Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності

Пошук найбільш вагомих діагностичних критеріїв, розробка вдосконаленого алгоритму при лікуванні хворих на ІХС у сполученні з АГ, ускладнених ХСН 2А чи 2Б, та вибір індивідуальної лікувальної тактики з урахуванням ступеню ЛГ шляхом застосування неспецифічних (нітрати, амлодипін) чи специфічних (с...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2017
Автори: Мацегора, Н.А., Мітасова, Н.Ю.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України 2017
Назва видання:Актуальні проблеми транспортної медицини
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/140179
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності / Н.А. Мацегора, Н.Ю. Мітасова// Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2017. —№ 3 (49). — С. 26-40. — Бібліогр.: 70 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-140179
record_format dspace
spelling irk-123456789-1401792018-06-23T03:04:09Z Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності Мацегора, Н.А. Мітасова, Н.Ю. Обзорные статьи Пошук найбільш вагомих діагностичних критеріїв, розробка вдосконаленого алгоритму при лікуванні хворих на ІХС у сполученні з АГ, ускладнених ХСН 2А чи 2Б, та вибір індивідуальної лікувальної тактики з урахуванням ступеню ЛГ шляхом застосування неспецифічних (нітрати, амлодипін) чи специфічних (силденафіл) вазодилататорів, залишаються актуальною проблемою сучасної кардіології та внутрішньої патології. Поиск наиболее весомых диагностических критериев, разработка усовершенствованного алго- ритма при лечении больных ИБС в сочетании с АГ, осложненных ХСН 2А или 2Б стадии, и выбор индивидуальной лечебной тактики с учетом степени ЛГ путем применения неспецифических (нитраты, амлодипин) или специфических (силденафил) вазодилататоров, остаются актуальной проблемой современной кардиологии и внутренней патологии. The search for the most significant diagnostic criteria, the development of an improved algorithm for the treatment of patients with coronary artery disease in combination with AH complicated with CHF 2A or 2B stage, and the choice of individual therapeutic tactics, taking into account the degree of pulmonary hypertension by using nonspecific (nitrates, amlodipine) or specific (sildenafil) vasodilators remain of current problem of modern cardiology and internal pathology. 2017 Article Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності / Н.А. Мацегора, Н.Ю. Мітасова// Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2017. —№ 3 (49). — С. 26-40. — Бібліогр.: 70 назв. — укр. 1818-9385 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/140179 616.12-008.331.1-46: 616.08 uk Актуальні проблеми транспортної медицини Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Обзорные статьи
Обзорные статьи
spellingShingle Обзорные статьи
Обзорные статьи
Мацегора, Н.А.
Мітасова, Н.Ю.
Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності
Актуальні проблеми транспортної медицини
description Пошук найбільш вагомих діагностичних критеріїв, розробка вдосконаленого алгоритму при лікуванні хворих на ІХС у сполученні з АГ, ускладнених ХСН 2А чи 2Б, та вибір індивідуальної лікувальної тактики з урахуванням ступеню ЛГ шляхом застосування неспецифічних (нітрати, амлодипін) чи специфічних (силденафіл) вазодилататорів, залишаються актуальною проблемою сучасної кардіології та внутрішньої патології.
format Article
author Мацегора, Н.А.
Мітасова, Н.Ю.
author_facet Мацегора, Н.А.
Мітасова, Н.Ю.
author_sort Мацегора, Н.А.
title Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності
title_short Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності
title_full Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності
title_fullStr Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності
title_full_unstemmed Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності
title_sort oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності
publisher Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
publishDate 2017
topic_facet Обзорные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/140179
citation_txt Oбгрунтування диференційованого призначення вазоактивних препаратів у лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця у сполученні з артеріальною гіпертензією відповідно до ступеня легеневої гіпертензії та/чи стадії хронічної серцевої недостатності / Н.А. Мацегора, Н.Ю. Мітасова// Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2017. —№ 3 (49). — С. 26-40. — Бібліогр.: 70 назв. — укр.
series Актуальні проблеми транспортної медицини
work_keys_str_mv AT macegorana obgruntuvannâdiferencíjovanogopriznačennâvazoaktivnihpreparatívulíkuvanníhvorihnaíšemíčnuhvorobusercâuspolučennízarteríalʹnoûgípertenzíêûvídpovídnodostupenâlegenevoígípertenzíítačistadííhroníčnoísercevoínedostatností
AT mítasovanû obgruntuvannâdiferencíjovanogopriznačennâvazoaktivnihpreparatívulíkuvanníhvorihnaíšemíčnuhvorobusercâuspolučennízarteríalʹnoûgípertenzíêûvídpovídnodostupenâlegenevoígípertenzíítačistadííhroníčnoísercevoínedostatností
first_indexed 2025-07-10T09:58:13Z
last_indexed 2025-07-10T09:58:13Z
_version_ 1837253526776971264
fulltext �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 Актуальність Лікування ХСН у хворих на ІХС у сполученні з АГ проводиться відповідно до уніфікованих клінічних протоколів ме- дичної допомоги, сформованих Асоціа- цією кардіологів України в 2016 році та УДК: 616.12-008.331.1-46: 616.08 ОБГРУНТУВАННЯ ДИФЕРЕНЦІЙОВАНОГО ПРИЗНАЧЕННЯ ВАЗОАКТИВНИХ ПРЕПАРАТІВ У ЛІКУВАННІ ХВОРИХ НА ІШЕМІЧНУ ХВОРОБУ СЕРЦЯ У СПОЛУЧЕННІ З АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ ВІДПОВІДНО ДО СТУПЕНЯ ЛЕГЕНЕВОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ ТА/ЧИ СТАДІЇ ХРОНІЧНОЇ СЕРЦЕВОЇ НЕДОСТАТНОСТІ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ, ПРИКЛАДИ ІЗ ПРАКТИКИ) Мацегора Н.А., Мітасова Н.Ю. Одеський національний медичний університет При лікуванні ХСН, обумовленої ІХС у сполученні з АГ, рекомендується застосо- вувати блокатори Я-адренорецепторів (ББ) у комбінації з інгібіторами АПФ чи блока- торами рецепторів ангіотензину ІІ (БРА) усім пацієнтам, що мають ФВ ЛШ < 40 %; антагоністами альдостерону при ФВ ЛШ < 35 %; діуретинами — показані незалежно від типу СН; івабрадином — хворим із синусовим ритмом та ФВ ЛШ < 35 %, в яких ЧСС залишається не меншою, ніж 70 уд/хв. Нітрати тривалої дії рекомендуються у випадках, коли, незважаючи на прийом ББ, зберігається стенокардія. Відповідно до наказу МОЗ України від 24.05.2012 р. № 384 для лікування АГ до попередньої терапії можна додати блокатори кальцієвих каналів (БКК), а саме амлодипін чи фелодипін, оскільки інші представники мають виразну негативну інотропну дію та протипоказані при ХСН із систолічною дисфунк- цією. Останнім часом отримані позитивні результати лікування ХСН при застосуванні селективного конкурентного інгібітору фосфодіестерази-5 (ІФДЕ5) силденафілу. Дос- лідження показали добру переносимість та ефективність препарату при ЛГ різної етіології, це стало ще одним перспективним напрямком в лікуванні ЛГ при ХСН. Слід підкреслити, що при вивченні біохімічних, молекулярних, клінічних ефектів силдена- філу, досі не проведено порівняного дослідження ефективності призначення різних вазодилататорів та силденафілу у комплексному лікуванні ХСН й ЛГ у хворих на ІХС у сполученні з АГ, не розроблені диференційовані показання щодо застосування їх в залежності від ступеню ЛГ та/чи ХСН, не уточнені особливості порівняної дії на ос- новні фізіологічні параметри функціонування серцево-судинної системи. Отже, пошук найбільш вагомих діагностичних критеріїв, розробка вдосконале- ного алгоритму при лікуванні хворих на ІХС у сполученні з АГ, ускладнених ХСН 2А чи 2Б, та вибір індивідуальної лікувальної тактики з урахуванням ступеню ЛГ шляхом застосування неспецифічних (нітрати, амлодипін) чи специфічних (силденафіл) вазо- дилататорів, залишаються актуальною