Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией
Выявлено, что этиопатогенетическими факторами риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией являются: наличие антифосфолипидного синдрома в сочетании с генетической тромбофилией, превалирование в структуре мультигенных форм тромбофилий, полиморфизм генов, эндоген...
Gespeichert in:
| Datum: | 2016 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2016
|
| Schriftenreihe: | Международный медицинский журнал |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/114003 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией / Н.А. Щербина, Д.Ш. Таравнех // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 35-38. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-114003 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1140032017-02-20T03:02:38Z Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией Щербина, Н.А. Таравнех, Д.Ш. Акушерство и гинекология Выявлено, что этиопатогенетическими факторами риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией являются: наличие антифосфолипидного синдрома в сочетании с генетической тромбофилией, превалирование в структуре мультигенных форм тромбофилий, полиморфизм генов, эндогенный гипофибринолиз, нарушение синхронизации процессов фибринолиза и фибринообразования, а также высокая концентрация циркулирующих антифосфолипидных антител в сочетании с антителами к их кофакторам и гипергомоцистеинемией. Виявлено, що етіопатогенетичними факторами ризику невдалих спроб екстрокорпорального запліднення у жінок із тромбофілією є: наявність антифосфоліпідного синдрому в поєднанні з генетичною тромбофілією, превалювання в структурі мультигенних форм тромбофілій, поліморфізм генів, ендогенний гіпофібриноліз, порушення синхронізації процесів фібринолізу і фібриноутворення, а також висока концентрація циркулюючих антифосфоліпідних антитіл у поєднанні з антитілами до їх кофакторів та гіпергомоцистеїнемією. It was revealed that etiopathogenetic risk factors for failed attempts of IVF in women with thrombophilia were the presence of antiphospholipid syndrome in combination with genetic thrombophilia, prevalence in the structure of multigenic thrombophilia, gene polymorphism, endogenous hypofibrinolysis, disorders of synchronization processes of fibrinolysis and fibrin formation, as well as high concentration of circulating antiphospholipid antibodies in conjunction with hyperhomocysteinemia with antibodies to their. 2016 Article Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией / Н.А. Щербина, Д.Ш. Таравнех // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 35-38. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/114003 618.177-005.6-092-08 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Акушерство и гинекология Акушерство и гинекология |
| spellingShingle |
Акушерство и гинекология Акушерство и гинекология Щербина, Н.А. Таравнех, Д.Ш. Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией Международный медицинский журнал |
| description |
Выявлено, что этиопатогенетическими факторами риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией являются: наличие антифосфолипидного синдрома в сочетании с генетической тромбофилией, превалирование в структуре мультигенных форм тромбофилий, полиморфизм генов, эндогенный гипофибринолиз, нарушение синхронизации процессов фибринолиза и фибринообразования, а также высокая концентрация циркулирующих антифосфолипидных антител в сочетании с антителами к их кофакторам и гипергомоцистеинемией. |
| format |
Article |
| author |
Щербина, Н.А. Таравнех, Д.Ш. |
| author_facet |
Щербина, Н.А. Таравнех, Д.Ш. |
| author_sort |
Щербина, Н.А. |
| title |
Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией |
| title_short |
Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией |
| title_full |
Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией |
| title_fullStr |
Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией |
| title_full_unstemmed |
Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией |
| title_sort |
патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2016 |
| topic_facet |
Акушерство и гинекология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/114003 |
| citation_txt |
Патогенетические факторы риска неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения у женщин с тромбофилией / Н.А. Щербина, Д.Ш. Таравнех // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 35-38. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT ŝerbinana patogenetičeskiefaktoryriskaneudačnyhpopytokékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâuženŝinstrombofiliej AT taravnehdš patogenetičeskiefaktoryriskaneudačnyhpopytokékstrakorporalʹnogooplodotvoreniâuženŝinstrombofiliej |
| first_indexed |
2025-07-08T06:49:36Z |
| last_indexed |
2025-07-08T06:49:36Z |
| _version_ |
1837060459761500160 |
| fulltext |
35© Н. А. ЩербиНА, Д. Ш. ТАрАвНех, 2016
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 2
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 618.177-005.6-092-08
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА НЕУДАЧНЫХ
ПОПЫТОК ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО ОПЛОДОТВОРЕНИЯ
У ЖЕНЩИН С ТРОМБОФИЛИЕЙ
Проф. Н. А. ЩЕРБИНА, Д. Ш. ТАРАВНЕХ
Харьковский национальный медицинский университет, Украина
Выявлено, что этиопатогенетическими факторами риска неудачных попыток экстракорпорального
оплодотворения у женщин с тромбофилией являются: наличие антифосфолипидного синдрома
в сочетании с генетической тромбофилией, превалирование в структуре мультигенных форм тром-
бофилий, полиморфизм генов, эндогенный гипофибринолиз, нарушение синхронизации процес-
сов фибринолиза и фибринообразования, а также высокая концентрация циркулирующих анти-
фосфолипидных антител в сочетании с антителами к их кофакторам и гипергомоцистеинемией.
