Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)

На основі аналізу джерел літератури розглянуто проблему формування глікозильованих білків та, зокрема, особлива увага приділена утворенню глікозильованого гемоглобіну....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2013
Hauptverfasser:	Бойчук, Т.М., Толстанов, О.К., Грицюк, М.І, Гоженко, А.І.
Format:	Artikel
Sprache:	Ukrainian
Veröffentlicht:	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України 2013
Schriftenreihe:	Актуальні проблеми транспортної медицини
Schlagworte:	Обзорные статьи
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/139988
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури) / Т.М. Бойчук, О.К. Толстанов, М.І. Грицюк, А.І. Гоженко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2013. — № 3 (33). — С. 52-59. — Бібліогр.: 25 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-139988
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1399882018-06-22T03:06:05Z Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури) Бойчук, Т.М. Толстанов, О.К. Грицюк, М.І Гоженко, А.І. Обзорные статьи На основі аналізу джерел літератури розглянуто проблему формування глікозильованих білків та, зокрема, особлива увага приділена утворенню глікозильованого гемоглобіну. На основе анализа источников литературы рассмотрена проблема формирования гликозилированных белков и, в частности, особое внимание уделено образованию гликозилированного гемоглобина. The article deals with the problem of formation of glycated proteins, a special attention is paid to glycated hemoglobin formation. 2013 Article Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури) / Т.М. Бойчук, О.К. Толстанов, М.І. Грицюк, А.І. Гоженко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2013. — № 3 (33). — С. 52-59. — Бібліогр.: 25 назв. — укр. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/139988 612.111.11/.13 uk Актуальні проблеми транспортної медицини Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Обзорные статьи Обзорные статьи
spellingShingle	Обзорные статьи Обзорные статьи Бойчук, Т.М. Толстанов, О.К. Грицюк, М.І Гоженко, А.І. Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури) Актуальні проблеми транспортної медицини
description	На основі аналізу джерел літератури розглянуто проблему формування глікозильованих білків та, зокрема, особлива увага приділена утворенню глікозильованого гемоглобіну.
format	Article
author	Бойчук, Т.М. Толстанов, О.К. Грицюк, М.І Гоженко, А.І.
author_facet	Бойчук, Т.М. Толстанов, О.К. Грицюк, М.І Гоженко, А.І.
author_sort	Бойчук, Т.М.
title	Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)
title_short	Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)
title_full	Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)
title_fullStr	Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)
title_full_unstemmed	Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)
title_sort	глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)
publisher	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
publishDate	2013
topic_facet	Обзорные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/139988
citation_txt	Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури) / Т.М. Бойчук, О.К. Толстанов, М.І. Грицюк, А.І. Гоженко // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2013. — № 3 (33). — С. 52-59. — Бібліогр.: 25 назв. — укр.
series	Актуальні проблеми транспортної медицини
