Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом
Определено состояния печени при метаболическом синдроме (МС). МС воспроизводили путем введения циклофосфана (25 мг/кг) через день, линкомицина (60 мг/кг) первые 5 дней и содержанием крыс на высокожировой диете (ВЖР) 21 день. Состояние печени оценивали по уровню биохимических показателей печени (мало...
Збережено в:
| Дата: | 2016 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2016
|
| Назва видання: | Актуальні проблеми транспортної медицини |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/139675 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом / А.П. Левицкий, В.Л. Васюк, И.Н. Шухтина // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2016. — № 2 (44). — С.142-148. — Бібліогр.: 29 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-139675 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1396752018-06-22T03:07:30Z Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом Левицкий, А.П. Васюк, В.Л. Шухтина, И.Н. Экспериментальные исследования Определено состояния печени при метаболическом синдроме (МС). МС воспроизводили путем введения циклофосфана (25 мг/кг) через день, линкомицина (60 мг/кг) первые 5 дней и содержанием крыс на высокожировой диете (ВЖР) 21 день. Состояние печени оценивали по уровню биохимических показателей печени (малоновый диальдегид (МДА), эластаза, уреаза, каталаза, лизоцим, щелочная фосфатаза (ЩФ). У крыс с МС развивался гепатит, о чем свидетельствует повышение в печени уровня маркеров воспаления (МДА и эластазы) и уровня печеночных маркеров (билирубин, АЛТ и ЩФ) в сыворотке крови. Установлено значительное увеличение в печени активности уреазы (маркер микробной обсемененности) и снижение активности лизоцима (показатель неспецифического иммунитета), что дало повышение степени дисбиоза в 12,3 раза. Развитие гепатита при МС определяет необходимость применения гепатопротекторов и антидисбиотических препаратов. Визначено стан печінки при метаболічному синдромі (МС). МС відтворювали шляхом введення циклофосфану (25 мг/кг) через день, лінкоміцину (60 мг/кг) перші 5 днів і утримання щурів на високожировій дієті (ВЖР) 21 день. Стан печінки оцінювали за рівнем біохімічних показників печінки (малоновий діальдегід (МДА), еластаза, уреаза, каталаза, лізоцим, лужна фосфатаза (ЛФ). У щурів з МС розвивався гепатит, про що свідчить підвищення в печінці рівня маркерів запалення (МДА ті еластази) і рівня печінкових маркерів (білірубін, АЛТ, ЛФ) в сироватці крові. Встановлено значне підвищення в печінці активності уреази (маркер мікробного обсіменіння) і зниження активності лізоцима (показник неспецифічного імунітета), що дало підвищення ступеня дисбіозу в 12,3 раза. Розвиток гепатита при МС визначає необхідність застосування гепатопротекторів і антидисбіотичних препаратів. Aim: To determine liver state at metabolic syndrome (MS). Materials and methods: MS was induced by administration of cyclophosphane (25 mg/kg) day after a day, lincomycin (60 mg/kg) for the first 5 days and rats were fed with high-fat diet (HFD) for 21 days. The liver state was evaluated by the levels of biochemical indicators of liver (malondialdehyde (MDA), elastase, urease, catalase, lysozyme, alkaline phosphatase (ALP). Results: In rats with MS hepatitis was developing as evidenced by an increase in levels of liver inflammation markers: MDA and elastase and an increase of liver markers in blood serum. It was detected a significant increase in the liver urease activity (a marker of microbial contamination) and a reduction in the lysozyme activity (a nonspecific immunity indicator) that gave rise to the dysbiosis degree in 12.3 times. Conclusion: The development of hepatitis at metabolic syndrome identifies the need for hepatic and antidysbiotic drugs. 2016 Article Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом / А.П. Левицкий, В.Л. Васюк, И.Н. Шухтина // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2016. — № 2 (44). — С.142-148. — Бібліогр.: 29 назв. — рос. 1818-9385 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/139675 517.112: 612.8+615.462: 03 ru Актуальні проблеми транспортної медицини Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Экспериментальные исследования Экспериментальные исследования |
| spellingShingle |
Экспериментальные исследования Экспериментальные исследования Левицкий, А.П. Васюк, В.Л. Шухтина, И.Н. Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом Актуальні проблеми транспортної медицини |
| description |
