Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб

Представлены результаты рандомизированных клинических исследований, в которых изучали эффективность и безопасность применения бевацизумаба (Авастина) в комбинации с платиносодержащими режимами химио терапии у больных раком яичника в различных клинических ситуациях. Основное внимание уделено опуб...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2013
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2013
Назва видання:	Онкологія
Теми:	Международный опыт
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134840
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 41-45. — Бібліогр.: 29 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-134840
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1348402018-06-15T03:02:58Z Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб Международный опыт Представлены результаты рандомизированных клинических исследований, в которых изучали эффективность и безопасность применения бевацизумаба (Авастина) в комбинации с платиносодержащими режимами химио терапии у больных раком яичника в различных клинических ситуациях. Основное внимание уделено опубликованным в июне 2012 г. итогам крупного исследования III фазы, продемонстрировавшего улучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания на фоне приемлемой токсичности при сочетании бевацизумаба, гемцитабина и карбоплатина (режим GC) в лечении пациенток с платиночувствительным рецидивирующим раком яичника, первичным раком брюшины, фаллопиевых труб. The results of randomized clinical trials that have examined the efficacy and safety of bevacizumab (Avastin) in combination with platinum-based chemotherapy regimens in patients with ovarian cancer in different clinical situations are presented. The focus is on published in June 2012, the results of a large phase III studies, which demonstrated improvements in progression-free survival against the acceptable toxicity of the combination of bevacizumab, gemcitabine and carboplatin (regimen GC) in the treatment of patients with relapsing platinosensitive ovarian, primary peritoneal cancer, fallopian tubes. 2013 Article Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 41-45. — Бібліогр.: 29 назв. — рос. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134840 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Международный опыт Международный опыт
spellingShingle	Международный опыт Международный опыт Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб Онкологія
description	Представлены результаты рандомизированных клинических исследований, в которых изучали эффективность и безопасность применения бевацизумаба (Авастина) в комбинации с платиносодержащими режимами химио терапии у больных раком яичника в различных клинических ситуациях. Основное внимание уделено опубликованным в июне 2012 г. итогам крупного исследования III фазы, продемонстрировавшего улучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания на фоне приемлемой токсичности при сочетании бевацизумаба, гемцитабина и карбоплатина (режим GC) в лечении пациенток с платиночувствительным рецидивирующим раком яичника, первичным раком брюшины, фаллопиевых труб.
format	Article
title	Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб
title_short	Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб
title_full	Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб
title_fullStr	Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб
title_full_unstemmed	Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб
title_sort	эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2013
topic_facet	Международный опыт
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134840
citation_txt	Эффективность сочетания бевацизумаба с химиотерапией гемцитабином и карбоплатином у пациенток с чувствительным к препаратам платины раком: рецидивирующим яичника, первичным перитонеальным или фаллопиевых труб // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 41-45. — Бібліогр.: 29 назв. — рос.
