Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы

Представлены современные сведения о патогенезе гнездной алопеции. Показана важная роль в развитии и прогрессировании данного заболевания цитокинового каскада и лимфоцитарного звена иммунной системы, что приводит к формированию неспецифического аутоиммунного воспаления. Рассмотрены механизмы отказа и...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2016
Автор:	Сербина, И.М.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2016
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Дерматовенерология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/125636
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы / И.М. Сербина // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 4. — С. 77-82. — Бібліогр.: 26 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-125636
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1256362017-10-30T03:03:46Z Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы Сербина, И.М. Дерматовенерология Представлены современные сведения о патогенезе гнездной алопеции. Показана важная роль в развитии и прогрессировании данного заболевания цитокинового каскада и лимфоцитарного звена иммунной системы, что приводит к формированию неспецифического аутоиммунного воспаления. Рассмотрены механизмы отказа иммунной привилегии волосяных фолликулов, обоснована перспективность дальнейшего изучения генетических основ иммунной системы, специфичности аутоантигенов и путей их экспрессии, роли экзогенных триггеров при гнездной алопеции. Подано сучасні дані про патогенез гніздової алопеції. Показано важливу роль у розвитку та прогресуванні цього захворювання цитокінового каскаду та лімфоцитарної ланки імунної системи, що призводить до формування неспецифічного аутоімунного запалення.Розглянуто механізми відмови імунного привілею волосяних фолікулів, обґрунтовано перспективність подальшого вивчення генетичних основ імунної системи, специфічності аутоантигенів та шляхів їх експресії, ролі екзогенних тригерів при гніздовій алопеції. New data about the pathogenesis of alopecia areata are presented. An important role of cytokine cascade and lymphocytic element of the immune system in development and progress of this disease leading to formation of non−specific autoimmune inflammation, is shown. The mechanisms of failure of immune privilege of hair follicles are featured, the potential of further study of genetic basics of the immune system, specify of autoantigens and way of their expression, the role of exo−genous triggers are justified. 2016 Article Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы / И.М. Сербина // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 4. — С. 77-82. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/125636 616.594.15-092:612.017.1-078.33 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Дерматовенерология Дерматовенерология
spellingShingle	Дерматовенерология Дерматовенерология Сербина, И.М. Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы Международный медицинский журнал
description	Представлены современные сведения о патогенезе гнездной алопеции. Показана важная роль в развитии и прогрессировании данного заболевания цитокинового каскада и лимфоцитарного звена иммунной системы, что приводит к формированию неспецифического аутоиммунного воспаления. Рассмотрены механизмы отказа иммунной привилегии волосяных фолликулов, обоснована перспективность дальнейшего изучения генетических основ иммунной системы, специфичности аутоантигенов и путей их экспрессии, роли экзогенных триггеров при гнездной алопеции.
format	Article
author	Сербина, И.М.
author_facet	Сербина, И.М.
author_sort	Сербина, И.М.
