Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии

Рассмотрены патогенетические возможности лекарственной терапии при острой почечной недостаточности на основе антиоксидантной активности антигипоксанта натриевой соли поли−(2,5−дигидроксифенилен)−4−тиосульфокислоты сравнительно с фитопротектором хофитолом в эксперименте....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2016
Hauptverfasser:	Ермоленко, Т.И., Киричек, Л.Т., Карнаух, Э.В., Гордийчук, Д.А., Онашко, Ю.Н.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2016
Schriftenreihe:	Международный медицинский журнал
Schlagworte:	Нефрология
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/114007
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии / Т.И. Ермоленко, Л.Т. Киричек, Э.В. Карнаух, Д.А. Гордийчук, Ю.Н. Онашко // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 53-56. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-114007
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1140072017-02-20T03:02:39Z Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии Ермоленко, Т.И. Киричек, Л.Т. Карнаух, Э.В. Гордийчук, Д.А. Онашко, Ю.Н. Нефрология Рассмотрены патогенетические возможности лекарственной терапии при острой почечной недостаточности на основе антиоксидантной активности антигипоксанта натриевой соли поли−(2,5−дигидроксифенилен)−4−тиосульфокислоты сравнительно с фитопротектором хофитолом в эксперименте. Розглянуто патогенетичні можливості лікарської терапії при гострій нирковій недостатності на основі антиоксидантної активності антигіпоксанта натрієвої солі полі−(2,5−дигідроксифенілен)−4−тіосульфокислоти порівняно з фітопротектором хофітолом в експерименті. The opportunity of drugs pathogenetic therapy for acute renal failure based on the antioxidant activity of antihypoxant sodium poly−(2,5−dihydroxyphenylene)−4−thiosulfate acid in comparison to herbal agent hofitol was investigated in experiment. 2016 Article Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии / Т.И. Ермоленко, Л.Т. Киричек, Э.В. Карнаух, Д.А. Гордийчук, Ю.Н. Онашко // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 53-56. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/114007 616.61-085.254-092.9 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Нефрология Нефрология
spellingShingle	Нефрология Нефрология Ермоленко, Т.И. Киричек, Л.Т. Карнаух, Э.В. Гордийчук, Д.А. Онашко, Ю.Н. Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии Международный медицинский журнал
description	Рассмотрены патогенетические возможности лекарственной терапии при острой почечной недостаточности на основе антиоксидантной активности антигипоксанта натриевой соли поли−(2,5−дигидроксифенилен)−4−тиосульфокислоты сравнительно с фитопротектором хофитолом в эксперименте.
format	Article
author	Ермоленко, Т.И. Киричек, Л.Т. Карнаух, Э.В. Гордийчук, Д.А. Онашко, Ю.Н.
author_facet	Ермоленко, Т.И. Киричек, Л.Т. Карнаух, Э.В. Гордийчук, Д.А. Онашко, Ю.Н.
author_sort	Ермоленко, Т.И.
title	Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии
title_short	Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии
title_full	Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии
title_fullStr	Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии
title_full_unstemmed	Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии
title_sort	патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2016
topic_facet	Нефрология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/114007
citation_txt	Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии / Т.И. Ермоленко, Л.Т. Киричек, Э.В. Карнаух, Д.А. Гордийчук, Ю.Н. Онашко // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 53-56. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT ermolenkoti patogenetičeskoeobosnovaniefarmakoterapiivnefrologii AT kiričeklt patogenetičeskoeobosnovaniefarmakoterapiivnefrologii AT karnauhév patogenetičeskoeobosnovaniefarmakoterapiivnefrologii AT gordijčukda patogenetičeskoeobosnovaniefarmakoterapiivnefrologii AT onaškoûn patogenetičeskoeobosnovaniefarmakoterapiivnefrologii
first_indexed	2025-07-08T06:49:56Z
last_indexed	2025-07-08T06:49:56Z
_version_	1837060481395720192