series	Онкологія
first_indexed	2025-07-09T21:03:44Z
last_indexed	2025-07-09T21:03:44Z
_version_	1837204795353464832
fulltext	ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò 41Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 Рак яичника (РЯ) остается одной из наиболее распространенных форм гинекологических злока- чественных новообразований (2-е место по частоте встречаемости) и одной из наиболее частых причин онкологической смертности (4-е место) у женщин в странах Европейского Союза, Северной Америки. В США ожидаемое в 2012 г. число впервые установ- ленных случаев РЯ — около 22,3 тыс., случаев смер- ти от этого заболевания — около 15,5 тыс.; в Европе в 2008 г. зарегистрировано 69 565 пациенток с РЯ, умерли 44 280 [1, 2]. В Украине в 2011 г. зафиксиро- вано 4 071 случай РЯ и 2 365 связанных с ним смер- тей [3]. Показатель выживаемости при выявлении РЯ в ранних стадиях (I–II) колеблется на уровне около 90%, III–IV стадии — 20–25%. У большин- ства пациенток диагностируют уже распространен- ное заболевание, что обусловливает высокий уро- вень смертности. К настоящему времени накоплен значительный опыт лечения больных РЯ, который основан на ана- лизе результатов многоцентровых рандомизирован- ных исследований, включающих репрезентативные группы больных. Периодически установившиеся в практике стандарты лечения пересматриваются. К сожалению, несмотря на совершенствование под- ходов к хирургическому лечению, разработку и вне- дрение режимов химиотерапии (ХТ), базирующих- ся на применении препаратов платины и таксанов, у большинства пациенток злокачественный процесс рецидивирует [4–6]. Если РЯ прогрессирует через ≥ 6 мес после окон- чания первичной терапии, его оценивают как чув- ствительный к препаратам платины, использова- ние платиносодержащих режимов ХТ является важ- ной составляющей терапии таких пациенток [7–10]. На основании результатов международного иссле- дования III фазы AGO-OVAR/NCICCTG/EORTC (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie Studiengruppe Ovarialkarzinom/National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group/European Organisation for Research and Treatment of Cancer) в 2004 г. в ряде стран Европы и в 2006 г. в США была утверждена для практики лечения пациенток с пла- тиночувствительным рецидивирующим РЯ (РРЯ), первичным перитонеальным раком или раком фал- лопиевых труб комбинация гемцитабина и карбо- платина (режим GC). Использование такой комби- нации статистически существенно (по сравнению с монотерапией карбоплатином) снижало относи- тельный риск (ОР = 0,72; 95% доверительный ин- тервал (ДИ) 0,58–0,90; p = 0,0031) и повышало по- казатели выживаемости без прогрессирования за- болевания [9]. Дальнейшее повышение результативности лече- ния пациенток с перечисленными выше злокаче- ственными новообразованиями связывают с приме- ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАНИЯ БЕВАЦИЗУМАБА С ХИМИОТЕРАПИЕЙ ГЕМЦИТАБИНОМ И КАРБОПЛАТИНОМ У ПАЦИЕНТОК С ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ К ПРЕПАРАТАМ ПЛАТИНЫ РАКОМ: РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ЯИЧНИКА, ПЕРВИЧНЫМ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ ИЛИ ФАЛЛОПИЕВЫХ ТРУБ Представлены результаты рандомизированных клинических исследова- ний, в которых изучали эффективность и безопасность применения бе- вацизумаба (Авастина) в комбинации с платиносодержащими режимами химио терапии у больных раком яичника в различных клинических ситуа- циях. Основное внимание уделено опубликованным в июне 2012 г. итогам крупного исследования III фазы, продемонстрировавшего улучшение пока- зателей выживаемости без прогрессирования заболевания на фоне приемле- мой токсичности при сочетании бевацизумаба, гемцитабина и карбопла- тина (режим GC) в лечении пациенток с платиночувствительным рециди- вирующим раком яичника, первичным раком брюшины, фаллопиевых труб. Дайджест Ключевые слова: рак яичника, рецидив, химиотерапия, гемцитабин, карбоплатин, бевацизумаб (Авастин), эффективность, токсичность. ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄ ÍÛÉ ÎÏÛÒ 42 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 нением препаратов направленного молекулярного действия, в частности, блокирующих неоангио- генез в опухолях [11–13]. В регуляции последнего (переход аваскулярной фазы роста новообразова- ния в васкулярную) важнейшую роль играет фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor — VEGF) [13, 14]. Показано, что VEGF высо- ко значим как для обеспечения физиологической функции яичников (рост доминантного фолликула, формирование желтого тела) [15, 16], так и для роста и распространения РЯ. Продукция VEGF в РЯ при- водит не только к стимуляции роста эндотелия со- судов с формированием новых капилляров, но и по- вышению проницаемости сосудистой стенки, что способствует распространению клеток первичной опухоли через кровеносные и лимфатические сосу- ды, в том числе диссеминации РЯ по брюшной по- лости [17]. Установлено также существенное зна- чение VEGF в развитии опухолеассоциированной иммунносупрессии у больных РЯ; по результатам мультивариантного анализа данный цитокин отне- сен к независимым прогностическим факторам вы- живаемости указанной категории пациенток [21]. Препарат бевацизумаб (BV) (Авастин) — реком- бинантные гуманизированные моноклональные антитела (МкАТ) к VEGF-A, связывающие и ней- трализующие этот фактор, — продемонстрировал активность при РРЯ в исследовании II фазы GOG (Gynecologic Oncology Group) 170D, в котором его применяли в дозе 15 мг/кг каждые 3 нед у 62 паци- енток, получивших ранее 1 или 2 линии ХТ [18]. Объективный ответ (ОО) отмечали в 21% случаев (90% ДИ 12,9–31,3%) с медианой его длительно- сти 10,3 мес. У 40,3% пациенток, продемонстриро- вавших ОО, продолжительность периода без про- грессирования заболевания составила 6 мес и бо- лее (ПБПЗ ≥ 6 мес). Случаи гастроинтестинальной перфорации отсутствовали. В другом исследовании II фазы у 70 больных, получивших ранее 1–3 ли- нии ХТ, применяли BV и низкие дозы циклофос- фамида (в метрономном режиме, перорально). ОО отмечали в 24%, ПБПЗ ≥ 6 мес — в 56% случа- ев. Гастроинтестинальная перфорация или фисту- ла развились у 4 пациенток (7%) [19]. В упомянутые исследования были включены больные как с пла- тиночувствительным, так и платинорезистентным РЯ. В исследовании II фазы [20] принимали уча- стие 44 пациентки с платинорезистентными опу- холями (1–3 линии ХТ, ПБПЗ ≤ 3 мес после лече- ния топотеканом или пегилированным липосо- мальным доксорубицином). Частота ОО — 15,9%, ПБПЗ ≥ 6 мес — 27,8%. В связи с токсичностью и низкой эффективностью предшествующих линий ХТ, тяжелым общим состоянием пациенток и ча- стотой гастроинтестинальной перфорации 11,4% исследование прекращено досрочно [20]. Сниже- ние риска гастроинтестинальной перфорации, ко- торое является одной из важных задач при приме- нении BV в лечении больных РЯ, может быть до- стигнуто, в частности, тщательным исключением поражения опухолью толстой кишки, уменьшени- ем числа предыдущих курсов лечения, а также ран- ним применением этого препарата (уже в 1-й ли- нии лечения) [22]. Упомянутые выше данные исследований II фазы послужили основанием для проведения рандо- мизированного исследования III фазы OCEANS (Ovarian Cancer Study Comparing Efficacy and Safety of Chemotherapy and Anti-Angiogenic Therapy in Platinum-Sensitive Recurrent Disease), в котором сравнивали эффективность и токсичность лече- ния больных платиночувствительным РРЯ, пер- вичным перитонеальным раком или раком фалло- пиевых труб с использованием режимов GC + BV и GC + плацебо (GC + Пл) [23]. В течение 2007– 2010 гг. в исследование включены 484 пациентки (в возрасте ≥ 18 лет) с гистологически подтвержден- ным диагнозом РРЯ; имевшие продолжительность ПБПЗ ≥ 6 мес после платиносодержащей ХТ 1-й ли- нии, общее состояние по шкале ECOG 0–1, адек- ватное функциональное