Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи

Проведено аналіз лікування 70 хворих з синдромом діабетичної стопи (СДС), у 25 з них застосовували препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові “Кріокорд-С”. Виявлено його ефективний вплив на нормалізацію метаболічних змін, білків гострої фази, вміст імуноглобулінів G, А, М, стабілізацію глік...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2005
Автор: Попович, Я.О.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2005
Назва видання:Проблемы криобиологии и криомедицины
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134622
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи / Я.О. Попович // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 1. — С. 63-70. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-134622
record_format dspace
spelling irk-123456789-1346222018-06-14T03:07:29Z Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи Попович, Я.О. Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология Проведено аналіз лікування 70 хворих з синдромом діабетичної стопи (СДС), у 25 з них застосовували препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові “Кріокорд-С”. Виявлено його ефективний вплив на нормалізацію метаболічних змін, білків гострої фази, вміст імуноглобулінів G, А, М, стабілізацію глікемічних змін, прискорення регенеративних процесів і загоєння ран, скорочення термінів лікування на 10-15 діб. Проведен анализ лечения 70 пациентов с синдромом диабетической стопы, у 25 из них применяли препарат криоконсервированной сыворотки кордовой крови “Криокорд-С”. Обнаружено его эффективное влияние на нормализацию метаболических изменений, белков острой фазы, содержание иммуноглобулинов G, А, М, стабилизацию гликемических изменений, ускорение регенеративных процессов и заживления ран, сокращение сроков лечения на 10-15 суток. There was analyzed the treatment of 70 patients with diabetic foot syndrome (DFS), 25 of them were administered with “Cryocord-C” cryopreserved cord blood serum preparation. There was noticed the positive effect upon normalization of metabolic changes, acute period proteins, content of immunoglobulins G, A, M, glycaemic changes stabilization, acceleration of regenerative processes and wounds healing, a 10-15 days’ shortening of the treatment period. 2005 Article Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи / Я.О. Попович // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 1. — С. 63-70. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134622 612.649:118.7:616.379-008.64 uk Проблемы криобиологии и криомедицины Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
spellingShingle Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
Попович, Я.О.
Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи
Проблемы криобиологии и криомедицины
description Проведено аналіз лікування 70 хворих з синдромом діабетичної стопи (СДС), у 25 з них застосовували препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові “Кріокорд-С”. Виявлено його ефективний вплив на нормалізацію метаболічних змін, білків гострої фази, вміст імуноглобулінів G, А, М, стабілізацію глікемічних змін, прискорення регенеративних процесів і загоєння ран, скорочення термінів лікування на 10-15 діб.
format Article
author Попович, Я.О.
author_facet Попович, Я.О.
author_sort Попович, Я.О.
title Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи
title_short Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи
title_full Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи
title_fullStr Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи
title_full_unstemmed Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи
title_sort препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "кріокорд-с” в лікуванні синдрому діабетичної стопи
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2005
topic_facet Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134622
citation_txt Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові "Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи / Я.О. Попович // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 1. — С. 63-70. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.
series Проблемы криобиологии и криомедицины
work_keys_str_mv AT popovičâo preparatkríokonservovanoísirovatkikordovoíkrovíkríokordsvlíkuvannísindromudíabetičnoístopi
first_indexed 2025-07-09T21:45:29Z
last_indexed 2025-07-09T21:45:29Z
_version_ 1837207421539319808
fulltext 63ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1 УДК 612.649:118.7:616.379-008.64 Препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові “Кріокорд-С” в лікуванні синдрому діабетичної стопи Я.