Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите
В експерименті вивчено вміст ендотеліну-1 і S-нітрозотіолів в гомогенаті тонкого кишечника щурів з хронічним карагенан-індукованим гастроентероколітом. Встановлено, що дане захворювання супроводжується підвищенням рівня ендотеліну-1 у гомогенаті тонкого кишечника, більш вираженому при прогресуван...
Збережено в:
| Дата: | 2014 |
|---|---|
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2014
|
| Назва видання: | Таврический медико-биологический вестник |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/115589 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите / А.С. Ткаченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2014. — Т. 17, № 1 (65). — С. 128-130. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-115589 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1155892017-04-08T03:03:14Z Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите Ткаченко, А.С. Оригинальные статьи В експерименті вивчено вміст ендотеліну-1 і S-нітрозотіолів в гомогенаті тонкого кишечника щурів з хронічним карагенан-індукованим гастроентероколітом. Встановлено, що дане захворювання супроводжується підвищенням рівня ендотеліну-1 у гомогенаті тонкого кишечника, більш вираженому при прогресуванні хронічного запалення. При хронічному карагенан-індукованому гастроентероколіті спостерігається незначне підвищення вмісту S-нітрозотіолів у гомогенаті тонкого кишечника з подальшим його зниженням при прогресуванні захворювання. Подібні зміни дозволяють зробити висновок про наявність ендотеліальної дисфункції при карагенановому запаленні кишечника та її важливої ролі в патогенезі досліджуваного захворювання. In recent years, there has been a tendency of an increase in inflammatory bowel disease morbidity, including Crohn’s disease and ulcerative colitis. It has been established that features of the modern diet may be considered as a possible source of the development of these diseases. The aim of the investigation was to study the levels of endothelin-1 and S-nitrosothiols in the homogenate of the small intestine of rats with chronic carrageenan-induced gastroenterocolitis.The data obtained suggest the presence of endothelial dysfunction in carrageenan-induced inflammation of the intestine, and it plays an important role in the pathogenesis of the disease. 2014 Article Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите / А.С. Ткаченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2014. — Т. 17, № 1 (65). — С. 128-130. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/115589 616.33:616.348]-002.-018.74-092.9 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Ткаченко, А.С. Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите Таврический медико-биологический вестник |
| description |
В експерименті вивчено вміст ендотеліну-1 і S-нітрозотіолів в гомогенаті тонкого кишечника щурів з
хронічним карагенан-індукованим гастроентероколітом. Встановлено, що дане захворювання
супроводжується підвищенням рівня ендотеліну-1 у гомогенаті тонкого кишечника, більш вираженому
при прогресуванні хронічного запалення. При хронічному карагенан-індукованому гастроентероколіті
спостерігається незначне підвищення вмісту S-нітрозотіолів у гомогенаті тонкого кишечника з подальшим
його зниженням при прогресуванні захворювання. Подібні зміни дозволяють зробити висновок про
наявність ендотеліальної дисфункції при карагенановому запаленні кишечника та її важливої ролі в
патогенезі досліджуваного захворювання. |
| format |
Article |
| author |
Ткаченко, А.С. |
| author_facet |
Ткаченко, А.С. |
| author_sort |
Ткаченко, А.С. |
| title |
Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите |
| title_short |
Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите |
| title_full |
Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите |
| title_fullStr |
Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите |
| title_full_unstemmed |
Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите |
| title_sort |
показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2014 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/115589 |
| citation_txt |
Показатели функционального состояния эндотелия сосудов тонкого кишечника при хроническом экспериментальном гастроэнтероколите / А.С. Ткаченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2014. — Т. 17, № 1 (65). — С. 128-130. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT tkačenkoas pokazatelifunkcionalʹnogosostoâniâéndoteliâsosudovtonkogokišečnikaprihroničeskoméksperimentalʹnomgastroénterokolite |
| first_indexed |
2025-07-08T09:03:41Z |
| last_indexed |
2025-07-08T09:03:41Z |
| _version_ |
1837068895145426944 |
| fulltext |
128
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2014, том 17, №1 (65)
УДК 616.33:616.348]-002.-018.74-092.9
© А.С. Ткаченко, 2014.
ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ
ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ТОНКОГО КИШЕЧНИКА ПРИ
ХРОНИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ
ГАСТРОЭНТЕРОКОЛИТЕ
А.С. Ткаченко
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков.