fulltext	53 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 2 © Т. И. ЕРМОЛЕНКО, Л. Т. КИРИЧЕК, Э. В. КАРНАУХ... 2016 w w w .im j.k h. ua УДК 616.61-085.254-092.9 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ В НЕФРОЛОГИИ Проф. Т. И. ЕРМОЛЕНКО, проф. Л. Т. КИРИЧЕК, доц. Э. В. КАРНАУХ, канд. мед. наук Д. А. ГОРДИЙЧУК, Ю. Н. ОНАШКО Харьковский национальный медицинский университет, Украина Рассмотрены патогенетические возможности лекарственной терапии при острой почечной не- достаточности на основе антиоксидантной активности антигипоксанта натриевой соли поли- (2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфокислоты сравнительно с фитопротектором хофитолом в эксперименте. Ключевые слова: нефрология, патогенетическая фармакотерапия, многостороннее действие, поли- (2,5-дигидроксифенилен)-4-тиосульфат натрия, хофитол. Актуальная проблема современной медици- ны — острое поражение почек клинически харак- теризуется быстрой потерей их гомеостатических функций, склонностью к хронизации, отрицатель- ным влиянием на качество и продолжительность жизни больных, а также распространенностью среди населения старше 20 лет в разных регионах мира (8,0–35,5 %) [1, 2]. Согласно современной классификации тяже- сти течения синдрома острая патология почек развивается внезапно в виде нарушения баланса жидкости, электролитов и кислотно-щелочного равновесия в связи с уменьшением клиренса бе- локсодержащих веществ и снижением скорости их клубочковой фильтрации. Тяжесть данной па- тологии в соответствии с предложенной шкалой (пять стадий) отражает нарастание клинических признаков на протяжении 12–24 ч, после чего она приобретает хроническое течение. Отсут ствие в этот период эффективного лечения приводит к развитию терминальной стадии почечной не- достаточности, при которой медицинская помощь достигается только благодаря специальным тех- ническим средствам, обеспечивающим проведе- ние перитонеального диализа или гемодиализа. Современная фармакопротекция почек состоит главным образом в применении препаратов ди- уретического действия, которые в зависимости от механизма мочегонного эффекта не всегда облег- чают состояние почек, а могут даже его ухудшить, повышая нагрузку на выделительную функцию. Развитие острой почечной недостаточности предупреждается достижением адекватной ги- дратации, поддержанием почечного кровообра- щения, ограничением влияния нефротоксинов, заместительной почечной и нефропротекторной НЕФРОЛОГІЯ 54 НЕфРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua терапией. Последняя содержит лекарственные препараты, влияющие на общие патологические процессы, которые лежат в основе различных за- болеваний, в том числе и почечных: воспаления, ишемии ткани, окислительного стресса. Реальные возможности в этом плане дает и учет механиз- мов повреждения почек, что особенно важно для понимания патогенетической терапии. Почки особенно чувствительны к ишемии и действию токсинов с последующей вазокон- стрикцией, эндотелиальной дисфункцией, акти- вацией воспалительных реакций, нарушением ренин-ангиотензин-альдостероновой и адренер- гической ауторегуляции. Это сочетается с воз- можной гибелью эпителия канальцев почек, где в связи с реабсорбцией концентрируются многие вещества, превышая порог токсичности, и сниже- нием скорости клубочковой фильтрации, обуслов- ленным также десквамацией эпителия базальной мембраны канальцев почек [3]. К повреждению нефроэпителия имеют отно- шение и многие биохимические процессы вну- триклеточной локализации: истощение запасов АТф, повышение концентрации Са2+, активация фосфолипазы, протеаз и эндонуклеаз, повреждение митохондрий с потерей цитохрома С и повышени- ем проницаемости плазматической и митохондри- альной мембран. Это ведет к отеку эндоплазма- тического ретикулума, разрушению цитоскелета, скоплению ядерного хроматина. Как следствие, снижается синтез белка, затрудняется активный транспорт ионов натрия и других веществ, стиму- лируются воспалительные и вазоактивные медиа- торы, процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и иммунной защиты. Независимо от причины острой почечной не- достаточности, ишемическое и токсическое пора- жение почек характеризуется общими механиз- мами, которые приводят к острому тубулярному некрозу, в то время как специфические, этиоло- гически