О. ПОПОВИЧ Івано-Франківська державна медична академія Міська клінічна лікарня №1, м. Івано-Франківськ Cryopreserved Cord Blood Serum Preparation Cryocord-C in Treatment of Diabetic Foot Syndrome YA.O. POPOVYCH Ivano-Frankivsk State Medical Academy City Clinical Hospital №1, Ivano-Frankivsk Проведено аналіз лікування 70 хворих з синдромом діабетичної стопи (СДС), у 25 з них застосовували препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові “Кріокорд-С”. Виявлено його ефективний вплив на нормалізацію метаболічних змін, білків гострої фази, вміст імуноглобулінів G, А, М, стабілізацію глікемічних змін, прискорення регенеративних процесів і загоєння ран, скорочення термінів лікування на 10-15 діб. Ключові слова: синдром діабетичної стопи, кріоконсервований препарат, сироватка кордової крові, “Кріокорд-С”, диск- електрофорез сироваткового білка. Проведен анализ лечения 70 пациентов с синдромом диабетической стопы, у 25 из них применяли препарат криоконсервированной сыворотки кордовой крови “Криокорд-С”. Обнаружено его эффективное влияние на нормализацию метаболических изменений, белков острой фазы, содержание иммуноглобулинов G, А, М, стабилизацию гликемических изменений, ускорение регенеративных процессов и заживления ран, сокращение сроков лечения на 10-15 суток. Ключевые слова: синдром диабетической стопы, криоконсервированный препарат, сыворотка кордовой крови, “Криокорд-С”, диск-электрофорез сывороточного белка. There was analyzed the treatment of 70 patients with diabetic foot syndrome (DFS), 25 of them were administered with “Cryocord-C” cryopreserved cord blood serum preparation. There was noticed the positive effect upon normalization of metabolic changes, acute period proteins, content of immunoglobulins G, A, M, glycaemic changes stabilization, acceleration of regenerative processes and wounds healing, a 10-15 days’ shortening of the treatment period. Key-words: diabetic foot syndrome, cryopreserved preparations, cord blood serum, Cryocord-S, disс-electrophoresis of serum protein. UDC 612.649:118.7:616.379-008.64 Адреса для кореспонденції: Попович Я.О., Міська клінічна лікарня №1, вул. Матейки, 34, м. Івано-Франківськ, Україна 76000; тел.:+38 (03422) 3-21-91, e-mail: clinicl@il.if.ua Address for correspondence: Popovych Ya.O., City Clinical Hospital N1, 34, Mateyka str., Ivano-Frankovsk, Ukraine 76000; tel.: +380 34 2232191, e-mail: clinicl@il.if.u На сьогоднішній день у світі нараховується близько 150 млн хворих на цукровий діабет (ЦД). Щорічно загальна кількість їх зростає на 5-7% [5, 7]. Кожні 10-15 років кількість хворих ЦД збільшується в 2 рази, в основному, за рахунок хворих на діабет II типу і за даними ВООЗ в 2010 році становитиме 230 млн чоловік [10]. Слід відзначити, що, незважаючи на жорсткий контроль і проведення глікемічної компенсації із застосу- ванням сучасних форм інсулінів, перебіг ЦД супроводжується різними ускладненнями і тільки за останні 3 роки частота ускладнень збільшилася на 11,1%. У світі кожну хвилину виконуються 55 високих ампутацій з приводу СДС [11]. Таким чином, сучасне становище змушує клініцистів шукати альтернативну терапію, яка могла б знизити ризик виникнення некомпенсованих стадій СДС, забезпечити ефективність корекції значних змін Diabetes mellitus (DM) is known to be rather frequent pathology, nowadays about 150 million people are suffering from this disease, their number increasing by 5-7% each year [5, 7]. Every 10-15 years the number of DM patients is doubled mostly due to II type diabetes and according to official data by 2010 this number is expected to reach 230 million people [10]. However despite a strict control and glycaemic compensation with modern forms of insulin, DM is accompanied by a number of complications and in 3 recent years it increased by 11,1%. Thus, 55 high amputations because of diabetic foot syndrome (DFS) are performed each minute in the world [11]. Such a reality makes the clinicists search for an alternative therapy, which would be able to reduce the risk of development of uncompensated states of body homeostasis and improve the effectiveness of surgical treatment of DFS pyo-necrotic states. КРИОМЕДИЦИНА, КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ CRYOMEDICINE, CLINICAL AND EXPERIMENTAL TRANSPLANTOLOGY 64 бодігомеостазу та покращити ефективність хірур- гічного лікування гнійно-некротичних стадій СДС. В останні десятиріччя в Україні створено передумови розвитку тканинної та клітинної терапії, а досягнення науки дозволили розробити надійні біотехнологічні процеси, які забезпечують ефективне клінічне застосування біологічних матеріалів [3, 9]. Особливе місце у клітинній та тканинній терапії належить плаценті та кордовій крові [2, 4]. Сироватка кордової крові містить понад 60 специфічних плацентарних білків: ферменти, адаптогени, рецептори фактора росту, імуно- регуляторні агенти; ряд пептидів, гормонів, вітамінів, мікроелементів. З урахуванням цього в Інституті проблем кріобіології і кріомедицини НАН України було створено з сироватки кордової крові препарат “Кріокорд-С”, експериментально вивчено його ефективність [8]. Цей препарат застосовують в офтальмоло- гічній, акушерсько-гінекологічній практиці [1, 2] з добре вираженими репаративною, імуностимулю- ючою, протизапальною, відновною діями. Однак в літературі відсутні дані щодо використання вказаного препарату при лікуванні СДС, особливо при альтераційно-ексудативній фазі гнійно- некротичного процесу в рані, коли потрібно реалізувати ефективну корекцію бодіогомеостазу, що сприяло б більш прискореному та активному загоєнню рани. Мета роботи – вивчити ефективність і розробити схему застосування “Кріокорду-С” у комплекс- ному хірургічному лікуванні СДС. Матеріали і методи Проведено аналіз результатів комплексного лікування 70 хворих цукровим діабетом I та II типу, ускладненим ДС 0-V ст. за класифікацією Meggit- Wagner. Перший тип ЦД був у 16 хворих, з ДС 0 ст. – 3, I-II ст. – 6, III ст. – 4, IV-V ст. – 3. Цукровий діабет II типу був у 62 хворих з ДС 0 ст. – 6, ДС I – II ст. – 8, III ст. – 13, IV-V ст. – 35. Усі хворі були поділені на 2 групи. Першу (контрольну) групу складали 45 пацієнтів з ДС 0-V ст., яких піддавали загальноприйнятому комплексному хірургічному