проблемою сучасної кардіології та внутрішньої патології. Ключові слова: ішемічна хвороба серця у сполученні з артеріальною гіпертен- зією, хронічна серцева недостатність, лікування. відповідають вимогам Міжнародних ре- комендацій на основі доказової медици- ни [9, 10, 20, 23, 24, 29, 30], що спрямо- вані на подолання резистентності до стандартної терапії хворих на ІХС і АГ, �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 зменшення симптомів й ознак хвороби, попередження госпіталізацій з приводу погіршення клінічного стану, підвищення працездатності та/або функціональної спроможності пацієнтів, поліпшення якості їх життя, покращення прогнозу [10, 20, 23, 28, 29, 30]. При лікуванні ХСН, обумовленої ІХС у сполученні з АГ, рекомендується зас- тосовувати блокатори Я-адренорецеп- торів (ББ). ББ в багатьох дослідженнях (COPERNICUS, CIBIS-II, MERIT-HF) про- демонстрували свій позитивний вплив на перебіг ХСН. Так, завдяки негативному хронотропному ефекту ББ, знижується ЧСС на 10-15 за 1 хв, за рахунок чого зменшується механічна робота серця, покращується його енергозабезпечення, зменшується токсичний ефект катехо- ламінів, посилюється активність пара- симпатичної нервової системи, віднов- люється коронарний кровотік, спостері- гається подовження діастоли, що пози- тивно впливає на ремоделювання серця [18]; при тривалій терапії збільшуюється серцевий викид; знижуюється активність РААС, виникає антигіпертензивний, анти- аритмічний, антиішемічний ефекти [3, 13, 22, 49]. Інгібітори АПФ та БРА знижують активність симпато-адреналової систе- ми, РААС, зменшують синтез ендотеліну, тромбоксану та збільшують концентрацію в крові оксиду азоту, простацикліну, що призводить до зменшення вазоконст- рикції і збільшення вазодилатації; спов- ільнюють процеси ремоделювання сер- ця, судин; зменшують систолічну дис- функцію; перешкоджають розвитку про- гресування дилатації ЛШ; знижують діа- столічну ригідність ЛШ; викликають вазо- дилатацію за рахунок збільшення синте- зу оксиду азоту та брадикініну [14, 16, 27, 62]. Антагоністи альдостерону здатні пригнічувати активну реабсорбцію іонів натрію і, одночасно, екскрецію калію та магнію, збільшувати діурез на 25 %, зни- жувати загальну і серцево-судинну смертність [5, 6, 21, 55]. Діуретики мають виражену проти- набрякову та антигіпертензивну дію, пе- ревага надається петльовим сечогінним засобам. У дослідженні TORIC торасемід знижував загальну смертність на 51,5 %, кардіальну смертність — на 59,7 % [18, 35]. Рекомендовані [28] комбінації пре- паратів: ББ з інгібіторами АПФ чи блока- торами рецепторів ангіотензину ІІ (БРА) усім пацієнтам, що мають ФВ ЛШ < 40 %, антагоністами альдостерону при ФВ ЛШ < 35 %, діуретиками (показані неза- лежно від типу СН), івабрадином (паціє- нтам із синусовим ритмом та ФВ ЛШ < 35 %, в яких ЧСС залишається не мен- шою, ніж 70 уд/хв.). Для пацієнтів з фібриляцією перед- сердь, коли не вдається досягти адекват- ного контролю ЧСС за допомогою ББ або при непереносимості ББ — показаний дигоксин; нітрати тривалої дії рекомен- дуються, коли, незважаючи на прийом ББ, зберігається стенокардія [13, 24, 30]. Відповідно до наказу МОЗ України від 24.05.2012 р. № 384 для лікування АГ до попередньої терапії можна додати блокатори кальцієвих каналів (БКК), а саме амлодипін чи фелодипін, оскільки інші представники мають виразну нега- тивну інотропну дію та протипоказані при ХСН із систолічною дисфункцією [10, 20, 24, 22, 29]. Таким чином, стандартне лікування хворих на ХСН спрямоване на корекцію ІХС і АГ, а ХСН ігнорується до того часу, доки її клініка не почне переважати (ФВ ЛШ < 45 %) над проявами ішемії серця і гіпертензивним синдромом [9, 28], при цьому, зовсім не враховуються патогене- тичні ланки розвитку ЛГ, що знижує ефек- тивність базисної терапії [4, 11]. Значимість ЛГ у формуванні та про- гресуванні ХСН у хворих на ІХС у сполу- ченні з АГ підтверджено результатами спостережень, проведених при традиц- ійному лікуванні протягом 28 місяців. Авторами встановлено, що у пацієнтів з помірною ЛГ смертність склала 57 % у �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 порівнянні з 17 % у пацієнтів без ЛГ [36, 57], з чого слідує висновок про доцільність розробки та застосування специфічної терапії ЛГ. У цьому напрямку, з метою цілесп- рямованої корекції ЛГ, заслуговує на ува- гу застосування як неспецифічних (нітра- ти, БКК) так і специфічних вазодилата- торів [8, 25, 26]. Необхідність викорис- тання вазодилататорів диктується певни- ми клінічними ситуаціями, які ускладнють перебіг декомпенсації. Так, описаний позитивний ефект від прийому нітратів [1, 12, 25]. Ці препара- ти діють як ендотелій-незалежні донато- ри NO, що накопичується в процесі їх метаболізму [30]. Завдяки венозній та артеріолярній вазодилатації вони сприя- ють зменшенню перед- та після- гемо- динамічного навантаження на міокард, покращанню коронарного кровопоста- чання та підвищенню кисневого забезпе- чення. Патогенетично нітрати застосову- ються при супутній стенокардії та ЛГ, що розвивається. Проте, їх ефект часто недостатній і застосування має недоліки: короткотри- валий ефект нітратів короткої дії (до 60 хвилин); розвиток толерантності при три- валому прийомі (у 60-75 % хворих); го- ловний біль, що призводить до втрати прихильності до лікування [19, 30]. Крім того, застосування нітратів пролонгова- ної дії має відносні протипоказання при гіпертрофічній обструктивній кардіоміо- патії і аортальних вадах з перевагою сте- нозу, що сприяє посиленню обструкції вихідного тракту лівого шлуночка і мітральній регургітації та може спрово- кувати погіршення самопочуття або не- притомність; у випадку системного пад- іння артеріального тиску призначення нітратів при ХСН посилює гіпотензію, тому їх використання обмежене [17, 32, 57]. Друга група неспецифічних вазоди- лататорів — це блокатори кальцієвих ка- налів (БКК). До рекомендованих для ліку- вання ЛГ сьогодні належать дигідропіри- динові (амлодипін, ніфедипін) та дилтіа- зем [11, 25, 34]. Основний механізм дії БКК полягає в розслабленні гладких м’язів судин внаслідок зменшення внут- рішньоклітинного потоку іонів кальцію. На прикладі ніфедипіну показана ефек- тивність антагоністів кальцію дигідропі- ридинового ряду у зниженні тиску в ле- геневій артерії, поліпшенні якості життя в групі пацієнтів, які відповіли на лікуван- ня (документована у 95 % випадків 5- річна виживаність у групі «відповідачів» у порівнянні з 36 % — у «невідповідачів») [25, 36]. Однак, ніфедипін має негатив- ний інотропний ефект та підвищує смертність у осіб похилого віку, особли- во це відбувається при застосуванні ніфедипіну короткої дії [20, 24]. Дилтіазем також має негативну інотропну дію і погіршує перебіг ХСН, що було підтверджено у дослідженні за уча- стю 2466 пацієнтів з ІХС, рандомізованих на прийом дилтіазему або плацебо. Ав- торами встановлено, що дилтіазем підвищував ризик небажаних серцевих подій (ОР 1,41; 95 % ДІ 1,01-1,96) серед пацієнтів з застоєм у легенях на вихід- ному рівні. Ризик серцево-судинних подій у пацієнтів, які отримували дилтіа- зем, пов’язується з тяжкістю вихідної СН [24, 31]. Єдиним препататом для корекції ЛГ у пацієнтів на ІХС у сполученні з АГ є амлодипін [26, 30, 31, 34]. Амлодипін відрізняється пролонгованою дією, чим пояснюється відсутність активації симпа- тоадреналової системи (на відміну від інших представників БКК) і, як наслідок, відсутність епізодів гіпотензії [24, 59]. Але у використанні амлодипіну також є особливості: необхідність титрування дози, починаючи з мінімальної, з подаль- шим поступовим її збільшенням до мак- симально переносимої [11, 30, 33, 61], підбір дози з урахуванням рівня тиску в легеневій артерії, великий розбіг часу появи ефекту лікування — від кількох діб до чотирьох тижнів [25], наявність по- бічних реакцій — периферичні набряки, тахікардія [15, 33], тому терапію потрібно �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 починати в