Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку

Ефективність локального кріовпливу на патологічну ділянку тканини залежить від значень досягнутої температури на конкретній глибині. У даному дослідженні представлено результати порівняльного аналізу динаміки змін температури за показниками комплексу вимірювального інтраопераційного термопарного ч...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2017
Hauptverfasser: Дронов, О.І., Хоменко, Д.І., Бакунець, П.П., Тетеріна, В.В.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2017
Schriftenreihe:Проблемы криобиологии и криомедицины
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138383
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку / О.І. Дронов, Д.І. Хоменко, П.П. Бакунець, В.В.Тетеріна // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2017. — Т. 27, № 4. — С. 348–355. — Бібліогр.: 16 назв. — укр., англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-138383
record_format dspace
spelling irk-123456789-1383832018-06-19T03:07:22Z Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку Дронов, О.І. Хоменко, Д.І. Бакунець, П.П. Тетеріна, В.В. Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология Ефективність локального кріовпливу на патологічну ділянку тканини залежить від значень досягнутої температури на конкретній глибині. У даному дослідженні представлено результати порівняльного аналізу динаміки змін температури за показниками комплексу вимірювального інтраопераційного термопарного чотириканального «КВІТ-4» на дискретних глибинах 3, 8, 13 та 18 мм. На експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку нами проведено два послідовні цикли локальної кріодії з попереднім введенням у паренхіму печінки дистильо- ваної води (основна група) та без введення (контрольна група). Середня температура у тканині печінки тварин основ- ної групи на глибині 3 мм від робочої поверхні кріоаплікатора наприкінці 10-ї хвилини другого циклу кріовпливу була на 36 градусів нижчою, ніж у контрольній (–85,2 та –49,2°С відповідно); на глибині 8 мм – нижчою на 52,5 градуса (–61,1 та –8,5°С відповідно); на глибині 13 мм – нижчою на 51,5 градуса (–59,5 та –3,0°С відповідно), на глибині 18 мм – нижчою на 40,4 градуси (–40,5 та –0,1°С відповідно). Введення дистильованої води в біологічну тканину за 5 хв до початку локального кріовпливу посилювало його ефективність, про що свідчило досягнення більш низьких температур у найбільш віддалених від робочої поверхні кріоаплікатора ділянках. Эффективность локального криовоздействия на патологический участок ткани зависит от значений дос- тигнутой температуры на конкретной глубине. В данном исследовании представлены результаты сравнительного ана- лиза динамики изменений температуры по показателям комплекса измерительного интраоперационного термопарного четырех- канального «КВИТ-4» на дискретных глубинах 3, 8, 13 и 18 мм. На экспериментальной модели печени при отсутствии спланхнического кровотока нами проведено два последовательных цикла локального криовоздействия с предваритель- ным введением в паренхиму печени свиньи дистиллированной воды (основная группа) и без введения (контрольная группа). Средняя температура в ткани печени животных основной группы на глубине 3 мм от рабочей поверхности крио- аппликатора в конце 10-ой минуты второго цикла криовоздействия была на 36 градусов ниже, чем в контрольной (–85,2 и –49,2°С соответственно); на глубине 8 мм – ниже на 52,5 градуса (–61,1 и –8,5°С соответственно); на глубине 13 мм – ниже на 51,5 градуса (–59,5 и –3,0°С соответственно), на глубине 18 мм – ниже на 40,4 градуса (–40,5 и –0,1°С соответственно). Введение дистиллированной воды в биологическую ткань за 5 минут до начала локального криовоздействия усиливало его эффективность, о чем свидетельствовало достижения более низких температур в наиболее удаленных от рабочей поверх- ности криоаппликатора участках. The efficiency of local cryoeffect on pathological tissue area depends on the values of achieved temperature at a certain depth. This study presents the results on comparative analysis of the dynamics of temperature changes measured by intraoperative four-channel thermocouple unit KVIT-4 at discrete depths of 3, 8, 13 and 18 mm. We carried out two successive cycles of local cryoeffect with preliminary introduction of a distilled water into parenchyma of porcine liver (main group) and without any additional action (control group) in experimental model of porcine liver without splanchnic blood flow. The average temperature in animal liver tissue of the main group at a distance of 3 mm deep from the cryoapplicator operating surface was lower by 35 degrees at the end of the 10th min of cryoeffect of the 2nd cycle if compared with the control (–85.2 and –49.2°C, respectively), at a depth of 8 mm it was lower by 52.5 degrees (–61.1 and –8.5°C, respectively), at 13 mm this index was lower by 51.5 degrees (–59.5 and –3.0°C, respectively), and at 18 mm it was lower by 40.4 degrees (–40.5 and –0.1°C, respectively). An introduction of a distilled water into biological tissue 5 min prior to the initiation of local cryoeffect increased its effectiveness, as evidenced by the reaching of lower temperatures in the areas distant from the operating surface of the cryoapplicator. 2017 Article Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку / О.І. Дронов, Д.І. Хоменко, П.П. Бакунець, В.В.Тетеріна // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2017. — Т. 27, № 4. — С. 348–355. — Бібліогр.: 16 назв. — укр., англ. 0233-7673 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138383 616.36.001.57–085.832.9 uk Проблемы криобиологии и криомедицины Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
spellingShingle Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
Дронов, О.І.
Хоменко, Д.І.
Бакунець, П.П.
Тетеріна, В.В.
Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку
Проблемы криобиологии и криомедицины
description Ефективність локального кріовпливу на патологічну ділянку тканини залежить від значень досягнутої температури на конкретній глибині. У даному дослідженні представлено результати порівняльного аналізу динаміки змін температури за показниками комплексу вимірювального інтраопераційного термопарного чотириканального «КВІТ-4» на дискретних глибинах 3, 8, 13 та 18 мм. На експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку нами проведено два послідовні цикли локальної кріодії з попереднім введенням у паренхіму печінки дистильо- ваної води (основна група) та без введення (контрольна група). Середня температура у тканині печінки тварин основ- ної групи на глибині 3 мм від робочої поверхні кріоаплікатора наприкінці 10-ї хвилини другого циклу кріовпливу була на 36 градусів нижчою, ніж у контрольній (–85,2 та –49,2°С відповідно); на глибині 8 мм – нижчою на 52,5 градуса (–61,1 та –8,5°С відповідно); на глибині 13 мм – нижчою на 51,5 градуса (–59,5 та –3,0°С відповідно), на глибині 18 мм – нижчою на 40,4 градуси (–40,5 та –0,1°С відповідно). Введення дистильованої води в біологічну тканину за 5 хв до початку локального кріовпливу посилювало його ефективність, про що свідчило досягнення більш низьких температур у найбільш віддалених від робочої поверхні кріоаплікатора ділянках.
format Article
author Дронов, О.І.