лікуванню, що вклю- чало корекцію дози і частоти введення інсуліну, переведення на простий інсулін відповідно до показників вмісту глюкози в плазмі крові, комплек- сну антибіотикотерапію, дезінтоксикаційну, або вітамінотерапію, і за показаннями – некректомію, мікроампутацію або високу ампутацію стегна. У другій (основній) групі хворих (25) поряд з комплексним хірургічним лікуванням застосо- вували препарат кріоконсервованої сироватки кордової крові “Кріокорд-С”. Within recent decades there has been created the background for development of tissue and cell therapy, and the achievements of cryobiology enable us to develop profound biotechnological processes, which ensure the effectiveness of their clinical use [3, 9]. Exceptional place in cell and tissue therapy belongs to placenta and cord blood (CB) [2, 4]. Cord blood serum (CBS) contains over 60 specific placental proteins, which play the role of enzymes, adaptogens, growth factor receptors, immunoregulatory agents, a number of peptides, hormones, vitamins, micro- elements. Taking all this into account at the Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy of Science of Ukraine there was produced “Cryocord-C” cord blood serum preparation. [8]. During recent years this preparation have been successfully used in ophthalmology, obstetrical and gynaecological practice [1, 2] with evident reparatory, immune stimulating, anti-inflammatory, restoration activity. However no data are found concerning their use for DFS treatment, especially in alteration- exudative phase of pyo-necrotic wound process, when it is vitally to achieve effective correction of body homeostasis, that would favor accelerated and active proliferation of wound process. The aim of the research was to study the efficacy and develop the protocol for “Cryocord-C” use in DFS complex surgical treatment. Materials and methods We accomplished analysis of the results of combined treatment of 70 persons suffering from Diabetes mellitus of I and II types complicated by DF of 0-V grade according to Meggit-Wagner’s classification. Sixteen patients had DF of 0 grade, 6 of I-II grade, 4 of III grade, 3 of IV-V grade. 62 patients had Diabetes mellitus of the II type, 6 among those had DF of 0 grade, 8 of I-II grade, 13 of III grade and 35 ones of IV-V grade. All the patients were divided into two groups. The first group (control) consisted of 45 patients with DF of 0-V grade, treated with the complex surgical treatment, that included the dosage and insulin injection frequency correction, transfer to simple insulin in accordance with glucose indices in blood serum, complex antibiotic therapy in the case of necrectomy, i.e. microamputation or high amputation of a thigh. In the second (main) group of patients (25) there were included cryopreserved cord blood serum preparation along with combined surgical treatment: “Cryocord-C” from the Institute for Problems for Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy of Science of Ukraine (IPC&C). Five patients with the 0 grade of DFS received “Cryocord-S” in the dose of 1ml intramuscularly during ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1 65 П’яти хворим з 0 ст. СДС вводили “Кріокорд-С” в дозі 1 мл внутрішньом’язево на протязі 5 діб, шести хворим з I-II ст. СДС – в дозі 1 мл, щоденно на протязі 10 діб. При III ст. СДС у 5 хворих використовували “Кріокорд-С” в дозі 1мл, який з метою підсилення інтенсивності дії вводили внутрішньовенно, крапельно на 100 мл фізіологіч- ного розчину, щоденно, протягом 10 діб. 9 хворим з IV-V ст. СДС за 2-3 дні до розкриття гнійників, виконання некректомій мікро- та економних ампутацій і в післяопераційному періоді вводили “Кріокорд-С” в дозі 2 мл на 150-200 мл фізіологіч- ного розчину внутрішньовенно, всього 10 інфузій. Усім хворим проводили загальноклінічні (загальний аналіз крові, сечі), біохімічні аналізи (визначення вмісту загального білку сироватки крові, загального білірубіну, прямого білірубіну, креатиніну, сечовини, активності АСТ і АЛТ), визначення глюкози в плазмі крові, вміст гліко- зельованого гемоглобіну та використовували інструментальні методи дослідження: реовазо- графію, капіляроскопію, доплерографію судин. У 40 хворих виконували більш складні обстеження: вивчення білкового спектра сироваткового білка методом диск-електрофорезу (ДЕФ) в поліакріл- амідному гелі (ПААГ) в 25-27 фракціях з визна- ченням білків гострої фази (перша фракція – α1-антитрипсин; 1а фракція – α1-ліпопротеїн; 1б фракція – α1-кислий глікопротеїн; друга фракція – альбумін; сьома фракція – церулоплазмін; восьма фракція – трансферин; двадцять перша – фібріно- ген; двадцять п’ята – α2-макроглобулін) та визначенням вмісту імуноглобулінів G, A, M в загальній кількості та в окремих фракціях диск- електрофореграм за М.