THE FUNCTIONAL STATE OF THE VASCULAR ENDOTHELIUM OF THE SMALL INTESTINE IN
EXPERIMENTAL CHRONIC GASTROENTEROCOLITIS
A.S. Tkachenko
SUMMARY
In recent years, there has been a tendency of an increase in inflammatory bowel disease morbidity,
including Crohn’s disease and ulcerative colitis. It has been established that features of the modern diet may be
considered as a possible source of the development of these diseases. The aim of the investigation was to
study the levels of endothelin-1 and S-nitrosothiols in the homogenate of the small intestine of rats with chronic
carrageenan-induced gastroenterocolitis.The data obtained suggest the presence of endothelial dysfunction in
carrageenan-induced inflammation of the intestine, and it plays an important role in the pathogenesis of the
disease.
ПОКАЗНИКИ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ ЕНДОТЕЛІЮ СУДИН ТОНКОГО КИШЕЧНИКУ ПРИ
ХРОНІЧНОМУ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ГАСТРОЕНТЕРОКОЛІТІ
А.С. Ткаченко
РЕЗЮМЕ
В експерименті вивчено вміст ендотеліну-1 і S-нітрозотіолів в гомогенаті тонкого кишечника щурів з
хронічним карагенан-індукованим гастроентероколітом. Встановлено, що дане захворювання
супроводжується підвищенням рівня ендотеліну-1 у гомогенаті тонкого кишечника, більш вираженому
при прогресуванні хронічного запалення. При хронічному карагенан-індукованому гастроентероколіті
спостерігається незначне підвищення вмісту S-нітрозотіолів у гомогенаті тонкого кишечника з подальшим
його зниженням при прогресуванні захворювання. Подібні зміни дозволяють зробити висновок про
наявність ендотеліальної дисфункції при карагенановому запаленні кишечника та її важливої ролі в
патогенезі досліджуваного захворювання.
Ключевые слова: гастроэнтероколит, каррагинан, крысы, эндотелин-1, S-нитрозотиолы.
В последние годы намечается тенденция к уве-
личению заболеваемости хроническими воспали-
тельными заболеваниями кишечника [3, 6], к кото-
рым относят болезнь Крона и язвенный колит. Уста-
новлено, что особенности современного питания
могут рассматриваться в качестве возможного ис-
точника развития данных заболеваний [10]. В част-
ности, пищевая добавка каррагинан (Е407), которая
используется в пищевой промышленности в каче-
стве загустителя и гелеобразователя, может являть-
ся потенциальным этиологическим фактором хро-
нических воспалительных заболеваний кишечника.
Косвенное доказательство связи между употребле-
нием каррагинана и распространенностью язвенного
колита состоит в схожем географическом распреде-
лении между высоким уровнем потребления карра-
гинана в питании и высокой распространенностью
хронических воспалительных заболеваний кишеч-
ника. Язвенный колит широко распространен в Се-
верной Америке, Соединенном Королевстве, стра-
нах Скандинавии, и реже встречается в Централь-
ной и Южной Европе, странах Азии и Африки [8].
Прослеживается четкая тенденция взаимосвязи меж-
ду пораженностью населения язвенным колитом и
высоким уровнем потребления каррагинана, что
обеспечивает доказательную базу потенциальной
этиологической роли каррагинана в патологии пи-
щеварительной системы человека [7]. Несмотря на
разработанную модель хронического каррагинан-
индуцированного гастроэнтероколита средней сте-
пени тяжести, без язвенно-некротического процес-
са, путем использования низких доз каррагинана [4]
и изучение некоторых особенностей каррагинано-
вого воспаления в кишечнике [2, 5], механизмы раз-
вития данного заболевания и особенности повреж-
дения тонкого кишечника остаются невыясненны-
ми. В частности, не изучено состояние эндотелия
сосудов тонкого кишечника при каррагинан-инду-
цированном интестинальном воспалении.
Целью работы было изучение уровней эндоте-
129
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
лина-1 и S–нитрозотиолов в гомогенате тонкого ки-
шечника крыс при развитии хронического карраги-
нан-индуцированного гастроэнтероколита.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Эксперимент проводили на половозрелых кры-
сах-самках линии Вистар, которые содержались в
стандартных условиях вивария. Животные были
разделены на 3 группы. Первая группа состояла из
животных, которые принимали пищевую добавку
каррагинан в течение 2 недель, а животные второй
группы - в течение 4 недель, что приводило к разви-
тию хронического гастроэнтероколита, наличие ко-
торого было подтверждено биохимическими и мор-
фологическими методами [4]. Контрольная группа
состояла из интактных животных. Моделирование
заболевания осуществлялось путем свободного до-
ступа экспериментальных животных к 1% раствору
каррагинана в питьевой воде [4]. Содержание жи-
вотных и манипуляции над ними проводили в соот-
ветствии с положениями Европейской конвенции «О
защите позвоночных животных, используемых для
экспериментальных и других научных целей»
(Страсбург, 1986). Лабораторных животных выво-
дили из эксперимента путем декапитации под тио-
пенталовым наркозом. Немедленно после декапи-
тации кишечник извлекали на холоде и перфузиро-
вали охлажденным физиологическим раствором.