состояние костного мозга, печени, почек; с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 нед. Исключающими критерия- ми были: использование до включения в исследова- ние BV или других терапевтических средств, влияю- щих на ангиогенез; наличие других злокачественных новообразований на протяжении предыдущих 5 лет; наличие в анамнезе данных об абдоминальной фи- стуле, гастроинтестинальной перфорации, интра- абдоминальном абсцессе; симптомы гастроинтести- нальной обструкции и/или необходимость парен- терального питания или гидратации; незажившие раны, язвы или перелом кости; геморрагический диатез или выраженная коагулопатия; диагности- рованные поражения центральной нервной систе- мы (исключая леченные метастазы в мозг); клини- чески значимые сердечно-сосудистые заболевания; крупные хирургические вмешательства менее чем за 28 дней до включения в исследование. Пациенток рандомизировали в основную (GC + BV, 242 боль- ные) и контрольную (GC + Пл, 242 больные) груп- пы, которые практически совпадали по основным демографическим и клиническим характеристи- кам. Средний возраст пациенток основной груп- пы составлял 61,6 (28,0–86,0), контрольной — 60,5 (38,0–87,0) года; преобладали больные в возрас- те 40–64 лет (основная группа — 64,0%, контроль- ная — 60,7%), европеоидной расы (90,1 и 91,7% со- ответственно). У большинства больных диагности- рован РРЯ (основная группа — 82,6%, контрольная — 85,5%) серозного субтипа (78,1 и 83,5% соот- ветственно); общее состояние по шкале ECOG 0 (у 75,2 и 76,4% соответственно). Циторедуктивную хирургию РРЯ не проводили в 87,6 и 90,1% случа- ев соответственно. У 41,3% пациенток в основной группе и у 42,1% в контрольной рецидив заболева- ния был установлен спустя 6–12 мес после заверше- ния платиносодержащей ХТ, у 58,7 и 57,9% пациен- ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò 43Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 ток соответственно — более чем через 12 мес после аналогичного первичного лечения. Терапевтический режим GC полностью соответ- ствовал таковому, использованному в исследовании AGO-OVAR/NCICCTG/EORTC [9]: гемцитабин 1 мг/м2 в 1-й и 8-й день, карбоплатин AUC4 в 1-й день, каждый 21 день. Среднее количество циклов ХТ в обеих группах — 6 (вариации от 1 до 10; ХТ продлевали в случаях сохранения чувствительности опухоли и переносимой токсичности). BV или Пл (15 мг/кг) вводили внутривенно в 1-й день каждо- го цикла, до введения химиопрепаратов. После за- вершения циклов ХТ продолжали применение BV или Пл до прогрессирования заболевания или про- явлений непереносимой токсичности. Среднее ко- личество циклов BV составило 12 (от 1 до 43), Пл — 10 (от 1 до 36). Эффект лечения оценивали по данным компью- терной томографии, каждые 9 нед, оценка согласно RECIST version 1.0, токсичность — по клинико-ла- бораторным данным согласно Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3. На момент проведения окончательного анали- за результатов исследования медиана наблюдения составила 24 мес. Отмечено двукратное снижение риска прогрессирования болезни и статистически достоверное повышение ПБПЗ у пациенток, полу- чавших BV, по сравнению с Пл: медиана ПБПЗ в ос- новной группе — 12,4 мес, в контрольной — 8,4 мес (ОР 0,484; 95% ДИ 0,388–0,605; log-rank p < 0,0001) (рисунок). Согласно статистическому анализу, про- веденному независимым проверочным комитетом (Independent Review Committee — IRC), медианы ПБПЗ составили соответственно 12,3 против 8,6 мес (ОР 0,451; 95% ДИ 0,351–0,580; log-rank p < 0,0001). Время, месяцы Вы жи ва ем ос ть бе з пр ог ре сс ир ов ан ия з аб ол ев ан ия GC + PL GC + BV Log-rank P < 0.0001 Рисунок. Выживаемость без прогрессирования заболе- вания пациенток основной (GC + BV) и контрольной (GC + Пл) групп (оценка по Каплану — Мейеру) [23]. Полученные данные подтвердились и при ана- лизе подгрупп, выделенных на основании показате- лей возраста, общего состояния (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status — ECOG PS), проведения циторедуктивной операции, локализа- ции опухоли, времени после окончания платино- содержащей ХТ, размера опухолевого поражения, уровня СА125 (таблица). Вторичными результатами исследования OCEANS были уровень ОО, медиана длительности ответа, общая выживаемость. Применение BV сопровождалось стати- стически достоверным увеличением ОО на 21,1% (ОО в основной группе составил 78,5% (у 190 из 242 пациен- ток), в контрольной — 57,4% (у 139 из 242 пациенток), р < 0,0001). В обеих группах в большинстве случаев за- фиксирован частичный ответ: в основной — у 61,2% (у 148 из 242 пациенток), контрольной — у 48,3% (у 117 из 242 пациенток). Длительность ответа в основ- ной группе составила 10,4 мес, в контрольной — 7,4 мес (ОР 0,534; 95% ДИ 0,408–0,698). Анализ общей выживаемости, проведенный по со- стоянию на 17.09.2010 и 29.08.2011, показал, что к это- му времени в обеих группах умерли соответственно 141 (29,0%) и 235 (48,6%) пациенток, подавляющее боль- шинство летальных исходов связано с прогрессиро- ванием РЯ. Медиана общей выживаемости в основ- ной группе составляет 35,5 и 33,3 мес соответственно против 29,9 и 35,2 мес в контрольной группе (ОР 0,751; 95% ДИ 0,537–1,052; ОР 1,027; 95% ДИ 0,792–1,331). Токсические эффекты проводимого лечения (степень III–V) отмечали у 89,5% пациенток в ос- новной группе и у 82,4% в контрольной; часто- та серьезных осложнений — 34,8 и 24,9% соответ- ственно. В основной группе значительно чаще, чем в контрольной диагностировали гипертензию III и выше степени (17,4 против 0,4%) и протеинурию Таблица Эффективность включения BV в терапию гемцитабином и карбоплатином (режим GC) у больных РРЯ [23] Подгруппы для анализа ОР n Медиана ПБПЗ, мес HR (95% ДИ) GC + BV (n = 242) GC + Пл (n = 242) Все пациентки 484 12,4 8,4 0,49 (0,40–0,61) Возраст, годы < 65 > 65 306 178 12,5 12,3 8,5 8,4 0,47 (0,36–0,62) 0,50 (0,34–0,72) ECOG PS 0 1 367 116 12,5 10,6 8,6 8,3 0,47 (0,36–0,60) 0,61 (0,39–0,95) Циторедуктивная операция Да Нет 54 430 16,7 12,3 7,5 8,4 0,50 (0,24–1,01) 0,49 (0,39–0,62) Локализация первичной опухоли Фаллопиева труба Яичник Перитонеальная карцинома 29 407 48 14,6 12,5 8,3 8,3 8,5 9,4 0,66 (0,27–1,62) 0,46 (0,36–0,58) 0,55 (0,28–1,09) Время после окончания платиносодержащей ХТ, мес < 12 12–24 > 24 171 209 104 7,4 8,6 11,6 12,5 12,3 16,6 0,36 (0,25–0,53) 0,52 (0,37–0,72) 0,62 (0,38–1,01) Размер опухолевого поражения, мм ≤ медианы (59,0) > медианы 244 240 8,5 8,4 12,6 11,4 0,49 (0,36–0,66) 0,48 (0,35–0,66) СА-125, ед./мл ≤ 35 > 35 120 338 10,2 8,3 12,5 12,3 0,51 (0,32–0,80) 0,47 (0,37–0,61) ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄ ÍÛÉ ÎÏÛÒ 44 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 III и выше степени (8,5 против 0,9%). Наиболее ча- стым токсическим эффектом в обеих группах была нейтропения IV и выше степени: у 20,6% больных основной группы и у 21,9% контрольной. В период применения BV гастроинтестинальной перфорации не отмечали, после завершения лечения (34 цикла BV, 69 дней после последнего введения) данная па- тология развилась у 2 пациенток. Авторы делают вывод, что сочетание BV cо стандартной платиносодержащей ХТ (режим GC) при лечении пациенток с платиночувствительным РРЯ приводит к двукратному снижению риска про- грессирования болезни и увеличению медианы ПБПЗ на 4 мес, не повышая значительно токсич- ность терапии. Следует отметить, что согласно по- следнему консенсусу Gynecologic Cancer InterGroup беcпрогрессивная выживаемость и длительность пе- риода без прогрессирования болезни являются наи- более значимыми показателями при оценке эффек- тивности режимов лечения больных платиночув- ствительным РРЯ [24]. В дополнение к изложенному целесообразно от- метить, что эффективность раннего применения BV в комбинации с паклитакселом и карбоплати- ном у больных РЯ продемонстрирована в 2 боль- ших рандомизированных исследованиях фазы III ICON 7 и GOG 218, в которых также отмечали улуч- шение показателей выживаемости без прогрессиро- вания заболевания [25–29]. На основании резуль- татов этих исследований в декабре 2011 г. European Medicines Agency утверждена комбинация BV + па- клитасел + карбоплатин для использования в первой линии лечения пациенток с РРЯ в странах Европей- ского Союза. Таким образом, позитивный эффект сочетания BV с различными режимами ХТ в разных линиях лечения пациенток с РЯ продемонстрировал в настоящее время в 3 крупных международных ис- следованиях фазы III: ICON 7, GOG 218 и OCEANS. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 1. Siegel R, Naishadham MA, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Can J Clin 2012; 62: 10–29. 2. World Health Organization: International Agency for Re- search on Cancer: GLOBOCAN 2008 database—Summary table by cancer. http://globocan.iarc.fr. 3. Рак в Україні, 2010–2011. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюл нац канцер- реєстру України 2012; (13): 52–3. 4. Cannistra SA. Cancer of the ovary. N Engl J Med 2004; 351: 2519–29. 5. Carter JS, Downs LS. Ovarian cancer tests and treatment Female Patient 2011; 36 (4): 30–5. 6. Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer & Pri- mary Peritoneal Cancer, Version 2.2011, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines™), National Com- prehensive Cancer Network. [PDF Adobe Reader Document — requires free registration and log-in at NCCN.org]. 7. Parmar MK, Ledermann JA, Colombo N, et al. Paclita- xel plus platinum-based chemotherapy versus conventional plati- num-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer: The ICON4/AGO-OVAR-2.2 trial. Lancet 2003; 361: 2099–106. 8. Gonzales-Martin AJ, Calvo E, Bover I, et al. Random- ized phase II trial of carboplatin versus paclitaxel and carboplat- in in platinum-sensitive recurrent advanced ovarian carcinoma: a GEICO (Grupo Espanol de Investigacion en Cancer de Ovario) study. Ann Oncol 2005; 16: 749–55. 9. Pfisterer J, Plante M, Vergote I, et al. Gencitabine plus car- boplatin copared with carboplatin in patients with platinum sensi- tive recurrent ovarian cancer: an intergroup trial of AGO-OVAR, the NCIC CTG, and the EORTC GCG. J Clin Oncol 2006; 24: 4699–707. 10. Pujade-Lauraine E, Wagner U, Aavall-Lundqvist E, et al. Pegylated liposomal doxorubicin and carboplatin compared with paclitaxel and carboplatin for patients with platinum-sensitive ovar- ian cancer in late relapse. J Clin Oncol 2010; 28: 3323–9. 11. Raja FA, Hook JM, Ledermann JA. Biomarkers in the de- velopment of anti-angiogenic therapies for ovarian cancer. Can- cer Treat Rev 2012; 38: 662–72. 12. El-Arab LRE, Swellam M, El-Mahdy MM. Metrono mic chemotherapy in metastatic breast cancer: Impact on VEGF. J Egypt Nat Cancer Inst 2012; 24: 15–22. 13. Baeriswyl V, Christofori G. The angiogenic switch in car- cinogenesis. Semin Cancer Biol 2009; 19: 329–37. 14. Ali-Fehmi R, Morris RT, Bandyopadhyay S, et al. Expres- sion of cyclooxygenase-2 in advanced stage ovarian serous carci- noma: Correlation with tumor cell proliferation, apoptosis, angio- genesis, and survival. Amer J Obstet Gynecol 2005; 192: 819–25. 15. Kaczmarek MM, Schams D, Ziecik AJ. Role of vascular endothelial growth factor in ovarian physiology — an overview. Re- prod Biol 2005; 5: 111–36. 16. Зенкина ВГ, Солодкова ОА, Погукай ОН, Каредина ВС. Современные представления об интраорганной регуляции фолликулогенеза в яичнике. Совр пробл наук образов 2012; (2). (www.science-education.ru/102–5739). 17. Moghaddam MS, Amini A, Morris DL, Pourgholami MH. Significance of vascular endothelial growth factor in growth and peritoneal dissemination of ovarian cancer. Cancer Metastasis Rev 2012; 31: 143–62. 18. Burger RA, Sill MW, Monk BJ, et al. Phase II trial of beva- cizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or pri- mary peritoneal cancer: A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 2007; 25: 5165–71. 