосомы (17q13) и ко-
дирует фактор транскрипции, который обеспе-
чивает продукцию и функционирование белков,
контролирующих клеточное деление, репарацию
ДНК и апоптоз. Нарушение функции р53 приво-
дит к утрате супрессивных свойств и стимулирует
опухолевый процесс [7, 8]. Активность р53 требу-
ется для некоторых форм апоптоза, и его мутации
ассоциированы с агрессивностью течения заболе-
вания и устойчивостью опухолевых клеток к хи-
мио- или лучевой терапии. Кроме того, он может
участвовать в блокировке клеточной дифференци-
ровки, стимулируя ангиогенез и увеличивая тем
самым инвазивные свойства клетки.
Образование мутантного p53 — самое частое
генетическое нарушение при развитии злокаче-
ственных опухолей. При мутации р53 клетки вы-
нуждены входить в клеточный цикл с поврежден-
ной и нерепарированой ДНК, поэтому их деление
становится неуправляемым процессом [9]. В нор-
ме белок р53, кодируемый одноименным геном,
живет приблизительно 20 мин, так как быстро
деградирует в протеосомах и поэтому в клетках
большинства тканей находится на пороге детекции.
Мутантный р53 (mtр53) существует от несколь-
ких часов до нескольких дней и накапливается
в ядрах опухолевых клеток [10].
По данным разных исследователей, mtp53 об-
наруживается у 44–64 % больных [11]. Экспрессия
р53 значительно выше при прогрессирующем раке
яичников (III–IV ст.), чем при I–II ст. (23 и 57 %
соответственно) [12].
Можно сделать вывод, что мутации p53 нарас-
тают при развитии болезни или имеет место отбор
р53+ опухолевых клеток, обеспечивающих агрес-
сивное течение болезни, несмотря на проведение
химиотерапии и других лечебных мероприятий.
Установлено, что экспрессия р53 имеет раз-
личные значения в зависимости от гистологи-
ческой структуры опухоли и наблюдается при
серозной цистаденокарциноме (СЦАК) — 57,9 %,
реже отмечается при эндометриоидной цистаде-
нокарциноме (ЭЦАК) — 25,6 % и практически не
обнаруживается при муцинозных (МЦАК) опухо-
лях (рис. 1) [13].
Противоречивыми являются сведения о соот-
ношении экспрессии p53 и степени дифференци-
ровки РЯ. Одни авторы указывают, что экспрес-
сия р53 коррелирует с низкой дифференцировкой
опухоли, другие отрицают ее. Нет единого мнения
о роли экспрессии p53 в получении результатов
химиотерапии. Некоторые исследователи отмечают
корреляцию между экспрессией p53 и ответом на
химиотерапию с использованием платиносодер-
жащих режимов, другие работы отрицают ее при
лечении паклитакселом.
На наш взгляд, причиной расхождения яв-
ляется отсутствие многофакторного анализа ре-
зультатов и незначительное число наблюдений
в исследуемых группах.
Однако в литературе встречаются несколь-
ко методологически точных исследований. При
лечении больных с умереннодифференцирова-
ной СЦАК III ст. после оптимальной циторедук-
ции и 6 циклов цисплатина с циклофосфамидом
МЦАК, 0 %
СЦАК, 57,9 %
Недифференци-
рованная, 60 %
ЭЦАК, 25,6 %
Рис. 1. Соотношение экспрессии гена p53 с гистологи-
ческим типом опухоли
Рис. 2. Экспрессия p53 и выживаемость больных раком
яичников, получивших цисплатин и циклофосфамид:
— р53+; — р53–
30
20
10
0
Медиана
выживаемости
5-летняя
выживаемость
16 мес
11 %
24 мес
30 %
63
ОНКОЛОГІЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
показано, что экспрессия mtр53 коррелировала
с выживаемостью. В группе р53– средняя вы-
живаемость составила 117 мес и 44 мес в группе
р53+ (р = 0,029). В другом исследовании у 187
больных, получивших цисплатин с циклофосфа-
мидом, подтверждено ухудшение прогноза при
гиперэкспрессии р53. Медиана выживаемости
составила 16 мес в группе р53+ и 24 мес в груп-
пе р53–, пятилетняя выживаемость — 11 и 30 %
соответственно (рис. 2) [14].