Определено состояния печени при метаболическом синдроме (МС). МС воспроизводили путем введения циклофосфана (25 мг/кг) через день, линкомицина (60 мг/кг) первые 5 дней и содержанием крыс на высокожировой диете (ВЖР) 21 день. Состояние печени оценивали по уровню биохимических показателей печени (малоновый диальдегид (МДА), эластаза, уреаза, каталаза, лизоцим, щелочная фосфатаза (ЩФ). У крыс с МС развивался гепатит, о чем свидетельствует повышение в печени уровня маркеров воспаления (МДА и эластазы) и уровня печеночных маркеров (билирубин, АЛТ и ЩФ) в сыворотке крови. Установлено значительное увеличение в печени активности уреазы (маркер микробной обсемененности) и снижение активности лизоцима (показатель неспецифического иммунитета), что дало повышение степени дисбиоза в 12,3 раза. Развитие гепатита при МС определяет необходимость применения гепатопротекторов и антидисбиотических препаратов. |
| format |
Article |
| author |
Левицкий, А.П. Васюк, В.Л. Шухтина, И.Н. |
| author_facet |
Левицкий, А.П. Васюк, В.Л. Шухтина, И.Н. |
| author_sort |
Левицкий, А.П. |
| title |
Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом |
| title_short |
Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом |
| title_full |
Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом |
| title_fullStr |
Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом |
| title_full_unstemmed |
Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом |
| title_sort |
развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом |
| publisher |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| publishDate |
2016 |
| topic_facet |
Экспериментальные исследования |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/139675 |
| citation_txt |
Развитие дисбиоза и гепатита у крыс с экспериментальным метаболическим синдромом / А.П. Левицкий, В.Л. Васюк, И.Н. Шухтина // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2016. — № 2 (44). — С.142-148. — Бібліогр.: 29 назв. — рос. |
| series |
Актуальні проблеми транспортної медицини |
| work_keys_str_mv |
AT levickijap razvitiedisbiozaigepatitaukrysséksperimentalʹnymmetaboličeskimsindromom AT vasûkvl razvitiedisbiozaigepatitaukrysséksperimentalʹnymmetaboličeskimsindromom AT šuhtinain razvitiedisbiozaigepatitaukrysséksperimentalʹnymmetaboličeskimsindromom |
| first_indexed |
2025-07-10T08:47:30Z |
| last_indexed |
2025-07-10T08:47:30Z |
| _version_ |
1837249074689998848 |
| fulltext |
142
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
УДК 517.112: 612.8+615.462: 03
РАЗВИТИЕ ДИСБИОЗА И ГЕПАТИТА У КРЫС С
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Левицкий А.П.1, Васюк В.Л.2, Шухтина И.Н.3
1ГУ «Институт стоматологии НАМН Украины» (г. Одесса)
2Буковинский государственный медицинский университет (г. Черновцы)
3ГУ «Украинский НИИ медицины транспорта МЗУ (г. Одесса)
65026, г. Одеса, ул. Ришельевськая, 11. E/mail: flavan@mail.ru
Определено состояния печени при метаболическом синдроме (МС). МС вос/
производили путем введения циклофосфана (25 мг/кг) через день, линкомицина
(60 мг/кг) первые 5 дней и содержанием крыс на высокожировой диете (ВЖР) 21
день. Состояние печени оценивали по уровню биохимических показателей пече/
ни (малоновый диальдегид (МДА), эластаза, уреаза, каталаза, лизоцим, щелочная
фосфатаза (ЩФ). У крыс с МС развивался гепатит, о чем свидетельствует повы/
шение в печени уровня маркеров воспаления (МДА и эластазы) и уровня печеноч/
ных маркеров (билирубин, АЛТ и ЩФ) в сыворотке крови. Установлено значитель/
ное увеличение в печени активности уреазы (маркер микробной обсемененнос/
ти) и снижение активности лизоцима (показатель неспецифического иммунитета),
что дало повышение степени дисбиоза в 12,3 раза. Развитие гепатита при МС
определяет необходимость применения гепатопротекторов и антидисбиотических
препаратов.
Ключевые слова: метаболический синдром, печень, гепатит, дисбиоз, иммуно/
дефицит.
Введение
Метаболический синдром (МС)
представляет собой многоплановое
патологическое состояние организма,
характеризующееся нарушением угле/
водного обм е на, дислипидем ией,
ожирением и гипертензией [1/3]. В
случае превалирования нарушений уг/
леводного обмена (инсулинорезис/
тентность, гиперинсулинемия, гипер/
гликемия) МС определяется как сахар/
ный диабет 2 типа [4]. Значительные
изменения в липидном обмене (ги/
пертриглицеридемия, гиперхолесте/
ринем ия, изм е нение соотношения
липопротеидов, атероматоз) при МС
чаще всего рассматривают как атерос/
клероз [5], а стойкое повышение ар/
териального давления обычно форму/
лируется как гипертоническая б о/
лезнь [6].
