Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ

Показано, що имунная система є мішенню токсичної дії хімічних речовин. Регламентація хімічних речовин в об’єктах навколишнього середовища повинна проводитися з урахуванням імунологічних критеріїв шкідливості....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2011
1. Verfasser:	Жминько, П.Г.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України 2011
Schriftenreihe:	Актуальні проблеми транспортної медицини
Schlagworte:	Гигиена и профилактическая медицина
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134138
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ / П.Г. Жминько // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2011. — № 1 (23). — С. 17-30. — Бібліогр.: 53 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-134138
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1341382018-06-13T03:05:35Z Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ Жминько, П.Г. Гигиена и профилактическая медицина Показано, що имунная система є мішенню токсичної дії хімічних речовин. Регламентація хімічних речовин в об’єктах навколишнього середовища повинна проводитися з урахуванням імунологічних критеріїв шкідливості. It is shown, that the immune system is a target of toxic influence of chemical substances. The regulation of chemical substances in objects of environment should be carried out taking into account immunologic criteria of harm. 2011 Article Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ / П.Г. Жминько // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2011. — № 1 (23). — С. 17-30. — Бібліогр.: 53 назв. — рос. 1818-9385 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134138 615.917+615.916/616-092.19 ru Актуальні проблеми транспортної медицини Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Гигиена и профилактическая медицина Гигиена и профилактическая медицина
spellingShingle	Гигиена и профилактическая медицина Гигиена и профилактическая медицина Жминько, П.Г. Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ Актуальні проблеми транспортної медицини
description	Показано, що имунная система є мішенню токсичної дії хімічних речовин. Регламентація хімічних речовин в об’єктах навколишнього середовища повинна проводитися з урахуванням імунологічних критеріїв шкідливості.
format	Article
author	Жминько, П.Г.
author_facet	Жминько, П.Г.
author_sort	Жминько, П.Г.
title	Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ
title_short	Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ
title_full	Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ
title_fullStr	Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ
title_full_unstemmed	Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ
title_sort	иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ
publisher	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
publishDate	2011
topic_facet	Гигиена и профилактическая медицина
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134138
citation_txt	Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ / П.Г. Жминько // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2011. — № 1 (23). — С. 17-30. — Бібліогр.: 53 назв. — рос.
series	Актуальні проблеми транспортної медицини
work_keys_str_mv	AT žminʹkopg immunnaâsistemakakmišenʹtoksičeskogovozdejstviâhimičeskihveŝestv
first_indexed	2025-07-09T20:23:10Z
last_indexed	2025-07-09T20:23:10Z
_version_	1837202242712633344
fulltext	ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 17 Environmental Protection Agency. – Washington, 1991. – 10 p. 38. Druckrey H.// Klinische Wochenschrift. – 1943. – Vol. 22. 4 S. 532 – 534. 39. Guide to occupational exposure values/ Compiled by ACGIH. – Cincinnati, 2003. – 158 p. 40. National primary drinking water standards. – Washington: U.S.EPA. Office of water, 2002. – 7 p. (http:1 // www.epa.gov/safewater). Резюме ТЕОРІЯ І ПРАКТИКА ГІГІЄНІЧНОГО НОРМУВАННЯ КСЕНОБІОТИКІВ: НОВІ ІДЕЇ І СТАРІ ПРОБЛЕМИ Штабський Б.М. Сформульовані основні принципи гігієнічного нормування шкідливих речо4 вин. Показані особливості реалізації цих принципів в практиці вітчизняної і заруб4 іжної профілактичної токсикології. Ключові слова: гігієнічне нормування шкідливих речовин Summary THE THEORY AND PRACTICE OF HYGIENIC RATIONING OF XENOBIOTICS: NEW IDEAS AND OLD PROBLEMS Shtabsky B.M. Main principles of hygienic rationing of harmful substances are formulated. Features of realisation of these principles in practice of domestic and foreign preventive toxicology are shown. Keywords: hygienic rationing of harmful substances Впервые поступила в редакцию 22.08.2010 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования УДК 615.917+615.916/616<092.19 ИММУННАЯ СИСТЕМА КАК МИШЕНЬ ТОКСИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ Жминько П.Г. Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И.Медведя Ключевые слова: иммунная система химические вещества, токсичность Стремительное развитие химичес4 кой, фармацевтической, металлургичес4 кой, машиностроительной промышлен4 ности, интенсивная химизация сельско4 го хозяйства, использование большого ассортимента химических средств в быту создает угрозу глобального загрязнения внешней среды химическими вещества4 ми, среди которых встречаются соедине4 ния, представляющие как потенциаль4 ную, так и реальную опасность для здо4 ровья населения. Большую часть химических ве4 ществ, которые попадают во внешнюю среду и оказывают неблагоприятное воз4 действие на организм, составляют пес4 тициды, широко используемые во всем мире для защиты растений от вредите4 лей, болезней и сорняков. Ежегодно только в странах Центральной Европы и СНГ используется около 80000 тонн пес4 тицидов разных химических групп в пе4 ресчете на действующее вещество. Зна4 чительное количество от общего объема пестицидов составляют гербициды, фун4 гициды и инсектоакарициды [1]. Механизм токсического действия многих химических веществ, в том числе и пестицидов, в большей или меньшей степени изучен на основании чего бази4 руется современная регламентация их в объектах окружающей среды, разрабаты4 ваются профилактические мероприятия направленные на предупреждение нега4 тивного влияния их на организм челове4 ка [246]. Однако, влияние химических ве4 ществ, в частности пестицидов, на им4 мунную систему, как одну из защитных АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 18 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 