Таким образом, экспрессия р53 в опухолевой
ткани может служить маркером прогнозирования
выживаемости больных и резистентности к адъю-
вантной терапии. Накопленный материал позво-
ляет сделать вывод о необходимости строгого
сопоставления локализации и характера мутаций
р53 с каждым из клинических и морфологических
параметров отдельно и путем мультивариантного
анализа.
В условиях небольшого обзора трудно дать
полную информацию о возможности использова-
ния р53-тестов в клинической практике, так как
данный ген занимает первое место среди маркеров,
исследуемых практически при всех онкозаболева-
ниях и в самых различных целях. Не подлежит
сомнению, что р53-тестирование имеет диагности-
ческую ценность и требует дальнейшего развития.
Белки семейства Bcl (Bcl-2 и Bax) играют
ключевую роль в регуляции апоптоза, который
они индуцируют или ингибируют. При РЯ экс-
прессия Вcl-2 отмечена у 33–50 % больных. Вcl-2
может полностью задерживать апоптоз, вызванный
p53 и другими стимуляторами, в том числе цито-
статическими препаратами. Вах, в свою очередь,
активизирует апоптоз и является антагонистом
Вcl-2. При образовании комплекса Вcl-2/Вах
первый теряет свою ингибирующую активность.
Наиболее высокая экспрессия Bcl-2 выявлена
при эндометриоидном типе РЯ (80 %). Это сочета-
ется с указанной прежде низкой экспрессией p53.
Установлена также обратная зависимость между
экспрессией Вcl-2 и накоплением в клетках р53.
При отсутствии или редкой экспрессии р53 най-
дена частая экспрессия Вcl-2 в этих тканях. В на-
стоящее время одновременное тестирование Вcl-2
и p53 успешно используется в качестве прогно-
стического маркера при РЯ [14].
Большинство ученых сходятся во мнении, что
экспрессия Bcl-2 не является прогностическим
фактором эффективности химиотерапии при РЯ.
Однако другие предполагают, что устойчивость
опухолей к химиотерапии, запускающей апоптоз,
в немалой степени обусловлена высоким уровнем
продукции белка Bcl-2. Только в единичных пу-
бликациях показана взаимосвязь между экспрес-
сией Bcl-2 и платиносодержащими препаратами.
Так, при исследовании цисплатин заметно сни-
жал уровень продукции Bcl-2 в дозозависимом
режиме [15].
При совместном анализе экспрессии двух бел-
ков с р53 было показано, что наилучший прогноз
при РЯ имеют больные с р53–, Bcl-2+, Bax+ и ма-
лой остаточной опухолью.
Одним из МБМ, характеризующих биологи-
ческие свойства злокачественных образований,
является так называемая пролиферативная актив-
ность (ПА) опухоли, о которой можно судить пу-
тем определения степени экспрессии негистонного
белка (Кі-67). Его экспрессия при РЯ выявлена
в 98 % случаев.
Установлена корреляция между количеством
клеток, экспрессирующих Кі-67, и степенью зло-
качественности опухоли. Пациенты, опухоли
которых экспрессируют Кі-67 более чем в 20 %
клеток, имеют высокий риск развития рецидива
заболевания.
Пролиферативный индекс Кi-67 при разных
гистологических формах РЯ неодинаков. Уста-
новлено, что наиболее высокая пролиферация
Кi-67 в серозных карциномах — 20,1 %, ниже
в эндометриоидных — 12,2 % и особенно низкая
при муцинозных карциномах — 5,7 % [14]. Имеют-
ся данные о самой низкой выживаемости больных
при высоком индексе Кі-67 в ткани СЦАК.
Хотелось бы отметить, что нет достаточной
информации о значении индекса Кi-67 для про-
гноза лечебного эффекта и выживаемости, что
обусловливает необходимость дальнейших иссле-
дований в этой области.