work_keys_str_mv	AT bojčuktm glíkozilûvannâbílkívpricukrovomudíabetífenomenutvorennâtapatogenetičnínaslídkioglâdlíteraturi AT tolstanovok glíkozilûvannâbílkívpricukrovomudíabetífenomenutvorennâtapatogenetičnínaslídkioglâdlíteraturi AT gricûkmí glíkozilûvannâbílkívpricukrovomudíabetífenomenutvorennâtapatogenetičnínaslídkioglâdlíteraturi AT goženkoaí glíkozilûvannâbílkívpricukrovomudíabetífenomenutvorennâtapatogenetičnínaslídkioglâdlíteraturi
first_indexed	2025-07-10T09:32:43Z
last_indexed	2025-07-10T09:32:43Z
_version_	1837251923147751424
fulltext	АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 52 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 Обзорные статьи Review Articles Вступ Цукровий діабет (ЦД) належить до числа найбільш розповсюджених захворювань, які характеризуються розвитком гострих та хронічних уск% ладнень, що призводять до ранньої втрати працездатності, інвалідизації та смертності. У розвинутих країнах поширеність ЦД сягає 5–7 % від за% гальної популяції. З віком частота ЦД зростає і серед осіб у віці 65 років зу% стрічається у понад 15 % [3]. Водно% час відомо, що реальна захворю% ваність на цю недугу є суттєво ви% щою, ніж стверджує офіційна статис% тика. Така велика увага приділена ЦД не випадково. Це лише відповідь на загрозу глобальної пандемії. За оцін% ками Всесвітньої організації охорони здоров’я, понад 180 мільйонів людей УДК 612.111.11/.13 ГЛІКОЗИЛЮВАННЯ БІЛКІВ ПРИ ЦУКРОВОМУ ДІАБЕТІ: ФЕНОМЕН УТВОРЕННЯ ТА ПАТОГЕНЕТИЧНІ НАСЛІДКИ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) Бойчук Т.М., Толстанов О.К., Грицюк М.І., Гоженко А.І.* Буковинський державний медичний університет Міністерство охорони здоров’я України *Український НДІ медицини транспорту МОЗ України На основі аналізу джерел літератури розглянуто проблему формування глікози% льованих білків та, зокрема, особлива увага приділена утворенню глікозильованого гемоглобіну. Ключові слова: цукровий діабет, глікозилювання білків, глікозильований гемоглобін. у всьому світі хворі на ЦД, а до 2030 року ця цифра зросте більш ніж на 50 % [1, 3]. ЦД є причиною розвитку різноманітних гострих і хронічних ус% кладнень. Встановлено, що після 15 років захворювання на ЦД 2 % людей сліпнуть, у 10 % розвиваються гострі порушення зору. Діабетична невропа% тія зустрічається у 50 % хворих на діабет і у поєднанні з порушенням кровообігу у нижніх кінцівках підви% щує ризик розвитку виразок, гангрен і, як наслідок, ампутацій кінцівок [2]. ЦД викликає ушкодження в організмі людини на різних рівнях (рис. 1): Від ниркової недостатності, вик% ликаної ЦД, помирає 10%20 % хворих на діабет. Він також підвищує ризик розвитку інфаркту міокарда та інсуль% ту. Серед пацієнтів з цукровим діабе% том ризик летального наслідку удвічі вищий, ніж у тих, хто цієї недуги не має [1, 2]. Зважаючи на усе вищезазначе% не, у роботі уза% гальнено та про% аналізувано дані суча сних л іт ера%Рис. 1. Розвиток судинних ускладнень цукрового діабету Цукровий діабет: гіперглікемія, інсулінова резистентність, гіперінсулінемія або недостатність бета-клітин Дисфункція ендотелію Окиснюва- льний стрес Поліоловий шлях Порушення коагуляції Глікозилю- вання білків Запалення Дисліпідемія Різноманітні судинні ускладнення діабету ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 53 турних джерел щодо утворення гліко% зильованих білків в організмі людини. Перед вченими усього світу по% стає завдання по розробці заходів, спрямованих на профілактику, попе% редження розвитку ЦД та його уск% ладнень. Одним з найуживаніших ме% тодів діагностики ЦД та його контро% лю є в изначення р івня глюк ози у крові. Проте, це вимірювання оцінює поточний рівень глюкози, який може залежати від різноманітних чинників, таких