систем организма, недостаточно изуче4 но. Учитывая важную роль иммунной си4 стемы в поддержании генетического по4 стоянства организма и риск возникнове4 ния патологических состояний инфекци4 онной и неинфекционной природы при нарушении функционирования иммунной системы [7], одной из важнейших про4 блем современной профилактической токсикологии является изучение воздей4 ствия ксенобиотиков на иммунную сис4 тему организма и разработка подходов к их гигиенической регламентации в объектах окружающей среды с позиций иммунотоксикологии. Структура и функция иммунной си4 стемы. Иммунная система организма представляет собой совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лим4 фоидных клеток. Для иммунной системы характерны 3 особенности: она генерали4 зована по всему телу; ее клетки посто4 янно рециркулируют через кровоток по всему организму; она способна выраба4 тывать специфические антитела, различ4 ные по своей специфичности для каждо4 го антигена. Важнейшей функцией им4 мунной системы является выработка иммунитета к высокомолекулярным чу4 жеродным субстанциям. Уничтожение клеток, которые генетически отличаются от собственных, независимо от того, чу4 жая ли эта клетка или своего тела, но изменившаяся в генетическом отноше4 нии и есть главной задачей иммунитета [7]. Структура и функция иммунной си4 стемы весьма разнообразны и детально освещены в монографиях [7, 8]. Разли4 чают центральные (первичные) и пери4 ферические (вторичные) органы иммуни4 тета. К центральным органам иммуните4 та относятся: костный мозг, вилочковая железа (тимус) и сумка Фабрициуса у птиц. К периферическим 4 селезенка, лимфатические узлы, миндалины, пери4 ферическая кровь. Родоначальницей всех клеток им4 мунной системы является кроветворная стволовая клетка. Она генерирует лим4 фоидную стволовую клетку, которая дает начало 2 типам иммунокомпетентных клеток – Т4 и В4лимфоцитам. Развитие Т4лимфоцитов происхо4 дит в тимусе и под воздействием его гор4 монов (тимозина и тимопоэтина) проис4 ходит дозревание Т4клеток в крови. Т4 клетки (тимоциты), в свою очередь, гене4 рируют на 3 основных типа клеток: Т4хел4 перы (Тh), Т4супрессоры (Тs), Т4эффек4 торы (Тe). Популяция Т4лимфоцитов со4 ставляет 55460% от всего количества лимфоцитов периферической крови. Второй большой популяцией лим4 фоцитов в периферической крови явля4 ются В4лимфоциты, составляющие 254 30%. В4лимфоциты у птиц развиваются в сумке Фабрициуса, у человека – под воз4 действием неизвестного фактора. Конеч4 ной клеткой в В4клеточном пути диффе4 ренцировки является плазмоцит, активно синтезирующий и секретирующий анти4 тела классов IgM, IgG и IgA. Лимфоцит является центральной фигурой иммунной системы. Помимо функции иммунологического надзора, лимфоциты осуществляют общерегуля4 торную функцию, которая связана с обес4 печением морфологической целостности организма за счет морфо4генетической активности [9]. Популяции лимфоцитов различают4 ся по наличию специфических рецепто4 ров на своей поверхности. Основным маркером Т4лимфоцитов является ре4 цептор для эритроцитов барана. Т4лим4 фоциты способны трансформироваться в бласты под воздействием митогена ФГА. Каждая субпопуляция Т4лимфоцитов строго специализирована и выполняет присущую ей функцию. Т4хелперы включают В4лимфоциты в пролиферацию и дифференцировку, играют усиливающую роль в реакциях клеточного иммунитета. Т4супрессоры тормозят включение В4лимфоцитов в пролиферацию и диф4 ференцировку, развитие ГЗТ, формиро4 вание цитотоксических Т4лимфоцитов. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 19 Снижение их функции играет патогенети4 ческую роль в формировании аутоиммун4 ных и аллергических заболеваний. Повы4 шение функциональной активности Тs ведет к развитию иммунодефицитных состояний, а также онкологических забо4 леваний. Т4эффекторы под влиянием чуже4 родных антигенов формируют клон сен4 сибилизированных лимфоцитов – килле4 ров. Они отвечают за клеточные формы иммунного ответа. Т4амплифайеры (Та) 4 усилители. Они выполняют роль помощников в им4 мунологических реакциях клеточного типа. Т4дифференцирующие (Тd) лимфо4 циты – регулируют дифференцировку стволовых клеток в миелоидном или лим4 фоидном направлении, а также оказыва4 ют влияние на их миграцию и пролифе4 рацию. В4лимфоциты на своей поверхнос4 ти имеют иммуноглобулиновые детерми4 нанты, рецепторы к Fe4фрагменту IgG и третьему компоненту комплемента (СЗ). Они способны трансформироваться в бласты под воздействием митогенов 4 Конковалина А и полисахаридов. Популя4 ция В4лимфоцитов состоит из 2 типов клеток: В4хелперов, усиливающих функ4 ции некоторых субпопуляций Т4лимфоци4 тов и В4супрессоров, угнетающих как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Различают также нулевые клетки (04 лимфоциты) – лимфоциты, не несущие отличительных маркеров Т4 и В4клеток. Они составляют 10420% от общего коли4 чества лимфоцитов периферической крови. Эта популяция клеток не является однородной и включает в себя еще L4, К4лимфоциты и естественные киллеры (NК4клетки), которые различаются меж4 ду собой по функции и антигенным мар4 керам. NК4клетки осуществляют противо4 опухолевую защиту, лизируют и элимини4 руют бактериальные и вирусные антиге4 ны и вместе с К4клетками играют важную роль в поддержании гомеостаза. Существует незначительная часть лимфоцитов (Д4лимфоциты), несущих одновременно маркеры Т4 и В4лимфоци4 тов. Природа и функции их окончательно не выяснены. Важная роль в иммунном ответе от4 водится фагоцитирующим клеткам – тка4 невым макрофагам и нейтрофилам. Мак4 рофаги принимают непосредственное участие в иммунном ответе. Антиген, об4 работанный макрофагом, распознается Т4хелперами. Т4хелперы посредством 24 х сигналов включают В4лимфоциты в ан4 тителогенез. Кооперация макрофагов, Т4 и В4лимфоцитов и их механизм взаимо4 действия подробно описаны Петровым Р.