Д. Василюком (1986). Результати та обговорення При порівняльному аналізі клініко-лаборатор- ного перебігу захворювання у хворих обох груп нами було відмічено, що при застосуванні “Кріо- корду-С” у хворих з СДС 0 ст. вже на 2-3-у добу значно зменшувались суб’єктивні відчуття в стопах: парестезії, печія підошв, болі. Скорочувався достовірно час “ішемічної плями” (симптом Лєньєль-Левестіка), місцева температура була на 1,5°С вища ніж у контрольній групі. З 4-5-ї доби стабілізувались показники вмісту глюкози в плазмі крові, а з 7-8-го дня добова доза інсуліну зменшу- валась на 25-30%. У хворих з СДС I-II ст. основними клінічними проявами були поверхневі та більш глибокі інфіковані виразки пальців, п’ятки, підошовної ділянки. У них відмічено виражену симптоматику, що характеризувалась мерзлякуватістю стоп з більш інтенсивним болем при ходьбі, зниженням місцевої температури більше 2°С та збільшенням 5 days. Six patients with I-II grade of DFS were intramuscularly injected daily with 1 ml of “Cryocord-C” during 10 days. At the III-rd grade of DFS 5 patients received “Cryocord-C” in the dose of 1ml, which was intravenously dropped per 100 ml of physiological salt solution daily during 10 days in order to intensify the effect. Nine patients with the IV-V grade of DFS, 2-3 days prior to opening the abscesses, performing necrectomies of micro- and economic amputations and during the postoperative period were introduced with “Cryocord-C” in the dosage of 2 ml per 150-200 ml of physiological saline solution intra-venously, totally 10 infusions. All the patients underwent general clinical (general blood urine and analysis) and biochemical tests (determination of content of total blood serum protein , total bilerubine, direct bilerubine, kreatinine, urea, AST and ALT activity), determination of blood plasma glucose content, content of glycosylated hemoglobin, methods of investigation: rheovasography, capillaro- scopy, vascular dopplerography. Fourty patients underwent a more complicated examination: study of serous protein spectrum using the method of disc- electrophoresis (DEF) in polyacrylamide gel (PAAG) in 25-27 fractions with proteins of the acute stage (first fraction – α1-antitrypsin; 1а fraction – α1-lipoprotein; 1b fraction – α1-acid glycoprotein; second fraction – albumine; seventh fraction – ceruloplasmine; eight fraction – trasferine; twenty first – fibrinogene; twenty fifth – α2-macroglobuline) and determination of immuno-globulin G, A, M contents in the total amount and in separate fractions of disc-electrophoregrafies according to M. D. Vasylyuk (1986). Results and discussion Comparative analysis of clinical-laboratory disease course in the both groups’ patients demonstrated that while using “Cryocord-C” patients with 0 grade DFS had less subjective sensation in their feet already by the 2nd-3rd day, particularly paresthesia, burning of soles, pains. Duration of “ischemic spot” significantly shortened, local temperature was 1.5°C higher than in the control group. Glucose content in blood plasma stabilized since the 4th-5th day, and by the 7th-8th day the daily insulin dose was reduced by 25-30%. Patients suffering from I-II DFS grade with clinical superficial manifestations and deeper infected ulcers of toes, heels, sole parts were noted to have manifested symptomatics characterized by feet cold-sensitivity with a more intense pain while walking, more than 2°C decrease of local temperature and increase of “ischemic spot” duration up to 4-5 seconds. Glucose level in blood plasma was unstable within a day with the mean index of 13.48±0.30 mol/l while the norm was 4.30±0.09 mol/l. The level of glycosylated hemo- globin considerably increased up to 9.92±0.28% at the ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1 66 часу “ішемічної плями” до 4-5 с. Глюкоза плазми крові протягом доби була нестабільною з середнім показником 13,48±0,30 ммоль/л при нормі 4,30±0,09 ммоль/л. Достовірно підвищувався рівень гліко- зельованого гемоглобіну до 9,92±0,28% при нормі 3,82±0,1%. Кількість капілярних петель нігтевих валиків неуражених виразками пальців стопи зменшувалась в 2-2,5 рази (до 6-8 при нормі 16-20 в полі зору). При вивченні реовазограм відмічено зниження реографічного індексу на 20-30% при збереженій, ослабленій пульсації на артерії стопи. У хворих I-II ст. СДС виявлено зміни кількісного вмісту білків гострої фази. Нами було відмічено збільшення α1-антитрипсину до 2,92±0,41% (при нормі 2,11±0,38%), церулоплазміну до 2,8±0,3% (при нормі 1,52±0,54%), фібриногену в 2 рази при значному зниженні кількості α1- ліпопротеїну та α1-кислого глікопротеїну (р<0,05). Кількісний вміст трансферину зменшувався до 8,96±0,40 при нормі 10,38±0,47%. Преальбумінова та альбумінова фракції помірно зменшувались, вказуючи на гіпоальбумінемію. Значно зростав вміст інгібітора протеаз α2-макроглобуліну і становив 3,98±0,36 при нормі 2,80±0,42. Відмічено також зростання на 60-70% β-ліпопротеїду. Все це вказувало на значні зміни бодігомеостазу організму з ослабленням системи антиоксидантного захисту. При вивченні показників гуморального імунітету цих хворих загальна кількість IgG, IgM зростала на 25-30% при незначному зниженні вмісту IgA. Особливо виражені зміни імуноглобулінів були в окремих фракціях ДЕФ в ПААГ і виявлялись у зростанні кількості IgG у 2-3 рази в крупнопористому (КП) гелі, в якому він знаходиться у вигляді імуноком- плексу з антитілами. Зростала також його кількість у фракціях 26-24 в 1,5-2 рази (комплекс IgG з мікробними антигенами), особливо при інфікованих виразках. Разом з тим значно зменшувалась кількість IgG в фракціях 23-21, де розміщені антитіла природного захисту, що вказувало на ослаблення напруження гуморального імунітету. Комплекс IgA з’являвся в КП гелі, хоча в нормі він розміщений від 23-15 фракцій ДЕФ в ПААГ при зниженні загальної його кількості, що вказувало на перехід сироваткового IgA у осередок запалення. При розвитку і зростанні важкості гнійно- некротичного процесу (III-V ст. СДС) показники білків гострої фази та імуноглобулінів значно змінювались, наступало їх виснаження, особливо