Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы
Проанализированы результаты клинических испытаний, в которых оценивали эффективность, побочные эффекты и переносимость различных режимов применения нестероидного антиандрогена бикалутамида при лечении больных раком предстательной железы (РПЖ). Приведены данные экспериментальных исследований, кот...
Збережено в:
| Дата: | 2012 |
|---|---|
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2012
|
| Назва видання: | Онкологія |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134913 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы // Онкологія. — 2012. — Т. 14, № 2. — С. 150-156. — Бібліогр.: 34 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-134913 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1349132018-06-15T03:03:07Z Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы Международный опыт Проанализированы результаты клинических испытаний, в которых оценивали эффективность, побочные эффекты и переносимость различных режимов применения нестероидного антиандрогена бикалутамида при лечении больных раком предстательной железы (РПЖ). Приведены данные экспериментальных исследований, которые могут указывать на новые перспективы использования этого препарата, в частности при андрогеннезависимом РПЖ. The results of clinical trials that evaluated the efficacy, side effects and tolerability of different regimen of application of non-steroid antiandrogene Bicalutamide in the treatment of patients with prostate cancer (PC) were analyzed. The data of experimental investigations, which may point to new perspectives for the use of this drug, in particular in treatment of androgenindependent PC, are presented. 2012 Article Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы // Онкологія. — 2012. — Т. 14, № 2. — С. 150-156. — Бібліогр.: 34 назв. — рос. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134913 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Международный опыт Международный опыт |
| spellingShingle |
Международный опыт Международный опыт Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы Онкологія |
| description |
Проанализированы результаты клинических испытаний, в которых
оценивали эффективность, побочные эффекты и переносимость различных
режимов применения нестероидного антиандрогена бикалутамида
при лечении больных раком предстательной железы (РПЖ). Приведены
данные экспериментальных исследований, которые могут указывать
на новые перспективы использования этого препарата, в частности при
андрогеннезависимом РПЖ. |
| format |
Article |
| title |
Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы |
| title_short |
Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы |
| title_full |
Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы |
| title_fullStr |
Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы |
| title_full_unstemmed |
Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы |
| title_sort |
бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Международный опыт |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134913 |
| citation_txt |
Бикалутамид в гормональной терапии рака предстательной железы // Онкологія. — 2012. — Т. 14, № 2. — С. 150-156. — Бібліогр.: 34 назв. — рос. |
| series |
Онкологія |
| first_indexed |
2025-07-09T21:04:30Z |
| last_indexed |
2025-07-09T21:04:30Z |
| _version_ |
1837204841970008064 |
| fulltext |
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
150 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 2 • 2 0 1 2
В настоящее время рак предстательной железы
(РПЖ) — одно из наиболее часто выявляемых онколо-
гических заболеваний и одна из ведущих причин смер-
ти от рака у мужчин во многих развитых странах. Еже-
годно в мире диагностируется более 600 тыс. случа-
ев РПЖ [24]. Это заболевание составляет 4,5% от всех
злокачественных новообразований или 12% от всех
злокачественных опухолей у мужчин; смертность от
РПЖ — 2,9% в структуре общей смертности от онко-
логических заболеваний [1]. В мире РПЖ в структуре
онкологической заболеваемости мужского населения
занимает 3–4-е место, в странах Европы — 1–2-е, а в
США находится на 1-м месте (в Европе и в США еже-
годно заболевает более 200 тыс. мужчин) [2, 24]. Пик
заболеваемости РПЖ приходится на пожилой и стар-
ческий возраст. В 45-летнем возрасте он диагностиру-
ется примерно у 10 из 100 000 мужчин, а в 75 лет забо-
леваемость значительно выше (1400 на 100 000) [1, 3].
Среди эпидемиологических факторов риска, помимо
этнической принадлежности, наличие РПЖ у ближай-
ших родственников, возраст и увеличенное потребле-
ние животного жира [3].
В России за 1991–2002 гг. число впервые диагности-
рованных заболеваний увеличилось с 5,5 до 8,3 тыс., то
есть на 58% [4]. В 2003 г. в структуре онкологической за-
болеваемости на долю урологических локализаций при-
ходилось 9,4%; при этом около 68% составлял рак орга-
нов мочевыделительной системы и 32% — РПЖ. При-
рост абсолютного числа заболевших в 2003 г. — 104%
по сравнению с 1993 г.; заболеваемость РПЖ состави-
ла 18 на 100 тыс. мужского населения и заняла 1-е ме-
сто по уровню прироста среди онкологических заболе-
ваний у мужчин (около 3% в год) [5]. Развитие ситуации
в России очень похоже на положение, сложившееся в
США во второй половине 80-х и начале 90-х годов XX
века [6]. Связано это с широким распространением в
клинической практике теста по определению уровня
простатического специфического антигена (ПСА) в
сыворотке крови и мультифокальной трансректальной
биопсии предстательной железы (ПЖ). Диагностика
РПЖ на основе определения ПСА привела не только
к повышению выявляемости больных, но и изменила
структуру распределения пациентов по стадиям опухо-
левого процесса в сторону преобладания более ранних
стадий заболевания [7]. Тем не менее более чем у поло-
вины больных диагностируют местно-распространен-
ные и генерализованные формы опухолевого процесса
[4]. В 2009 г. в России удельный вес РПЖ в структуре за-
болеваемости злокачественными новообразованиями
мужского населения составил 10,7%; I–II стадия забо-
левания диагностирована в 44,8%, III стадия — в 34,9%,
IV стадия — в 18,5% случаев; в 2010 г. на учете состоя-
ло 107 942 пациента с РПЖ, прирост числа пациентов
этой категории за 10 лет — 155% [24].
В Украине количество впервые выявленных боль-
ных РПЖ с 1986 по 1995 гг. увеличилось на 70% [7].
В 2008–2009 гг. РПЖ занимал 4-е (8,6%) место в струк-
туре онкозаболеваемости мужчин (грубые показате-
ли — 14,5 и 14,56 на 100 тыс. населения, 31,5 и 31,56
на 100 тыс. мужского населения; стандартизованные
(мировой стандарт) — соответственно 7,4 и 7,35; 20,3 и
20,23) В структуре онкосмертности мужчин РПЖ на-
ходится на 3-м месте (2008 г. — 6,8%, 2009 г. — 7,1%);
грубые показатели смертности 6,9 и 7,23 на 100 тыс.
населения, 15,0 и 15,68 на 100 тыс. мужского населе-
ния; стандартизованные (мировой стандарт) — соот-
ветственно 3,3 и 3,45; 9,5 и 9,82. Из числа впервые вы-
явленных в 2010 г. случаев РПЖ I–II стадия установ-
лена в 46,5%, III стадия — в 29,2%, IV — в 20,4%. Не
прожили 1 года из числа с впервые выявленным РПЖ
в 2009 г. 20,5% пациентов [8].
РПЖ считают гормонально зависимой опухолью с
1941 г., когда C. Huggins и C. Hodges доказали его зави-
симость от уровня тестостерона в сыворотке крови и
предложили хирургическую кастрацию как метод эн-
докринной терапии РПЖ [3, 7]. Однако вопрос о кон-
кретных механизмах участия гормонов в патогенезе
РПЖ остается дискутабельным. Изначально предпо-
лагалось, что тестостерон играет роль как инициатора,
так и промотора опухолевого роста, однако в ряде ис-
следований, в которых сравнивали уровень плазмен-
ного тестостерона у здоровых лиц и больных РПЖ, не
выявлено различий по этому показателю [9]. Согласно
некоторым проспективным наблюдениям, чем выше
в крови уровень андростендиона — предшественника
эстрогенов, тем больше риск развития РПЖ. В связи
с этим была сформулирована гипотеза двойного гор-
монального эффекта, в соответствии с которой эстро-
БИКАЛУТАМИД В ГОРМОНАЛЬНОЙ
ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ
Резюме. Проанализированы результаты клинических испытаний, в кото-
рых оценивали эффективность, побочные эффекты и переносимость раз-
личных режимов применения нестероидного антиандрогена бикалутами-
да при лечении больных раком предстательной железы (РПЖ). Приведе-
ны данные экспериментальных исследований, которые могут указывать
на новые перспективы использования этого препарата, в частности при
андрогеннезависимом РПЖ.
Дайджест
Ключевые слова: рак
предстательной железы,
гормональная терапия,
нестероидные антиандрогены,
Бикалутамид.
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
151Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 2 • 2 0 1 2
гены играют роль инициаторов канцерогенеза, а ан-
дрогены (в частности дигидротестостерон) — про-
моторов. Многочисленные исследования позволили
выяснить механизмы активации тестостерона, свя-
занные с его конверсией в 5-альфа-дигидротестосте-
рон под воздействием фермента 5-альфа–редуктазы.
5-альфа-дигидротестостерон в 10 раз активнее свое-
го метаболического предшественника тестостерона.
Он способствует пролиферации железистого эпите-
лия ацинусов ПЖ, взаимодействуя с андрогенными
рецепторами (АР). Последние после активации при-
обретают активность транскрипционных факторов,
влияют на андрогеночувствительные элементы гено-
ма, в том числе стимулируя транскрипцию и продук-
цию факторов роста. Отсутствие андрогенной стиму-
ляции клеток ПЖ приводит их к апоптозу. На этапе
клинических проявлений заболевания большинство
опухолей зависит от андрогенной стимуляции, и при-
менение гормональной терапии (ГТ) является основ-
ным методом патогенетической терапии в этот пери-
од. Среди всех гормонально зависимых опухолей РПЖ
считают наиболее чувствительным к ГТ, хотя следует
отметить, что, по данным некоторых публикаций, в
15–30% случаев РПЖ может развиваться независимо
от тестостерона. В эксперименте и в клинике изучено
множество различных методов гормонального лече-
ния, апробировано несколько групп лекарственных
препаратов, проведены рандомизированные много-
центровые исследования по сравнению различных
вариантов терапии [7, 10, 12].
Лечение РПЖ, как и всех видов онкологической
патологии, определяется стадией заболевания. ГТ (ан-
тиандрогенная терапия) является ведущим и наибо-
лее эффективным вариантом лечения, позволяющим
добиваться ремиссии и стабилизации заболевания у
большинства пациентов при генерализованном (мета-
статическом) РПЖ (IV стадия). При локализованном
(II стадия) и местно-распространенном (III стадия)
РПЖ ГТ также можно применять как самостоятель-
ный метод лечения, но лечебная тактика чаще все-
го включает применение эндокринных воздействий
в сочетании с хирургической операцией или лучевой
терапией (ЛТ) в зависимости от распространенности
опухолевого процесса [2, 4, 11–13]. ГТ используют в
адъювантном режиме у пациентов, прошедших хирур-
гическое или лучевое лечение, для предупреждения
рецидива. Имеются сообщения и о неоадъювантном
применении ГТ у больных РПЖ. В последнее время
наблюдается тенденция к использованию ГТ у более
молодых мужчин с более ранней (неметастатической)
стадией заболевания, а также при рецидивах РПЖ по-
сле радикального лечения либо в качестве монотера-
пии, либо в составе комбинированного лечения. Вы-
бор вида и времени ГТ основаны на мнении врача и
информированном согласии пациента.
Основными видами ГТ при диссеминированном
РПЖ на сегодняшний день являются [2, 4, 14, 25]:
1) хирургическая кастрация (двусторонняя ор-
хиэктомия);
2) медикаментозная кастрация (агонисты люте-
инизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ));
3) максимальная андрогенная блокада (МАБ);
4) монотерапия антиандрогенами (АА);
5) эстрогенотерапия.
Более детальная классификация включает следу-
ющие варианты ГТ (андрогенной депривации) [1]:
1) медикаментозная кастрация;
2) хирургическая кастрация;
3) Flare_блокада + медикаментозная кастрация;
4) монотерапия АА;
5) АА + ингибиторы 5-альфа-редуктазы;
6) комбинированная андрогенная депривация;
7) интермиттирующая андрогенная депривация;
8) триплетная лекарственная терапия.
Рекомендации Европейской Ассоциации уроло-
гов (EAU) 2008 г. по лечению пациентов с гормоноза-
висимым РПЖ представлены в таблице (цит. по [1]).
Таблица
Рекомендации EAU 2008 по лечению пациентов
с гормонозависимым РПЖ
Стадия Классификация Лечение
Локализо-
ванный
Т1–2N0М0 1. Радикальная простатэктомия
2. ЛТ
3. Брахитерапия
+ Неоадъювантная ГТ — агони-
сты гонадотропин-рилизинг гор-
мона (ГнРГ) ± АА
С целью уменьшения размеров желе-
зы, «понижения» стадии заболевания
перед простатэктомией (упрощение
выполнения операции) или ЛТ (суже-
ние поля облучения), а также при не-
обходимости отсрочить основное ле-
чение + адъювантная ГТ — агони-
сты ГнРГ ± АА
Продолжительность лечения опреде-
ляется индивидуально.
Распростра-
ненный
T3–4N0M0
Т1–4N0М0
1. ЛТ + адъювантная ГТ — агони-
сты ГнРГ ± АА
2. Радикальная простатэктомия
У молодых пациентов
Индекс Глисона < 7
Уровень ПСА < 20 нг/мл
+ неоадъювантная ГТ (6 мес)
агонисты ГнРГ ± АА + адъювант-
ная ГТ
агонисты ГнРГ ± АА
Продолжительность определяется
индивидуально.
Диссемини-
рованный
T3–4N1M1 1. Андрогенная депривация
Первая линия: агонисты ГнРГ
± АА
Вторая линия: орхиэктомия ± АА
Одним из ключевых звеньев ГТ при РПЖ явля-
ются нестероидные АА. Препараты этой группы при-
меняют как самостоятельно, так и в комбинациях с
другими методами ГТ (см. таблицу). Значимость АА
(особенно их нестероидных разновидностей) опре-
деляется как особенностями продукции андрогенов
в организме, так и механизмом действия препаратов.
Андрогены (андростендион и дигидроэпиандростен-
дион) продуцируются, помимо яичек, надпочечника-
ми; экстратестикулярные андрогены составляют око-
ло 5% от общего количества гормонов этой группы,
могут поддерживать рост РПЖ, отвечая приблизи-
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
152 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 2 • 2 0 1 2
тельно за 20% общего внутрипростатического диги-
дротестостерона. В конце 80-х гг. ХХ ст. было пока-
зано, что после хирургической или медикаментозной
кастрации сохраняется около 50% внутрипростатиче-
ского дигидротестостерона, эффекты которого могут
быть нивелированы действием АА [2, 4, 12, 14, 25].
Нестероидные АА действуют на уровне только ПЖ,
блокируют и связывают в андрогензависимых клет-
ках РПЖ АР и таким образом предотвращают ак-
тивацию последних в транскрипционные факторы.
В результате этого не активируется экспрессия соот-
ветствующих генов ростовых факторов, подавляется
стимулирующее влияние андрогенов, происходит ре-
грессия РПЖ. Важно, что препараты этой группы не
обладают никаким другим эндокринным действием
и в стандартно применяемых дозировках не вызы-
вают медицинской кастрации (уровни тестостерона
в сыворотке остаются нормальными или повышен-
ными). В этой связи АА наиболее широко использу-
ют для достижения МАБ (полной андрогенной бло-
кады) при диссеминированном РПЖ. В то же время
получение АА предоставило врачам дополнительный
выбор в методах лечения. Считается, например, что
монотерапия АА может быть рекомендована 10–15%
пациентов с минимальными клиническими проявле-
ниями заболевания, не желающим подвергаться хи-
мической или медикаментозной кастрации. В отли-
чие от других групп препаратов для ГТ РПЖ приме-
нение АА практически не сопряжено со снижением
либидо, общей физической активности и минераль-
ной плотности кости [15, 16].
Разработано несколько лекарственных препара-
тов этой группы. Наиболее часто применяемыми яв-
ляются флутамид, бикалутамид (который в Украи не
представлен в том числе препаратом Бикалутамид-
Тева «Тева»), нилутамид. В настоящее время препа-
ратом выбора многие исследователи считают бика-
лутамид [4, 13, 14, 17, 23, 25]. Хотя не было проведено
ни одного рандомизированного исследования, непо-
средственно сравнивающего преимущества монотера-
пии названными выше нестероидными АА, призна-
но, что они обладают схожими побочными эффектами
(гинекомастия, болезненность молочных желез, при-
ливы). Применение бикалутамида продемонстриро-
вало меньшую частоту таких эффектов, чем назначе-
ние флутамида и нилутамида [4, 10, 14, 15].
Клинические исследования бикалутамида нача-
лись с подбора оптимальной дозы. В ранних исследо-
ваниях, проведенных в 1990-х годах по оценке эффек-
тивности монотерапии бикалутамидом, использовали
дозу 50 мг/сут, которая была разрешена для примене-
ния в режиме МАБ. Сравнивали эффекты бикалутами-
да и хирургической или медикаментозной (гозерели-
ном) кастрации. После монотерапии бикалутамидом
прогрессирование заболевания отмечено у 53% боль-
ных, после кастрации — у 42%; 1-годичная выживае-
мость — соответственно 61 и 65%. Выживаемость че-
рез 86 нед наблюдения оказалась одинаковой, при этом
качество жизни больных в группе бикалутамида была
выше. Снижение уровня ПСА через 3 мес после начала
бикалутамидом составило 86–88%, после кастрации —
96–97% [18]. По данным 3 рандомизированных иссле-
дований, включавших 1000 больных метастатическим
РПЖ, эффективность кастрации также превосходила
эффективность монотерапии бикалутамидом в дозе
50 мг (усредненное различие в медиане общей выжи-
ваемости (ОВ) — 97 дней) [15].
Дальнейшие исследования по подбору дозы пре-
парата показали, что применение бикалутамида в дозе
150 мг/сут снижает уровень ПСА равноэффективно
кастрации и при этом характеризуется хорошей пе-
реносимостью. При медиане наблюдения 38 мес была
продемонстрирована аналогичная ОВ и безрецидив-
ная выживаемость (БРВ) больных с распространен-
ным РПЖ, получавших монотерапию бикалутамидом
в дозе 150 мг/сут и лечение по схеме МАБ (гозерелин
+ флутамид). В группе бикалутамида либидо сохрани-
ли 40% пациентов, потенцию — 31%; в группе МАБ —
15 и 7% соответственно [19]. Неоспоримое преимуще-
ство бикалутамида в отношении либидо и физической
активности пациентов по сравнению с хирургической
или медикаментозной кастрацией было отмечено и в
исследованиях [20, 21]. В настоящее время оптималь-
ной как для первичной, так и адъювантной монотера-
пии при РПЖ считается доза бикалутамида 150 мг/сут
[15, 19, 20, 22, 23, 25].
Первичная монотерапия РПЖ бикалутамидом. Срав-
нение эффективности монотерапии бикалутамидом в
дозе 150 мг/сут и медикаментозной или хирургической
кастрации проведено в 2 крупных проспективных ис-
следованиях с идентичным планом, включивших в об-
щей сложности 1435 больных местно-распространен-
ным РПЖ M0 или РПЖ M1. Обобщенный анализ по-
казал, что у больных с метастатическим РПЖ ОВ была
выше в группе кастрации, однако различие показате-
лей медианы ОВ в группах составило всего 6 нед. Вто-
ричный анализ показал, что монотерапия бикалута-
мидом имеет преимущества у больных с относительно
невысоким уровнем ПСА до начала лечения. В под-
группе больных РПЖ М0 (n=480) не отмечено суще-
ственных различий в ОВ; медиана ОВ в группе боль-
ных, получавших бикалутамид, — 63,5 мес, в группе
кастрации — 69,5 мес.
В 2 других, менее масштабных рандомизированных
исследованиях, произведено сравнение эффективно-
сти бикалутамида и ГТ в режиме МАБ. По результатам
исследования, включавшего 251 больного РПЖ (пре-
имущественно стадии М1), не отмечено различий в
ОВ; наблюдение за больными продолжается, резуль-
таты не полностью опубликованы. Во 2-м исследова-
нии, включавшем 220 больных РПЖ со стадиями M0
и M1, не выявлено различий ОВ в подгруппах с вы-
соко- и умеренно дифференцированными опухоля-
ми. К сожалению, данным исследованиям не хвати-
ло статистической мощности для анализа и оконча-
тельных выводов [15].
Адъювантная монотерапия бикалутамидом при
РПЖ. Наиболее крупным исследованием в настоя-
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
153Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 2 • 2 0 1 2
щее время является программа EPCP (Early Prostate
Cancer Program), объединившая 3 рандомизирован-
ных двойных слепых плацебо-контролируемых ис-
следования с однотипным планом (исследования 23,
24, 25) [13, 20, 26]. Целью этой программы, включа-
ющей в разных странах мира 8113 пациентов (сред-
ний возраст — 67 лет) с локальным (T1/2N0/XМ0)
и местно-распространенным (T3/4N0/X/+М0 —
Т1/4N+M0) РПЖ, является оценка эффективности
и переносимости ГТ высокими дозами бикалутами-
да (150 мг/сут) в сравнении с плацебо. Большинство
пациентов получили стандартное противоопухоле-
вое лечение в объеме радикальной простатэктомии
(РПЭ) или ЛТ; в некоторых случаях избрано дина-
мическое наблюдение. Затем путем рандомизации
все включенные в исследование были разделены на
2 группы: получавшие адъювантную ГТ (4052 боль-
ных) и получавшие плацебо (4061 больной).
Первый обобщенный анализ результатов иссле-
дования показал, что при медиане наблюдения 3
года адъювантная ГТ бикалутамидом снижает риск
прогрессирования заболевания на 42% по сравне-
нию с контрольной группой. При медиане периода
наблюдения 5,4 года [23] преимущества терапии би-
калутамидом отмечены в подгруппе больных мест-
но-распространенным РПЖ (М0). Применение би-
калутамида значительно повышало БРВ независимо
от метода стандартной терапии (на 19% после РПЭ,
на 26% после ЛТ, р=0,002); период до прогрессиро-
вания составил в основной группе 77,5 мес, в кон-
трольной — 48,0 мес (р=0,0001). Риск прогрессиро-
вания после терапии бикалутамидом снижался на
29% (р=0,0035). Особенно эффективным было ле-
чение бикалутамидом больных с высоким риском
прогрессирования РПЖ: в этой подгруппе БРВ уве-
личилось на 53% (р=0,003), риск прогрессирова-
ния снизился на 42%. У больных локализованным
РПЖ, напротив, была отмечена тенденция к ухуд-
шению показателей ОВ при лечении бикалутами-
дом по сравнению с группой плацебо [20, 23]. Ре-
зультаты при медиане наблюдения 7,4 года показа-
ли, что прогрессирование заблевания выявлено у
27,4% пациентов основной группы и у 30,7%, по-
лучавших плацебо [13]. У больных локализованным
РПЖ адъювантная ГТ бикалутамидом не приводила
в этот срок наблюдения к улучшению БРВ, а в под-
группе пациентов, где ее применяли в комбинации
с выжидательной тактикой (динамическим наблю-
дением), отмечено ухудшение показателей (отно-
сительный риск (ОР) 1,16; 95% ДИ: 0,99–1,37; p =
0,07). У больных местно-распространенным РПЖ,
получавших в качестве противоопухолевого лечения
ЛТ, бикалутамид уменьшил риск смерти на 35%. По
мнению авторов публикации [26], этот показатель
обращает на себя особое внимание, так как в иссле-
довании RTOG-85-31 (результаты которого соответ-
ствуют критериям доказательной медицины [27, 28])
снижение риска смерти больных, получавших адъ-
ювантную ГТ гозерелином, составило только 23,0%.
Анализ эффективности ГТ бикалутамидом, прове-
денный в исследовании EPCP 24, показал сходные
результаты. Применение бикалутамида значительно
улучшило ОВ пациентов, получивших ЛТ (ОР 0,65;
95% ДИ: 0,44–0,95; p=0,03); также отмечена тенден-
ция к улучшению показателей ОВ у больных местно-
распространенным РПЖ в подгруппе выжидатель-
ной тактики (ОР 0,81; 95% ДИ: 0,66–1,01, p=0,06).
В подгруппе больных, перенесших РПЭ, не отмече-
но значимых различий выживаемости [15].
Несмотря на то что программа EPCP включа-
ет в себя 3 исследования и является одной из наибо-
лее крупных, сделать четкие выводы в отношении ее
результатов, по мнению некоторых авторов, затруд-
нительно по причине несоответствий в протоколах
[15]. В частности, проведен обобщенный анализ ис-
следований, трудно сопоставимых по составу паци-
ентов: в исследовании EPCP 23 РПЭ была выполне-
на у 80% больных, в исследовании EPCP 25 — у 13%;
курс ГТ в исследовании EPCP 23 продолжался 2 года,
в исследованиях EPCP 24 и EPCP 25 был продлен до
прогрессирования РПЖ. При анализе протоколов
исследования EPCP 23 были получены результаты,
противоречащие общим результатам программы, в
частности, при медиане наблюдения 7,7 года не обна-
ружено преимуществ бикалутамида в отношении БРВ
(ОР 1,00; 95% ДИ: 0,84–1,19; p=0,991); показатели ОВ
в группах также существенно не различались. Кроме
того, исследованию EPCP не хватило статистической
мощности для оценки результатов терапии у больных
местно-распространенным РПЖ по сравнению с ис-
следованием RTOG-85-31 [27, 28]. Как отмечено в
публикации [15], многие вопросы интерпретации ре-
зультатов программы EPCP остаются спорными, на-
пример вопрос о практических рекомендациях после
прогрессирования заболевания на фоне ГТ бикалута-
мидом. Кроме того, тенденция (даже статистически
незначимая) к снижению показателей ОВ в подгруп-
пе отсроченного лечения у больных локализованным
РПЖ является веским аргументом против использо-
вания этого препарата в таких случаях. Хотя причины
данного явления остаются неясными.
В материалах Европейской Ассоциации уроло-
гов [15] содержатся следующие выводы о приме-
нении бикалутамида при первичной и адъювант-
ной терапии РПЖ: терапия бикалутамидом в высо-
ких дозах (150 мг/сут) предложена как альтернатива
кастрации у больных местно-распространенным
(M0) РПЖ (если целью лечения является повыше-
ние БРВ), а также у больных метастатическим РПЖ
с низким уровнем ПСА, отобранных строго по по-
казаниям и подробно проинформированных о воз-
можных побочных эффектах. Терапия бикалутами-
дом не рекомендуется пациентам с локализованным
РПЖ. Ожидаемые преимущества в качестве жизни
при сравнении с кастрацией остаются недостаточ-
но доказанными, так как ни в одном из исследова-
ний EPCP не использовали систематические вали-
дизированные опросники о качестве жизни; значи-
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
154 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 2 • 2 0 1 2
тельные преимущества отмечены лишь при оценке
уровня физической активности и либидо (но не по-
ловой функции). Основными нефармакологически-
ми побочными эффектами являются гинекомастия
(70%) и болезненность молочных желез (68%), ко-
торые можно устранить при помощи антиэстроге-
нов, мастэктомии или дистанционной ЛТ. Бикалу-
тамид не приводит к снижению минеральной плот-
ности костной ткани в отличие от агонистов ЛГРГ
и, предположительно, антагонистов ЛГРГ.
Использование бикалутамида в комбинированной
неоадъювантной ГТ при РПЖ. Как известно, РПЭ за
годы применения зарекомендовала себя «золотым
стандартом» лечения локализованных форм РПЖ.
Эта операция заключается в удалении простаты вме-
сте с капсулой, семенными пузырьками, простатиче-
ской частью уретры, шейкой мочевого пузыря, а ча-
сто и регионарными лимфатическими узлами [9]. Во
многоцентровых исследованиях показано, что общая
5-, 10- и 15-летняя выживаемость у больных локали-
зованным РПЖ после РПЭ составляет 95; 90 и 79%
соответственно [29, 30]. Неоадъювантную ГТ прово-
дят при локализованных формах заболевания в рам-
ках программы подготовки к РПЭ, имея целью умень-
шение объема ПЖ, снижение риска выявления «по-
ложительного» хирургического края. Билатеральная
орхиэктомия и эстрогенотерапия не нашли широко-
го применения в клинической практике в качестве ва-
риантов неоадъювантной ГТ вследствие значитель-
ного числа побочных эффектов [17]. По результатам
нескольких исследований, 3-месячный курс неоадъ-
ювантной ГТ имеет ряд преимуществ в рамках под-
готовки больного к РПЭ. Во-первых, уровень ПСА за
3 мес снижается на 70–90%, а объем ПЖ уменьшается
на 30–35%, что может несколько облегчить ход после-
дующей операции при апикальной локализации опу-
холи или больших размерах железы. Во-вторых, при
проведении неоадъювантной ГТ у больных с локали-
зованным РПЖ (Т1с или Т2) частота обнаружения по-
зитивного хирургического края снижается примерно
на 50%, а некоторыми авторами даже описано выяв-
ление рТ0 в 16% случаев после РПЭ. В-третьих, пред-
полагается, что ГТ приводит к регрессии микромета-
стазов РПЖ, хотя данное утверждение достоверно не
доказано. Несмотря на актуальность вопроса и зна-
чительное число публикаций, посвященных неоадъ-
ювантной ГТ перед РПЭ, этот метод лечения нельзя
считать «стандартной терапией» [31]. По некоторым
данным [32], неоадъювантная ГТ позволяет снизить
частоту выявления положительного хирургического
края в среднем с 47 до 22%, предоперационный уро-
вень ПСА — на 96%, уменьшить объем ПЖ на 34%.
Однако, по данным других авторов, неоадъювантная
ГТ приводит к уменьшению объема в центре опухоле-
вого узла и не снижает риска получения положитель-
ного хирургического края. Кроме того, перипроста-
тический фиброз может создать определенные техни-
ческие проблемы во время операции и повысить риск
повреждения окружающих органов [33].
Относительно недавно опубликованы [3] первые
результаты исследования эффективности неоадъю-
вантной ГТ гозерелином и бикалутамидом у 54 па-
циентов с РПЖ Т2а-сNXM0. Диагноз во всех случа-
ях был установлен по результатам трансректальной
мультифокальной биопсии ПЖ, выполнявшейся под
ультразвуковым наведением. Средний возраст боль-
ных — 61,7 года (55–71 год), средний уровень ПСА —
26,8 нг/мл (10,7–40,5 нг/мл). Ожидаемая продолжи-
тельность жизни всех пациентов (с учетом соматиче-
ского статуса и семейного анамнеза) — не менее 10 лет.
Показанием для проведения неоадъювантной ГТ было
наличие хотя бы одного фактора высокого риска: кли-
ническая стадия Т2с, сумма баллов по Глисону от 8 до
10, ПСА выше 20 нг/мл. Подобные показания были
выбраны в качестве критерия включения в исследова-
ния, поскольку, по данным литературы, у данной груп-
пы пациентов вероятность биохимического рецидива
РПЖ через 5 лет после РПЭ без дополнительного ле-
чения составляет более 50% [9]. Неоадъювантную ГТ
проводили в течение 3 и 6 мес путем назначения еже-
месячных подкожных инъекций гозерелина (3,6 мг) и
ежедневного однократного перорального приема би-
калутамида (50 мг). Из 54 пациентов, начавших лече-
ние, позадилонная РПЭ была впоследствии выполне-
на 47 больным. Из выбывших 7 пациентов 5 приня-
ли решение о проведении дистанционной ЛТ (через
1–4 мес после начала ГТ), 1 предпочел методы нетра-
диционной медицины (через 2,5 мес ГТ) и 1 уехал ле-
читься за рубеж. Из 47 прооперированных больных
неоадъювантную ГТ продолжали 3 мес у 27 (1-я груп-
па), 6 мес — у 20 человек (2-я группа).
К моменту окончания курса ГТ у пациентов 1-й
группы средний уровень ПСА составлял 0,69 нг/мл,
2-й группы — 0,19 нг/мл (р<0,001). Средний объем
ПЖ уменьшился в 1-й группе до 37,8 см3 (на 32,6% по
сравнению с показателем до начала лечения), во 2-й
группе — до 36,1 см3 (на 39,3%). Частота встречаемо-
сти типичных побочных эффектов была закономер-
но выше в группе пациентов, получавших более дли-
тельное лечение. Однако ни в одном случае не потре-
бовалось отмены препаратов вследствие их побочного
действия, все пациенты расценивали переносимость
проводившейся терапии как удовлетворительную.
В ходе операции, учитывая принадлежность паци-
ентов к высокой группе риска, во всех случаях была
выполнена двусторонняя тазовая лимфаденэктомия.
Сохранение сосудисто-нервных пучков не проводи-
лось. Частота обнаружения позитивного хирургиче-
ского края составила 24,7% у больных, получавших
нео адъювантную ГТ в течение 3 мес, и 13,8% у полу-
чавших лечение на протяжение 6 мес (р=0,01). К мо-
менту анализа средний срок наблюдения за опери-
рованными пациентами составил 22,4±8,0 мес, что
существенно меньше, чем в большинстве опублико-
ванных по этой теме работ, где приводятся результаты
3- и 5-летних наблюдений. Из 47 больных, перенес-
ших РПЭ, рост уровня ПСА выше 0,4 нг/мл отмечен
лишь у 7 (14,9%) пациентов, из которых 5 получали
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
155Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 2 • 2 0 1 2
неоадъювантную ГТ в течение 3 мес. Из пациентов с
биохимическим рецидивом РПЖ у 4 была диагности-
рована стадия рТ3 и у 2 — рТ2. У 5 пациентов до опе-
рации имелись как минимум 2 фактора высокого ри-
ска рецидива РПЖ, а у 1 — все 3 фактора (клиниче-
ская стадия Т2с, сумма баллов по Глисону ≥ 8, ПСА
> 20 нг/мл). Наблюдение за пациентами продолжа-
ется. По результатам проведенного анализа автора-
ми сделан вывод, что при 6-месячной неоадъювант-
ной ГТ гозерелином и бикалутамидом по сравнению
с 3-месячным курсом к моменту операции происхо-
дит более выраженное снижение уровня ПСА крови
и уменьшение объема ПЖ. Частота позитивного хи-
рургического края после РПЭ также достоверно ниже
при более длительной ГТ.
Комбинированное применение бикалутамида и аго-
нистов ЛГРГ при диссеминированном РПЖ. В настоя-
щее время в Японии проводится двойное слепое ран-
домизированное исследование бикалутамида (80 мг) в
комбинации с агонистами ЛГРГ по сравнению с аго-
нистами ЛГРГ в сочетании с плацебо у 205 больных
диссеминированным РПЖ. Предварительные дан-
ные при среднем сроке наблюдения 15 мес показы-
вают существенные преимущества комбинированной
терапии с включением бикалутамида перед монотера-
пией агонистами ЛГРГ, а именно: улучшение норма-
лизации ПСА (79,4 и 38,6% соответственно, p<0,001);
снижение частоты неэффективного лечения (медиа-
на срока до отсутствия эффекта — 22,1 и 15,6 мес со-
ответственно, p=0,038) и прогрессирования болезни
(медиана не достигнута, p=0,015); улучшение каче-
ства жизни (р<0,001). Смертей было слишком мало
для оценки ОВ. Важным фактором является время
назначения нестероидных АА в составе комбиниро-
ванной терапии. Возможно ли достижение преимуще-
ства путем введения АА в схему лечения в момент про-
грессирования РПЖ? В настоящее время не проведе-
но ни одного исследования, сравнивающего раннюю
и отсроченную комбинированную терапию. Частота
ПСА-ответов на применение АА при биохимической
прогрессии составляет 50% при средней продолжи-
тельности эффекта 3 мес. Однако это не ассоцииро-
вано с эквивалентным преимуществом в выживаемо-
сти. Данный факт требует дальнейшего изучения [14].
Еще одним интересным аспектом применения би-
калутамида в лечении РПЖ может явиться его влия-
ние на андрогеннезависимые (АН) опухоли. Как ука-
зывалось выше, в подавляющем большинстве случаев
РПЖ реагирует на андрогенную депривацию, одна-
ко рецидивы этой опухоли чаще гормонально неза-
висимы, хотя у меньшинства больных ГТ 2-й линии
(в том числе использование АА) остается эффектив-
ной. Клетки АН РПЖ в большинстве случаев экс-
прессируют нормальные или повышенные уровни
АР, однако в последних недавно идентифицирован
ряд мутаций в домене, связывающим гормон. Неко-
торые из этих мутаций изменяют ответ на эстрогены,
прогестерон, андрогены надпочечников, но пока не
ясно, как такие изменения влияют на отбор опухоле-
вых клеток in vivo. Получена клеточная линия РПЖ
LNCaP, содержащая мутантный АР, который акти-
вируется флутамидом; аналогичные мутации описа-
ны у больных с АН РПЖ, что соответствует наличию
у некоторых пациентов синдрома отмены флутами-
да. Эти наблюдения указывают, что флутамид может
прямо или опосредованно стимулировать пролифе-
рацию клеток РПЖ путем активации мутантных АР.
В исследовании [34] сравнивали эффекты андроге-
нов (дигидротестостерон, андростендион, прогесте-
рон, эстрадиол) и АА (гидроксифлутамид, нилута-
мид, бикалутамид) в культуре клеток CV-1, содержа-
щих АР дикого типа или АР с трансфецированными
точковыми мутациями, установленными в образцах
РПЖ, взятых у различных больных (исследовано 9
мутаций, включая мутацию АР в клетках LNCaP).
Все мутантные АР (за исключением Q902R) реагиро-
вали на дигидротестостерон и андростендион (вклю-
чая Q902R). Реакция на эстрадиол и прогестерон из-
менялась по-разному: одни мутации повышали ее по
сравнению с АР дикого типа в отношении обоих гор-
монов, другие усиливали лишь эффект прогестеро-
на, третьи не влияли на уровень ответа. При изуче-
нии эффектов АА было показано, что гидроксифлу-
тамид способен действовать как агонист (вызывать
ответ) АР дикого типа, а также четырех мутантных
АР. При этом ответ АР дикого типа примерно в 20
раз меньше, чем при действии дигидротестостерона,
а ответ мутантных АР — только в 4 раза. Обнаружено
также активацию двух мутантных АР под действием
нилутамида. В то же время ни мутантные АР, ни АР
дикого типа не реагировали на бикалутамид. Кроме
того, этот препарат продемонстрировал нейтрали-
зацию ответов на андрогены, эстрадиол и прогесте-
рон со стороны мутантных АР. Полученные данные
указывают на возможность формирования в клини-
ческих условиях популяции флутамид-зависимых
клеток РПЖ, что может служить дополнительным
фактором в развитии синдрома отмены флутамида,
а также объяснять часть неудачных исходов лечения
этим препаратом. Факт, что бикалутамид сохраняет
антагонистические свойства в отношении реагиру-
ющих на флутамид мутантных АР и не обладает ак-
тивностью как агонист АР дикого типа, предполага-
ет, что этот препарат может оказаться эффективным
у некоторых больных с АН РПЖ, в том числе ранее
леченых флутамидом. Однако это предположение
требует тщательной корректной проверки в клини-
ческих исследованиях [34].
Таким образом, применение нестероидных АА в
ГТ при РПЖ позволяет добиться хороших резуль-
татов лечения, не снижающих качество жизни па-
циента. Грамотный подбор лекарственных препара-
тов позволяет минимизировать побочные эффекты
и не прекращать необходимого лечения. Бикалута-
мид продемонстрировал свою эффективность как в
монотерапии, так и в комбинации с другими вари-
антами ГТ и расширил возможности лечения мно-
гочисленных пациентов с РПЖ.
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
156 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 2 • 2 0 1 2
ЛИТЕРАТУРА
1. Велиев ЕИ. Гормональная терапия рака предстатель-
ной железы. Практ онкол 2008; 9 (2): 98–103.
2. Алексеев БЯ. Гормональная терапия в комбинирован-
ном лечении рака предстательной железы. Вместе против
рака 2004; (3): 35–8.
3. Раснер ПИ, Пушкарь ДЮ, Говоров АВ. Гормональная
терапия рака предстательной железы. Оценка эффективно-
сти неоадъювантной терапии бикалутамидом. Соврем он-
кол 2008; 10 (4): 55–9.
4. Бухаркин БВ. Гормональное лечение местно-распро-
страненного и диссеминированного рака предстательной
железы. Клиническая онкоурология/Под. ред. БП Матвее-
ва/ Москва, 2003: 560–3.
5. Аксель ЕМ. Заболеваемость злокачественными ново-
образованиями мочевых и мужских половых органов в Рос-
сии в 2003 г. Онкоурология 2004; (1): 6–8.
6. Abbas F, Scardino PТ. Why neoadjuvant androgen
deprivation prior radical prostatectomy is unnecessary. Urol Clin
North Am 1996; 23: 587.
7. Возианов АФ, Резников АГ, Клименко ИА. Эндокрин-
ная терапия рака предстательной железы. Киев: Наукова
думка, 1999. 280 с.
8. Рак в Україні, 2009–2010. Захворюваність, смертність,
показники діяльності онкологічної служби. Бюл нац канцер-
реєстру України 2011; (12): 1, 22–4, 63–9.
9. EAU Guidelines on Prostate Cancer. EurUrol 2008; 53: 68–80.
10. Александров ВП. Рак предстательной железы. Посо-
бие для врачей по диагностике, стадированию и лечению.
СПб: МАПО, 2004. 298 с.
11. Калинин СА. Лекарственная терапия гормонорезистент-
ного РПЖ: Реф. на дис. канд. мед. наук.– М., 2005: 10–11.
12. Матвеев БП и др. Клиническая онкоурология /Под
ред.: БП Матвеева/ Москва, 2003. 585 с.
13. McLeod D, Peter I, William S, et al. Bicalutamide 150 mg
plus standard care vs standard care alone for early prostate cancer.
Br J Urol Int 2005; 97: 247–54.
14. Бухаркин БВ, Гриднева ЯВ, Митин АА. Нестероидные
антиандрогены в лечении рака предстательной железы. Рус
мед ж 2009; (22): 1497–9.
15. Лечение рака предстательной железы. Гормональная
и лекарственная терапия. Сайт Европейской. Ассоциации
урологов: www.uroweb.org
16. Роль та місце нестероїдних антиандрогенів у лікуванні
при розповсюдженому раку передміхурової залози. Онколо-
гия 2006; 8 (2): 141–4.
17. Каприн АД, Семин АВ, Костин АА. Лечение гормоно-
чувствительного рака предстательной железы с использова-
нием Калумида (Бикалутамид) Русс мед ж 2006; (14): 1062–4
18. Bales GT, Chodak GW. A controlled trial of bicalutamide
versus castration in patients with advanced prostate cancer. Urology
1996; 47 (1A, Suppl.): 38–43.
19. Boccardo F, Rubagotti A, Barichello M, et al. Bicalutamide
monotherapy versus flutamide plus goserelin in prostate cancer
patients: results of an Italian Prostate Cancer Project study. J Clin
Oncol 1999; 17: 2027–38.
20. Iversen P, Tyrrell CJ, Kaisary AV, et al. Bicalutamide
monotherapy compared with castration in patients with
nonmetastatic locally advanced prostate cancer: 6.3 years of
followup. J Urol 2000; 164 (5): 1579–82.
21. Tyrrell CJ, Kaisary AV, Iversen P, et al. A randomized
comparison of Casodex (Bicalutamide) 150 mg monotherapy versus
castration in the treatment of metastatic and locally advanced
prostate cancer. Eur Urol 1998; 33 (5): 447–56
22. Kolvenbag GJ, Nash A. Bicalutamide dosages used in the
treatment of prostate cancer. Prostate 1999; 39: 47.
23. Wirth MP, See WA, McLeod D, et al. Bicalutamide 150 mg
in addition to standard care in patients with localized or locally
advanced prostate cancer: results from the second analysis of the
early prostate cancer program at median followup of 5.4 years. J
Urol 2004; 172 (5, pt 1) : 1865–70.
24. Чиссов ВИ, Русаков ИГ. Заболеваемость раком пред-
стательной железы в Российской Федерации. Эксп клин урол
2011; (2–3): 6–7.
25. Бухаркин БВ, Огнерубова ИН, Гриднева ЯВ. Гормоноте-
рапия местно-распространенного и диссеминированного рака
предстательной железы. Рус мед ж 2010; (1, Прилож): 13–6.
26. Бухаркин БВ, Гриднева ЯВ. Калумид (Бикалутамид) в ле-
чении больных местно-распространенным и диссеминирован-
ным раком предстательной железы. Www.health-medix.com. 2009.
27. Bolla M, Collette L, Blank L, et al. Long term results
with immediate androgen suppression and external irradiation in
patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study):
a phase III randomized trial. Lancet 2002; 360: 103–6.
28. Pilepich MV, Winter K, Lawton CA, et al. Androgen
suppression adjuvant to definitive radiotherapy in carcinomas of
the prostate — long-term results of Phase III RTOG 85–31. Int J
Radiat Oncol Biol Phys 2005; 61: 1285–90.
29. Joniau S, Hsu C-Y, Lerut E, et al. A pretreatment table for
the prediction of final histopathology after radical prostatectomy in
clinical unilateral T3a prostate cancer. Eur Urol 2007; 51: 388–96.
30. Ward JF, Slezak JM, et al. H. Radical prostatectomy for
clinically advanced (cT3) prostate cancer since the advent of prostate-
specific antigen testing: 15-year outcome. Br J Urol Int 2005; 95: 751–6.
31. Kumar S, Shelley M, Harrison C, et al. Neo-adjuvant
and adjuvant hormone therapy for localised and locally advanced
prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev 2006; CD006019.
32. Soloway MS, Pareek K, Sharifi R, et al. Neoadjuvant
androgen ablation before radical prostatectomy in cT2bNxMo
prostate cancer: 5-year results. J Urol 2002; 167 (1): 112–6.
33. Schulman CC, Sassine AM. Neoadjuvant hormonal deprivation
before radical prostatectomy. Clin Invest Med 1993; 16 (6): 523–31.
34. Фентон МЭ, Шастер ТД, Фертиг АМ и др. Функцио-
нальные характеристики мутантных андрогенных рецепто-
ров при андроген-независимом раке предстательной железы.
netoncology.ru/press/articles/544/553; 29.12.2008.
BICALUTAMIDE IN THE HORMONAL
THERAPY OF PROSTATE CANCER
Summary. The results of clinical trials that evaluated the
efficacy, side effects and tolerability of different regimen of
application of non-steroid antiandrogene Bicalutamide in
the treatment of patients with prostate cancer (PC) were an-
alyzed. The data of experimental investigations, which may
point to new perspectives for the use of this drug, in particu-
lar in treatment of androgenindependent PC, are presented.
Key words: prostate cancer, hormonal therapy,
nonsteroid antiandrogenes, Bicalutamide.
Адрес для переписки:
ООО «Тева Украина»
03680, Киев, ул.Физкультуры, 30В
БЦ «Фаренгейт»
www.teva.ua
|