Хоменко, Д.І.
Бакунець, П.П.
Тетеріна, В.В.
author_facet Дронов, О.І.
Хоменко, Д.І.
Бакунець, П.П.
Тетеріна, В.В.
author_sort Дронов, О.І.
title Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку
title_short Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку
title_full Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку
title_fullStr Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку
title_full_unstemmed Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку
title_sort температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2017
topic_facet Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/138383
citation_txt Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку / О.І. Дронов, Д.І. Хоменко, П.П. Бакунець, В.В.Тетеріна // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2017. — Т. 27, № 4. — С. 348–355. — Бібліогр.: 16 назв. — укр., англ.
series Проблемы криобиологии и криомедицины
work_keys_str_mv AT dronovoí temperaturnípokaznikipíslâkríovplivupotencíjovanogodistilʹovanoûvodoûnaeksperimentalʹníjmodelípečínkisvinízaumovvídsutnostísplanhníčnogokrovotoku
AT homenkodí temperaturnípokaznikipíslâkríovplivupotencíjovanogodistilʹovanoûvodoûnaeksperimentalʹníjmodelípečínkisvinízaumovvídsutnostísplanhníčnogokrovotoku
AT bakunecʹpp temperaturnípokaznikipíslâkríovplivupotencíjovanogodistilʹovanoûvodoûnaeksperimentalʹníjmodelípečínkisvinízaumovvídsutnostísplanhníčnogokrovotoku
AT teterínavv temperaturnípokaznikipíslâkríovplivupotencíjovanogodistilʹovanoûvodoûnaeksperimentalʹníjmodelípečínkisvinízaumovvídsutnostísplanhníčnogokrovotoku
first_indexed 2025-07-10T05:41:53Z
last_indexed 2025-07-10T05:41:53Z
_version_ 1837237397963669504
fulltext УДК 616.36.001.57–085.832.9 О.І. Дронов1, Д.І. Хоменко1*, П.П. Бакунець2, В.В.Тетеріна1 Температурні показники після кріовпливу, потенційованого дистильованою водою, на експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку UDC 616.36.001.57–085.832.9 O.I. Dronov1, D.I. Khomenko1*, P.P. Bakunets2, V.V. Teteryna1 Temperature Changes During Cryoeffect Potentiated With Distilled Water Assessed in Porcine Liver Model Without Splanchnic Blood Flow Реферат: Ефективність локального кріовпливу на патологічну ділянку тканини залежить від значень досягнутої температури на конкретній глибині. У даному дослідженні представлено результати порівняльного аналізу динаміки змін температури за показниками комплексу вимірювального інтраопераційного термопарного чотириканального «КВІТ-4» на дискретних глибинах 3, 8, 13 та 18 мм. На експериментальній моделі печінки свині за умов відсутності спланхнічного кровотоку нами проведено два послідовні цикли локальної кріодії з попереднім введенням у паренхіму печінки дистильо- ваної води (основна група) та без введення (контрольна група). Середня температура у тканині печінки тварин основ- ної групи на глибині 3 мм від робочої поверхні кріоаплікатора наприкінці 10-ї хвилини другого циклу кріовпливу була на 36 градусів нижчою, ніж у контрольній (–85,2 та –49,2°С відповідно); на глибині 8 мм – нижчою на 52,5 градуса (–61,1 та –8,5°С відповідно); на глибині 13 мм – нижчою на 51,5 градуса (–59,5 та –3,0°С відповідно), на глибині 18 мм – нижчою на 40,4 градуси (–40,5 та –0,1°С відповідно). Введення дистильованої води в біологічну тканину за 5 хв до початку локального кріовпливу посилювало його ефективність, про що свідчило досягнення більш низьких температур у найбільш віддалених від робочої поверхні кріоаплікатора ділянках. Ключові слова: кріодеструкція, локальний кріовплив, посилення кріодеструкції, дистильована вода, термопара. Реферат: Эффективность локального криовоздействия на патологический участок ткани зависит от значений дос- тигнутой температуры на конкретной глубине. В данном исследовании представлены результаты сравнительного ана- лиза динамики изменений температуры по показателям комплекса измерительного интраоперационного термопарного четырех- канального «КВИТ-4» на дискретных глубинах 3, 8, 13 и 18 мм. На экспериментальной модели печени при отсутствии спланхнического кровотока нами проведено два последовательных цикла локального криовоздействия с предваритель- ным введением в паренхиму печени свиньи дистиллированной воды (основная группа) и без введения (контрольная группа). Средняя температура в ткани печени животных основной группы на глубине 3 мм от рабочей поверхности крио- аппликатора в конце 10-ой минуты второго цикла криовоздействия была на 36 градусов ниже, чем в контрольной (–85,2 и –49,2°С соответственно); на глубине 8 мм – ниже на 52,5 градуса (–61,1 и –8,5°С соответственно); на глубине 13 мм – ниже на 51,5 градуса (–59,5 и –3,0°С соответственно), на глубине 18 мм – ниже на 40,4 градуса (–40,5 и –0,1°С соответственно). Введение дистиллированной воды в биологическую ткань за 5 минут до начала локального криовоздействия усиливало его эффективность, о чем свидетельствовало достижения более низких температур в наиболее удаленных от рабочей поверх- ности криоаппликатора участках. Ключевые слова: криодеструкция, локальное криовоздействие, усиление криодеструкции, дистиллированная вода, термопара. Abstract: The efficiency of local cryoeffect on pathological tissue area depends on the values of achieved temperature at a certain depth. This study presents the results on comparative analysis of the dynamics of temperature changes measured by intraoperative four-channel thermocouple unit KVIT-4 at discrete depths of 3, 8, 13 and 18 mm. We carried out two successive cycles of local cryoeffect with preliminary introduction of a distilled water into parenchyma of porcine liver (main group) and without any additional action (control group) in experimental model of porcine liver without splanchnic blood flow. The average temperature in animal liver tissue of the main group at a distance of 3 mm deep from the cryoapplicator operating surface was lower by 35 degrees at the