стаціонарі, ретельно титрува- ти дозу під контролем АТ, ступеню ЛГ, контролювати показники оксигенації крові і толерантність до навантажень [26, 45, 61]. У той же час вважається, що при IV ФК ХСН антагоністи кальцію взагалі не показані [25]. Рандомізовані контрольовані клінічні дослідження з застосуванням простагландинів епопростенола і бозен- тана були припинені через збільшення числа летальних випадків у групах прий- маючих ці препарати, порівняно з паціє- нтами, які приймали стандартну терапію [48, 70]. У багатоцентровому плацебо-конт- рольованому дослідженні мацитентану (Melody-1) 201 пацієнт з ЛГ при сис- толічній СН був рандомізований на чоти- ри групи для порівняння трьох доз ріо- цигуата з плацебо на протязі 16 тижнів. Ефект на основну кінцеву точку (зміна середнього тиску у легеневій артерії) в порівнянні з плацебо був відсутній [25]. Отже, у нинішній час не існує спе- цифічної терапії для ЛГ на фоні патології лівих камер серця, а корекція тиску пе- редбачає лікування основного захворю- вання, що не завжди ефективно [8, 25]. Останнім часом отримані позитивні результати лікування ХСН при застосу- ванні силденафілу [2, 25, 38, 57]. Дослі- дження показали добру переносимість та ефективність препарату при ЛГ різної етіології, це стало ще одним перспектив- ним напрямком в лікуванні ЛГ при ХСН. Силденафіл є селективним конку- рентним інгібітором фосфодіестерази-5 (ІФДЕ5), який, перешкоджаючи руйну- ванню цГМФ, підсилює судинорозширю- вальний ефект NO. Розслаблення артер- іальної гладкої мускулатури відбувається після активації ферменту гуанілатцикла- зи окисом азоту, який утворюється в ен- дотелії під впливом ряду факторів і є важливим чинником зниження легенево- го судинного опору з моменту народжен- ня [7, 37]. ЦГМФ далі активує цГМФ-за- лежну протеїнкіназу, що призводить до фосфорилювання іонних каналів, змен- шення концентрації іонів кальцію в цитоп- лазмі, розслаблення міоцитів [2, 39]. Разом з тим, британські вчені піддали сумніву в можливості силденаф- ілу змінити судинну дисфункцію хворих з ІХС [2, 63]. Вони провели пілотне пере- хресне дослідження, в якому брали участь 16 пацієнтів-чоловіків з ІХС і 8 здорових чоловіків (в якості контролю), та встановили, що силденафіл збільшував ендотелій-незалежну вазодилатацію у відповідь на інтрабронхіальне введення нітропрусиду натрію (p < 0.05), але ніяк не впливав на ендотелій-залежну вазо- дилатацію при прийомі ацетилхоліну або верапамілу. Італійські автори [2, 47] провели подвійне плацебо-контрольоване рандо- мізоване дослідження, в якому брало участь 278 пацієнтів з симптоматичною ЛГ (The SUPER-1: Sildenafil Use in Pulmonary HypERtension — study). Хворі приймали плацебо або силденафіл (20, 40, або 80 мг) тричі на день протягом 12 тижнів. Дослідження показало, що прийом силденафілу приводив до збільшення відстані, яку проходять паці- єнти за 6 хвилин (45 м (+ 13.0 %), 46 м (+ 13.3 %), і 50 м (+ 14.7 %)) для 20, 40, і 80 мг силденафілу відповідно (p < 0.001 для всіх груп порівнянь). Усі дози силде- нафілу достовірно приводили до змен- шення середнього тиску в легеневій ар- терії та поліпшенню функціональних класів за ВООЗ (p = 0.003, p < 0.001 і p < 0.001, відповідно). Побічні ефекти у всіх групах були помірними і клінічно незна- чущіми (пітливість, диспепсії, діарея) [47]. В роботах інших авторів [64] було показано, що рівні міокардіального цГМФ підвищуються при деяких формах ХСН, гіпертрофії міокарда в результаті пере- вантаження тиском / об’ємом [2, 52], що не залежать від збільшення продукції NO, але змінюються відповідно чутливості розчинної гуанілатциклази, на яку впли- ває мозковий натрійуретичний пептид [58]. Крім того, за даними результатів � АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 експериментального дослідження, зни- жена експресія цГМФ-протеїнкінази де- термінує недолік NO / цГМФ-залежної регуляції кальцієвого транспорту в гіпер- трофованому кардіоміоциті, що може бути пусковим механізмом у розвитку гіпертрофії міокарда при артеріальній гіпертензії [65]. Тому застосування ІФДЕ5 в даних умовах може бути цілком обгрун- тованим [56]. Зменшення ЧСС в спокої і ослаб- лення приросту ЧСС під час фізичного навантаження після прийому силденафі- лу свідчить про те, що шлях L-аргінін / NO / цГМФ може модулювати пейсмей- керну активність синусового вузла у пацієнтів на ХСН [66]. При цьому вклю- чаються наступні механізми, яки реалізу- ють даний шлях: зменшення активності внутрішньосерцевого норадреналіну [2, 40]; активація вивільнення ацетилхоліну, що призводить до брадикардії [41]; ак- тивація силденафілом продукції ЦНС- депресорних факторів і редукування сим- патичної активності [50, 68]; збільшення рівня цГМФ в міокарді, що сприяє галь- муванню припливу Ca2 + через L-тип сар- колемні Ca2 + канали [49]; пригнічення позитивної хронотропної відповіді бета- адренорецепторів за рахунок зниження їх чутливості і збільшення рівня Gi білка [2, 42]. Позитивна роль додаткового при- значення силденафілу пацієнтам з ХСН показана в різних дослідженнях [51, 46, 69]. При цьому відзначалося поліпшення ендотеліальної функції [54], оптимізація легеневого кровообігу і збільшення фізичної працездатності [2, 60]. Поряд з цим, силденафіл, пригнічуючи активність капсаз-3 (знову ж через NO сигнальний шлях), зменшував прояви апоптозу в серцевому м’язі [43,44]. У ряді досліджень зазначалося, що силденафіл має антиішемічний ефект, який збільшує час виникнення стено- кардії [2, 53]. Викликана ним вазодила- тація коронарних артерій пов’язана з посиленням фосфорилювання шокового білка HSP20 і трансдукції фосфопептидів- аналогів HSP20 і може бути достатньою для розслаблення судинних гладком’язо- вих клітин [67]. Слід підкреслити, що при вивченні біохімічних, молекулярних, клінічних ефектів силденафілу, доcі не проведено порівняного дослідження ефективності призначення різних вазодилататорів та силденафілу у комплексному лікуванні ХСН й ЛГ у хворих на ІХС у сполученні з АГ, не розроблені диференційовані пока- зання щодо застосування їх в залежності від ступеню ЛГ та/чи ХСН, не уточнені особливості порівняної дії на основні фізіологічні параметри функціонування серцево-судинної системи. Висновок Пошук найбільш вагомих діагнос- тичних критеріїв, розробка вдосконале- ного алгоритму при лікуванні хворих на ІХС у сполученні з АГ, ускладнених ХСН 2А чи 2Б, та вибір індивідуальної ліку- вальної тактики з урахуванням ступеню ЛГ шляхом застосування неспецифічних (нітрати, амлодипін) чи специфічних (силденафіл) вазодилататорів, залиша- ються актуальною проблемою сучасної кардіології та внутрішньої патології. Клінічний приклад 1. Хворий Т., 77 років, історія хвороби № 10624 Діагноз: ІХС. Дифузний і постінфар- ктний (2004) кардіосклероз з порушен- ням ритму і провідності: повна блокада ПНПГ, минуща блокада задньої гілки ЛНПГ. Вторинна недостатність мітрально- го, трикуспідального клапанів II ст. Леге- нева гіпертензія III ст. (92 мм рт. ст.). Артеріальна гіпертензія 3 стад., І ст., ри- зик 4. СН II Б ст. Поступив до ВМКЦ ПР зі скаргами на посилення задишки при побутовому навантаженні, у спокої і в положенні си- дячи, набряки нижніх кінцівок, що не до- лаються епізодичним прийомом торасе- міду і спіронолактону, скарги наростають близько 3 — 4 днів. В анамнезі: ІМ у 2004 році, ГБ. Погіршення стану — протягом останніх 2-3 тижнів. Постійно приймає � АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 клопідогрель 75мг/добу, спіронолактон, торасемід 10мг. Під час огляду стан се- реднього ступеня тяжкості. Акроціаноз. Перкуторно над легенями — притуплен- ня нижче X р. з обох сторін. Там же — різке ослаблення везикулярного дихання, множинні «крепітуючі» хрипи. Межі відносної тупості серця розширені впра- во на 1 см і вліво на 3 см. АТ = 140 /90 мм. рт. ст. Пульс 95 в 1 хв., аритмічний по типу одиничної екстрасистолії. Тони серця приглушені, систолічний шум над усіма точками аускультації, максимум — над МК, АК, клапаном АО. Периферичні набряки обох нижніх кінцівок до колін, більше справа. ЕКГ (13.06.2013) — Ритм синусо- вий, неправильний, 67 уд./хв., одиничні правошлуночкові екстрасистоли. ПБПНПГ. «Рубцеві поля» в задньо-ба- зальній області. Ознаки гіпертрофії і пе- ревантаження ЛШ, ПШ (інверсія «Т» в V1- V6 до -0,3 mV). ЕКГ (21.06.2015) — Ритм синусо- вий, правильний, 58 уд. в хв. У динаміці: зменшення навантаження на ЛШ, ЛП, ПШ. ЕхоО-КС (12.06.2015) — Кальциноз аортального та мітрального клапанів, хронічна аневризма ЛШ, стеноз гирла аорти II-III ст., НАК I ст, НМК I-II ст., НТК II ст., Легенева гіпертензія II-III ст.. Ексцен- трична гіпертрофія ЛШ. Сепарація листків перикарда до 12 мм. ФВ = 28-30 % Ехо-КС (25.06.2015) — Сепарація листків перикарда до 8-9 мм. НМК, НТК. Кальциноз аорти. Легенева гіпертензія не визначається. ФВ = 42 %. Проведено лікування за пропонова- ною методикою, базисна терапія: Фуро- семід 60мг * 2дн. в / м, Бісопролол 5мг * 9дн., Еплеренон 25мг, Клопідогрель 75мг * 9дн., Аспірин 100мг * 9дн., Тора- семід 20мг * 5дн. і Силденафіл 10мг * 3р/ д * 3дн. Поліпшення самопочуття наста- ло на другий день, покращилася перено- симість фіз.