Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2008
Hauptverfasser: Громов, Л.А., Чуприков, А.П., Багрий, Я.Т.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Фізико-хімічний інститут ім. О.В.Богатського НАН України 2008
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/14321
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии / Л.А. Громов, А.П. Чуприков, Я.Т. Багрий // Вісник психіатрії та психофармакотерапії. — 2008. — № 2 (14). — С. 114-122. — Бібліогр.: 55 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-14321
record_format dspace
spelling irk-123456789-143212010-12-20T12:02:34Z Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии Громов, Л.А. Чуприков, А.П. Багрий, Я.Т. З практичного досвіду 2008 Article Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии / Л.А. Громов, А.П. Чуприков, Я.Т. Багрий // Вісник психіатрії та психофармакотерапії. — 2008. — № 2 (14). — С. 114-122. — Бібліогр.: 55 назв. — рос. XXXX-0030 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/14321 616.89-008.401.11 ru Фізико-хімічний інститут ім. О.В.Богатського НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic З практичного досвіду
З практичного досвіду
spellingShingle З практичного досвіду
З практичного досвіду
Громов, Л.А.
Чуприков, А.П.
Багрий, Я.Т.
Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии
format Article
author Громов, Л.А.
Чуприков, А.П.
Багрий, Я.Т.
author_facet Громов, Л.А.
Чуприков, А.П.
Багрий, Я.Т.
author_sort Громов, Л.А.
title Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии
title_short Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии
title_full Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии
title_fullStr Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии
title_full_unstemmed Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии
title_sort применение препаратов рисперидона в детской психиатрии
publisher Фізико-хімічний інститут ім. О.В.Богатського НАН України
publishDate 2008
topic_facet З практичного досвіду
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/14321
citation_txt Применение препаратов рисперидона в детской психиатрии / Л.А. Громов, А.П. Чуприков, Я.Т. Багрий // Вісник психіатрії та психофармакотерапії. — 2008. — № 2 (14). — С. 114-122. — Бібліогр.: 55 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT gromovla primeneniepreparatovrisperidonavdetskojpsihiatrii
AT čuprikovap primeneniepreparatovrisperidonavdetskojpsihiatrii
AT bagrijât primeneniepreparatovrisperidonavdetskojpsihiatrii
first_indexed 2025-07-02T16:02:11Z
last_indexed 2025-07-02T16:02:11Z
_version_ 1836551642032373760
fulltext З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008114 перестройками, глубоко меняется отношение к миру, возникает потребность в независимости, появляется грубость, цинизм, нонконформизм. В данный период дети осознают целый ряд разных ролей - ученика или друга, старшего брата или сестры, ученика спортивной или музыкальной школы и т.п. В отрочестве и юности важно разобраться в этих различ- ных ролях и интегрировать их в одну целостную иден- тичность. Юноши и девушки ищут базисные ценности и установки, охватывающие все эти роли. Если им не удается интегрировать стержневую идентичность или разрешить серьезный конфликт между двумя важными ролями с противоположными системами ценностей, ре- зультатом становится то, что Э. Эриксон называет диф- фузией идентичности. 6. Ряд исследователей выделяет юношеский кризис 17-19 лет и отмечают три общих способа преодоления кризисных ситуаций в этом возрасте [5]. Первый – эффективное разрешение кризисных си- туаций благодаря использованию конструктивных ко- пинг-стратегий, внутренних ресурсов. Второй способ – неэффективное разрешение из-за неспособности видеть смысл и сильной сосредоточен- ности на собственных эмоциональных переживаниях. Третий – уход от разрешения кризисной ситуации, избегание связанных с ней негативных переживаний, перекладывание ответственности за преодоление ситу- ации на других людей. Специфической особенностью девушек является глубокое эмоциональное проживание кризисных си- туаций и умение увидеть в ней смысл. Девушки, стал- киваясь с кризисом, углубляются в его переживание и осмысление, в результате чего становятся способными обращаться к жизненным аспектам трудных ситуаций, наделять их особым смыслом. Специфической особенностью юношей в этом воз- расте является стремление снижать эмоциональную значимость кризисной ситуации за счет ухода от ее глубокого осознания. Юноши теряются, сталкиваясь с кризисом, оказываются слишком захваченными не- гативными переживаниями, что заставляет их в итоге уходить от осознания своих переживаний. Успех при разрешении данного кризиса зависит от того, как были разрешены пять предыдущих конфлик- тов. Таким образом, успешное семейное функциони- рование является основой развития и становления гармоничной личности, а функционирование семьи – интегративный социопсихобиологический фено- мен, диктующий необходимость системного подхода к диагностике, коррекции и профилактики его нару- шений. ЛИТЕРАТуРА. 1. Боуэн М. Теория семейных систем. - М.: Эксмо, 2005. 2. Кришталь В.В., Семенкина И.А. Системный подход к диагностике, психоте- рапии и психопрофилактике нарушения здоровья семьи // Международный медицинский журнал. – 2000. – №1., Т.6. – С.11-15. 3. Кришталь В.В., Кришталь Є.В., Кришталь Т.В. Сексологія: навчальний посібник: в 4-х ч. - Харків: Фоліо, 2008. - 990 с. 4. Олифович Н.И., Зинкевич-Куземкина Т.А., Велента Т.Ф. Психология семей- ных кризисов. – СПб.: Речь, 2006. – 360с. 5. Осипова А.А. Справочник психолога по работе в кризисных ситуациях. – Ростов н/Д: Феникс, 2005. – 315с. 6. Ромек В.Г., Конторович В.А., Крукович Е.И. Психологическая помощь в кри- зисных ситуациях. – СПб.: Речь, 2005. – 256 с. 7. Hill R. Family development in the generations. Cambridg, MA: Schenkman. 1970. 8. Фрейд З. Психология бессознательного. М.: Просвещение, 1989. – 288 с. 9. Фрейд А. Норма и патология детского развития. М., 1990. 10. Эриксон Э. Детство и общество. Пер. с англ. – СПб.: Речь, 2000. - 416 с. 11. Выготский Л.С. Психология развития ребенка. - Москва: Эксмо, 2006. Согласно мнению авторитетных отечественных и зарубежных психиатров, «в детской психиатрии сложи- лась парадоксальная ситуация, когда при наличии сов- ременных, достаточно безопасных, высокоэффектив- ных и высокоспециализированных препаратов, успешно зарекомендовавших себя во взрослой практике, но не апробированных и официально не апробирующихся на детях, врач должен назначать детям отжившие свой век удК 616.89-008.401.11 Л.А.громов, А.П.чуприков, Я.Т.Багрий ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ РИСПЕРИдОНА В дЕТСКОЙ ПСИХИАТРИИ Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л.