end of the 10th min of cryoeffect of the 2nd cycle if compared with the control (–85.2 and –49.2°C, respectively), at a depth of 8 mm it was lower by 52.5 degrees (–61.1 and –8.5°C, respectively), at 13 mm this index was lower by 51.5 degrees (–59.5 and –3.0°C, respectively), and at 18 mm it was lower by 40.4 degrees (–40.5 and –0.1°C, respectively). An introduction of a distilled water into biological tissue 5 min prior to the initiation of local cryoeffect increased its effectiveness, as evidenced by the reaching of lower temperatures in the areas distant from the operating surface of the cryoapplicator. Key words: cryodestruction, local cryoeffect, enhanced cryodestruction, distilled water, thermocouple. *Автор, якому необхідно надсилати кореспонденцію: бул. Т. Шевченка, 13, м. Київ, Україна 01601; тел.: (+38 044) 234-40-62, факс: (+38 044) 234-92-76, електронна пошта: doc.homenko@gmail.com *To whom correspondence should be addressed: 13, T. Shevchenko ave., Kyiv, Ukraine 01601; tel.:+380 44 234 40 62, fax: +380 44 234 92 76, e-mail: doc.homenko@gmail.com 1Bogomolets National Medical University, Department of General Surgery №1, Kyiv, Ukraine 2V.S. Zemskov Kiev City Center of Surgery for Liver, Pancreas and Biliary Tract Diseases, Kyiv, Ukraine 1Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, кафедра загальної хірургії №1, м. Київ, Україна 2Київський міський центр хірургії захворювань печінки, підшлун- кової залози та жовчних шляхів ім. В.С. Земскова, м. Київ, Україна Надійшла 10.05.2017 Прийнята до друку 24.07.2017 Received May, 10, 2017 Accepted July, 24, 2017 оригінальне дослідження research article Probl Cryobiol Cryomed 2017; 27(4): 348–355 https://doi.org/10.15407/cryo27.04.348 This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), which permits unrestricted reuse, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. © 2017 O.I. Dronov et al., Published by the Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 27, №/issue 4, 2017 349 На даний час одним із найбільш розповсюдже- них у хірургічній практиці методом абляції вважа- ється кріодеструкція тканин. Великий внесок у роз- виток даного методу зробили нейрохірург І. Купер та інженер А.Лі [5]. Вони розробили перший кріохі- рургічний апарат, холодовим агентом у якому був скраплений азот [14]. У кріохірургії залишається ряд невирішених питань, одним із яких є розробка ефективного методу посилення локального кріо- впливу, який може забезпечити повну деструкцію пухлинних клітин у заданому об’ємі тканин [1]. У сучасній кріохірургії використовують нас- тупні методи посилення деструкції тканин: повто- рення циклів «заморожування-відтавання» [9]; вве- дення в тканину розчину етамзилату натрію [2]; створення попередньої ішемії у тканині (судинна ізоляція [6], ендоваскулярна оклюзія судин, які живлять пухлину [10]); поєднання локальної кріодії з іншими фізичними методами (ультразвукове випромінювання [4], надвисокочастотне електро- магнітне поле [10, 12]). Слід зазначити, що наведені методи посилення локального кріовпливу не знайшли широкого зас- тосування в клінічній практиці, зокрема в хірургії резектабельного раку підшлункової залози, крім повторення циклів кріовпливу. Однак цей спосіб не гарантує повної деструкції пухлинних клітин у заданому об’ємі тканини [16] та значно подовжує тривалість операції. У зв’язку з цим важливими є пошук та розробка ефективного методу потенцію- вання локального кріовпливу на біологічну тканину. Результати першого [8] та другого [7] етапів нашого експериментального дослідження, яке ви- конувалося в 2016 р. на базі Інституту експеримен- тальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є.Ка- вецького НАН України, дозволили припустити, що введення дистильованої води в біологічну тканину, зокрема пухлинну, за 5 хв до початку локального кріо- впливу може потенціювати процес кріодеструкції за рахунок гідратації клітин внаслідок їх осмотич- ного набряку. Для підтвердження нашого припу- щення необхідно було провести дослідження in vitro. Мета роботи – оцінка на експериментальній моделі динаміки змін температури на дискретних глибинах 3, 8, 13 та 18 мм під час локального кріовпливу при попередньому введенні в паренхіму печінки дистильованої води за умов відсутності спланхнічного кровотоку та проведення порів- няльного аналізу отриманих даних. Матеріали та методи Експериментальною моделлю було обрано пе- чінку свині. Вилучений в день експерименту орган свині підігрівали в термостаті до температури 37°С. Досліджували дві групи зразків тканини печінки: контрольна (КГ) та основна (ОГ). Середня маса Nowadays, the tissue cryodestruction is one of the most common surgical ablation practices [10]. The first cryosurgical device was based on using liquid nitrogen as a coolant [1]. Cryosurgery has a number of unre- solved issues, one of those is the development of an effective method for strengthening a local cryoexposure, which could provide a complete destruction of tumor cells in a particular volume of tissues [7]. Contemporary cryosurgery involves the following methods of enhancing the tissue destruction: repetition of freeze-thawing cycles [4]; introduction into the tissue of sodium ethamzylate solution [2]; preliminary deve- lopment of ischemia in a tissue (vascular isolation [15], endovascular occlusion of tumor-feeding vessels [12]); combination of local cryoexposure with other physical methods (ultrasound radiation [5], ultrahigh-frequency electromagnetic field (HF-EMF) [12, 13]). It should be noted that the methods, enhancing a local cryoexposure have not been widely used in clinical practice, in particular in surgery of resectable pancrea- tic cancer, except repeating the cycles of cryoeffect. However, this method does not guarantee a complete destruction of tumor cells in a given tissue [16] and sig- nificantly extends the duration of surgery. In this regard, it