Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс
Gespeichert in:
| Datum: | 2018 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2018
|
| Schriftenreihe: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138370 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс / К.М. Золотько, А.Н. Сукач // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2018. — Т. 28, № 1. — С. 54-58. — Бібліогр.: 12 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-138370 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1383702018-06-19T03:03:29Z Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс Золотько, К.М. Сукач, А.Н. День стволовой клетки. Краткие сообщения 2018 Article Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс / К.М. Золотько, А.Н. Сукач // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2018. — Т. 28, № 1. — С. 54-58. — Бібліогр.: 12 назв. — рос., англ. 0233-7673 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138370 616.831-005.1-092.9:615.361:611.018.82]:57.086.13 ru Проблемы криобиологии и криомедицины Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
День стволовой клетки. Краткие сообщения День стволовой клетки. Краткие сообщения |
| spellingShingle |
День стволовой клетки. Краткие сообщения День стволовой клетки. Краткие сообщения Золотько, К.М. Сукач, А.Н. Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс Проблемы криобиологии и криомедицины |
| format |
Article |
| author |
Золотько, К.М. Сукач, А.Н. |
| author_facet |
Золотько, К.М. Сукач, А.Н. |
| author_sort |
Золотько, К.М. |
| title |
Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс |
| title_short |
Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс |
| title_full |
Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс |
| title_fullStr |
Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс |
| title_full_unstemmed |
Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс |
| title_sort |
исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2018 |
| topic_facet |
День стволовой клетки. Краткие сообщения |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138370 |
| citation_txt |
Исследование терапевтического потенциала криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс / К.М. Золотько, А.Н. Сукач // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2018. — Т. 28, № 1. — С. 54-58. — Бібліогр.: 12 назв. — рос., англ. |
| series |
Проблемы криобиологии и криомедицины |
| work_keys_str_mv |
AT zolotʹkokm issledovanieterapevtičeskogopotencialakriokonservirovannyhnejralʹnyhkletoknovoroždennyhkrysnamodeliintracerebralʹnogokrovoizliâniâukrys AT sukačan issledovanieterapevtičeskogopotencialakriokonservirovannyhnejralʹnyhkletoknovoroždennyhkrysnamodeliintracerebralʹnogokrovoizliâniâukrys |
| first_indexed |
2025-07-10T05:40:10Z |
| last_indexed |
2025-07-10T05:40:10Z |
| _version_ |
1837237287966998528 |
| fulltext |
Laboratory of Cryoprotecyants, Institute for Problems of Cryobio-
logy and Cryomedicine of National Academy of Sciences of Ukraine,
Kharkiv, Ukraine
Лабораторія кріопротекторів, Інститут проблем кріобіології і кріо-
медицини НАН України, м. Харків
Надійшла 26.01.2018
Прийнята до друку 19.02.2018
Received January, 26, 2018
Accepted February, 19, 2018
Intracerebral hemorrhage (ICH), being the cause of
15% in all the strokes, is accompanied by severe com-
plications and high mortality rate. In this context the
need arises in developing the novel methods aimed to
reduce the IH symptom severity [1]. One of these ap-
proaches may be the use of cryopreserved neural cells.
However, in order to apply this method it is necessary
to determine the way and frequency of cell administra-
tion, and the needed amount as well [6].
This research was aimed to study the effect of
transplantation of primary suspension of cryopreserved
cells, derived from newborn rat brain on recovery of
motor activity in animals after intracerebral hemorrhage.
The experiments were performed in accordance with
the Law of Ukraine ‘On the Protection of Animals
Against Cruelty’ (№ 3447-IV of February 21, 2006), in
compliance with the requirements of the Bioethics Com-
mittee of the Institute for Problems of Cryobiology and
Cryomedicine of the NAS of Ukraine, agreed to the
statements of European Convention for the Protection
of Vertebrate Animals Used for Experimental and Other
Scientific Purposes (Strasburg, 1986).
ICH was simulated in 11–13-month-old white ma-
le outbred rats weighing 250–350 g. After prelimi-
nary anesthesia, the animals were placed in a stereota-
xic device, then a hole into the skull was drilled (coor-
УДК 616.831-005.1-092.9:615.361:611.018.82]:57.086.13
К.М. Золотько*, А.Н. Сукач
Исследование терапевтического потенциала
криоконсервированных нейральных клеток новорожденных крыс
на модели интрацеребрального кровоизлияния у крыс
UDC 616.831-005.1-092.9:615.361:611.018.82]:57.086.13
K.M. Zolotko*, O.M. Sukach
Study of Therapeutic Potential of Cryopreserved Newborn Rat
Neural Cells in Rat Model of Intracerebral Hemorrhage
Ключевые слова: интрацеребральное кровоизлияние, крысы, криоконсервированные нейральные клетки, трансплан-
тация.
Ключові слова: інтрацеребральний крововилив, щури, кріоконсервовані нейральні клітини, трансплантація.
Key words: intracerebral hemorrhage, rats, cryopreserved neural cells, transplantation.
день стовбурової клітини. коротке повідомлення stem cell day. short communication
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0),
which permits unrestricted reuse, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
© 2018 K.M. Zolotko et al. Published by the Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine
Probl Cryobiol Cryomed 2018; 28(1):054–058
https://doi.org/10.15407/cryo28.01.054
*Автор, якому необхідно надсилати кореспонденцію:
вул. Переяславська, 23, м. Харків, Україна 61016;
тел.: (+38 057) 373-74-35, факс: (+38 057) 373-59-52
електронна пошта: kyrylozo@gmail.com
*To whom correspondence should be addressed:
23, Pereyaslavska str., Kharkiv, Ukraine 61016;
tel.:+380 57 373 7435, fax: +380 57 373 5952
e-mail: kyrylozo@gmail.com
Интрацеребральное кровоизлияние (ИК), которое
является причиной 15% всех инсультов, сопровож-
дается тяжелыми осложнениями и ростом показате-
ля смертности. В связи с этим необходима разработка
методов, направленных на снижение выраженности
проявлений ИК [3]. Одним из таких подходов мо-
жет быть использование криоконсервированных
нейральных клеток. Однако для применения дан-
ного метода необходимо определить способ и частоту
введения клеток, а также их количество [7].
Цель работы – изучение влияния трансплантации
первичной суспензии криоконсервированных клеток,
полученных из головного мозга новорожденных
крыс, на восстановление двигательной активности
животных после интрацеребрального кровоизлияния.
Эксперименты проводили в соответствии с Зако-
ном Украины «О защите животных от жестокого
обращения» (№ 3447-IV от 21.02.2006 г.) при соблю-
дении требований комитета Института по биоэтике
проблем криобиологии и криомедицины НАН Украи-
ны (г. Харьков), согласованных с положениями «Ев-
ропейской конвенции о защите позвоночных жи-
вотных, используемых для экспериментальных и
других научных целей» (Страсбург, 1986).
Моделирование ИК проводили на 11–13-месячных
самцах белых беспородных крыс массой 250–350 г.
проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
55
dinates from bregma of 0.2 mm anteroposterior, 3.0 mm
left mediolateral), whereto using 0.47 mm needle we
injected slowly (within 5 min) to a depth of 6.0 mm 0.2 U
of collagenase IV (Sigma-Aldrich, USA) in 1 µl of phy-
siological saline. Five minutes after injection, the needle
was removed and the wound was sutured [12].
The rats of experimental group (n = 4) in 2 days after
ICH formation were subjected to transplantation with
1.5 × 106 cells of cryopreserved newborn rat brain-derived
primary neural cell suspen-sion [10], in 30 µl of DMEM/
F12, the control group animals (n = 9) received DMEM /
F12 without cells.
The cell number needed for transplantation was deter-
mined by the reported data of other authors [3, 5, 7, 9].
The viability of cryopreserved neural cells after
thawing and DMSO removal was (30.1 ± 3.2)%. The
suspension consisted of differentiated, stem and pro-
genitor cells [10].
Functional disorders in rats after ICH were assessed
by the beam walking, staircase and corner turn test results.
The beam walking test [4] was performed to assess
the motor coordination and ability to maintain postural
equilibrium. For this purpose we used a cylindrical, smooth
beam of 70 cm length and 4 cm diameter, connected to a
dark box with food. The total number of forelimb and
hindlimb, slips contralateral from the injured area, and
the velocity of passage rate along the beam (cm/s) were
assessed.
The staircase test [11] was done to evaluate how the
rats could reproduce the fine skills acquired during
training, i. e. the ability to take edible pellets from diffe-
rent depths of the staircase. For this purpose, the animals
were placed into a glass box, in the center of which
there was a table with 7-stepped staircases, attached to
each side. At each staircase step there were 3 pellets,
45 mg each (Bio-Serv, USA). A rat was put into a box
after starvation and a number of pellets, eaten during
15 min was counted.
The corner turn test [8] was used to assess the asym-
metry of brain injury in rats. In order to perform this
test, the rat was placed into the construct from the corner
(30°) of which it could exit, by turning and leaning
with forelimbs onto the right or left wall. A number of
turns in contralateral direction at 10–15 attempts was
calculated.
The statistical significance of the studied parameters
was determined by the Mann-Whitney test at p = 0.05 [2].
To day 1 after ICH formation, the motor functions
were significantly aggravated in rats, i. e. there were a
loss of equilibrium, disorder in motor coordination and
fine motor skill reproduction. According to the staircase
test results, the average number of pellets, eaten by
animals of both groups was established to equal 0.4 and
1.2, respectively (Fig. 1). We did not manage to determine
После предварительной анестезии в черепе живот-
ных, помещенных в аппарат для стереотаксиса, прос-
верливали отверстие (координаты от брегмы: пе-
реднезадняя – 0,2 мм, медиолатеральная с левой
стороны – 3,0 мм), в которое через иглу диамет-
ром 0,47 мм медленно (в течение 5 мин) на глубину
6,0 мм вводили 0,2 ЕД коллагеназы IV («Sigma-Al-
drich», США) в 1 мкл физиологического раствора.
Через 5 мин после введения иглу извлекали и на ра-
ну накладывали швы [12].
Крысам опытной группы (n = 4) через 2-е суток
после формирования ИК трансплантировали 1,5 × 106
криоконсервированной первичной суспензии ней-
ральных клеток, полученных из мозга новорожден-
ных крыс [2], в 30 мкл среды DMEM/F12, живот-
ным контрольной группы (n = 9) – DMEM/F12 без
клеток.
Количество трансплантированных клеток опре-
деляли по результатам исследований других авто-
ров [4, 6, 8, 10].
Показатель жизнеспособности криоконсерви-
рованных нейральных клеток после размораживания
и отмывания ДМСО соответствовал (30,1 ± 3,2)%.
Суспензия состояла из дифференцированных, ство-
ловых и прогениторных клеток [2].
Функциональные нарушения у крыс после ИК
оценивали по результатам теста прохождения по пе-
рекладине, лестничного теста и теста углового пово-
рота.
Тест прохождения по перекладине [5] проводили
для оценки координации движений и способности
удерживать равновесие. Для этого использовали ци-
линдрическую гладкую перекладину длиной 70 и
диаметром 4 см, соединенную с темным ящиком, в
котором находилась пища. Определяли общее коли-
чество соскальзываний передней и задней лап, конт-
ралатеральных от зоны поражения, а также скорость
прохождения по перекладине (см/с).
Лестничный тест [11] проводили для оценки вос-
произведения крысами тонких навыков, приобре-
тенных при обучении, – способности доставать с
разной глубины лестницы съедобные гранулы. Для
этого животных помещали в стеклянный бокс, по
центру которого находился столик с прикрепленными
по бокам 7-ступенчатыми лестницами. На каждой
ступеньке лестницы находилось 3 гранулы по 45 мг
каждая («Bio-Serv», США). Крысу после голодания
помещали в бокс и подсчитывали количество съеден-
ных в течение 15 мин гранул.
Тест углового поворота [9] использовали для оцен-
ки асимметрии поражения головного мозга крыс. Для
выполнения теста крысу помещали в конструкцию,
из 30-градусного угла которой она могла выйти,
поворачиваясь и опираясь передними лапами к
правой или левой стенке. Подсчитывали количество
56 проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
a number of slips and passage rate along the beam in
rats due to a complete loss of equilibrium.
To day 1 after ICH formation, when performing the
corner turn test all the rats turned, aided by the limb on
the lesion side (Fig. 2). This fact pointed to a pronounced
asymmetry in brain dysfunction.
In rats of experimental group, 1 day after adminis-
tering the cryopreserved neural cells (day 3 after ICH
formation) when performing the staircase test was,
observed a statistically significant 2.8 times improvement
in fine motor skill reproduction from the contralate-
ral side as compared with the control (see Fig. 1), the
average number of slips in the beam walking test de-
creased in 3.3 times (Fig. 3A), the average passage rate
along the beam increased in 3.1 times (Fig. 3B).
In rats of experimental group, performing the corner
turn test was characterized with 3.2 times increase in the
frequency of turns from the contralateral limb side but
this change was statistically insignificant (see Fig. 2).
The indices of equilibrium and motor coordination
in the beam walking test (see Fig. 3) tended to improve,
i. e. to days 7 and 14 a number of slips decreased in 1.6
and 1.5 times, respectively. From day 21 to 28 the average
passage rate along the beam in animals of experimental
group decreased, herewith a number of slips from the
beam was the same in both groups. In the corner turn
test to days 7 and 14 the frequency of using contralateral
limb increased in 1.8 times vs. the control. The tendency
in increasing the frequency of contralateral limb use was
also noted from day 21 to 28.
поворотов животного в контралатеральном направ-
лении при 10–15 попытках.
Статистическую значимость исследуемых пока-
зателей определяли по критерию Манна-Уитни при
р = 0,05 [1].
В первые сутки после моделирования ИК у крыс
значительно ухудшались двигательные функции: по-
теря равновесия, нарушение координации движе-
ний и воспроизведения тонких навыков. По резуль-
татам проведения лестничного теста установлено, что
среднее количество гранул, съеденных животны-
ми обеих групп, составило 0,4 и 1,2 соответственно
(рис. 1). Количество соскальзываний и скорость про-
хождения по перекладине определить не удалось из-
за полной утраты крысами равновесия.
В первые сутки после формирования ИК все крысы
при проведении теста углового поворота поворачи-
вались при помощи лапы со стороны очага пораже-
ния (рис. 2). Данный факт указывает на выраженную
асимметрию нарушений функций головного мозга.
У крыс опытной группы через сутки после вве-
дения криоконсервированных нейральных клеток
(3-и сутки после формирования ИК) при выполне-
нии лестничного теста наблюдалось статистически
значимое по сравнению с контролем улучшение
воспроизведения тонких навыков в 2,8 раза с конт-
ралатеральной стороны (см. рис. 1), среднее коли-
Ко
ли
че
ст
во
с
ъе
де
нн
ы
х
гр
ан
ул
,
ш
т.
N
um
be
r o
f e
at
en
p
el
le
ts
Время после ИК, сутки
Days after ICH
Рис. 1. Оценка влияния трансплантации криокон-
сервированных нейральных клеток на восстановле-
ние тонких навыков животных контрольной ( ) и
экспериментальной ( ) групп по результатам лестнич-
ного теста; * – отличия статистически значимы по
сравнению с контролем, p < 0,05.
Fig. 1. Assessment of cryopreserved neural cells trans-
plantation effect on restoration of fine motor skills in ani-
mals of control ( ) and experimental ( ) groups accor-
ding to the staircase test results; * – differences are
statistically significant as compared with the control,
p < 0.05.
0
2
4
6
8
10
12
14
16
-3 1 3 7 14 21 28
Рис. 2. Оценка влияния трансплантации криоконсер-
вированных нейральных клеток на степень асиммет-
рии поражения головного мозга животных контроль-
ной ( ) и экспериментальной ( ) групп по результатам
теста углового поворота.
Fig. 2. Evaluation of cryopreserved neural cells transplan-
tation effect on brain injury asymmetry degree in animals
of control ( ) and experimental ( ) groups by the corner
turn test results.
Ко
ли
че
ст
во
к
он
тр
ал
ат
ер
ал
ьн
ы
х
по
во
ро
то
в,
%
Am
ou
nt
o
f
co
nt
ra
la
te
ra
l p
aw
t
ur
ns
,
%
Время после ИК, сутки
Days after ICH
0
10
20
30
40
50
60
70
-3 3 7 14 21 28
*
References
1. Andres R.H., Guzman R., Ducray A.D. et al. Cell replacement
therapy for intracerebral hemorrhage. Neurosurg Focus 2008;
24(3–4): E15.
2. Atramentova L.O., Utevska O.M. Statistics for biologists: textbook.
Kharkiv: NTMT; 2014.
3. Ben-Hur T., Idelson M., Khaner H. et al. Transplantation of
human embryonic stem cell-derived neuronal progenitors
improves behavioral deficit in Parkinsonian rats. Stem Cells
2004; 22(7): 1246–1255.
4. Beray-Berthat V., Delifer C., Besson V.C. et al. Long-term
histological and behavioural characterisation of a collagenase-
induced model of intracerebral haemorrhage in rats. J Neurosci
Methods 2010; 191(2): 180–190.
5. Cordeiro M.F., Horn A.P. Stem cell therapy in intracerebral
hemorrhage rat model. World J Stem Cells 2015; 7(3): 618–
629.
проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
57
чество соскальзываний в тесте прохождения по пере-
кладине уменьшилось в 3,3 раза (рис. 3, А), средняя
скорость прохождения по перекладине увеличилась
в 3,1 раза (рис. 3, B).
У крыс опытной группы при выполнении теста
углового поворота частота поворотов по стороне контр-
латеральной лапы увеличилась в 3,2 раза, однако этот
показатель был статистически незначим (см. рис. 2).
Показатели равновесия и координации движений
в тесте прохождения по перекладине (см. рис. 3)
имели тенденцию к улучшению: на 7- и 14-е сутки
количество соскальзываний уменьшилось в 1,6 и
1,5 раза соответственно. С 21-х по 28-е сутки сред-
няя скорость прохождения по перекладине животных
опытной группы снижалась, при этом количество
соскальзываний с перекладины было одинаковым
в обеих группах. В тесте углового поворота на 7- и
14-е сутки частота использования контралатераль-
ной лапы увеличилась в 1,8 раза по сравнению с
контролем. С 21-х по 28-е сутки также отмечалась
тенденция к увеличению частоты использования
контралатеральной лапы.
При проведении лестничного теста с 7-х по 28-е сут-
ки наблюдалась тенденция к восстановлению тон-
ких навыков у животных опытной группы.
Полученные результаты свидетельствуют о поло-
жительном эффекте трансплантации криоконсерви-
рованных нейральных клеток крысам с ИК, который
проявлялся на 3-е сутки после введения и сохранялся
(как тенденция к улучшению) на протяжении 14 су-
ток.
The tendency to restore the fine motor skills in animals
of experimental group was observed during staircase
test performance from day 7 to 28.
Our findings testify to a positive effect of cryopreser-
ved neural cell transplantation to ICH rats, which was
manifested to day 3 after administration and persisted
(as a tendency to improve) for 14 days.
A decreased therapeutic effect of neural cells in
3 days after transplantation may be stipulated by their
lysis due to both damaging effect of unfavorable fac-
tors, formed in the injured area and rejection reaction
as well.
С
ко
ро
ст
ь,
с
м
/с
Ve
lo
ci
ty
,
cm
/s
Время после ИК, сутки
Days after ICH
Рис. 3. Оценка влияния трансплантации криоконсервированных нейральных клеток на координацию движений
(А) и скорость прохождения по перекладине (B) животными контрольной ( ) и экспериментальной ( ) групп по
результатам теста прохождения по перекладине; * – отличия статистически значимы по сравнению с контролем,
p < 0,05.
Fig. 3. Assessment of cryopreserved neural cells transplantation effect on equilibrium function and motor coordination
(А) and beam walking rate (B) in animals of control ( ) and experimental ( ) groups by the beam walking test results; * –
differences are statistically significant in comparison with the control, p < 0.05.
Ко
ли
че
ст
во
с
ос
ка
ль
зы
ва
ни
й
Am
ou
nt
o
f s
lip
s
Время после ИК, сутки
Days after ICH
0
2
4
6
8
10
12
14
16
-3 3 7 14 21 28
B
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
-3 3 7 14 21 28
A *
*
58 проблеми кріобіології і кріомедицини
problems of cryobiology and cryomedicine
том/volume 28, №/issue 1, 2018
Ослабление терапевтического эффекта нейраль-
ных клеток через 3-е суток после трансплантации
может быть обусловлено их лизисом вследствие
как повреждающего действия неблагоприятных фак-
торов, формируемых в зоне повреждения, так и реак-
ции отторжения.
Литература
1. Атраментова Л.О., Утєвська О.М. Статистика для біо-
логів: підручник. Харків: HTMT; 2014. 331 c.
2. Ляшенко Т.Д., Сукач А.Н. Влияние различных концент-
раций ДМСО и замораживания-отогрева на сохранность
нервных клеток новорожденных крыс. Проблемы крио-
биологии 2011; 21(3): 263–272.
3. Andres R.H., Guzman R., Ducray A.D. et al. Cell replacement
therapy for intracerebral hemorrhage. Neurosurg Focus 2008;
24(3–4): E15.
4. Ben-Hur T., Idelson M., Khaner H. et al. Transplantation of
human embryonic stem cell-derived neuronal progenitors im-
proves behavioral deficit in Parkinsonian rats. Stem Cells 2004;
22(7): 1246–1255.
5. Beray-Berthat V., Delifer C., Besson V.C. et al. Long-term
histological and behavioural characterisation of a collage-
nase-induced model of intracerebral haemorrhage in rats.
J Neurosci Methods 2010; 191(2): 180–190.
6. Cordeiro M.F., Horn A.P. Stem cell therapy in intracerebral he-
morrhage rat model. World J Stem Cells 2015; 7(3): 618–629.
7. Detante O., Jaillard A., Moisan A. et al. Biotherapies in stroke.
Rev Neurol 2014; 170(12): 779–798.
8. Fukunaga A., Uchida K., Hara K. et al. Differentiation and
angiogenesis of central nervous system stem cells implanted
with mesenchyme into ischemic rat brain. Cell Transplantation
1999; 8(4): 435–441.
9. Hua Y., Schallert T., Keep R.F. et al. Behavioral tests after
intracerebral hemorrhage in the rat. Stroke 2002; 33(10):
2478–2484.
10.Jeong S.W., Chu K., Jung K.H. et al. Human neural stem cell
transplantation promotes functional recovery in rats with
experimental intracerebral hemorrhage. Stroke 2003; 34(9):
2258–2263.
11.Montoya C.P., Campbell-Hope L.J., Pemberton K.D. et al. The
«staircase test»: a measure of independent forelimb reach and
grasping abilities in rats. J Neurosci Methods 1991; 36(2–3):
219–228.
12.Sang Y.H., Liang Y.X., Liu L.G. et al. A rat model of intrace-
rebral hemorrhage permitting hematoma aspiration plus intrale-
sional injection. Exp Anim 2013; 62(1): 63–69.
6. Detante O., Jaillard A., Moisan A. et al. Biotherapies in stroke.
Rev Neurol 2014; 170(12): 779–798.
7. Fukunaga A., Uchida K., Hara K. et al. Differentiation and
angiogenesis of central nervous system stem cells implanted
with mesenchyme into ischemic rat brain. Cell Transplantat
1999; 8(4): 435–441.
8. Hua Y., Schallert T., Keep R.F. et al. Behavioral tests after
intracerebral hemorrhage in the rat. Stroke 2002; 33(10): 2478–
2484.
9. Jeong S.W., Chu K., Jung K.H. et al. Human neural stem cell
transplantation promotes functional recovery in rats with
experimental intracerebral hemorrhage. Stroke 2003; 34(9):
2258–2263.
10.Lyashenko T.D., Sukach A.N. The effect of DMSO of different
concentrations and freeze-thawing on newborn rat neural cell
survival. Probl Cryobiol Cryomed 2011; 21(3): 263–273.
11.Montoya C.P., Campbell-Hope L.J., Pemberton K.D. et al. The
"staircase test": a measure of independent forelimb reach and
grasping abilities in rats. J Neurosci Methods 1991; 36(2–3):
219–228.
12.Sang Y.H., Liang Y.X., Liu L.G. et al. A rat model of intracerebral
hemorrhage permitting hematoma aspiration plus intralesional
injection. Exp Anim 2013; 62(1): 63–69.
|