Ключевые слова: факторы риска, неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения, тромбофилия.
Причиной развития акушерской патологии
в 80 % случаев являются наследственные и при-
обретенные аномалии системы гемостаза [1].
В настоящее время вспомогательные репродук-
тивные технологии (ВРТ) особенно актуальны
в решении проблемы деторождения [2]. Однако
беременности, наступившие вследствие ВРТ, име-
ют значительно больший риск неблагополучных
перинатальных исходов [3]. Сегодня неудачные
попытки экстракорпорального оплодотворения
(ЭКО) рассматриваются с позиции микротромбо-
за на уровне эндометрия и хориона на начальных
этапах беременности [4].
Один из актуальных вопросов оптимизации
исходов ЭКО — профилактика тромботических
осложнений, которые являются наиболее серьез-
ными осложнениями для наступления беременно-
сти [5]. У женщин с тромбофилией и неудачными
попытками ЭКО в анамнезе имеют место более
выраженные нарушения в фибринолитической
системе крови, приводящие к риску венозных
тромбоэмболических осложнений [6].
До настоящего времени не изучены патофи-
зиологические факторы риска неблагоприятных
исходов программ ЭКО у женщин с тромбофи-
лией. Установление основных патогенетических
причин, неблагоприятных перинатальных исходов
при ЭКО позволит разработать адекватную так-
тику ведения пациенток с тромбофилией и свое-
временно проводить профилактику и терапию
данного осложнения [7].
Цель исследования — определение патофизио-
логических факторов риска механизмов форми-
рования тромбозов у пациенток с тромбофилией,
приводящих к неудачным попыткам ЭКО.
Нами проведено обследование 83 женщин,
находившихся в программе ЭКО, из них 30 —
с одной и более неудачными ЭКО (число попы-
ток составило от 1 до 9) (I группа); 33 — с на-
ступившей после программы ЭКО беременностью
(II группа); 20 беременных после ЭКО (мужской
фактор) (III группа — сравнения); 20 беремен-
ных с физиологическим течением беременности
(IV группа — контрольная).
Наблюдавшиеся женщины были репродуктив-
ного возраста — от 21 до 43 лет, в среднем 26,3±0,6
года. У всех обследованных собирали анамнез по
специально разработанной карте, в которой фи-
ксировали результаты проведенных исследований.
Для выяснения причин бесплодия и неудачи
ЭКО выполнены гормональные, генетические ис-
следования, HLA-типирование, УЗИ, гистеросаль-
пингография, которые проводились по показаниям
в зависимости от клинической ситуации, а также
инфекционный профиль.
Все пациентки были обследованы на наличие
антифосфолипидного синдрома (АФС) и наслед-
ственный полиморфизм генов предрасположенно-
сти к тромбофилии.
Концентрации антифосфолипидных антител
(АФА) и кофакторов (антитела к аннексину V,
антитела к кардиолипину, к β2-гликопротеину I,
антитела к протромбину, волчаночному антигену
(ВА)) определяли методом иммуноферментного
анализа (ИФA).
У всех участниц обследования изучена система
гемостаза, включая определение приобретенных
и генетических форм тромбофилии. Исследование
генетических полиморфизмов, ассоциированных
с риском развития тромбофилии, проводилось
методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)
в режиме реального времени с использованием
детектирующего амплификатора «ДТ-96» с авто-
матическим программным обеспечением (ООО
«НПО ДНК-Технология», РФ).