зависимые проявления нивелируются по мере развития синдрома. На передний план выступает кислородное голодание, нарушение энергетического обмена и реперфузионный син- дром, патогенетической основой которого является «кислородный парадокс» — несоответствие между активностью ПОЛ и уровнем тканевого дыхания, что сопровождается накоплением свободных ради- калов и повреждением клеточных мембран [4]. Это существенно ограничивает свойственную почкам способность к самовосстановлению. Нарушение части структуры базальной мембраны делает не- возможным полное восстановление функциональ- ной целостности нефрона даже при благоприятном прогнозе для жизни пациента. Поэтому такое пер- вичное повреждение почек чревато впоследствии прогрессированием почечной патологии в виде стойкого повышения артериального давления, осложнений со стороны сердечно-сосудистой си- стемы, анемией и даже когнитивными расстрой- ствами. Провоцирующую роль при этом играют факторы риска, влияющие на этиопатогенез за- болевания (возраст, пол, генетические факторы) и способствующие развитию патологии (сопут- ствующие заболевания, инфекции, гипертензия, дислипидемия, курение, метаболический синдром, неконтролируемый прием нефротоксических ле- карств). Во избежание влияния факторов риска и для сохранения жизни пациентов эффективна только заместительная терапия в техническом (гемодиализ) или хирургическом (пересадка поч- ки) варианте. Учитывая их высокую стоимость, сложность выполнения и большое количество ну- ждающихся в них больных, актуальным является поиск и создание новых эффективных лекарствен- ных препаратов нефропротекторного действия, со- вершенствование лекарственных методов лечения острой нефропатии [5]. Современные представления о нефропро- текции объединяет целый комплекс разных мер, включая не только лекарственную терапию, но и диету, организацию образа жизни, направленных на первичную профилактику заболеваний почек, замедляющих их прогрессирование и отдаляющих сроки необходимости проведения заместитель- ной терапии. Нефропротекция предусматривает также ограничение действия нефротоксических факторов, в том числе и лекарственных средств, опасных почечными осложнениями. Для достижения лекарственной защиты по- чек в соответствии с преобладанием клинической выраженности их состояния можно использовать препараты с антигипертензивным, диуретическим, гипоазотемическим, гиполипидемическим, гипо- гликемическим, противовоспалительным, антими- кробным и другими видами фармакологического действия или их комбинации. Отсутствие даже в международной классификации отдельной фар- макологической группы нефропротекторов и огра- ниченность сведений о лечебно-профилактической нефропротекции в доказательной фармакотерапии подчеркивают перспективность поиска и направ- ляют его по пути неспецифического политропного метаболического эффекта, способного противодей- ствовать гипоксии и ишемии, влиять на почечный кровоток, на энергообеспечение функциональной активности висцеральных систем, в том числе и почек, процессы свободнорадикального пере- кисного окисления липидов, воспаления, аллергии и иммунозащитных реакций [6]. Среди перечисленных фармакологических эф- фектов рациональное сочетание, восстанавливаю- щее гомеостаз организма, возможно у препаратов с антигипоксической активностью, за счет которой достигается политропная фармакодинамика. От- носительно новым, но уже тщательно изученным на всех этапах исследования и разрешенным для медицинского применения препаратом является натриевая соль поли-(2,5-дигидроксифенилен)- 4-тиосульфокислоты (ПДТ-Na) [7]. ПДТ-Na относится к группе антигипоксантов, снижает потребление кислорода организмом и в то 55 НЕфРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua же время в условиях гипоксии повышает интен- сивность тканевого дыхания, особенно в органах с высоким уровнем обмена веществ (головной мозг, сердечная мышца, печень). Препарат активизирует окисление сукцината в митохондриях и снижа- ет их чувствительность к недостатку кислорода, препятствует повреждающему действию активных форм кислорода и ионов кальция. Антигипокси- ческая активность ПДТ-Na фактически связана с ее антиоксидантным эффектом, обусловленным наличием в структуре полифенольного убихино- нового