навантажень, значно змен- шилися набряки нижніх кінцівок, на ЕКГ — зменшення навантаження на ЛШ, ЛП, ПШ, на Ехо-КС — зменшилися КСО і КДО ЛШ, скорочувальна функція ЛШ підвищи- лася, тиск у легеневій артерії нормалізу- вався. Виписаний у задовільному стані. Клінічний приклад 2. Хворий А., 67 років, історія хворо- би № 7167 Діагноз: ІХС. Дифузний кардіоскле- роз. Набута поєднана мітрально-аор- тальна вада серця з перевагою недостат- ності аортального клапана III ст. Вторин- на легенева гіпертензія III-IIст. Порушен- ня провідності: AV-блокада I-II ст. Mobitz 2. СН II Б ст. Двосторонній гідроторакс. ФК IV-II. Симптоматична артеріальна гіпертензія 2 стадії ІІІ ступеня ризик 4. Кардіомегалія. Поступив до ВМКЦ ПР зі скаргами на задишку з утрудненим вдихом, відчут- тя браку повітря досягають ступеня за- духи при мінімальній інтенсивності фізич- ного навантаження і в положенні лежа- чи; підвищення АТ до 220/80 мм рт. ст.; наростання набряків нижніх кінцівок, стискаючий біль в області серця під час задишки. Вважає себе хворим з 2010 року, коли з’явилася задишка під час ходьби. За останні два роки стан прогресивно погіршувався. Неодноразово лікувався з приводу декомпенсації стану, ефект був нетривалим (1-2 місяці). Останнє по- гіршення стану — протягом 2-3 тижнів, коли не дивлячись на стаціонарне ліку- вання та амбулаторний прийом призна- чених препаратів зросла інтенсивність задишки. Раніше захворювань серцево- судинної системи (зі слів хворого) не мав. Під час огляду стан середнього сту- пеня тяжкості. Положення в ліжку — схильність до ортопное. Шкірні покриви — бліді, іктеричні. Перкуторно над леге- нями — легеневий звук з притупленням нижче VII р. праворуч і нижче X р. ліво- руч. Дихання ослаблене, в нижніх відділах з обох сторін — не вислуховуєть- ся. Межі відносної тупості серця розши- �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 рені вправо на 1,5 см, вліво на 3 см. АТ = 220/70 мм. рт. ст. Пульс 55 в 1 хв., аритмічний. Тони серця глухі. Розміри печінки по Курлову: 14/9/6 см. Пери- ферійні набряки обох нижніх кінцівок до рівня нижньої третини стегна. ЕКГ (03.04.2015) — Ритм синусо- вий, неправильний, 50 уд./хв., одиничні передсердні екстрасистоли. АV-блокада I ступеня. Горизонтальна ЕВС. Порушен- ня реполяризації в області бічної стінки ЛШ — високі загострені «Т» в V2-V6 до 1,5 mV. ЕКГ (18.04.2015) — У динаміці: збільшення ЧСС до 75 в хв., AV-блокада I ступеня з епізодами II ступеня Mobitz 2. Ехо-КС (02.04.2015) — Аортальна недостатність III ст. Легенева гіпертензія III ст. (90 мм рт. ст.). Розширення, ущіль- нення кореня аорти (4,0). Розширення порожнини ЛП (5,1), ЛШ (5,4 — 4,1). ФВ = 48 %. Ехо-КС (05.04.2015) — Аортальна недостатність III ст. Легенева гіпертензія II ст. (60 мм рт. ст.). Розширення порож- нини ЛП (4,0), ЛШ (5,1 — 3,3). ФВ = 64 %. Проведено лікування за пропонова- ною методикою, базисна терапія: Тора- семід 50-100 мг, Спіронолактон 25 мг, Кардіомагніл 75 мг, Амлодипін 10 мг, Валсартан 160 мг, Розувастатин 20 мг і Силденафіл 10 мг * 3р/д. Стан хворого поліпшився: значно покращилося само- почуття і переносимість побутового фізичного навантаження (ходить у «своє- му» темпі), нормалізувався колір шкірних покривів, відзначається позитивна ЕКГ- (збільшення ЧСС до 75 в хв., покращи- лася фаза реполяризації в області бічної стінки ЛШ) і Ехо-динаміка (зменшилися розміри порожнин ЛП і ЛШ, зменшився тиск у легеневій артерії, підвищилася скорочувальна функція ЛШ), АТ збері- гається на рівні 150-155/70-80 мм рт. ст., зменшилася кількість рідини в правій плевральній порожнині, набряки зменши- лися до рівня нижньої третини гомілок. Виписаний у задовільному стані. За розробленою нами схемою про- ліковано 21 хворого, з яких було 18 чо- ловіків і 3 жінки у віці від 52 до 80 років. Це пацієнти з артеріальною гіпертензією 2 (28,6 %) — 3 (71,4 %) стадії у зв’язку з перенесеним інфарктом міокарда (57 %) та / або КМП гіпертензивного та ішеміч- ного ґенезу (85,7 %) з серцевою недо- статністю і вторинною легеневою гіпер- тензією. Легенева гіпертензія I ступеня спостерігалася у 14,4 % пацієнтів, II сту- пеня — у 28,6 % пацієнтів, III ступеня — у 57 %. До і після пропонованої терапії проводилося клінічне обстеження хворих, яке включало опитування, фізикальне обстеження, лабораторні (загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, біохімічні показники) та інструментальні дослідження (ЕКГ, ЕхоКС, оглядова рен- тгенографія органів грудної клітини, про- ба з 6 — хвилинною ходьбою). Всім пац- ієнтам проведена базисна терапія в ком- бінації з Силденафілом 10 мг 3 рази на день. Ефект наступав на 2-3 день, покра- щувалась якість життя пацієнтів (самопо- чуття, переносимість фізичного наванта- ження, яка підтверджується тестом з 6- хвилинною ходьбою), показники артері- ального тиску, ЕКГ (зменшувалось наван- таження на ЛП, ЛШ, ПШ), Ехо-КС (змен- шувались розміри порожнин ЛП і ЛШ, тиск в легеневій артерії, підвищувалася скорочувальна функція ЛШ), а також були відсутні повторні епізоди задухи протя- гом лікування в стаціонарі. Література 1. Арутюнов А.Г. Контроль легочной гипер- тензии у пациентов с ХОБЛ: роль изосор- бида мононитрата в длительной терапии // Трудный пациент. — 2014. — Т.12. — №6 — С. 4-6. 2. Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Ингибито- ры фосфодиэстеразы — будущие перс- пективы использования в клинической практике (прошлое, настоящее и буду- щее силденафила) // Клиническая меди- цина 2007; 3: 4-11, 4: 4-11 3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточ- ность. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 532 с. 4. Беленков Ю.Н., Преображенский Д.В., �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А. Легоч- ная гипертензия и правожелудочковая сердечная недостаточность. — М.: Нью- диамед, 2009. — С. 373. 5. Беловол А.Н., Князькова И.И. Антагони- сты минералокортикоидных рецепторов при хронической сердечной недостаточ- ности: фокус на спиронолактон // Здо- ров’я України. — 2015. — №5. — С. 45- 46. 6. Беловол А.Н., Князькова И.И. Антагони- сты минералокортикоидных рецепторов при сердечной недостаточности: что мы о них знаем и как должны использовать // Серцева недостатність та комор бідні стани. — 2017. — №1. — С. 18-29. 7. Горрен А.К., Майер Б. Универсальная и комплексная нзимологія синтазы оксида азота. Биохимия 1998; 63 (7): 870-80. 8. Діагностика та лікування легеневої гіпер- тензії. Рекомендації робочої групи з ле- геневих гіпертензій // Український кард- іологічний журнал, додаток 3, 2014 9. Діагностика і лікування хронічної серце- вої недостатності: рекомендації Євро- пейського товариства кардіологів, 2016 р. // Спеціальний випуск. Додаток №2 до журналу “Серцева недостатність” №2, вересень 2016. 10. Доказова внутрішня медицина: Підруч- ник для студентів вищих мед. навч. зак- ладів ІІІ-ІV рівнів акред./ В.