Концентрации гомоцистеина в плазме крови
устанавливали методом ИФА с использованием
реактивов Axis® (Axis-Shield AS, Норвегия) на
приборе «ANTOS 2020» (США).
Из статистических методов были использова-
ны методы оценки средних значений и стандарт-
ных ошибок, t-критерий Стьюдента. Для получения
АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ
36
АКУШЕРСТВО І гІНЕКОЛОгІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
оценок использовался пакет прикладных программ
Statistica 6.0.
Повышенный уровень АФА в группе женщин
с неудачами ЭКО в анамнезе наблюдался у 12
(40,0 %) пациенток I группы. При этом циркуля-
ция антител к кардиолипину была выявлена лишь
у 3 (10,0 %) женщин I группы и у 2 беременных
II группы, т. е. из 30 женщин с АФА и неудачами
ЭКО у 27 антитела к кардиолипину отсутствова-
ли, но при этом у них были выявлены антитела
к другим фосфолипидам и их кофакторам. В связи
с этим определение антител к кардиолипину не
всегда можно считать информативным (табл. 1).
Наличие генетических форм тромбофилий,
особенно их сочетание с АФС, однонаправлен-
ность действия различных форм тромбофилии
могут быть причинами клинически не диагности-
рованных ранних преэмбрионических потерь [8].
В связи с этим нами проведен анализ структуры
тромбофилии у пациенток I группы.
При анализе структуры тромбофилии в I груп-
пе наиболее распространенной ее формой оказался
полиморфизм гена РА1-1, который был диагно-
стирован у 21 (70,0 %) пациентки (р < 0,01). По-
лиморфизм гена РА1-1 675 4G/5G (гетерозигот-
ная форма) был обнаружен у 12 (40,0 %) женщин
(р < 0,01), а 675 4G/4G (гомозиготная форма) —
у 9 (30 %) обследованных (р < 0,05). Мутация гена
МТHFR С677Т отмечена у 18 (60,0 %) пациен-
ток (р < 0,01), из них гомозиготная форма — у 5
(25,0 %) (р < 0,01), а гетерозиготная — у 9 (30,0 %)
(р < 0,05). Мутация FV Leiden была обнаружена
у 3 (10,0 %) (р > 0,5) обследованных (гетерозигот-
ная форма). Мутация протромбина G20210A была
выявлена у 1 (3,3 %) женщины — гетерозиготная
форма (р > 0,5). У 7 (23,3 %) пациенток был об-
наружен полиморфизм гена ангиотензинпревраща-
ющего фактора (АПФ) I/D, у 6 (20,0 %) — поли-
морфизм рецептора к ангиотензину II 1166 А/С —
гетерозиготная форма (р < 0,5).
Комбинированные (генетические и приобре-
тенные) формы тромбофилии были обнаружены
у 11 (36,6 %) обследованных. генетические формы
тромбофилии и гипергомоцистеинемия наблюда-
лись у 8 (26,6 %) пациенток I группы.
При анализе структуры тромбофилии во
II группе наиболее распространенной ее формой
оказался полиморфизм гена MTHFR С677Т, что
было диагностировано у 15 (45,4 %) пациенток
(р < 0,01). Полиморфизм гена РА1-1 675 4G/5G
диагностирован у 9 (27,3 %) (р > 0,5) пациенток.
Мутация FV Leiden не была обнаружена
ни у одной из женщин. Мутация протромбина
G20210A установлена у 1 (3,0 %) обследованной —
гетерозиготная форма (р > 0,5). У 11 (33,3 %)
пациенток был обнаружен полиморфизм гена ан-
гиотензинпревращающего фактора I/D (р > 0,5).
У пациенток II группы полиморфизма рецептора
к ангиотензину II 1166 А/С не было.
У пациенток III группы признаки тромбофи-
лии не были обнаружены.