Вместе с тем, в патогенезе МС
нельзя не учитывать еще один фактор
— состояние печени. Как известно,
печень занимает центральное место
в метаболизме, обеспечивая все виды
обмена веществ: углеводного, липид/
ного, белкового, принимая большое
участие в нейро/эндокринной регуля/
ции и формировании неспецифичес/
кого и специфического иммунитета
[7/9]. В последние годы было сфор/
мулировано понятие об антимикроб/
ной функции печени [10], состоящей
в создании барьера на пути кишечных
бактерий и их токсинов, а также в
формировании должного уровня не/
специфического иммунитета.
Установлено развитие стеатоза
печени при высокожировом питании
[11, 12], при сахарном диабете [13],
при метаболическом синдроме [14], а
также показано лечебное действие
гепатопротекторов при метаболичес/
ком синдроме [15, 16].
Параллельно с развитием гепа/
143
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
тостеатоза происходит и формирова/
ние дисбиоза в слизистой тонкой
кишки и в печени крыс, получавших
ВЖР [17] или при моделировании са/
харного диабета [18].
На наш взгляд, ведущим патоге/
нетическим фактором развития мета/
болического синдрома является гене/
рализованный дисбиоз, при котором
значительно возрастает уровень в
крови кишечного эндотоксина (липо/
полисахарида). Последний вызывает
инсулинорезистентность, следствием
чего является гиперинсулинемия, ги/
перлипидемия, гепатостеатоз и ожи/
рение [19, 20].
Целью настоящего исследова/
ния стало определение состояния пе/
чени при воспроизведении метаболи/
ческого синдрома. Для этого у живот/
ных создавали дисбиоз на фоне имму/
нодефицита и ВЖР.
Материалы и методы
исследования
Опыты бы ли проведены на 14
белых крысах линии Вистар (самцы, 4
месяцев, средняя живая масса 250 ±
11 г), из которых 7 служили контролем
(норма), а у 7 воспроизводили мета/
болический синдром [21]. Для этого
крысы с первого дня опыта получали
дополнительно к стандартному ком/
бикорму (содержание жира 7,6 %) 15
% нерафинированного подсолнечного
масла. Для воспроизведения у этих
крыс дисбиоза они 5 дней подряд по/
лучали с питьевой водой антибиотик
линкомицин в дозе 60 мг/кг, а для со/
здания иммунодефицитного состоя/
ния им внутрибрюшинно вводили ци/
тостатик циклофосфан в дозе 25 мг/кг
через день. Эвтаназию животных осу/
ществляли на 22/й день опыта под ти/
опенталовым наркозом (20 мг/кг) пу/
тем тотального кровопускания из сер/
дца.
В цельной крови определяли со/
держание лейкоцитов, нейтрофилов и
лейкоцитов [22]. В сыворотке крови
опреде ляли соде ржание глю козы
[23], триглицеридов (ТГ) [24], холес/
терина (ОХ) [25], общего билирубина
[23], активность аланинтрансаминазы
(АЛ Т) [23], щ е лочной ф осф атазы
(ЩФ) [26], эластазы [26] и лизоцима
[27].
В гомогенате печени (50 мг/мл
0,05 М трис/НСI буфера рН 7,5) опре/
деляли содержание малонового диаль/
дегида (МДА) [26], активность эласта/
зы, каталазы [26], уреазы [28], лизо/
цима [28] и ЩФ.
По соотношению активности ка/
талазы и содержания МДА рассчиты/
вали антиоксидантно/прооксидантный
индекс АПИ [26], а по соотношению
относительных активностей уреазы и
лизоцима рассчитывали степень дис/
биоза по Левицкому [28].
В таблицах представлены значе/
ния средней величины (М) и средней
ошибки ( ± m). Достоверность рассчи/
тывали в соответствии с рекоменда/
циями С. Н. Лапач и др. [29].
Результаты и их обсуждение
Использованная нами экспери/
ментальная модель метаболического
синдрома основана на данных большо/
го числа исследований, свидетельству/
ющих о том, что причинными фактора/
ми МС являются ВЖР, иммунодефицит
и развивающийся на этой основе гене/
рализованный дисбиоз. В таком слу/
чае сочетание ВЖР и системной эндо/
токсинемии (за счет ЛПС) обусловли/
вают развитие инсулинорезистентнос/
ти и дислипидемии, являющихся ос/
новными патогенетическими звеньями
метаболического синдрома.