title	Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы
title_short	Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы
title_full	Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы
title_fullStr	Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы
title_full_unstemmed	Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы
title_sort	патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2016
topic_facet	Дерматовенерология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/125636
citation_txt	Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы / И.М. Сербина // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 4. — С. 77-82. — Бібліогр.: 26 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT serbinaim patogenezgnezdnojalopeciiimmunnyemehanizmy
first_indexed	2025-07-09T03:32:11Z
last_indexed	2025-07-09T03:32:11Z
_version_	1837138636568526848
fulltext	77© И. М. СербИна, 2016 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 4 w w w .im j.k h. ua УДК 616.594.15-092:612.017.1-078.33 ПАТОГЕНЕЗ ГНЕЗДНОЙ АЛОПЕЦИИ: ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ Доц. И. М. СЕРБИНА Харьковская медицинская академия последипломного образования, Украина Представлены современные сведения о патогенезе гнездной алопеции. Показана важная роль в развитии и прогрессировании данного заболевания цитокинового каскада и лимфоцитарного звена иммунной системы, что приводит к формированию неспецифического аутоиммунного вос- паления. Рассмотрены механизмы отказа иммунной привилегии волосяных фолликулов, обосно- вана перспективность дальнейшего изучения генетических основ иммунной системы, специфич- ности аутоантигенов и путей их экспрессии, роли экзогенных триггеров при гнездной алопеции. Ключевые слова: гнездная алопеция, патогенез, иммунные нарушения, иммуная привилегия. Гнездная алопеция (ГА) — хроническое вос- палительное заболевание волосяных фолликулов с непредсказуемым характером развития: может затрагивать волосистую часть головы и/или во- лосы на других участках, проявляться как обосо- бленные очаги облысения или масштабная стре- мительная полная потеря волос. Несмотря на то что ГА считается относительно доброкачественным заболеванием, выпадение волос приводит к глубо- ким изменениям в психоэмоциональном статусе, вплоть до тяжелых невротических расстройств и формирования патологической личности [1, 2]. Множество гипотез этиопатогенеза ГА, вклю- чающих в себя разнообразные исходные факторы, начиная от генетических основ иммунной системы до специфичности аутоантигенов и путей экспрес- сии, понимания роли экзогенных триггеров, пока не позволяют получить исчерпывающие ответы. Предполагается, что важная роль в развитии и про- грессировании данного заболевания отводится цитокиновому каскаду и лимфоцитарному звену иммунной системы, что приводит к формирова- нию неспецифического аутоиммунного воспаления [3–5]. Отсутствие четкой концепции механизмов развития ГА объясняет сложность задач, направ- ленных на поиск универсального метода лечения ГА, и обосновывает дальнейшее изучение патоге- неза заболевания [6]. До настоящего времени волосяной фолликул остается загадкой для многих исследователей физиологии и морфологии волоса. Это связано, прежде всего, с цикличностью роста и действием «биологических часов», определяющих продолжи- тельность жизни волоса: переход от стремительно- го роста, пигментации и формирования волосяного стержня (анаген, фаза активного роста, которая подразделяется на стадии I–VI) к короткой, за- пускающей апоптоз, фазе инволюции органа (ка- таген). После катагена и до повторного перехода в анаген волосяной фолликул вступает в период относительного покоя (телоген). Во время фазы контролируемого выпадения волос (экзоген) здо- ровых фолликулов старый волосяной стержень, как правило, выпадает из волосяного фолликула после начала нового цикла роста [5, 7]. Таким об- разом, сохраняется общее количество волосяного покрова. Цикличность этих фаз точно координиру- ется экспрессией гормонов, цитокинов, факторов роста, их рецепторов и тщательно регулируется