В. [7]. Известно, что при воздействии на организм ксенобиотиков в реакцию включаются неспецифические факторы защиты, которые возникли в филогенезе значительно раньше, чем специфическая реактивность и включаются в обезврежи4 вание различных ксенобиотиков раньше иммунологических (специфических) фак4 торов. Неспецифическая реактивность организма (НРО) включает в себя меха4 нические, физические, клеточные и гумо4 ральные факторы защиты. Механические факторы 4 барьерная функция кожи и слизистых оболочек. Физические факто4 ры 4 кислая среда кожи и желудочного сока, бактерицидность кожи, слюны, кро4 ви. Клеточные факторы 4 фагоцитоз, пи4 ноцитоз. Гуморальные факторы 4 есте4 ственные антитела, лизоцим, компле4 мент, лизины, лейкины, пропердин, ин4 терферон и другие. Неспецифические факторы тесно связаны с механизмом иммунного отве4 та. Важное значение в иммунном ответе отводится фагоцитозу и системе компле4 мента. Макрофаги синтезируют большое количество лизосомальных ферментов, используемых для переваривания фаго4 цитируемого материала и ряд других ферментов и белков, принимающих уча4 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 20 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 Одним из эффектов, который может быть результатом взаимодействия ксено4 биотика с иммунной системой является аллергенный эффект. В настоящее вре4 мя отмечается значительный рост аллер4 гических заболеваний химической этио4 логии. Наибольшее количество веществ, обладающих сенсибилизирующими свойствами, найдено среди фосфор4, хлорорганических и карбаматных пести4 цидов. Большинство из них являются ал4 лергенами слабой или средней силы. Ал4 лергенность химических веществ зависит от размера молекулы гаптена, способно4 го образовывать с белком4носителем комплексный антиген, интенсивности взаимодействия последнего с активным центром антитела или рецептором эф4 фекторных клеток [12]. В исследованиях на разных видах животных выявлены противотканевые аутоантитела при воздействии фосфо4 рорганических пестицидов (ФОП) – афо4 са, базудина, диазинона, метилмеркап4 тофоса, фосфамида, а также у людей профессионально контактирующих с ба4 зудином и бутифосом; хлорорганических пестихидов (ХОП) 4 γ4хлорциклогексана; производных мочевины – линурона и других [6]. Показано, что аутоантитела вырабатываются к тканям тех органов, которые в наибольшей степени подвер4 гаются токсическому действию веществ – печени, почек, мозга. В результате по4 вреждения мембран клеток и тканей могут нарушаться аутоиммунные процес4 сы, что способствует развитию аутоим4 мунных заболеваний. В настоящее время выделяют не4 сколько механизмов индукции аутоим4 мунных поражений: повышение иммун4 ногенности, вследствие повреждения организма ксенобиотиком или его мета4 болитами; индукция иммунного ответа перекрестных реакций к собственным макромолекулам; активация Т4хелперов, продуцирующих аутоиммунные цитоки4 нины; окислительное повреждение кле4 ток; инкорпорация в белок, в результате чего нарушается его функция и повыша4 стие в защите организма от чужеродных агентов 4 лизоцим, коллагеназу, эласта4 зу, интерферон, медиатор температур4 ной реакции пироген, факторы компле4 мента С2, С3, С4 и фактор В, простаглан4 дины, а также супероксидный анион и перекись водорода, обладающие бакте4 рицидным действием. Активация системы комплемента – это один из важных этапов эффективно4 го механизма гуморальных и клеточных иммунных реакций. Различные фрагмен4 ты 34го компонента комплемента (С3) оказывают избирательное действие на разные субпопуляции лимфоцитов и мо4 дулируют иммунный ответ на многих уровнях. Ряд компонентов комплемента, обладают эстеразной активностью, по4 этому многие фосфорорганические со4 единения оказывают ингибирующее вли4 яние на активность комплемента, что может играть существенную роль в их иммунотоксическом действии [10, 11]. В связи с выше изложенным, изуче4 ние механизма иммунотоксического дей4 ствия химических веществ и оценка их безопасности без учета состояния неспе4 цифической реактивности организма бу4 дет неполной, поскольку неспецифичес4 кая резистентность и иммунная система составляют единый механизм реактивно4 сти, включающий стереотипные и специ4 фические реакции. Иммунная система как мишень ток4 сического воздействия пестицидов. В последние годы токсикология достигла значительных успехов в изучении воздей4 ствия химических веществ на иммунную систему. Сформировалось научное на4 правление в токсикологии – иммуноток4 сикология, которая рассматривается как самостоятельная дисциплина, изучаю4 щая взаимодействие ксенобиотиков с иммунной системой. Среди различных химических групп пестицидов иммуно4 токсическое действие в наибольшей сте4 пени изучено для фосфорорганических, хлорорганических и карбаматных соеди4 нений, которые широко используются в сельском хозяйстве. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 21 ется иммуногенность; нарушение апоп4 тоза; изменение идиотипа [13]. Многие пестициды угнетают неспе4 цифическую реактивность и функцио4 нальную активность иммунокомпетент4 ных клеток. Малатион, циклофос, дильд4 рин, линдан вызывают фазные измене4 ния факторов неспецифической защиты организма. ПХФ (полихлорфенол) – по4 вышает НРО. Практически все вещества, за исключением малатиона, ПХФ и хлор4 дана, угнетают пролиферацию Т4лимфо4 цитов. Для некоторых ФОП – афоса, фозолона, циклофоса (наряду с деп4 рессивным действием на Т4клетки) отме4 чается активация В4системы иммуните4 та [1, 14]. При воздействии хлорофоса и цик4 лофоса (десятые и сотые доли от ЛД50) изменение иммунной реактивности на4 ступает после проявления специфичес4 ких признаков интоксикации, характер4 ных для ФОП, но сохраняется значитель4 но дольше, чем изменения специфичес4 ких показателей (активности холинэсте4 разы) [14, 15]. При хроническом воздействии кар4 баматных пестицидов на организм крыс (севина, ялана, ТМТД) угнетение есте4 ственной резистентности и иммунной реактивности организма предшествова4 ло клиническим признакам интоксикации и отмечалось даже при их отсутствии [16, 17]. Наряду с изменениями функциональ4 ной активности иммунокомпетентных клеток при действии золоне, вофатокса, циклофоса, линурона на уровне токси4 ческих и пороговых доз выявлены струк4 турные изменения в селезенке, тимусе, лимфоузлах [14, 18]. Иммунодепрессивное действие вы4 явлено и у веществ, принадлежащих к другим группам пестицидов: синтетичес4 ким пиретроидам, производным фенок4 сиуксусной кислоты и мочевины [19 4 21]. Для многих химических веществ харак4 терно угнетение антителогенеза и повы4 шение восприимчивости к инфекции. На4 рушение формирования приобретенного иммунитета отмечалось на фоне введе4 ния метафоса, тиофоса, хлорофоса, ма4 латиона при иммунизации брюшноти4 фозной вакциной; дихлофоса – чумной, бруцеллезной и брюшнотифозной вакци4 нами; ДДТ – бруцеллезной; линдана – тифо4паратифозной вакциной [6]. Исследования проведенные на лю4 дях подтверждают данные полученные на экспериментальных животных. Так, у хлопкоробов была выявлена повышенная чувствительность кожи