Ткань замораживали, измельчали до порошкообраз-
ного состояния. Готовили гомогенат в 0,25 М трис
НСl, содержащий 0,32 М сахарозы (в соотношении
1:9). Гомогенат центрифугировали 15 минут при
3000 об./мин. (1200 g), супернатант использовали
для исследования. Уровень эндотелина-1 в гомоге-
нате кишечника определяли иммуноферментным
методом с помощью набора реактивов фирмы
Amersham (Великобритания). Для оценки содержа-
ния S–нитрозотиолов в гомогенате тонкого кишеч-
ника использовали спектрофлюориметрический
метод [9]. Статистическую обработку данных про-
водили с помощью пакетов программы GraphPad
Prism 5. Для выявления различий между независи-
мыми группами нормально распределенных вели-
чин использовали t-критерий Стьюдента-Фишера;
различия между группами считали статистически
достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Определение уровня эндотелина-1 в гомогена-
те тонкого кишечника экспериментальных живот-
ных через две недели после начала приема карраги-
нана продемонстрировало достоверное повышение
его уровня в 1,8 раза, а через четыре недели - в 2,9
раз, по сравнению с животными контрольной груп-
пы (табл.). Поскольку эндотелин-1 является одним
из важнейших регуляторов функционального состо-
яния эндотелия, оказывающим вазоконстрикторное
действие, изменения его уровня в крови и тканях
могут служить критерием оценки функции эндоте-
лия [1]. Известно, что эндотелин-1 снижает продук-
цию и биодоступность оксида азота, а также эксп-
рессию NO-синтазы в эндотелиальных клетках [11],
снижение активности которой наблюдается при хро-
ническом каррагинан-индуцированном воспале-
нии желудочно-кишечного тракта [2]. Другой ме-
ханизм, связывающий эндотелин-1 и NO, обуслов-
лен образованием активных форм кислорода, что
приводит к снижению биодоступности оксида азо-
та через генерацию пероксинитрита. Кроме пря-
мого вазомоторного эффекта, эндотелин-1 вовле-
чен в развитие воспалительного процесса. Пока-
зано активирующее влияние эндотелина-1 на мак-
рофаги, приводящее к генерации ими провоспа-
лительных медиаторов, включая ФНО-б, ИЛ-1,
ИЛ-6 и ИЛ-8 [11]. Развитие каррагинан-индуци-
рованного гастроэнтероколита сопровождается
повышением уровня ФНО-б в сыворотке крови [5],
повышенная продукция которого может быть
обусловлена в том числе и стимулирующим эф-
фектом эндотелина-1.
Таблица 1
Содержание эндотелина-1 и S-нитрозотиолов в гомогенате тонкого кишечника экспериментальных
животных (М±m)
В ходе проведенного исследования выявлено
незначительное статистически достоверное повы-
шение уровня S-нитрозотиолов (на 19%) при упот-
реблении каррагинана в течение 2 недель, при срав-
нении с крысами контрольной группы (табл.). При
дальнейшем употреблении каррагинана уровень S-
Животные
контрольной
группы
Животные,
употреблявшие
каррагинан 2
недели
Животные,
употреблявшие
каррагинан 4
недели
Показатели
n=10 n=10 n=10
Эндотелин-1, пкг/ г.
белка
2,340±0,27 4,17±0,31
p<0,001
6,72±0,07
p<0,001
S – нитрозотиолы,
мкмоль/л
0,48±0,02 0,57±0,03
p<0,001
0,28±0,02
p<0,001
130
ТА В Р И Ч ЕС К И Й М Е Д И КО - Б И ОЛ О Г И Ч Е С К И Й В Е С Т Н И К2014, том 17, №1 (65)
нитрозотиолов снижается - у крыс второй группы
наблюдается снижение на 42% по сравнению с кон-
трольной группой (табл.). Прежде всего, циркули-
рующий пул NO образует S-нитрозотиолы, которые
рассматривают как буферную систему, играющую
важную роль в хранении и транспортировке оксида
азота. Особенно важно то, что S-нитрозотиолы спо-
собны выделять оксид азота в местах его физиоло-
гической необходимости, поэтому S-нитрозотиолы
рассматриваются как основное депо NO в организ-
ме. Повышение концентраций S-нитрозотиолов в
гомогенате тонкого кишечника свидетельствует о
наличии метаболитов NO, имеющих потенциальную
биологическую активность и, таким образом, позво-
ляет предположить отсутствие количественного де-
фицита NO у лабораторных животных первой груп-
пы. Снижение концентрации S-нитрозотиолов в го-
могенате кишечника животных второй группы мо-
жет отражать уменьшение продукции оксида азота
NO-синтазами. Такие изменения уровня S-нитрозо-
тиолов свидетельствуют о дефиците оксида азота
при 4-недельном употреблении каррагинана.