В таблице 1 представлены ре/
зультаты определения в крови крыс с
метаболическим синдромом содержа/
ния клеток белой крови. Из этих дан/
ных видно, что при МС почти в 3 раза
снижается содержание лимфоцитов,
а содержание нейтрофилов, напро/
тив, увеличивается в 3 раза. Вслед/
ствие этого лимфоцитарный индекс
144
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
Таблица 1
Содержание лейкоцитов в крови и лейкоцитарная формула у крыс
с метаболическим синдромом (M ± m, n = 7)
Показатели Норма Метаболический синдром
Лейкоциты, х109/л 12,78 ± 1,53 9,88 ± 1,25
p > 0,05
Нейтрофилы, % 23,16 ± 2,10 68,8 ± 2,90
p < 0,001
Лимфоциты, % 62,4 ± 2,97 21,8 ± 3,27
p < 0,001
Лимфоциты/Нейтрофилы
(лимфоцитарный индекс) 2,69 ± 0,11 0,32 ± 0,18
p < 0,001
Примечание. В таблицах 1-3: р — показатель достоверности различий с нормой.
Таблица 2
Биохимические показатели сыворотки крови крыс с метаболическим
синдромом (M ± m, n = 7)
Показатели Норма Метаболический синдром
Глюкоза, ммоль/л 5,16 ± 0,22 7,12 ± 0,22
p < 0,01
Триглицериды, ммоль/л 0,31 ± 0,02 0,42 ± 0,03
p < 0,05
Холестерин, ммоль/л 1,12 ± 0,08 1,55 ± 0,07
p < 0,05
Билирубин, мк-моль/л 3,46 ± 0,16 5,04 ± 0,36
p < 0,05
АЛТ, мк-кат/л 0,336 ± 0,022 0,510 ± 0,036
p < 0,05
ЩФ, мк-кат/л 1,58 ± 0,13 2,03 ± 0,20
p < 0,05
Эластаза, мк-кат/л 241,3 ± 8,9 412,6 ± 30,7
p < 0,01
Лизоцим, ед/л 111 ± 10 70 ± 3
p < 0,05
Таблица 3
Состояние печени крыс с метаболическим синдромом (M ± m, n = 7)
Показатели Норма Метаболический синдром
МДА, ммоль/кг 37,6 ± 1,8 50,7 ± 2,2
p < 0,001
Эластаза, мк-кат/кг 0,382 ± 0,008 0,486 ± 0,012
p < 0,001
Уреаза, мк-кат/кг 0,20 ± 0,05 0,97 ± 0,11
p < 0,01
Лизоцим, ед/кг 167 ± 15 62 ± 20
p < 0,01
ЩФ, мк-кат/кг 4,84 ± 0,25 6,44 ± 0,48
p < 0,05
Каталаза, мкат/кг 5,93 ± 0,20 5,78 ± 0,09
p > 0,3
Степень дисбиоза 1,0 ± 0,15 12,3 ± 1,5
p < 0,001
АПИ 1,58 ± 0,12 1,14 ± 0,10
p < 0,05
(соотношение лимфоциты/нейтрофи/
лы, показатель специфического имму/
нитета) снижается почти в 9 раз.
О снижении уровня неспецифи/
ческого иммунитета свидетельствует
достоверное сни/
жение в сыворот/
ке крови активнос/
ти лизоцима (табл.
2).
И з данных
таблицы 2 следует,
что у крыс с МС в
1,9 раза повыше/
на в сы воротке
крови активность
эластазы (маркер
воспаления) и до/
стоверно увеличен
уровень биохими/
ческих печеночных
маркеров: билиру/
бина, АЛТ и Щ Ф,
что может свиде/
те льствовать о
развитии ге пати/
та, а поскольку по/
вышен уровень ТГ
и ОХ, то можно го/
ворить о стеатоге/
патите [11].
В таб л и ц е 3
представлены ре/
зультаты опреде/
ления ряда биохи/
мических показа/
телей печени. Из
этих данных вид/
но, что у крыс с
М С достове рно
у в е л и ч и в а е т с я
уровень биохими/
че ских м арке ров
воспаления: М ДА
и эластазы, почти
в 5 раз возрастает
активность уреазы
(показате ль м ик/
роб ного об сем е /
нения) и в 2,7 раза
снижается активность лизоцима, что в
итоге дает увеличение степени дис/
биоза в печени в 12,3 раза. Увеличи/
вается также и активность ЩФ, свиде/
тельствующая о печеночном холеста/
145
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
зе.
Таким образом, представленные
нами результаты показывают, что при
метаболическом синдроме наблюда/
ется поражение печени (гепатит) на
почве развивающегося генерализо/
ванного дисбиоза. Следствием гепа/
тита может быть и развитие инсулино/
резистентности (сахарного диабета 2
типа) и развитие дислипидемий (ожи/
рение, гепатостеатоз, гиперлипиде/
мия).