компонента, электронно-акцепторные свой- ства которого способствуют быстрому окислению накопившихся эквивалентов восстановленного НАДф. Антиоксидантное действие ксенобиоти- ка проявляется благодаря тиосульфатной груп- пировке, стимулирующей разрушение продуктов ПОЛ, а антирадикальная активность зависит от присутствия в его структуре полимеризованного фенольного комплекса, препятствующего разви- тию реакции свободнорадикального окисления и образованию перекисей липидов. Особенностью антиоксидантного действия ПДТ-Na является ее способность нормализовать ПОЛ как при повы- шенных, так и пониженных его показателях. Это расширяет возможности практического примене- ния данного антигипоксанта не только при забо- леваниях, связанных с гипоксией и окислитель- ным стрессом, но и при других видах нарушения окислительного равновесия. Кроме того, у больных со вторичными имму- нодифицитами при хроническом астматоидном бронхите или хронических рецидивирующих пневмониях различного генеза ПДТ-Na проявляла и иммуностимулирующие свойства. Способствуя нормализации агрегационных свойств тромбоци- тов крови, она уменьшала внутриклеточную ви- русемию. При специальном исследовании было установлено, что на фоне 7–10-дневного лечения ПДТ-Na у больных нормализуется абсолютное со- держание Т- и В-лимфоцитов, соотношение хел- пер/супрессор и количество иммуноглобулинов ІgG, ІgE, ІgM [8]. Все описанные фармакологические свойства ПДТ-Na способствуют повышению физической и умственной работоспособности, выносливо- сти организма в любых экстремальных условиях и предупреждению тканевой гипоксии при тяже- лых травмах, хирургических вмешательствах, мас- сивных кровепотерях, обширных ожогах, в составе комплексной терапии при хронических бронхоле- гочных заболеваниях, сердечной недостаточности, гепатолиенальном синдроме. Нефропротекторное действие ПДТ-Na описано нами [9] на основании выявленного в модельных опытах эффекта в виде восстановления диуреза, содержания в крови и моче креатинина и моче- вины, показателей канальцевой реабсорбции при острой почечной недостаточности разного генеза, воспроизведенной в виде моделей глицероловой, этиленгликолевой и гентамициновой нефропа- тии. Механизм ее нефропротекторного действия заключается в избирательном антитоксическом влиянии на почки, защите канальцевого эпителия и восстановлении фильтрационно-выделительной функции за счет общего антитоксического эффекта на основании антигипоксической и антиоксидант- ной активности препарата [10]. По большинству показателей эта активность превышает эффекты препарата сравнения, которым служил хофитол — фитопрепарат с клинически доказанным диуретическим и гипоазотемическим эффектами. Активным компонентом хофитола яв- ляется сухой водный экстракт из листьев артишока полевого (Сynara scolymus). фармакологические свойства обусловлены действием комплекса биоло- гически активных веществ, входящих в его состав: инулина, фенолкарбоновых кислот в пересчете на цинарин, каротина, витаминов группы В (В1, В2) и аскорбиновой кислоты. Все они нормализуют обменные процессы в организме, повышают спо- собность гепатоцитов вырабатывать ферменты, участвующие в обмене липидов, холестирина, их метаболизма на уровне кетоновых тел, т. е. снижа- ющие интенсивность процессов ПОЛ и способству- ющие окислительному равновесию в организме. Это обеспечивает его антитоксичное действие по отношению к нитросоединениям, солям тяжелых металлов и алкалоидам, которые обезвреживаются в печени и выделяются почками. Дезинтоксика- ционный эффект хофитола на эксперименталь- ных моделях острой почечной недостаточности сопровождается, по нашим данным, в основном восстановлением диуреза. Белок- и азотвыдели- тельная функция почек несколько повышается, но по сравнению с интактным контролем оста- ется статистически ослабленной, т. е. препарат сравнения значительно уступает ПДТ-Na своей нефропротекторной активностью, что может быть объективно связано с менее выраженным антиок- сидантным эффектом у препарата растительного происхождения по сравнению с синтетическим. Таким образом, из данных литературы и ре- зультатов собственных наблюдений за эффектив- ностью синтетического и растительного антиги- поксантов в условиях модельной патологии почек следует, что