Таким образом, согласно нашим данным, выяв-
лена более высокая частота разнообразных струк-
турных форм тромбофилии у пациенток с неудач-
ными попытками ЭКО. При этом обращает на себя
внимание сочетание высокой частоты генетических
форм тромбофилии, РА1-1, MTHFR С677Т, по-
лиморфизма I/D в гене ангиотензинпревращаю-
щего фермента, мутация протромбина G20210A,
влияющих на уровень эндогенного фибринолиза
в сочетании с циркуляцией АФА.
Нами проведено исследование по определению
сочетания циркуляции АФА, гипергомоцистеине-
мии и антител к кофакторам АФА (табл. 2).
Спектр АФА разнообразен. Из них в струк-
туре причин неудачных ЭКО (I группа) повы-
шенный уровень АФА наблюдался у 12 (40,0 %)
пациенток. Среди женщин, беременность у кото-
рых наступила с помощью ВРТ (II группа), АФА
выявлены у 6 (18,1 %) пациенток. В группе срав-
нения (III группа) циркуляция АФА наблюдалась
в 1 (5,0 %) случае.
Полученные данные подтверждают тот факт,
что если у женщины изначально присутствует
АФС или генетическая тромбофилия (мута-
ция FV Leiden, мутация протромбина G20210A,
Таблица 1
Частота показателей спектра антифосфолипидных антител у обследованных женщин
Спектр АФА
Группы обследованных
I, n = 30 II, n = 33 III, n = 20
n % n % n %
АФА (всего) 12*** 40,0 5** 17, 9 1 6,6
Антитела к кардиолипину IgG/M 3*** 10,0 2*** 7,1 0 0
Циркуляция ВА 4** 20,0 2 7,5 2 13,3
Антитела к аннексину V IgG/M 7*** 35,0 3*** 10,7 0 0
Антитела к β2-GPI IgG/M 9*** 45,0 4* 14,2 1 6,6
Антитела к протромбину IgG/M 5*** 25,0 2* 7,1 1 6,6
П р и м е ч а н и е. Статистически значимая разница между исходными показателями и показателями группы срав-
нения: *р < 0,001; **р < 0,01; ***р < 0,05. То же в табл. 2.
37
АКУШЕРСТВО І гІНЕКОЛОгІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
MTHFRС677Т, полиморфизм гена PAI-1 или дру-
гие тромбогенные дефекты фибринолиза и тром-
боцитов), то снижение и без того угнетенных
естественных противотромботических механиз-
мов многократно повышает риск тромботических
осложнений [9]. Это необходимо учитывать при
проведении ЭКО и своевременно проводить со-
ответствующую терапию.
Таким образом, этиопатогенетическими фак-
торами риска неудачных попыток ЭКО у женщин
с тромбофилией являются:
1) наличие АФС и генетической тромбофи-
лии (мутации FV Leiden, протромбина G20210A,
MTHFRС677Т, полиморфизм гена PAI-1 или
другие тромбогенные дефекты фибринолиза
и тромбоцитов), сочетание которых многократ-
но повышает риск тромботических осложнений
и приводит к отсутствию имплантации эмбриона
в полости матки;
2) превалирование в структуре мультигенных
форм тромбофилий, полиморфизм генов, эндоген-
ный гипофибринолиз и нарушение синхронизации
процессов фибринолиза и фибринообразования;
3) высокая концентрация циркулирующих
АФА в сочетании с гипергомоцистеинемией и ан-
тителами к кофакторам АФА.
C п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Тромбофилии и пути совершенствования анти-
тромботической профилактики и терапии при бе-
ременности / З. С. Баркаган, Е. Ф. Котовщикова,
г. В. Сердюк [и др.] // Сибирский мед. журн.—
2014.— № 5.— С. 62–68.
2. Влияние патологии эндометрия и нарушений
в системе гемостаза на исходы вспомогательных
репродуктивных технологий / Е. Б. Рудакова,
М. А. Пилипенко, Е. В. Полторака [и др.] // Вестн.
РУДН.— 2009.— № 7.— С. 101–107.
3. Судома И. А. Алгоритм обследования и лечения па-
циенток с многократными неудачными программами
ВРТ / И. А. Судома, Ю. В. Маслий // Репродуктив-
ные технологии сегодня и завтра: материалы XVII
междунар. конф., 6–8 сент. 2007, г. Казань.— Казань,
2012.— С. 20–21.