is important to search and develop an effective method for potentiating a local cryoexposure on biological tissue. The results of the first [8] and the second [9] stages of our experimental study, carried out in 2016 at the R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the National Academy of Sciences of Ukraine, enabled to suggest that an introduction of distilled water into a biological tissue, in particular a tumor, 5 min before the initiation of lo- cal cryoexposure, could potentiate a cryodestruction due to the hydration of cells, due to their osmotic oedema. Our assumption needed the confirmation by an in vitro study. The research aim was to evaluate the dynamics of temperature changes in the experimental model at discrete depths of 3, 8, 13 and 18 mm during local cryoeffect after the preliminary introduction of dis- tilled water into hepatic parenchyma without splan- chnic blood flow and to comparatively analyze the ob- tained data. Materials and methods The porcine liver was chosen as an experimental model. The organ was isolated at the day of experiment and warmed up to 37°C in thermostat right before the procedure. The control (CG) and main (MG) groups of hepatic tissue samples were studied. An average organ mass made (1,553 ± 65.3) g. Hepatic tissue samples of the CG (n = 3) were exposed to cryoeffect without additional procedures, 20 ml of distilled water were injected into hepatic parenchyma samples of the MG (n = 3). The temperature in hepatic tissue at 350 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 27, №/issue 4, 2017 органа складала (1553 ± 65,3) г. Зразки тканини пе- чінки КГ (n = 3) піддавали кріовпливу без додат- кових процедур, у ділянку зразків паренхіми печінки ОГ (n = 3) вводили 20 мл дистильованої води. Тем- пературу в тканині печінки на дискретних глибинах 3, 8, 13 та 18 мм від робочої поверхні кріоапліка- тора визначали за допомогою комплексу вимірю- вального термопарного чотириканального «КВІТ-4», дослідний екземпляр якого було розроблено ка- федрою загальної хірургії №1 спільно з ТОВ НВФ «Пульс» (Київ) [13]. Низькотемпературний локаль- ний кріовплив здійснювали за допомогою універ- сальної кріохірургічної установки «Кріо-Пульс» (ТОВ НВФ «Пульс»). Застосовували кріоаплікатор із діаметром робочої поверхні 20 мм та темпера- турою –180°С, час експозиції кріовпливу складав 10 хв. Тканини печінки піддавали кріодеструкції з подвійним циклом та подальшим спонтанним відта- ванням після 10-ої хвилини кріовпливу кожного циклу заморожування як із кріопотенціюванням розчином дистильованої води, так і за його відсут- ності. До кріоаплікатора (C) щільно закріплювали три- мач термопар (B) «КВІТ-4» (D) (рис. 1). Кріозонд фіксували в штативі таким чином, щоб усі термо- пари (3, 8, 13, 18 мм) комплексу «КВІТ-4» були введені під кутом 90° (по відношенню до поверхні Глісонової капсули) в праву латеральну частку печінки свині (A). Кожна термопара реєструвала температуру на відповідній дискретній глибині: Т1 – 3 мм, Т2 – 8 мм, Т3 – 13 мм, Т4 – 18 мм. За- безпечували щільний контакт робочої поверхні кріо- аплікатора з поверхнею печінки. Висота частки пе- чінки в проекції введення термопар складала не менше 3,0 см. Експеримент повторювали тричі. Процес термометрії під час локального кріовпливу представлено на рис. 1. У якості дистильованої води застосовували сте- рильну «Воду для ін’єкцій», яка виготовляється шляхом обов’язкової дистиляції ПрАТ «Фармацев- тична фірма «Дарниця» (м. Київ, Україна) та вне- сена до Державної фармакопеї України [3]. Для статистичної обробки даних використову- вали програмне забезпечення «IBM SPSS Statistics 22» (США) та метод ANOVA. Результати реєстра- ції температур у КГ та ОГ за показниками термо- пар Т1, Т2, Т3 та Т4 комплексу «КВІТ-4» представ- ляли у вигляді середнього значення (M) та похибки середнього значення (m). Для порівняння середніх показників темпера- тур у зразках тканини печінки в КГ та ОГ різницю вважали статистично значущою при p < 0,05. Результати та обговорення На основі отриманих температурних даних по- будовано графіки змін температур на дискретних A B C D Рис. 1. Процес термометрії на дискретних глибинах у тканині печінки свині під час кріодеструкції: A – печінка свині; B – тримач термопар; C – кріоаплікатор; D – електронні термометри комплексу «КВІТ-4». Fig. 1. Design of thermometry at discrete depths in porcine hepatic tissue during cryodestruction: A – porcine liver; B – thermocouple holder; C – cryoapplicator; D – electronic thermometers of the KVIT-4 unit. discrete depths of 3, 8, 13 and 18 mm from the operating surface of cryoapplicator was determined using intra- operative four-channel thermocouple KVIT-4, develo- ped by the Department of General Surgery №1 mutual- ly with the Pulse Research and Production Company (Kyiv) [3]. Local cryoeffect was performed using the cryosurgical unit Cryo-Pulse (Pulse, Kyiv). The cryoapplicator had a working surface of 20 mm and a temperature of –180°C, the time of cryoexposure was 10 min. The hepatic tissues were exposed to a double cycle of cryodestruction and the following spon- taneous thawing after the 10th min of cryoexposure for each freezing cycle, both with the cryopotentiation by a solution of distilled water and without the pro- cedure. The holder of thermocouples (B) (Fig. 1) of device (D) was tightly fixed to the cryoapplicator (C). The cryoprobe was fixed in a tripod so that all the thermocouples (3, 8, 13, 18 mm) of the KVIT-4 unit were introduced at an angle of 90° (to the surface of the Glisson’s capsule) into the right lateral lobe of porcine liver (A). Each thermocouple recorded the temperature at an appropriate discrete depth: T1 – 3 mm, T2 – 8 mm, T3 – 13 mm, T4 – 18 mm. Tight con- tact of cryoapplicator working area with liver surface was provided. The height of liver part in the projection of thermocouples introduction