к метилмеркапто4 фосу, октаметилу, антио, нитратиону [22]. У рабочих, контактирующих с фосфорор4 ганическими, хлорорганическими и кар4 баматными пестицидами выявлены про4 фессиональный аллергический дерматит, экзема, бронхиальная астма [23]. В кро4 ви рабочих совхозов, школьников и детей младшего возраста, в районах, где ис4 пользовался базудин, выявлены аутоан4 титела к тканевому антигену из печени и мозга [24], что свидетельствует о нару4 шении аутоиммунитета и возможного по4 ражения указанных органов. При хронических интоксикациях отмечалось снижение количества и фун4 кциональной активности Т4лимфоцитов, повышение функциональной активности В4лимфоцитов. Дефицит Т4 и активация В4клеток сопровождалась выраженными повреждениями печени [25]. Нарушение иммунного гомеостаза у людей при дей4 ствии некоторых ФОП отмечалось и при отсутствии интоксикаций, наблюдалась повышенная заболеваемость пневмони4 ей, инфекционными болезнями [26 4 29]. Дисбаланс иммунного статуса организма людей расценивается как иммунодефи4 цит по Т4типу. Формирование специфи4 ческого иммунитета у людей, привитых брюшнотифозной вакциной на фоне вли4 яния пестицидов, сопровождалось угне4 тением иммунного ответа и уровня про4 дукции антител [30, 31]. При интоксика4 циях, вызванных пестицидами, у людей разного возраста выявлено существен4 ное угнетение активности NK4клеток и уменьшение абсолютного количества их предшественников [32]. Поскольку попу4 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 22 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 ляция естественных киллеров является полифункциональным звеном системы иммунитета, то снижение их количества и функциональной активности может привести к супрессии как специфичес4 ких, так и неспецифических показателей резистентности организма. Механизм иммунодепрессивного действия пестицидов еще недостаточно изучен. Показано, что ФОП оказывают непрямое действие на иммунную систе4 му, которое связано с повышением про4 дукции кортикостероидов [33 4 35]. В механизме иммунодепрессивного дей4 ствия пестицидов важное значение име4 ет также цитотоксический эффект на ес4 тественные киллеры (NK4клетки), фаго4 циты, Т4 и В4лимфоциты. В результате цитотоксического действия на Т4клетки наблюдается снижение продукции интер4 лейкина и утеря способности Т4лимфо4 цитов к пролиферации [32, 36, 37]. Не4 исключено, что механизм иммунодефи4 цитного состояния при действии пести4 цидов более сложный и затрагивает все звенья иммунной системы, в том числе межклональные отношения, регулятор4 ные и медиаторные системы [38, 39]. Роль иммунной системы в поцессах химического гомеостаза. Для сохранно4 сти гомеостаза в процессе эволюции природа создала специальную систему биохимической защиты, которой являет4 ся монооксигеназная гидроксилирующая ферментная система (МОГС). Ей отво4 дится главная роль в механизмах биохи4 мической адаптации. Ферменты МОГС модифицируют липофильные ксенобиотики в гидро4 фильные и этот процесс проходит две фазы. В первой фазе липофильные ве4 щества поддаются структурным превра4 щениям с образованием метаболитов. В процессе превращения метаболиты при4 обретают полярные группы: 4ОН, 4СООН, 4SH, 4NH 2 . Во второй фазе 4 фазе конъю4 гации, происходит присоединение к ука4 занным группам эндогенных веществ (глюкуроновой или серной кислоты, глю4 татиона, аминокислот). В результате об4 разуются высокополярные, хорошо ра4 створимые в воде метаболиты [40, 41]. Равновесие между 1 и 2 фазами деток4 сикации и определяет токсичность ксено4 биотиков [42]. Основная часть химических ве4 ществ метаболизирует в гепатоцитах с участием ферментов – оксидаз смешан4 ной функции. Терминальной оксидазой NADPH4зависимой окислительной систе4 мы является цитохром Р4450, который существует в организме во множествен4 ных формах. Наличие указанных фермен4 тов выявлено в различных клетках орга4 низма, в том числе и иммунокомпетент4 ных. Однако, активность этих ферментов ниже, чем в гепатоцитах. Среди иммуно4 компетентных клеток наибольшая актив4 ность МОГС наблюдается в фагоцитах [43]. Раньше считалось, что МОГС защи4 щает организм от низкомолекулярных жирорастворимых ксенобиотиков, а им4 мунная система осуществляет надзор за качеством и количеством “своего”, обез4 вреживание и удаление из организма ге4 нетически чужеродных субстанций экзо4 генного и эндогенного происхождения, и прежде всего, высокомолекулярных со4 единений. В настоящее время признано, что наряду с МОГС важную роль в процессах детоксикации низкомолекулярных липо4 фильных ксенобиотиков играет иммунная система. Впервые это было показано Ковалевым И.Е. на примере фенобарби4 тала. Введение крысам фенобарбитала ндуцирует цитохром Р4450 и деметилаз4 ную активность в печени. Предваритель4 но ковалентно связанный фенобарбитал с альбумином теряет способность инду4 цировать цитохром Р4450, но индуциру4 ет появление на поверхности лимфоци4 тов рецепторов, которые связывают сво4 бодный фенобарбитал [44]. Механизм иммунохимического го4 меостаза обсужден в работах Ковальова И.Е и соавторов [45 4 47]. Сделан вывод, что высокореакционные метаболити ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 23 (эпоксиды, хиноны, свободные радика4 лы), которые образуются при метаболиз4 ме низкомолекулярных соединений, ко4 валентно связываются с белками и дру4 гими макромолекулами. Это автомати4 чески включает иммунный механизм за4 щиты – синтез антител, которые нейтра4 лизуют конъюгированный антиген. Кроме того, наблюдается образование отдель4 ных лимфоцитов, которые при помощи рецепторов связывают ксенобиотик и гибнут. Важное значение в процессах адап4 тации могут играть циркулирующие им4 мунные комплексы (ЦИК). В настоящее время изучению роли ЦИК посвящено много работ, особенно в патогенезе не4 которых соматических заболеваний [484 50]. Однако, значение ЦИК в токсическом действии пестицидов еще недостаточно изучено. Показано, что в зависимости от фи4 зико4химических свойств гаптена в орга4 низме образуются растворимые ЦИК, ко4 торые легко выводятся из организма, и нерастворимые (патогенные). Нераство4 римые иммунные комплексы могут взаи4 модействовать практически со всеми клетками крови, комплементом, рецепто4 рами разных клеток, что может быть при4 чиной повреждения мембран и развития аутоиммунных заболеваний [48]. На примере ряда ФОП (гетерофо4 са, циклофоса, этафоса, афоса, триор4 токрезилфосфата 4ТОКФ) установлено, что при пероральном введении их в орга4 низм