Результаты этих исследований
ставят на повестку дня проведение
гепатопротекторной и антидисбиоти/
ческой терапии для профилактики тех
тяжелых осложнений, которые разви/
ваются у пациентов с метаболическим
синдромом, т. е. атеросклероза и са/
харного диабета 2 типа.
Выводы
1. При экспериментальном метабо/
лическом синдроме (МС) наблю/
дается развитие генерализован/
ного дисбиоза, следствием кото/
рого является гепатит.
2. П роф илактика осложнений М С
(атеросклероза и сахарного диа/
бета 2 типа) требует проведения
гепатопротекторной и антидисби/
отической терапии.
Литература
1. Звенигородская Л. А. Метаболический
синдром: основы патогенеза, исследо/
вания в будущем / Л. А. Звенигородс/
кая // Экспер. и клин. гастроэнтероло/
гия. — 2007. — № 1. — С. 5/7.
2. Жданов Д. Д. Молекулярные механизмы
возникновения метаболического синд/
рома / Д. Д. Жданов // Вопросы биоло/
гич., медицинской и фармацевтич. Хи/
мии. — 2007. — № 3. — С. 58/60.
3. Боднар П. М. Метаболічний синдром:
патогенез, діагностика та лікування / П.
М. Боднар, Н. В. Скрипник // Ендокрі/
нологія. — 2010. — т. 15, № 2. — С. 295/
304.
4. Самойлов А. А. Вопросы диетологии
при системных метаболических наруше/
ниях / А. А. Самойлов // Межд. эндок/
ринол. ж. — 2007. — № 1 (7). — С. 101/
105.
5. Маньковский Б. Н. Атерогенная дисли/
пидемия в фокусе снижения сердечно/
сосудистого риска: оптимизация конт/
роля липидов / Б. Н. Маньковский //
Діабет, ожиріння, метаболічний синд/
ром. — 2014. — № 5 (III). — С. 76/80.
6. Титов В. Н. Синдром транслокации,
липополисахариды бактерий, нарушения
биологических реакций воспаления и ар/
териального давления (лекция) / В. Н.
Титов, С. Ф. Дугин // Клиническая лабор.
диагностика. — 2010. — № 4. — С. 21/
37.
7. Маянский Д. Н. Новые рубежи гепатоло/
гии / Д. Н. Маянский, Э. Виссе, К. Дек/
кер. — Новосибирск: Сиб. изд. фирма
«Наука», 1992. — 276 с.
8. Гарбузенко Д. В. Механизмы компенса/
ции структуры и функции печени при ее
повреждении и их практическое значение
/ Д. В. Гарбузенко // Рос. журн. гастроэн/
терол., гепатол., копопроктол. — 2008.
— № 6. — С. 14/21.
9. Усынин И. Ф. Механизмы формирования
фенотипической гетерогенности гепато/
цитов / И. Ф. Усынин, Л. Е. Панин // Био/
химия. — 2008. — т. 73, № 4. — С. 453/
468.
10. Левицкий А. П. Антимикробная функция
печени / А. П. Левицкий, С. А. Демьянен/
ко, Ю. В. Цисельский. — Одесса: КП ОГТ,
2011 — 141 с.
11. Фадеенко Г. Д. Роль ожирения как ком/
понента метаболического синдрома в
возникновении и прогрессировании не/
алкогольной жировой болезни печени /
Г. Д. Фадеенко, К. А. Просоленко, Е. В.
Колесникова // Сучасна гастроентероло/
гія. — 2008. — № 2 (40). — С. 4/10.
12. Tkachuk V. V. Влияние разных пищевых жи/
ров на уровень липидов крови крыс / V. V.
Tkachuk, V. I. Velichko, A. P. Levitsky // Journal
of Health Sciences. — 2014. — № 4 (11).
— P. 377/385.
13. Новые подходы к лечению хронического
системного воспаления и синдрома ин/
сулинорезистентности у больных неалко/
гольной жировой болезнью печени / В.
Б. Гринкевич, Е. И. Сас, Ю. А. Кравчук [и
др.] // РМЖ. — 2011. — т. 19, № 5. — С.
298/303.
14. Корочина И. Э. Гастроэнтерологические
аспекты метаболического синдрома. Об/
зор литературы / И. Э. Корочина // Рос.
журн. гастроэнтерол., гепатол., копоп/
роктол. — 2008. — т. 18, № 1. — С. 26/
146
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
37.
15. Журавлева Л. В. Применение урсодезок/
сихолевой кислоты в комплексной тера/
пии метаболического синдрома / Л. В.
Журавлева, Е. М. Кривоносова // Сучасна
гастроентерологія. — 2014. — № 4 (78).
— С. 90/94.