І. Денисюк, О.В. Денисюк — Вінниця: ДП “Державна картографічна фабрика”, 2011. — 928 с.: іл.; вст. кольор. [8 с.]. 11. Ігнатенко Г.А. Первинна легенева артер- іальна гіпертензія: Монографія. — До- нецьк: “Каштан”, 2009. — 536 с. (рис. 20). 12. Игнатенко Г.А., Синяченко О.В., Звягина Т.В. Оксид азота и лечение терапевти- ческих заболеваний // Оксид азота в терапевтической практике. — Донецк: Юго-Восток, 2001. — 125-196 с. 13. Кожухов С.М., Пархоменко О.М. Серце- ва недостатність зі збереженою фрак- цією викиду лівого шлуночка // Новости медицины и фармации. — 2016. — №576. — С. 40-43. 14. Кореннова О.Ю. и др. Клинико-экономи- ческая эффективность ингибиторов ан- гиотензинпревращающего фермента у пациентов с артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кар- диология. — 2008. — 6. — 51-54. 15. Лукина Ю.В. Препарат амлодипина — новый старый знакомый // РМЖ. — 2011. — №5. — С. 343. 16. Лупанов В.П. Ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента в лечении и прогнозе жизни больных ИБС и хрони- ческой сердечной недостаточностью. Фокус на рамиприл [Электронный ре- сурс] // Артериальная гипертензия. — 2010. — № 1 (9). — Режим доступа: http: //www.mif-ua.com/archive/article/13018 17. Лупанов В.В. Применение нитратов при стенокардии // Русский медицинский журнал. — 2006-2013. 18. Маслова А.П., Либис Р.А. Диастоличес- кая дисфункция левого желудочка при сочетании хронической сердечной недо- статочности и постоянной формы фиб- рилляции предсердий // Сердечная не- достаточность. 2012. Т. 13, № 4. С. 205– 208. 19. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Алимо- ва Е.В., Козырева М.П. Терапия нитрата- ми больных ишемической болезнью сер- дца в условиях поликлиники (пособие для врачей). — М., 2001; 16. 20. Наказ МОЗ України від 24.05.2012 №384 “Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стан- дартизації медичної допомоги при арте- ріальній гіпертензії” 21. Осмоловская Ю.Ф., Терещенко С.Н., Жиров И.В. Место антагонистов минера- локортикоидных рецепторов в терапии больных с ХСН // CONSILIUM MEDICUM. – 2013. –/ Т. 15. – №/ 10. –/ С. 70-74. 22. Передерій В.Г., Ткач С.М. Основи внутр- ішньої медицини. Том 3: Підручник для студентів вищих медичних навчальних закладів. — Вінниця: Нова Книга, 2010 — 1006 с.: с іл.. 23. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Тарыкина Е.В., Махмутходжаев С.А., Пав- лова А.В. Хроническая сердечная недо- статочность у лиц пожилого возраста: особенности медикаментозного лече- ния. // Справочник поликлинического врача, 2006; 05: 12-19 24. Препараты, вызывающие развитие или ухудшающие течение СН: научное согла- шение American Heart Association (2016) // Medical review №4-5 (42-43) Кардио- логия 2016. с. 50-61. 25. Рекомендации Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC) и Европейского респи- �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 раторного общества (European Respiratory Society, ERS) по диагностике и лечению легочной гипертензии 2015 г. — Артериальная гипертензия: научно- практический журнал. — Донецк: Изда- тельский дом Заславский, 2008 — 2016. № 3. — С. 100-135. 26. Руководство по геронтологии и гериат- рии: в 4 т. / под ред. Акад. РАМН, проф. В.Н. Ярыгина, проф. А.С. Мелентьева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — Т. 3. Клини- ческая гериатрия. — 896 с.: ил. — С. 545- 554. 27. Савустьяненко А.В. Применение лизи- ноприла при основных клинических син- дромах и заболеваниях [Электронный ресурс] // Артериальная гипертензия. — 2010. — № 4 (12). — Режим доступа: http: //www.mif-ua.com/archive/article/13631 28. Серцево-судинні захворювання. Класиф- ікація, стандарти діагностики та лікуван- ня / За ред. В.М. Коваленка, М.І. Лутая, Ю.М. Сіренка, О.С. Сичова. — К.: МОРІ- ОН, 2016. — 192 с. 29. Серцево-судинні захворювання. Реко- мендації з діагностики, профілактики та лікування / За ред. В.М. Коваленка, М.І. Лутая. — К.: МОРІОН, 2011. — 408 с. 30. Стабільна ішемічна хвороба серця (Адап- тована клінічна настанова, заснована на доказах, 2016) // Артеріальна гіпертензія №2 (46) 2016. с. 113-126. 31. Трисветова Е.Л. Диагностика и лечение легочной гипертензии // Медицинские новости. — 2009. — №15. — С. 13-18. 32. Хроническая сердечная недостаточ- ность: особенности клинических прояв- лений в пожилом возрасте. Ларина В.Н., Барт Б.Я. // Новости медицины и фар- мации. Кардиология и ревматология №546, 2015, с 25-28. 33. Цветкова О.А. Безопасность и эффектив- ность антагониста кальция амлодипина в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца // РМЖ. — 2010. — №22. — С. 1348. 34. Чистик Т.А. Легочная гипертензия: совре- менный взгляд на проблему // Новости медицины и фармации. — 2016. — 9 (583). — С. 6-8. 35. Эффективность торасемида с позиций доказательной медицины [Электронный ресурс] // Новости медицины и фарма- ции. Кардиология. — 2011. — № 385 (те- матический номер). — Режим доступа: http: //www.mif-ua.com/archive/article/ 21868 36. Яковлева Л.Н., Почепцова Е.Г. Легочная артериальная гипертензия // Ліки Украї- ни. Превентивна медицина. Психоневро- логія №3–4 (179–180) / 2014.- с 22-32. 37. Abman SH, Chatfield BA, Hall SL, McMurtry IF. Role of endothelium-derived relaxing factor during transition of pulmonary circu- lation at birth. Am J Physiol 1990; 259: H1921-H1927. 38. Archer S. L., Michelakis E. D. Інгібітори фосфодіестерази 5 типу при легеневій артеріальній гіпертензії // N Engl J Med 2009; 361 (19): 1864-1871. 39. Archer SL, Huang JM, Hampl V et al. Nitric oxide and cGMP cause vasorelaxation by activation of a charybdotoxin-sensitive K channel by cGMP-dependent protein ki- nase. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 7583-7. 40. Bocchi EA, Moraes AV, Esteves-Filho A et al. L-arginine reduces heart rate and improves hemodynamics in severe congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23: 205-10. 41. Bocchi EA, Guimaraes G, Mocelin A et al. Sildenafil Effects on Exercise, Neurohor- monal Activation, and Erectile Dysfunction in Congestive Heart Failure. A Double-Blind, Pla-cebo-Controlled, Randomized Study Followed by a Prospective Treatment for Erectile Dysfunction. Circulation 2002; 106; 1097-103. 42. Borlaug BA, Melenovsky V, Marhin T et al. Sildenafil Inhibits?-Adrenergic-Stimulated Cardiac Contractility in Humans Circulation 2005; 112: 2642-9. 43. Das A, Xi L, Kukreja RC. Phosphodiesterase- 5 Inhibitor Sildenafil Preconditions Adult Cardiac Myocytes against Necrosis and Apoptosis. Essential Role of Nitric Oxide Signal-ing. J Biol Chem 2005; 280 (13): 12944-55. 44. Fisher PW, Salloum F, Das A et al. Phos- phodiesterase-5 Inhibition With Sildenafil Attenuates Cardiomyocyte Apoptosis and Left Ventricular Dysfunction in a Chronic Model of Doxorubicin Cardiotoxicity. Circu- lation 2005; 111: 1601-10. 45. Fisnman A.P. Pulmonary hypertension — beyond vasodiator therapy The New Eng J Med 1998; 338 (5). 46. Freitas D, Athanazio R, Almeida D, Dantas N, Reis F. Sildenafil improves quality of life in men with heart failure and erectile dys- �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 function. Int J Impot Res 2006; 18: 210-2. 47. Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hyper- tension (SUPER) Study Group. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2148-57. 48. Givertz MM; Colucci WS; LeJemtel TH; Gottlieb SS; Hare JM; Slawsky MT; Leier CV; Loh E; Nicklas JM; Lewis BE Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure. Circulation 2000 Jun 27; 101 (25): 2922-7. 49. Hare JM, Givertz MM, Creager MA et al. Increased sensitivity to nitric oxide synthase inhibition in patients with heart failure: po- tentiation of в-adrenergic inotropic respon- siveness. Circulation 1998; 32: 955-63. 50. Herring N, Paterson DJ. Nitric oxide-cGMP pathway facilitates acetylcholine release and bradycardia during vagal nerve stimu- lation in guinea-pig in vivo. J Physiol 2001; 535: 507-18. 