19. Garcia AA, Hirte H, Fleming G, et al. Phase II clinical tri- al of bevacizumab and low-dose metronomicoral cyclophospha- mide in recurrent ovarian cancer: A trial of the California, Chi- cago, and Princess Margaret Hospital Phase II Consortia. J Clin Oncol 2008; 26: 76–82. 20. Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, et al. Phase II study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 5180–6. 21. Cooper BC, Ritchie JM, Broghammer CL, et al. Preoper- ative serum vascular endothelial growth factor levels: significance in ovarian cancer. Clin Cancer Res 2002; 8: 3193–7. 22. Simpkins F, Belinson JL, Rose PG. Avoiding bevaxizumab related gastrointestinal toxicity for recurrent ovarian cancer by care- ful patient screening. Gynecol Oncol 2007; 107: 118–23. 23. Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, et al. OCEANS: A Ran- domized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Chemotherapy With or Without Bevacizumab in Patients With Platinum-Sensitive Recurrent Epithelial Ovarian, Primary Peri- toneal, or Fallopian Tube Cancer. J Clin Oncol 2012; 30: 2039–45. 24. Stuart GC, Kitchener H, Bacon M, et al. 2010 Gyneco- logic Cancer InterGroup (GCIG) consensus statement on clini- cal trials in ovarian cancer: Report from the Fourth Ovarian Can- cer Consensus Conference. Int J Gynecol Cancer 2011; 21: 750–5. 25. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2473–83. 26. Burger RA, Brady MF, Rhee J, et al. Independent radio- logy review of GOG218, a phase III trial of bevacizumab (BEV) ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò 45Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 in the primary treatment of advanced epithelial ovarian (EOC), primary peritoneal (PPC) or fallopian tube cancer (FTC). J Clin Oncol 2011; 29: 337s (suppl 15; abstr 5023). 27. Perren T, Swart AC, Pfisterer J, et al. A phase 3 trial of bev- acizumab in ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2484–96. 28. Kristensen G, Perren T, Qian W, et al. Result of interim analysis of overall survival in the GCIG ICON7 phase III random- ized trial of bevacizumab in women with newly diagnosed ovari- an cancer. J Clin Oncol 2011; 29: 781s (suppl 15; abstr LBA5006). 29. European Medicines Agency: Avastin (bevacizumab) product page (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/docu- ment_library/EPAR_-_Product_ Information/human/000582/ WC500029271.pdf). EFFICIENCY OF COMBINATION OF BEVACIZUMAB AND CHEMOTHERAPY WITH GEMCITABINE AND CARBOPLATIN IN PATIENTS WITH PLATINUM-SENSITIVE RECURRENT OVARIAN, PRIMARY PERITONEAL, OR FALLOPIAN TUBE CANCER Summary. The results of randomized clinical tri- als that have examined the efficacy and safety of bevacizumab (Avastin) in combination with plati- num-based chemotherapy regimens in patients with ovarian cancer in different clinical situations are presented. The focus is on published in June 2012, the results of a large phase III studies, which dem- onstrated improvements in progression-free surviv- al against the acceptable toxicity of the combina- tion of bevacizumab, gemcitabine and carboplatin (regimen GC) in the treatment of patients with re- lapsing platinosensitive ovarian, primary peritone- al cancer, fallopian tubes. Key words: ovarian cancer, recurrence, chemotherapy, gemcitabine, carboplatin, bevacizumab (Avastin), efficacy, toxicity. Адрес для переписки: ООО «Рош Украина» БЦ «Леонардо» Киев, ул. Богдана Хмельницкого, 19–21 Публикация подготовлена редакцией по материалам статьи Aghajanian C, Blank SV, Goff BA, et al. «OCEANS: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Chemotherapy With or Without Bevacizumab in Pa- tients With Platinum-Sensitive Recurrent Epithelial Ovari- an, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer» (J Clin Oncol 2012; 30: 2039–45), предоставленной OOO «Рош Украина».

Репозитарії

Схожі ресурси