крыс иммунизированных эритроци4 тами барана токсичность ФОП повыша4 лась, снижалось или повышалось сред4 нее время гибели животных. Холинэрги4 ческие симптомы интоксикацции у имму4 низированных животных отравленных ФОП наблюдались значительно раньше и были выражены в большей степени, чем у неиммунизированных. Это свидетель4 ствует о том, что иммунизированные животные не способны реагировать на дополнительный антигенный стимул, в связи с чем и повышается токсичность ФОП [51]. Причину повышения токсичности ФОП хорошо демонстрируют опыты с этафосом (рис. 1). При пероральном вве4 дении этафоса интактным и иммунизиро4 ванным крысам в дозах, соответствую4 щих 1/2 ЛД 50 установлено, что у интакт4 ных животных через 3 часа значительно ингибируется активность ацетилхолинэ4 стеразы (АХЭ) эритроцитов. Через 1 сут4 ки наблюдается постепенное ее восста4 новление. Во все сроки исследований от4 мечалось значительное повышение уров4 ня крупнодисперсных ЦИК в сыворотке крови и функциональной активности ней4 трофилов, определяемой по НСТ4тесту. У иммунизированных животных в течение суток наблюдалось почти полное ингибирование активности АХЭ, у отдель4 ных животных наблюдалось накопление ацетилхолина. Восстановление активно4 сти фермента наступало позже, в мень4 шей степени и продолжалось значитель4 но дольше. Незначительное повышение уровня ЦИК отмечалось только через сут4 ки, в крови превалировали среднедис4 персные ЦИК. В период выраженных симптомов интоксикации функциональ4 ная активность нейтрофилов не отлича4 лась от контроля. Это свидетельствует о том, что у иммунизированных животных не происходит образования ЦИК. В свя4 зи с этим в крови может повышаться концентрация свободного ксенобиотика, что и обуславливает более выраженный антихолинэстеразный и токсический эф4 фекты. У интактных животных наблюдается значительное повышение крупнодиспер4 сных ЦИК, которые посредством фагоци4 тоза выводятся из организма. В связи с этим токсичность данного вещества сни4 жается. Это позволяет заключить, что образование крупнодисперсных иммун4 ных комплексов направлено на восста4 новление нарушенного гомеостаза и сни4 жение токсичности. Этот факт был под4 твержден на других пестицидах и регуля4 торах роста растений. Совсем другую зависимость между уровнем ЦИК и токсическими свойства4 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 24 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 ми некоторых ФОП можна увидеть на примере нейротоксикантов афоса и ТОКФ при воздействии их на организм кур. Как видно из рис.2, при действии циклофоса, не вызывающего отдаленную нейротоксичность (ОНД), у кур отмеча4 лось значительное накопление в крови крупнодисперсных ЦИК. Уровень титров аутоантител к антигенам из ткани голов4 ного мозга кур был на уровне или ниже контроля. Афос и ТОКФ (вещества кото4 рые вызывают ОНД) значительно снижа4 ли уровень ЦИК. Иммунные комплексы были представлены преимущественно мелкодисперсными (патогенными) фор4 мами. Отмечалось повышение титра аутоантител к тканевому антигену из го4 ловного мозга кур как при действии афо4 са, так и ТОКФ. Между уровнем патоген4 ных иммунных комплексов и клинически4 ми проявлениями ОНД выявлена прямая зависимость. Полученные данные свидетельству4 ют о том, что при воздействии нейроток4 сикантов афоса и ТОКФ в организме кур образуются мелкодисперсные иммунные комплексы, которые не могут быть выве4 дены посредством фагоцитоза. Не ис4 ключено, что они фиксируются на тканях нервной системы (как основного органа мишени токсического действия), что в последствии ведет к повреждению ткани и развитию аутоиммунного процесса [52]. Таким образом, иммунная система принимает непосредственное участие в гомеостазе. В зависимости от состояния иммунной системы и ее реактивности процессы, происходящие под воздей4 ствием химических веществ, могут быть направлены как на детоксикацию, так и на формирование патологии. В связи с этим, с точки зрения профилактической токсикологии и гигиены, изучению состо4 яния иммунной системы при действии на организм химических веществ должно уделяться особое внимание. Подходы к гигиенической регламен4 тации химических веществ. Несмотря на достигнутые успехи в области иммуно4 токсикологии пестицидов, эффекты вы4 явленные при их воздействии не всегда учитываются при оценке их опасности и регламентации в объектах окружающей среды. Это связано, прежде всего, с тем, что до сих пор не существует единых подходов к оценке вредного действия ксенобиотиков на иммунную систему. Причиной тому является то, что иммун4 ная система является многокомпонент4 ной системой, показатели ее отличают4 ся высокой лабильностью, большинство тестов трудоемки, сложны либо трудно воспроизводимы на лабораторных жи4 вотных и в неспециализированных лабо4 раториях. Одним из препятствий для постановки иммунологических тестов является плохая растворимость многих пестицидов в воде. Кроме того, в некоторых случаях объективная оценка вредного действия пестицидов на иммунную систему орга4 низма затруднительна, в связи с фазны4 ми изменениями выявленных эффектов, а также с разной реакцией различных ви4 дов животных на воздействие одного и того же вещества. В связи с этим, экст4 раполяция полученных данных и оценка опасности неблагоприятного действия химических веществ на человека должна проводиться с осторожностью и обяза4 тельно с учетом межвидовых различий. На основании анализа научной ли4 тературы и обобщения собственных ре4 зультатов исследований предложены не4 которые подходы к изучению и оценке состояния иммунной системы при дей4 ствии химических веществ, разработана схема их гигиенической регламентации в объектах окружающей среды (рис.3). При прогнозировании и оценке сен4 сибилизирующего и иммунотоксическо4 го действия пестицидов и агрохимикатов необходимо соблюдать принцип этапно4 сти. Этапы гигиеничной регламентации химических веществ с учетом иммунной реактивности организма: 1. На основании данных о химической ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 25 структуре и анализа литературы про4 гнозируют возможность аллергенно4 го и иммунотоксического эффектов у исследуемого вещества. 2. Изучают аллергенные свойства по общепринятой схеме в токсикологии. В случае выявления сенсибилизиру4 ющего действия, оценивают выра4 женность аллергенного эффекта и классифицируют по степени аллер4 генной опасности согласно ДСанПіН 8.8.1. 