Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями

Наведено сучасні відомості про механізми та регуляцію гемопоезу, зокрема мієлопоезу, а також особливості функціонування гемопоетичної та ендокринної систем залежно від віку дітей. Проаналізовано наслідки порушень гемопоезу при проведенні цитостатичної хіміотерапії у пацієнтів із солідними пухлин...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2013
1. Verfasser:	Бруслова, К.М.
Format:	Artikel
Sprache:	Ukrainian
Veröffentlicht:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2013
Schriftenreihe:	Онкологія
Schlagworte:	Лекция
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134931
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями / К.М. Бруслова // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 51-54. — Бібліогр.: 12 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-134931
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1349312018-06-15T03:03:14Z Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями Бруслова, К.М. Лекция Наведено сучасні відомості про механізми та регуляцію гемопоезу, зокрема мієлопоезу, а також особливості функціонування гемопоетичної та ендокринної систем залежно від віку дітей. Проаналізовано наслідки порушень гемопоезу при проведенні цитостатичної хіміотерапії у пацієнтів із солідними пухлинами та онкогематологічними захворюваннями. Розглянуто показання та ефективність клінічного застосування препаратів рекомбінантного гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора, зокрема ТеваГрастиму. The modern information about the mechanisms and regulation of hematopoiesis, particularly myelopoesis and peculiarities functioning hematopoietic and endocrine systems, depending on age is presented. Consequences of hematopoietic disorders under cytostatic chemotherapy in patients with solid tumors and oncohematological diseases are analyzed. The indications and effectiveness of clinical application of recombinant granulocyte colony-stimulating factor, particularly TevaGrastim are considered. 2013 Article Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями / К.М. Бруслова // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 51-54. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134931 uk Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Лекция Лекция
spellingShingle	Лекция Лекция Бруслова, К.М. Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями Онкологія
description	Наведено сучасні відомості про механізми та регуляцію гемопоезу, зокрема мієлопоезу, а також особливості функціонування гемопоетичної та ендокринної систем залежно від віку дітей. Проаналізовано наслідки порушень гемопоезу при проведенні цитостатичної хіміотерапії у пацієнтів із солідними пухлинами та онкогематологічними захворюваннями. Розглянуто показання та ефективність клінічного застосування препаратів рекомбінантного гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора, зокрема ТеваГрастиму.
format	Article
author	Бруслова, К.М.
author_facet	Бруслова, К.М.
author_sort	Бруслова, К.М.
title	Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями
title_short	Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями
title_full	Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями
title_fullStr	Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями
title_full_unstemmed	Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями
title_sort	застосування препарату теваграстим у дітей з гострими лейкеміями
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2013
topic_facet	Лекция
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134931
citation_txt	Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями / К.М. Бруслова // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 51-54. — Бібліогр.: 12 назв. — укр.
series	Онкологія
work_keys_str_mv	AT bruslovakm zastosuvannâpreparatutevagrastimudítejzgostrimilejkemíâmi
first_indexed	2025-07-09T21:05:19Z
last_indexed	2025-07-09T21:05:19Z
_version_	1837204894779441152
fulltext	ËÅÊÖÈ ß 51Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 Лікування хворих на гострі лейкемії (ГЛ) базу- ється на застосуванні програмної поліхіміотерапії (ПХТ). Обґрунтованими є інтенсифікація режимів ПХТ та більш високі дози цитостатичних препаратів, що дозволяє значно поліпшити результати лікуван- ня пацієнтів із багатьма злоякісними новоутворен- нями та сприяє виліковуванню пацієнтів. Водночас цито статичні препарати не володіють специфічною дією і можуть негативно впливати не тільки на пух- линні клітини, а й на нормальні елементи гемопое- зу та інші тканини організму. Добре відомо, що ре- місія ГЛ не може бути досягнута без ерадикації пух- линного клону. Токсичний вплив цитостатиків на кістковий мозок (КМ) призводить до мієлодепре- сії, зменшення кількості клітинних елементів кро- ві, зокрема нейтрофільних лейкоцитів (НЛ), які ві- діграють ключову роль у протиінфекційному захисті організму. Розвиток нейтропенії спричиняє виник- нення тяжких і швидкоплинних інфекцій. Рівень НЛ у периферичній крові та тривалість нейтропенії зу- мовлюють ризик розвитку інфекційних ускладнень, серед яких переважає сепсис. Період відновлення клітин крові, зокрема НЛ, затримує проведення подальшого стандартизова- ного лікування хворих та знижує ефект проведеної ПХТ. Крім того, розвиток нейтропенії зумовлює не- обхідність редукції доз цитостатиків, збільшення ін- тервалів між курсами, що в свою чергу також знижує ефективність терапії. Ця проблема має декілька ас- пектів, головними з яких є необхідність збільшення кількості НЛ для продовження лікування пацієнтів за протоколом та проведення своєчасної профілак- тики і лікування септичних ускладнень. Відновлення показників гемопоезу після про- ведення ПХТ цілком залежить від ряду факторів, на яких доцільно детально зупинитися. Як відомо, система кровотворення є інтегральною і відображає стан процесів, які відбуваються в організмі. Проце- си гемопоезу забезпечують стовбурові гемопоетичні клітини, строма кровотворних органів, кістковомоз- кове мікрооточення; ростові фактори – гранулоци- тарно-макрофагальний колонієстимулюючий фак- тор (ГМ-КСФ), еритропоетин, тромбопоетин, фак- тори нейрогуморальної регуляції, низка цитокінів; клітинна взаємодія, яку забезпечують протеоглікани, молекули клітинної адгезії (інтегрини та селектини), міжклітинний матрикс, а також колонієстимулюючі фактори. У процесах кровотворення окреме значен- ня мають вікові особливості дитини. Відомо, що у людини за 1 год оновлюється близь- ко 0,3–0,7 г/л кровотворних клітин на 1 кг маси тіла. В циркуляції перебуває лише невелика кількість CD34+-клітин. У КМ стовбурові гемопоетичні клі- тини фіксовані до стромальних елементів за допо- могою молекул адгезії, що відіграє головну роль у їх проліферації та міграції. Доведено, що на етапах ди- ференціювання поліпотентної стовбурової гемопое- тичної клітини утворюються різні типи уніпотентних клітин-попередників, які мають обмежений потен- ціал до диференціювання та різну селективну чутли- вість до певних гуморальних регуляторів. Стромальні фібробласти є одними з елементів мі- крооточення, які здатні продукувати низку цитокі- нів, в тому числі гранулоцитарний колонієстимулю- ючий фактор (Г-КСФ) [1]. Колонії фібробластів КМ є представниками ліній механоцитів різних крово- творних органів. Стромальні механоцити знаходять- ся практично поза мітотичним циклом і значною мі- рою впливають на структуру та молекулярний склад гемопоетичного мікрооточення. Однією з найваж- ливіших функцій фібробластів є їх здатність активно синтезувати колаген, який є складовою процесів ос- теогенезу. При патологічних станах може відбувати- ся деградація і денатурація колагену, опосередкована впливом ферментів міжклітинного матриксу: колаге- нази, еластази, плазміногену, пептидази. Джерелом колагенази в КМ є НЛ, моноцити, ендотеліальні клі- тини й фібробласти [2]. Слід зазначити, що процеси фібробластоутворення, які пов’язані з синтезом ко- лагену і глікозаміногліканів та необхідні для форму- вання компонентів міжклітинної речовини сполучної тканини, продукування ГМ-КСФ і Г-КСФ, є лабіль- ними, швидко реагують на всі зміни в гомеостазі ор- ганізму та важливі для забезпечення його надійності. Процеси кровотворення цілком залежать від ста- ну ендокринної системи. Встановлено особливості функціонування гемопоетичної та ендокринної сис- тем залежно від віку дітей. Вікові коливання показни- ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ ТЕВАГРАСТИМ У ДІТЕЙ З ГОСТРИМИ ЛЕЙКЕМІЯМИ Наведено сучасні відомості про механізми та регуляцію гемопоезу, зокрема мієлопоезу, а також особливості функціонування гемопоетичної та ендо- кринної систем залежно від віку дітей. Проаналізовано наслідки порушень ге- мопоезу при проведенні цитостатичної хіміотерапії у пацієнтів із солідними пухлинами та онкогематологічними захворюваннями. Розглянуто показан- ня та ефективність клінічного застосування препаратів рекомбінантного гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора, зокрема ТеваГрастиму. К.М. Бруслова ДУ «Національний науковий центр радіаційної медицини НАМН України» Інститут клінічної радіології, Київ, Україна Ключові слова: гемопоез, нейтропенія, гостра лейкемія, діти, ТеваГрастим. ËÅÊÖÈß 52 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 ків ендокринної системи збігаються з віковими осо- бливостями гемопоезу, це стосується, зокрема, пе- ріодів інтенсивного росту дитини, а саме віку від 4 до 6 років (первинне витяжіння) та старше 12 років (пубертатний період розвитку). Для цих фаз розви- тку дитини характерними є певні варіанти ГЛ. Так, у 65% хворих у віці до 6 років відзначають В-клітинні варіанти гострої лімфобластної лейкемії, у дітей стар- ше 12 років — мієлобластні варіанти ГЛ. Для пацієн- тів молодшого віку притаманні прояви конституцій- ного лімфатизму, лімфаденопатія, збільшення маса тіла при народженні, нормохромна анемія з норма- тивним вмістом заліза та феритину в сироватці кро- ві, алергічні реакції, ацетонемічне блювання, персис- туючі вірусні інфекції. У родичів дітей, хворих на ГЛ, онкологічні захворювання реєструють у 24,6% випад- ків, що є значно частішим, ніж у загальній популяції дитячого населення. Результати наших досліджень показали, що у 26% дітей в ініціальний період ГЛ рі- вень кортизолу в сироватці крові на 30–40% нижчий за нормативний і тривалість життя таких хворих була у 2,2 раза коротшою порівняно з пацієнтами, у яких вміст гормону знаходився в межах норми. У 6% хво- рих рівень тиреотропного гормону гіпофізу в сиро- ватці крові був на 20–30% вищий за нормативний, однак це не впливало на тривалість їх життя. Як було зазначено вище, важливе значення у процесах проліферації та диференціювання гемо- поетичних клітин відіграє міжклітинна взаємодія. Регуляція кровотворення неоднакова на різних його етапах. Стовбурові гемопоетичні клітини та ранні клітини — попередники гемопоезу контролюються за допомогою близькодіючої регуляції, яка забезпе- чується за рахунок безпосередньої взаємодії з сусід- німи кровотворними клітинами і клітинами строми КМ. Пізні клітини-попередники регулюються гумо- ральними факторами. Зазвичай одні й ті ж клітини є і стимуляторами, й інгібіторами продукції певних факторів, за типом зворотного зв’язку. Для утворення гранулоцитарних та моноцитарно- макрофагальних клітинних колоній in vitro необхід- на присутність відповідного колонієстимулюючо- го фактора. Так, рецептори Г-КСФ експресуються на клітинах мієломоноцитарного паростка крово- творення, починаючи з мієлобластів і закінчуючи зрілими гранулоцитами, а також деяких елементах моноцитарного ряду. Г-КСФ синтезується моноци- тами, фібробластами, клітинами ендотелію, стро- мальними клітинами. Цей фактор можуть проду- кувати й клітини злоякісних епітеліальних ново- утворень, і гострої мієлоїдної лейкемії. У регуляції продукції Г-КСФ беруть участь інтерлейкін (ІЛ)-1, фактор некрозу пухлини, простагландин Е 2 , бакте- ріальні ендотоксини і глюкокортикоїди. В умовах in vivo Г-КСФ є важливим фактором міє лоїдної ланки гемопоезу, який взаємодіє з ре- цепторами на поверхні гемопоетичних клітин гра- нулоцитарного ряду, стимулює проліферацію цих кістковомозкових клітин-попередників. Мієлоцити є останньою стадією визрівання клітин мієлоїдної ланки, здатної до мітозу. У решти клітин гранулоци- тарного ряду (юні, паличко- та сегментоядерні НЛ) відсутнє клітинне ділення, тобто ці клітини не підда- ються впливу мітогенних чинників. На цьому етапі Г-КСФ регулює утворення функціонально активних НЛ та їх вихід у кров із КМ; забезпечує де які функції зрілих НЛ, включаючи хемотаксис, міграцію, син- тез та продукцію перекисних сполук й ІЛ-8, фагоци- тарну активність. При інфекційних процесах в ор- ганізмі Г-КСФ активує продукцію ІЛ-4, ІЛ-10, що забезпечує антибактеріальний захист і підсилює гу- моральну ланку імунітету [3]. Однією з головних функцій НЛ є здатність їх до мі- грації та фагоцитозу, завдяки чому здійснюється при- родний захист організму від бактеріальних та інших ін- фекцій. Для зрілих нейтрофілів характерними є різні види руху, що дозволяє їм повною мірою виконувати свої функції: внутрішньоклітинні (плинність цитоплаз- ми, ротація ядра, обертання клітини навколо центросо- ми, скоротливі вакуолі, рух клітинної поверхні), цито- плазматичну експансію (утворення різного роду вирос- тів, псевдоподій; хемотаксис; адгезивність до клітин), які пов’язані з фагоцитарною активністю. Основні методи вивчення кінетики пулів грану- лоцитів наведено в таблиці. Найбільш численним (до 30%) є кістковомозковий пул. Кількість грануло- цитів у циркулюючому та маргінальному пулах май- же однакова. Розподіл гранулоцитів за пулами від- повідає системі надійності організму людини та не- обхідний для швидкого реагування на бактеріальні інфекції, стресові ситуації тощо. Таблиця Кінетика зрілих НЛ в організмі людини Розподіл НЛ за пулами Метод визначення Критерії оцінки Кістковомозковий пул Відповідь на бактеріаль- ний ендотоксин Збільшення кількос- ті НЛ в гемограмі в 3–4 рази протягом 6–12 год Циркулюючий пул (напівпе- ріод 6–8 год, потім — в тка- нини) Лейкограма Кількість лейкоцитів в гемограмі Маргінальний (пристінко- вий пул) Адреналінова проба, стрес Кількість лейкоцитів в гемограмі до та піс- ля проби Тканинний пул Проба з корти- костероїдами Збільшення кількос- ті НЛ Система кровотворення перебуває в динамічній рівновазі з іншими тканинами та системами орга- нізму, здійснюючи безперервне оновлення і попов- нення елементів гемопоезу. Зміни у функціонуван- ні стовбурових гемопоетичних клітин призводять до гіпо- чи гіперклітинності КМ та порушення функ- ції клітин-попередників. Виникають кількісні, якісні та функціональні зміни в гемопоетичних елементах КМ і, відповідно, у клітинному складі периферич- ної крові. Безконтрольна проліферація та порушен- ня процесів диференціювання кровотворних клітин за наявності змін у структурі хромосом (транс локації, делеції, інверсії, фрагментації) можуть бути причи- ною розвитку лейкемій. Тобто зміни на будь-якому ËÅÊÖÈ ß 53Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 етапі функціонування системи гемопоезу провоку- ють цілу низку патологічних процесів. Додаткові по- рушення у функціонуванні системи кровотворення можна виявити й у пацієнтів з онкогематологічними захворюваннями на етапі проведення ПХТ. Наслід- ком цього може бути неод накова реакція КМ хворо- го на введення тих самих доз цито статичних препа- ратів та Г-КСФ. У зв’язку з цим визначаються різні індивідуальні строки відновлення мієлоїдної ланки кровотворення, різні кількісні та функціональні по- казники НЛ периферичної крові. Відомо, що колонієстимулюючий фактор — це група ендогенних сполук високомолекулярної полі- пептидної структури, які мають специфічну здатність зв’язуватися з рецепторами гемопоетичних клітин та стимулювати їх проліферацію, диференціювання і функціональну активність. На сьогодні виділено не менше 20 факторів росту гемопоетичних клітин. Що стосується Г-КСФ людини, то цей чинник вперше виділено в 1985 р. із середовища клітин карциноми сечового міхура [4]. Одним із перших рекомбінант- них Г-КСФ є філграстим, високоочищений негліко- зильований білок, який складається зі 175 амінокис- лот і продукується генетично модифікованим шта- мом Escherichia coli. Застосування філграстиму при проведенні ПХТ у пацієнтів із раком молочної зало- зи приводило до збільшення кількості сегментоядер- них форм у крові за рахунок активації морфологічно диференційованих клітин — попередників мієлопо- езу [5]. Призначення філграстиму хворим на дріб- ноклітинний рак легені знижувало частоту та стро- ки фебрильної нейтропенії порівняно з пацієнтами, котрим препарат не призначали (40% проти 77% від- повідно) [6]. У хворих із неходжкінською лімфомою, які отримувала філграстим, частота нейтропенії ста- новила 37%, тоді як в групі контролю вона дорів- нювала 85%. У пацієнтів старшої вікової групи з не- сприятливими варіантами неходжкінської лімфоми застосування філграстиму сприяло зниженню ступе- ня гранулоцитопенії [7]. Філграстим, який признача- ли хворим із фебрильною нейтропенією в якості те- рапії супроводу разом з антибіотиками, зменшував тривалість періоду нейтропенії, що знижувало меді- ану строків госпіталізації з 10 до 8,7 дня [8]. Є роботи, які свідчать про можливість застосування філграсти- му у поєднанні з циклофосфамідом з метою мобіліза- ції клітин — попередників ендотеліоцитів [9]. ТеваГрастим (філграстим) компанії «Teva» — це рекомбінантний Г-КСФ людини, який має біо- логічну активність, аналогічну ендогенному людсь- кому Г-КСФ. Препарат відповідає вимогами ЕМА (European Medicines Agency). ТеваГрастим та ори- гінальний філграстим є аналогічними за молеку- лярною структурою і фізико-хімічними характе- ристиками. Крім того, у доклінічних дослідженнях продемонстровано аналогічну дію обох препаратів за фармакодинамічними, токсикологічними та фар- макологічними показниками. Ці дані підтверджені результатами рандомізованих досліджень ідентич- ності фармакокінетичних показників та біоеквіва- лентності цих препаратів за участю практично здоро- вих добровольців. Доведено, що кількість НЛ у кро- ві та СD34+-клітин для обох препаратів аналогічна. У 3 великих міжнародних багатоцентрових плацебо- контрольованих рандомізованих клінічних дослідже- нях III фази вивчали ефективність та профіль безпе- ки препарату ТеваГрастим порівняно з оригінальним препаратом. У ході дослідження, в якому брали участь пацієнтки із раком молочної залози, які отримували мієлосупресивну терапію (n = 348), встановлено ана- логічні результати щодо профілактики та лікування нейтропенії обома препаратами. Подібні результати продемонстровано й у хворих на рак легені (n = 240) та неходжкінські лімфоми (n = 92). ТеваГрастим збільшує не тільки кількість НЛ в крові, а й сприяє збереженню їх функціональних властивостей, зокрема хемотаксичної та фагоци- тарної активності. Після проведення ПХТ хворим на гостру мієлобластну лейкемію, а також пацієн- там після мієлоаблативної терапії з наступною тран- сплантацією КМ препарат значно зменшує тяжкість і тривалість нейтропенії та фебрильної нейтропенії, що дає змогу скоротити курси антибактеріальної те- рапії та строки госпіталізації пацієнтів [10]. Застосування ТеваГрастиму у здорових донорів дозволяє отримати необхідну кількість гемопоетич- них стовбурових клітин при проведенні двох лей- каферезів. Після введення ТеваГрастиму кількість НЛ у периферичній крові збільшується вже в перші 24 год. Зростання кількості гемопоетичних клітин- попередників та СD34+ в периферичній крові у здо- рових донорів відзначають на 5-6-й день лікування філграстимом [11, 12]. Після введення Г-КСФ його максимальна концентрація в сироватці крові досяга- ється за 2–8 год з періодом напіввиведення 3–4 год. У дітей і дорослих із тяжкою хронічною нейтро- пенією (вродженою, періодичною або ідіопатичною) ТеваГрастим збільшує кількість НЛ у периферич- ній крові та знижує частоту інфекцій і пов’язаних з ними ускладнень. Отримані результати довели, що ТеваГрастим до- цільно застосовувати в наступних випадках: • на етапах ПХТ у пацієнтів із солідними пух- линами та онкогематологічними захворюван- нями для профілактики інфекцій, пов’язаних із гранулоцитопенією; • у комплексному лікуванні бактеріальних проце- сів у хворих із солідними пухлинами та онкоге- матологічною патологією при гранулоцитопенії; • для мобілізації гемопоетичних стовбурових клітин у периферичну кров як у донорів клі- тин — попередників гемопоезу, так і хворих, у яких планується проведення високодозо- вої хіміотерапії з автологічною транспланта- цією стовбурових клітин периферичної крові; • при тяжкій нейтропенії різного генезу (вро- дженій чи набутій). ËÅÊÖÈß 54 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 1 • 2 0 1 3 Застосування препарату ТеваГрастим дало змо- гу скоротити перерви між курсами ПХТ та загаль- ні строки лікування, зменшити терміни прийому антибіо тиків. Результати наших досліджень показали, що за- стосування препарату ТеваГрастим майже у всіх ді- тей з ГЛ давало позитивний ефект у вигляді суттєвого збільшення кількості НЛ за показниками циркулюю- чого та маргінального пулів. Виняток становили паці- єнти, у яких були зміни в ендокринному статусі, про- яви остеопенічного синдрому, остеопорозу, а також порушення структури колагену. Зазначимо, що змі- ни структурних і функціональних властивостей ко- лагену, які призводять до порушення процесів міне- ралізації кісткової тканини та остеоутворення, часто виникають при порушенні функції (гіпо- або гіпер- функції) щитоподібної залози. Тому дітям, у яких ви- явлено зміни з боку факторів, що впливають на про- цес кровотворення, необхідно паралельно проводити відповідні коригуючі лікувально-профілактичні захо- ди для підвищення ефективності дії Г-КСФ. СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ 1. Чеснокова НП, Моррисон ВВ, Понукалина ЕВ и др. Гемопоэз и его регуляция на различных стадиях дифферен- цировки гемопоэтических клеток костного мозга (обзор). Са- ратовский научн-мед журн 2012; 8 (3): 711–9. 2. Свиридова ВС, Кологривова ЕН, Пронина НА и др. Ци- токиновая регуляция иммунных реакций при ревматоидном артрите. Цитокины и воспаление 2010; 9 (2): 3–6. 3. Козлов ВА. Гранулоцитарный колониестимулирую- щий фактор: физиологическая активность, патофизиологи- ческие и терапевтические проблемы. Цитокины и воспале- ние 2004; 3 (2): 3–15. 4. Ravandi F. Role of cytokines in the treatment of acute leukaemia’s: a review. Leukemia 2006; 23 (2): 211–5. 5. Хричкова ТЮ, Гольдберг ВЕ, Жданов ВВ и др. Эффективность филграстима в лечении цитостатических миелосупрессий у больных раком молочной железы. Сиб он- кол журн 2008; (1 (25)): 5–10. 6. Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med 1991; 325: 164–70. 7. Ösby E, Hagberg H, Kvaløy S, et al. CHOP is superior to CNOP in elderly patients with aggressive lymphoma while outcome is unaffected by filgrastim treatment: results of a Nordic Lymphoma Group randomized trial. Blood 2003; 101 (10): 3840–48. 8. Maher DW, Lieschke GJ, Green M, et al. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1994; 121 (7): 492–501. 9. Mauro E, Rigolin GM, Fraulini C, et al. Mobilization of endothelial progenitor cells in patients with hematological malignancies after treatment with filgrastim and chemotherapy for autologous transplantation. Eur J Haematol 2007; 78 (5): 374–80. 10. European Medicines Agency Assessment Report For Tevagrastim International Nonproprietary Name: Filgrastim (No. EMEA/H/C/827). 11. Schwinger W, Mache C, Urban C, Beaurfort E, et al. Single dose of filgrastim (rhG-CSF) increases the number of hemopoietic progenitors in the peripheral blood of adult volunteers. Bone Marrow Transplant 1993; 11 (6): 489–92. 12. Sato N, Sawada K, Takahashi TA, et al. A time course study for optimal harvest of peripheral blood progenitor cells by granulocyte colony-stimulating factor in healthy volunteers. Exp Hematol 1994; 22 (10): 973–8. THE APPLICATION OF PREPARATION TEVAGRASTIM IN CHILDREN WITH ACUTE LEUKEMIA K.M. Bruslova Summary. The modern information about the mech- anisms and regulation of hematopoiesis, particularly myelopoesis and peculiarities functioning hematopoiet- ic and endocrine systems, depending on age is present- ed. Consequences of hematopoietic disorders under cy- tostatic chemotherapy in patients with solid tumors and oncohematological diseases are analyzed. The indica- tions and effectiveness of clinical application of recom- binant granulocyte colony-stimulating factor, particu- larly Tevagrastim are considered. Key words: hemopoiesis, neutropenia, acute leukaemia, children, TevaGrastim. Адреса для листування: ТОВ «Тева Україна» 03680, Київ, вул. Фізкультури, 30В БЦ «Фаренгейт» www.teva.ua Інформація про лікарський засіб. Інформація для професійної діяльності медичних та фармацевтичних працівників. ТеваГрастим. Р.п. № 848/11–300200000 від 21.06.2011 до 21.06.2016. Склад. Філграстим 300 мкг (30 млн МО)/0,5 мл або 480 мкг (48 млн МО)/0,8 мл. Форма ви- пуску. Розчин для ін’єкцій або інфузій. Код АТС. L03A A02. Фармацевтична група. Колоніє стимулюючі фактори. Філграстим. Показання. Скорочення тривалості нейтро- пенії та зниження частоти фебрильної нейтропенії у хворих, які отримують цитотоксич- ну хіміо терапію з приводу злоякісних захворювань (за винятком хронічного мієлолейкозу й мієлодиспластичного синдрому). Зменшення тривалості нейтропенії у хворих, які отри- мують мієлоаблативну терапію з наступною трансплантацією кісткового мозку, з високим ризиком пролонгованої тяжкої нейтропенії. Мобілізація периферичних стовбурових клітин крові (ПСКК) у пацієнтів. Довготривала терапія для збільшення кількості нейтрофілів і зни- ження частоти та тривалості інфекційних ускладнень у дітей та дорослих з тяжкою хроніч- ною уродженою, періодичною або ідіопатичною нейтропенією (абсолютна кількість ней- трофільних гранулоцитів 0,5•109/л) та тяжкими або рецидивуючими інфекціями в анамне- зі. Зниження ризику бактеріальних інфекцій при стійкій нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів не більше 1,0•109/л) у пацієнтів із розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції у разі не- ефективності інших засобів контролю нейтропенії. Мобілізація ПСКК у здорових донорів для алогенної транс плантації ПСКК. Протипоказання. Протипоказаний особам із відо- мою гіперчутливістю до гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини або ін- ших компонентів препарату, тяжкою формою вродженої нейтропенії (синдром Костмана) з цитогенетичними порушеннями. Не слід призначати ТеваГрастим для підвищення дози цитотоксичної хіміотерапії понад встановлених меж. Побічна дія. У хворих онкологічно- го профілю. Розлади метаболізму та харчування — підвищення концентрацій лужної фос- фатази, лактатдегідрогенази, сечової кислоти; з боку нервової системи — головний біль; розлади з боку васкулярної системи; з боку дихальної, торакальної та медіастинальної систем — кашель, біль у горлі, інфільтрати в легенях; з боку шлунково-кишкового трак- ту — нудота, блювання, запор, анорексія, мукозит; гепатобіліарні розлади (підвищення концентрацій γ-глутамілтрансферази) та інші. У здорових донорів при мобілізації ПСКК. 3 боку кровотворної та лімфатичної систем — лейкоцитоз, тромбоцитопенія, порушення функціо нування селезінки; розлади метаболізму та харчування: підвищення концентрацій лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, аспартатамінотрансферази, гіперурикемія; з боку нервової системи — головний біль; з боку кістково-м’язової системи та системи сполуч- них тканин — біль в кістках і м’язах, загострення ревматоїдного артриту та інші. У хворих із тяжкою хронічною нейтропенією. 3 боку кровотворної та лімфатичної систем — анемія, спленомегалія, тромбоцитопенія, порушення функціонування селезінки; з боку метаболіз- му та харчування — зниження рівня глюкози, підвищення концентрацій лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, гіперурикемія; з боку нирок та сечовидільної системи — гематурія, протеїнурія та інші. У ВІЛ-інфікованих. 3 боку кровотворної та лімфатичної систем — по- рушення функціонування селезінки; з боку кістково-м’язової системи та системи сполуч- них тканин — біль у кістках і м’язах. Виробник. Тева Фарма Б.В. Адреса: вул. Свенсвег, 5, 2031 ОА Харлем, Нідерланди. Тева Фармацевтікал Індастріз Лтд.; вул. ХаШикма 64, а/с 353. 44102 Кфар-Саба, Ізраїль. Повна інформація про застосування лікарського засобу та пов ний перелік побічних реакцій міститься в інструкції для медичного застосування препарату. Перед застосуванням обов’язково ознайомтеся з інструкцією.

Застосування препарату ТеваГрастим у дітей з гострими лейкеміями

Institution

Ähnliche Einträge