як: 1) від прийому (чи відсут% ності) їжі; 2) від її складу; 3) від фізич% них навантажень та їх інтенсивності; 4) від емоційного стану пацієнта на момент дослідження; 5) від часу доби та, навіть, погодних умов [1, 5]. Очевидна ймовірність того, що визначення поточного рівня глюкози в кр ові не буде в іддзеркалю вати дійсний ступінь компенсації цукрово% го діабету, що може призвести до пе% редозування лікувальних препаратів, або ж до невиправданого зменшення їх к ількості . Для ко нтролю р івня глікемії знадобився показник усеред% неного рівня цукру в крові за певний проміжок часу. Таким показником став рівень глікозильованого гемог% лобіну [2, 10] (рис. 2). Гліко зильован ий гемоглобін (вживають також термін «глікельова% ний гемоглобін») утворюється у ре% зультаті неферментативного при% єднання глюкози до N%кінцевих діля% нок b%ланцюгів глобіну гемоглобіну А1 і позначається як Hb A1c . Встановлено, що в крові людини поряд з основною фракцією гемоглобіну (HbA) містить% ся незначна кількість інших фракцій, які називають «мінорними»: Hb A1а (з фруктозою), Hb A1b (з глюкозо%6%фос% фатом), Hb A1c (утворюється за участі глюкози). У здорових дорослих людей на частку HbA припадає 90 %, Нb А1a – 1,6 %; Нb А1b – 0,8 %, Hb A1c – 3,6 %; Нb А2 – 2,5 % і НbF (фетального) – 0,5 % [8, 12, 13, 16, 23]. Концентрація Hb A1c прямо про% порційна середній концентрації глю% кози в крові. У здорових людей кон% центрація Hb A1c в крові становить від 4 до 6 %, у хворих на цукровий діа% бет його рівень у 2–3 рази вище (за% лежно від ступеня гіперглікемії) [4, 7]. Утворений Hb A1c акумулюється усере% дині еритроцитів і зберігається упро% довж усього терміну функціонування еритроцита. Напівперіод циркуляції еритроцита у кров’яному руслі скла% дає 60 діб, таким чином, концентра% ція Hb A1c відображає рівень глікемії пацієнта за 60–90 днів до досліджен% ня [1, 7]. Велика кількість досліджень з використанням традиційних методів вимірювання вмісту глюкози підтвер% дила в заємозв’яз ок Hb A1c і р івня глікемії пацієнта. Результати дослід% жень, проведених DCCT (Diabetes control and complications trial) у 90%х роках минулого століття, стали підставою для підтвердження гіпоте% зи про те, що рівень Hb A1c віддзерка% лює рівень глюкози в крові і є ефек% тивним критерієм при моніторингу хворих на цукровий діабет [8, 10, 20]. Глікелювання, або глікозилюван% Рис. 2. Глікозильований гемоглобін АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 54 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 ня, обумовлене властивістю глюкози утворювати з аміногрупами різнома% нітних білків, можливо і з ДНК, різно% манітні сполуки (інтермедіати), які бе% руть участь у обміні і є вихідним ма% теріалом для утворення незворотних у хімічних реакціях речовин, які отри% мали назву кінцевих продуктів гліко% зилювання (КПГ). Період напіврозпа% ду цих продукт ів триваліший, н іж білків (від кількох місяців до кількох років). Швидкість утворення КПГ за% лежить від рівня і тривалості експо% зиції глюкози [6, 12, 21]. Останнім часом показано зна% чення КПГ у механізмах розвитку су% динних ускладнень у хворих на ЦД. Утворення імунохімічних КПГ передує раннім клінічним ознакам ретинопатії і нефропатії у хворих на інсуліноза% лежний цукровий діабет. Так, у шкірі хворих на ЦД типу 1 задовго до по% яви перших ранніх клінічних ознак ре% тинопаті ї та нефропаті ї спостері% гається збільшення кількості КПГ [1, 2, 3, 19]. Більш того, встановлено, що при діабеті імунохімічні (імунореак% тивні) КПГ накопичуються у вузлових та дифузних ушкодженнях клубочко% вого апарату нирок, а також у відкла% деннях гіаліну, локалізованого в арте% ріолах. Дослідження за допомогою сканувальної електронної мікроскопії показали, що у клубочковому апараті нирок при наявності імунохімічних КПГ спостерігається збільшення роз% міру пор матричного сита базальної мембрани, що пояснює підвищення клубочкової проникності, яка спосте% рігається у хворих на ЦД [9, 15]. Таке ж накопичення імунореактивних КПГ визначається в аорті та особливо в атеросклеротичних бляшках [16]. Глікозилювання білків та утво% рення КПГ — складний багатоступе% невий ланцюг метаболічних процесів. Першим етапом глікозилювання (рис. 3) є утворення альмідину (N%глікози% ламіну) або утворення сполуки глюко% за%білок. Альмідин являє собою лаб% ільну та оборотну сполуку, для утво% рення якої необхідно лише кілька го% дин. За умови тривалого підвищено% го рівня глюкози утворюється речови% на Амадорі (1%аміно, 1%деоксикето% за), стабільна форма, котра окис% нюється у, так звані, «реактивні ди% карбонілові інтермедіати» (3%деоксиг% люкозон та метилгліоксаль) [4, 14]. Окисн юючись, дикарбон ілові інтермедіати перетворюються на КПГ. Окрім того, специфічн і редуктази шляхом «детоксикації» можуть транс% формувати дикарбонілові інтермедіа% ти у неактивні метаболіти. Кінцеві продукти глікозилювання (КПГ) впливають також на експресію деяких генів, зв’язуючись зі специф% ічними КПГ%рецепторами, локалізова% ними на фібробластах, Т%лімфоцитах, в нирках (мезангіальні клітини), у стінці судин (ендотелій і гладком’я% зові клітини), у головному мозку, а також у печінці та селезінці, де вони виявляються у найбільшій кількості, тобто в тканинах, багатих на макро% фаги, які опосередковують трансдук% цію цього сигналу шляхом збільшен% ня утворення вільних радикалів кис% ню. Останні, у свою чергу, активують транскрипцію ядерного NF%kB факто% ру регулятора ек спресі ї багатьох генів, які відповідають на різноманітні ушкодження. У макрофагах відбу% вається найбільш інтенсивне руйну% вання продуктів реакції між глюкозою і білками (відомої, як реакції Мейяра), при цьому відбуваються активація ен% доцитозу та синтез багатьох регуля% торних молекул, зокрема інсулінопо% дібн ого фак тору рост у ( IGF% 1) і тромбоцитарного факт ору ро сту (PDGF), які є сти% Рис. 3. Етапи глікозилювання Комплекс: глюкоза+білок Шифф-основа Речовина Амадорі Фруктозо-3- фосфат ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 55 муля торами п оділу ф ібробластів, гладком’язов их та мезанг іальних клітин (Vlassara et ai., 1994) [2, 15, 19]. КПГ, у свою чергу, беруть участь у механізмах розвитку пізніх усклад% нень цукрового діабету кількома шля% хами. Швидке утворення внутрішнь% оклітинних КПГ сприяє порушенню функцій внутрішньоклітинних білків, і їх кількість у гемоглобіні еритроцитів може бути об’єктивним маркером кінцевого глікозилювання у тканинах. У майже здорових осіб вміст КПГ у еритроцитах складає 0,42 %, тоді як у хворих з ЦД – 0,75 %. КПГ порівня% но швидко накопичуються в ендотел% іальних клітинах, де вони виявляють% ся у комплексі з фактором росту фібробластів, одним з ростових фак% торів, які беруть участь у клітинному циклі та функціях клітин. Окрім цього, внутрішньоклітинне зростання КПГ знижує каталітичну активність альде% гідредуктази (2%оксоальдегідредукта% зи), що прискорює наступне додатко% ве утворення КПГ з реактивних ди% карбонілових метаболітів [17, 22]. Глікозильований гемоглобін є не лише індикатором рівня гіперглікемії. У результаті глікозилювання гемог% лобін перетворюється на причину до% волі небезпечних патологій. Володію% чи підвищеною