002498. Вещества 1 класса опасности не допускают к примене4 нию, 2 класса опасности 4 регламен4 тируют по аллергенному эффекту, 3 и 4 класса опасности 4 регламенти4 руют с учетом специфического и об4 щетоксического действия. 3. Проводят исследования иммуноток4 сического и иммуномодулирующего действия в остром и субхроническом экспериментах, определяют выра4 женность эффекта в зависимости от дозы. Если препарат не обладает указанными эффектами, то регла4 ментацию проводят по общеприня4 той схеме с учетом специфического и общетоксического действия. 4. В случае выявления каких4нибудь на4 рушений иммунной реактивности, наряду с исследованиями специфи4 ческого и общетоксического эффек4 тов, изучают состояние неспецифи4 ческой реактивности организма, кле4 точного и гуморального звена имму4 нитета, возможность развития ауто4 иммунных нарушений в хроническом эксперименте. Определяют порого4 вые и недействующие уровни доз (концентраций) препарата. 5. При необходимости, проводят эпи4 демиологические исследования, изу4 чают механизм иммунотоксического действия. При планировании экспериментов по изучению иммунотоксического дей4 ствия химических веществ и установле4 нию пороговых и недействующих уров4 ней особое внимание необходимо уде4 лять выбору животных и исследуемых доз (концентраций). В эксперименте используют поло4 возрелых животных. Разница в массе тела животных в опытных группах не дол4 жна превышать 15 %. Эксперименталь4 ные группы должны состоять не менее чем из 8410 животных обоего пола. Для исследования иммуномодулирующего действия препарата рекомендуются две опозитные (относительно иммунного от4 вета) линии мышей 4 С57ВL и СВА. Для изучения аллергенных свойств ксеноби4 отиков используют морских свинок белой масти. В хронических экспериментах используют 2 вида животных 4 крысы или мыши, кролики. Выбор доз и концентраций должен базироваться на основных параметрах токсичности 4 ЛД50, ЛК50, токсичные, пороговые и недействующие дозы (кон4 центрации) установленные по интеграль4 ным показателям. Иммуномодулирующее действие изучают в остром и субхроническом экс4 периментах на различных уровнях доз (концентраций). Количество доз (концен4 траций) 4 не меньше 3, интервал между дозами 4 должен составлять не больше чем 1 порядок. Устанавливают пороговые и недействующие уровни доз (концентра4 ций) по иммунологическим показателям. Для регламентации химических ве4 ществ проводят хронический экспери4 мент. Исследуют не меньше 3 доз препа4 рата. Устанавливают пороговые и недей4 ствующие уровни доз (концентраций) по иммунологическим показателям. Для оценки потенциальной опасно4 сти пестицидов важно также исследовать иммунотоксическое действие вещества на уровне доз и концентраций, которые могут быть в реальных условиях. Для вы4 бора таких доз (концентраций) следует исходить из расчетных величин токсико4 лого4гигиенических параметров веще4 ства (ПДК, МДУ, ДСД). Для оценки состояния иммунной системы при действии химических ве4 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 26 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 ществ разработано много схем, которые включают иммунологические показатели различного уровня. В последнее время неуклонно увеличивается количество по4 казателей, которые позволяют разносто4 ронне оценить функциональную актив4 ность иммунной системы. При регламентации пестицидов в токсиколого4гигиенических лаборатори4 ях используют достаточно информатив4 ные и легко воспроизводимые тесты, которые позволяют получить минимум интегративных характеристик функции главных звеньев иммунной системы. 1) Показатели неспецифической рези4 стентности организма: 4 формула крови; 4 фагоцитарная активность макрофа4 гов и нейтрофилов; 4 количество NК4клеток и их актив4 ность; 4 активность комплемента сыворот4 ки крови; 4 активность лизоцима сыворотки крови. 2) Клеточные реакции (клеточный им4 мунитет): 4 реакция гиперчувствительности за4 медленного типа; 4 реакция трансплантат против хозя4 ина; 4 количество Т4 и В4лимфоцитов и их популяций; 4 бласттрансформацяя лимфоцитов с ФГА, Кон А, ЛПС. 3) Гуморальные реакции (гуморальный иммунитет): 4 уровень гетерофильных агглютини4 нов; 4 уровень гемагглютининов и гемоли4 зинов к эритроцитам барана; 4 количество антителообразующих клеток в селезенке; 4 уровень ІgG, ІgМ, ІgА; 4 уровень циркулирующих иммунных комплексов и их дисперсность. 4) Иные показатели состояния иммун4 ной системы: 4 масса тимуса, селезенки, лимфоуз4 лов; 4 клеточность лимфоидных органов; 4 морфологические исследования. Использование указанных показа4 телей дает возможность оценить имму4 нотоксические свойства препарата и ус4 тановить на какое звено иммунной сис4 темы он влияет 4 гуморальный или кле4 точный иммунитет, или факторы неспеци4 фической резистентности организма. Выбор методов должен быть адек4 ватным поставленным задачам и позво4 лять дать объективную оценку относи4 тельно действия препарата на иммунную систему. Наиболее целесообразно ис4 пользовать два и больше метода, кото4 рые позволяют охарактеризовать состо4 яние каждого звена иммунитета. При не4 обходимости в специальных исследова4 ниях используют более сложные показа4 тели, которые позволяют дать оценку не только состояния иммунной системы, но и определить механизм иммунотоксичес4 кого действия. При оценке состояния иммунной реактивности основным критерием явля4 ется степень отклонения изменений изу4 ченных показателей от параллельного контроля, а также стойкость выявленных изменений. В комплексе показателей, которые применяются для выявления токсическо4 го эффекта при хроническом действии веществ, иммунологические показатели рассматриваются как интегральные. В то же время их гигиеническое значение су4 щественно, поскольку изменения функ4 циональной активности иммунной систе4 мы определяют уровень резистентности организма по отношению к вредным фак4 торам. При оценке пороговых доз и кон4 центраций необходимо учитывать на4 правленность и стойкость изменений ис4 следованных показателей, которые ха4 рактеризуют состояние иммунной систе4 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 27 мы, и отдифференцировать адаптацию организма от повреждений. Провести такую дифференциацию помогают ис4 следования резервных возможностей организма по способности иммунной системы отвечать на дополнительный антигенный стимул (эритроциты барана или бактериальные антигены). За недействующую дозу препарата принимают ту дозу, при действии кото4 рой не наблюдается изменений иммун4 ной реактивности организма на дополни4 тельное действие антигена. Пороговой дозой препарата является та доза, при действии которой не наблюдается изме4 нений реактивности иммунной системы, но выявляются нарушения иммунного ответа на дополнительный антигенный стимул. В некоторых случаях объективная оценка вредного действия затруднена, в связи с фазными изменениями выявлен4 ных эффектов, а также неадекватностью реагирования различных видов живот4 ных. При неоднозначном ответе иммун4 ной системы (стимуляция с дальнейшим угнетением и т.