эндокринными, паракринными и аутокринными путями. Нарушение этих точно настроенных путей может привести к развитию заболеваний волос [8]. ГА характеризуется нарушением цикла роста волосяного фолликула: воспалительные клетки (CD8+ Т-клетки, тучные клетки, натуральные кил- леры и др.) атакуют только анагеновые волосяные фолликулы, которые затем преждевременно пере- ходят в фазу катагена [5, 9]. В ходе развития ГА до возобновления анагена часто наступает экзоген или в случае дистрофического анагена наблюда- ется состояние, называемое «кеноген», во время которого в волосяном фолликуле не остается види- мых волокон волоса. По существу пораженные ГА участки кожи находятся в состоянии кеногена. Из- за вызванной воспалением дистрофии фолликула волосяной стержень утрачивает способность прочно закрепляться в волосяном канале и быстро выпа- дает, однако волосяной фолликул сохраняет свою способность к регенерации и продолжает циклич- ный рост, так как при ГА, в отличие от рубцовой алопеции, стволовые клетки фолликула, как прави- ло, не повреждены [10]. Таким образом, выпадение волос при этом заболевании в принципе обратимо. Как и большинство других аутоиммунных болез- ней, ГА является хроническим рецидивирующим воспалительным заболеванием, что предполагает повторяющийся характер провоцирующих его со- бытий. При этом в отсутствие перифолликулярного инфильтрата волосы не выпадают. Как у животных моделей ГА, так и у людей фолликулярное воспаление в основном составля- ют CD4+ и CD8+ Т-клетки, при этом наблюдается ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІЯ 78 ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua их четкое различие в расположении. По данным иммуногистохимического анализа активированные CD8+ Т-клетки могут проникать в волосяные фол- ликулы, в то время как CD4+ Т-клетки почти ис- ключительно расположены в перифолликулярной области. По причине цитотоксичности большинства CD8+ Т-клеток их присутствие в волосяных фол- ликулах может легко нарушить рост волос. Акти- вированные цитотоксические Т-лимфоциты при ГА вырабатывают фактор некроза опухоли α (TNF-α), Fas-лиганд и др. Потенциально эти молекулы мо- гут запускать апоптоз в клетках пораженного ГА волосяного фолликула и в целом нарушить его нормальное функционирование [11, 12]. В моделях ГА у грызунов истощение CD8+ Т-клеток может блокировать развитие заболевания. У крысиной модели снижение уровня CD8+ Т-клеток приво- дит к лучшей по сравнению с истощением CD4+ Т-клеток реакции роста волос, а увеличение коли- чества этих клеток — к стремительному возобнов- лению ГА. Подкожные инъекции активированных CD8+ Т-клеток стимулируют резкое локализован- ное выпадение волос исключительно в месте инъ- екции, в то время как инъекции CD4+ Т-клеток не приводят к местной потере волос, но, в конечном счете, способствуют системному выпадению волос за пределами непосредственно участка инъекций [13]. Эти исследования показывают, что клетки CD8+ провоцируют разрушение волосяного фол- ликула и облысение, в то время как клетки CD4+, вероятно, способствуют развитию ГА, выполняя свою классическую роль «помощника». В острой фазе ГА, когда CD8+ и CD4+ Т-лимфоциты проникают в перибульбарную об- ласть, плотность клеток является показателем активного прогрессирования заболевания [9, 14]. Суммарное воздействие первичного инфильтра- та воспалительных клеток может и не привести к изменению цикла роста волос, но отрицатель- но скажется на функционировании волосяных фолликулов и будет способствовать состоянию «дистрофического анагена». И, несмотря на сохра- нение фазы анагена, инфильтрация воспалитель- ных клеток, по-видимому, нарушает способность волосяных фолликулов вырабатывать волосяное волокно адекватного размера или целостности. Фаза экзогена может происходить обычно как этап общего цикла роста волос, но из-за анаге- новой дистрофии выпавший волос заменяется волокном, которое не обеспечивает поддержание равноценного волосяного покрова [8]. Увеличение количества воспалительных кле- ток вокруг волосяных фолликулов может приво- дить к их миниатюризации и сокращению цикла