α2-макроглобулінів із значним зниженням вмісту сироваткового IgA. При лікуванні хворих з СДС I-II ст. у першій групі поряд з корекцією вмісту глюкози в плазмі місцево застосовували антисеп- тичні розчини, проводили часткові некректомії, в комплексне лікування включали препарати β-ліпофолієвої кислоти, інгібітори протеаз, імуности- norm of 3.82±0.1%. The number of capillary ansae of nail toruli undamaged by toes ulcers reduced 2-2.5 times to 6-8 (at the norm of 16-20 in the vision line). While studying rheovasography results we noted a 20-30% reduction of rheographic index at retained, weakened pulsation in foot artery. The patients suffering from DFS of I-II stage were found to have changes of quantitative content of the acute phase proteins. We noted an increase of α1-antitrypsin up to 2.92±0.41% (at the norm of 2.11±0.38%), cerulo- plasmin rise up to 2.8±0.3% (at the norm of 1.52±0.54%), a two-fold fibrinogen increase at a dramatic reduction of α1-lipoprotein and α1-acid glycoprotein amount (p<0,05). Quantitative content of transferrin decreased down to 8.96±0,40% at the norm of 10.38±0.47%. Pre-albuminous and albuminous fractions moderately reduced, pointing to hypo- albuminemia. The contents of inhibitor of proteases α2-macroglobulin considerably increased and was 3.98±0.36% at the norm of 2.80±0.42%. β-lipoprotein increase by 60-70% was also noted. All this indicated to considerable changes of body homeostasis in the organism with the weakening of antioxidative protection system. When studying the indices of these patients’ humoral immunity, the total amount of IgG, IgM increased by 25-30% at a slight decrease of IgA content. Specifically manifested immunoglobulin changes were seen in separate fractions of DEF in PAAG and were manifested by 2-3 times’ increase of IgG amount in macro-porous gel, where immuno- complex with antibodies was presented. Its amount in fractions 26-24 also increased by 1,5-2 times (the IgG complex with microbic antigens) especially at infectious ulcers. Also, IgG amount in fractions 23-21, where the antibodies of natural defense are situated, was considerably decreased, and this pointed out to the weakening of humoral immunity tension. IgG appeared in macro-porous gel, though normally it is located in fractions 23-15 of DEF in PAAG while lowering its total amount, and it pointed out to transition of serous IgA into the inflammation focus. With the spreading and getting severe of of pyo- necrotic process (DFS of III-V grade) the indices of acute stage proteins and immunoglobulins changed considerably, their exhaustion started, especially of α2-macroglobulins with considerable fall of serous IgA content. When treating the patients suffering from DFS of I-II grade in the first group along with glucose content correction in plasma we locally applied antiseptic solutions, there were also performed partial necrectomies, the preparations of β-lipopholic acid, inhibitors of proteases, immunostimulators, etc., included into a complex treatment. Treatment term lasted 3.2±5.2 days up to the complete wound process epithelization. Six patients suffering from I-II grade DFS (Group 2) for 10 days we intramuscularly injected ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1 67 мулятори та ін. Термін лікування до повної епітелізації ранового процесу – 32±5,2 дні. У 6 хворих другої групи з СДС I-II ст. на тлі місцевого застосування антисептиків на протязі 10 діб вводили “Кріокорд-С” по 1 мл внутрішньо- м’язево. Уже з 3-4-ї доби було відмічено стабіліза- цію глікемічної кривої, значно зменшились альтерація тканин і кількість гнійних виділень. Більш чітко обмежувалось перифокальне запален- ня. На 6-8-у добу доза інсуліну була знижена на 20-25%, а з 10-ї доби на 30-35% при стабілізації глікемічних кривих та утриманні вмісту глюкози в плазмі крові на рівні 5,5-6,7 ммоль/л. На 7-10-у добу нами відмічено зменшення вмісту глікозельованого гемоглобіну до 6,20±0,21%. Кількість α1-антитрип- сину та α2-макроглобіну на 8-10-у добу в порівнянні з першою групою достовірно зменшувалась (р<0,05) і мала тенденцію до подальшого зниження. У хворих 2-ї групи під впливом “Кріокорду-С” відмічено достовірне зменшення вмісту церуло- плазміну та підвищення трансферину в порівнянні з контрольною групою. Кількість IgG у КП гелі хворих 2-ї групи зменшувалась майже в 2 рази, в той час як в контрольній групі його вміст залишався високий. Під дією “Кріокорду-С” зменшувалась кількість комплексів IgG з мікробними антигенами (фракція 26-24). Кількість IgA наближалась до норми. Заживлення поверхневих виразок під дією “Кріокорду-С” наступало вже на 12-14-у добу, в той час як при використанні традиційної терапії на 18-20-у добу. При наявності інфікованих виразок з ураженням підшкірної основи (II ст. СДС) очищення виразок наступало до 8-10-ї доби, в контрольній групі – 14-16-ї доби, а повна епітеліза- ція – на 19-21-у добу (в контрольній групі 30-34 доба). При III ст. СДС (14 хворих) з глибокими гнійно- некротичними процесами підошовного простору, піхв сухожилків, кісток, мілких суглобів в обох групах виконували розкриття та дренування гнійників, некректомії, економні ампутації, застосо- вували антибіотики широкого спектра дії, дезінто- ксикаційну терапію. У 5 хворих (друга група), крім вищевказаних процедур, використовували внут- рішньовенне введення по 1 мл “Кріокорду-С” протягом 10 діб. Вже з 4-5-ї доби значно зменши- лись (в порівнянні з