4. Шуршалина А. В. Хронический эндометрит у жен-
щин с патологией репродуктивной функции: дис.
на соискание ученой степени д-ра мед. наук; спец.
14.01.01 «Акушерство и гинекология» / А. В. Шур-
шалина.— М., 2007.
5. Kujovich J. L. Thrombophilia and pregnancy complica-
tions / J. L. Kujovich // Am. J. Obstet. Gynecol.—
2014.— Vol. 191.— P. 412–424.
6. Robert W. Hemostasia and Thrombosis. Basic Principles
and Clinical Practice / W. Robert.— N.Y.: Colman and
others, 2013.— 125 p.
7. Ольховская М. А. Комплексная оценка состояния
эндометрия в программе экстракорпорального
оплодотворения: дис. на соискание ученой степени
канд. мед. наук; спец. 14.01.01 «Акушерство и гине-
кология» / М. А. Ольховская.— М., 2007.— 120 с.
8. Yasuda S. Pathogenesis of antiphospholipid antibodies:
impairment of fibrinolysis and monocyte activation via
the p38 mitogen-activated protein kinase pathway /
S. Yasuda, M. Bohgaki, T. Atsumi // Immunobiology.—
2013.— Vol. 210, № 10.— P. 775–780.
9. Galli M. Antiphospholipid syndrome: clinical and
diagnostic utility of laboratory tests / M. Galli,
T. Barbui // Semin. Thromb. Hemost.— 2014.— Vol. 1,
№ 31.— P. 17–24.
ПАТОГЕНЕТИЧНІ ФАКТОРИ РИЗИКУ НЕВДАЛИХ СПРОБ ЕКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО
ЗАПЛІДНЕННЯ У ЖІНОК ІЗ ТРОМБОФІЛІЄЮ
М. О. ЩЕРБИНА, Д. Ш. ТАРАВНЕХ
Виявлено, що етіопатогенетичними факторами ризику невдалих спроб екстрокорпорального
запліднення у жінок із тромбофілією є: наявність антифосфоліпідного синдрому в поєднанні
Таблица 2
Сочетание циркуляции антифосфолипидных антител, гипергомоцистеинемии
и антител к кофакторам антифосфолипидных антител
Формы тромбофилии
Группы обследованных
I, n = 30 II, n = 33 III, n = 20
n % n % n %
АФА (всего) 12*** 40,0 6** 18,19 1 5,0
Гипергомоцистеинемия 6*** 20.0 3*** 9,1 — —
Генетические формы + АФС 9*** 30,0 3* 9,1 1 5,0
Генетические формы + гипергомоци-
стеинемия 7*** 23,3 4** 12,1 1 5,0
Генетические формы + АФС + гипер-
гомоцистеинемия 5** 16,6 1* 3,03 0 0
38
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 2
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ
з генетичною тромбофілією, превалювання в структурі мультигенних форм тромбофілій, полі-
морфізм генів, ендогенний гіпофібриноліз, порушення синхронізації процесів фібринолізу і фі-
бриноутворення, а також висока концентрація циркулюючих антифосфоліпідних антитіл у по-
єднанні з антитілами до їх кофакторів та гіпергомоцистеїнемією.
Ключові слова: фактори ризику, невдалі спроби екстракорпорального запліднення, тромбофілія.
PATHOGENETIC RISK FACTORS OF UNSUCCESSFUL IN VITRO FERTILIZATION
IN WOMEN WITH THROMBOPHILIA
M. O. SHCHERBYNA, D. Sh. TARAVNEKH
It was revealed that etiopathogenetic risk factors for failed attempts of IVF in women with throm-
bophilia were the presence of antiphospholipid syndrome in combination with genetic thrombophilia,
prevalence in the structure of multigenic thrombophilia, gene polymorphism, endogenous hypofibri-
nolysis, disorders of synchronization processes of fibrinolysis and fibrin formation, as well as high
concentration of circulating antiphospholipid antibodies in conjunction with hyperhomocysteinemia
with antibodies to their.
Key words: risk factors, unsuccessful IVF attempts, thrombophilia.
Поступила 01.04.2016
|