роста волос: быстрым фазам анагена и телогена (так называемым «наногеновым» волосяным фол- ликулам). По мере развития заболевания посте- пенно до 50 % от общего количества волосяных фолликулов могут находиться в наногене. Ко- личество катагеновых/телогеновых фолликулов со временем увеличивается, причем чем больше волосяных фолликулов переходит в фазу телоге- на, тем меньше объем воспаления в коже [2, 5]. В хроническую стадию ГА наиболее пострадав- шие волосяные фолликулы вынужденно переходят в длительный телоген, при этом не наблюдается каких-либо попыток повторного перехода в ана- ген или роста новых волос [5, 8]. На этом этапе воспаление, как правило, будет сосредоточено в сосочковом слое дермы вокруг миниатюризиро- ванных волосяных фолликулов. Исходя из этого ГА является воспалительным заболеванием, при котором поражение волосяных фолликулов тесно взаимосвязано с изменениями пери- и интрафол- ликулярного воспалительного инфильтрата [3]. Хотя фенотип ГА ограничен кожей и ее придат- ками, существуют доказательства того, что механизм заболевания и «решение» о его запуске происходит вне кожи, а именно — в органах иммунной системы. При антигенной стимуляции антигенпредставляю- щие клетки кожи обычно мигрируют в лимфоид- ные органы для иммунологического «обучения». Лимфоцитов в больших количествах в здоровой коже нет. Интенсивный воспалительный инфиль- трат, наблюдаемый в ассоциации с ГА, предполагает внутреннюю миграцию активированных клеток из центральной иммунной системы. Эксперименталь- ные исследования на мышах подтверждают, что бло- кирование кожных хоминг-рецепторов лимфоцитов или препятствование миграции антигенпредставля- ющих клеток в дренирующие лимфатические узлы кожи может предотвратить развитие ГА и коррек- тировать ее прогрессирование [9]. Таким образом, при изучении и выяснении механизмов ГА должна рассматриваться вся иммунная система организма, а не только кожи [15]. Данные исследований, полученные до настоя- щего момента, наилучшим образом описывают ГА как «согласующееся» с аутоиммунным механиз- мом заболевание. Для неоспоримого свидетельства аутоиммунитета первичная мишень или мишени, атакуемые воспалительными клетками, должны характеризоваться как аутоантиген или аутоан- тигены, полученные из фолликулярной единицы, однако этот факт еще предстоит доказать [9, 12]. Тем не менее в настоящее время аутоиммунный сценарий является лучшим объяснением полу- ченных в ходе клинических исследований данных, наблюдаемых у большинства больных ГА. Исполь- зование животных моделей позволило получить функциональные доказательства, демонстрирую- щие доминирование иммунной системы в пато- генезе ГА [13]. В периферической крови у некоторых больных ГА были обнаружены антитела к тиреоглобулину, обкладочным клеткам, клеткам надпочечников, клеткам щитовидной железы, антиядерные анти- тела и ревматоидный фактор. Эти находки давали повод для предположений о связи ГА с аутоим- мунными процессами, но первые более конкретные указания на возможность аутоиммунных механиз- мов заболевания получены с появлением фактов 79 ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua об аутоантителах непосредственно к волосяным фолликулам. В периферической крови больных ГА повышена концентрация специфических IgG антител волосяного фолликула. Недавнее исследо- вание с использованием руксолитиниба показало, что применение ингибитора JAK в качестве сред- ства для лечения миелофиброза и ревматоидного артрита дало положительный эффект при ГА. Тот факт, что ингибиторы JAK подавляют цитокины, имеющие отношение к многим аутоиммунным за- болеваниям, подтверждает теорию о том, что ГА может иметь аналогичные механизмы для неко- торых других аутоиммунных заболеваний [5, 16]. В качестве аутоантигенов наиболее часто рассматривают меланоцит- и/или анагенассоци- ированный аутоантиген волосяных фолликулов. Кандидатами на роль аутоантигенов выступают фолликулоспецифичные протеины волос — такие, как специфичный для волос кератин 44/46 kDa и трихогиалин [9, 17]. Тем не менее специфичность мишеней аутоантител волосяных фолликулов