Особый интерес вызывает изучение маркеров
опухолевого роста при РЯ. Неоангиогенез, или
формирование новых микрососудов на основе уже
существующей в ткани сети сосудов, является не-
обходимым для pocтa опухоли и развития метаста-
зов. Эндотелиальный фактор роста (VEGF) пред-
ставляет собой главный фактор, индуцирующий
образование новых сосудов в опухоли путем сти-
мулирования деления и миграции эндотелиальных
клеток близлежащих сосудов. Экспрессия VEGF
в злокачественных опухолях сочетается с усилени-
ем ее метастатической активности и укорочением
безрецидивной выживаемости.
Установлено, что VEGF содержится в опухо-
ли у 97 % больных РЯ, при этом у 56 % больных
экспрессия VEGF оценивается как выраженная.
Имеется прямая корреляция между частотой экс-
прессии VEGF и стадией болезни (I–II ст. — 13,5 %,
III ст. — 41,4 %) [16]. Не выявлено существенных
различий экспрессии VEGF в зависимости от ги-
стологического типа опухоли.
Степень экспрессии VEGF имеет значение
для прогноза выживаемости больных РЯ. Худшую
выживаемость имеют больные с VEGF++ по срав-
нению с VEGF+. Сообщается, что его значение
в первичной опухоли и метастазах неодинаково.
Установлено, что выживаемость в группе больных
значительно ниже при увеличенной экспрессии
VEGF в метастазах, чем в группе пациенток, не
имевших различий данного показателя в первич-
ной опухоли и метастазах [17].
В специальной литературе встречаются еди-
ничные публикации, посвященные клиническому
64
ОНКОЛОГІЯ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
значению этих маркеров у больных РЯ [18, 19].
МБМ — p53, Bcl-2, Ki-67 и VEGF — играют важ-
ную роль в развитии болезни, могут влиять на
результаты лечения и выживаемости. Между тем
комплексное изучение маркеров апоптоза, про-
лиферации и ангиогенеза пока не проведено, что
обосновывает научно-практическую целесообраз-
ность и перспективы данных работ.
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Статистика злокачественных новообразований
в России и странах СНГ в 2004 г.; под ред. М. И. Да-
выдова, Е. М. Аксель // Вестн. Рос. онкол. науч.
центра им. Н. Н. Блохина РАМН.— 2006. — Т. 17,
№ 3 (прил. 1).— 132 с.
2. Федоренко З. П. Бюлетень Національного канцер-
реєстру України / З. П. Федоренко.— К., 2011.—
№ 12.— 61 с.
3. Жорданиа К. И. Злокачественные эпителиальные
опухоли яичников / К. И. Жорданиа // Современная
онкология.— 2000.— Т. 2, № 2.— С. 14–22.
4. Нечаева И. Д. Опухоли яичников / И. Д. Нечаева.—
М.: Медицина, 1987.— 215 с.
5. Новак О. Є. Спадковий фактор і біологічні особли-
вості пухлинного росту у хворих на рак яєчника:
автореф. дис. на здобуття наукового ступеня канд.
мед. наук; спец. 14.01.07 «Онкологія» / О. Є. Но-
вак.— К., 2004.— 20 с.
6. Барышников А. Ю. Програмируемая клеточная смерть
(апоптоз) / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин //
Рос. онкол. журн.— 1996.— № 1.— С. 58–61.
7. Копнин Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные
гены / Б. П. Копнин // Канцерогенез; под ред.
Д. Г. Заридзе.— М.: Научный мир, 2000.— С. 75–91.
8. Levine A. J. The p53 tumor supressor gene / A. J. Levine,
J. Momandand, C. A. Finley // Nature.— 1991.—
Vol. 351.— P. 453–456.
9. Копнин Б. П. Мишени действия онкогенов и опу-
холевых супрессоров: ключ к пониманию базовых
механизмов канцерогенеза / Б. П. Копнин // Био-
химия.— 2000.— Т. 65, № 1.— С. 5–33.
10. Введение в молекулярную биологию канцероге-
неза: учеб. пособие / А. А. Новик [и др.]; под ред.
Ю. Л. Шевченко.— М.: ГЭОТАР-МЕД. 2004.— 224 с.