51. Hirata K, Adji A, Vlachopoulos C, O’Rourke MF. Effect of Sildenafil on Cardiac Perfor- mance in Patients With Heart Failure. Am J Cardiol 2005; 96: 1436-40. 52. Jakob G, Mair J, Pichler M, Puschendorf B. Ergometric testing and sensitivity of cyclic guanosine 3,5-monophosphate (cGMP) in diagnosing asymptomatic left ventricular dys-function. B Heart J 1995; 73 (2): 145- 50. 53. Jackson G. Hemodynamic and exercise effects of phosphodiesterase 5 inhibitors. Am J Cardiol 2005; 96 (12B): 32M-36M. 54. Katz SD, Balidemaj K, Homma S et al. Acute type 5 phosphodiesterase inhibition with sildenafil enhances flow-mediated vasodi- lation in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 845- 51. 55. Kasama S., Toyama T., Sumino H., et al. Effects of mineralocorticoid receptor antag- onist spironolactone on cardiac sympathet- ic nerve activity and prognosis in patients with chronic heart failure. Int. J. Cardiol. 2013; 167: 244-249. 56. Mazzetti L, Ruocco C, Giovannelli L et al. Guanosine 3’: 5’-cyclic monophosphate- dependent pathway alterations in ventricu- lar cardiomyoytes of spontaneously hyper- ten-sive rats. British Journal of Pharmacol- ogy 2001; 134: 596?602. 57. Nazzareno Galie, Alessandro Manes Легочная гипертензия. // Кардиология и ревматология №546, 2015, с. 35-58. 58. Nichols JR, Gonzalez NC. Increase in my- ocardial cell cGMP concentration in pres- sure-induced myocardial hypertrophy. J Mol Cell Cardiol 1982; 14: 181-3. 59. Packer M., O’Connor C.M., Ghali J.K. et al., for the prospective randomized amlodipine survival evaluation study group. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure // New Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 335. — P. 1107-1114. 60. Patel MD, Katz SD. Phosphodiesterase 5 inhibition in chronic heart failure and pul- monary hypertension. Am J Cardiol 2005; 96 (12B): 47M-51M. 61. Pitt B., Byington R.T., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on cardiovascular events and procedures // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1503-1510. 62. Ram C.V.S., Deedwania P.C. Angiotensin receptor blockers and cardiovascular pro- tection: are we ONTARGET? // Am. J. Car- diol. — 2008. — 102. — 1282-1283. 63. Robinson SD, Ludlam CA, Boon NA, Newby DE. Phosphodiesterase type 5 inhibition does not reverse endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease. Heart 2006; 92 (2): 170-6. 64. Rybalkin SD, Rybalkina IG, Shimizu-Al- bergine M, Tang XB, Beavo JA. PDE5 is con- verted to an activated state upon cGMP binding to the GAF A domain. EMBO (Eur Mol Biol Organ) J 2003; 22: 469-78. 65. Sadoff JD, Scholz PM, Tse J, Weiss HR. Increased Guanylate Cyclase Activity Is As- soci-ated with an Increase in Cyclic Gua- nosine 3',5'-monophosphate in Left Ventric- ular Hy-pertrophy. J Clin Invest 1996; 98 (3): 838-45. 66. Takimoto E, Champion HC, Li M, Belardi D et al. Chronic inhibition of cyclic GMP phos- phodiesterase 5A prevents and reverses cardiac hypertrophy. Nature Medicine 2005; 11: 214-22. 67. Tessier DJ, Komalavilas P, McLemore E, Thresher J, Brophy CM. Sildenafil-induced vasorelaxation is associated with increases in the phosphorylation of the heat shock- related protein 20 (HSP20). J Surg Res 2004; 118 (1): 21-5. 68. Tseng CJ, Liu HY, Lin HC et al. Cardiovas- cular effects of nitric oxide in the brain stem nuclei of rats. Hypertension 1996; 27: 36- 42. 69. Webster LJ, Michelakis ED, Davis T, Archer SL. Use of sildenafil for safe improvement �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 of erectile function and quality of life in men with New York Heart Association classes II and III congestive heart failure: a prospective, placebo-controlled, double- blind crossover trial. Arch Intern Med 2004; 164: 514-20. 70. Williamson DJ; Wallman LL; Jones R; Keogh AM; Scroope F; Penny R; Weber C; Macdonald PS Hemodynamic effects of Bosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. Circulation 2000 Jul 25; 102 (4): 411-8. References 1. Arutjunov A.G. Kontrol’ legochnoj giperten- zii u pacientov s HOBL: rol’ izosorbida mononitrata v dlitel’noj terapii // Trudnyj pacient. — 2014. — T.12. — №6 — S. 4-6. 2. Baksheev V.I., Kolomoec N.M. Ingibitory fosfodijesterazy — budushhie perspektivy ispol’zovanija v klinicheskoj praktike (prosh- loe, nastojashhee i budushhee sildenafila) // Klinicheskaja medicina 2007; 3: 4-11, 4: 4-11 3. Belenkov Ju.N., Mareev V.Ju., Ageev F.T. Hronicheskaja serdechnaja nedostatoch- nost’. M.: GJeOTAR-Media, 2006. 532 s. 4. Belenkov Ju.N., Preobrazhenskij D.V., Si- dorenko B.A., Batyraliev T.A. Legochnaja gipertenzija i pravozheludochkovaja ser- dechnaja nedostatochnost’. — M.: N’judiamed, 2009. — S. 373. 5. Belovol A.N., Knjaz’kova I.I. Antagonisty mineralokortikoidnyh receptorov pri hron- icheskoj serdechnoj nedostatochnosti: fokus na spironolakton // Zdorov’ja Ukraїni. — 2015. — №5. — S. 45-46. 6. Belovol A.N., Knjaz’kova I.I. Antagonisty mineralokortikoidnyh receptorov pri ser- dechnoj nedostatochnosti: chto my o nih znaem i kak dolzhny ispol’zovat’ // Serceva nedostatnіst’ ta komor bіdnі stani. — 2017. — №1. — S. 18-29. 7. Gorren A.K., Majer B. Universal’naja i ko- mpleksnaja nzimologіja sintazy oksida azo- ta. Biohimija 1998; 63 (7): 870-80. 8. Dіagnostika ta lіkuvannja legenevoї gіpertenzії. Rekomendacії robochoї grupi z legenevih gіpertenzіj // Ukraїns’kij kardіologіchnij zhurnal, dodatok 3, 2014 9. Dіagnostika і lіkuvannja hronіchnoї serce- voї nedostatnostі: rekomendacії Єvropejs’kogo tovaristva kardіologіv, 2016 r. // Specіal’nij vipusk. Dodatok №2 do zhurnalu “Serceva nedostatnіst’” №2, vere- sen’ 2016. 10. Dokazova vnutrіshnja medicina: Pіdruchnik dlja studentіv vishhih med. navch. zakladіv ІІІ-ІV rіvnіv akred./ V.І. Denisjuk, O.V. Denis- juk — Vіnnicja: DP “Derzhavna kartografіchna fabrika”, 2011. — 928 s.: іl.; vst. kol’or. [8 s.]. 11. Іgnatenko G.A. Pervinna legeneva arterіal’na gіpertenzіja: Monografіja. — Donec’k: “Kashtan”, 2009. — 536 s. (ris.20). 12. Ignatenko G.A., Sinjachenko O.V., Zvjagina T.V. Oksid azota i lechenie terapevticheskih zabolevanij // Oksid azota v terape- vticheskoj praktike. — Doneck: Jugo-Vos- tok, 2001. — 125-196 s. 13. Kozhuhov S.M., Parhomenko O.M. Serce- va nedostatnіst’ zі zberezhenoju frakcієju vikidu lіvogo shlunochka // Novosti med- iciny i farmacii. — 2016. — №576. — S. 40- 43. 14. Korennova O.Ju. i dr. Kliniko-jekonom- icheskaja jeffektivnost’ ingibitorov angioten- zinprevrashhajushhego fermenta u pacien- tov s arterial’noj gipertoniej i ishemicheskoj bolezn’ju serdca // Kardiologija. — 2008. — 6. — 51-54. 15. Lukina Ju.V. Preparat amlodipina — novyj staryj znakomyj // RMZh. — 2011. — №5. — S. 343. 16. Lupanov V.P. Ingibitory angiotenzinprevrash- hajushhego fermenta v lechenii i prognoze zhizni bol’nyh IBS i hronicheskoj serdech- noj nedostatochnost’ju. Fokus na ramipril [Jelektronnyj resurs] // Arterial’naja gipertenzija. — 2010. — № 1 (9). — Rezhim dostupa: http: //www.mif-ua.com/archive/ article/13018 17. Lupanov V.V. Primenenie nitratov pri stenokardii // Russkij medicinskij zhurnal. — 2006-2013. 18. Maslova A.P., Libis R.A. Diastolicheskaja dis- funkcija levogo zheludochka pri sochetanii hronicheskoj serdechnoj nedostatochnosti i postojannoj formy fibrilljacii predserdij // Serdechnaja nedostatochnost’. 2012. T. 13, № 4. S. 205–208. 19. Marcevich S.Ju., Kutishenko N.P., Alimova E.V., Kozyreva M.P. Terapija nitratami bol’nyh ishemicheskoj bolezn’ju serdca v uslovijah polikliniki (posobie dlja vrachej). — M., 2001; 16. 20. Nakaz MOZ Ukraїni vіd 24.05.2012 №384 “Pro zatverdzhennja ta vprovadzhennja mediko-tehnologіchnih dokumentіv zі stan- �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 dartizacії medichnoї dopomogi pri arterіal’nіj gіpertenzії” 21. Osmolovskaja Ju.F., Tereshhenko S.N., Zhirov I.V. Mesto antagonistov mineraloko- rtikoidnyh receptorov v terapii bol’nyh s HSN // CONSILIUM MEDICUM. – 2013. –/ T. 15. – №/ 10. –/ S. 70-74. 