мо- жет существенно варьироваться у лиц с ГА. Кро- ме того, исследования, в которых используются инъекции аутоантител в различных моделях, не показали существенного патогенного влияния ау- тоантитела. Это говорит о том, что механизм ГА скорее всего является клеточноопосредованным, а не антителоопосредованным. Тем не менее на- личие специфических для волосяного фолликула аутоантител свидетельствует об активности ауто- иммунного механизма, и такие антитела могут предоставлять информацию об антигенных ми- шенях для Т-клеток [9, 16]. Определяющей иммунологической особенно- стью волосяного фолликула является создание им среды относительной иммунной привилегии (ИП), которая, как правило, делает маловероят- ной аутоиммунную атаку на внутрифолликулярно экспрессированные аутоантигены [12, 18]. Исследователи уже давно проявляют интерес к способности важных органов длительное время выживать, находясь под защитой от воспалитель- ных реакций и инородного вторжения. В 1873 г. голландский офтальмолог ван Дооремаал описал явление ИП на примере длительного выживания мышиных кожных трансплантатов, пересаженных в переднюю камеру глаза собаки. Позже, в 1948 г. английский биолог П. Б. Медавар, изучавший судь- бу аллогенных кожных трансплантатов, установил, что, в отличие от помещенных на другие участки тела (в том числе на саму кожу), аллотрансплан- таты, пересаженные в глаза и мозг кролика суще- ствовали значительно дольше [18]. ИП — термин, обозначающий статус некото- рых частей тела, в которых появление антигена не приводит к воспалительному иммунному от- вету. В норме тканевые трансплантаты отторга- ются, потому что становятся объектом атаки со стороны иммунной системы. Но в иммуноприви- легированных органах и тканях реакция оттор- жения трансплантата не происходит в течение продолжительного времени. Наиболее известны- ми иммунопривилегированными органами явля- ются мозг, глаза, эмбрион и плацента. С точки зрения эволюции эти органы имеют жизненное значение для продолжительности существования, а иммунообусловленное воспаление в любом из этих органов может привести к пагубным послед- ствиям [12, 18]. Процесс ИП обеспечивается: блокированием распространения лимфатических сосудов, что, тем самым, ограничивает их доступность для элементов иммунной системы; низким уровнем экспрессии главного комплекса гистосовместимости I класса, необходимого Т-клеткам для презентации аутоан- тигенов CD8+ Т-лимфоцитам; малым количеством клеток Лангерганса или других антигенпрезенти- рующих клеток; ингибированием активации нату- ральных клеток-киллеров (NK-клетки); локальной продукцией цитокинов, вызывающих иммуносу- прессию, например трансформирующий фактор роста-β (TGF-β); присутствием нейропептидов; конститутивной экспрессией лиганда Fas, контро- лирующего экспрессирующие рецептор Fas лим- фоидные клетки [5, 9, 18]. По аналогии нормальные волосяные фоллику- лы не экспрессируют главного комплекса гистосов- местимости (Major Histocompatibility Complex — MHC) I и II классов, вокруг и внутри волосяных фолликулов только незначительное количество клеток Лангерганса. Дезактивация MHC I класса может снижать риск того, что ассоциированные с фолликулом аутоантигены будут презентированы CD8+ Т-клеткам [9, 18]. Однако такая дезакти- вация экспрессии молекул MHC I класса влечет за собой риск атаки на волосяные фолликулы со стороны NK-клеток, так как они запрограммиро- ваны распознавать и устранять MHC-I-негативные клетки. Чтобы уменьшить такой риск, здоровые волосяные фолликулы дезактивируют экспрес- сию лигандов, стимулирующих активацию NK- клеточных рецепторов (NKG2D), и секретируют цитокины и факторы роста, которые ингибиру- ют NK-клетки и обладают иммуносупрессивным эффектом,— меланоцитстимулирующий гормон (α-МСГ), TGF-β, инсулиноподобный фактор роста (IGF-1), индоламин 2,3-диоксигеназа (IDO), IL-10, IK-цитокин, который был выделен как фактор, подавляющий IFN-γ-индуцированную экспрессию антигенов МНС класса II (IK) [5, 12]. Исследо- ватели продемонстрировали сильную экспрессию мощного миграцию ингибирующего фактора (МIF) NK-клеток, который