16. Влияние лечебно/профилактических
препаратов на содержание триглицери/
дов в печени и сыворотке крови крыс,
получавших высокожировой рацион на
фоне дисбиоза и иммунодефицита / А.
И. Гоженко, А. П. Левицкий, Е. М. Лев/
ченко [и др.] // Актуальные проблемы
транспортной медицины. — 2014. — №
1 (35). — С. 69/74.
17. Velichko V. I. Development of dysbiosis in
tissues of rats fed with a high fat food / V.
I. Velichko, V. V. Tkachuk, A. Р. Levitsky //
Journal of Health Sciences. — 2014. — v.
4, № 12. — P.84/92.
18. Левицький А. П. Роль дисбіозу в розвит/
ку порушень стану печінки щурів за умов
алоксанового діабету / А. П. Левицький,
Ю. В. Цісельський, О. Ю. Білик // Одесь/
кий медичний журн. — 2012. — № 3
(131). — С. 9/12.
19. Яковлев М. Ю. «Эндотоксиновая агрес/
сия» как предболезнь или универсаль/
ный фактор патогенеза заболеваний че/
ловека и животных / М. Ю. Яковлев //
Успехи соврем. биологии. — 2003. — т.
123, № 1. — С. 31/40.
20. Титов В. Н. Единение физико/химичес/
кого и биологического действия спир/
тов глицерина и холестерина в погло/
щении клетками жирных кислот. Особен/
ности патогенеза «метаболических пан/
демий» / В. Н. Титов // Клин. лабор.
диагностика. — 2013. — № 1. — С. 3/
11.
21. Levitsky A. P. Влияние квертулина на со/
стояние пародонта крыс с эксперимен/
тальным метаболическим синдромом /
A. P. Levitsky, O. А. Glazunov, I. N. Meladze
// Journal of Health Sciences. — 2014. —
v. 4, № 11. — P. 133/144.
22. Базарнова М. А. Клиническое исследо/
вание крови. В кН.: Руководство по кли/
нической лабораторной диагностике. Ч.
2 / М. А. Базарнова, Т. Л. Сакун. — К.:
Вища школа, 1982. — С. 35/52.
23. Горячковский А. М. Клиническая биохи/
мия / А. М. Горячковский. –Одесса: Эко/
логия, 2005. — 616 с.
24. Інструкція до набору реактивів для виз/
начення тригліцеридів у сироватці і
плазмі крові ензиматичним колоримет/
ричним методом / ТУ У 24.4/24607793/
020/2003.
25. Холестерин. Ферментативно/фотомет/
рический метод с холестерин/оксида/
зо й (п ер ок си д а з ой ) / РТ М Д 1 1 /
15796482/001: 2003.
26. Биохимические маркеры воспаления
тканей ротовой полости: методические
рекомендации / А. П. Левицкий, О. В.
Деньга, О. А. Макаренко [и др.].– Одес/
са, 2010. — 16 с.
27. Ферментативный метод определения
дисбиоза полости рта для скрининга
про/ и пребиотиков: методические ре/
комендации / А. П. Левицкий, О. А.
Макаренко, И. А. Селиванская [и др.].
— К.: ГФЦ, 2007. — 26 с.
28. Патент на корисну модель № 43140, Ук/
раїна, МПК (2009) G01N 33/48. Спосіб
оцінки ступеня дисбіозу (дисбактеріозу)
органів і тканин / А. П. Левицький, О. В.
Дєньга, І. О. Селіванська [та ін.]. — За/
явка № U 200815092 від 26.12.2008. —
Опубл. 10.08.2009. — Бюл. № 15.
29. Лапач О.Н. Статистические методы в
медико/биологических исследованиях с
использованием Excel / О.Н. Лапач, А.В.
Чубенко, П.Н. Бабич. — К.: Морион,
2000. — 320 с.
References
1. Zvenigorodskaya L. A. The metabolic syn/
drome: the basis of pathogenesis, re/
search in the future. Eksper. i klin. gastro/
enterologiya. 2007; 1: 5/7.
2. Zhdanov D. D. Molecular mechanisms of
metabolic syndrome occurrence. Voprosy
biologich., m editsinskoy i farm atsevt.
khimii. 2007; 3: 58/60.
3. Bodnar P. M., Skripnik N. V. The metabolіc
syndrome: pathogenesis, dіagnostic and
treatment. Endokrinologiya. 2010; 15 (2):
295/304.
4. Samoylov A. A. The mater of dietology at
systemic metabolic breachs. Mejd. en/
dokrinol. j. 2007; 1 (7): 101/105.
5. Mankovskiy B. N. Atherogenic dyslipi/
demia in focus of cardio/vascular risks
loweieng: optimization of lipide control.