антигипоксическое действие лекарст- венных средств, обусловленное антиоксидантным механизмом, может проявить нефропротекторное влияние и обеспечить патогенетическую защиту в лечении острой почечной недостаточности. За- щитный эффект таких препаратов определяется многосторонней фармакодинамикой, показанной при почечной патологии, и, в первую очередь, мембраностабилизирующей активностью, приво- дящей к восстановлению структурного потенциала канальцевой части нефрона. Не менее важной для почечной протекции является и их антитоксиче- ское действие, направленное на продукты ПОЛ, количество которых в связи с восстановлением окислительного равновесия уменьшается. На этом фоне улучшение тканевого дыхания почечной 56 НЕфРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua паренхимы и восстановление кровоснабжения почек в связи с прямым антигипоксическим дей- ствием препаратов будет способствовать защите их выделительной функции и ее чувствительности к процессам саморегуляции. Это, в свою очередь, послужит профилактикой сердечно-сосудистых, гемических, психических и других вторичных нарушений, которая при исключении известных факторов риска существенно сохранит жизне- и трудоспособность такой категории больных. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Рябов С. И. Нефрология. Руководство для врачей / С. И. Рябов.— Т. 2: Почечная недостаточность.— СПб.: СпецЛит, 2013.— 232 с. 2. Качество жизни больных на различных стадиях хронической болезни почек / И. А. Васильева, В. А. Добронравов, И. Ю. Панина [и др.] // Не- фрология.— 2013.— Т. 17, № 2.— С. 60–66. 3. Основные положения фильтрационно-реабсорб- ционно-секреторной теории образования мочи в обеспечении гомеостаза организма [Электрон- ный ресурс].— Режим доступа: http://studopedia. ru/6_155831_soderzhanie-zanyatiya.html 4. Барабой В. А. фізіологія, біохімія і психологія стрес- су / В. А. Барабой, О. Г. Резников.— К.: Інтерсервіс, 2013.— 314 с. 5. The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIEO Controversies Conference report / A. S. Levey, P. E. de Jong, J. Coresh. [et al.] // Kidney int.— 2011.— Vol. 80 (1).— P. 17–28. 6. Николаев А. Ю. Возможности и перспективы не- фропротекторной стратегии / А. Ю. Николаев // Терапевтический архив.— 2012.— № 6.— С. 77–80. 7. Смирнов В. С. Гипоксен / В. С. Смирнов, М. К. Кузь- мич.— СПб.; М.: фАРМиндекс, 2001.— 102 с. 8. Гипоксен — иммуномодулятор нового поколения / В. С. Смирнов, М. К. Кузьмич, Е. И. Маевский, Ю. А. Глухарев // Сб. тр. 4-го конгр. РААКИ «Со- временные проблемы аллергологии, иммунологии, иммунофармакологии».— М., 2001.— Т. 2.— С. 395. 9. Experimental Study of Nephroprotective Properties of Sodium Poly-(2,5-Dihydroxyphenilen)-4-Thisulfate Acid // Pharmac. Sci. Rev. Res.— 2016.— Vol. 37 (1), № 33.— P. 180–184. 10. К механизму нефропротекторного действия на- триевой соли поли-2,5-дигидроксифенилен-1- тиосульфокислоты / Т. И. Ермоленко, Д. А. Гор- дийчук, Э. В. Карнаух [и др.] // Експериментальна і клінічна медицина.— 2016.— № 1 (70).— С. 12–14. ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ОБҐРУНТУВАННЯ ФАРМАКОТЕРАПІЇ В НЕФРОЛОГІЇ Т. І. ЄРМОЛЕНКО, Л. Т. КИРИЧОК, Е. В. КАРНАУХ, Д. О. ГОРДІЙЧУК, Ю. М. ОНАШКО Розглянуто патогенетичні можливості лікарської терапії при гострій нирковій недостатності на основі антиоксидантної активності антигіпоксанта натрієвої солі полі-(2,5-дигідроксифенілен)- 4-тіосульфокислоти порівняно з фітопротектором хофітолом в експерименті. Ключові слова: нефрологія, патогенетична фармакотерапія, багатобічна дія, полі-(2,5-дигідроксифенілен)- 4-тіосульфат натрію, хофітол. PATHOGENIC SUBSTANTIATION OF PHARMACOTERAPY IN NEPHROLOGY T. I. YERMOLENKO, L. T. KYRYCHOK, E. V. KARNAUKH, D. O. HORDIICHUK, Yu. M. ONASHKO The opportunity of drugs pathogenetic therapy for acute renal failure based on the antioxidant ac- tivity of antihypoxant sodium poly-(2,5-dihydroxyphenylene)-4-thiosulfate acid in comparison to herbal agent hofitol was investigated in experiment. Key words: nephrology, pathogenetic pharmacotherapy, multilateral action, sodium poly-(2,5-dihydroxyphenylene)- 4-thiosulfate acid, hofitol. Поступила 12.04.2016

Патогенетическое обоснование фармакотерапии в нефрологии

Institution

Ähnliche Einträge