контролем) перифокальне запалення тканин та їх набряк, симптоми загальної інтоксикації, покращились показники формули крові, достовірно знизився індекс інтоксикації, визначений за Кальф-Каліфом [6] (р<0,05). На 8-9-у добу кількісний вміст α1-антитрипсину, фібриногену, церулоплазміну та α2-макроглобуліну достовірно зменшився на 35-40%, зросла кількість трансфери- ну, а кількість β-ліпопротеїну знизилась з 4,08±0,42 1 ml of “Cryocord-C” on the background of the local use of antiseptics. Since the 3rd-4th day we noticed glycaemic curve stabilization, the alterations of tissues and amount of purulent discharge consi-derably reduced. Perifocal inflammation localized more clearly. By the 6th-8th day the daily dose of insulin was reduced by 20-25% and by 30-35% since the 10th day during glycaemic curve stabilization and the retaining of glucose content in blood plasma at the level of 5.5-6.7 mol/l. By the 7th -10th we noticed glycosylic hemoglobin reduction down to 6.20±0.21%. The amount of α1- antitrypsin and α2-macroglobulin by the 8th-10th day considerably decreased comparing to the first group (p<0.05) and tended to future reduction. Under the effect of “Cryocord C” there was noted a statistically significant decrease of ceruloplasmin amount, as well as transferrin increase comparing to the control group. The amount of IgG in macroporous gel was twice lower, while its content in the control group remained to be high. Under the effect of “Cryocord C” the amount of IgG complexes with microbic antigens (Fraction 26-24) reduced. The number of IgA was getting closer to the norm. Ulcers surface healing after “Cryocord C” had already started by the 12th-14th day, while at a conventional therapy it normally occurs only by the 18th-20th day. In the presence of infected ulcers with damaged hypodermic base (II grade DFS) the clearing of ulcers started by the 8th-10th day; the 14th- 16th day in the control group, and overall epithelization occurred by the 19th-21st day (30th-34th day in the control group). At III stage DFS (14 patients) with deep pyo- necrotic processes of the sole area, sheathes of tendon, shoal joints bones, the opening and draining of abscesses, necrectomies, economic amputations were performed in both groups, there was also used the wide action range antibiotics and detoxification therapy. Five patients (the second group) in addition to the mentioned above were intravenously injected with 1 ml of “Cryocord-C” during 10 days. Even since the 4th-5th day a considerable reduction of perifocal inflammation in tissues and edema were observed comparing to control, phenomena of the entire intoxication reduced considerably comparing to the control, blood formula indices improved, intoxication index determined according to Kalf-Kalif [6] (p<0,05), significantly decreased. By the 8th-9th day the quantitative contents of α1-macroglobulin considerably decreased by 35- 40%, the amount of transferrin increased and в- lipoprotein amount was reduced 4.08±0.42% down to 3.74±0.40%. By the 12th-14th day the wound purified, granular tissues appeared, while in the control group the exudative process alteration kept until the 20th-22nd day. As for glucose amount in blood plasma, its correction by insulin in the 1st group patients required permanent increase of the daily dose up to disappea- ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1 68 до лікування до 3,10±0,34, в контрольній групі – до 3,74±0,40. На 12-14-у добу рани очистились, з’явились грануляційні тканини, у контрольній групі фаза альтераційно-ексудативного процесу про- довжувалась до 20-22-ї доби. Щодо вмісту кількості глюкози в плазмі крові, то у хворих першої групи корекція його інсуліном вимагала постійних змін в бік зростання добової дози до зникнення явищ інтоксикації (20-22 доба). У другій групі хворих з 5-6-го дня доза інсуліну була стабільною, а з 12-14-го дня вона поступово знижувалася і вже на 20-22-у добу – на 25-30%. У 3-х хворих, які отримали “Кріокорд-С”, була виконана ампутація пальців і метатарзальних кісток з накладанням первинного шва. Рани загоїлися первинним натягом. У 33 хворих на ЦД I і II типу з IV-V ст. СДС з розповсюдженим гнійно-некротичним ураженням усіх складових тканин стоп хворих для підготовки до економних ампутацій стопи або високих ампутацій стегна з перших днів проводили масивну дезінтоксикаційну терапію із застосуванням дезагрегантів, внутрішньовенного введення антибіотиків широкого спектра дії (цефалоспоринів, синтетичних пеніцилінів, препаратів метронідазолу, абактал), ретельною корекцією вмісту глюкози в плазмі крові, внутрішньовенним і підшкірним введенням інсуліну. У 9 хворих протягом 3-х днів до операції та до 7 днів після операції (всього 10 уведень) застосовували препарат “Кріокорд-С”, який вводили по 2мл на 200 мл 0,9% розчину хлориду натрію внутрішньовенно. Клінічними проявами IV-V ст. СДС була мокнуча гангрена 1- 5 пальців з деструкцією кісток фаланг і плюсни, у частини з них була виражена остеомаляція мілких кісток передплюсни. У 85-90% хворих відмічали значний невропатичний набряк гомілок. У 50% з них було атеросклеротичне ураження магістральних артерій стоп, гомілки та стегна. У всіх цих хворих відмічали виражену загальну інтоксикацію з суттєвими змінами в формулі крові, гіпохромною анемією, високим індексом інтоксикації до 9,6±0,5 при нормі 0,8±0,2, значне виснаження природних інгібіторів протеаз фібринолітичної системи: α1-антитрипсину до 1,3±0,22 