Шупика, Киев, Украина препараты первого поколения, лишенные этих качеств, но отягощенные высоким риском побочных явлений и осложнений при недостаточности избирательности воздействия на психопатические расстройства. Следование нормам этики, предписывающим ис- пользование максимально действенного и не вредящего лечения, сопряжено с тем, что всякий раз, выписывая рецепт ребенку на современное лекарство, детский пси- З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008 115 хиатр фактически нарушает закон. Врачебная пассив- ность и неоправданная выжидательная тактика ведет к потере времени, вследствие чего усугубляется тяжесть заболевания и ухудшается прогноз в целом. Бездейс- твие детского психиатра до тех пор, пока психопатоло- гическая симптоматика не приведет к социально опас- ным действиям или грубой социальной дезадаптации, граничит с неоказанием помощи и профес¬сиональным преступлением» [8]. В то же время распространенность и выраженность психических расстройств среди детей и подростков достаточно велика. Некоторые варианты расстройства психики и поведения хотя и встречаются относитель- но редко как шизофрения, ранний детский аутизм, дезинтегративные расстройства, доставляют большие проблемы родителям, воспитателям, педагогам и вра- чам, и все вместе требуют преминения современных нейролептиков, антидепрессантов и транквилизаторов [1-12]. Отсутствие полноценной фармакотерапии в де- тском возрасте может приводить к прогрессированию шизофрении у больных в молодом возрасте, на пике их продуктивной деятельности и, в результате, к хрони- ческой инвалидизации. Смертность у больных шизоф- ренией от соматических заболеваний в среднем в 2 раза выше, чем в популяции, около 10% больных совершают суицид, около 25% злоупотребляют алкоголем и нарко- тиками [1-3,13,14]. Успехи психофармакологии последних лет и появ- ление новых классов высокоэффективных и малоток- сичных психотропных препаратов с антипсихотическим действием, направленных на стимуляцию психического развития, открывают возможность и диктуют необходи- мость более активной фармакотерапии на этапе ранних психических отклонений у детей и подростков. Детские психиатры неоднократно, но пока безрезультатно, под- нимают вопрос перед органами здравоохранения об официальном ускорении процедуры апробации новых психофармацевтических препаратов в детской практи- ке [8,9,15-17]. Проведение психофармакотерапии у детей требует особой осторожности. Клиника психических заболева- ний в детско-подростковом возрасте обладает извест- ным возрастным изоморфизмом проявлений, что объ- ясняется «наслоением» на расстройства, свойственные определенному психическому заболеванию, преиму- щественных для определенного возрастного периода синдромов, встречающихся почти исключительно у детей и подростков. Кроме того, взаимодействие психо- физиологического созревания личности и деструктив- ных тенденций психической болезни приводит к появ- лению эволютивно-дизонтогенетических нарушений, что придает заболеванию атипичный вид [6,8,9]. Вместе с тем, основные проявления и тенденции динамики заболевания сходны у больных зрелого и де- тско-подросткового возраста. Известно и подтвержде- но клинической практикой принципиальное сходство лекарственного воздействия всех групп психотропных препаратов на психические нарушения у пациентов разного возраста [6,8,9]. В основу существующих методических разработок по психофармакотерапии в детском возрасте положены традиционные принципы лечения, принятые в совре- менной детской психиатрии, в первую очередь отечес- твенной, главными среди которых являются: - приоритет показаний к лечению над возрастными ограничениями при строгом учете возрастных особен- ностей клиники заболевания в раннем детском возрас- те; - минимальная достаточность доз препарата для достижения главной целью терапии – адекватной ресо- циализации ребенка, предупреждения регресса психи- ческого развития и сохранения его позитивной посту- пательности; - минимизация побочных эффектов терапии с пред- почтением наименее токсичных препаратов в ущерб их терапевтической активности. При этом безусловно учи- тываются установленные побочные эффекты у взрос- лых, поскольку организм взрослых и детей подчиняет- ся общим биологическим закономерностям. [6-9]. Несмотря на возрастное уменьшение дозировок, высокий клиренс, характерный для детского организ- ма и низкий риск кумуляции лекарств в организме детей, при лечении ребенка психотропными средства- ми естественны опасения в отношении осложнений, наблюдаемых у взрослых. Возможно по этой причине многие известные новые лекарственные средства, такие как рисполепт, сероквель, перфеназин и др., широко и с успехом применяемые во взрослой психиатрии офи- циально рекомендуются детям только старше 15 лет [10-12]. В то же время, применяемые в детской психиатри- ческой практике традиционные антипсихотики (или нейролептики) не обеспечивают существенного и стой- кого улучшения, вызывая при этом значительное ко- личество побочных эффектов из-за отсутствия избира- тельности действия [5,10-12]. На конференции «Актуальные проблемы внедрения принципов доказательной медицины в психиатричес- кую, судебно-психиатрическую и психотерапевтичес- кую практику» (г. Ялта, 2005 г) детскими психиатрами было отмечено, что появление новых антипсихотиков стало значительным прогрессом. По сравнению: с кон- венционными нейролептиками, атипичные нейролеп- тики имеют лучшую переносимость, более того они способных не только не ухудшать, но при длительном применении и повышать когнитивную продуктивность, что в свою очередь, увеличивает возможности социаль- ной реабилитации детей [9]. В отличие от традиционных нейролептиков, воз- действующих в основном на дофаминергические рецеп- торы, атипичные нейролептики (нейролептики нового поколения) отличаются способностью блокировать и серотониновые рецепторы, что наряду с блокадой до- фаминергических рецепторов способствует отчетливой редукции не только позитивных психопатологических проявлений, но также и снижению негативных рас- стройств. Отчетливое улучшение качества жизни па- циентов, достаточная безопасность и эффективность применения этих препаратов привели к тому, что они становятся препаратами выбора при лечении широкого круга психопатологических расстройств [9-12, 15-17]. На сегодня наиболее изученным из нейролептиков нового поколения является рисперидон [1-3,9,13-18]. З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008116 Рисперидон - производное бензизоксазола, селек- тивный моноаминергиче-ский антагонист с уникаль- ными свойствами. Результаты нейрофизиологических нейрохимических исследований с использованием методов радиолигандного связывания показали, что рисперидон обладает высокой аффинностью к серото- ни-нергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-ре- цепторам, связывается также с аг адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с Н1-гистами- новыми и ö2-адренорецепторами в цНС. Рисперидон не обладает аффинностью к холинергическим рецепторам [10-12,18-21]. Характерными нейрохимическими свойствами рисперидона, как атипичного нейролептика, являются: • избирательная блокада дофаминергических и серотонинергических рецепторов лимбических и корковых структур мозга; • увеличение скорости синтеза и оборота до- фамина преимущественно в лимбических и корковых структурах мозга; • блокада пресинаптических ауторецепторов дофамина и серотонина, то есть ослабление ингибитор- ного контроля высвобождения дофамина, облегчение дофаминергической передачи; • усиление дофаминергической активности