спорідненістю до кис% ню, Hb A1c викликає сповільнення по% ступлення кисню до тканин , на% слідком чого є гіпоксія периферійних тканин та порушення метаболізму у них. Проте, глікозилюється не лише гемоглобін. Глікозильований альбумін во% лодіє порушеною властивістю транс% портувати білірубін, жирні кислоти, деякі лікарські засоби, у тому числі і гіпоглікемічні пероральні препарати. Також в ідбуваєт ься накопи чення глікозильованого альбуміну в базаль% них мембранах капілярів – причому ступінь накопичення глікозильовано% го альбуміну в базальних мембранах пропорційний ступеню його глікози% лювання і, відповідно, важкості гіпер% глікемії. Особливу спорідненість має глікозильований альбумін до капі% лярів ниркових клубочків [1, 18, 25]. Глікозилювання колагену при% зводить до глікозилювання базальних мембран, що погіршує трансмемб% ранний транспорт. Наибільш небез% печним є глікозилювання мембран клубочків нирок. Глікозильований ко% лаген набуває здатності зв’язуватися з глікозильованим та неглікозильова% ним альбуміном та з імуноглобуліном G, що викликає надлишкове утворен% ня імунних комплексів. Приєднання альбуміну збільшує товщину базаль% них мембран, а імуноглобулін утво% рює мембранопошкоджувальний ком% плементний комплекс. Окрім того, підвищення рівня глікозильованого колагену призводить до зменшення його розчинності та еластичності, а також до зниження його чутливості до протеолітичних ферментів [4, 24]. Загалом, при цукровому діабеті глікозилюванню підлягають майже усі білки і в результаті: 1) глікозильований гемоглобін набу% ває підвищеної спорідненості до кисню, що призводить до гіпоксії периферійних тканин; 2) глікозильовані білки кришталика спричинюють порушення світлоп% ропускання; 3) глікозилювання мієліну викликає порушення проведення імпульсів по нервових волокнах і до розвит% ку нейропатії; 4) глікозильовані білки базальних мембран спричинюють порушен% ня ниркової фільтрації і, як на% слідок, нефропатію з ушкоджен% ням ниркових клубочків; 5) глікозильований колаген пошкод% жує строму органів і тканин, пору% шує транскапілярний обмін, при% зводить до порушення гідратації сполучної тканини («зморшкувата АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 56 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 шкіра»); 6) глікозильовані білки коронарних судин порушують кровопостачан% ня міокарда; 7) глікозильований альбумін призво% дить до порушення транспортної функції , до патологі ї ниркових клубочків; 8) глікозилювання аполіпопротеїну В призводить до атеросклерозу, ішемічної хв ороби серця, інфарктів та інсультів [1, 3, 11, 18]. У практично здорових людей нормальними вважаю ть знач ення Hb A1c від 4 % до 5,9 %. (показники дещо варіюють п ри використанні різних методів визначення НbА1с). При цукровому діабеті рівень Hb A1c підвищується, що свідчить про великий ризик розвитку ретинопатії, нефр опаті ї т а інших ускладн ень. Міжнародна федерація діабету реко% мендує утримувати рівень Hb A1c ниж% че 6,5 %. Значення Hb A1c , які переви% щують 8 %, означають, що діабет кон% тролюється незадовільно і слід зміни% ти терапію [4, 22]. Критерії якості лікування діабе% ту наведені у наступній табл. 1. Інтерпретація отриманих резуль% татів часом буває ускладнена різни% цею у лабораторних технологіях, ме% тодах визначення та індивідуальними відмінностями пацієнтів – різниця значень Hb A1c у двох людей з однако% вим середнім цукром крові може ся% гати 1 %. Аналіз літературних джерел по% казав, що найчас% тіше для визначен% ня HbA1c викорис% товують наступні методи: 1) рідинна хрома% тографія; 2) афінна