22. Perederіj V.G., Tkach S.M. Osnovi vnutrіshn’oї medicini. Tom 3: Pіdruchnik dlja studentіv vishhih medichnih navchal’nih zakladіv. — Vіnnicja: Nova Kniga, 2010 — 1006 s.: s іl.. 23. Preobrazhenskij D.V., Sidorenko B.A., Tarykina E.V., Mahmuthodzhaev S.A., Pav- lova A.V. Hronicheskaja serdechnaja nedos- tatochnost’ u lic pozhilogo vozrasta: os- obennosti medikamentoznogo lechenija. // Spravochnik poliklinicheskogo vracha, 2006; 05: 12-19 24. Preparaty, vyzyvajushhie razvitie ili uhudsha- jushhie techenie SN: nauchnoe soglashe- nie American Heart Association (2016) // Medical review №4-5 (42-43) Kardiologija 2016. s. 50-61. 25. Rekomendacii Evropejskogo obshhestva kardiologov (European Society of Cardiol- ogy, ESC) i Evropejskogo respiratornogo obshhestva (European Respiratory Society, ERS) po diagnostike i lecheniju legochnoj gipertenzii 2015 g. — Arterial’naja giperten- zija: nauchno-prakticheskij zhurnal. — Do- neck: Izdatel’skij dom Zaslavskij, 2008 — 2016. № 3. — S. 100-135. 26. Rukovodstvo po gerontologii i geriatrii: v 4 t. / pod red. Akad. RAMN, prof. V.N. Jary- gina, prof. A.S. Melent’eva. — M.: GJeOTAR- Media, 2010. — T. 3. Klinicheskaja geriatr- ija. — 896 s.: il. — S. 545-554. 27. Savust’janenko A.V. Primenenie lizinoprila pri osnovnyh klinicheskih sindromah i zabol- evanijah [Jelektronnyj resurs] // Arterial’naja gipertenzija. — 2010. — № 4 (12). — Rezhim dostupa: http: //www.mif- ua.com/archive/article/13631 28. Sercevo-sudinnі zahvorjuvannja. Klasifіkacіja, standarti dіagnostiki ta lіkuvannja / Za red. V.M. Kovalenka, M.І. Lutaja, Ju.M. Sіrenka, O.S. Sichova. — K.: MORІON, 2016. — 192 s. 29. Sercevo-sudinnі zahvorjuvannja. Rekomen- dacії z dіagnostiki, profіlaktiki ta lіkuvannja / Za red. V.M. Kovalenka, M.І. Lutaja. — K.: MORІON, 2011. — 408 s. 30. Stabіl’na іshemіchna hvoroba sercja (Adap- tovana klіnіchna nastanova, zasnovana na dokazah, 2016) // Arterіal’na gіpertenzіja №2 (46) 2016. s. 113-126. 31. Trisvetova E.L. Diagnostika i lechenie le- gochnoj gipertenzii // Medicinskie novosti. — 2009. — №15. — S. 13-18. 32. Hronicheskaja serdechnaja nedostatoch- nost’: osobennosti klinicheskih projavlenij v pozhilom vozraste. Larina V.N., Bart B.Ja. / / Novosti mediciny i farmacii. Kardiologija i revmatologija №546, 2015, s 25-28. 33. Cvetkova O.A. Bezopasnost’ i jeffektivnost’ antagonista kal’cija amlodipina v lechenii arterial’noj gipertenzii i ishemicheskoj bolezni serdca // RMZh. — 2010. — №22. — S. 1348. 34. Chistik T.A. Legochnaja gipertenzija: sovre- mennyj vzgljad na problemu // Novosti mediciny i farmacii. — 2016. — 9 (583). — S. 6-8. 35. Jeffektivnost’ torasemida s pozicij dokazatel’noj mediciny [Jelektronnyj resurs] // Novosti mediciny i farmacii. Kardiologija. — 2011. — № 385 (tematicheskij nomer). — Rezhim dostupa: http: //www.mif- ua.com/archive/article/21868 36. Jakovleva L.N., Pochepcova E.G. Legoch- naja arterial’naja gipertenzija // Lіki Ukraїni. Preventivna medicina. Psihonevrologіja №3–4 (179–180) / 2014.- s 22-32.Abman SH, Chatfield BA, Hall SL, McMurtry IF. Role of endothelium-derived relaxing factor dur- ing transition of pulmonary circulation at birth. Am J Physiol 1990; 259: H1921- H1927. 37. Abman SH, Chatfield BA, Hall SL, McMurtry IF. Role of endothelium-derived relaxing factor during transition of pulmonary circu- lation at birth. Am J Physiol 1990; 259: H1921-H1927. 38. Archer S. L., Michelakis E. D. Іngіbіtori fosfodіesterazi 5 tipu pri legenevіj arterіal’nіj gіpertenzії // N Engl J Med 2009; 361 (19): 1864-1871. 39. Archer SL, Huang JM, Hampl V et al. Nitric oxide and cGMP cause vasorelaxation by activation of a charybdotoxin-sensitive K channel by cGMP-dependent protein ki- nase. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 7583-7. 40. Bocchi EA, Moraes AV, Esteves-Filho A et al. L-arginine reduces heart rate and improves hemodynamics in severe congestive heart failure. Clin Cardiol 2000; 23: 205-10. 41. Bocchi EA, Guimaraes G, Mocelin A et al. Sildenafil Effects on Exercise, Neurohor- �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 monal Activation, and Erectile Dysfunction in Congestive Heart Failure. A Double-Blind, Pla-cebo-Controlled, Randomized Study Followed by a Prospective Treatment for Erectile Dysfunction. Circulation 2002; 106; 1097-103. 42. Borlaug BA, Melenovsky V, Marhin T et al. Sildenafil Inhibits?-Adrenergic-Stimulated Cardiac Contractility in Humans Circulation 2005; 112: 2642-9. 43. Das A, Xi L, Kukreja RC. Phosphodiesterase- 5 Inhibitor Sildenafil Preconditions Adult Cardiac Myocytes against Necrosis and Apoptosis. Essential Role of Nitric Oxide Signal-ing. J Biol Chem 2005; 280 (13): 12944-55. 44. Fisher PW, Salloum F, Das A et al. Phos- phodiesterase-5 Inhibition With Sildenafil Attenuates Cardiomyocyte Apoptosis and Left Ventricular Dysfunction in a Chronic Model of Doxorubicin Cardiotoxicity. Circu- lation 2005; 111: 1601-10. 45. Fisnman A.P. Pulmonary hypertension — beyond vasodiator therapy The New Eng J Med 1998; 338 (5). 46. Freitas D, Athanazio R, Almeida D, Dantas N, Reis F. Sildenafil improves quality of life in men with heart failure and erectile dys- function. Int J Impot Res 2006; 18: 210-2. 47. Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hyper- tension (SUPER) Study Group. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2148-57. 48. Givertz MM; Colucci WS; LeJemtel TH; Gottlieb SS; Hare JM; Slawsky MT; Leier CV; Loh E; Nicklas JM; Lewis BE Acute endothelin A receptor blockade causes selective pulmonary vasodilation in patients with chronic heart failure. Circulation 2000 Jun 27; 101 (25): 2922-7. 49. Hare JM, Givertz MM, Creager MA et al. Increased sensitivity to nitric oxide synthase inhibition in patients with heart failure: po- tentiation of в-adrenergic inotropic respon- siveness. Circulation 1998; 32: 955-63. 50. Herring N, Paterson DJ. Nitric oxide-cGMP pathway facilitates acetylcholine release and bradycardia during vagal nerve stimu- lation in guinea-pig in vivo. J Physiol 2001; 535: 507-18. 51. Hirata K, Adji A, Vlachopoulos C, O’Rourke MF. Effect of Sildenafil on Cardiac Perfor- mance in Patients With Heart Failure. Am J Cardiol 2005; 96: 1436-40. 52. Jakob G, Mair J, Pichler M, Puschendorf B. Ergometric testing and sensitivity of cyclic guanosine 3,5-monophosphate (cGMP) in diagnosing asymptomatic left ventricular dys-function. B Heart J 1995; 73 (2): 145- 50. 53. Jackson G. Hemodynamic and exercise effects of phosphodiesterase 5 inhibitors. Am J Cardiol 2005; 96 (12B): 32M-36M. 54. Katz SD, Balidemaj K, Homma S et al. Acute type 5 phosphodiesterase inhibition with sildenafil enhances flow-mediated vasodi- lation in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 845- 51. 55. Kasama S., Toyama T., Sumino H., et al. Effects of mineralocorticoid receptor antag- onist spironolactone on cardiac sympathet- ic nerve activity and prognosis in patients with chronic heart failure. Int. J. Cardiol. 2013; 167: 244-249. 56. Mazzetti L, Ruocco C, Giovannelli L et al. Guanosine 3’: 5’-cyclic monophosphate- dependent pathway alterations in ventricu- lar cardiomyoytes of spontaneously hyper- ten-sive rats. British Journal of Pharmacol- ogy 2001; 134: 596?602. 57. Nazzareno Galie, Alessandro Manes Легочная гипертензия. // Кардиология и ревматология №546, 2015, с. 35-58. 58. Nichols JR, Gonzalez NC. Increase in my- ocardial cell cGMP concentration in pres- sure-induced myocardial hypertrophy. J Mol Cell Cardiol 1982; 14: 181-3. 59. Packer M., O’Connor C.M., Ghali J.K. et al., for the prospective randomized amlodipine survival evaluation study group. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure // New Engl. J. Med. — 1996. — Vol. 335. — P. 1107-1114. 