Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів
Метою роботи є дослідження впливу структурних параметрів амідів стирилоцтових кислот на пере- біг реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації під дією поліфосфорної кислоти та пошук раціональних підходів до отримання N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів. Результати та їх обговорен...
Gespeichert in:
| Datum: | 2018 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Інститут органічної хімії НАН України
2018
|
| Schriftenreihe: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/141556 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів / І.Ю. Данилюк, Р.І. Васькевич, А.І. Васькевич, О.О. Лук’янов, М.В. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2018. — Т. 16, вип. 1(61). — С. 11-18. — Бібліогр.: 53 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-141556 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1415562018-09-05T01:23:24Z Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів Данилюк, І.Ю. Васькевич, Р.І. Васькевич, А.І. Лук’янов, О.О. Вовк, М.В. Метою роботи є дослідження впливу структурних параметрів амідів стирилоцтових кислот на пере- біг реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації під дією поліфосфорної кислоти та пошук раціональних підходів до отримання N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів. Результати та їх обговорення. Проаналізовані та систематизовані літературні джерела, які стосу- ються основних методів синтезу та біологічної активності 5-арилпіролідин-2-онів. Досліджена регіохімія циклізації N-незаміщених та N-алкіламідів стирилоцтових кислот під дією поліфосфорної кислоти (ПФК). Експериментальна частина. Знайдено, що N-незаміщені аміди стирилоцтових кислот при нагріванні до 100 °С в ПФК циклізуються у 5-арилпіролідин-2-они із виходами 44-58 %. Для N-трет-бутиламідів з донорними замісниками в стирильній частині молекули циклізація в аналогічних умовах супроводжу- ється відщепленням N-алкільного фрагмента, що приводить до N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів з виходaми 50-95 %. Лактамізація N-бензил- та N-ізопропіламідів під дією ПФК перебігає з утворенням від- повідних 1-алкіл-5-арилпіролідин-2-онів. Висновки. Знайдено, що протон-ініційована циклізація N-незаміщених та N-трет-бутиламідів стирилоц- тових кислот з донорними замісниками в стирильному фрагменті при 100 °С в поліфосфорній кисло- ті є препаративно зручним методом синтезу 1-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів. Аналогічна реакція N-бензил(ізопропіл)амідів приводить до переважного утворення 1-заміщених 5-арилпіролідин-2-онів. Целью работы является исследование влияния структурных параметров амидов стирилуксусных кислот на протекание реакции электрофильной внутримолекулярной циклизации под действием полифосфорной кислоты и поиск рациональных подходов к получению N-незамещенных 5-арилпирролидин-2-онов. Результаты и их обсуждение. Проанализированы и систематизированы литературные источни- ки, относящиеся к основным методам синтеза, а также биологической активности пирролидин-2-онов. Исследована региохимия циклизации N-незамещенных и N-алкиламидов стирилуксусных кислот под действием полифосфорной кислоты (ПФК). Экспериментальная часть. Выявлено, что N-незамещенные амиды стирилуксусных кислот при нагревании до 100 °С в ПФК циклизуются в 5-арилпирролидин-2-оны с выходами 44-58 %. Для N-трет-бутиламидов с донорными заместителями в стирольной части молекулы циклизация в аналогичных условиях сопровождается отщеплением N-алкильного фрагмента и приводит к N-незамещенным 5-арилпирролидин-2- онам с выходами 50-95 %. Лактамизация N-бензиламида и N-изопропиламидов под действием ПФК протекает без фрагментации с образованием 1-алкил-5-арилпирролидин-2-онов. Выводы. Найдено, что протон-инициированная циклизация N-трет-бутиламидов стирилуксусных кислот с донорными заместителями в стирольном фрагменте при 100 °С в полифосфорной кислоте является препаративно удобным методом синтеза 1-незамещенных 5-арилпирролидин-2-онов. Аналогичная реакция N-бензил(изопропил)амидов приводит к преимущественному образованию 1-алкил-5-арилпирролидин-2-онов. Aim. To study the effect of the structural parameters of styrylacetic acid amides on the course of the reaction of the electrophilic intramolecular cyclization under the action of polyphosphoric acid and search the rational approaches to obtain N-unsubstituted 5-arylpyrrolidine-2-ones. Results and discussion. The literature sources related to the main methods of synthesis, as well as the biological activity of 5-arylpyrrolidine-2-ones, have been analyzed and systematized. The regiochemistry of the cyclization of N-unsubstituted and N-alkyl amides of styrylacetic acids has been studied using polyphosphoric acid (PPA). Experimental part. It has been found that N-unsubstituted styrylacetic acid amides when heating at 100 °C in PPA are cyclized to 5-arylpyrrolidine-2-ones with the yields of 44-58 %. For N-tert-butylamides with donor substituents in the styrenic moiety of the molecule the cyclization under similar conditions is accompanied with elimination of the N-alkyl fragment resulting in N-unsubstituted 5-arylpyrrolidine-2-ones with the yields of 50-95 %. Lactamization of N-benzylamide and N-isopropylamides under the action of PPA proceeds with formation of 1-alkyl-5-arylpyrrolidine-2-ones. Conclusions. It has been found that the proton-initiated cyclization of N-unsubstituted and N-tert-butylamides of styrylacetic acid with donor substituents in the styrene fragment in polyphosphoric acid when heating at 100 °C is a preparative convenient method for the synthesis of 1-unsubstituted 5-arylpyrrolidine-2-ones. A similar reaction of N-benzyl (isopropyl) amides leads to the preferential formation of 1-alkyl-5-arylpyrrolidine-2-ones. 2018 Article Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів / І.Ю. Данилюк, Р.І. Васькевич, А.І. Васькевич, О.О. Лук’янов, М.В. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2018. — Т. 16, вип. 1(61). — С. 11-18. — Бібліогр.: 53 назв. — укр. 0533-1153 DOI: https://doi.org/10.24959/ophcj.18.933 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/141556 547.39’054.4 + 547-314 + 547-318 uk Журнал органічної та фармацевтичної хімії Інститут органічної хімії НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| description |
Метою роботи є дослідження впливу структурних параметрів амідів стирилоцтових кислот на пере-
біг реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації під дією поліфосфорної кислоти та пошук
раціональних підходів до отримання N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів.
Результати та їх обговорення. Проаналізовані та систематизовані літературні джерела, які стосу-
ються основних методів синтезу та біологічної активності 5-арилпіролідин-2-онів. Досліджена регіохімія
циклізації N-незаміщених та N-алкіламідів стирилоцтових кислот під дією поліфосфорної кислоти (ПФК).
Експериментальна частина. Знайдено, що N-незаміщені аміди стирилоцтових кислот при нагріванні
до 100 °С в ПФК циклізуються у 5-арилпіролідин-2-они із виходами 44-58 %. Для N-трет-бутиламідів
з донорними замісниками в стирильній частині молекули циклізація в аналогічних умовах супроводжу-
ється відщепленням N-алкільного фрагмента, що приводить до N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів з
виходaми 50-95 %. Лактамізація N-бензил- та N-ізопропіламідів під дією ПФК перебігає з утворенням від-
повідних 1-алкіл-5-арилпіролідин-2-онів.