хрома% тографія; 3) електрофорез; 4) колонкові методики; 5) нефелометричний і турбідимет% ричний аналіз; 6) імунологічні методики. Метод афінної хроматографі ї має переваги у точності, але через дорожнечу використовується мало. Найбільш вживаними на теперішній час є імунологічні методи, які базу% ються на імунохімічних реакціях [2, 4, 21, 22]. Відпо відно до рекомен дацій Всесвітньої Організації Охорони Здо% ров’я (ВООЗ) аналіз на глікозильова% ний гемоглобін – найефективніший та найнеобхідніший метод у діагностиці цукрового діабету. Хворим на цукро% вий діабет рекомендують здавати біохімічний аналіз крові на глікози% льований гемоглобін не рідше 1 разу на квартал [5]. У 2010 році Американська Асоц% іація Діабету (ADA) та Міжнародний комітет експертів запропонували ви% користовувати значення Hb A1c на рівні 48 ммоль/моль (6,5 %) у якості достатнього критерію діабету. Таким чином, критерії цукрового діабету включають: глюкозу плазми крові на% тще (ГПН), глюкозу плазми крові при проведенні орального тесту на толе% рантність до глюкози (ОГТТ) і визна% чення Hb A1c . Проте, бувають також і хибні зниження значень Hb A1c : при уремії, гострих та хронічних геморагіях, а також при станах, пов’язаних зі змен% шенням тривалості життя еритроцитів Таблиця 1. Критерії ефективності лікування ЦД залежно від рівня глікозильованого гемоглобіну Критерії якості лікування діабету HbA1c, % Нормальний обмін речовин 4-5,9 Забезпечення хорошої компенсації обміну 6,0-6,9 Забезпечення задовільної компенсації обміну 7,0-7,9 Незадовільна компенсація обміну 8,0-9,9 Декомпенсований обмін речовин 10,0-15,0 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 57 (наприклад, при гемолітичній анемії). Хибно трактоване підвищення зна% чень Hb A1c буває при зростанні рівня фетального гемоглобіну HbF (гемог% лобіну новонароджених) [1, 12]. Результати десятирічного дослі% дження DCCT (Diabetes control and complications trial, 1983–1993), у яко% му порівнювали ефективність тради% ційної інсулінотерапії та більш інтен% сивно ї схеми лі кування, в перше підтвердили, що чим кращий конт% роль глікемії, визначений за рівнем глікозильованого гемоглобіну, тим нижчий ризик розвитку мікро% та мак% росудинних ускладнень [2, 8, 9, 19]. Дослідники дійшли висновку, що інтенсифікована інсулінотерапія та близька до нормальної глікемія доз% воляють загальму% вати розвиток: — непролі% феративної рети% нопатії – 54–76 % випадків; — п р еп р о % ліферативно ї та п р о л і ф ера т и в н о ї рети нопаті ї , яка потребує лазерної коагуляції, – 47–56 %; — мікроальбумінурії – 34–43 %; — протеїнурії – 44–56 %; макросудинних ускладнень – 41 % випадків [8, 13, 23]. Висновки Важливість визначення Hb A1c для скринінгу цукрового діабету обгово% рюється навіть після його включення в діагностичні критерії. Перевагою використання Hb A1c є те, що він не по% требує попереднього голодування, віддзеркалює тривалу гіперглікемію, має меншу мінливість та вищу аналі% тичну стабільність, аніж визначення глюкози крові. Окрім того, на те% перішній час вимірювання рівня гліко% зильованого гемоглобіну є уже міжна% родним стандартом [10, 14]. Проте, не усі завдання по досл% ідженню Hb A1c уже виконані. Актуаль% ним і надалі є вивчення питання на% скільки достовірно Hb A1c показує ри% зик ураження органів%мішеней, як впливають на його значення вік та стать пацієнтів тощо. Нез’ясованим залишається питання метаболізму глікозильованих білків у фізіологічних умовах та при цукровому діабеті на% приклад наскільки швидко вони у ба% зальних мембран спричинюють роз% виток діабетичної нефропатії, на якій стадії розвитку цукрового діабету глікозильований альбумін пошкоджує ниркові клубочки тощо. Література 1. Вельков В. В. Гликозилированный гемоглобин в диагностике сахар% ного диабета и в оценке риска его осложнений / В. В. Вельков // Ла% бораторная диагностика. – 2008. – №2 (44). – C.1%32. 2. Лихоносова А.П. Гликозилирован% ный гемоглобин в диагностике ос% ложнений сахарного диабета / А.П.Лихоносова, Н.П.Лихоносов, О.Г.Кузнецова // Международный Неврологический Журнал. – 2010. – №2(32). – С. 45%51. 3. Балаболкин М.И. Лечение сахар% ного диабета и его осложнений: Учеб. Пособие / М.И.Балаболкин, Е.М.Клебанова, В.М.Креминская / / Мо сква: ОАО «Из дательство «Медицина». – 2005. — 512 с. Таблиця 2. Ризик розвитку судинних ускладнень ЦД Вид дослідження Низький ризик ангіопатій Ризик макро- ангіопатій Ризик мікро- ангіопатій Натще < 5,5 > 5,5 > 6,1 Самоконтроль рівня глюкози плазми крові, ммоль/л Через 2 год після при- йому їжі < 7,5 > 7,5 > 9,0 HbA1c, % < 6,5 > 6,5 > 7,5 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 58 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 4. Лихоносова А.П. Анализ методов определения уровня гликозилиро% ванного гемоглобина в лечебно% профилактических учреждениях города Санкт%Петербурга / А.П. Лихоносова, Н.П.Лихоносов, О.Г% .Кузнецова // Международный эн% докр инолог ический журна л. – 2010. – №6(30). – С. 23%27. 5. Amer ican Diabetes Associat ion. Stan dards o f medi cal care in diabetes – 2011. / Diabetes Care. – 2010. – №34(1). – S11%S61. 6. Borzym%Kluczyk M. Glycosylation of proteins in healthy and pathological human renal tissues / M. Borzym% Kluczyk, I . Radzi ejewska , B. Darewicz / / Fol ia Histo chem Cytobiol. – 2012. – №50(4). – P. 599%604. 7. Calisti L. Measure of glycosylated hemoglobin / L.Calisti, S.Tognetti / / Acta Biomed Ateneo Parmense. – 2005. – №76. – Р.59%62. 8. Consensus Sta tement o n the Worldwide Standardization of the Hemoglobin A1C Measurement. Consensus Committee // Diabetes Care. – 2007. – 30(9). – 2399% 2400. 9. Courtemanche T. Population health approach for diabetic patients with poor A1C contro l // T.Co urteman che , G.Mansu eto, R.Hodach, K.Handmaker // Am J Manag. Care. – 2013. – №19(6). – P.465%472. 10. El iza beth Selv in Glycated Hemoglobin and the Risk of Kidney Disease and Retinopathy in Adults With and Without Diabetes / Selvin Elizabeth, Ning Yang, Michael W. Steffes et al. // Diabetes. – 2011. – №60(1). – P. 298–305. 11. Hsieh K.M. Glycated hemoglobin (HbA1c) affin ity biosensors with ring%shaped interdigital electrodes on i mpedan ce meas uremen t // K.M. Hsieh, K.C.Lan, WL Hu at al. / / Biosens Bioelectron. – 2013. – №49. – Р.450%456. 12. Katreddy M.V. Hemoglobin A1c in ear ly postp artum s creenin g of women with gestational diabetes / M.V. Katreddy, J.M. Pappachan, S.E. Tay lor et a l . // Wor ld J. Diabetes. – 2013. – №4(3). – Р.76% 81. 13. Kim D.M. Disposable amperometric glycated hemoglobin sensor for the finger prick blood test / D.M. Kim, Y.B. Shim // Anal Chem. – 2013. – №85(13). – Р.6536%6543. 14. Khaw K.T. P rel imi nary comm unicat io n: g lycated hemoglobin, diabetes, and incident colo recta l cancer in men and women: a prospective analysis from the European prospect ive investigation into cancer%Norfolk stud y / K.T.Khaw, N.Wareham, S.Bin gham et a l . // C ancer Epid emiol . B iomark ers Prev. – 2004. – №13(6). – P. 915–919. 15. Lee C.L. Dynamic and Dual Effects of Glycated Hemoglobi n on Est i mated Glomerula r F i l t ra t ion Rate in Type 2 Diabetic Outpatients // C.L. Lee, T.C. Li, S.Y.Lin // Am J Nephrol. – 2013. – №38(1). – P.19% 26. 