60. Patel MD, Katz SD. Phosphodiesterase 5 inhibition in chronic heart failure and pul- monary hypertension. Am J Cardiol 2005; 96 (12B): 47M-51M. 61. Pitt B., Byington R.T., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on cardiovascular events and procedures // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1503-1510. 62. Ram C.V.S., Deedwania P.C. Angiotensin receptor blockers and cardiovascular pro- tection: are we ONTARGET? // Am. J. Car- diol. — 2008. — 102. — 1282-1283. 63. Robinson SD, Ludlam CA, Boon NA, Newby DE. Phosphodiesterase type 5 inhibition does not reverse endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease. Heart 2006; 92 (2): 170-6. �� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 64. Rybalkin SD, Rybalkina IG, Shimizu-Al- bergine M, Tang XB, Beavo JA. PDE5 is con- verted to an activated state upon cGMP binding to the GAF A domain. EMBO (Eur Mol Biol Organ) J 2003; 22: 469-78. 65. Sadoff JD, Scholz PM, Tse J, Weiss HR. Increased Guanylate Cyclase Activity Is As- soci-ated with an Increase in Cyclic Gua- nosine 3',5'-monophosphate in Left Ventric- ular Hy-pertrophy. J Clin Invest 1996; 98 (3): 838-45. 66. Takimoto E, Champion HC, Li M, Belardi D et al. Chronic inhibition of cyclic GMP phos- phodiesterase 5A prevents and reverses cardiac hypertrophy. Nature Medicine 2005; 11: 214-22. 67. Tessier DJ, Komalavilas P, McLemore E, Thresher J, Brophy CM. Sildenafil-induced vasorelaxation is associated with increases in the phosphorylation of the heat shock- related protein 20 (HSP20). J Surg Res 2004; 118 (1): 21-5. 68. Tseng CJ, Liu HY, Lin HC et al. Cardiovas- cular effects of nitric oxide in the brain stem nuclei of rats. Hypertension 1996; 27: 36- 42. 69. Webster LJ, Michelakis ED, Davis T, Archer SL. Use of sildenafil for safe improvement of erectile function and quality of life in men with New York Heart Association classes II and III congestive heart failure: a prospec- tive, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Arch Intern Med 2004; 164: 514-20. 70. Williamson DJ; Wallman LL; Jones R; Keogh AM; Scroope F; Penny R; Weber C; Mac- donald PS Hemodynamic effects of Bosen- tan, an endothelin receptor antagonist, in patients with pulmonary hypertension. Cir- culation 2000 Jul 25; 102 (4): 411-8. Резюме ОБОСНОВАНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ ВАЗОАКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИБС В СОЧЕТАНИИ С АГ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И/ИЛИ СТАДИИ ХСН (обзор литературы, примеры из практики) Мацегора Н.А. , Митасова Н.Ю. При лечении ХСН, обусловленной ИБС в сочетании с АГ, рекомендуется применять блокаторы Я-адренорецепто- ров (ББ) в комбинациях с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов анги- отензина ІІ (БРА) всем пациентам, у ко- торых ФВ ЛЖ < 40 %; антагонистами альдостерона при ФВ ЛЖ < 35 %; диу- ретиками — показаны независимо от типа СН; ивабрадином — больным с си- нусовым ритмом и ФВ ЛШ < 35 %, у которых ЧСС остается не меньше, чем 70 уд/мин. Нитраты длительного действия ре- комендуются в случаях, когда, невзирая на прием ББ, сохраняется стенокардия. В соответствии с приказом МЗ Украины от 24.05.2012 г. № 384 для лечения АГ к терапии ББ можно прибавить блокаторы кальциевых каналов (БКК), а именно, амлодипин или фелодипин, поскольку другие представители имеют выражен- ное негативное инотропное действие и противопоказанны при ХСН с систоли- ческой дисфункцией. В последнее время, получены по- зитивные результаты лечения ХСН при применении селективного конкурентно- го ингибитора фосфодиэстеразы- 5 (ІФДЕ5) силденафила. Исследования показали хорошую переносимость и эф- фективность препарата при ЛГ разной этиологии, это стало еще одним перс- пективным направлением в лечении ЛГ при ХСН. Следует подчеркнуть, что при изучении биохимических, молекулярных, клинических эффектов силденафила, до сих пор не проведено сравнительного исследования эффективности назначе- ния разных вазодилататоров и силдена- фила в комплексном лечении ХСН и ЛГ у больных ИБС в сочетании с АГ, не раз- работаны дифференцированные показа- ния относительно применения их в зави- симости от степени ЛГ и/или ХСН, не уточнены особенности сравнительного влияния на основные физиологические параметры функционирования сердечно- сосудистой системы. Следовательно, поиск наиболее весомых диагностических критериев, разработка усовершенствованного алго- � АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3 (49), 2017 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3 (49), 2017 ритма при лечении больных ИБС в соче- тании с АГ, осложненных ХСН 2А или 2Б стадии, и выбор индивидуальной лечеб- ной тактики с учетом степени ЛГ путем применения неспецифических (нитраты, амлодипин) или специфических (силде- нафил) вазодилататоров, остаются акту- альной проблемой современной карди- ологии и внутренней патологии. Ключевые слова: ишемическая бо- лезнь сердца в сочетании с артери- альной гипертензией, хроническая сердечная недостаточность, лечение. Summary RATIONALE FOR THE DIFFERENTIATED APPOINTMENT OF VAZOACTIVE PREPARATIONS IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE IN COMBINATION WITH ARTERIAL HYPERTENSION DEPENDENT ON THE DEGREE OF PULMONARY HYPERTENSION AND / OR THE STAGE OF CHRONIC HEART FAILURE (review of literature, examples from medical practice) Matsegora N.A., Мitasova N.Yu. In the treatment of CHF caused by ischemic heart disease (IHD) in combination with hypertension, it is recommended to use Я-adrenergic receptor blockers (BB) in combination with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors or angiotensin II receptor blockers (ARBs) for all patients with LVEF < 40 %; antagonists of aldosterone with LVEF < 35 %; diuretics — are shown irrespective of the type of heart failure; ivabradine — for patients with sinus rhythm and LVEF < 35 %, in which the heart rate remains not less than 70 beats / min. Long-acting nitrates are recommended in cases where, despite the reception BB, angina persists. In accordance with the order of MoH № 384 of 24.05.2012 for hypertension therapy to BB can add calcium channel blockers (CCB) such as amlodipine or felodipine because the other members have pronounced negative inotropic effects, and contraindications for people with CHF with systolic dysfunction. Recently, positive results of treatment of CHF with the use of a selective competitive inhibitor of phosphodiesterase- 5 (IFDE5) sildenafil have been obtained. Studies have shown good tolerability and efficacy of the drug for pulmonary hypertension (PH) of different etiologies, this has become another promising area in the treatment of PH in CHF. It should be emphasized that in the study of the biochemical, molecular, clinical effects of sildenafil, comparative studies of the effectiveness of the appointment of various vasodilators and sildenafil in the complex treatment of CHF and pulmonary hypertension in patients with IHD in combination with AH were not found, it has not been developed differentiated recomendations of their use in Depending on the degree of pulmonary hypertension and / or CHF, and it has not been specified the specifics of the comparative effect on the basic physiological parameters of the functioning of the cardiovascular system. Therefore, the search for the most significant diagnostic criteria, the development of an improved algorithm for the treatment of patients with coronary artery disease in combination with AH complicated with CHF 2A or 2B stage, and the choice of individual therapeutic tactics, taking into account the degree of pulmonary hypertension by using nonspecific (nitrates, amlodipine) or specific (sildenafil) vasodilators remain of current problem of modern cardiology and internal pathology. Key words: Ischemic heart disease (IHD) in combination with arterial hypertension (AH), chronic heart failure (CHF), treatment. Впервые поступила в редакцию 12.07.2017 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования