Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия

Рассмотрены современные теории старения. Показано, что проблема старения является одной из самых важных и актуальных тем всего человечества. Проблемы старения и активного долголетия – это межотраслевая и междисциплинарная проблема, которая требует комплексного решения. Необходима разработка госуда...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2014
Автори:	Шарипов, К.О., Джайнакбаев, Н.Т.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України 2014
Назва видання:	Актуальні проблеми транспортної медицини
Теми:	Обзорные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138102
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия / К.О. Шарипов, Н.Т. Джайнакбаев // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2014. — № 2, т. 1 (36-I). — С. 12-27. — Бібліогр.: 62 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-138102
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1381022018-06-19T03:06:00Z Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия Шарипов, К.О. Джайнакбаев, Н.Т. Обзорные статьи Рассмотрены современные теории старения. Показано, что проблема старения является одной из самых важных и актуальных тем всего человечества. Проблемы старения и активного долголетия – это межотраслевая и междисциплинарная проблема, которая требует комплексного решения. Необходима разработка государственной политики и механизмов ее осуществления в области обеспечения активного долголетия; разработка законодательной базы; Создание инфраструктуры; Обеспечение информационной базы. Необходимо проведение углубленных научных исследований по ключевым проблемам старения населения и положения пожилых людей, осуществление мониторинга и выборочного социо-экономико-демографического анализа. Modern theories of aging were examined. Shown that the problem of aging - is one of the most important and relevant topics of all mankind. Challenges of aging and active aging is intersectoral and interdisciplinary problem that requires a comprehensive solution. Necessary to develop public policies and mechanisms for its implementation in the field of active aging; development of the regulatory framework; Creation of infrastructure; Providing information base. Necessary to conduct indepth research on the key issues of aging and older people, and selective monitoring of socio-economic and demographic analysis. Були розглянуті сучасні теорії старіння. Показано, що проблема старіння є однією з найбільш важливих і актуальних тем всього людства. Проблеми старіння і активного довголіття - це міжгалузева і міждисциплінарна проблема, яка потребує комплексного вирішення. Необхідна розробка державної політики та механізмів її здійснення в області забезпечення активного довголіття; розробка законодавчої бази; створення інфраструктури; забезпечення інформаційної бази. Необхідно проведення поглиблених наукових досліджень з ключових проблем старіння населення і становища літніх людей, здійснення моніторингу та вибірового соціо-економіко-демографічного аналізу. 2014 Article Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия / К.О. Шарипов, Н.Т. Джайнакбаев // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2014. — № 2, т. 1 (36-I). — С. 12-27. — Бібліогр.: 62 назв. — рос. 1818-9385 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138102 612.67+616-053.9 ru Актуальні проблеми транспортної медицини Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Обзорные статьи Обзорные статьи
spellingShingle	Обзорные статьи Обзорные статьи Шарипов, К.О. Джайнакбаев, Н.Т. Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия Актуальні проблеми транспортної медицини
description	Рассмотрены современные теории старения. Показано, что проблема старения является одной из самых важных и актуальных тем всего человечества. Проблемы старения и активного долголетия – это межотраслевая и междисциплинарная проблема, которая требует комплексного решения. Необходима разработка государственной политики и механизмов ее осуществления в области обеспечения активного долголетия; разработка законодательной базы; Создание инфраструктуры; Обеспечение информационной базы. Необходимо проведение углубленных научных исследований по ключевым проблемам старения населения и положения пожилых людей, осуществление мониторинга и выборочного социо-экономико-демографического анализа.
format	Article
author	Шарипов, К.О. Джайнакбаев, Н.Т.
author_facet	Шарипов, К.О. Джайнакбаев, Н.Т.
author_sort	Шарипов, К.О.
title	Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия
title_short	Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия
title_full	Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия
title_fullStr	Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия
title_full_unstemmed	Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия
title_sort	биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия
publisher	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
publishDate	2014
topic_facet	Обзорные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138102
citation_txt	Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия / К.О. Шарипов, Н.Т. Джайнакбаев // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2014. — № 2, т. 1 (36-I). — С. 12-27. — Бібліогр.: 62 назв. — рос.
series	Актуальні проблеми транспортної медицини
work_keys_str_mv	AT šaripovko biomedicinskieisocialʹnyeaspektystarenieiaktivnogodolgoletiâ AT džajnakbaevnt biomedicinskieisocialʹnyeaspektystarenieiaktivnogodolgoletiâ
first_indexed	2025-07-10T05:06:11Z
last_indexed	2025-07-10T05:06:11Z
_version_	1837235150622031872
fulltext	АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 12 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 medical provision of the road traffic safety to the all�European requirements taking into consideration the obligatory implementation of the quality standards into the system of the medical provision of the road traffic safety. Keywords: accident, road safety, quality standards. Впервые поступила в редакцию 13.05.2013 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования Введение Общемировой прогнозируемый рост лиц старшего возраста предполага� ет увеличение нагрузки на службы здра� воохранения и органов социальной защи� ты в связи с высокой потребностью стар� шего поколения в различных видах меди� ко�социальной помощи, обусловленной множеством хронических заболеваний. Проблема пожилых определяется тем, что, занимая относительно небольшое место в составе населения, эта группа использует значительные медицинские, социальные и экономические ресурсы государства. В настоящее время процесс старе� ния населения комплексно не изучен и не получил всесторонней оценки. Существу� ют многочисленные теории старения. Обзорные статьи Review Articles Старение населения — это комплексный процесс взаимодействия генов и среды, регулируемый стрессом, метаболически� ми факторами и репродукцией, а также защитными системами на уровне клетки, ткани и организма. Международный (Венский) план действий по проблемам старения являет� ся первым международным документом по проблемам старения, обеспечиваю� щим руководство процессом осмысления и разработки стратегий и программ по проблемам старения. Он содействует ре� гиональному и международному сотруд� ничеству. Он содержит 62 рекомендации, касающиеся действий в области прове� дения научных исследований, сбора и анализа данных, профессиональной под� готовки и образования, а также охваты� УДК 612.67+616)053.9 БИОМЕДИЦИНСКИЕ И СОЦИАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ СТАРЕНИЯ И АКТИВНОГО ДОЛГОЛЕТИЯ Шарипов К.О., Джайнакбаев Н.Т. Казахский Национальный Медицинский Университет им. С. Асфендиарова Казахстанско)Российский Медицинский Университет г. Алма)Ата, Казахстан; skamalidin@mail.ru Рассмотрены современные теории старения. Показано, что проблема старе� ния является одной из самых важных и актуальных тем всего человечества. Пробле� мы старения и активного долголетия – это межотраслевая и междисциплинарная проблема, которая требует комплексного решения. Необходима разработка государ� ственной политики и механизмов ее осуществления в области обеспечения актив� ного долголетия; разработка законодательной базы; Создание инфраструктуры; Обеспечение информационной базы. Необходимо проведение углубленных научных исследований по ключевым проблемам старения населения и положения пожилых людей, осуществление мониторинга и выборочного социо�экономико�демографичес� кого анализа. Ключевые слова: современные теории старения, активное долголетие ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 13 вает следующие секторальные области: здравоохранение и питание; защита по� жилых людей как потребителей; жилье и окружающая среда; семья; социальное обеспечение; обеспечение доходов и за� нятость; образование. Таким образом, проблемы старения и активного долголетия – это межотрас� левая и междисциплинарная проблема, которая требует комплексного решения, внедрения любых «ноу�хау» технологий в систему здравоохранения, это в свою очередь, не обеспечивает сиюминутного достижения долголетия населения, так как это длительный процесс, требующий анализа, мониторинга и внедрения нано� биотехнологий в систему здравоохране� нии. Демографические и социально4 психологические аспекты старения В опубликованном докладе ООН о мировых демографических тенденциях сообщается, что общая численность на� селения в 2050 году достигнет 6,6 млрд. человек. При этом количество пожилых людей (старше 60 лет) в мире к этому году составит 2,5 млрд. человек (т.е. по� чти 38 % от общей численности населе� ния). Динамика старения населения раз� личается в разных странах в зависимос� ти от экономического и социального раз� вития стран и от осуществляемой ими по� литики. Анализ демографических показа� телей многих европейских стран показы� вает устойчивые тенденции старения на� селения Европы. В целом страны в кон� тексте старения населения можно разде� лить на три группы: с ускоренными тем� пами процесса старения населения (25 % пожилых людей к 2050 году) например Гонконг, Китай, Таиланд, Сингапур, Шри� Ланка, Новая Зеландия, Казахстан, Азер� байджан, Грузия, Армения; со средними темпами (от 20 до 25 %), и с низкими темпами (20 %). В течение всего XX века доля пожи� лых людей в общей численности населе� ния Земли постоянно увеличивалась. Ожидается, что эта тенденция сохранит� ся и в XXI веке. Так, в 1950 году пожилые люди (лица в возрасте 60 лет и старше) составляли 8 % мирового населения, в 2000 году — уже 10 %, а в 2050 году, по прогнозам ООН, их доля достигнет 21 %. Еще два десятилетия назад казалось, что демографическое старение населения, т.е. увеличение доли пожилых в общей численности населения, свойственно ис� ключительно развитым странам [1]. Больше всего проблемы старения скажется на расходах по пенсионному обеспечению и по программам здравоох� ранения, так как их бюджеты в полной мере зависят от возрастной структуры населения [2]. В большинстве стран мира старение снизу является наибольшим из двух фак� торов, а в постсоветских странах, вклю� чая Украину, — единственным. Например, на Украине старение населения частично компенсируется падением продолжитель� ности жизни (с 71 года в 1989 году до 68 в 2005), как в связи с ухудшением меди� цинского обслуживания и увеличения со� циального неравенства, так и в связи с распространением эпидемии СПИДа и туберкулеза [3]. На фоне демографического старе� ния многих стран возрастает актуаль� ность исследования социальной активно� сти пожилых людей. Особый интерес в этом плане представляет поиск путей активизации их социального поведения в связи с осознанием изменившейся роли пожилых людей, которые в настоящее время стали более активны, деятельны [4, 5]. Демографические процессы, харак� теризующиеся постарением населения, отмечаются во всем мире и во многих бывших союзных республиках. В восем� надцати из 20 стран мира с наибольшей долей пожилого населения, находящихся в Европейском регионе ВОЗ, люди стар� ше 65 лет составляют в этих странах 13,3 % до 17,9 % населения. Средний возраст выхода на пенсию в этих государствах АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 14 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 составляет 65 лет. Изучение значимости характерных для позднего возраста личностно нега� тивных факторов, т.е. «утрат» в широком смысле, для развития разного рода на� рушений психического здоровья у пожи� лых получило особенно интенсивное раз� витие в 70�90�е годы. Работы, посвящен� ные анализу влияния на здоровье пожи� лых смены места проживания, роли изо� ляции и социальной поддержки [6] или значимости физического неблагополучия [7], положили начало целой серии иссле� дований в этой области. Наиболее бурно развивались иссле� дования по проблеме «жизненных собы� тий» (life events) и их связи с психологи� ческой ранимостью стареющей личности и состоянием психического здоровья в старости. Их стрессогенность изучалась в плане ожидаемости события, его неже� лательности, а также требований, которое то или иное «событие» предъявляет к пси� хологическим ресурсам личности, нахо� дящейся на разных этапах онтогенетичес� кого развития [8, 9]. Исследовалась в том числе каузальная связь жизненных собы� тий с конкретными психическими заболе� ваниями, особое внимание при этом уде� лялось поздней депрессии [10], тревоге [11] и суицидальному поведению пожи� лых. Почти все геронтопсихиатрические эпидемиологические исследования пред� ставили убедительные доказательства не� прекращающегося роста численности психически больных пожилого возраста. В серии такого рода исследований было достоверно доказано, что выявляемость и официальная регистрация психической патологии в позднем возрасте, как ни в одном другом возрастном периоде, нео� бычайно низка [12]. Исходя из этих дан� ных наиболее адекватным методом ана� литической эпидемиологии в геронтопси� хиатрии являются популяционные иссле� дования, основанные на сплошном об� следовании ограниченных контингентов населения каких�либо территорий или репрезентативных выборок из населения старших возрастов, проживающих на ог� раниченной территории. Одной из основных проблем совре� менной геронтопсихиатрии является про� блема аффективных (депрессивных) рас� стройств [13]. Пристальное внимание к аффективным нарушениям позднего воз� раста обусловленно их высокой частотой в старших возрастных группах населения. По мнению А.С. Тиганова, yвеличение ча� стоты эффективных (в частности, депрес� сивных) состояний обусловленно как ис� тинным ростом заболеваемости аффек� тивными расстройствами, так и патомор� фозом психических заболеваний, кото� рые все чаще приобретают приступооб� разное течение, что, как правило, сопро� вождается развитием аффективной пато� логии. В современных исследованиях при� стальное внимание уделяется изучению связи между соматическим здоровьем и аффективными расстройствами в по� зднем возрасте. Эпидемиологические по� пуляционные исследования свидетель� ствуют, что плохое соматическое здоро� вье является существенным фактором риска развития депрессивных рас� стройств у пожилых людей [14]. Частота депрессий у пожилых соматически боль� ных колеблется от 15 до 45 % [15]. По данным M. Evans, депрессией страдает 30�70 % соматически больных пожилых людей. В частности, J. Valvanne и соавт., 1996, исследуя пожилое население Хель� синки (Финляндия), установили, что деп� рессивные расстройства в позднем воз� расте тесно коррелируют с плохим зре� нием, недержанием мочи и болезнью Паркинсона. Таким образом, приведенные дан� ные подтверждают на разных методоло� гических уровнях концепцию патогенети� ческой значимости неблагоприятных сре� довых факторов для развития поздних функциональных психозов, а также пси� хических расстройств иных регистров – непсихотического (пограничного) уровня и даже (по некоторым параметрам) – деменцией альцгеймеровского типа. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 15 Различные теории старения населения В результате проведенных клини� ческих, демографических и эпидемиоло� гических исследований были сформули� рованы теории, направленные на выявле� ние основных причин и механизмов про� цесса старения. Значительная вариабель� ность, существующая в продолжительно� сти жизни среди различных видов, указы� вает на генетическую составляющую ме� ханизма старения [16]. Это подтвержда� ется и опытами на модельных организ� мах, так изменения в работе специфичес� ких генах может увеличивать продолжи� тельность жизни нематод, дрозофил и мышей [17�19]. Однако биологические основы старения, также как и ключевые компоненты, до сих пор не выявлены. Тем не менее, было установлено, что процесс старения – это комплексный, мультифак� торный процесс, в котором одновремен� но могут взаимодействовать несколько компонентов и тем самым влиять на раз� личные функциональные уровни организ� ма. Все существующие на сегодняшний день теории старения можно объединить в несколько групп, наиболее часто встре� чаемые из которых программированные теории старения и теории ошибок. Со� гласно первой группе теорий старение зависит от биологического расписания этапов роста, развития и созревания. Данное расписание зависит от работы специфических генов, передачи сигналов на системы, за поддержание внутренне� го гомеостаза и активацию стресс реак� ций. Теории ошибок постулируют, что ста� рение является результатом накопления повреждений («ошибок») в ключевых кле� точных компонентов и потери генетичес� кой целостности. Данные теории позво� ляют определить факторы среды, индуци� рующие повреждения на различных уров� нях организма [20, 21]. Основы современной эволюци4 онной теории были заложены в 1950 годы. На ранних стадиях становления те� ории изучение базировалось целиком на неэкспериментальных теоретических ме� тодах исследования. Позднее некоторые аспекты были частично подтверждены в экспериментах на лабораторных популя� циях дрозофил и природных популяциях гуппи [22]. Установлено, что признаки раннего старения и долголетия проявля� ются в последующих поколениях биоло� гических видов в определенных условиях среды. Более того, направление развития может быть предсказано теоретически. Так, например, отбор в сторону позднего деторождения наблюдается у долгоживу� щих особей, тогда как помещение живот� ных в более жесткие условия среды при� водит к повышению уровня смертности от внешних факторов и, как следствие, уко� рочению продолжительности жизни у последующих поколений [23]. Теория накопления мутаций, предложенная P. Medawar, рассматрива� ет старение, как побочный продукт есте� ственного отбора [24]. Согласно данной теории, старение является неадаптивным признаком, поскольку естественный от� бор является малоэффективным отноше� нии признаков, не вносящих вклад в чис� ленность потомства. Так вероятность ин� дивидуального воспроизводства являет� ся возраст ассоциированным признаком, который достигает пика у половозрелых особей. С увеличением возраста данные показатели снижаются в силу увеличения вероятности смертности, как от внешних, так и от внутренних факторов. В подоб� ных условиях естественный отбор против неблагоприятных мутаций, проявляющих� ся в раннем возрасте, действует жестче, поскольку приводит к снижению плодови� тости. С другой стороны, мутации, про� являющиеся позднее, являются относи� тельно нейтральными, поскольку не вли� ят на плодовитость особей и в этой свя� зи они успешно передаются последую� щим поколениям [25]. Теория антагонистической плей4 отропии основывается на плейотпроп� ном действии генов. Так, предполагается что, гены, влияющие на повышенную пло� довитость в раннем возрасте, могут не� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 16 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 благоприятно действовать на более по� здних жизненных этапах. Классическим примером плейотропного действия генов может служить ген, отвечающий за накоп� ления кальция в костях, функции которо� го благоприятны на ранних этапах разви� тия организма, так как снижают вероят� ность переломов костей, и проявляют негативные эффекты на более поздних этапах, так как повышают вероятность развития остеоартроза [26]. Другим при� мером данной теории является процесс репликативного старения, который уча� ствует в подавлении опухолеобразования путем включения механизмов клеточного ареста. Установлено что, данный меха� низм отвечает за супрессию опухалевого роста в раннем возрасте, однако может способствовать канцерогенезу позднее, поскольку известно, что старые клетки могут стимулировать пролиферацию зло� качественных новообразований [27]. Основы современной нейроэн4 докринной теории были сформулирова� ны в 1954 году русским геронтологом Владимиром Дильманом. Согласно эле� вационной (онтогенетической) теории Дильмана старение обусловлено продол� жающейся программой развития и дей� ствием факторов онтогенеза, которые на� ряду с развитием также приводят к ста� рению. И поскольку процессы онтогене� за во многом генетически обусловлены, то, по мнению Дильмана, процесс старе� ния также отличается идентичностью у всех особей вида [16]. Теория регуляции генов постули� рует, что старение является результатом изменения экспрессии генов. Впервые предложенная в 1975 году Kanungo S.M., данная теория позднее была дополнена и расширена. Так, дестабилизация рабо� ты генов после полового созревания при� водит к накоплению факторов, стимули� рующих экспрессию «нежелательных» ге� нов (онкогены) и/или подавлению рабо� ты положительных генов (гены супрессо� ры опухолевого роста) [28]. Молекулярно – генетические иссле� дования возрастных транскрипционных изменений позволили составить транс� крипционный фингерпринт «нормально� го» старения [29]. Сравнивая полученные данные с данными экспериментальных работ по замедлению или ускорению ста� рения, можно идентифицировать гены, изменение экспрессии которых, играет ключевую роль в процессах старения. Изучения механизмов старения на модельных организмах, таких как Saccharomyces cerevisiae, Caenorhabditis elegans и Drosophila, позволили выявить, по крайней мере, два консервативных механизма старения [30]. Первый путь включает работу гена Sir2, NAD+�зависимая гистоновая деаце� тилаза. Исследования последних лет по� казали, что сиртуины (Sir2) связаны с множеством физиологических процессов: регуляция метаболизма, репарация ДНК, ответные реакции на стресс, апоптоз, вы� живание и долголетие [31]. Также уста� новлено, что сиртуины отвечают за спон� танное повышение физической активно� сти у дрозофил после снижения калорий и эпигенетически регулируют функцию белка Р53 в клетках человека [32]. У дрожжей Sir2 необходим для подавления экспрессии трех локусов: локуса деления клеток, теломер и рибосомальной РНК. Было показано, что дополнительные ко� пии гена Sir2 способны увеличивать про� должительность жизни как C. elegans, так и дрозофилы. Однако механизмы дей� ствия гомологов Sir2 на продолжитель� ность жизни у млекопитающих остаются пока малоизученными. Известно, что бе� лок SIRT1 человека обладает способнос� тью деацетилировать последовательнос� ти генов p53, Ku70 и регулирует функции таких ацетилаз, как CBP/p300 [33]. Таким образом, увеличение продол� жительности жизни в результате актива� ции консервативных транскрипционных факторов в ответ на снижении специфи� ческих сигналов свидетельствует о клю� чевой роли регуляции экспрессии генов в старении. Понимание точных механиз� мов действия экспрессии генов на дол� гожительство и старение поможет в со� ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 17 здании методов продления активного долгожительства. Теория клеточного старения/теория теломераз Первые работы по определению способности клеток делиться вне орга� низма были начаты в начале ХХ века. Ис� следования 1913 года эмбриональных фибробластов цыплят установили, что клетки соединительной ткани сохраняют способность к активному росту более 28 месяцев. Дальнейшее изучение этих же тканей показало способность к делению после 358 пассажей. Впоследствии автор утверждал, что используемые культуры фибробластов оставались, активны и на протяжении 23 лет и были бессмертны. Несмотря на то, что более позднее были установлены четкие границы продолжи� тельности жизни фибробластов in vitro, первые исследования имели огромное значение в развитии геронтологии [34]. Авторы показали, что продолжи� тельность жизни человеческих диплоид� ных эмбриональных клеток равна 50 ± 10 делениям. Также, было установлено, что эмбриональные клетки обладают боль� шим жизненным потенциалом в сравне� нии со зрелыми соматическими клетка� ми [35]. Регенерация теломерных участков осуществляется при участии фермента теломеразы, избыточная работа которой, в свою очередь, также приводит к предот� вращению клеточного старения и иммор� тализации клеток [36]. Установлено, что специализирован� ные иммортализированные клетки, такие как стволовые, зародышевые и клетки Т� лимфоцитов экспрессируют чрезмерное количество теломеразы, что приводит к восстановлению длины теломер и/или снижает скорость их сокращения. Более того, было показано, что почти во всех раковых клетках наблюдаются механизмы активации теломеразы или другие пути удлинения теломер для предотвращения репликативного старения [37]. Ранние эксперименты на клеточных культурах от доноров разных возрастов показали взаимосвязь между репликатив� ным потенциалом и возрастом доноров. Так, было показано снижение потенциа� ла роста и деления с увеличением воз� раста донора. Также было установлено, что организмы с короткой продолжитель� ностью жизни обладают повышенным темпом старения клеток в сравнении с организмами с большей продолжитель� ностью жизни [34]. Процессы клеточного старения мо� гут также наблюдаться в ответ на стрес� совые воздействия. В этой связи процес� сы клеточного старения можно разделить на репликативное старение и стресс�ин� дуцированное клеточное старение [20]. Стресс индуцированное клеточное старение возникает в ответ на различные раздражители, включающие: 1) ДНК по� вреждения, 2) модификации в структуре гетерохромитина и 3) сильные митоген� ные сигналы возникающие в результате экспрессии онкогенов [27]. Исследования мышиных эмбрио� нальных фибробластов (MEFs, mouse embryonic fibroblasts) показали, что повы� шение концентрации кислорода (20 %) приводит к активации программы стресс индуцированного старения, тогда как клетки культивируемые в условиях пони� женного уровня О 2 (3 %) вообще не ста� реют. Известно, что MEFs отличаются специфической репликативной продол� жительностью жизни: они вступают в фазу клеточного старения после 10�15 делений даже при наличии длинных те� ломерных участков. Полученные данные свидетельствуют о ключевой роли окис� лительного стресса в процессах старения клеток мышей in vitro и, вероятно, in vivo [38]. Следует отметить, что репликатив� ное старение, вероятно, само по себе яв� ляется причиной старения, поскольку данный механизм в значительной степе� ни отвечает за конечное число делений клеток, обусловленное длиной теломер. С другой стороны, стресс индуцированные АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 18 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 механизмы являются ответной реакцией на стрессовые воздействия, в частности геномная нестабильность и повреждения ДНК. В этой связи СИС может являться клеточным ответом на возраст – ассоци� ированные молекулярные изменения, функция которых заключается в ускоре� нии и усилении механизмов старения организма [20]. Следует подчеркнуть, что данная теория клеточного старения со� гласуется с другими теориями накопле� ния повреждений (свободно радикальная теория старения и т.д.). Свободно4радикальная теория старения В 1956 году D.Harman предположил, что свободные радикалы, образующиеся в процессе аэробного дыхания, являют� ся причиной накопления окислительного повреждения и приводят к старению и смерти. Открытие процессов образова� ния гидроксил радикалов (OH) в процес� се радиолиза воды и выявление OH в биологических системах, дало основание предположить, что генерация эндогенных радикалов кислорода происходит in vivo в результате ферментативных реакций при участии ионов металлов [39]. Выдви� нутая гипотеза была подтверждена от� крытием фермента супероксид дисмута� зы супероксида дисмутазы (СОД), что впоследствии стало убедительным дока� зательством важной роли АФК в биоло� гических системах. Позднее была уста� новлена сигнальная роль активных форм кислорода (АФК) в биологических про� цессах [40]. В настоящее время существуют многочисленные данные не только о вредных, но и о благоприятных механиз� мах действия АФК. Физиологические процессы, вовлекающие свободные ра� дикалы и их метаболиты, включают регу� ляцию функций, контролируемых уровнем кислорода в клетке, усиление сигнализа� ции от различных мембранных рецепто� ров, включение защитных антиоксидант� ных компонентов, регуляцию сосудисто� го тонуса и окислительно�восстанови� тельного равновесия в клетке [41, 42]. В настоящее время клиницисты уделяют особенное внимание исследованиям ре� гуляции окислительно–восстановитель� ных процессов в развитии различных па� тологических состояний и процессах ста� рения [43]. Свободными радикалами принято называть молекулы, содержащие один и более неспаренных электронов. В состо� янии покоя относительно неактивный кис� лород благодаря цепи метаболических преобразований может трансформиро� ваться в высоко активные свободные ра� дикалы. Свободные радикалы, такие как супероксид анион (O 2 �) и гидроксил ради� кал (OH�) могут образовываться в резуль� тате действия следующих ферментов: ферментов митохондриальной дыхатель� ной цепи (комплекс III), ксантиноксидазы (ХО), липооксигеназы, NADPH окисдаз не�фагоцитарной природы (Noxs), гем�ок� сигеназы (НО), цитохром Р450 и моно�ок� сигеназы [44]. Около 1�2 % кислорода, потребляемого митоохондриями, может быть преобразован в O 2 �. Образованный O 2 � может вступать во взаимодействия с другими свободными радикалами и тем самым, запускать цепную реакцию гене� рации АФК. Присоединение дополнитель� ного электрона приводит к формирова� нию молекул пероксида водорода (H 2 O 2 ), которые в присутствии свободных ионов металлов переменной валентности, таких как железо и медь, могут вступать в ре� акцию со свободным кислородом и обра� зовывать очень реактивный гидроксил ра� дикал (реакция Haber�Weiss�Fenten) [45]. Основными источниками свободных радикалов, таких как супероксид анион (O 2 �) и гидроксил радикал (OH�) являются ферменты митохондриальной дыхатель� ной цепи (комплекс III), ксантиноксидазы (ХО), липооксигеназы, NADPH окисдаз не�фагоцитарной природы (Noxs), гем�ок� сигеназы (НО), цитохром Р450, моно�ок� сигеназы и синтаза оксида азота (NOS) [46]. Известно, что NOS фермент исполь� зует L�аргинин в качестве субстрата и тетрагидробиоптерин (H 4 B) в качестве кофактора для генерации оксида азота. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 19 Однако в условиях недостаточности суб� страта и ко фактора фермент переходит в «разобщенную» («uncoupled») форму и может вырабатывать значительное коли� чество супероксид радикала, который взаимодействуя с NO может образовы� вать крайне токсичный пероксинитрит (ONOO�). ONOO�, будучи более стабиль� ным, чем NO, может свободно диффун� дировать на относительно длинные рас� стояния и вызывать повреждение клеточ� ных мембран, окисление липидов и ни� тевые разрывы ДНК [47]. Роль оксида азота в процессах старения Оксид азота — двухатомная моле� кула, состоящая из атомов кислорода и азота связанных ковалентной связью. Мо� лекула NO содержит непарный электрон на молекулярной орбите, благодаря кото� рому оксид азота становится высокоре� активным радикалом, и характеризуется способностью проникать через биологи� ческие мембраны и взаимодействовать с различными клеточными мишенями не нуждаясь в специфических транспортерах или рецепторах [46]. Уникальные биохимические свой� ства NO позволяют ему участвовать в различных биологических реакциях как цитопротекторного, так и цитотоксичес� кого характера. Биохимические реакции с участием оксида азота можно разде� лить на две категории: прямые и косвен� ные [48]. Под окислительным стрессом подразумевают повышение редокс�стату� са молекул�мишеней. В свою очередь нитрозотивный стресс приводит к присо� единению ионов NO+ к тиоловым груп� пам, вторичным аминам или гидрокси группам белков [44]. Предполагается, что отрицательные или положительные эф� фекты оксида азота могут во многом за� висеть от степени окисления�восстанов� ления NO. Восстановление NO суперок� сид радикалом может приводить к обра� зованию токсических ионов пероксинит� рита, тогда как окисление приводит к формированию ионов NO+, способных нитрозилировать белки и, тем самым, повышать, либо снижать их биологичес� кую активность [48]. Несмотря на то, что существует много данных о токсических эффектах оксида азота большинство из них явля� ются результатом действия более реак� тивных производных NO нежели его са� мого. Так, например, взаимодействие относительно инертного оксида азота с реактивным супероксид анионом приво� дит к образованию высоко токсичного пероксинитрита (ONOO”), который явля� ется более эффективным в генерации гидроксил радикала и диоксида азота [49]. В физиологических условиях обра� зование пероксинитрита отмечается на очень низком уровне и внутриклеточной антиоксидантной системы более чем до� статочно для подавления токсических эффектов. Тем не менее даже незначи� тельной повышение уровня супероксид радикала и оксида азота может значи� тельно увеличить генерацию ONOO” [50]. Длительное повышение внутриклеточной концентрации пероксинитрита может приводить к окислительному поврежде� нию ключевых молекул, нарушению внут� риклеточной сигнализации и клеточной смерти. Эксперименты на изолированных клетках показали, что супероксид ради� кал, пероксинитрит и другие формы АФК способны индуцировать смерть клеток миокарда, эндотелия, подавлять актив� ность ферментов митохондриальной ды� хательной цепи, вызывать повреждения ДНК, белков и липидов [46]. К числу наи� более быстрых реакций пероксинитрита относятся реакции взаимодействия с пе� реходными металлами в активных цент� рах белков. Так пероксинитрит может мо� дифицировать гемм содержащие белки, такие как гемоглобин, моглобин, цитох� ром С и синтазу оксида азота [51]. Изве� стно, что ONOO” может вызывать «разоб� щение» фермента синтазы оксида азота путем окисления тиолата цинка в струту� ре фермента и последующей потере иона цинка и нарушении сайта связывания ко� фактора тригидробиоптерина и субстра� та L�аргинина и, тем самым, увеличивать АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 20 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 генерацию супероксид аниона и в после� дующем снижать биодоступность NO [52]. Возрастное изменение биодоступности и снижение концентрации оксида азота связывают с эндотелиальными нарушени� ями. Так некоторыми исследователями было установлено уменьшение экспрес� сии и активности фермента eNOS равно как и уменьшение экспрессии и активно� сти основной мишени оксида азота ра� створимой гуанилатциклазы [53]. Возраст ассоциированное снижение экспрессии NOS и снижение концентра� ции внутриклеточного аргинина усилива� ет недостаточность NO, что приводит к ограничению кровоснабжения сердца, из� менению в потреблении кислорода мио� кардом и усилению апоптоза эндотели� альных клеток [54]. Известно, также, что оксид азота играет двойственную роль в канцероге� незе. Так было установлено, что если в низких концентрациях оксид азота игра� ет роль опухолевого супрессора, то вы� сокие концентрации NO наоборот являют� ся канцерогенными. Канцерогенный эф� фект оксида азота, вероятнее всего, свя� зан с его способностью стимулировать ангиогенез в опухолевых тканях и вызы� вать пероксинитрит� опосредованные мутации ДНК [55]. Выявление перокси� нитрит индуцированных повреждений ДНК в очагах воспаления свидетельству� ет о наличии взаимосвязи между процес� сами воспаления и опухолеобразования. Таким образом, очевидно, что оксид азота и его производные играют важную роль в патофизиологии и процессах ста� рения организма. В этой связи является целесообразным более детальное изуче� ние механизмов образования и регуляции синтеза оксида азота. Антиоксидантная система АФК относятся к продуктам нор� мального клеточного метаболизма и при физиологических условиях не представ� ляют опасности для организма. Вместе с тем, если происходит чрезмерное обра� зование свободных радикалов, то при не� достаточности систем антиоксидантной защиты развивается состояние окисли� тельного стресса, чреватое накоплением внутриклеточных повреждений и старени� ем. Имеются сообщения о повышенном уровне окисленных форм ДНК и белков у старых организмов. Так, накопление ли� пофусцина, маркера перекисного окисле� ния липидов, было показано во многих биологических видах, таких как немато� ды, дрозофилы, пчелы, крысы и обезья� ны. Более того, повышенное содержание липофусцина было обнаружено в клетках старых особей, где он занимал более половины объема клеток [56]. Согласно эпидемиологическим дан� ным пищевые антиоксиданты являются ключевыми компонентами профилактики возраст – ассоциированных патологий. Глобальные исследования, также свиде� тельствуют о географическом и экономи� ческом характере антиоксидантной недо� статочности [57]. Было показано, что воз� растное снижение иммунных функций организма поддается лечению экзоген� ными антиоксидантами и наличие инди� видуальных различий в антиоксидантном и иммунном статусе, вероятно, ассоции� ровано с наследственными особенностя� ми системы антиоксидантной защиты и иммунного ответа [58]. Однако многие аспекты генетических составляющих окислительно�восстановительного балан� са остаются малоизученными и требуют дальнейшего исследования. Генерация и детоксикация свобод� ных радикалов организмом происходит на постоянной основе. Более того, опре� деленный уровень АФК/АФА необходим для нормальной жизнедеятельности клет� ки. В физиологических условиях образо� вание свободных радикалов находится в определенном сбалансированном состо� янии с системой антиоксидантной защи� ты. Дисбаланс между свободными ради� калами и системой антиоксидантов, об� разованной путем повышенной генера� ции АФК и/или нарушением в работе ан� тиоксидантной защиты, приводит к окис� лительному/нитрозилирующему стрессу ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 21 и может стать причиной развития таких патологических состояний как атероскле� роз, гипертония, диабет и т.д. [59]. Фармакогенетика — основа пер� сонализированной медицины. Согласно многочисленным клиническим наблюде� ниям в больших выборках пациентов одни и те же лекарственные средства (ЛС) могут значительно различаться по эффек� тивности и переносимости. Более того, у ограниченного числа больных они могут стать причиной серьезных патологичес� ких реакций, и даже смерти. В 1957 году A.Motulsky предполо� жил, что побочные реакции в ответ на ле� карственные средства могут быть обус� ловлены генетическими особенностями ферментов, участвующих в метаболизме ЛС. Позднее в 1959 году F. Vogel ввел термин «фармакогенетика». Сначала изу� чение основных причин индивидуальной вариабельности основывались на регис� трации метаболитов и других факторов, влияющих на абсорбцию, распределение, биотрансформацию и выведение ЛС из организма с учетом анализа клинико� генеологического и близнецового мето� дов [60]. Дальнейшее стремительное раз� витие методов молекулярной генетики создали предпосылки для проведения ис� следований в рамках «Проект Геном Че� ловека» (Human Genome Project, HGP), в результате которых были идентифициро� ваны более 20 000 генов человека. Полу� ченные данные стали основой для разви� тия «фармакогеномики»: отрасли науки, изучающей индивидуальные особенности в ответ на ЛС учитывая не только вариа� бельность в многочисленных генах, но и взаимодействие генетических и средовых факторов [61]. Широко известно, что метаболизм лекарственных средств включает транс� формацию препарата в водорастворимую и легко выводимую из организма форму, более того в процессе биотрансформа� ции происходит переход компонентов ле� карственного средства из проактивного состояния в активное и/или превращение компонентов в токсические метаболиты. Процесс метаболизма лекарственных ве� ществ состоит из 3 фаз: I фаза биотран� сформации (модификация) включает про� цессы окисления, восстановления и гид� ролиза; во II фазе конъюгации происхо� дит соединение с глюкуроновой или сер� ной кислотой, ацетилирование, метили� рование; III фаза – в фазе выведения ме� таболиты и конъюгаты проходят заключи� тельные модификации и подвергаются экскреции [62]. В зависимости от статуса генети� ческого полиморфизма людей, принима� ющих лекарственные препараты (метабо� лизаторы) можно разделить на 3 группы: «медленные» метаболизаторы, «экстен� сивные» метаболизаторы и «ультра быс� трые» метаболизаторы [63]. «Ультра быстрые» метаболизаторы – люди с повышенной скоростью метабо� лизма определенных препаратов. Генети� чески такие индивиды чаще всего явля� ются гомозиготами и/или гетерозигота� ми по полиморфному аллелю, отвечаю� щему за выработку сверх функциональ� ного фермента, или носителями дополни� тельных копий функциональных фермен� тов. Быстрый метаболизм лекарственных веществ не позволяет при стандартных дозах достичь его терапевтической кон� центрации в крови, поэтому доза лекар� ства для быстрых метаболизаторов дол� жна быть выше, чем для «экстенсивных» метаболизаторов [63]. Таким образом, в связи с вышеска� занным особую актуальность приобрета� ет персонализированный подход к дози� рованию лекарственных веществ. Так до� зирование лекарственных средств, осно� вываясь на генетический статус пациен� та, позволит минимизировать побочные эффекты и повысить эффективность те� рапии.Поскольку настоящая Программа исследований ориентирована на оксида� тивную теорию старения и разработку модели активного долголетия, при выбо� ре генов�кандидатов для анализа марке� ров старения очень важно учитывать воз� можное участие генотипа в реакции орга� низма на антиоксидантную терапию. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 22 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 Заключение Проблема старения является одной из самых важных и актуальных тем всего человечества. Процесс старения населе� ния – явление, происходящее в настоя� щее время, быстро и масштабно во мно� гих странах всех континентов. Проблемы старения и активного долголетия – это межотраслевая и меж� дисциплинарная проблема, которая тре� бует комплексного решения, внедрения любых «ноу�хау» технологий в систему здравоохранения, это в свою очередь, не обеспечивает сиюминутного достижения долголетия населения, так как это дли� тельный процесс, требующий анализа, мониторинга и внедрения нанобиотехно� логий в систему здравоохранении В отчете ООН по проблемам поло� жения пожилого населения, четко выде� лены рекомендации по следующим на� правлениям: – Разработка государственной полити� ки и механизмов ее осуществления; – Разработка законодательной базы; – Создание инфраструктуры; – Обеспечение информационной базы. Информационная база необходима для всестороннего анализа процессов старения населения страны, определения возможных последствий для социально� экономического развития; разработки мероприятий, направленных на улучше� ние жизни пожилого населения. Прежде всего, необходимо проведение углублен� ных научных исследований по ключевым проблемам старения населения и поло� жения пожилых людей, осуществление мониторинга и выборочного социо�эконо� мико�демографического анализа. Литература 1 Аканов А.А. Проблемы геронтологии в Казахстане �2008. — 268с. 2 Сафарова Г.Л. Старение городского и сельского населения России // Совре� менные проблемы старения населения в мире: тенденции, перспективы, взаимо� отношения между поколениями. — М.: МАКС Пресс, 2004. — С. 121–130. 3 Баранов В.С., Баранова Е.В. Генетические аспекты старения // Успехи геронтологии. ООО «Эскулап», 2007. — Том 20, № 2. — С. 26�34. 4 Хавинсон В.Х. Старение эпифиза / В.Х. Хавинсон, А.Г. Голубев // Усп. геронтол. – 2002. – Вып. 9. – С. 67–72. 5 Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция репа� ративных процессов в органах иммунной системы при ускоренном старении / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, И.М. Кветной и др. // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. – 2010. – Вып. 12/ 1, № 22 (93). – С. 57–61. 6 Григорьевских В.С. Соотношение эндо� генных и экзогенных факторов в возник� новении и течении психических рас� стройств при церебральном атероскле� розе // Журн. невропатол. и психиатр. – 2002.� Т.92, №3. – С. 96�98. 7 Жариков Н.М., Иванова А.Е., Юриков А.С. Факторы влияющие на состояние и дина� мику психического здоровья населения (структура знания и методология) // Журн. неврол. и психиатр. – 2006. – Т.96, №3. – С. 79�87. 8 Krause N. Stressors in salient social roles and well�being in later life // J.Gerontol. � 1994. — Vol.49, N 3. – P.137�148. Orell M.W., Davies A.D.M. Life events in the elderly // Internat. Rev. Psychiatry. �2004.� Vol.6. – P.59�72. 9 Калын Я.Б., Гаврилова С.И. Динамика по� казателей расспространенности психи� ческих расстройств в население пожило� го и старческого возраста (по данным клинико�эпидемиологических исследова� ний населения старших возрастов на ог� раниченной территории Москвы) // Ре� формы службы психического здоровья: проблемы и перспективы. Материалы международной конференции 21 – 22 ок� тября 1997 г. / Под ред. Ястребова В.С., Ротштейна В.Г. – М., 2007. – С. 181�189. 10 Hays J.C., Kasl S., Jacobs S. Past personal history of dysphoria, social support and psychological distress following conjugal bereavement // J. Amer. Geriat. Soc. – 194. Vol.42. – P.712�718. 11 Калын Я.Б., Соколова О.Н., Колыхапов И.В. и др. Лечебно�профилактическая психиатрическая помощь пожилым в му� ниципальном Центре социальной помощи // Соц. и клин. психиатр. – 2008. — №3. – С. 73�77. 12 Концевой В.А., Медведев А.В., Яковлева ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 23 О.Б. Депрессии и старение // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б. – М., 2007. – С. 114�122. 13 Тиганов А.С. Эндогенные депрессии: воп� росы классификации и систематики // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б. – М., 2007. – С. 12�26. 14 Виrvill P.W., Hall W.D., Stampfer H.G., Emmerson J.P. The prognosis of depression in old age // Brit.J. Psychiatry. �1991. – Vol.161. — P. 44�54. 15 Davies A.D.M., Wilkinson S.J., Downes J.J. et al. Global ratings of stress in elderly // Brit.J. Clin. Psyhol. �1989/ — Vol.27. – P. 79� 180. 16 Дильман В.М. Большие биологические часы (введение в интегральную медици� ну). – Москва: Знание, 1982. – 208 c. 17 Larsen P.L., Albert P.S., Riddle D.L. Genes that regulate both development and longevity in Caenorhabditis elegans // Genetics. – 1995. – Vol.139(4). — P. 1567� 1583. 18 Orr W.C., Mockett R.J., Benes J.J., Sohal R.S. Effects of overexpression of copper� zinc and manganese superoxide dismutases, catalase, and thioredoxin reductase genes on longevity in Drosophila melanogaster // J Biol Chem. – 2003. – Vol. 278(29). — P. 26418�26422. 19 Baba T., Shimizu T., Suzuki Y., Ogawara M., Isono K., Koseki H., Kurosawa H., Shirasawa T. Estrogen, insulin, and dietary signals cooperatively regulate longevity signals to enhance resistance to oxidative stress in mice // J Biol Chem. – 2005. – Vol. 280(16). — P. 16417�16426. 20 Weinert B.T., Timiras P.S. Invited review: Theories of aging // J Appl Physiol. – 2003. — Vol. 95(4). — P. 1706�1716. 21 Gavrilov L.A., Gavrilova N.S. Evolutionary theories of aging and longevity // ScientificWorldJournal. – 2002. – Vol. 2. — P. 339�356. 22 Stearns S.C., Ackermann M., Doebeli M., and Kaiser M. (2000) Experimental evolution of aging, growth, and reproduction in fruitflies. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 1997. — P. 3309–3313. 23 Reznick D., Buckwalter G., Groff J., and Elder D. The evolution of senescence in natural populations of guppies (Poecilia reticulata): a comparative approach. // Exp. Gerontol. – 2001. – Vol.36. — P. 791–812. 24 Partridge L. Evolutionary theories of ageing applied to long�lived organisms // Experimental Gerontology. – 2001. — Vol.36. — P. 641�650. 25 Gavrilov L.A., and Gavrilova N.S. The reliability theory of aging and longevity // Theor. Biol. – 2001. — Vol. 213(4). — P. 527– 545. 26 Le Bourg. A mini�review of the evolutionary theories of aging. Is it the time to accept them? // Demogr. Res. [Online]. – Vol. 4(1). — P. 1–28. 27 Bodnar A.G., Ouellette M., Frolkis M., Holt S.E., Chiu C.P., Morin G.B., Harley C.B., Shay J.W., Lichtsteiner S., and Wright W.E. Extension of life�span by introduction of telomerase into normal human cells. // Science. – 1998. – Vol. 279. — P. 349�352. 28 Kanungo M.S. Genes and aging // Cambridge University press. — 1994. — P.320. 29 Zou S., Meadows S., Sharp L., Jan L.Y., and Jan Y.N. Genome�wide study of aging and oxidative stress response in Drosophila melanogaster // Proc Natl Acad Sci USA. – 2000. – Vol.97. – P. 13726�13731. 30 Jazwinski S.M. Aging and longevity genes / / Acta Biochim Pol. — 2000. – Vol. 47(2). – P.269�279. 31 Ha C.W., Huh W.K. The implication of Sir2 in replicative aging and senescence in Saccharomyces cerevisiae // Aging (Albany NY). – 2011. – Vol. 3(3). – P.319�324. 32 Rahman S., Islam R. Mammalian Sirt1: insights on its biological functions // Cell Communication and Signaling. – 2011. – Vol. 9. – P.11. 33 Polito L., Kehoe P.G., Forloni G., Albani D. The molecular genetics of sirtuins: association with human longevity and age� related diseases // Int J Mol Epidemiol Genet. — 2010. – Vol. 1(3). – P.214�225. 34 Martin G.M. Cellular aging — clonal senescence. A review (Part I) // Am J Pathol. – 1977. – Vol. 89(2). – P. 484�512. 35 Phipps S.M., Berletch J.B., Andrews L.G., Tollefsbol T.O. Aging cell culture: methods and observations // Methods Mol Biol. – 2007. – Vol. 371. – P. 9�19. 36 Donate L.E., Blasco M.A. Telomeres in cancer and ageing // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. – 2011. – Vol. 366(1561). – P. 76�84. 37 Kong Y., Cui H., Ramkumar C., Zhang H. Regulation of senescence in cancer and АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 24 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 aging // J Aging Res. – 2011. – Vol. 8. – P. 963172. 38 Parrinello S., Samper E., Krtolica A., Goldstein J., Melov S., Campisi J. Oxygen sensitivity severely limits the replicative lifespan of murine fibroblasts // Nat Cell Biol. — 2003. – Vol. 5(8). – P. 741�747. 39 Harman D. The aging process // Proc Natl Acad Sci USA. — 1981. – Vol. 78. – P. 7124– 7128. 40 Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function // Physiol Rev. — 2002. – Vol.82. — P. 147�195. 41 Ignarro L.J. Nitric oxide as a unique signaling molecule in the vascular system: a historical overview // J Physiol Pharmacol. – 2002. – Vol. 53(4 Pt 1). –P. 503�514. 42 Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. Transcriptional regulator of oxidative stress� inducible genes: direct activation by oxidation // Science. – 1990. – Vol. 248. – P. 189–194. 43 Essick E.E., Sam F. Oxidative stress and autophagy in cardiac disease, neurological disorders, aging and cancer // Oxid Med Cell Longev. – 2010. – Vol. 3. – P. 168�177. 44 Yucel D., Senes M. et al. Oxidative/nitrosative stress in heart failure: a critical review // Turk. J. Biochem. — 2006. — Vol.31. — P. 86�95. 45 Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and Apoptosis // Science. — 1998. — Vol.281. — P. 1309�1312. 46 Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol Rev. – 2007. – Vol. 87(1). – P. 315� 424. 47 Alvarez B., Radi R. Peroxynitrite reactivity with amino acids and proteins // Amino Acids. – 2003. – Vol. 25(3�4). – P. 295�311. 48 Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol Rev. – 2007. Vol. 87(1). — P. 315� 424. 49 Liaudet L., Vassalli G., Pacher P. Role of peroxynitrite in the redox regulation of cell signal transduction pathways // Front Biosci. – 2009. – Vol. 14. – P. 4809�14. 50 Channon K.M., Guzik T.J. Mechanisms of superoxide production in human blood vessels: relationship to endothelial dysfunction, clinical and genetic risk factors // J Physiol Pharmacol. – 2002. – Vol. 53(4 Pt 1). – P. 515�24. 51 Bartosz G. Peroxynitrite: mediator of the toxic action of nitric oxide // Acta Biochim Pol. – 1996. – Vol. 43(4). – P. 645�59. 52 Mudau M., Genis A., Lochner A., Strijdom H. Еndothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis // Сardiovasc J Afr. – 2012. – Vol. 23(4). – P. 222�31. 53 Vanhoutte P.M. Ageing and endothelial dysfunction // Eur Heart J Suppl 2002. – Vol. 4. – P. A8–A17. 54 Camici G.G., Shi Y., Cosentino F., Francia P., Lьscher T.F. Anti�aging medicine: molecular basis for endothelial cell�targeted strategies — a mini�review //Gerontology. — 2011. – Vol. 57(2). P. 101�8. 55 Fukumura D., Kashiwagi S., Jain R.K. The role of nitric oxide in tumour progression // Nat Rev Cancer. – 2006. – Vol. 6(7). – P. 521� 34. 56 Orta E.A. Advances in age pigment research. Arch. Gerontol // Geriatr. — 1991. – Vol. 12. – P. 303–320. 57 Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1993. — Vol. 90. – P. 7915–7922. 58 Meydani S.N., Wu D., Santos M.S., Hayek M.G. Antioxidants and immune response in aged persons: overview of present evidence // Am. J. Clin. Nutr. – 1995. – Vol. 62. — P. 1462–1476. 59 Durackova Z. Some current insights into oxidative stress // Physiol Res. — 2010. – Vol. 59(4). – P. 459�469. 60 Meyer U.A. Pharmacogenetics: the slow, the rapid, and the ultrarapid // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1994. – V. 91. – N. 6. – P. 1983� 1984. 61 Zeller T., Blankenberg S., Diemert P. Genomewide association studies in cardiovascular disease�an update 2011 // Clin. Chem. – 2012. – V. 58. – N. 1. – P. 92� 103. 62 Meyer U.A. Overview of enzymes of drug metabolism // J. Pharmacokinet. Biopharm. – 1996. V. 24. – N. 5. – P. 449� 59. 63 Bakhouche H, Slanaш O. Pharmacogenetics in clinical practice // Prague Med. Rep. 2012. — V. 113. – N. 4. – P. 251�61. References 1 A.A. Akanov Problems of Gerontology in Kazakhstan �2008. � 268s. 2 G..L Safarova Aging urban and rural population of Russia / / Modern problems ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 25 of an aging population in the world: trends, prospects, relationships between generations. � Moscow: MAKS Press, 2004. � S. 121�130. 3 Baranov V.S., Baranova E.V.Genetic aspects of aging / / Advances in Gerontology. OOO “Aesculapius”, 2007. � Volume 20, № 2. � S. 26�34. 4 Havinson V.H. Aging epiphysis / VH Havinson, AG Golubev / / Phys. Gerantol. � 2002. � Vol. 9. � S. 67�72. 5 Havinson V.H. Peptide regulation of reparative processes in the organs of the immune system during accelerated aging / VH Havinson, NS Linkov, IM Kvetnoy etc. / / Scientific statements BSU. Series Medicine. Pharmacy. � 2010. � Vol. 12/1, № 22 (93). � S. 57�61. 6 Grigoryevskaya V.S. The ratio of endogenous and exogenous factors in the origin and course of mental disorders with cerebral arteriosclerosis / / Zh. Neuropathology. and psychiatrist. � 2002. � T.92, № 3. � S. 96�98. 7 Jarikov N.M., Ivanova A.E., Yurikov A.S. Factors influencing the state and dynamics of mental health (structure of knowledge and methodology) / / Zh. neurology. and psychiatrist. � 2006. � T.96, № 3. � S. 79� 87.Krause N. Stressors in salient social roles and well�being in later life // J.Gerontol. � 1994. — Vol.49, N 3. – P.137�148. Orell M.W., Davies A.D.M. Life events in the elderly // Internat. Rev. Psychiatry. �2004.� Vol.6. – P.59�72. 8 Kalyn Ya.B., Gavrilova S.I. Dynamics of indicators rassprostranennosti mental disorders in the population of elderly (according to clinical and epidemiological studies of the older population in a limited area of Moscow) / / Reforms mental health services: problems and prospects. Materials of the International Conference on 21 � 22 October, 1997 / Ed. Yastrebova VS, Rothstein VG � M., 2007. � S. 181�189. 9 Hays J.C., Kasl S., Jacobs S. Past personal history of dysphoria, social support and psychological distress following conjugal bereavement // J. Amer. Geriat. Soc. – 194. Vol.42. – P.712�718. 10 Kalyn Ya.B., Sokolova ON, Kolyhapov IV etc. Medical and preventive mental health care to elderly in municipal social assistance centers / / Soc. and the wedge. psychiatrist. � 2008. � № 3. � S. 73�77. 11 Kontsevoi V.A., Medvedev A.V., Yakovleva O.B. Depression and aging / / Depression and comorbid conditions / Ed. Smulevich AB � M., 2007. � S. 114�122. 12 Tiganov A.S. Endogenous depression: the classification and taxonomy / / Depression and comorbid conditions / Ed. Smulevich AB � M., 2007. � P. 12�26. 13 Виrvill P.W., Hall W.D., Stampfer H.G., Emmerson J.P. The prognosis of depression in old age // Brit.J. Psychiatry. �1991. – Vol.161. — P. 44�54. 14 Davies A.D.M., Wilkinson S.J., Downes J.J. et al. Global ratings of stress in elderly // Brit.J. Clin. Psyhol. �1989/ — Vol.27. – P. 79� 180. 15 Дильман В.М. Большие биологические часы (введение в интегральную медици� ну). – Москва: Знание, 1982. – 208 c. 16 Larsen P.L., Albert P.S., Riddle D.L. Genes that regulate both development and longevity in Caenorhabditis elegans // Genetics. – 1995. – Vol.139(4). — P. 1567� 1583. 17 Orr W.C., Mockett R.J., Benes J.J., Sohal R.S. Effects of overexpression of copper� zinc and manganese superoxide dismutases, catalase, and thioredoxin reductase genes on longevity in Drosophila melanogaster // J Biol Chem. – 2003. – Vol. 278(29). — P. 26418�26422. 18 Baba T., Shimizu T., Suzuki Y., Ogawara M., Isono K., Koseki H., Kurosawa H., Shirasawa T. Estrogen, insulin, and dietary signals cooperatively regulate longevity signals to enhance resistance to oxidative stress in mice // J Biol Chem. – 2005. – Vol. 280(16). — P. 16417�16426. 19 Weinert B.T., Timiras P.S. Invited review: Theories of aging // J Appl Physiol. – 2003. — Vol. 95(4). — P. 1706�1716. 20 Gavrilov L.A., Gavrilova N.S. Evolutionary theories of aging and longevity // ScientificWorldJournal. – 2002. – Vol. 2. — P. 339�356. 21 Stearns S.C., Ackermann M., Doebeli M., and Kaiser M. (2000) Experimental evolution of aging, growth, and reproduction in fruitflies. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. — 1997. — P. 3309–3313. 22 Reznick D., Buckwalter G., Groff J., and Elder D. The evolution of senescence in natural populations of guppies (Poecilia reticulata): a comparative approach. // Exp. Gerontol. – 2001. – Vol.36. — P. 791–812. 23 Partridge L. Evolutionary theories of ageing АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 26 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 applied to long�lived organisms // Experimental Gerontology. – 2001. — Vol.36. — P. 641�650. 24 Gavrilov L.A., and Gavrilova N.S. The reliability theory of aging and longevity // Theor. Biol. – 2001. — Vol. 213(4). — P. 527– 545. 25 Le Bourg. A mini�review of the evolutionary theories of aging. Is it the time to accept them? // Demogr. Res. [Online]. – Vol. 4(1). — P. 1–28. 26 Bodnar A.G., Ouellette M., Frolkis M., Holt S.E., Chiu C.P., Morin G.B., Harley C.B., Shay J.W., Lichtsteiner S., and Wright W.E. Extension of life�span by introduction of telomerase into normal human cells. // Science. – 1998. – Vol. 279. — P. 349�352. 27 Kanungo M.S. Genes and aging // Cambridge University press. — 1994. — P.320. 28 Zou S., Meadows S., Sharp L., Jan L.Y., and Jan Y.N. Genome�wide study of aging and oxidative stress response in Drosophila melanogaster // Proc Natl Acad Sci USA. – 2000. – Vol.97. – P. 13726�13731. 29 Jazwinski S.M. Aging and longevity genes / / Acta Biochim Pol. — 2000. – Vol. 47(2). – P.269�279. 30 Ha C.W., Huh W.K. The implication of Sir2 in replicative aging and senescence in Saccharomyces cerevisiae // Aging (Albany NY). – 2011. – Vol. 3(3). – P.319�324. 31 Rahman S., Islam R. Mammalian Sirt1: insights on its biological functions // Cell Communication and Signaling. – 2011. – Vol. 9. – P.11. 32 Polito L., Kehoe P.G., Forloni G., Albani D. The molecular genetics of sirtuins: association with human longevity and age� related diseases // Int J Mol Epidemiol Genet. — 2010. – Vol. 1(3). – P.214�225. 33 Martin G.M. Cellular aging — clonal senescence. A review (Part I) // Am J Pathol. – 1977. – Vol. 89(2). – P. 484�512. 34 Phipps S.M., Berletch J.B., Andrews L.G., Tollefsbol T.O. Aging cell culture: methods and observations // Methods Mol Biol. – 2007. – Vol. 371. – P. 9�19. 35 Donate L.E., Blasco M.A. Telomeres in cancer and ageing // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. – 2011. – Vol. 366(1561). – P. 76�84. 36 Kong Y., Cui H., Ramkumar C., Zhang H. Regulation of senescence in cancer and aging // J Aging Res. – 2011. – Vol. 8. – P. 963172. 37 Parrinello S., Samper E., Krtolica A., Goldstein J., Melov S., Campisi J. Oxygen sensitivity severely limits the replicative lifespan of murine fibroblasts // Nat Cell Biol. — 2003. – Vol. 5(8). – P. 741�747. 38 Harman D. The aging process // Proc Natl Acad Sci USA. — 1981. – Vol. 78. – P. 7124– 7128. 39 Droge W. Free Radicals in the Physiological Control of Cell Function // Physiol Rev. — 2002. – Vol.82. — P. 147�195. 40 Ignarro L.J. Nitric oxide as a unique signaling molecule in the vascular system: a historical overview // J Physiol Pharmacol. – 2002. – Vol. 53(4 Pt 1). –P. 503�514. 41 Storz G., Tartaglia L.A., Ames B.N. Transcriptional regulator of oxidative stress� inducible genes: direct activation by oxidation // Science. – 1990. – Vol. 248. – P. 189–194. 42 Essick E.E., Sam F. Oxidative stress and autophagy in cardiac disease, neurological disorders, aging and cancer // Oxid Med Cell Longev. – 2010. – Vol. 3. – P. 168�177. 43 Yucel D., Senes M. et al. Oxidative/nitrosative stress in heart failure: a critical review // Turk. J. Biochem. — 2006. — Vol.31. — P. 86�95. 44 Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and Apoptosis // Science. — 1998. — Vol.281. — P. 1309�1312. 45 Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol Rev. – 2007. – Vol. 87(1). – P. 315� 424. 46 Alvarez B., Radi R. Peroxynitrite reactivity with amino acids and proteins // Amino Acids. – 2003. – Vol. 25(3�4). – P. 295�311. 47 Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol Rev. – 2007. Vol. 87(1). — P. 315� 424. 48 Liaudet L., Vassalli G., Pacher P. Role of peroxynitrite in the redox regulation of cell signal transduction pathways // Front Biosci. – 2009. – Vol. 14. – P. 4809�14. 49 Channon K.M., Guzik T.J. Mechanisms of superoxide production in human blood vessels: relationship to endothelial dysfunction, clinical and genetic risk factors // J Physiol Pharmacol. – 2002. – Vol. 53(4 Pt 1). – P. 515�24. 50 Bartosz G. Peroxynitrite: mediator of the toxic action of nitric oxide // Acta Biochim Pol. – 1996. – Vol. 43(4). – P. 645�59. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 v.1 (36�I), 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 2 т.1 (36�I), 2014 г. 27 51 Mudau M., Genis A., Lochner A., Strijdom H. Еndothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis // Сardiovasc J Afr. – 2012. – Vol. 23(4). – P. 222�31. 52 Vanhoutte P.M. Ageing and endothelial dysfunction // Eur Heart J Suppl 2002. – Vol. 4. – P. A8–A17. 53 Camici G.G., Shi Y., Cosentino F., Francia P., Lьscher T.F. Anti�aging medicine: molecular basis for endothelial cell�targeted strategies — a mini�review //Gerontology. — 2011. – Vol. 57(2). P. 101�8. 54 Fukumura D., Kashiwagi S., Jain R.K. The role of nitric oxide in tumour progression // Nat Rev Cancer. – 2006. – Vol. 6(7). – P. 521� 34. 55 Orta E.A. Advances in age pigment research. Arch. Gerontol // Geriatr. — 1991. – Vol. 12. – P. 303–320. 56 Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1993. — Vol. 90. – P. 7915–7922. 57 Meydani S.N., Wu D., Santos M.S., Hayek M.G. Antioxidants and immune response in aged persons: overview of present evidence // Am. J. Clin. Nutr. – 1995. – Vol. 62. — P. 1462–1476. 58 Durackova Z. Some current insights into oxidative stress // Physiol Res. — 2010. – Vol. 59(4). – P. 459�469. 59 Meyer U.A. Pharmacogenetics: the slow, the rapid, and the ultrarapid // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1994. – V. 91. – N. 6. – P. 1983� 1984. 60 Zeller T., Blankenberg S., Diemert P. Genomewide association studies in cardiovascular disease�an update 2011 // Clin. Chem. – 2012. – V. 58. – N. 1. – P. 92� 103. 61 Meyer U.A. Overview of enzymes of drug metabolism // J. Pharmacokinet. Biopharm. – 1996. V. 24. – N. 5. – P. 449� 59. 62 Bakhouche H, Slanaш O. Pharmacogenetics in clinical practice // Prague Med. Rep. 2012. — V. 113. – N. 4. – P. 251�61. Резюме БІОМЕДИЧНІ І СОЦІАЛЬНІ АСПЕКТИ СТАРІННЯ І АКТИВНОГО ДОВГОЛІТТЯ Шаріпов К.О., Джайнакбаев Н.Т. Були розглянуті сучасні теорії старі� ння. Показано, що проблема старіння є однією з найбільш важливих і актуальних тем всього людства. Проблеми старіння і активного довголіття � це міжгалузева і міждисциплінарна проблема, яка потре� бує комплексного вирішення. Необхідна розробка державної політики та ме� ханізмів її здійснення в області забезпе� чення активного довголіття; розробка за� конодавчої бази; створення інфраструкту� ри; забезпечення інформаційної бази. Необхідно проведення поглиблених нау� кових досліджень з ключових проблем старіння населення і становища літніх людей, здійснення моніторингу та вибір� кового соціо�економіко�демографічного аналізу. Ключові слова: сучасні теорії старіння, активне довголіття Summary BIOMEDICAL AND SOCIAL ASPECTS OF AGING AND LONGEVITY OF ACTIVE Sharipov K.O., Dzhaynakbaev N.T. Kazakh National Medical University. S. Asfendiarova Kazakh)Russian Medical University Alma)Ata, Kazakhstan; skamalidin@mail.ru Modern theories of aging were examined. Shown that the problem of aging is one of the most important and relevant topics of all mankind. Challenges of aging and active aging � is intersectoral and interdisciplinary problem that requires a comprehensive solution. Necessary to develop public policies and mechanisms for its implementation in the field of active aging; development of the regulatory framework; Creation of infrastructure; Providing information base. Necessary to conduct in� depth research on the key issues of aging and older people, and selective monitoring of socio�economic and demographic analysis. Keywords: modern theories of aging, active longevity Впервые поступила в редакцию 28.01.2014 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования

Биомедицинские и социальные аспекты старение и активного долголетия

Репозитарії

Схожі ресурси