предотвращает их накопление вокруг и внутри волосяных фолликулов, в сово- купности эти данные подтверждают участие ИП в росте волос [14]. Существует предположение, что отказ ИП является стимулом к началу ГA. Генетическая предрасположенность, триггерные факторы могут привести к дезактивации иммуноподавляющих цитокинов [20]. Обнаружено также значитель- ное снижение уровня двух иммуноподавляющих 80 ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua агентов, которые не были обнаружены ранее при ГА: ингибитор пролиферации лимфоцитов — IDO и Red/IK. Важно то, что на нарушение иммунопо- давляющей среды еще до появления масштабной клеточной инфильтрации в перифолликулярных областях в очагах повреждения может указывать масштабная дезактивация иммуноподавляющих компонентов, таких как IK и IDO, и не только на поврежденных, но и на околоочаговых незатрону- тых участках. Недавние исследования показали, что повышение активности IDO играет важную роль в активации иммунологической толерантно- сти многих Th1-опосредованных аутоиммунных заболеваний [18]. Полногеномные анализы ассоциаций пока- зывают, что на определенном этапе развития ГА могут проявлять активность и другие провоспа- лительные факторы и лиганды, стимулирующие NK-клетки и индуцирующие отказ ИП. Хотя очень немногие NК-клетки наблюдаются вокруг здоровых анагеновых волосяных фолликулов, в очагах повреждения при ГА фолликулы демон- стрируют видимые скопления CD56+ и NKG2D [19, 21]. Кроме того, волосяные фолликулы при ГА сверхэкспрессируют MICA-белок (MHC класс I-полипептидродственная последовательность А), являющийся ключевым агонистом NKG2D, тогда как экспрессия MICA в здоровых фолликулах намного меньше. Заключение о том, что чрез- мерная NKG2D-опосредованная сигнализация может участвовать в патогенезе ГА, подчеркива- ется генетической связью между заболеванием и NKG2D-активирующими лигандами семейства MICA, а именно — ULBP3. Фактически при ГА экспрессия ULBP3-белка активируется вокруг волосяных фолликулов очага повреждения. В на- стоящее время существует предположение, что характерная инфильтрация Т-клеток в области во- лосяного фолликула в виде «пчелиного роя» явля- ется результатом активации лиганд NK-клеточного рецептора NKG2D [21]. Предположительно нейропептиды — каль ци- тонин-ген-связывающий белок (CGRP) и субстан- ция P (SP) также могут обладать провоцирующей способностью к нарушению ИП [9]. Сообщалось, что CGRP оказывает иммуноподавляющее дейст- вие при ГА; его отсутствие приводит к вазокон- стрикции и гиперреактивности, включая аутоим- мунные реакции. В очагах ГА в больших количест- вах присутствует SP, вызывающий дегрануляцию тучных клеток, что приводит к выделению боль- шого количества TNF-α, известного как ингиби- тор роста волос. Кроме того, SP приводит к на- коплению клеток CD8+ и стимулирует выработку большого количества IFN-γ, который стимулирует экспрессию молекул МНС класса I в нижней ча- сти фолликулярного эпителия, в результате чего происходят представление фолликулярных ауто- антигенов клеток CD8+ и потеря ИП. IFN-γ также может провоцировать экспрессию молекул МНС класса II фолликулярным эпителием, что приводит ко второму наплыву клеток CD4+, которые могут помогать деятельности CD8+ благодаря синтезу провоспалительных цитокинов [22, 24]. В прогрессирующей стадии заболевания в периваскулярной и перибульбарной зонах по- раженной очаговой алопецией кожи зафиксиро- вана более высокая экспрессия молекул адгезии (ICAM-2 и ELAM-1), которые связывают лейко- циты с эндотелиальными клетками и участвуют в перемещении лейкоцитов в дерму. В то же вре- мя уровень лиганд Fas, молекулы, которая, как известно, индуцирует апоптоз активированных Т-клеток и нейтрофилов, значительно уменьшен в очаге повреждения ГА. Хорошо известно, что Fas играет важную роль в активировании ИП глаза, мозга и плода [18, 19]. Таким образом, данные факты были приняты в качестве доказательства поддержки гипотезы отказа ИП при ГА, что при- водит к последующей атаке активированных лим- фоцитов против волосяного фолликула. Как правило, лимфоцитопосредованное вос- паление запускается только после активной пре- зентации антигенного эпитопа при содействии нескольких костимуляторных лигандов на анти- генпрезентирующих клетках [16]. Инфильтрация иммунных клеток при ГА может быть связана с неадекватной презентацией антигенных пептидов, полученных из волосяных фолликулов. Катагено- вая регрессия волосяных фолликулов приводит к масштабному апоптозу и тканевой перестройке, при которой иммунные клетки обычно просачи- ваются вокруг волосяных фолликулов [12, 25]. В ходе этого процесса иммунная система может постоянно подвергаться воздействию антигенов волосяного фолликула. Аутоиммунная реакция не является бескомпромиссным событием, это про- грессивная шкала ответов с пороговым уровнем, выше которого наблюдается явное аутоиммунное заболевание [26]. Таким образом, иммунная система представ- ляет собой основную движущую силу патологи- ческого процесса при ГА. Тем не менее главный вопрос: «Каковы начальные события, приводящие к развитию ГA?» — до сих пор не решен. В на- стоящее время гипотезы развития ГА в основном сосредоточены на отказе ИП волосяных фолли- кулов и презентации собственных аутоантигенов, что приводит к активизации и последующей ата- ке Т-лимфоцитов. Проводятся исследования по идентификации аутоантигенов, связанных с раз- витием ГА, но точный характер провоцирующих заболевание антигенных эпитопов или эпитопа еще предстоит выяснить. Выявление ключевых сигнальных факторов, вовлеченных в процессы «включения» и «выключения» жизненного цикла волоса при ГА, будет способствовать не только пониманию потенциальных механизмов заболева- ния, возможного восстановления ИП волосяного фолликула, но и главное — стать ключом к раз- работке новых эффективных методов лечебного воздействия. 81 ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Олисова О. Ю. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении очаговой алопе- ции / О. Ю. Олисова, И. В. Верхогляд, И. П. Го- строверхова // Рос. журн. кожных и венерических болезней.— 2010.— № 1.— С. 48–52. 2. Сербина И. М. Цитокинопосредованные механизмы формирования гнездной алопеции / И. М. Серби- на // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация.— 2014.— Т. 28, № 24 (195).— С. 32–38. 3. Etiological Study of Alopecia AREATA / G. Bharathi1, P. Venkata Ramana, K Sridevi, G. Usha // J. of Dental and Med. Sciences.— 2015.— Vol. 14, № 6.— P. 29–32. 4. Prevalence of psychological disorders in patients with alopecia areata in comparison with normal subjects / S. Aghaei, N. Saki, E. Daneshmand E. [et al.] // ISRN Dermatology.— 2014.— (304370).— P. 1–4. 5. Alopecia areata update: part I. Clinical picture, histo- pathology, and pathogenesis / A. Alkhalifah, E. Wang, J. Shapiro [et al.] // J. of the Am. Academy of Derma- tology.— 2010.— № 62.— P. 191–202. 6. The basic science of hair biology: what are the causal mechanisms for the disordered hair follicle? / T. Bre- itkopf, E. Wang, K. McElwee [et al.] // Dermatologic clinics.— 2013.— № 31.— P. 1–19. 7. Investigation of the inflammatory mechanisms in alo- pecia areata / E. D. Cetin, E. Savk, M. Uslu [et al.] // Am. J. Dermatopathol.— 2009.— № 31.— P. 53–60. 8. Gilhar A. Lymphocytes, neuropeptides, and genes in- volved in alopecia areata / A. Gilhar, R. Paus, R. Ka- lish // J. Clin. Invest.— 2007.— № 117.— P. 2019–2027. 9. Gilhar A. Collapse of Immune Privilege in Alopecia Areata: Coincidental or Substantial? / A. Gilhar // J. of Inves- tigative Dermatology.— 2010.— № 130.— P. 2535–2537. 10. Gilhar A. Alopecia areata / A. Gilhar, A. Etzioni, R. Paus // The New England J. of medicine.— 2012.— № 366.— P. 1515–1525. 11. Harries M. J. The pathogenesis of primary cicatricial alopecias / M. J. Harrie, R. Paus // Am. J. Pathol.— 2010.— № 177.— P. 2152–2162. 12. Paus R. The role of hair follicle immune privilege collapse in alopecia areata: status and perspectives / R. Paus, M. Bertolini // J. Investig. Dermatol. Symp. Proc.— 2013.— № 6 (1).— P. 25–27. 13. Hordinsky M. Alopecia areata: an evidence-based treat- ment update / M. Hordinsky, A. Donati // American jour- nal of clinical dermatology.