was more than 3.0 cm. The experiment was repeated three times. The ther- mometry design during local cryoexposure is presen- ted in Fig. 1. проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 27, №/issue 4, 2017 351 глибинах 3, 8, 13 та 18 мм у КГ та ОГ протягом першого та другого циклів кріовпливу (рис. 2). Порівняння середніх значень температур, отри- маних за показниками першої термопари в КГ та ОГ на глибині 3 мм протягом першого циклу кріо- впливу, показало, що у ОГ із 1-ї та до 10-ї хвилини включно показники температур були значуще меншими, ніж у КГ (p < 0,001). Наприкінці 1-ї хвилини другого циклу кріовпливу досягнута тем- пература в КГ була статистично значуще нижчою, ніж в ОГ (p < 0,001). На рис. 2 відмічено перехрест кривих 2 та 4 між 1- та 2-ю хвилинами кріовпливу. Після перехресту кривих в ОГ досягнуто значуще нижчі показники температур з 2- та до 10-ї хви- лини кріовпливу включно (p < 0,001). Рис. 2. Зміни температур за показниками термопар Т1(А), T2(B), T3(C), T4(D) від робочої поверхні кріоаплікатора в печінці свині: , – криві зниження температур без кріопотенціювання при першому та другому циклах кріовпливу відповідно; , – криві зниження температур із кріопотенціюванням дистильованою водою під час першого та другого циклів кріовпливу відповідно. Fig. 2. Temperature changes according to thermocouples indices Т1(А), T2(B), T3(C), T4(D): , – curves of temperature decrease without cryopotentiation during the 1st and the 2nd cycles of cryoexposure, respectively; , – curves of tem- perature decrease with cryopotentiation by distilled water during the 1st and the 2nd cycles of cryoexposure, respectively. As a distilled water, we used commercial sterile Water for Injections, which is produced by mandato- ry distillation by the Darnitsa Pharmaceutical Plant (Kyiv, Ukraine) and is listed in the State Pharmaco- poeia of Ukraine [14]. The data were statistically processed using IBM SPSS Statistics 22 (USA) software and ANOVA. The results of temperature recording in the CG and MG ac- cording to the parameters of thermocouples T1, T2, T3 and T4 of the KVIT-4 unit were presented as the mean value (M) and mean error (m). To compare the mean values of temperatures in the specimens of hepatic tissue in the CG and MG, the difference was considered as statistically significant at p < 0.05. Те м пе ра ту ра , ° C Te m pe ra tu re , °C Час, хв Time, min Час, хв Time, min Те м пе ра ту ра , ° C Te m pe ra tu re , °C Час, хв Time, min Те м пе ра ту ра , ° C Te m pe ra tu re , °C Час, хв Time, min -100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A B Те м пе ра ту ра , ° C Te m pe ra tu re , °C -80 -60 -40 -20 0 20 40 60 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 50 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 C D 352 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 27, №/issue 4, 2017 Середні значення температур за показниками Т2 в обох групах на глибині 8 мм протягом пер- шого циклу кріовпливу мали наступні відмінності: наприкінці 1-ї хвилини кріовпливу температура в КГ була значуще вища, ніж в ОГ (p = 0,04); на- прикінці 2-ї хвилини кріовпливу значущої різ- ниці між температурами в обох групах не виявлено (p = 0,511); наприкінці 3-ї хвилини кріовпливу зна- чущої різниці між отриманими температурами в КГ та ОГ не встановлено (p = 0,866); наприкінці 4-ї хвилини кріовпливу значущої різниці між отри- маними температурами в обох групах не виявлено (p = 0,479). В ОГ було досягнуто нижчі показни- ки температур з 5- та до 10-ї хвилини кріовпливу включно (p < 0,001). Аналіз середніх температурних значень за по- казниками Т2 (на глибині 8 мм) протягом другого циклу кріовпливу показав, що в ОГ з 1- та до 10-ї хвилини включно показники температури були нижчі, ніж у КГ ( p = 0,003 для 1-ї хвилини кріовпливу та p < 0,001 для температур у діапазоні часу другого циклу кріовпливу з 2- до 10-ї хвилини включно). В ОГ протягом першого циклу кріовпливу зна- чення середньої температури за показниками Т3, яку встановлено на глибині 13 мм, починаючи з 1-ї та до 10-ї хвилини включно були нижчі, ніж у КГ (p = 0,004 для 1-ї хвилини кріовпливу; p = 0,005 для 2-ї хвилини кріовпливу; p = 0,003 для 3-ої хвилини кріовпливу; для температур у діапазоні часу пер- шого циклу кріовпливу з 4-ї по 10-ту хвилину включ- но p < 0,001). Під час порівняння отриманих середніх значень температур у КГ та ОГ за показниками Т3 на гли- бині 13 мм протягом другого циклу кріовпливу було виявлено, що в ОГ, починаючи з 1- та до 10-ї хвилини включно, температури були нижчі, ніж у КГ (p < 0,001). Аналіз середніх значень температур у КГ та ОГ за показниками Т4 на глибині 18 мм протягом пер- шого циклу кріовпливу виявив, що в ОГ з 1-ої по 3-тю хвилину та з 6-ї по 10-ту хвилину кріовпливу включно досягаються температури нижчі, ніж у КГ (для 1-ї хвилини p = 0,044; для 2-ї хвилини p = 0,003; для 3-ї хвилини p = 0,037; з 6-ї по 10-ту хвилину p < 0,001). Значущої різниці показників середніх температур між КГ та ОГ тільки напри- кінці 4- та 5-ї хвилин кріовпливу першого циклу не було виявлено (для 4-ї хвилини p = 0,15); для 5-ї хвилини p = 0,062). Середні температури, що були зареєстровані за показниками Т4, встановленої на глибині 18 мм від робочої поверхні кріоаплікатора, протягом другого циклу кріовпливу з 1- до 10-ї хвилини включно в ОГ були нижчі порівняно з КГ (p < 0,001). Слід звернути увагу на другу криву динаміки зни- ження температур: протягом 10-ї хвилини кріо- Results and discussion On the basis of the obtained temperature data we plotted the curves of temperature changes at discrete depths of 3, 8, 13 and 18 mm in CG and MG during the first and second cycles of cryoexposure (Fig. 2). The comparison of the temperature mean values obtained with the 1st thermocouple in the CG and MG at a depth of 3 mm during the 1st cycle of cryoexposure showed that in the MG from the 1st