та α2-макроглобуліну до 1,6±0,18, що сприяло підсиленню тромбування мікро- та макроциркуляторного русла стопи і виникненню гангрени. Значно пригнічувалось вироблення трансферину та різко збільшувалась кількість β-ліпопротеїдів. Незважаючи на інтен- сивну терапію та виконання економних ампутацій у 3-х хворих першої групи, зупинити процес на рівні стопи не вдалось: їм була виконана висока ампутація стегна з летальним наслідком у 2-х хворих. У 9 хворих другої групи при застосуванні “Кріокорду-С” на тлі комплексного хірургічного лікування уже на 7-8-у добу вдалось обмежити rance of intoxication effects (the 20th-22nd day). At the same time insulin dosage was stable in the main group since the 5th-6th day, and since the 12th-14th day the correction of a daily dose had gradually been reduced, whilst by the 20th-22nd day it reduced by 25- 30%. Three patients after “Cryocord C” preparation underwent an amputation of toes and metatarsal bones with applying a primary suture. The wounds healed by the initial tension. At the DFS of IV-V stage with explained pyo- necrotic wounds of all the constituent tissues of feet in both groups (33 patients) in order to prepare to either economic amputations of feet or high amputations of thighs, since the first days there was accomplished a massive detoxication therapy with the use of desaggregants, intravenous introduction of wide action range antibiotics (cephalosporins, synthetic penicillin, metronidasole, abactal), accurate correction of glucose content in blood plasma, intravenous and hypodermic introduction of insulin. Nine patients were intravenously injected with “Cryocord C” in the volume of 2 ml per 200 ml of 0,9% sodium chloride solution 3 days prior to the operation and up to 7 days after it (10 injections totally). Clinical manifestations of the IV-V grade DFS was a moist gangrene of 1-5 toes with the destruction of the phalanx bones and metatarsus, part of which had manifested osteomalasia of the shoal bones of anterometatarsus. 85-90% of patients had a consi- derable neuropathic edema of shin. 50% of them had an atherosclerotic wound of magistral arteries of feet, shins and thighs. General intoxication with the considerable changes in blood formula, hypochromatic anemia, high intoxication index to 9.6 ±0.5 at the norm of 0.8±0.8 was noted in all these patients, which were noticed to have a considerable exhaustion of natural inhibitors of proteases of fibrinolytic system: α1-antitrypsin to 1.3±0.22 and α2-macroglobulin to 1.6±0.18, that influenced intensification of thrombosis in micro- and macrocirculatory flow in foot and caused gangrene. Production of transferrin was greatly suppressed and the number of в-lipoprotein dramatically increased. Despite the intense therapy and economic amputations in 3 patients of the first group, we failed to stop the process on the level of foot. There was performed a high amputation of a thigh with the lethal result in 2 patients. In 9patients of the second group while using the preparation at the background of complex surgical treatment we managed to achieve the process localization at the level of foot by the 7th- 8th day already. Shin edema and general intoxication greatly decreased, there was also noticed the improvement of blood indices with the increase in erythrocytes number, intoxication index reduction down to 2.6±0.4, inflammatory-necrotic changes and edema remained at the level lower than one third of the shin and the patient underwent the amputation of limb ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1 69 процес на рівні стопи. Значно зменшились набряк гомілки, показники загальної інтоксикації, покра- щились показники крові зі збільшенням кількості еритроцитів, зниженням індексу інтоксикації до 2,6±.0,4. У 1 хворого запально-некротичні зміни і набряк утримувались на рівні нижньої третини гомілки і йому було виконано ампутацію кінцівки за Грітті-Шимановським з подальшим функціо- нальним протезуванням. Препарат “Кріокорд-С” значно покращив корекцію метаболічного синдро- му. Так, вже з 7-8-ї доби стабілізувались показники глікемічної кривої, значно зменшився вміст церулоплазміну та зріс показник трансферину (р<0,05) в порівнянні з контролем, тобто покра- щилась функція системи антиоксидантного захисту, достовірно збільшився вміст α1-антитрипсину та α2-макроглобуліну, вміст фібриногену зменшився вдвічі. Покращились показники гуморального імунітету, що виражалось у зменшенні кількості імунокомплексів IgG, збільшенні кількості IgA, а вміст IgM наближався до норми. Уже на 15-18-у добу фаза ексудації ранового процесу переходила в фазу проліферації з появою на 24-26-у добу вінчика епітелізації рани. У той же час у контрольній групі ці фази перебігали в’яло, вимагали декількох разових некректомій, розкриття гнійних кишень, їх дренування, грануляція починалась з 28-30-ї доби. Висновки Синдром діабетичної стопи проявляється не тільки місцевими трофічними і гнійно-некротич- ними процесами, а й важким порушенням метабо- лічного процесу бодігомеостазу: нестабільність вмісту глюкози в плазмі крові, інсулінорезистент- ність, пригнічення природних інгібіторів протеаз, фібринолітичної системи α1-антитрипсину, α2-макро- глобуліну, зростання кількості фібриногену, значні зміни гуморального імунітету, що вимагає корекції при комплексному хірургічному лікуванні. Препарати кріоконсервованої сироватки кордо- вої крові “Кріокорд-С” має стабілізуючий ефект метаболічних змін, сприяє покращенню репара- тивних процесів, прискорює перебіг фаз ранового процесу та загоєння ран. Література Берегова Ю.