11. Spontaneuse apoptosis in ovarian carcinomas a posi-
tive association with p53 gene mutation is dependent
on growth traction / J. Kupryjanezyk, A. Dansonka-
Mieszkowska, T. Szymanska [et al.] // Dr. J. Cancer
(Scotland).— 2000.— Vol. 82.— P. 579–583.
12. p53 overexpression is associated with cytoreduction and
response to chemotherapy in ovarian cancer / G. Fer-
randina, A. Fagotti, M. Salerno [et al.] // Br. J. Can-
cer.— 1999.— Vol. 81.— P. 733–740.
13. p53 overexpression is Not an independent prognostic
factor for patients with primary ovarian epithelial can-
cer / G. Eltabbakh, J. Belison, А. Kennedy [et al.] //
Cancer.— 1997.— Vol. 80, № 5.— P. 892–898.
14. р53 in epithelial ovarian carcinoma: their value as
prognostic indicator at median follow-up of 60 months /
J. Geisler, H. Geisler, G. Miller [et al.] // Gynecol.
Oncol.— 2000.— Vol. 77 № 2.— P. 278–282.
15. Theophylline and cisplatin synergize in down regula-
tion of bcl-2 induction of apoptosis in human granulose
cells / Y. Yoshida, K. Hosokawa, A. Dantes [et al.] //
Int. J. Oncol.— 2000.— Vol. 17, № 2.— P. 227–235.
16. Garzetti G. Vascular endothelial growth factor expres-
sion as a prognostic ludex in serous ovarian cystoade-
nocarcinomas: relationship with MIB 1 lmmunostai
hing / G. Garzetti, A. Ciavattini, G. Lucarnini //
Gynecol. Oncol.— 1999.— Vоl. 73, № 3.— P. 396–401.
17. Clinical implications of expression of vascular endothe-
lial growth factor in metastatic lesions cancers / J. Fu-
jimoto, H. Sakaguchi, I. Aoki [et al.] // Br. J. Cancеr.—
2001.— Vol. 85, №3.— P. 313–316.
18. Михановский А. А. Анализ эффективности комбини-
рованного лечения с неоадъювантной химиотерапией
у больных раком яичников / А. А. Михановский,
Е. Н. Сухина // Междунар. мед. журн.— 2014.—
Т. 20, №2.— С. 80–87.
19. Карташов С. М. Епідеміологія та діагностика раку
яєчників: метод. рек. / С. М. Карташов, О. О. Аку-
ліна, Т. В. Скрицька.— К., 2008.— 25 с.
ПЕРСПЕКТИВИ ВИКОРИСТАННЯ МОЛЕКУЛЯРНИХ МАРКЕРІВ ПРИ РАКУ ЯЄЧНИКІВ
О. А. МІХАНОВСЬКИЙ, Ю. В. ХАРЧЕНКО, О. В. ДОЛГАЯ, І. М. КРУГОВА,
Н. В. ФЕДОРЕНКО, Н. М. ЩИТ, М. А. ТЕПЛОВА
Подано результати досліджень молекулярно-біологічних маркерів p53, Bcl2, Ki-67, VEGF, вивчен-
ня яких дає цінну інформацію про розвиток раку яєчників, агресивність його перебігу й ефек-
тивність лікувальної терапії.
Ключові слова: рак яєчників, молекулярно-біологічні маркери, апоптоз, проліферація, ангіогенез.
PROSPECTS OF THE USE OF MOLECULAR MARKERS IN CANCER OF OVARIES
O. A. MIKHANOVSKYI, Yu. V. KHARCHENKO, О. V. DOLGAIA, I. M. KRUGOVA,
N. V. FEDORENKO, N. M. SHCHIT, M. A. TEPLOVA
65© И. Н. КРУГОВАЯ, Н. В. ФЕДОРЕНКО, Н. Н. ЩИт, М. А. тЕпЛОВА, 2015
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2015, № 4
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
ОНКОЛОГІЯ
The findings of investigation of molecular-biological markers p53, Bcl2, Ki-67, VEGF are presented.
Their investigation gives valuable information about development of cancer of ovaries, aggressive-
ness of its course and efficiency of the medicinal therapy.
Key words: cancer of ovaries, molecular-biological markers, apoptosis, proliferation, angiogenesis.
Поступила 22.09.2015
|