to the 10th min inclusively the temperature indices were significantly lower than in the CG (p < 0.001). At the end of the 1st min of the 2nd cycle of cryoexposure, the achieved tempe- rature in the CG was significantly lower than in the MG (p < 0.001). In Fig. 2, an intersection of the cur- ves 2 and 4 between the 1st and the 2nd min of cryoex- posure was noted. After crossing the curves the signifi- cantly lower temperature indices from the 2nd to the 10th min of cryoexposure inclusively were achieved in the MG (p < 0.001). The temperature mean values by the T2 in both groups at a depth of 8 mm during the 1st cycle of cryo- exposure had the following differences: at the end of the 1st min of cryoexposure the temperature in the CG was significantly higher than in the MG (p = 0.04); at the end of the 2nd min no significant difference bet- ween the temperatures in both groups was revealed (p = 0.511); at the end of the 3rd min, no significant difference between the obtained temperatures in the CG and the MG was found (p = 0.866); at the end of the 4th min, no significant difference between the obtained temperatures in both groups was observed (p = 0.479). In the MG the lower temperatures were achieved from the 5th to the 10th min of cryoexposure inclusively (p < 0.001). The analysis of mean temperature values by the T2 (at 8 mm depth) during the 2nd cycle of cryoexpo- sure showed that in the MG from the 1st to the 10th min inclusively, the temperature indices were lower than in the CG (p = 0.003 for the 1st min of cryoexposure and p < 0.001 for the temperatures of the 2nd cycle of cryoexposure within the range from the 2nd to the 10th min inclusively). In the MG during the 1st cycle of cryoexposure the mean temperature values by the T3 which were established at a depth of 13 mm, from the 1st and up to the 10th min inclusively, were lower than in the CG (p = 0.004 for the 1st min of cryoexposure; p = 0.005 for the 2nd min; p =0.003 for the 3rd min; for the tempera- tures of the 1st cycle of cryoexposure within the range of the time from the 4th to the 10th minute inclusively p < 0.001). When comparing the obtained temperature mean values in the CG and the MG by the T3 at a depth of 13 mm during the 2nd cycle of cryoeffect, it was found that in the MG, from the 1st to the 10th min inclusively, the temperatures were lower than in the CG (p < 0.001). проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 27, №/issue 4, 2017 353 впливу другого циклу без кріопотенціювання тем- пература не досягала значень, нижчих за –0,1°С (рис. 2, С). Під час аналізу отриманих результатів важливо було виявити значущу різницю показників середніх температур, зафіксованих наприкінці 10-ї хвилини другого циклу кріовпливу, між КГ та ОГ. По відношенню до початкового значення темпе- ратури тканини печінки свині (37°С) було встанов- лено, що в ОГ на глибині 3 мм від робочої поверхні кріоаплікатора наприкінці 10-ї хвилини другого циклу кріовпливу середня температура була ниж- чою на 36 градусів, ніж у КГ, на глибині 8 мм – нижчою на 52,5 градуса, на глибині 13 мм – нижчою на 51,5 градуса, ніж у КГ та на глибині 18 мм – нижчою на 40,4 градуси. Таким чином було встановлено, що в ОГ, де за 5 хв до початку локального кріовпливу в паренхіму печінки свині вводили дистильовану воду, напри- кінці 10-ї хвилини першого та другого циклів кріо- впливу на всіх дискретних глибинах (3, 8, 13 та 18 мм) отримано значуще нижчі середні значення температур, ніж у КГ (p < 0,001). Оскільки мішенню під час кріодеструкції є вода, то найбільшому холодовому пошкодженню під- даються тканини зі значним її вмістом. В.В. Шаф- ранов [11] виділяє три умовні типи води, яка міс- титься в тканинах, що піддаються кріодеструкції: 1) вільна вода (перетворюється в лід при температурі від 0 до –15°С); 2) зв’язана вода двох типів: слаб- ко зв’язана вода (перетворюється в лід у діапазоні мінусових температур від –15°С), щільно зв’язана (незамерзаюча) вода (лід не утворюється, навіть при –200°С). Саме вміст вільної та слабко зв’язаної води в тканині визначає її толерантність до кріопошкод- ження. Механізм посилення локального кріовпливу на біологічну тканину шляхом попереднього введе- ння в неї дистильованої води обумовлений фізико- хімічними властивостями води. Дистильована вода є гіпотонічним розчином по відношенню до ци- топлазми клітин, тому її введення в ділянку тка- нини, яка піддається локальному кріовпливу, за рахунок осмосу та дифузії спричиняє рух води в напрямку інтрацелюлярного вмісту, і, як наслідок, викликає гідратацію клітин. Інтрацелюлярні крис- тали льоду, що утворюються в клітинах біологічної тканини під час заморожування, продовжують зростати в період спонтанного відтавання циклу кріофіксації за рахунок процесу «рекристалізації». Вільна інтрацелюлярна вода під час локального кріовпливу стає додатковим джерелом утворення кристалів льоду, які необоротно пошкоджують мембрану, ядро, органели клітини [15]. А сама гід- ратація біологічної тканини, в тому числі пухлинної, призводить до більш глибокого зміщення ізотерм The analysis of temperature mean values in the CG and the MG by T4 indices at a depth of 18 mm during the 1st cycle of cryoexposure revealed that in the MG from the 1st to the 3rd min and from the 6th to 10th min of cryoexposure inclusively the temperatures were lower than in the CG (p = 0.044 for the 1st min; p = 0.003 for the 2nd min; p = 0.037 for the 3rd min; p < 0.001 from the 6th to the 10th min). No significant difference of temperature mean values between the CG and the MG was revealed only before the end of the 4th and 5th min of the 1st cycle of cryoexposure p = 0.15 for the 4th min); for the 5th min p = 0.062). The average temperatures recorded by the T4 indi- ces, established at a depth of 18 mm from the opera- ting surface of the cryoapplicator, during the 2nd cycle of cryoexposure from