16. Le P.T. Gly cemic Contro l and Diabet ic Dys l ip idemi a in Adolescents with Type 2 Diabetes / P.T. Le , C.E. Huisingh , A.P. Ashraf // Endocr Pract. – 2013. – №27. – Р.1%16. 17. Marinova M. Multicenter evaluation of hemoglobin A1c ass ay on capi l lary e lectrophores is / M. Marinova, S. Altinier, A. Caldini et al. // Clin Chim Acta. – 2013. – №424. – Р. 207%211. 18. Menon V. Glycosylated Hemoglobin and M orta l i ty i n Pat ients wi th Nondi abet ic C hronic K idney ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (33), 2013 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (33), 2013 г. 59 Disease / V. Menon , T.Greene, A.A.Pereira et al. //J. Am. Soc. Nephrol. – 2005. – №16. P. 3411– 3417. 19. Myint P.K. Glycated hemoglobin and risk of stroke in people without known diabetes in the European Prosp ect ive Inv est igat ion into Cancer (EPIC)%Norfolk prospective popu lat ion study: a thres hold relationship? / P.K. Myint, S.Sinha, N.J. Wareham et al. // Stroke. – 2007. – №38(2). – P. 271%275. 20. Polon sky W.H. Structured sel f% moni tor ing of b lo od glu cose significantly reduces A1C levels in poor ly contro l led, nonins ul in% treated type 2 diabetes: results from the Structured Tes t ing Program study. / W.H.Polonsky // DiabetesCare. – 2011. – №34(2). – P. 262%267. 21. Porrini E. Glycated haemoglobin leve ls are related to chronic subclinical inflammation in renal transplant recipients without pre% existing or new onset diabetes. / E. Porrini, M.D. Gomez, A. Alvarez et al. // Nephrol Dial Transplant. – 2007. – №22(7). – P. 1994%1999. 22. Qaseem A. Glycemic control and type 2 diabetes mel l i tus: the optimal hemoglobin A1c targets. A guid ance s tatemen t from the American College of Physicians / A. Qaseem, S. Vijan, V. Snow // Ann Intern Med. – 2007. – №147(6). – Р. 417%422. 23. Reynolds T.M. Glycated haemoglobin (HbA1c) monitoring / T.M.Reynolds, W.S.Smel l ie, P.J. Twom ey // BM J. – 2006. – №333(7568). – Р.586%588. 24. Shadman Z. Association of h igh carbohydrate versus high fat diet with glycated hemoglobin in high calorie consuming type 2 diabetics / Z. Shadman, M.Khoshniat, N. Впервые поступила в редакцию 25.09.2013 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования Poorsoltan // J Diabetes Metab Disord. – 2013. – №12(1). – Р.27. 25. Sun Y.M. R ecent a dvances in understanding the biochemical and molecular mechanism of diabetic nephropathy / Y.M. Sun, Y. Su, J. Li et a l . // B iochem Biophys Res Commun. – 2013. – №433(4). – P. 359%361. Резюме ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ БЕЛКОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ: ФЕНОМЕН ОБРАЗОВАНИЯ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Бойчук Т.М., Толстанов О.К., Грицюк М.И., Гоженко А.И. На основе анализа источников литературы рассмотрена проблема формирования гликозилированных белков и, в частности, особое внима% ние уделено образованию гликозили% рованного гемоглобина. Ключевые слова: сахарный диабет, гликозилирование белков, гликози3 лированный гемоглобин. Summary GLYCATED PROTEINS IN DIABETES: THE PHENOMENON OF FORMATION AND PATHOGENETIC EFFECTS (REVIEW) Boychuk T.M., Tolstanov D.C., Grytsiuk M.I., Gozhenko A.I. The article deals with the problem of formation of glycated proteins, a special attention is paid to glycated hemoglobin formation. Keywords: diabetes, glycated proteins, glycated hemoglobin.

Глікозилювання білків при цукровому діабеті: феномен утворення та патогенетичні наслідки (огляд літератури)

Institution

Ähnliche Einträge