в лимбических структурах мозга и префронтальной коре, коррекция дисбаланса нейротрансмиттеров на уровне- взаимодействия дофамин/серотонин, дофаминергичес- кие взаимодействия В подкорковых структурах мозга, коррекция глутаматергического дефицита [18-26]. Сбалансированный центральный антагонизм рисперидона к серотонину и дофамину снижает вы- раженность экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое воздействие препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении [25-28]. Являясь мощным О2-антагонистом (улучше- ние продуктивной симптоматики шизофрении), риспе- ридон вызывает меньшее подавление моторной актив- ности и в значительно меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Резуль- таты исследования содержания Е мозге крыс моноами- нов и ГАМК на фоне введения рисперидона позволяют сде¬лать вывод, что низкая способность рисперидона индуцировать каталепсию связана с его влиянием на метаболизм серотонина и ГАМК [29]. После приема внутрь рисперидон независимо от приема пищи полностью всасывается. Максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Связывается с белками плазмы (альбумином и альфа1-кислотным гликопротеином) на 88% Быстро распределяется, про- никает в ткани цНС, объем распределения составляет 1-2 л/кг. Метаболизируется в печени при участии изо- фермента Р450 IID6 частично с образованием равного по активности 9-гидроксирисперидона, связывающего- ся с белками плазмы на 77%, частично - по пути N-дезал- килирования. Равновесная концентрация рисперидона достигается в течение 1 дня, 9-гидроксирисперидона - за 4-5 дней. Период полувыведения рисперидона - 3 ч, 9-гидроксирисперидона - 24 часа. Через 1 неделю приема 70% выводится с мочой 14% - через желудочно- кишечный тракт; 35-45% экскретируется в виде актив- ныхвеществ [10-12,18,25]. Рисперидон метаболизируется в печени, вследс- твие чего его период выведения зависит от возраста, так как известно, что интенсивность метаболизм меняется с возрастом: у грудного ребенка, например, составляет 40-50% от обще го веса, у 6-летнего - 30% [9]. В настоящее время показаниями к применению рисперидона являются шизофрения и другие психо- тические состояния с преобладанием продуктивной (бред, галлюцинации), негативной или аффективной симптоматики; поведенческие расстройства у больных с деменцией; мании при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия); поведенческие расстройс- тва у больных с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктив ных тенденций [10-12,18]. Рисперидон производят в трех лекарственных фор- мах - таблетки, покрытые оболочкой, раствор для при- ема внутрь, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения [10-12]. Обзор имеющихся многочисленных материалов по клиническому применению рисперидона у лиц зрелого и старшего возраста свидетельствует о его высокой эф- фективности и отсутствии при регулярном приеме серь- езных осложнений и побочных действий, что позволяет отнести его к средству первого выбора при лечении ши- зофрении [1-3,9,15-18,30,31]. Особенно убедительные результаты получены при лечении рисперидоном вы- раженного шизофренического дефекта и хронической шизофрении с психотическими расстройствами резис- тентной к традиционными нейролептической терапии [16]. Что касается применения рисперидона у детей, то анализ большого числа клинических и справочно-ин- формационных материалов выявляет труднообъясни- мые обстоятельства. С одной стороны, опубликованы и продолжают по- являться огромное число зарубежных и отечественных клинических работ, а также официальных рекоменда- ций относительно высокой эффективности и не менее высокой безопасности рисперидона у детей разных воз- растных групп, начиная с 1 года, при лечении шизофре- нии и раннего детского аутизма [5-9,15-18,31-53]. С другой стороны, инструкции по медицинско- му применению препаратов рисперидона, по край- ней мере, на те из них, которые зарегистрированы в СНГ{Рисполепт, таблетки, покрытые оболочкой и раствор для приема внутрь (мг/мл), «Янссен Фарма- цевтика» (Бельгия); Сперидан, таблетки, покрытые оболочкой,«АСШУГЗ Огоир к/” (Исландия) Риссет, таб- летки, покрытые оболочкой, «Плива» (Хорватия), Ри- лептид, таблетки, покрытые оболочкой, «Эгис Нюрт» (Венгрия)} указывают на недостаточность сведений по его применению у детей младше 15 лет. Это, безуслов- но, серьёзно ограничивает возможности детской пси- хиатрии, не соответствует указанным выше многочис ленным публикациям, основанных на обширном опыте реального применения риспенридона у детей, и такие утверждения вполне очевидно являются устаревшими. Вероятным объяснением такого ненормального по- ложения может быть только то, что указанные инструк- ции готовились в те годы, когда рисперидон по лучил неоспоримое признание как эффективный и безопас- З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008 117 ный антипсихотик нового поколения у взрослых и его ведущий производитель - компания Янссен - решила вполне экономически достаточным имеющийся широ- кий рынок его мировой реализации. Тем не менее, среди современных атипичных нейролептиков рисперидон признан наиболее подходящим для терапии пациентов детского возраста [6-9,15-18, 31-53]. По мнению авторитетных украинских психотера- певтов, рисперидон является более предпочтительным атипичным нейролептиком для применения у детей тогда как использование клозапина и арипипразола при лечении детей нежелательно. Рекомендуемая ими суточная доза рисперидона для детей составляет 1-2 мг, для подростков 2,5-4 мг. При применении рисперидо- на у детей рекомендуются два варианта использования: назначение высоких доз в пересчете на 1 кг массы тела, либо, что чаще применяется, дробный прием препара- та - например, детям до 6 лет суточную дозу делят на 4 приема в сутки, детям 6-12 лет - на 3 приема [9]. В Украинском НИИ социальной, судебной пси- хиатрии и наркологии, в отделе медико-социальной реабилитации детей и подростков с психическими и по¬веденческими расстройствами проведено клиниче- ское исследование влияния терапии рисперидоном на когнитивное и социальное функционирование детей с общими нарушениями развития. Оценку клинических нарушений проводили пс шкале РАNSS, расстройств когнитивной продуктивности - по тестам САNТАВ и СОGТЕSТ, социального функционирования - по SАFЕ, качества жизни больного ребенка и его семьи - по ILК. Согласно полученным результатам, монотерапия низкими дозами рисперидона в течение длительного времени приводит к досто верному улучшению пока- зателей когнитивного функционирования. Под воздей ствием рисперидона редукция симптоматики по РANSS наблюдается уже в первые три месяца. Наилучшие ре- зультаты по всем критериям были получены I группе детей, где прием препарата сочетался с проведением медико-социальной реабилитации [9]. В исследованиях детских психиатров России (На- учный центр психической здоровья РАМН; Институт коррекционной педагогики РАО и др.) показано, что рисперидон может применяться в детской психиатрии, начиная с дошкольного возраста. В первую очередь это относится к эндогенным психических нарушени ям: детский аутизм и детская шизофрения. Исследования проведены более, чем на 150 детях в возрасте от 2,5 лет до 17 лет с разными формами шизофрении и раннего детского аутизма [6,7,15-18,48,49]. Критериями отбора группы больных детей шизоф- ренией были хроническое течение заболевания с мно- голетним лечением традиционными нейролептиками резистентность к проводимой терапии на момент вклю- чения в группу; выраженность клинических проявле- ний негативных и позитивных расстройств, в структуре негативных нарушений преобладали эмоционально-во- левой дефект, специфические расстройства мышления, синдром аутизма. Из позитивной симптоматики пре- имущественно имели место психотические синдромы (кататонический, галлюцинаторно-параноидный и др.) наряду с неврозоподобной и психопатоподоб-ной сим- птоматикой [6,7,15-18]. Показаниями к фармакологической терапии ранне- го аутизма считали наличие таких симптомов, как сте- реотипное двигательное возбуждение, приступы страха или агрессии, нарушения сна, обманы восприятия, апа- то-адинамические расстройства в сочетании с выра- женными затруднениями коммуникации, адаптации к социуму, когнитивными нарушениями, нарушениями речевого развития [15-18,48,49]. В каждом случае препарат назначался с учетом возраста ребенка, его веса и структуры психопатологи- ческих расстройств (меньшие дозы при преобладании апато-адинамических расстройств и большие дозы - для купирования возбуждения и расторможенности). Первичный прием рисперидона начинали с минималь- ных доз 0,1-1,2 мг, затем в течение последующей неде- ли достигалась максимальная доза (1-8 мг/сут). В слу- чае профилактической терапии дозы еще больше (НА 30%) снижались или применялась методика дробного (через день) приема препарата, учитывая скорость вы- ведения препарата из организма (36 ч и более) [6,7,15 18,48,49]. Длительность лечения до получения стабильного эффекта при отмене препарата составляла от 4 месяцев до 1 года. Одна из групп детей под наблюдением по- лучает рисперидон уже более 2 лет [6]. Ранняя отмена препарата приводила через 1-1,5 мес к возврату симпто- матики, но выраженной, как правило, в меньшей степе- ни, чем до лечения [15]. Для определения эффективности препарата были использованы общепринятые в психиатрии шкалы оценки: стандартизованная шкала оценки Positive and Negative Syndrome Scale (шкала позитивных и негатив- ных симптомов шизофрении), РАNSS (по Т.CROW), GSL (шкала общего клинического впечатления), шкала общей психопатологии [15-17]. Обобщенный анализ полученных результатов свидетельствует о выраженном положительном эф- фекте рисперидона при лечении детской шизофре- нии и раннего детского аутизма, ни в одном случае не было зафиксировано отсутствие позитивного ре- зультата. Эффект рисперидона становится очевиден через 3-4 недели от начала лечения, но уже с первых дней приема проявляется отчетливый ответный ре- зультат. Показателем улучшения качества жизни детей, можно также считать положительную оценку эффективности проводимого лечения родителями, которые отмечали положительные сдвиги в состоя- нии ребенка [6,7,15-18,48,49]. Показано, что рисперидон эффективен у детей при бредовом поведении с агрессией, галлюцинаторных расстройствах, бредоподобном фантазировании, вы- раженных фобиях, панических состояниях. Доказана также высокая эффективность рисперидона при поли- морфных приступах, в клинической практике картине которых значительное место занимают кататонические и гебефренические проявления [15-18]. В то же время имеются сообщения о том, что галлюцинаторно-параноидные, психопатоподобные расстройства с проявлениями расторможенности и не- врозоподобные расстройства под влиянием рисперидо- на (в низких терапевтических дозах) обратному разви- тию поддаются в меньшей степени [16]. З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008118 При длительном лечении рисперидоном заметно уменьшаются негативные расстройства. Дети становят- ся более эмоциональными, проявляют ласку, заботу с близких, постепенно исчезает моторная и идеаторная заторможенность. Возрастает психическая активность, уменьшаются когнитивные расстройства, восстанав- ливаются навыки речи, самообслуживания. Игровая деятельность приобретает целесообразный характер, появляется чувство юмора, заметно сглаживаются неадекватность поведения, эмоциональных реакций, соматовегетативные проявления. Обессивно-компуль- сивные расстройства, депрессивные проявления, психо- моторное возбуждение и агрессивность также являются чувствительными к рисперидону [15-18,48,49]. В Научном центре психического здоровья РАМН рисперидон был также изучен в качестве пролонгиро- ванного лечения (год и более) для редуцирования и предупреждения развития негативных процессуаль- ных нарушений в случаях рано начавшейся злокачест- венной шизофрении у детей с 2 до 5 лет. В нескольких случаях рисперидон применяли с согласия родителей у детей с 1 года, в этом случае было также получено раз- решение этического экспертного совета НцПЗ РАМН [6].В результате лечения были получены значительные положительные результаты. Для проверки достоверности позитивного эф- фекта был проведен ряд повторных исследований эф- фективности лечения малыми дозами рисперидона в сочетании с биотиками (биоланом и глицином). Ста- тистическая обработка показала достоверно (р<0,01 по Spearman) высокие показатели (35-37%) улучшения по международным клиническим шкалам (РАNSS, СGI и др.) проведенного лечения тяжелых форм рано начав- шейся шизофрении [6]. В процессе клинического и иммунологического изучения эффективности данной терапии был выявлен феномен сохранения полученного эффекта при прекра- щении лечения (перерывы на месяц и более), что про- тиворечит известным механизмам нейролептической фармакокинетики больших доз, требующей, как прави- ло, поддерживающей терапии. Было отмечено явление так называемой мертвой зоны в динамике улучшения состояния при увеличении дозы нейролептического препарата и возвращения положительного эффекта ле- чения при ее уменьшении [6] Клинические исследования по эффективности и безопасности рисперидона у детей с психическими за- болеваниями интенсивно проходят и в странах дальне- го зарубежья. В настоящем обзоре проанализирована часть из опубликованных результатов клинических, в том числе и плацебо-контролируемых рандомизиро- ванных, исследований эффективности и безопасности применения рисперидона) детей для лечения шизоф- рении, детского аутизма и поведенческих психическго расстройств (биполярные расстройства тип I, задержка умственного развития очень низкий уровень IQ и др.), которые были проведенны в Канаде, США, Нидерлан- дах, Израиле, Италии, Корее, Объединенных Арабских Имиратах, Бельгии [31-53]. Данные о возрасте и коли- честве детей, участвующих в указанных клинических исследованиях, а также о дозах рисперидона и продол- жительности фармакотерапии приведены в таблице. Во всех клинических исследованиях рисперидон назначался с учетом возраста ребенка, его веса и вы- раженности психопатологических расстройств. Пер- вичный прием рисперидона начинался с минимальных доз 0,25 или 0,5 мг/сут, затем в течение последующих 1-3 недель достигалась максимальная терапевтическая доза. Назначали препарат 1 раз в сутки. Для определения эффективности препарата были использованы общепринятые в психиатрии различные шкалы оценки состояния детей, в том числе PANSS, GCL, Aberrant Behavioral Checklist, Clinical Global Impression score, Visual analogue Scale score, Personal Assessment Cheklis score, Childhood Autism Rating Scale, Children Global Assessment of Functioning и др. Оценивалась также безопасность применения пре- парата с использованием таких критериев, как общее состояние, показатели электрокардиографии, наличие экстрапирамидных расстройств, данные лабораторных анализов и др. [31-47,50-54]. Результатом всех перечисленных клинических исследований применение рисперидона у детей и под- ростков был вывод о наличии выраженного и статисти- чески значимого терапевтического эффекта препарата при продолжительности его назначения от 2 и до 12 месяцев. Клиницистами отмечены редукция у детей та- ких симптомов, как стереотипное двигательное возбуж- дение, приступы страха или агрессии, нарушения сна, обманы восприятия, нарушения речевого развития, а также улучшение показателей когнитивного функцио- нирования [31-47, 50-54]. Более выраженные позитив- ные результаты получены при длительном применении рисперидона (4-12 месяцев). Таблица Возрастной диапазон, годы Общее число детей Средняя суточная доза Продолжи- тельность терапии, мес. №№ ссы- лок в обзоре 5-12 79 0,04мг/кг; 1,17 мг 2 32 5-9 - 1,1 мг 2 34 4,5-10,8 10 0,1 мг/кг; 6 мг 3 35 5-17 101 0,5-3,5 мг 2 38 5- -17 63 - 4 38 5-17 50 - 4-6 39 5-17 37 - 2-4 40 ср. возраст 7,1 22 1,2 мг 1-6 43 5-17 95 1,96 мг 2-4 44 ср. возраст 4,7 10 0,027 мг/кг; 0,5 мг 4 46 5-12 77 0,06мг/кг; 1,38 мг 12 47 10±2,4 15 1,23 ±0,37 мг 1,5 49 4-14 12 1-3 мг 24 51 6-14 30 1,2 мг 1 52 ср. возраст 13,5 50 2,4 мг 1,5 54 5-12 - 0,02-0,06 мг/кг 1,5 53 З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008 119 В одном из рандомизированных двойном плацебо- контролируемых исследований проведено изучение эф- фективности и безопасности применения рисперидона у детей с задержкой психического развития различной выраженности. Дети в возрасте от 5 до 12 лет получа- ли рисперидон в диапазоне доз 0,02-0,06 мг/кг в сутки на протяжении 6 недель. Об эффективности препарата судили, оценивая степень выраженности расстройств поведения по подшкале N-Child Behaviour Rating Form (N-СВRF) до и после лечения, а также учитывая нару- шения поведения, поведенческие проблемы и общее клиническое впечатление (СGI). Оценка безопасности применения основывалась на учете регистрируемых побочных явлений [53]. Статистически значимый терапевтический эффект препарата установлен уже на 1 -й неделе после нача- ла лечения, на протяжении всего оставшегося перио- да лечения эффект возрастал. Средняя эффективная доза рисперидона в этом исследовании составила 1,23 мг в сутки. Серьезных побочных явлений не зарегист- рировано. Авторы делают вывод о безопасности и эф- фективности рисперидона в отношении тяжелых про- водниковых нарушений у детей с различным уровнем расстройств поведения [53]. При применении рисперидона у детей могут разви- ваться такие же побочные явления, как и у взрослых, хотя обычно рисперидон хорошо переносится. Воз- можными являются следующие побочные эффекты: со стороны нервной системы и органов чувств - бессон- ница, ажитация, тревога, сонливость, утомляемость, головная боль, головокружение, нарушение концентра- ции внимания, нарушение зрения, экстрапирамидные расстройства, судорожные припадки, поздняя диски- незия, нейролептический злокачественный синдром, нарушение терморегуляции; со стороны ЖКТ - боль в животе, диспепсия, запор, тошнота, рвота, повыше- ние уровня печеночных ферментов; со стороны сер- дечно-сосудистой системы и крови - ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, гипертензия, небольшое снижение нейтрофиллов и/или тромбоци- тов, гиперволемия; со стороны респираторной системы - ринит; со стороны обмена веществ - увеличение массы тела, гипергликемия, обострение диабета (очень редко). Из аллергических реакций очень редко встречаются ан- гионевротический отек, сыпь [10-12,18]. В то же время, значительная часть указанных побочных эффектов во всех упомянутых в данном обзоре литературы клинических исследованиях не зареги¬стрирована. Согласно данным, приведенным украинскими де- тскими психиатрами, наиболее частыми побочными эффектами терапии рисперидона у детей и подростков, как и при терапии другими атипичными нейролептика- ми, являются усиление тревоги или ажитации на этапе подбора доз или формирования равновесной концент- рации, головокружение, сомнолентные нарушения, го- ловные боли, инсомнии, тахикардии, сухость во рту, за- поры и аллергические реакции. Клиническизначимый побочный эффект - увеличение массы тела регистри- руется приблизительно у 25-40% детей. Значительное увеличение веса при назначении риспери-дона детям дошкольного и младшего школьного возраста наблю- дается в 50% случаев, для сравнения - на фоне лечения оланзапином - в 100% случаев. Применение риспери- дона маленькими дозами в несколько приемов в сутки позволяет снизить частоту этого побочного эффекта в 3 раза. Есть мнение, что в случае значительного увеличе- ния массы тела целесообразно добавить к антипсихоти- ку топирамат в дозе 50-100 мг/сут [9]. В проведенных клинических исследованиях в Рос- сии также отмечается не только высокая эффектив- ность рисперидона в диапазоне доз от 2 до 8 мг/сут, но и безопасность длительной терапии рисперидоном детей дошкольного, младшего школьного и препубертатного возраста. В первые дни терапии могут иметь место от- дельные побочные эффекты (нарушения сна, гипертер- мия, головные боли, двигательное возбуждение, тошно- та, рвота), которые не требуют отмены или уменьшения дозы рисперидона [18]. Зарегистрированная у детей из- быточная прибавка массы тела в большинстве случаев поддавалась коррекции диетой [15]. Экстрапирамидные расстройства были зарегист- рированы у отдельных детей только при повышении дозы рисперидона до 6-8 мг/сут [14, 46]. У 3 детей (старше 10 лет) с неврозоподобными и галлюцина- торно-параноидными синдромами, резистентными к терапии малыми дозами рисперидона, при увеличе- нии дозы до 2 мг выявлено, помимо усиления основ- ной симптоматики, проявление легкого расстройства сознания по типу обнубиляции, а также двигательная заторможенность без повышения мышечного тонуса. Добавление традиционных корректоров не улучшало состояния, а снижение дозы до 1 мг быстро нормали- зовало его [16]. У одного ребенка зарегистрирована дискинезия, которая быстро исчезла при коррекции проводимой терапии [48]. Регулярное исследование общего соматического состояния, биохимии крови и кардиологии не выявило у детей каких-либо отклонений на фоне длительно¬го приема рисполепта [6]. В клинических исследованиях, проведенных за ру- бежом, также отмечается достаточно высокая безопас- ность применения рисперидона у детей и подростков [31-47,50-54]. Ни в одном из проанализированных ис- следований не было зарегистрировано проявлений экс- трапирамидных расстройств и дискинезии [32,42,52,53]. Во всех клинических исследованиях отмечен факт по- вышения аппетита и статистическое значимое в сравне- нии с плацебо повышение массы тела на 2,7-5,1 кг (от 1,5% до 36% случаев) [32-47,50-54]. Среди других заре- гистрированных побочных эффектов терапии риспе- ридоном у отдельных детей отмечены транзиторная седатация (не требующая отмены лечения и не влияю- щая на показатели когнитивного функционирования) [35,39,46,49]; 1 случай гипертермии, который потребо- вал отмены препарата [46]; головные боли, двигатель- ное возбуждение, чувство усталости [36,39,46,48,50], которые также не требовали отмены или уменьшения дозы рисперидона, тахикардия и 1 случай снижения систолического артериального давления [32,46,49], сомнолентные нарушения [50]. В ряде опубликованных сообщений приводятся данные о дозозависимом повышении концентрации пролактина в крови у пациентов, средний возраст ко- З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008120 торых составлял 13,5 лет [47,54]. Осуждается вопрос о том, что при выраженных клинических симптомах гиперпролактинемии необходимо провести обследо- вание у эндокринолога и принимать корректирующие лекарственные средства (каберго-лин, с острожностью - бромокриптин) [18]. В целом, проведенный анализ научной и информа- ционно-справочной литературы о фармакологических свойствах и клинических аспектах применения риспе- ридона у детей и подростков позволяет сделать следу- ющие выводы. У нас есть собственный клинический опыт приме- нения рисперидона. Со времени официальной регист- рации данного препарата в Украине мы первыми, при- няв во внимание успешный опыт его использования в ведущих Европейских клиниках, начали применять его в детской практике, а именно у пациентов Киевс- кого городского центра “Психическое здоровье детей и подростков”. Данным препаратом пролечилось свыше трехсот пациентов (в условиях стационара и амбула- торно). Данная группа пациентов является неоднород- ной по возрастным и половым признакам (мальчики и девочки в возрасте от 3х до 18 лет), а также по пато- логии и степени ее выраженности. Во всех случаях мы преследовали следующие цели: купирование аутиза- ции и негативизма, оживление эмоционального фона, улучшение контакта, уменьшение поведенческих рас- стройств. У 80-85% пролеченных детей получены поло- жительные результаты разной степени выраженности. Было обращено внимание на то, что рисперидон пози- тивно влияет на симптоматику дезинтегративных ги- перкинетических и других поведенческих расстройств, на симптоматику детского аутизма. Уделим последнему заболеванию и особенностям применения респиридона при нем несколько больше внимания в силу значитель- ной актуальности вопроса для нашей страны. В частности, в последнее время отмечается повы- шение заболеваемости детским аутизмом. В сумме с другими дезинтегративными заболеваниями психики его распространенность в Европе составляет прибли- зительно 50 случаев на 10 тыс. детей. Степень тяжести проявлений детского аутизма и интенсивность симпто- матики весьма разнообразна, индивидуальна и вариа- бельна. Возрастает количество тяжелых форм аутизма, которые, в свою очередь, нуждаются в психофармакоте- рапии в комплексе с психолого-педагогическим сопро- вождением. На первом этапе в нашей клиникепроводилось де- тальное психопатологическое обследование больного, а также нейрокартирование мозга. При диагностике детского аутизма или других дезинтегративных забо- леваний психики и наличия в их клинике выраженного аутизма и негативизма, эмоциональной и социальной отгороженности, нарушения контакта и расстройств поведения назначался рисперидон в дозах и сроках ука- занных ниже. Эффективность фармакотерапии контролировали в течение клинического наблюдения в стационаре и периодического патопсихологического обследования в последующем (1 раз в 2-3 мес.). Особенностью технологии использования риспе- ридона стал прием сиропа (особенно у детей в возрасте от 2х до 5 лет), или таблеток, которые диспергируются в ротовой полости. Иногда без проблем применялась классическая таблетированная форма. Прием риспери- дона проводили длительно с периодическим снижени- ем дозы препарата и добавлением общеукрепляющих препаратов. Начинали лечение с минимальной дозы (0,01 – 0,02 мг/кг/сут) и наращивали дозу, до достиже- ния желательного эффекта, а уже потом переходили на более низкую поддерживающую дозу. Фармакотерапию сочетали с разными видами психотерапии, с социаль- ной и психолого-педагогической коррекцией. Медикаментозная терапия рисперидоном вызы- вала отчетливое уменьшение замкнутости, улучшение контакта, появление «глазного контакта», эмоциональ- ного резонанса детей, снятие продуктивной болезнен- ной симптоматики (тревоги, страхов, психомоторного возбуждения, навязчивых явлений) и уравновешива- ние общего и психического тонуса. Приходилось учи- тывать, что при медикаментозной коррекции у детей с аутичным расстройством часто оказывалась повышен- ная чувствительность к медикаментам или парадок- сальность реагирования на них. Это, вероятно, связа- но с функциональной незрелостью органов и систем детского организма и органической недостаточностью цНС. Поэтому, к медикаментозным препаратам предъ- являлись повышенные требования по отношению к их безопасности, минимальности побочных действий. Рисперидон стал одним из таких препаратов, облада- ющих терапевтическим эффектом и минимумом про- тивопоказаний и побочных действий. У пролеченных детей он обладал мягким корригирующим влиянием на основную симптоматику, не вызывал быстрого при- выкания и хорошо переносился. Изредка данный пре- парат вызывал побочные эффекты (увеличение массы тела, рассеянность и невнимательность, легкий тремор или другие легкие экстрапирамидные проявления, из- редка расторможенность). В некоторых случаях подби- ралась минимальная эффективная доза этого препара- та и вместе с тем увеличивалась доза коррекционного фармакологического средства. Фармакотерапию рисперидоном чередовали с кур- сами общеукрепляющей и реабилитационной фармако- терапии. В данные курсы входили следующие группы препаратов: гепатопротекторы (карсил, Эссенциале), витаминные препараты, комплексные энзимные пре- параты (вобэнзим, полизим), растительные препараты (препараты гинкго-билоба и разнообразные раститель- ные успокоительные), некоторые иммуномодуляторы. Продолжительность таких курсов в среднем составляла один-два месяца на фоне длительного приема риспери- дона. В результате было получено весомое повышение эффективности лечения детского аутизма и других де- зинтегративных расстройств психики у детей. Подво- дя итог, необходимо отметить, что недавно, 6 октября 2006 года рисперидон получил одобрение FDA (США) в качестве средства для лечения аутизма у детей и подростков 5-16 лет. В документе речь идет о том, что рисперидон эффективен для лечения таких симптомов аутизма, как: агрессия и аутоагрессия (умышленное самоповреждающее поведение), вспышки раздражен- ности, быстрые изменения расположения духа. Указы- З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008 121 валось, что он существенным образом снижает и облег- чает симптоматику аутизма. Одобрение было получено на основании результатов двух клинических исследо- ваний, которые включали в себя лечение 156 детей и подростков. У пациентов, которые применяли риспери- дон, поведенческие симптомы заболевания достоверно уменьшились, по сравнению с пациентами, которые употребляли плацебо. Таким образом, данные зарубежных и отечествен- ных клинических исследований и наблюдений в оче- редной раз указывают на целесообразность и эффектив- ность применения рисперидона в детско-подростковой психиатрической практике, а также скорейшего оформ- ления официального снижения возраста клинического применения данного препарата. ВЫВОДЫ 1. Многочисленные отечественные и зарубеж- ные клинические исследования свидетельствуют о зна- чительной эффективности и безопасности применения рисперидона у детей разных возрастных групп, начиная с 2-летнего возраста. 2. Результаты указанных клинических иссле- дований с высокой степенью надёжности определяют режим дозирования и схемы назначения препарата у детей и подростков разного возраста при лечении ши- зофрении и детского аутизма, дезинтегративных рас- стройств и шизофрении. 3. Учитывая обширный опыт клинического применения рисперидона в детской психиатрии*- и опубликованные рекомендации по его назначению как антипсихотика у детей, внесение соответствующих ре- комендаций в инструкции на существующие препараты рисперидона является настоятельной необходимостью и в определённой мере - формальным шагом в призна- нии реального факта медицинского npименения риспе- ридона в отечественной и зарубежной детской психиат- рии. ЛИТЕРАТуРА: 1. Мосолов С.Н. Клинико-социальные аспекты фармакотерапии шизофрении // сб.: Фармакотерапия в неврологии и психиатрии. Лекции для практикую- щих врачей. -М, 2002. - С. 129-158. 2. Мосолов С.Н. Современная антипсихотическая фармакотерапия (клиничес- кая фармакология нейролептиков) // В сб.: Труды VI Российского нацио- нального конгресса «Человек и лекарство». - М.: «ГЭОТАР МЕДИцИНА», 1999. - С. 359-371. 3. Раевский К.С. Антипсихотические средства: от фенотиазинов к атипичным нейролептикам нового поколения // Эксперим. и клин, фармакология. - 2003. - Т. 66, N2.-С. 6-9. 4. Атлас лекарственных средств. - М.: ТФ «Мир»-«Оникс 21 век», 2001. - 943 с. 5. Самохвалов В.П. Детский аутизм // Клиническая психиатрия. - 2002. - N 6. -6 с. 6. Козловская Г.В., Калинина М.А., Проселкова М.Е. и др. Психофармакология в микропсихиатрии. // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005. - Т. 7, N 5. - 6 с. 7. Козлова И.А. Клинические особенности шизофрении раннего детского воз- раста, автореф. дис. д-ра мед.наук -М., 1995. 8. Шевченко Ю.С., Северный А.А., Данилова Л.Ю. Этические проблемы де- тской психиатрии. Вопросы психического здоровья детей и подростков // Научно-практический журнал психиатрия, психология, психотерапия и смежных дисциплин.-2001.-N 1.-С. 7-14. 9. Современный взгляд на применение антипсихотических препаратов // Здоров’я України. - 2004. - N 95. - 8 с. 10. Регистр лекарственных средств России - Энциклопедия лекарств. Вып. 14-й /Гл. ред. Г.Л. Вышковский. -М.: «РЛС-2006», 2005. - 1392 с. 11. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: «Астра- ФармСервис», 2006. - 1632 с. 12. Компендиум 2004 - лекарственные препараты / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. -К.: «МОРИОН», 2004. - 1664 с. 13. Gilad I., Shtaif В., Shiloh R., Weizman A. Evaluation of the neurotoxic activity of typical and atypical antipsychotic drugs // Cell. Mol. Neurobiol. - 2001. - Vol. 21, N 6.-P. 705-716. 14. Meltzer H.Y. The role of serotonin in antipsychotic drug action /’/ Neuro- psychopharmacology. - 1999. - Vol. 21, N 2, Suppl. - P. 106S-115S. 15. Дробинская А.О. К вопросу о медикаментозной коррекции раннего детского аутизма // Альманах Института коррекционной педагогики РАО. - 2005. - N 9. Козловская Г.В., Калинина М.А., Горюнова А.В. и др. Опыт применения риполепта при лечении раннего детского аутизма и шизофрении у детей // Ilcихиатрия и психофармакотерапия, приложение. - 2000. - Т. 1, N 2. - 5 с. 16. Козловская Г.В., Калинина М.А. Эффективность рисполепта у детей в про- лонгированном (в течение лет) лечении шизофрении и раннего детского ау- тизма Псиатр. и психофармакол. - 2003. - N 1. - С. 32-35. 17. Каледа В.Г. Место рисполепта в современной психофармакотерапии // М «НцПЗ РАМН», 2003. - 20 с. 19. East S.Z., Burnet P.W., Leslie R.A et al. 5-HT6 receptor binding sites in schizophrenia and following antipsychotic drug administration: autoradiographic studie with [125I]SB-258585 // Synapse. - 2002. - Vol. 45, N 3. - P. 191-199. 20. Le Pen G., Moreau J.L. Disruption of prepulse inhibition of startle reflex in a neuro developmental model of schizophrenia: reversal by clozapine, olanzapine and risperidone but not by haloperidol // Neuropsychopharmacology. - 2002. - Vol. 27, N 1. - P. 1-11. 21. Kruzich P.J., See R.E. An evaluation of the role of 5-HT(2) receptor antagonism during subchronic antipsychotic drug administration in rats // Brain Res. - 2000. - Vol. 875, N1-2.-P. 35-42. 22. Megens A.A., Awouters F.H., Schotte A. et al. Survey on the pharmacodynamics OF the new antipsychotic risperidone // Psychopharmacology (Berl.). - 1994. - Vol. 114, N1.-P. 9-23. 23. Morimoto Т., Hashimoto K., Yasumatsu H. et al. Neuropharmacological profile of a novel potential atypical antipsychotic drug Y-931 (8-fluoro-12-(4- methylpiperazml-yl)-6H-[l]benzothieno[2,3-b][l,5] benzodiazepine maleate] // Neuropsychophar macology. - 2002. - Vol. 26, N 4. - P. 456-467. 24. Di Matteo V., Cacchio M., Giulio С et al. Biochemical evidence that the atypical antipsychotic drugs clozapine and risperidone block 5-HT (2C) receptors in vivo // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2002. - Vol. 71, N 4. - P. 607-613. 25. He H., Richardson J.S. A pharmacological, pharmacokinetic and clinical overview of risperidone, a new antipsychotic that blocks serotonin 5-HT2 and dopamine D2 receptors // Int. Clin. Psychopharmacol. - 1995. - Vol. 10, N 1. - P. 19-30. 26. Tarazi F.I., Zhang K., Baldessarini R.J. Long-term effects of olanzapine, rissperidone, and quetiapine on serotonin 1 A, 2A and 2C receptors in rat forebrain regions Psychopharmacology (Berl.). - 2002. - Vol. 161, N 3. - P. 263-270. 27. Myers J.E., Thase M.E. Risperidone: rewiew of its therapeutic utility in depression // Psychopharmacol. Bull. - 2001. - Vol. 35, N 4. - P. 109-129. 28. Bhana N., Spencer CM. Risperidone: a review of its use in the management of the behavioural and phychological symptoms of dementia // Drugs Aging. - 2000. - Vol. 16, N6.-P. 451-471. 29. Kikumoto O., Okamoto Y., Hayakawa N. et al. [Effects of risperidone on catalepsy and cerebral dopamine, serotonin and GABA metabolism in the rat: comparison with haloperidol] // Yakubutsu Seishin Kodo. - 1993. - Vol. 13, N 1. - P. 39-42. 30. Вильянов В.Б., Гамбург А.Л., Резникова Т.П. Сравнительная эффективность клопиксола, флюанксола и рисперидона при лечении обострений параноид- ной шизофрении //Социальная и клиническая психиатрия. - 2002. - N 3. - С. 61-64. 31. Шмуклер А.Б. Длительная поддерживающая терапия рисперидоном (риспо лептом) больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. -2000.-N2.- С. 100-105. 32. Shea S., Turgay A., Carroll A. et al. Risperidone in the treatment of disruptive be havioral symptoms in children with autistic and other pervasive developmental dis orders // Pediatrics. - 2004. - Vol. 114, N. 5. - P. 34-41. 