п.) на действие ксеноби4 отика, для оценки значимости получен4 ных изменений и определения пороговых доз, целесообразным является опреде4 ление величины и гармоничности эффек4 та по обобщенному критерию I, что пред4 ставляет собой сумму показателей вели4 чины индекса изменений и гармонично4 сти [53]. Предложенный метод позволя4 ет провести сравнительную оценку ре4 акции (биоэффектов) у подопытных и интактных животных на основе общих положений теории подобия, выявить фактор, который вызывает минимальный по величине и максимальный по гармо4 ничности биоэффект (например, опреде4 ление минимальной действующей дозы) или выявить фактор, который вызывает биоэффект, максимальный по величине и гармоничности (например, при оценке стимуляторов иммунной системы или иммунодепрессантов). Методические подходы к гигиени4 ческой регламентации химических ве4 ществ с позиций иммунотоксикологии изложены в Методических рекомендаци4 ях МР 8.1.4.10442003, утвержденных МЗ Украины от 25.07.2003, Приказ №356. Выводы 1. Имунная система является мишенью токсического воздействия химичес4 ких веществ. 2. Пестициды попадая в организм мо4 гут вызывать аллергенные эффекты, снижать неспецифическую реактив4 ность организма, нарушать антитело4 генез и повышать восприимчивость к возбудителям инфекционных заболе4 ваний, вызывать иммунодефицит, преимущественно по Т4типу, и нару4 шать аутоиммунные процессы в организме. 3. Иммунная система участвует в про4 цессах гомеостаза и дополняет фун4 кцию МОГС в обезвреживании низко4 молекулярных ксенобиотиков по4 средством выработки антител к конъ4 югированным формам гаптена с мак4 ромолекулами, а также образовани4 ем и элиминацией из организма ЦИК. 4. В зависимости от дисперсности ЦИК и функциональной активности макро4 фагальной системы может наблю4 даться как детоксикация ксенобиоти4 ков, так и развиваться патологичес4 кие состояния организма, обуслов4 ленные недостаточностью функции иммунной системы. 5. Регламентация химических веществ в объектах окружающей среды дол4 жна проводиться с учетом иммуноло4 гических критериев вредности. Литература 1. Repetto R., Baliga S.S. Pesticides and the immune system: The Public Health Risks.4 Washington: World Resources Institute, 1996.4 P. 8458. 2. Каган Ю.С. Глобальное значение пе4 стицидов и особенности их биологи4 ческого действия // Профилактичес4 кая токсикология: Сб. учебно4мето4 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 28 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 дических материалов / Под. ред. Н.Ф.Измерова.4 М: Центр междуна4 родных проектов ГКНТ, 1984.4 Т.2, Ч.1.4 С.1234134. 3. Каган Ю.С. Токсикологические аспек4 ты исследования новых пестицидов / / Журнал Всесоюзного Химического общества им. Д.И. Менделеева.4 1988.4 том ХХХІІІ.4 № 6.4 С. 6244631. 4. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсическо4 го действия.4 Л.: Медицина, 1986.4 280 с. 5. Общая токсикология / Под ред. Б.А.4 Курляндского, В.А.Филова.4 М.: Ме4 дицина, 2002.4 601 с. 6. Жминько П.Г. Нарушение функции системы иммунитета под воздей4 ствием пестицидов и некоторые за4 дачи иммунотоксикологии на совре4 менном этапе (обзор) // Современ. проблемы токсикол., 1998.4 №2.4 С.53458. 7. Петров Р.В. Иммунология.4 М.: Ме4 дицина, 1987.4 416 с. 8. Фримель Х., Брок Й. Основы имму4 нологии // Пер. с нем., 54е изд.4 М.: Мир, 1986.4 254 с. 9. Бабаева А.Г. Традиционные и нетра4 диционные представления о роли си4 стемы иммуногенеза в организме // Вестник АМН СССР.4 1986.4 №1.4 С.22428. 10. Ройт А. Основы иммунологии.4 М.: Мир, 1991.4 328 с. 11. Забродский П.Ф. Влияние ксенобио4 тиков на иммунный гомеостаз // Об4 щая токсикология / Под ред. Б.А.Кур4 ляндского, В.А.Филова.4 М.: Медици4 на, 2002.4 С.3524382. 12. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соеди4 нениям.4 М.: Медицина, 1978.4 272 с. 13. Powell J.J., Van de Water J., Gershwin M.E. Evidence for the Role of Environmental Agents in the Initiation or Progression of Autoimmune Conditions // Environmental Health Perspectives.4 1999.4 Vol. 107.4 Suppl. 5.4 P.6674672. 14. Жмінько П.Г. Імунна реактивність організму щурів при хронічній дії цик4 лофосу // Современ. проблемы ток4 сикол.4 2004.4 №3.4 С.34439. 15. Олефир А.И. Действие хлорофоса на иммунобиологическую реактивность животных в эксперименте // Гигиена и сан.4 1971.4 № 3.4 С. 1044105. 16. Олефир А.И. Влияние химических ве4 ществ на формирование приобре4 тенного иммунитета // Врачебное дело.4 1971.4 № 7.4 С.1254127. 17. Перелыгин В.М., Шпирт М.Б., Арапов О.А., Ершова В.И. Действие некото4 рых пестицидов на иммунологичес4 кую реактивность // Гигиена и сан.4 1971.4 № 12.4 С.29433. 18. Zlateva M., Softova E. The condition of lymph tissue in rats treated with pesticides // Pathol. Res. and Pract.4 1979.4 Vol. 165.4 № 142.4 P. 21423. 19. Diep I.H., Dubrenil P., Denizlan F. et.al. Evaluation of the potencial subchronic immunotoxicity of cypermetrin in rat model / Abstr. 5th Int. Conf. Immunopharmacol., Tampa, Fla, 1991 / / Int. J. Immunopharmacol.4 1991.4 Vol.13.4 № 6.4 P.771. 20. Mikula J., Pistl I., Kasmar P. Immune response of sheep at subchronic intoxication by pirethroids insecticide supercypermethrine // Acta vet., Brno, 1992.4 Vol.61.4 № 1.4 P.57460. 21. Rozic M., Springer O. Effects of 2,44 dichlorophenoxyacetic acid on the immune response // Europ. Fed. Immunol. Soc. 10th Meet., Edenburg, 1990: Abstr.4 Edenburg.4 1990.4 P.268. 22. Юсупов Ю.Б. Изучение чувствитель4 ности кожи хлопкоробов к некоторым фосфорорганическим соединениям / / Актуальные проблемы дерматове4 нерол.4 Ташкент.4 1974.4 Т.3.4 С.264 28. 23. Профессиональные заболевания ра4 ботников сельского хозяйства / Под ред. Ю.И.Кундиева и Е.П.Краснюк.4 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 29 К.: Здоров‘я, 1989.4 С. 38450. 24. Рахманов Т.Р. Влияние базудина на иммунологическую реактивность организма // Гигиена и сан.4 1975.4 №8.4 С.1044106. 25. Федорина Л.