Висновки. Знайдено, що протон-ініційована циклізація N-незаміщених та N-трет-бутиламідів стирилоц-
тових кислот з донорними замісниками в стирильному фрагменті при 100 °С в поліфосфорній кисло-
ті є препаративно зручним методом синтезу 1-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів. Аналогічна реакція
N-бензил(ізопропіл)амідів приводить до переважного утворення 1-заміщених 5-арилпіролідин-2-онів. |
| format |
Article |
| author |
Данилюк, І.Ю. Васькевич, Р.І. Васькевич, А.І. Лук’янов, О.О. Вовк, М.В. |
| spellingShingle |
Данилюк, І.Ю. Васькевич, Р.І. Васькевич, А.І. Лук’янов, О.О. Вовк, М.В. Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| author_facet |
Данилюк, І.Ю. Васькевич, Р.І. Васькевич, А.І. Лук’янов, О.О. Вовк, М.В. |
| author_sort |
Данилюк, І.Ю. |
| title |
Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів |
| title_short |
Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів |
| title_full |
Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів |
| title_fullStr |
Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів |
| title_full_unstemmed |
Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів |
| title_sort |
протон-ініційована циклізація n-aлкіламідів стирилоцтових кислот. синтез 5-арилпіролідин-2-онів |
| publisher |
Інститут органічної хімії НАН України |
| publishDate |
2018 |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/141556 |
| citation_txt |
Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів
стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів / І.Ю. Данилюк, Р.І. Васькевич, А.І. Васькевич, О.О. Лук’янов, М.В. Вовк // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2018. — Т. 16, вип. 1(61). — С. 11-18. — Бібліогр.: 53 назв. — укр. |
| series |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| work_keys_str_mv |
AT danilûkíû protonínícíjovanaciklízacíânalkílamídívstiriloctovihkislotsintez5arilpírolídin2onív AT vasʹkevičrí protonínícíjovanaciklízacíânalkílamídívstiriloctovihkislotsintez5arilpírolídin2onív AT vasʹkevičaí protonínícíjovanaciklízacíânalkílamídívstiriloctovihkislotsintez5arilpírolídin2onív AT lukânovoo protonínícíjovanaciklízacíânalkílamídívstiriloctovihkislotsintez5arilpírolídin2onív AT vovkmv protonínícíjovanaciklízacíânalkílamídívstiriloctovihkislotsintez5arilpírolídin2onív |
| first_indexed |
2025-07-10T12:58:45Z |
| last_indexed |
2025-07-10T12:58:45Z |
| _version_ |
1837264885160869888 |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 1 (61)
11
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
УДК 547.39’054.4 + 547-314 + 547-318 https://doi.org/10.24959/ophcj.18.933
І. Ю. Данилюк1, Р. І. Васькевич1, А. І. Васькевич1,2, О. О. Лук’янов2, М. В. Вовк1
1 Інститут органічної хімії Національної академії наук України
02660 м. Київ, вул. Мурманська, 5. Е-mail: ivannayu@ukr.net
2 Національний технічний університет України «КПІ імені Ігоря Сікорського»
Протон-ініційована циклізація N-aлкіламідів
стирилоцтових кислот. Синтез 5-арилпіролідин-2-онів
Метою роботи є дослідження впливу структурних параметрів амідів стирилоцтових кислот на пере-
біг реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації під дією поліфосфорної кислоти та пошук
раціональних підходів до отримання N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів.
Результати та їх обговорення. Проаналізовані та систематизовані літературні джерела, які стосу-
ються основних методів синтезу та біологічної активності 5-арилпіролідин-2-онів. Досліджена регіохімія
циклізації N-незаміщених та N-алкіламідів стирилоцтових кислот під дією поліфосфорної кислоти (ПФК).
Експериментальна частина. Знайдено, що N-незаміщені аміди стирилоцтових кислот при нагріванні
до 100 оС в ПФК циклізуються у 5-арилпіролідин-2-они із виходами 44-58 %. Для N-трет-бутиламідів
з донорними замісниками в стирильній частині молекули циклізація в аналогічних умовах супроводжу-
ється відщепленням N-алкільного фрагмента, що приводить до N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів з
виходaми 50-95 %. Лактамізація N-бензил- та N-ізопропіламідів під дією ПФК перебігає з утворенням від-
повідних 1-алкіл-5-арилпіролідин-2-онів.
Висновки. Знайдено, що протон-ініційована циклізація N-незаміщених та N-трет-бутиламідів стирилоц-
тових кислот з донорними замісниками в стирильному фрагменті при 100 °С в поліфосфорній кисло-
ті є препаративно зручним методом синтезу 1-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів. Аналогічна реакція
N-бензил(ізопропіл)амідів приводить до переважного утворення 1-заміщених 5-арилпіролідин-2-онів.
Ключові слова: поліфосфорна кислота (ПФК); аміди стирилоцтових кислот; протон-ініційована циклізація;
5-арилпіролідин-2-они; лактами; лактони
I. Yu. Danyliuk, R. I. Vas’kevich, А. I. Vas’kevich, O. O. Lukianov, М. V. Vovk
The proton-initiated cyclization of N-alkylamides of styrylacetic acids.
The synthesis of 5-arylpirrolidine-2-ones
Aim. To study the effect of the structural parameters of styrylacetic acid amides on the course of the reac-
tion of the electrophilic intramolecular cyclization under the action of polyphosphoric acid and search the rational
approaches to obtain N-unsubstituted 5-arylpyrrolidine-2-ones.
Results and discussion. The literature sources related to the main methods of synthesis, as well as the biologi-
cal activity of 5-arylpyrrolidine-2-ones, have been analyzed and systematized. The regiochemistry of the cyclization
of N-unsubstituted and N-alkyl amides of styrylacetic acids has been studied using polyphosphoric acid (PPA).
Experimental part. It has been found that N-unsubstituted styrylacetic acid amides when heating at 100 °C
in PPA are cyclized to 5-arylpyrrolidine-2-ones with the yields of 44-58 %. For N-tert-butylamides with donor
substituents in the styrenic moiety of the molecule the cyclization under similar conditions is accompanied with
elimination of the N-alkyl fragment resulting in N-unsubstituted 5-arylpyrrolidine-2-ones with the yields of 50-95 %.
Lactamization of N-benzylamide and N-isopropylamides under the action of PPA proceeds with formation of
1-alkyl-5-arylpyrrolidine-2-ones.
Conclusions. It has been found that the proton-initiated cyclization of N-unsubstituted and N-tert-butylamides
of styrylacetic acid with donor substituents in the styrene fragment in polyphosphoric acid when heating at 100 °C
is a preparative convenient method for the synthesis of 1-unsubstituted 5-arylpyrrolidine-2-ones. A similar reac-
tion of N-benzyl (isopropyl) amides leads to the preferential formation of 1-alkyl-5-arylpyrrolidine-2-ones.
Key words: polyphosphoric acid (PPA); styrylacetic acid amides; proton-initiated cyclization; 5-arylpyrroli-
dine-2-one; lactams; lactones
И. Ю. Данилюк, Р. И. Васькевич, А. И. Васькевич, О. А. Лукъянов, М. В. Вовк
Протон-инициируемая циклизация N-aлкиламидов стирилуксусных кислот.
Синтез 5-арилпирролидин-2-онов
Целью работы является исследование влияния структурных параметров амидов стирилуксусных кис-
лот на протекание реакции электрофильной внутримолекулярной циклизации под действием полифос-
форной кислоты и поиск рациональных подходов к получению N-незамещенных 5-арилпирролидин-2-онов.
Результаты и их обсуждение. Проанализированы и систематизированы литературные источни-
ки, относящиеся к основным методам синтеза, а также биологической активности пирролидин-2-онов.
Исследована региохимия циклизации N-незамещенных и N-алкиламидов стирилуксусных кислот под действи-
ем полифосфорной кислоты (ПФК).
Экспериментальная часть. Выявлено, что N-незамещенные амиды стирилуксусных кислот при нагревании
до 100 °С в ПФК циклизуются в 5-арилпирролидин-2-оны с выходами 44-58 %. Для N-трет-бутиламидов
с донорными заместителями в стирольной части молекулы циклизация в аналогичных условиях сопро-
вождается отщеплением N-алкильного фрагмента и приводит к N-незамещенным 5-арилпирролидин-2-
онам с выходами 50-95 %. Лактамизация N-бензиламида и N-изопропиламидов под действием ПФК про-
текает без фрагментации с образованием 1-алкил-5-арилпирролидин-2-онов.
Выводы. Найдено, что протон-инициированная циклизация N-трет-бутиламидов стирилуксусных кис-
лот с донорными заместителями в стирольном фрагменте при 100 °С в полифосфорной кислоте является
препаративно удобным методом синтеза 1-незамещенных 5-арилпирролидин-2-онов. Аналогичная реак-
ция N-бензил(изопропил)амидов приводит к преимущественному образованию 1-алкил-5-арилпирролидин-2-онов.
Ключевые слова: полифосфорная кислота (ПФК); амиды стирилуксусных кислот; протон-иницииру-
емая циклизация; 5-арилпирро лидин-2-оны; лактамы; лактоны
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 1 (61)
12
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
2-Піролідоновий цикл належить до важливих
структурних фрагментів великого числа біологіч-
но активних речовин. Він входить до складу ба-
гатьох природних сполук [1-5] та фармакологіч-
но перспективних субстанцій [6-10]. Серед різно-
манітних піролідин-2-онів значна увага дослідни-
ків у галузі гетероциклічної та медичної хімії зо-
середжена на їх 1-незаміщених 5-арилпохідних.
У першу чергу, це обумовлено виявленням серед
них речовин із психотропною [11,12], антиспаз-
молітичною [13], анксіолітичною [14] та протиза-
пальною [15] активністю. Окрім цього вони зна-
ходять застосування як корисні синтез-блоки для
конструювання більш складних біоперспективних
молекулярних структур, зокрема, агоністів сфін-
гозин-фосфатних рецепторів [16,17], антагоністів
хемокінових рецепторів [18], активаторів глюко-
кінази [19], інгібіторів деацетилази [20] та факто-
ра некрозу пухлин [21], а також аналогів холіно-
міметика оксотреморину [22].
Традиційний метод синтезу 1-незаміщених 5-
арилпіролідин-2-онів ґрунтується на внутрішньо-
молекулярній циклоконденсації 4-аміно-4-арил-
бутанових кислот та їх естерів, які, як правило,
отримують із 4-ароїлбутанових кислот [22-28] або
4-азидо-4-арилбутанових кислот [29-31] та їх по-
хідних. Останнім часом також розроблені спосо-
би формування 5-арил-2-піролідонового циклу із
використанням каталізованих перехідними мета-
лами циклізацій похідних аліламіну та пропаргіл-
аміну [32-34]. При цьому в обох підходах дуже час-
то для одержання цільових продуктів необхідне
зняття на останній препаративній стадії свого
роду захисних груп біля атома азоту піролідоно-
вого ядра, зокрема, метоксикарбонільної [35],
тозильної [34], фосфонільної [36], сульфінільної
[37], арильної [38-40].
Відомо, що поліфосфорна кислота (ПФК) на-
лежить до поширених конденсуючих та промоту-
ючих реагентів для циклізацій, виявляючи одно-
часно властивості ефективного полярного розчин-
ника, донора протонів та дегідратуючого агента
[41]. Раніше вона уже вдало використовувалась
в реакціях лактонізації [42] та лактамізації [43]
амідів ненасичених карбонових кислот. Нещодав-
но [44] нами було продемонстровано, що аміди
стирилоцтових кислот у залежності від природи
замісників у N-арильному та стирильному фраг-
ментах молекули при нагріванні в ПФК схильні
до внутрішньомолекулярних циклізацій із утво-
ренням 1,5-діарилпіролідин-2-онів, 5-арил-1,3,4,5-
тетрагідро-2Н-бензазепін-2-онів та 5-арилдигідро-
фуран-2(3Н)-онів.
З метою пошуку нового варіанту синтезу N-не-
заміщених піролідин-2-онів видавалось обґрун-
тованим детально дослідити електрофільну цик-
лізацію масиву амідів стирилоцтових кислот 1a-o
під дією ПФК. При цьому субстратами були обра-
ні N-незаміщені аміди 1а,b,c, стерично відносно
неутруднені аміди 1d-g (R=PhCH2, i-Pr) та аміди
із вираженим стеричним ефектом 1h-o (R=t-Bu).
Встановлено, що основними факторами, які конт-
ролюють регіо- та хемоселективність їх цикліза-
ції, є структура амідного та стирильного сегмен-
тів молекули. Узагальнені в табл. 1 результати
засвідчують, що нагрівання амідів 1а,b,с в ПФК
при 100 оС впродовж 1 год приводить до 1-неза-
міщених піролідин-2-онів 2а,b,g з виходами від-
повідно 44-58 % (спосіб 1). В їх спектрах ЯМР 1Н
наявні мультиплетні сигнали протонів піролідо-
нового циклу Н3,4 (1.87-2.63 м.ч.), триплет прото-
ну Н5 (4.69-4.77 м.ч.) та синглети NH протонів при
(5.85-6.02 м.ч.). В аналогічних умовах N-бензил-
стириламід 1d практично з кількісним виходом пе-
ретворюється на відповідний 1-заміщений піро-
лідин-2-он 3а (схема).
У разі N-ізопропіламідів 1e-g поряд із 1-ізопро-
пілпіролідин-2-онами 3b-d було зафіксовано утво-
рення лактонів 4а,c, співвідношення між якими
залежить від природи стирильного фрагмента.
Зокрема, у випадку донорного 4-толільного за-
місника (сполука 1f) піролідин-2-он 3с був виді-
лений із препаративним виходом 71 %. Натомість
при циклізації амідів 1e,g переважними продук-
тами реакції були 5-арилдигідрофуран-2(3Н)-они
4a,с (виходи відповідно складали 57 та 47 %).
Вельми неочікувані результати отримані при
дослідженні протон-ініційованої циклізації сти-
риламідів 1h-o, які містять стерично утруднений
трет-бутильний замісник. Знайдено, що продук-
тами цієї реакції є N-незаміщені 5-арилпіролідин-
2-они 2а-e та лактони 4а-f (спосіб 2), співвідно-
шення між якими також визначається характером
стирильної групи. У випадку амідів 1h-j,m,n діа-
пазон виходів відповідних лактамів 2a-e сягав
41-95 %, в той час як аміди із 2-фторо-, 4-фторо-
та 2,4-дифтороарильними замісниками (сполуки
1k,l,o) давали лактони 4b,c,f із виходами 65-80 %
(табл. 2, 3).
Виявлені закономірності електрофільної цик-
лізації стириламідів 1а-o вписуються в загальну
схему, згідно з якою під дією ПФК, як донора про-
тонів, має місце утворення карбокатіона А, для
якого можливі два шляхи подальших перетворень –
а, який передбачає атаку неподіленої пари елект-
ронів амідного атома азоту і формування струк-
тур лактамного типу, та б – атаку неподіленої па-
ри електронів амідного атома кисню і утворення
імінієвих солей Б, які легко гідролізуються до лак-
тонів 4а-f. Реалізація шляху а для N-незаміщених
амідів 1а,b,c приводить до 1-незаміщених 5-арил-
піролідин-2-онів 2а,c,f, для N-бензил(ізопропіл)
амідів 1d-g – до 5-арил-1-бензил(ізопропіл)піро-
лідин-2-онів 3а-d, а для N-трет-бутилстириламі-
дів 1h-j,m,n – до 1-незаміщених 5-арилпіролідин-
2-онів 2а-e. Останні результати заслуговують на
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 1 (61)
13
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
Таблиця 1
Виходи продуктів протон-ініційованої циклізації стириламідів 1a-o в ПФК
Експеримент, №
Сполука 1 a-o Вихід, %
R Ar Сполука 2 a-e Сполука 3 a-d Сполука 4 a-f
1 H Ph 55 – –
2 H 4-MeC6H4 58 – –
3 H 2,4-F2C6H4 44 – –
4 CH2Ph Ph – 93 –
5 i-Pr Ph – 25 57
6 i-Pr 4-MeC6H4 – 71 –
7 i-Pr 4-FC6H4 – 29 47
8 t-Bu Ph 64 – 20
9 t-Bu 3-MeC6H4 50 – 41
10 t-Bu 4-MeC6H4 93 – –
11 t-Bu 2-FC6H4 – – 65
12 t-Bu 4-FC6H4 – – 80
13 t-Bu 4-ClC6H4 41 – 29
14 t-Bu 3-Me-4-FC6H4 95 – –
15 t-Bu 2,4-F2C6H4 – – 73
1a-с: R = H, Ar = Ph (a), 4-MeC6H4 (b), 2,4-F2C6H4 (c); 1d: R = CH2Ph, Ar = Ph; 1e-g: R = i-Pr, Ar = Ph (e), 4-MeC6H4 (f),
4-FC6H4 (g); 1h-o: R = tert-Bu, Ar = Ph (h), 3-MeC6H4 (i), 4-MeC6H4 (j), 2-FC6H4 (k), 4-FC6H4 (l), 4-ClC6H4 (m), 3-Me-4-FC6H4
(n), 2,4-F2C6H4 (o); 2a-f: Ar = Ph (a), 3-MeC6H4 (b), 4-MeC6H4 (c), 4-ClC6H4 (d), 3-Me-4-FC6H4 (e), 2,4-F2C6H4 (f);
3a: R = CH2Ph, Ar = Ph; 3b-d: R = i-Pr, Ar = Ph (b), 4-MeC6H4 (c), 4-FC6H4 (d); 4a-f: Ar = Ph (a), 2-FC6H4 (b), 4-FC6H4 (c),
3-MeC6H4 (d), 4-ClC6H4 (e), 2,4-F2C6H4 (f).
Схема
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 1 (61)
14
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
Таблиця 2
Виходи, температура плавлення, мас-спектри та результати елементного
аналізу сполук 1с,e-g,i,k,l,n,o, 2e, 3c,d, 4f
Сполука Вихід, % Т. пл., °С [М+1]+
Знайдено, %
Формула
Розраховано, %
С Н N С H N
1c 67 115-116 198 60.81 4.44 6.97 С10H9F2NO 60.91 4.60 7.10
1е 76 109-110 204 76.69 8.27 6.77 С13H17NO 76.81 8.43 6.89
1f 90 110-112 218 77.23 8.65 6.33 С14H19NO 77.38 8.81 6.45
1g 82 95-96 222 70.46 7.11 6.21 С13H16FNO 70.56 7.29 6.33
1i 74 188-190 232 77.75 9.03 5.94 С15H21NO 77.88 9.15 6.05
1k 80 94-95 236 71.31 7.65 5.81 С14H18FNO 71.46 7.71 5.95
1l 92 89-90 236 71.36 7.61 5.83 С14H18FNO 71.46 7.71 5.95
1n 90 166-168 250 72.11 7.97 5.53 С15H20FNO 72.26 8.09 5.62
1o 93 151-152 254 66.19 6.64 5.41 С14H17F2NO 66.39 6.77 5.53
2e 95 69-70 194 68.26 6.14 7.13 С11H12FNO 68.38 6.26 7.25
3c 71 олія 218 77.26 8.75 6.34 С14H19NO 77.38 8.81 6.45
3d 29 олія 222 70.45 7.11 6.23 С13H16FNO 70.56 7.29 6.33
4f 73 олія 199 60.47 3.96 – С10H8F2O2 60.61 4.07 –
Таблиця 3
Cпектри ІЧ та ЯМР 1H сполук 1с,e-g,i,k,l,n,o, 2e, 3c,d, 4f
Сполука
ІЧ-спектр,
KBr, ν, см-1 ЯМР 1Н, δ, м.ч. (J, Гц)
C=O NH
1c 1650 3370 3,20 д (2H, J 7,2 Гц), 5,52 с (2Н, NH2), 6,29-6,38 м (1Н, H3), 6,60-6,65 м (1Н, H4),
6,77-6,88 м (2Hаром.), 7,39-7,44 м (1Hаром.)
1e 1644 3251
1,14 д (6H, 2CH3, J 6,8 Гц), 3,12 д (2Н, CH2, J 7,6 Гц), 4,05-4,13 м (1Н, CH), 5,43 с (1Н, NH),
6,24-6,32 м (1Н, H3), 6,50-6,55 м (1Н, H4), 7,24-7,27 м (1Hаром.), 7,33 т (2Hаром., J 8,0 Гц),
7,38-7,40 м (2Hаром.)
1f 1643 3227 1,13 д (6H, 2CH3, J 6,8 Гц), 2,34 с (3Н, CH3), 3,11 д (2Н, CH2, J 7,2 Гц), 4,04-4,13 м (1Н, CH), 5,43 с
(1Н, NH), 6,18-6,25 м (1Н, H3), 6,47-6,51 м (1Н, H4), 7,13-7,15 м (2Hаром.), 7,26-7,29 м (2Hаром.)
1g 1643 3230 1,14 д (6H, 2CH3, J 6,4 Гц), 3,11 д (2Н, CH2, J 7,6 Гц), 4,04-4,13 м (1Н, CH), 5,39 с (1Н, NH),
6,16-6,24 м (1Н, H3), 6,46-6,50 м (1Н, H4), 6,99-7,03 м (2Hаром.), 7,33-7,36 м (2Hаром.)
1i 1644 3254 1,34 с (9H, 3CH3), 2,35 c (3H, CH3), 3,07 д (2Н, CH2, J 7,2 Гц), 5,38 с (1Н, NH), 6,23-6,34 м (1Н, H3),
6,45-6,49 м (1Н, H4), 7,06-7,09 м (1Hаром.), 7,17-7,23 м (3Hаром.)
1k 1640 3240 1,35 с (9H, 3CH3), 3,10 д (2Н, CH2, J 7,2 Гц), 5,39 с (1Н, NH), 6,33-6,43 м (1Н, H3), 6,63-6,67 м (1Н,
H4), 7,01-7,06 м (1Hаром.), 7,10 т (1Hаром., J 6,8 Гц), 7,19-7,24 м (1Hаром.), 7,46 т (1Hаром., J 8,0 Гц)
1l 1648 3256 1,35 с (9H, 3CH3), 3,06 д (2Н, CH2, J 7,2 Гц), 5,35 с (1Н, NH), 6,17-6,24 м (1Н, H3),
6,44-6,48 м (1Н, H4), 7,00 т (2Hаром., J 8,4 Гц), 7,32-7,36 м (2Hаром.)
1n 1641 3276 1,35 с (9H, 3CH3), 2,26 с (3Н, CH3), 3,05 д (2Н, CH2, J 6,4 Гц), 5,37 с (1Н, NH), 6,14-6,22 м (1Н, H3),
6,40-6,44 м (1Н, H4), 6,94 т (1Hаром., J 8,8 Гц), 7,13-7,17 м (1Hаром.), 7,19-7,21 м (1Hаром.)
1o 1636 3226 1,35 с (9H, 3CH3), 3,08 д (2Н, CH2, J 7,2 Гц), 5,35 с (1Н, NH), 6,27-6,35 м (1Н, H3),
6,55-6,59 м (1Н, H4), 6,76-6,87 м (2Hаром.), 7,39-7,45 м (1Hаром.)
2e 1688 3182 1,91-2,00 м (1Н, H3), 2,28 с (3Н, CH3), 2,42-2,60 м (3Н, H3, 2H4), 4,71 т (1Н, H5, J 7,1 Гц),
5,65 с (1Н, NH), 6,97-7,01 м (1Hаром.), 7,05-7,12 м (2Hаром.)
3c 1714 - 0,89 д (3H, CH3, J 6,8 Гц), 1,20 д (3Н, CH3, J 6,8 Гц), 1,82-1,87 м (1Н, H3), 2,34-2,47 м (5Н,
2H4 + CH3), 2,60-2,68 м (1Н, H3), 4,03-4,10 м (1Н, CH), 4,63-4,68 м (1Н, H5), 7,14-7,16 м (4Hаром.)
3d 1698 -
0,86 д (3H, CH3, J 6,8 Гц), 1,18 д (3Н, CH3, J 6,8 Гц), 1,79-1,85 м (1Н, H3), 2,33-2,47 м (2Н, H4),
2,57-2,67 м (1Н, H3), 4,03-4,12 м (1Н, CH), 4,65-4,68 м (1Н, H5), 7,03 т (2Наром., J 8,4 Гц),
7,20-7,23 м (2Hаром.)
4f 1790 - 2,13-2,22 м (1Н, H3), 2,65-2,77 м (3Н, H3, 2H4), 5,69 т (1Н, H5, J 7,2 Гц), 6,82-6,88 м (1Hаром.),
6,89-6,94 м (1Hаром.), 7,36-7,41 м (1Hаром.)
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 1 (61)
15
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
особливу увагу, оскільки є демонстрацією тандем-
ного підходу до їх синтезу, який ґрунтується на
використанні ПФК як протон-ініціюючого реаген-
та для утворення відповідних N-заміщених 5-арил-
піролідин-2-онів, так і ефективного реагента для
зняття з їх атома азоту стерично утруднених ал-
кільних угруповань.
Експериментальна хімічна частина
ІЧ-спектри сполук у таблетках KBr записані на
приладі Bruker Vertes 70. Спектри ЯМР 1Н отри-
мані на спектрометрі Varian VXR-400 (399,97 від-
повідно) у розчинах CDCl3, внутрішній стандарт –
ТМС. Хроматомас-спектри одержані на приладі
Agilent 1100\DAD\РІВ\VLG 119562.
Аміди стирилоцтових кислот (1a-o). До роз-
чину 4 ммоль відповідної стирилоцтової кислоти
в 40 мл хлороформу додавали при перемішуван-
ні 0,44 мл (6 ммоль) тіонілхлориду в 30 мл хло-
роформу. Реакційну суміш нагрівали впродовж 2 год
при 60 °С, охолоджували, розчинник і надлишок
тіонілхлориду відганяли. Твердий залишок хло-
рангідриду розчиняли в 15 мл хлороформу і до-
давали невеликими порціями при 0 °С до суміші
4,8 ммоль відповідного аміну і 0,67 мл (5,5 ммоль)
триетиламіну в 40 мл хлороформу. Реакційну су-
міш перемішували при кімнатній температурі впро-
довж 8 год, розчинник відганяли, залишок оброб-
ляли 20 мл води, утворений кристалічний осад
відфільтровували, промивали 10 мл гексану і су-
шили при кімнатній температурі, кристалізува-
ли з етилацетату. Фізико-хімічні характеристики
наступних синтезованих сполук співпадають із
описаними в літературі : 1a, вихід – 64 %, Т. пл. –
133-134 оС [45]; 1b, вихід – 62 %, Т. пл. – 167-168 оС
[46]; 1d, вихід – 89 %, Т. пл. 87-91 оС [47]; 1h, ви-
хід – 92 %, Т. пл. – 79-81 оС; 1j, вихід – 93 %, Т. пл. –
129-131 оС; 1m, вихід – 88 %, Т. пл. – 110-111 оС [48].
1-Незаміщені 5-арилпіролідин-2-они (2a-f),
1-алкіл-5-арилпіролідин-2-они (3a-d) та 5-арил-
дигідрофуран-2-они (4a-f). Брали 5 ммоль амі-
ду (1a-o) в 45 г ПФК і витримували впродовж
1,5 год при 100 оС, повільно охолоджували, вили-
вали на лід і нейтралізували концентрованим роз-
чином карбонату калію до рН 8. Органічний шар
екстрагували хлороформом (2 × 25 мл), розчин-
ник упарювали, залишок хроматографували на си-
лікагелі, елюент хлороформ – метанол, 20 : 1. Утво-
рення N-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів до-
ведено за допомогою спектральних характерис-
тик. Фізико-хімічні характеристики наступних син-
тезованих сполук співпадають із описаними в лі-
тературі : 2a, олія [29]; 2b, олія; 2c, олія [49]; 2d,
Т. пл. – 121-123 оС [28]; 2f, олія [18]; 3a, Т. пл. – 49-50
оС [50]; 3b, олія [51]; 4a, олія; 4c, олія; 4d, олія; 4e,
олія [52]; 4b, олія [53].
Висновки
Знайдено, що протон-ініційована циклізація
N-незаміщених, N-трет-бутиламідів стирилоцто-
вих кислот з донорними замісниками в стирильно-
му фрагменті молекули при 100 оС в поліфосфорній
кислоті є препаративно зручним методом синтезу
1-незаміщених 5-арилпіролідин-2-онів. Аналогічна
реакція N-бензил(ізопропіл)амідів приводить до
переважного утворення відповідних 1-заміщених
5-арилпіролідин-2-онів.
Конфлікт інтересів: відсутній.
Перелік використаних джерел інформації
1. Pelletier, S. W. In the Alkaloids : Chemical and Biological Perspectives / Pelletier, S. W. – Pergamon Press, 1990. – 1 p.
2. Dewick, P. M. Alkaloids / P. M. Dewick // Medicinal Natural Products : A Biosynthetic Approach. – 2009. – Vol. 6. – P. 311–420. doi: 10.1002/9780470742761.ch6
3. Lactacystin, a novel microbial metabolite, induces neuritogenesis of neuroblastoma cells / S. Omura, T. Fujimoto, K. Otoguro et al. // J. Antibiot. –
1991. – Vol. 44, Issue 1. – P. 113–116. doi: 10.7164/antibiotics.44.113
4. Heliotropamide, a novel oxopyrrolidine–3–carboxamide from Heliotropium ovalifolium / A. Guntern, J.–R. Ioset, E. F. Queiroz et al. // J. Nat. Prod. –
2003. – Vol. 66, Issue 12. – P. 1550–1553. doi: 10.1021/np0302495
5. Pyrrolidinones from the ascomycete fungus Albonectria rigidiuscula / J. Li, S. Liu, S. Niu et al. // J. Nat. Prod. – 2009. – Vol. 72, Issue 12. –
P. 2184–2187. doi: 10.1021/np900619z
6. Decker, M. Nicotinic acetylcholine receptor–targeted Compounds : A Summary of the development pipeline and therapeutic potential / M. Decker,
S. Arneric // Neuronal nicotinic receptors : pharmacology and therapeutic opportunities. – 1999. – 395 p.
7. Holladay, M. W. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors as targets for drug discovery / M. W. Holladay, M. J. Dart, J. K. Lynch // J. Med. Chem. –
1997. – Vol. 40, Issue 26. – P. 4169–4194. doi: 10.1021/jm970377o
8. Discovery of potent pyrrolidone–based HIV–1 protease inhibitors with enhanced drug–like properties / W. M. Kazmierski, W. Andrews, E. Furfine
et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2004. – Vol. 14, Issue 22. – P. 5689–5692. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.08.039
9. Optimization of pyrrolidinone based HIV protease inhibitors / R. G Sherrill, C. W Andrews, W. J. Bock et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2005. –
Vol. 15, Issue 1. – P. 81–84. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.10.029
10. Gamma–lactams–A novel scaffold for highly potent and selective α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists / A. Enz, D. Feuerbach, M. U. Frederik-
sen et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2009. – Vol. 19, Issue 5. – P. 1287–1291. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.01.073
11. Bocchi, V. Synthesis and activity of substituted 5–aryl–2–pyrrolidinones (DL) / V. Bocchi, G. P. Gardini, M. Pinza // Farmaco. – 1971. – Vol. 26. – P. 429–434.
12. Синтез и психотропная активность новых производных 2–пирролидона / С. А. Аветисян, С. Л. Кочаров, Л. В. Азарян и др. // Хим. фарм.
журн. – 1998. – Т. 32, № 2. – С. 3–6.
13. Киселева, И. И. Синтез новых производных 2–пирролидонов и 4–аминобутановых кислот / И. И. Киселева, М. М. Зобачева, В. В. Пере-
калин // Журн. орг. хим. – 1974. – Т. 10, № 10. – С. 2224–2225.
14. Neue Derivate des 2–Pyrrolidinons. Pat. DE 2136571 / Struble J., Linz R. – declared 22.07.1971 ; published 27.01.1972.
15. Compounds for the treatment of inflammatory disorders. Pat. WO 2010054279 A1 / Kozlowski J. A., Yu, W., Wong M. K. C. – declared 18.12.2008 ;
published 30.03.2010.
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 1 (61)
16
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
16. Design and synthesis of conformationally constrained 3–(N–alkylamino)propylphosphonic acids as potent agonists of sphingosine–1–phos-
phate (S1P) receptors / L. Yan, J. J. Hale, C. L. Lynch et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2004. – Vol. 14, Issue 19. – P. 4861–4866. doi: 10.1016/j.
bmcl.2004.07.049
17. 2–Aryl(pyrrolidin–4–yl)acetic acids are potent agonists of sphingosine–1–phosphate (S1P) receptors / L. Yan, R. Budhu, P. Huo et al. // Bioorg.
Med. Chem. Lett. – 2006. – Vol. 16, Issue 13. – P. 3564–3568. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.03.090
18. Racemic and chiral lactams as potent, selective and functionally active CCR4 antagonists / B. Newhouse, S. Allen, B. Fauber et al. // Bioorg. Med.
Chem. Lett. – 2004. – Vol. 14, Issue 22. – P. 5537–5542. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.09.001
19. Novel, highly potent systemic glucokinase activators for the treatment of type 2 Diabetes Mellitus / J. Xu, S. Lin, R. W. Myers et al. // Bioorg. Med.
Chem. Lett. – 2017. – Vol. 27, Issue 9. – P. 2069–2073. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.10.085
20. Hydroxamate–based inhibitor of deacetylases. Pat. WO 2009118305 A1 / Shultz M., Chen H.–T., Cho Y. S., Jiang L., Fan J., Liu G., Majumdar D., Li J. –
declared 24.03.2009 ; published 01.10.2009.
21. Discovery of novel spirocyclopropyl hydroxamate and carboxylate compounds as TACE inhibitors / Z. Guo, P. Orth, S.–C. Wong et al. // Bioorg.
Med. Chem. Lett. – 2009. – Vol. 19, Issue 1. – P. 54–57. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.11.034
22. Phenyl–substituted analogs of oxotremorine as muscarinic antagonists / B. M. Nilsson, H. M. Vargas, B. Ringdahl, U. Hacksell // J. Med. Chem. –
1992. – Vol. 35, Issue 2. – P. 285–294. doi: 10.1021/jm00080a013
23. Rosenmund, K. W. Über die darstellung von in 5–stellung phenylierten butyrolactamen / K. W. Rosenmund, P. Engels // Arch. Pharm. – 1951. –
Vol. 284, Issue 5–6. – P. 209–216. doi: 10.1002/ardp.19512840503
24. Reppe, W. Äthinylierung / W. Reppe // Justus Liebifs Ann. Chem. – 1955. – Vol. 596, Issue 1. – P. 1–4. doi: 10.1002/jlac.19555960102
25. Electroreductive coupling of aromatic imines with electrophiles in the presence of chlorotrimethylsilane / T. Shono, N. Kise, N. Kunimi, R. Nomnra //
Chem. Lett. – 1991. – Vol. 20, Issue 12. – P. 2191–2194. doi: 10.1246/cl.1991.2191
26. Side–arm–promoted highly enantioselective ring–opening reactions and kinetic resolution of donor–acceptor cyclopropanes with amines / Y.–Y. Zhou,
L.–J. Wang, J. Li et al. // J. Am. Chem. Soc. – 2012. – Vol. 134, Issue 22. – P. 9066–9069. doi: 10.1021/ja302691r
27. Reddy, L. R. A protocol for an asymmetric synthesis of γ–amino acids / L. R. Reddy, K. Prasad, M. Prashad // J. Org. Chem. – 2012. – Vol. 77, Issue 14. –
P. 6296–6301. doi: 10.1021/jo301177f
28. Guijarro, D. Synthesis of γ–, δ–, and ε–lactams by asymmetric transfer hydrogenation of N–(tert–butylsulfinyl)iminoesters / D. Guijarro, O. Pablo,
M. Yus // J. Org. Chem. – 2013. – Vol. 78, Issue 8. – P. 3647–3654. doi: 10.1021/jo400164y
29. Emmett, M. R. Tandem ring–opening decarboxylation of cyclopropane hemimalonates with sodium azide : a short route to γ–aminobutyric acid
esters / M. R. Emmett, H. K. Grover, M. A. Kerr // J. Org. Chem. – 2012. – Vol. 77, Issue 15. – P. 6634–6637. doi: 10.1021/jo3010606
30. Intramolecular cyclization of acyl radical onto the azido group: a new radical approach to cyclized lactams / L. Benati, R. Leardini, M. Minozzi
et al. // Org. Lett. – 2002. – Vol. 4, Issue 18. – P. 3079–3081. doi: 10.1021/ol026366t
31. Ring of donor–acceptor cyclopropanes with the azide ion: a tool for construction of N–heterocycles / K. L. Ivanov, E. V. Villemson, E. M. Budynina
et al. // Chem. Eur. J. – 2015. – Vol. 21, Issue 13. – P. 4975–4987. doi: 10.1002/chem.201405551
32. Bertozzi, S. Synthesis of 3–phenyl– and 5–phenyl–2–pyrrolidinone via rhodium catalysed carbonylation of allylamines / S. Bertozzi, P. Salvadory //
Synt. Commun. – 1996. – Vol. 26, Issue 16. – P. 2959–2965. doi: 10.1080/00397919608004599
33. Armanino, N. Ruthenium–catalyzed intramolecular hydrocarbamoylation of allylic formamides: convenient access to chiral pyrrolidones / N. Ar-
manino, E. M. Carreira // J. Am. Chem. Soc. – 2013. – Vol. 135, Issue 18. – P. 6814–6817. doi: 10.1021/ja4026787
34. Gold–catalyzed oxidative cyclization of chiral homopropargyl amides: synthesis of enantioenriched γ–lactams / C. Shu, M.–Q. Liu, S.–S. Wang
et al. // J. Org. Chem. – 2013. – Vol. 78, Issue 7. – P. 3292–3299. doi: 10.1021/jo400127x
35. Miller, R. D. An efficient and general synthesis of 5–substituted pyrrolidinones / R. D. Miller, P. Goelitz // J. Org. Chem. – 1981. – Vol. 46, Issue 8. –
P. 1616–1618. doi: 10.1021/jo00321a017
36. Synthesis of air– and moisture–stable, storable chiral oxorhenium complexes and their application as catalysts for the enantioselective imine re-
duction / B. G. Das, R. Nallagonda, D. Dey, P. Ghorai // Chem. Eur. J. – 2015. – Vol. 21, Issue 36. – P. 12601–12605. doi: 10.1002/chem.201501914
37. Reddy, L. R. A protocol for an asymmetric synthesis of γ–amino acids / L. R. Reddy, K. Prasad, M. Prashad // J. Org. Chem. – 2012. – Vol. 77, Issue 14. –
P. 6296–6301. doi: 10.1021/jo301177f
38. Electroreductive coupling of aromatic imines with electrophiles in the presence of chlorotrimethylsilane / T. Shono, N. Kise, N. Kunimi, R. Nomu-
ra // Chem. Lett. – 1991. – Vol. 20, Issue 12. – P. 2191–2194. doi: 10.1246/cl.1991.2191
39. Kise, N. Electroreductive coupling of aromatic ketones, aldehydes, and aldimines with α,β–unsaturated esters : Synthesis of 5–aryl substituted γ–butyro-
lactones and lactams / N. Kise, Y. Hamada, T. Sakurai // Tetrahedron. – 2017. – Vol. 73, Issue 8. – P. 1143–1156. doi: 10.1016/j.tet.2017.01.013
40. Cheemala, M. N. New P,N–ferrocenyl ligands for the asymmetric Ir–catalyzed hydrogenation of imines / M. N. Cheemala, P. Knochel // Org. Lett. –
2007. – Vol. 9, Issue 16. – P. 3089–3092. doi: 10.1021/ol071168t
41. Кронгауз, Е. С. Полифосфорная кислота в реакциях циклизации и полициклизации / Е. С. Кронгауз, А. Л. Русанов, Т. Л. Ренард // Успехи
химии. – 1970. – Т. 39, № 9. – С. 1591–1630.
42. Wittekind, R. R. Synthesis of the 1,8–diazaspiro[4.5]decane system / R. R. Wittekind, C. Weissman // J. Heterocyclic Chem. – 1972. – Vol. 9, Issue 1. –
P. 111–113. doi: 10.1002/jhet.5570090118
43. Hill, R. K. Synthesis of spirolactams from nitrocycloalkanes / R. K. Hill // J. Org. Chem. – 1957. – Vol. 22, Issue 7. – P. 830–832. doi: 10.1021/
jo01358a606
44. Электрофильная внутримолекулярная циклизация функциональных производных непредельных соединений V*. Циклизация ани-
лидов стирилуксусных кислот в полифосфорной кислоте / Р. И. Васькевич, А. И. Васькевич, И. Ю. Данилюк, М. В. Вовк // Журн. орг.
химии. – 2013. – Т. 49, № 8. – С. 1192–1198.
45. Imada, Y. Aza– and oxacarbonylations of allyl phosphates catalyzed by rhodium carbonyl cluster. Selective synthesis of β,γ–unsaturated amides, esters,
and acids / Y. Imada, O. Shibata, S.–I. Murahashi // J. Organomet. Chem. – 1993. – Vol. 451, Issue 1–2. – P. 183–194. doi: 10.1016/0022–328X(93)83025–Q
46. Yi, P. Vinylation of benzylic quaternary ammonium salts catalyzed by palladium / P. Yi, Z. Zhuangyu, H. Hongwen // Synthesis. – 1995. – Vol. 1995,
Issue 03. – P. 245–247. doi: 10.1055/s–1995–3911
47. Bernardin, B. A two–step synthesis of bioprotective agent JP4–039 from N–Boc–L–leucinal / B. Bernardim, A. C. B. Burtoloso // Tetrahedron. –
2014. – Vol. 70, Issue 20. – P. 3291–3296. doi: 10.1016/j.tet.2013.10.059
48. Ketenimines from isocyanides and allyl carbonates : palladium–catalyzed synthesis of β,γ–unsaturated amides and tetrazoles // G. Qiu, M. Mam-
boury, Q. Wang, J. Zhu // Angew. Chem. Int. Ed. – 2016. – Vol. 55, Issue 49. – P. 15377–15381. doi: 10.1002/anie.201609034
49. Decarboxylation of pyroglutamic acids with P2O5/CH3SO3H : a general synthesis of 5–aryl–2–pyrrolidinones / B. Rigo, D. Fasseur, N. Cherepy,
D. Couturier // Tetrahedron Lett. – 1989. – Vol. 30, Issue 50. – P. 7057–7060. doi: 10.1016/S0040–4039(01)93422–7
50. Gold(I)–catalyzed rearrangement of alkynylaziridine indoles for the synthesis of spiro–tetrahydro–β–carbolines / Y.–F. Yang, L.–H. Li, Y.–T. He
et al. // Tetrahedron. – 2014. – Vol. 70, Issue 3. – P. 702–707. doi: 10.1016/j.tet.2013.11.084
51. Machrouhi, F. A new coupling reaction between β–lactones and electrophiles mediated by a SmI2NiI2 catalytic system / F. Machrouhi, J.–L. Namy //
Tetrahedron. – 1998. – Vol. 54, Issue 37. – P. 11111–11122. doi: 10.1016/S0040–4020(98)00651–6
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2018. – Т. 16, вип. 1 (61)
17
ISSN 2518-1548 (Online) ISSN 2308-8303 (Print)
52. Su, Y. Preparation of enantioenriched γ–substituted lactones via asymmetric transfer hydrogenation of β–azidocyclopropane carboxylates using
the Ru–TsDPEN complex / Y. Su, Y.–Q. Tu, P. Gu // Org. Lett. – 2014. – Vol. 16, Issue 16. – P. 4204–4207. doi: 10.1021/ol501895k
53. Rodrigo, S. K. Quick installation of a 1,4–difunctionality via regioselective Nickel–catalyzed reductive coupling of ynoates and aldehydes / K. S. Rod-
rigo, H. Guan // J. Org. Chem. – 2012. – Vol. 77, Issue 18. – P. 8303–8309. doi: 10.1021/jo301790q
References
1. Pelletier, S. W. (1990). In the Alkaloids: Chemical and Biological Perspectives. Pergamon Press, 1.
2. Dewick, P. M. (2009). Alkaloids. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach, 6, 311–420. doi: 10.1002/9780470742761.ch6
3. Omura, S., Fujimoto, T., Otoguro, K., Matsuzaki, K., Moriguchi, R., Tanaka, H., Sasaki, Y. (1991). Lactacystin, a novel microbial metabolite, induces
neuritogenesis of neuroblastoma cells. The Journal of Antibiotics, 44 (1), 113–116. doi: 10.7164/antibiotics.44.113
4. Guntern, A., Ioset, J.–R., Queiroz, E. F., Sándor, P., Foggin, C. M., Hostettmann, K. (2003). Heliotropamide, a Novel Oxopyrrolidine–3–carboxamide
fromHeliotropiumovalifolium. Journal of Natural Products, 66 (12), 1550–1553. doi: 10.1021/np0302495
5. Li, J., Liu, S., Niu, S., Zhuang, W., Che, Y. (2009). Pyrrolidinones from the Ascomycete FungusAlbonectria rigidiuscula. Journal of Natural Products,
72 (12), 2184–2187. doi: 10.1021/np900619z
6. Decker, M., Arneric, S. (1999). Nicotinic acetylcholine receptor–targeted Compounds: A Summary of the development pipeline and therapeutic
potential. Neuronal nicotinic receptors: pharmacology and therapeutic opportunities, 395.
7. Holladay, M. W., Dart, M. J., Lynch, J. K. (1997). Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors as Targets for Drug Discovery. Journal of Medicinal
Chemistry, 40 (26), 4169–4194. doi: 10.1021/jm970377o
8. Kazmierski, W. M., Andrews, W., Furfine, E., Spaltenstein, A., Wright, L. (2004). Discovery of potent pyrrolidone–based HIV–1 protease inhibitors
with enhanced drug–like properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14 (22), 5689–5692. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.08.039
9. Sherrill, R. G., Andrews, C. W., Bock, W. J., Davis–Ward, R. G., Furfine, E. S., Hazen, R. J., Wright, L. L. (2005). Optimization of pyrrolidinone based
HIV protease inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 15 (1), 81–84. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.10.029
10. Enz, A., Feuerbach, D., Frederiksen, M. U., Gentsch, C., Hurth, K., Müller, W., Roy, B. L. (2009). Gamma–lactams—A novel scaffold for highly potent and se-
lective α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19 (5), 1287–1291. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.01.073
11. Bocchi, V., Gardini, G. P., Pinza M. (1971). Synthesis and activity of substituted 5–aryl–2–pyrrolidinones (DL). Farmaco, 26, 429–434.
12. Avetisian, S. A., Kocharov, S. L., Azarian, L. V., Dzhagatcpanian, I. A., Meliken, G. G. (1998). Khimiko–farmatcevticheskii zhurnal, 32 (2), 3–6.
13. Kiseleva, I. I., Zobacheva, M. M., Perekalin, V. V. (1974). Zhurnal organicheskoi khimii, 10, 2224–2225.
14. Struble, J., Linz, R. (1972). Neue Derivate des 2–Pyrrolidinons. Pat. DE 2136571; declared 22.07.1971; published 27.01.1972.
15. Kozlowski, J. A., Yu, W., Wong, M. K. C. (2010). Compounds for the treatment of inflammatory disorders. Pat. WO 2010054279 A1; declared
18.12.2008; published 30.03.2010.
16. Yan, L., Hale, J. J., Lynch, C. L., Budhu, R., Gentry, A., Mills, S. G., Mandala, S. M. (2004). Design and synthesis of conformationally constrained 3–(N–
alkylamino)propylphosphonic acids as potent agonists of sphingosine–1–phosphate (S1P) receptors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,
14 (19), 4861–4866. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.07.049
17. Yan, L., Budhu, R., Huo, P., Lynch, C. L., Hale, J. J., Mills, S. G., Mandala, S. M. (2006). 2–Aryl(pyrrolidin–4–yl)acetic acids are potent agonists of
sphingosine–1–phosphate (S1P) receptors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 16 (13), 3564–3568. doi: 10.1016/j.bmcl.2006.03.090
18. Newhouse, B., Allen, S., Fauber, B., Anderson, A. S., Eary, C. T., Hansen, J. D., Burgess, L. E. (2004). Racemic and chiral lactams as potent, selective
and functionally active CCR4 antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14 (22), 5537–5542. doi: 10.1016/j.bmcl.2004.09.001
19. Xu, J., Lin, S., Myers, R. W., Addona, G., Berger, J. P., Campbell, B., Parmee, E. R. (2017). Novel, highly potent systemic glucokinase activators for the
treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 27 (9), 2069–2073. doi: 10.1016/j.bmcl.2016.10.085
20. Shultz, M., Chen, H.–T., Cho, Y. S., Jiang, L., Fan, J., Liu, G., Majumdar, D., Li, J. (2009). Hydroxamate–based inhibitor of deacetylases. Pat. WO
2009118305 A1; declared 24.03.2009; published 01.10.2009.
21. Guo, Z., Orth, P., Wong, S.–C., Lavey, B. J., Shih, N.–Y., Niu, X., Kozlowski, J. A. (2009). Discovery of novel spirocyclopropyl hydroxamate and carboxy-
late compounds as TACE inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 19 (1), 54–57. doi: 10.1016/j.bmcl.2008.11.034
22. Nilsson, B. M., Vargas, H. M., Ringdahl, B., & Hacksell, U. (1992). Phenyl–substituted analogs of oxotremorine as muscarinic antagonists. Journal
of Medicinal Chemistry, 35 (2), 285–294. doi: 10.1021/jm00080a013
23. Rosenmund, K. W., Engels, P. (1951). Über die Darstellung von in 5–Stellung phenylierten Butyrolactamen. Archiv Der Pharmazie, 284 (5–6),
209–216. doi: 10.1002/ardp.19512840503
24. Reppe, W., Mitarbeitern. (1955). Äthinylierung. Justus Liebigs Annalen Der Chemie, 596 (1), 1–4. doi: 10.1002/jlac.19555960102
25. Shono, T., Kise, N., Kunimi, N., Nomura, R. (1991). Electroreductive Coupling of Aromatic Imines with Electrophiles in the Presence of Chlorotri-
methylsilane. Chemistry Letters, 20 (12), 2191–2194. doi: 10.1246/cl.1991.2191
26. Zhou, Y.–Y., Wang, L.–J., Li, J., Sun, X.–L., Tang, Y. (2012). Side–Arm–Promoted Highly Enantioselective Ring–Opening Reactions and Kinetic Reso-
lution of Donor–Acceptor Cyclopropanes with Amines. Journal of the American Chemical Society, 134 (22), 9066–9069. doi: 10.1021/ja302691r
27. Rajender Reddy, L., Prasad, K., Prashad, M. (2012). A Protocol for an Asymmetric Synthesis of γ–Amino Acids. The Journal of Organic Chemistry,
77 (14), 6296–6301. doi: 10.1021/jo301177
28. Guijarro, D., Pablo, Ó., Yus, M. (2013). Synthesis of γ–, δ–, and ε–Lactams by Asymmetric Transfer Hydrogenation of N–(tert–Butylsulfinyl)imi-
noesters. The Journal of Organic Chemistry, 78 (8), 3647–3654. doi: 10.1021/jo400164y
29. Emmett, M. R., Grover, H. K., Kerr, M. A. (2012). Tandem Ring–Opening Decarboxylation of Cyclopropane Hemimalonates with Sodium Azide: A
Short Route to γ–Aminobutyric Acid Esters. The Journal of Organic Chemistry, 77 (15), 6634–6637. doi: 10.1021/jo3010606
30. Benati, L., Leardini, R., Minozzi, M., Nanni, D., Spagnolo, P., Strazzari, S., Zanardi, G. (2002). Intramolecular Cyclization of Acyl Radicals onto the
Azido Group: A New Radical Approach to Cyclized Lactams†. Organic Letters, 4 (18), 3079–3081. doi: 10.1021/ol026366t
31. Ivanov, K. L., Villemson, E. V., Budynina, E. M., Ivanova, O. A., Trushkov, I. V., Melnikov, M. Y. (2015). Ring Opening of Donor–Acceptor Cyclopropanes with
the Azide Ion: A Tool for Construction of N–Heterocycles. Chemistry – A European Journal, 21 (13), 4975–4987. doi: 10.1002/chem.201405551
32. Bertozzi, S., Salvadori, P. (1996). Synthesis of 3–Phenyl and 5–Phenyl–2–pyrrolidinone via Rhodium Catalysed Carbonylation of Allylamines.
Synthetic Communications, 26 (16), 2959–2965. doi: 10.1080/00397919608004599
33. Armanino, N., Carreira, E. M. (2013). Ruthenium–Catalyzed Intramolecular Hydrocarbamoylation of Allylic Formamides: Convenient Access to
Chiral Pyrrolidones. Journal of the American Chemical Society, 135 (18), 6814–6817. doi: 10.1021/ja4026787
34. Shu, C., Liu, M.–Q., Wang, S.–S., Li, L., Ye, L.–W. (2013). Gold–Catalyzed Oxidative Cyclization of Chiral Homopropargyl Amides: Synthesis of Enan-
tioenriched γ–Lactams. The Journal of Organic Chemistry, 78 (7), 3292–3299. doi: 10.1021/jo400127x
35. Miller, R. D., Goelitz, P. (1981). An efficient and general synthesis of 5–substituted pyrrolidinones. The Journal of Organic Chemistry, 46 (8),
1616–1618. doi: 10.1021/jo00321a017
36. Das, B. G., Nallagonda, R., Dey, D., & Ghorai, P. (2015). Synthesis of Air– and Moisture–Stable, Storable Chiral Oxorhenium Complexes and Their Application
as Catalysts for the Enantioselective Imine Reduction. Chemistry – A European Journal, 21 (36), 12601–12605. doi: 10.1002/chem.201501914
Žurnal organìčnoï ta farmacevtičnoï hìmìï. – 2018. – Vol. 16, Iss. 1 (61)
18
ISSN 2308-8303 (Print) ISSN 2518-1548 (Online)
37. Rajender Reddy, L., Prasad, K., Prashad, M. (2012). A Protocol for an Asymmetric Synthesis of γ–Amino Acids. The Journal of Organic Chemistry,
77 (14), 6296–6301. doi: 10.1021/jo301177f
38. Shono, T., Kise, N., Kunimi, N., Nomura, R. (1991). Electroreductive Coupling of Aromatic Imines with Electrophiles in the Presence of Chlorotri-
methylsilane. Chemistry Letters, 20 (12), 2191–2194. doi: 10.1246/cl.1991.2191
39. Kise, N., Hamada, Y., Sakurai, T. (2017). Electroreductive coupling of aromatic ketones, aldehydes, and aldimines with α,β–unsaturated esters:
Synthesis of 5–aryl substituted γ–butyrolactones and lactams. Tetrahedron, 73 (8), 1143–1156. doi: 10.1016/j.tet.2017.01.013
40. Cheemala, M. N., Knochel, P. (2007). New P,N–Ferrocenyl Ligands for the Asymmetric Ir–Catalyzed Hydrogenation of Imines. Organic Letters,
9 (16), 3089–3092. doi: 10.1021/ol071168t
41. Krongauz, E. S., Rusanov, A. L., Renard, T. L. (1970). Uspekhi khimii, 39 (9), 1591–1630.
42. Wittekind, R. R., Weissman, C. (1972). Synthesis of the 1,8–diazaspiro[4.5] decane system. Journal of Heterocyclic Chemistry, 9 (1), 111–113. doi:
10.1002/jhet.5570090118
43. Hill, R. (1957). Notes – Synthesis of Spirolactams from Nitrocycloalkanes. The Journal of Organic Chemistry, 22 (7), 830–832. doi: 10.1021/jo01358a606
44. Vaskevich, R. I., Vaskevich, A. I., Daniliuk, I. Yu., Vovk, M. V. (2013). Zhurnal organicheskoi khimii, 49 (8), 1175–1181.
45. Imada, Y., Shibata, O., Murahashi, S.–I. (1993). Aza– and oxacarbonylations of allyl phosphates catalyzed by rhodium carbonyl cluster. Selective syn-
thesis of β, γ–unsaturated amides, esters, and acids. Journal of Organometallic Chemistry, 451 (1–2), 183–194. doi: 10.1016/0022–328x(93)83025–q
46. Yi, P., Zhuangyu, Z., Hongwen, H. (1995). Vinylation of Benzylic Quaternary Ammonium Salts Catalyzed by Palladium. Synthesis, 1995 (03), 245–247.
doi: 10.1055/s–1995–3911
47. Bernardim, B., Burtoloso, A. C. B. (2014). A two–step synthesis of the bioprotective agent JP4–039 from N–Boc–l–leucinal. Tetrahedron, 70 (20),
3291–3296. doi: 10.1016/j.tet.2013.10.059
48. Qiu, G., Mamboury, M., Wang, Q., Zhu, J. (2016). Ketenimines from Isocyanides and Allyl Carbonates: Palladium–Catalyzed Synthesis of β,γ–Un-
saturated Amides and Tetrazoles. Angewandte Chemie International Edition, 55 (49), 15377–15381. doi: 10.1002/anie.201609034
49. Rigo, B., Fasseur, D., Cherepy, N., Couturier, D. (1989). Decarboxylation of pyroglutamic acids with P2O5/CH3SO3H : A general synthesis of 5–
aryl–2–pyrrolidinones. Tetrahedron Letters, 30 (50), 7057–7060. doi: 10.1016/s0040–4039(01)93422–7
50. Yang, Y.–F., Li, L.–H., He, Y.–T., Luo, J.–Y., Liang, Y.–M. (2014). Gold(I)–catalyzed rearrangement of alkynylaziridine indoles for the synthesis of
spiro–tetrahydro–β–carbolines. Tetrahedron, 70 (3), 702–707. doi: 10.1016/j.tet.2013.11.084
51. Machrouhi, F., Namy, J.–L. (1998). A new coupling reaction between β–lactones and electrophiles mediated by a system. Tetrahedron, 54 (37),
11111–11122. doi: 10.1016/s0040–4020(98)00651–6
52. Su, Y., Tu, Y.–Q., Gu, P. (2014). Preparation of Enantioenriched γ–Substituted Lactones via Asymmetric Transfer Hydrogenation of β–Azidocyclo-
propane Carboxylates Using the Ru–TsDPEN Complex. Organic Letters, 16 (16), 4204–4207. doi: 10.1021/ol501895k
53. Rodrigo, S. K., Guan, H. (2012). Quick Installation of a 1,4–Difunctionality via Regioselective Nickel–Catalyzed Reductive Coupling of Ynoates and
Aldehydes. The Journal of Organic Chemistry, 77 (18), 8303–8309. doi: 10.1021/jo301790q
Надійшла до редакції 31.01.2018 р.
|