33. Arnold L.E., Vitiello В., McDougle С et al. Parent-defined target symptoms respond to risperidone in RUPP autism study: customer approach to clinical trials. // J.Am Acad Child Adolesc Psychiatry. - 2003. - Vol. 12, - N 42. - P. 1443 -1450. 34. Findling R.L., Maxwell K., Wiznitzer M. An open clinical trial of risperidon* monotherapy in young children with autistic disorder // Psychopharmacol. Bull. - 1997.-Vol. 33, N1.-P. 155-159. 35. Nicolson R., Awad G., Sloman L. An open trial of risperidone in young autisti (children // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. - 1998. - Vol. 37, N 4. - P.372- 376. 36. Pavuluri M.N. Henry D.B., Carbray J.A. et al. Open-label prospective trial of risper idone in combination with lithium or divalproex sodium in pediatric mania // J. Af feet. Disord. - 2004. - Vol. 82, Suppl. 1. - P. S103-111. 37. McCracken J.T., McGough J., Shah B. et al. Risperidone in children with autisrr and serious behavioral problems // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347, N 5. - P.314- 321. З ПРАКТИЧНОГО ДОСВІДУ «ВІСНИК ПСИХІАТРІЇ ТА ПСИХОФАРМАКОТЕРАПІЇ», №2 (14), 2008122 38. McDougle C.J., Scahill L., Aman M.G. et al. Risperidone for the core sympton domains of autism: results from the study by the autism network of the research units on pediatric psychopharmacology // Am. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 162, N 6. - P.1142-1148. 39. Troost P.W., Lahuis B.E., Steenhuis M.P. et al. Long-term effects of risperidone ir children with autism spectrum disorders: a placebo discontinuation study // J. Am Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. - 2005. - Vol. 44, N 11. - P. 1137- 1144. 40. McDougle C.J., Scahill L., McCracken J.T. et al. Research Units on Pediatric Psychopharmacology (RUPP) Autism Network. Background and rationale for an initia controlled study of risperidone // Child. Adolesc. Psychiatr. Clin. N. Am. II 2000. - Vol. 9, N1.-P. 201-224. 41. Hollander E., Phillips A.T. Targeted treatments for symptom domains in cgikd anc adolescent autism // Lancet. - 2003. - Vol. 362, N 9385. - P. 732-734. 42. Toren P., Ratner S., Laor N., Weizman A. Benefit-risk assessment of atypical antip-sychotics in the treatment of schizophrenia and comorbid disorders in children anc adolescents // Drug Saf. - 2004. - Vol. 27, N 14. - P. 1135-1156. 43. Malone R.P., Maislin G., Choudhury M.S. et al. Risperidone treatment in childrer and adolescents with autism: short- and long-term safety and effectiveness // J. Arr Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. - 2002. - Vol. 41, N 2. - P. 140-147. 44. Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Risperidone treatment of autistic disorder: longer-term benefits and blinded discontinuation aftei 6 months // Am. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 162, N 7. - P. 1361-1369. 45. Scahill L., McCracken J., McDougle C.J. et al. Methodological issues in designing multisite trial of risperidone in children and adolescents with autism // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. - 2001. - Vol. 11, N 4. - P. 377-388. 46. Masi G., Cosenza A., Mucci M., De Vito G. Risperidone monotherapy in preschoo children with pervasive developmental disorders // J. Child. Neurol. - 2001. - Vol. 16, N6.-P. 395-400. 47. Turgay A., Binder C, Snyder R., Fisman S. Long-term safety and efficacy of risoer-idone for the treatment of disruptive behavior disorders in choldren with subaveragc Iqs // Pediatrics. - 2002. - Vol. 110. - N 3. - P. e34. 48. Kozlova LA., Burelomova I.V., Goriunov A.V. et al. // Zn. Nevrol Psikhiatr In S.S.Korsakova. - 2001. - Vol. 101, N 7. - P. 35-38. 49. Харитонов Р.А., Пушков В.В., Яковлева Ю.А. и др. Эффективность препа- рат; рисполепт при лечении психических нарушений у детей. // М.: «НцГГ РАМН», 2002. 50. Kim B..N., Lee СВ., Hwang J..W. et al. Effectiveness and safety of risperidone foi children and adolescents with chronic tic or tourette disorders in Korea // J. Child Adolesc. Psychopharmacol. - 2005. - Vol. 15, N 2. - P. 318-324. 51. Eapen V., Gururaj A.K. Risperidone treatment in 12 children with developmenta disorders and attention-deficit/hyperactivity disorder // Prim. Care Companion J Clin. Psychiatry. - 2005. - Vol. 7, N 5. - P. 221-224. 52. Van Bellinghen M., De Troch C. Risperidone in the treatment of behavioral disturbances in children and adolescents with borderline intellectual functioning: a double blind, placebo-controlled pilot trial // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. - 2001. - Vol. 11, N1.-P. 5-13. 53. Michael G. Aman, Robert L. Findling, Albert Derivan et al. Risperidon versus placebo for servere conduct disorder in children with mental retardation. 54. Stevens J.R., Kymissis P.I., Baker AJ. Elevated prolactin levels in male youth; treated with risperidone and quetiapine // J. Child. Adolesc. Psychopharmacol. - 2005. - Vol. 15, N 6. - P. 893-900. 55. Л.А.Громов, А.П.Чуприков, Я.Т.Багрий. Risperidone в детска възраст.// Бъ- лгарски психиатричен журнал. 2007, брой 1, година ІV. - P. 35-43 С.М.гібнер СИНдРОМ МЕНЕдЖЕРА ЯК КРАЙНЯ СТуПІНь ПРОЯВу ТРудОгОЛІЗМу Київський міський специалізований центр родинного здоров’я та андрогенікології В роботі розглядається проблема нозологічної приналеж- ності, механізмів виникнення, клінічних проявів та терапев- тичної тактики щодо синдрому менеджера. Робиться висно- вок, що синдром менеджера є проявою трудоголізму крайнього ступеня. Ключові слова: трудоголізм, синдром менеджера. удК 159.9:61 С.М. гибнер СИНдРОМ МЕНЕдЖЕРА КАК КРАЙНЯЯ СТЕПЕНь ПРОЯВЛЕНИЯ ТРудОгОЛИЗМА Городской специализированный центр семейного здоровья и андрогинекологии, г. Киев S.M.Gibner MANAGER’S SYNDROME AS ExTREME DEGREE OF DEPENDENCE OF WORK Kyev sity specialised family health and androgenycology centr The problem of nozology belonging, mechanisms of origin, clinical displays and therapeutic tactic of manager’s syndrome is examined. The conclusion, that a manager’s syndrome is dependence of work display is drawn. Keywords: dependence of work, manager’s syndrome. Современная жизнь с ее высокой конкуренцией на рынке труда, быстро меняющимися требованиями к сотрудникам, внедрением новых технологий делают уязвимыми большинство работающих. Получив ра- боту, люди стараются утвердиться на ней, стать неза- менимыми, удивить работодателей своими деловыми качествами. Чтобы этого достичь, приходится рабо- тать на износ. Необходимость принятия решений, пос- тоянная конкурентная борьба, огромное количество передаваемой информации и ощущение повышенной личной ответственности в ряде случаев приводят к по- вышенному нервному напряжению и, как следствие, к нарушению всей системы биологической и социаль- ной адаптации. У человека возникает ощущение нехватки време- ни, страх не успеть, не смочь, не догнать; появляются комплексы «достижения цели» (как только одна цель достигнута, за ней следует другая) или «мобильного те- лефона», когда человек живет в постоянном ожидании звонка, от которого зависит исход важного дела. Состо-