the 1st to the 10th min inclusi- vely in the MG were lower if compared with the CG (p < 0.001). The attention should be paid to the 2nd curve of dynamics of temperature decrease. During the 10th min of cryoeffect of the 2nd cycle without cryopotentiation the temperature did not approach the values below –0.1°C (Fig. 2C). When analyzing the obtained results, it was im- portant to reveal a significant difference of the mean temperature indices recorded at the end of the 10th min of the 2nd cycle of cryoexposure, between the CG and the MG. Comparing to the initial values of the temperature of porcine hepatic tissue (37°C), it was found that in the MG at a depth of 3 mm from the working sur- face of the cryoapplicator at the end of the 10th min of the 2nd cycle of cryoexposure, the average tempera- ture was lower by 36 degrees than in the CG, at a depth of 8 mm it was below by 52.5 degrees, at a depth of 13 mm the difference was 51.5 degree and at a depth of 18 mm this made 40.4 degrees. Thus, it was found that in the MG, where 5 min prior to a local cryoexposure, the distilled water was introduced into porcine liver parenchyma, at the end of the 10th min of the 1st and the 2nd cycles of cryoexposure at all the discrete depths (3, 8, 13 and 18 mm) the significantly lower average values of tem- peratures were obtained if compared with the CG (p < 0.001). During cryodestruction the tissues with significant water content are exposed to the strongest damage. V.V. Shafranov [11] distinguished three conditional types of water, composing the tissues exposed to cryo- destruction: 1) free water (frozen at the temperature from 0 to –15°C); 2) bound water of two types: weakly bound water (frozen within the range of temperatures down to –15°C), tightly bound (non-freezing) water (ice is not formed even at –200°C). The content of free and weakly bound water in the tissue determines its resistance to a low tempera- ture damage. The mechanism of enhancing the local 354 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 27, №/issue 4, 2017 критичної температури кріопошкодження за раху- нок збільшення холодопровідності. Потребуються подальші дослідження впливу дистильованої води, введеної в біологічну тканину перед початком проведення локального кріовпливу, зокрема на експериментальних моделях переви- тих солідних пухлин in vivo. Під час локального кріовпливу залишається не вивченим характер тем- пературних та морфологічних змін у солідній зло- якісній пухлині на дискретних глибинах при попе- редньому її введенні в тканину дистильованої води. Висновки Введення в біологічну тканину дистильованої води за 5 хв до початку локального кріовпливу за умов відсутності спланхнічного кровотоку чинить потенціюючий ефект, який проявляється в досяг- ненні більш низьких температур у найбільш відда- лених від робочої поверхні кріоаплікатора ділянках. Подяку висловлюємо академіку НАН України В.Ф. Чехуну та адміністрації Інституту експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України за надання можливості проведення експериментальної частини дослідження на базі Інституту. Література 1. Гольцев А.Н., Дябина О.А., Останков М.В. и др. Стволовые раковые клетки в патогенезе опухолевого процесса после криодеструкции // Проблемы криобиологии и криомеди- цины. – 2015. – Т. 25, №23. – С. 205–218. 2. Дегтев М.В., Кожевников Е.В., Кожевников В.А. Способ криодеструкции бородавок и гемангиом с использованием этамзилата натрия // Вестник дерматологии и венероло- гии. – 2011. – № 1. – С. 69–72. 3. Державна Фармакопея України: в 3 т. / ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів». – 2-е вид. – Харків: ДП «Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів», 2014. – Т. 2. – 724 с. 4. Есьман С.С., Рикберг А.Б., Бакай Э.А. и др. Поиск in vitro оптимальных для криодеструкции параметров ультра- звука // Проблемы криобиологии. – 1998. – №2. – С. 22–26. 5. Кубышкин В.А., Ионкин Д.А., Кунгурцев С.В., Чжао А.В. Исто- рия криохирургии // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. – 2015. – № 5. – С. 62–74. 6. Таболиновская Т.Д., Пустынский И.Н. Анализ эффектив- ности криогенного метода лечения рака языка // Опухоли головы и шеи. – 2014. – №1. – С. 15–23. 7. Хоменко Д.І., Лук'янова Н.Ю, Оношко М.М., Козачук Є.С. Результати дослідження морфологічних змін клітин карци- номи Герена в залежності від часу експозиції в розчині дистильованої H2O // Матеріали 40-ої наук.-практ. конф. молод. вчених НМАПО ім. П.Л. Шупика – К., 2017. – С. 91–93. 8. Хоменко Д.І., Лук'янова Н.Ю., Козачук Є.С. Результати дослідження процесу локальної кріодії на експеримен- тальних моделях розчинів 36% NaCl, дистильованої H2O та 0,9% NaCl та перспективи їх застосування при проведенні cryoeffect on a biological tissue by a preliminary intro- duction of distilled water into it is associated with the physical-chemical properties of water. Distilled water is a hypotonic solution in relation to the cell cytoplasm, therefore, its introduction into the tissue area, exposed to local cryoexposure, leads to the movement of water into the cells due to osmosis and diffusion, and as a result causes the cell hydration. The intracellular crystals of ice formed in the cells of biological tissue during freezing continue their growth during a spontaneous thawing due to the re-crystallization. Free intracellular water during a local cryoexposure becomes an additional source for the formation of ice crystals, which irrever- sibly damage the cell membrane, nucleus, and organel- les [6]. The hydration of biological tissue per se, in particular tumor, leads to a deeper shift of isoterms of critical temperature of cryodamage due to the increase of a cold conductivity. There is a need in future investigations of the effects of a distilled water introduced into biological tissue prior to a local cryoexposure, including in vivo experimental models of solid tumors. The nature of temperature and morphological changes in a solid malignant tumor du- ring local cryoexposure at discrete depths with the pre- liminary introduction of distilled water into its tissue remains to be studied. Conclusions Introduction of distilled water to biological tissue 5 min prior to an initiation of local cryoexposure without splanchnic blood flow had a potentiating effect, mani- festing in development of lower temperatures in the zones being distant from the cryoapplicator operating surface. The authors acknowledge Academician of the National Academy of Sciences of Ukraine Vasyl F. Chekhun and the admi- nistration of R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of the National Academy of Sciences of Ukraine for the possibility of carrying out an experimental part of the research at the Institute. References 1. Cooper I.S., Lee A. Cryostatic congelation: a system for producing a limited controlled region of cooling or freezing of biologic tissues. J Nerv Ment Dis 1961; 133(3): 259–263. 2. Degtev M.V., Kozhevnikov E.V., Kozhevnikov V.A. The method of warts and hemangiomas cryodestruction using sodium etam- zylate. Vestnik Dermatologiii Venerologii 2011; (1): 69–72. 3. Dronov O.I., Khomenko D.I., Leshchenko V.М., inventors. Measuring intraoperative thermocouple four-channel complex (MITC-4). Patent of Ukraine № 116730 9 MPC A 61 V 18/02. 2017 June 12. 4. Chzhao A.V., Chekmareva I.A., Paklin O.V. et al. Early morphological changes of hepatocytes after cryodestruction. Journal of Anatomy and Histopathology 2017; 6(1): 109–114. проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 27, №/issue 4, 2017 355 кріофіксації солідних пухлин підшлункової залози // Мате- ріали конф., присвяченій 60-річчю ТДМУ: Здобутки клінічної та експериментальної медицини 14 червня 2017 р. – Тернопіль: ТДМУ, 2017. – С. 182–184. 9. Чжао А.В., Чекмарева И.А., Паклина О.В. и др. Ранние морфологические изменения в клетках печени при криоде- струкции // Журнал анатомии и гистопатологии. – 2017. – Т. 6, №1. – С. 109–114. 10.Шафранов В.В., Борхунова Е.Н., Таганов А.В. и др. Сов- ременные технологии лечения больших ангиом критичес- кой локализации у детей // Альманах клин. медицины. – 2008. – Т. 2, №17. – С. 287–288. 11.Шафранов В.В., Борхунова Е.Н., Костылев М.А и др. Меха- низм разрушения биологических тканей при локальной крио- деструкции // Вестник рос. акад. естеств. наук. – 2012. – №1. – С. 68–77. 12.Шафранов В.В., Тен Ю.В., Резницький В.И. и др. СВЧ- и крио- воздействие на биоткани в эксперименте и клинике // Крио- биология. – 1988. – №2. – С. 38–42. 13.Пат. №116730, Україна, 9 МПК А 61 В 18/02. Комплекс вимірювальний інтраопераційний термопарний чотири- канальний (КВІТ–4) / О.І. Дронов, Д.І. Хоменко, В.М. Ле- щенко та ін.; заявник та патентовласник О.І. Дронов. – № а201603076; заявл. 25.03.16; опубл. 12.06.17, Бюл. №11. 14.Cooper I.S., Lee A. Cryostatic congelation: a system for pro- ducing a limited controlled region of cooling or freezing of biologic tissues // J. Nerv. Ment. Dis. – 1961. – Vol. 133, №3. – P. 259– 263. 15.Gage A.A., Baust J. Mechanisms of tissue injury in cryosur- gery // Cryobiology. – 1998. – Vol. 37, №3. – P. 171–186. 16.Yu Q., Yi G., Zhao G., Zhang Y. Effect of vascular network and nanoparticles on heat transfer and intracellular ice formation in tumor tissues during cryosurgery // CryoLetters. – 2014. – Vol. 35, №2. – С. 95–100. 5. Esman S.S., Rickberg A.B., Bakay E.A. et al. In vitro search for ultrasonic parameters optimal for cryosurgery. Problems of Сryobiology 1998; (2): 22–26. 6. Gage A.A., Baust J. Mechanism of tissue injury in cryosurgery. Cryobiology 1998; 37(3): 171–186. 7. Goltsev A.N., Diabina O.A., Ostankov M.V. et al. Cancer stem cells in tumor pathogenesis after cryoablation. Probl Сryobiol Сryomed 2015; 25(3): 205–218. 8. Khomenko D.I., Lukyanova N.Yu., Kozachuk E.S. Study results of local cryosurgery in experimental models of 36% NaCl, distilled H2O and 0,9% NaCl and prospects of their use during cryofixation of pancreas solid tumors. Advancements in Clinical and Experi- mental Medicine: Proc. of Scientific Conference Devoted to the 60th Anniversary of I. Horbachevsky Ternopil State Medical University; 2017 June 14; Ternopil: TSMU; 2017: 182–184. 9. Khomenko D.I., Lukyanova N.Yu., Onoshko M.M., Kozachuk E.S. Study results of morphological changes of Guerin carcinoma cells depending on the exposure time in distilled H2O solution. Proc. of Scientific Conference of Young Scientists devoted to the 40th Anniversary of Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education; 2017 May 18; Kyiv; 2017: 91–93. 10. Kubyshkin V.A., Ionkin D.A., Kungurtsev S.V., Chzhao A.V. History of cryosurgery. Khirurgiya. Zhurnal im N.I. Pirogova 2015; (5): 62–74. 11.Shafranov V.V., Borkhunova E.N., Kostylev M.A. et al. The mechanism of destruction of biological tissue at a local cryodest- ruction. Vestnyk Rossiyskoy Akademii Estestvennykh Nauk 2012; (1): 68–77. 12.Shafranov V.V., Borhunova E.N., Taganov A.V. et al. Modern treatment technologies of large angiomas with critical localization in children. Al'manah Kliniceskoj Mediciny 2008; 17(2): 287–288. 13.Shafranov V.V., Ten Yu.V., Reznitsky V.I. et al. UHF and cryoeffect on biological tissues in experiment and clinics. Cryobiology 1988; (3): 38–42. 14.State Pharmacopoeia of Ukraine / 2nd ed. – Kharkiv: State Enter- prise ‘Ukrainian Scientific Pharmacopoeial Center for Quality of Medicinal Products’; 2014; 2: 724 p. 15.Tabolinovskaya T.D. Pustynsky I.N. Analysis of the efficiency of cryogenic treatment for tongue cancer. Head and Neck Tumors 2014; (1): 15–23. 16.Yu Q., Yi G., Zhao G., Zhang Y. Effect of vascular network and nanoparticles on heat transfer and intracellular ice formation in tumor tissues during cryosurgery. Cryo Letters 2014; 35(2): 95– 100.