— 2014.— № 15.— P. 231–246. 14. Ito T. Recent Advances in the Pathogenesis of Autoimmune Hair Loss Disease Alopecia Areata / T. Ito // Clin. and Developmental Immunology.— 2013.— ID348546.— P. 1–6. 15. Kasumagic-Halilovic E. Serum concentrations of interferon-gamma (IFN-g) in patients with alopecia areata: correlation with clinical type and duration of the disease / E. Kasumagic-Halilovic, A. Prohic, J. Karame- hic // Med. Arhi.— 2010.— № 64.— P. 212–214. 16. Kang H. Hair follicles from alopecia areata patients exhibit alterations in immune privilege-associated gene expression in advance of hair loss / H. Kang // The J. of investigative dermatology.— 2010.— № 130.— P. 1124–1136. 17. Trichohyalin is a potential major autoantigen in hu- man alopecia areata / M. Leung, C. Sutton, D. Tobin [et al.] // J. of proteome research.— 2010.— № 9.— P. 5153–5163. 18. Transfer of CD8(+) cells induces localized hair loss whereas CD4(+)/CD25(–) cells promote systemic alo- pecia areata and CD4(+)/CD25(+) cells blockade dis- ease onset in the C3H/HeJ mouse model / K. J. McEl- wee, P. Freyschmidt-Paul, R. Hoffmann [et al.] // J. Invest. Dermatol.— 2005.— № 124.— P. 947–957. 19. Petukhova L. Genome-wide association study in alopecia areata implicates both innate and adaptive immunity / L. Petukhova // Nature.— 2010.— № 466.— P. 113–117. 20. Probing the effects of stress mediators on the human hair follicle: substance P holds central position / E. M. Pe- ters, S. Liotiri, E. Bodo [et al.] // Am. J. Pathol.— 2007.— № 171.— P. 1872–1886. 21. Schneider M. R. The hair follicle as a dynamic minior- gan / M. R. Schneider, R. Schmidt-Ullrich, R. Paus // Curr. Biol.— 2009.— № 19.— P. 132–142. 22. D’Ovidio R. Alopecia Areata: news on diagnosis, pathogenesis and treatment / R. D’Ovidio // G. Ital. Dermatol. Venereol.— 2014.— № 149.— P. 25–45. 23. Tembhre M. K. T-helper and regulatory T-cell cytokines in the peripheral blood of patients with active alopecia areatа / M. K. Tembhre, V. K. Sharma // Br. J. Der- matol.— 2013.— Vol. 169.— P. 543–548. 24. Wang E. Etiopathogenesis of alopecia areata: Why do our patients get it? / E. Wang, J. McElwee // Der- matologic Therapy.— 2011.— Vol. 24.— P. 337–347. 25. Alopecia areata is driven by cytotoxic T lymphocytes and is reversed by JAK inhibition / L. Xing, Z. Dai, A. Jab- bari [et al.] // Nature medicine.— 2014.— P. 1043–1049. 26. Hordinsky M. Overview of Alopecia Areata / M. Hor- dinsky // J. of Investigative Dermatology Symposium Proceedings.— 2013.— Vol. 16, № 1.— P. S13–S15. ПАТОГЕНЕЗ ГНІЗДОВОЇ АЛОПЕЦІЇ: ІМУННІ МЕХАНІЗМИ І. М. СЕРБІНА Подано сучасні дані про патогенез гніздової алопеції. Показано важливу роль у розвитку та прогресуванні цього захворювання цитокінового каскаду та лімфоцитарної ланки імун- ної системи, що призводить до формування неспецифічного аутоімунного запалення. Розглянуто механізми відмови імунного привілею волосяних фолікулів, обґрунтовано перспек- тивність подальшого вивчення генетичних основ імунної системи, специфічності аутоантигенів та шляхів їх експресії, ролі екзогенних тригерів при гніздовій алопеції. Ключові слова: гніздова алопеція, патогенез, імунні порушення, імунний привілей. 82 ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГІя w w w .im j.k h. ua PATHOGENESIS OF ALOPECIA AREATA: IMMUNE MECHANISMS I. M. SERBINA New data about the pathogenesis of alopecia areata are presented. An important role of cytokine cascade and lymphocytic element of the immune system in development and progress of this dis- ease leading to formation of non-specific autoimmune inflammation, is shown. The mechanisms of failure of immune privilege of hair follicles are featured, the potential of further study of genetic basics of the immune system, specify of autoantigens and way of their expression, the role of exo- genous triggers are justified. Key words: alopecia areata, pathogenesis, immune disorders, immune privilege. Поступила 04.08.2016

Патогенез гнездной алопеции: иммунные механизмы

Репозитарії

Схожі ресурси