Diabet, ozhyrinnya, metabolichniy sindrom
2014; 5 (III): 76/80.
6. Titov V. N., Dugin S. F. Syndrom translo/
cacia, lipopolychaharides of bacteriums,
breachis of biological reactions of inflam/
mation and hypertension (lecture). Klin.
labor. diagnostika. 2010; 4: 21/37.
147
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
7. Mayanskiy D. N., V isse E., Dekker K.
Novye rubezhy gepatologii [New boundary
of hepatology]. Novosibirsk, 1992: 276.
8. Garbuzenko D. V. Mechanisms of compen/
sation of structure and function of the liver
when it is damaged and their practical sig/
nificance. Rossiyskiy zhurnal gastroenter/
ologii, gepatologii, koloproktologii. 2008;
6: 14/21.
9. Usynin I. F., Panin L. E. Mechanisms of
forming of phenotype geterogenity of hepa/
tocytes. Biokhimiya 2008; 73 (4): 453/
468.
10. Levitsky A. P., Demyanenko S. A., Tsisel/
skiy Yu. V. Antimikrobnaya funktsiya pech/
en i [T he a nt im icrob ic fun ct io n of
liver].Оdеssа, KP OGT, 2011: 141.
11. Fadeenko G. D., Prosolenko K. A., Kolesni/
kova E. V. Role of obesity as a component
of metabolic syndrome in the emergence
and progression of non/alcoholic fat liver
disease. Suchasna gastroenterologiya.
2008; 2 (40): 4/10.
12. Tkachuk V. V., Velichko V. I., Levitsky A. P.
Influence of different dietary fats on lipid
levels of rat blood. Journal of Health Sci/
ences. 2014; 4 (11): 377/385.
13. Grinkevich V. B., Sas E. I., Kravchuk Yu. A.
[et al.]. New approaches to treat chronic
systemic inflammation and insulin resis/
tance syndrome in patients with nonalco/
holic fatty liver disease. RMA. 2011; 19 (5):
298/303.
14. Korochina I. E. Gastroenterology aspects
of metabolic syndrome. Review of litera/
ture. Ros. zhurn. gastroenterol., gepatol.,
kopoproktol. 2008; 18 (1): 26/37.
15. Zhuravleva L. V., Krivonosova E. M. Use of
ursodesoxycholic acid at complex terapia
of metabolic syndrome. Suchasna gastro/
enterologiya 2014; 4 (78): 90/94.
16. Gozhenko A. I., Levitsky A. P., Levchenko
E. M. [et al.]. The effect of therapeutic and
prophylactic formulations on the content
of triglycerides in the liver and in the blood
serum of rats fed with a high fat diet on the
background of dysbiosis and im mune
deficiency. Aktual’nye problemy transport/
noy meditsiny. 2014; 1 (35): 69/74.
17. Velichko V. I, Tkachuk V. V., Levitsky A.
P. Development of dysbiosis in tissues of
rats fed with a high fat food. Journal of
Health Sciences. 2014; 4 (12): 84/92.
18. Levitsky A. P., Tsiselskiy Yu. V., Bilyk O. Yu.
Role of dysbiose in the development of the
disturbances of the state of the rats liver
with the alloxanic diabetes. Odeskiy me/
dychniy zhurn. 2012: 3 (131): 9/12.
19. Yakovlev M. Yu. «Endotoxin aggression» as
beginning of illness or universal factor in
the pathogenesis of human and animal
diseases. Uspekhi sovremennoy biologii.
2003; 123 (1): 31/40.
20. Titov V. N. Merging physicochemical and
biological actions of glycerol and choles/
terol alcohols in cellular uptake of fatty
acids. Specialities of pathogenesis of
“metabolic pandemics”. Klin. labor. diag/
nostika. 2013; 1: 3/11.
21. Levitsky A. P., Glazunov O. А., Meladze I.
N. Influence of quertulin on condition of
parodont in rats with experimental meta/
bolic syndrome. Journal of Health Scienc/
es. 2014; 4 (11): 133/144.
22. Bazarnova M. A., Sakun T. L. Klinicheskoe
issledovanie krovi [The clinical study of
blood. In the book “The Manual on Clinical
Laboratorial Diagnostics. P. 2 (ed. Bazar/
nova M.A.)]. Kiev, Vyshcha shkola, 1982:
35/52.
23. G o ry a c hk ov sk iy A. M . K l in ich es ka ya
biokhimiya v laboratornoy diagnostike [The
clinical biochemistry in laboratorial diag/
nostics] [3rd ed.]. Odessa, Ekologiya,
2005: 616.