ВЫВОДЫ
1. Хронический каррагинан-индуцированный
гастроэнтероколит сопровождается повышением
уровня эндотелина-1 в гомогенате тонкого кишеч-
ника, более выраженном при 4-недельном употреб-
лении каррагинана по сравнению с 2-недельным.
2. Пониженное содержание S-нитрозотиолов в
гомогенате тонкого кишечника при более поздних
стадиях хронического каррагинан-индуцированно-
го гастроэнтероколита в сочетании с отсутствием
количественного дефицита NO при 2-недельном
употреблении каррагенина указывает на потенциаль-
ную роль недостаточности NO в прогрессировании
интестинального воспаления.
3. Обнаруженный дисбаланс между вазоконст-
рикторами и вазодилататорами при хроническом
каррагинан-индуцированном гастроэнтероколите
указывает на наличие нарушений микроциркуляции
в тонком кишечнике и развитие эндотелиальной
дисфункции, более выраженной при длительном
употреблении пищевой добавки каррагинан.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ватутин, Н.Т. Эндотелины и сердечно-сосу-
дистая патология / Н.Т. Ватутин, Н.В. Калинкина,
А.Л. Демидова // Укр. кардіол. журн. — 2006. — №
1. — С. 101-106.
2. Жуков, В.И. Система перекисного окисле-
ния липидов и активность апоптоза при экспе-
риментальном хроническом гастроэнтероколите
/ В.И. Жуков, А.С. Ткаченко // Науч. Вед. Бел.
ун. Медицина. Фармация. - № 18 (161), Вып. 23. –
С. 138-141.
3. Загорский, С.Э. Хронические воспалитель-
ные заболевания у детей и подростков (современ-
ный подход) / С.Э. Загорский, Л.М. Беляева // Минск:
БелМАПО. - 2007. - С. 4-28.
4. Патент на винахід № 97322 от 25.01.12 «Спосіб
моделювання хронічного гастроентероколіту».
5. Ткаченко, А.С. Уровень VEGF и ФНО-б при
хроническом каррагенан-индуцированном гастроэн-
тероколите/ А.С. Ткаченко // Вісн. проб. біол. і мед.
– Том 2 (103), Вип. 3. –2013. – С. 231-234.
6. Ekbom A. The epidemiology of IBD / A. Ekbom //
In?amm. Bowel. Dis. – 2004. – Vol. 10 (Suppl. 1). - P. 32-43.
7. Ferlay J. Cancer Incidence, Mortality and
Prevalence Worldwide. / J. Ferlay, F. Bray, P. Pisani [et
al.] // Globocan 2000, Version 1.0., IARC CancerBase
No 5 Lyon, IARCPress – 2001.
8.Irvine E.J. A critical review of epidemiological
studies in inflammatory bowel disease. / E.J. Irvine, F.
Farrokhyar, E.T. Swarbrick // Scand. J. Gastroenterol.
– 2001. – Vol. 36 (1). - P. 2-15.
9. Marzining M. Improved methods end products
of nitric oxide in bioligical fluids: nitrites, nitrates ans
S-nitrosothiols / M. Marzining, A.K. Nussler, J. Stadler
// Nitric oxide. – 1997. - Vol.1. – P. 177-189.
10.Ries L.A.G. SEER Cancer Statistics Review
1973–1996. Bethesda / L.A.G. Ries, C.L. Kosary, B.F.
Hankey // National Cancer Institute. - 1999. – 60 p.
11.Ruetten H. Endothelin-1 stimulates the
biosynthesis of tumour necrosis factor in macrophages:
ET-receptors, signal transduction and inhibition by
dexamethasone. / H. Ruetten, C. Thiemermann // J.
Physiol. Pharmacol. – 1997. – №. 48. - P. 675-688.
|