А. Т4 и В4системы имму4 нитета при сочетанном воздействии пестицидов и вибрации // Проблемы гигиены и токсикол. пестицидов: Тез. докл. VI Всесоюзн. научн. конф. (Киев, 17419 ноября 1981), Ч.II.4 К.: ВНИИГИНТОКС, 1981.4 С.230. 26. Мамонов А.В., Решетова Н.В. Новые стороны патогенеза иммунодефи4 цитного состояния как фактор риска развития острых пневмоний при от4 равлениях ФОИ // 2 Всесоюзн. конф. по болезням органов дыхания, Челя4 бинск, 16419 сентября 1991.4 Челя4 бинск, 1991.4 С. 169. 27. Voccia I., Blakley B., Brusseau P., Fournier M. Immunotoxicite des pesticides: revue // Energ. Sante.4 1999.4 Vol.10.4 №3.4 P.4174419. 28. Талаева Ю.Г., Чугунихина Н.В., Хаса4 нова М.И. и др. Влияние интенсивно4 сти применения агрохимикатов на заболеваемость населения кишечны4 ми инфекциями // Актуальные вопро4 сы токсикологии, гигиены примене4 ния пестицидов и полимерных мате4 риалов в народном хозяйстве: Тези4 сы докл. Всесоюзн. научн. конф., Киев, 30431 октября 1990.4 К.: ВНИ4 ИГИНТОКС, 1990.4 С.178. 29. Щербаков Г.Г., Гвоздев Г.А., Зозуля Г.В. и др. Некоторые показатели заболева4 емости населения сельских районов Ставропольского края в связи с при4 менением пестицидов // Актуальные вопросы токсикологии, гигиены при4 менения пестицидов и полимерных материалов в народном хозяйстве: Тезисы докл. Всесоюзн. научн. конф., Киев, 30431 октября 1990.4 К.: ВНИИ4 ГИНТОКС, 1990.4 С.173. 30. Клоц В.И., Бабаянц Р.А., Брысин В.Г., Сафаров А.А. О влиянии пестицидов на иммунологическую реактивность организма животных и человека // Гигиена и сан.4 1978.4№9.4 С.35436. 31. Якубов А.Я., Кахаров Г.Х. Иммуноло4 гическая реактивность у различных групп людей, занятых возделывани4 ем хлопчатника // Актуальные вопро4 сы гигиены применения пестицидов в различных климатогеографических зонах.4 Ереван: Айастан, 1976.4 С. 2064207. 32. Алимова М.Т., Маджидов В.А., Кама4 лов З.С. Естесственные киллеры у лиц, длительно контактировавших с пестицидами // Иммунология.4 1989.4 № 6.4 С.68470. 33. Lange P., Henninghausen G., Karnsferdt C. Pharmacokinetics and immu4 notoxicity // Arch. Toxicol.4 1980.4 Vol. 45.4 № 4.4 P. 1324137. 34. Tiefenbach B., Hennighausen G., Lange P. Zum Mechanismus der akuten Nircunden phosphororganisher Pestizide auf das immunsystem // Zbl. Pharm., Pharmakother und Laboratoriumstiagn.4 1983.4 Vol. 122.4 № 2.4 P.22. 35. Забродский П.Ф. Германчук В.Г. Оценка роли кортикостерона в реа4 лизации иммуносупрессивных эф4 фектов при остром отравлении ток4 сичными химическими веществами / / Бюлл. эксперим. биол. и мед.4 2000.4 № 5.4 С.5524555. 36. Арилова Т.У., Меджидов А.В., Алибе4 кова М.Г., Камалов З.С. Влияние пе4 стицидов на продукцию интерлейки4 на42 // Иммунология.4 1991.4 №2.4 С.67468. 37. Кондратенко И.В., Ярилин А.А., Хоха4 лин Л.Н. Интерлейкин42 и его роль в развитии иммунодефицитов и других иммунопатологических состояний // Иммунология.4 1992.4 № 1.4 С.6410. 38. Кузнецов Б.А. Распознавание NK4 клетками клеток4мишеней без помо4 щи специфического NK4рецептора. Биофизичеcкая модель // Иммуноло4 гия.4 1992.4 № 3.4 С.8413. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 1 (23), 2011 г. 30 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �#1 (23), 2011 Впервые поступила в редакцию 03.01.2011 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования 39. Ломакин М.С., Бочко Г.М. Медиаторы системы иммунологического надзо4 ра // Иммунология.4 1987.4 № 3.4 С.17423. 40. Тиунов Л.А. Некоторые вопросы мо4 лекулярной токсикологии // Вестник АМН СССР.4 1991.4 №1.4 С.8410. 41. Бондаренко Л.Б., Коваленко В.М. Мембранні механізми віддалених ефектів алкілуючих агентів (Огляд) // Современ. проблемы токсикол.4 2000.4 №1.4 С.13417. 42. Bock K.W., Lilienblum W., Fisher G. et al. The role of conjugation reactions in detoxication // Arch. Toxicol.4 1987.4 Vol. 60.4 № 143.4 P. 22429. 43. Головенко Н.Я., Галкин Б.Н. Особен4 ности функционирования и регуля4 ции монооксигеназ иммунокомпе4 тентных клеток // Тр. Всесоюзн. на4 учн. конф. «Цитохром Р4450 и охрана внутренней среды человека».4 Моск4 ва (Пущино), 1985.4 С.8. 44. Ковалев И.Е., Полевая О.Ю. Антитела к физиологически активным соеди4 нениям.4 М.: Медицина, 1981.4 126 с. 45. Ковалев И.Е., Шипулина Н.В. Имму4 нохимические механизмы адаптации организма к окружающей среде // Изв. АН СССР.4 Серия биол.4 1992.4 №1.4 С. 31441. 46. Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. Проблемы иммунотоксикологии // Фармакол. и токсикол.4 1986.4 №1.4 С.5413. 47. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (им4 мунонейроэндокринная регуляция гомеостаза).4 М.: Медицина, 2002.4 168 с. 48. Сура В.В., Насонов Е.Л., Борисов И.А., Тимофеева Е.Б. Клиникопатоло4 гические закономерности развития болезней и иммунных комплексов // Терапевтический архив.4 1980.4 Т. 11.4 № 12.4 С.3410. 49. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней / Черну4 шенко Е.Ф., Когосова Л.С., Голубка Т.В. и др.4 К.: Здоров?я, 1985.4 160 с. 50. Иммунореактивность и атеросклероз / Под ред. А.Н.Климова.4 Л.: Медици4 на, 1986.4 С. 1074140. 51. Жмінько П.Г. Токсична дія фосфорор4 ганічних речовин на фоні активного антитілогенезу при імунізації еритро4 цитами барана // Буковинський ме4 дичний вісник.4 2003.4№2.4 С.1424 147. 52. Жмінько П.Г., Проданчук М.Г., Янкевич М.В. Видові особливості імунної ре4 активності організму при дії нейропа4 ралітичних фосфорорганічних речо4 вин // Современ. проблемы токси4 кол.4 2002.4 №1.4 С.46451. 53. Биохимические, иммунологические и биофизические методы в токсиколо4 гическом эксперименте (Методичес4 кое руководство).4 Киев.4 МЗ СССР, ВНИИГИНТОКС.4 1989.4 C.964104. Резюме ІМУННА СИСТЕМА ЯК МІШЕНЬ ТОКСИЧНОЇ ДІЇ ХІМІЧНИХ РЕЧОВИН Жмінько П.Г. Показано, що имунная система є мішенню токсичної дії хімічних речовин. Регламентація хімічних речовин в об4 ’єктах навколишнього середовища по4 винна проводитися з урахуванням імуно4 логічних критеріїв шкідливості. Ключові слова: імунна система, хімічні речовини, токсичність Summary IMMUNE SYSTEM AS THE TARGET OF TOXIC INFLUENCE OF CHEMICAL SUBSTANCES Zhminko P.G. It is shown, that the immune system is a target of toxic influence of chemical substances. The regulation of chemical substances in objects of environment should be carried out taking into account immunologic criteria of harm. Keywords: immune system, chemical substances, toxicity

Иммунная система как мишень токсического воздействия химических веществ

Institution

Ähnliche Einträge