24. The instruction to the set of reagents for
the determination of triglycerides in blood
serum and plasma with enzymatic colori/
metric method. ТU U 24.4/24607793/020/
2003
25. Cholesterol. Enzymatic/photometric meth/
od with cholesterol/oxidase (peroxidase).
RT MD11/15796482/001: 2003.
26. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O.
A. [et al.]. Biokhimicheskie markery vospal/
eniya tkaney rotovoy polosti: m etod/
icheskie rekomendatsii [Biochemical mark/
ers of inflammation of oral cavity tissue:
method guidelines]. Оdеssа, KP OGT,
2010: 16.
27. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivan/
skaya I. A. [et al.]. Fermentativnyy metod
opredeleniya disbioza polosti rta dlya
sk r in inga p ro / i p re bio t iko v: m e to d/
icheskie rekomendatsii [Enzymatic meth/
ods for determination of oral dysbiosis for
screening pro/ and prebiotics: method
guidelines]. Кiev, GFC, 2007: 22.
28. Levitsky A. P., Denga O. V., Selivanskaya I.
A. [et al.]. The method of estimation of the
degree of dysbiosis (dysbacteriosis) of
organs and tissues. Patent of Ukraine
43140. IPC (2009) G01N 33/48. Applica/
tion number u 200815092. Date of filling:
148
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ № 2 (44), 2016 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE # 2 (44), 2016
26.12.2008. Publ.: 10.08.2009. Bul. №
15.
29. Lapach S.N., Chubenko A.V., Babich P.N.
Statisticheskiye metody v medico/biolog/
icheskikh issledovaniyakh s ispolzovaniem
Excel [Statistical methods in medical and
biological research by using Excel]. Kiyev,
Morion, 2000: 320.
Резюме
РОЗВИТОК ДИСБІОЗУ ТА ГЕПАТИТУ У
ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ
МЕТАБОЛІЧНИМ СИНДРОМОМ
Левицький А.П., Васюк В.Л.,
Шухтіна І.Н.
Визначено стан печінки при ме/
таболічном у синдром і (М С). М С
відтворювали шляхом введення цикло/
фосфану (25 мг/кг) через день, лінко/
міцину (60 мг/кг) перші 5 днів і утри/
мання щурів на високожировій дієті
(ВЖР) 21 день. Стан печінки оцінюва/
ли за рівнем біохімічних показників
печінки (малоновий діальдегід (МДА),
еластаза, уреаза, каталаза, лізоцим,
лужна фосфатаза (ЛФ). У щурів з МС
розвивався гепатит, про що свідчить
підвищення в печінці рівня маркерів
запалення (МДА ті еластази) і рівня
печінкових маркерів (білірубін, АЛТ,
ЛФ) в сироватці крові. Встановлено
значне підвищення в печінці актив/
ності уреази (маркер мікробного об/
сіменіння) і зниження активності лізо/
цима (показник неспецифічного імуні/
тета), що дало підвищення ступеня
дисбіозу в 12,3 раза. Розвиток гепати/
та при МС визначає необхідність зас/
тосування гепатопротекторів і анти/
дисбіотичних препаратів.
Ключові слова: метаболічний синд/
ром, печінка, гепатит, дисбіоз, імуно/
дефіцит.
Summary
THE DEVELOPMENT OF DYSBIOSIS
AND HEPATITIS INTO RATS WITH
EXPERIMENTAL METABOLIC
SYNDROME
Levitsky А.P., Vasjuk V.L.,
Shuhtina I.N.
Aim: To determine l iver state at
metabolic syndrome (MS).
Materials and methods: MS was
induced by adm in istrat ion of
cyclophosphane (25 mg/kg) day after a
day, lincomycin (60 mg/kg) for the first
5 days and rats were fed with high/fat
diet (HFD) for 21 days. The liver state
w as e valuate d by the le ve ls of
b iochem ical ind icators of l ive r
(m alondia ldehyde (M D A), e lastase,
ure ase , catalase , lysozym e , alkal ine
phosphatase (ALP).
Results: In rats with MS hepatitis
w as developing as ev idenced by an
increase in levels of liver inflammation
m arke rs: M D A and e lastase and an
increase of l iver m arkers in b lood
serum. It was detected a signif icant
increase in the liver urease activity (a
marker of microbial contamination) and
a reduction in the lysozyme activity (a
nonspecif ic imm unity indicator) that
gave rise to the dysbiosis degree in
12.3 times.
Conclusion: The development of
he pat i t is at m e tabolic syndrom e
ident if ies the need for hepat ic and
antidysbiotic drugs.
Keywords: metabolic syndrome, liver,
hepatitis, dysbiosis, immune
deficiency.
Впервые поступила в редакцию 18.02.2016 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
|