П. Порівняльний вплив “Кріокорду-С” і біотриту в профілактиці патології органів репродуктивної системи // Трансплантологія.– 2003.– Т. 4, №1.– С. 53-54. Гольцев А.Н., Калиниченко Т.А. Пуповинная кордовая кровь человека, как источник гемопоэтических клеток для клинического применения. Часть I. Характеристика гемопоэтического потенциала // Пробл. криобиологии.– 1998.– №1.– С. 3-24. Грищенко В.І. Фундаментальні дослідження і нові біотехнології одержання клітинних і тканинних алотран- сплантатів // Трансплантологія.– 2003.– Т. 4, №1.– С. 12-15. according to Gritti-Shymanovsky with the following functional prosthetics. CB preparations significantly improved the metabolic syndrome correction. Thus, already since the 7th-8th day the indices of glycaemic curve stabilized, ceruloplasmin content considerably decreased and the index of transferrin increased (p<0.05) comparing to the control, that is the function of antioxidant defense system improved, б1- antypepsyn and α2-macroglobulin content statistically increased, fibrinogen amount was reduced by 50%. Humoral immunity indices improved and manifested in the fall of IgG immunocomplexes number, thus IgG amount increased and IgM content become closer to the norm. By the 15th-18th day exudation phase of a wound process had already changed for the phase of proliferation with the appearance of wound epithe- lization halo. At the same time in the control group these phases were characterized by a weak course, required several one-time necrectomies, opening of the suporative pockets, their draining, the granulation had started since the 28th-30th day. Conclusions Diabetic foot syndrome is revealed not only by local trophic and pyo-necrotic processes but also by severe metabolic process impairments of body homeostasis, manifested in unstable content of blood plasma glucose, insulin resistance, suppression of natural inhibitors of proteases, fibrinolytic system α1-antitrypsin, α2-macroglobulin, fibrinogen increase, considerable changes of humoral immunity, but it also requires their correction by complex surgical treatment. “Cryocord C” cryopreserved cord blood serum preparation promotes stabilization of metabolic changes and helps in reparative processes, accelerates the course wound process phases and healing. References Beregova Yu.P. Comparative study of Cryocord С and biotrite in prophylactics of reproductive system organs pathology // Transplantologiya.– 2003.– Vol. 4, N1.– P. 53-54. Goltsev А.N., Кalinichenko Т.А. Human cord blood as a source of hematopoietic cells for their clinical use. Part I. Characteristics of hematopoietic potential // Problems of Cryobiology.– 1998.– N2.– P. 2-21. Grischenko V.I. Fundamental studies and novel biotechno- logies for cell and tissue allograft procurement // Transplanto- logiya.– 2003.– Vol.4, N1.– P. 12-15. Grischenko V.I., Prokopyuk O.S. Perspectives and possibilities for placental blood use // Meditsinskie vesti.– 1997.– N4.– P. 26-27. Efrimov А.S., Skrobonskaya N.А., Tkach S.N., Sakalo Е.А. Insulinotherapy of Diabetes mellitus patients.– Kiev: Zdorovya, 2000.– 246 p. Kalf-Kalif Ya.Ya. On the leykocyte index of the author and its practical purpose.– Author’s abstract of the thesis of candidate of medical sciences.– Kharkov, 1950.– 16 p. Korpachov V.V. Insulin and insulinotherapy.– Кiev: Triumf, 2001.– 454 p. 1. 2. 3. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1 70 Грищенко В.И., Прокопюк О.С. Перспективы и возмож- ности использования плацентарной крови // Мед. вести.– 1997.– №4.– С. 26-27. Ефримов А.С., Скробонская Н.А., Ткач С.Н., Сакало Е.А. Инсулинотерапия больных сахарным диабетом.– Киев: Здоров’я, 2000.– 246 с. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе автора и его практическом значении: Автореф. дис. … канд. мед. наук.– Харьков, 1950.– 16 с. Корпачов В.В. Инсулин и инсулинотерапия.– Киев: Тріумф, 2001.– 454 с. Ліпіна О.В., Прокопюк О.С., Оченашко О.В., Прокопюк В.Ю. До питання створення препарату “Кріокорд-С” // Трансплантологія.– 2003.– Т. 4, №1.– С. 36-38. Турчин І.С., Ларін О.С., Дроздович І.І. , Сидоренко Л.М. Трансплантація клітин та тканин в Україні // Транспланто- логія.– 2003.– Т. 4, №1.– С. 190-192. Amos A.F., Mc Carthy D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complication: estimates and projections to the years 2010 // Diabet. Med.– 1997.– Vol. 14., Suppl. 5.– P. 1-85. Boulton A.J.M., Connor H., Cavanagh P. The Foot in Diabetes.– J. Wiley Sons Inc., 2000.– 364 p. Надійшла 4.01.2005 Lipina О.V., Prokopyuk О.С., Ochenashko О.V., Proko- pyuk V.Yu. Towards the question of “Cryocord С” preparation production // Transplantologiya.– 2003.– Vol.4, N1.– P.36-38. Turchin І.S., Larin О.S., Drozdovich І.І., Sidorenko L.М. Cell and tissue transplantation in Ukraine // Transplantologiya.– 2003.– Vol. 4, №1.– P. 190-192. Amos A.F., Mc Carthy D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complication: estimates and projections to the years 2010 // Diabet. Med.– 1997.– Vol. 14., Suppl. 5.– P. 1-85. Boulton A.J.M., Connor H., Cavanagh P. The Foot in Diabetes.– J. Wiley Sons Inc., 2000.– 364 p. Accepted in 4.01.2005 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 8. 9. 10. 11. ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №1 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №1