Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей

Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей

В поведенческих опытах на четырех группах мышей в условиях стандартного формалинового теста исследовали влияния, обусловленные предварительным 10­минутным облучением точки акупунктуры (ТА) Е­36 миллиметровыми электромагнитными волнами малой интенсивности (посылки длительностью 50 мс, заполненные ко...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2013
Автор: Сушко, Б.С.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України 2013
Назва видання:Нейрофизиология
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148075
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей / Б.С. Сушко // Нейрофизиология. — 2013. — Т. 45, № 2. — С. 187-197. — Бібліогр.: 35 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-148075
record_format dspace
spelling irk-123456789-1480752019-02-17T01:25:31Z Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей Сушко, Б.С. В поведенческих опытах на четырех группах мышей в условиях стандартного формалинового теста исследовали влияния, обусловленные предварительным 10­минутным облучением точки акупунктуры (ТА) Е­36 миллиметровыми электромагнитными волнами малой интенсивности (посылки длительностью 50 мс, заполненные колебаниями с длиной волны от 4.0 до 7.5 мм и разделенные 50­миллисекундными интервалами) и блокированием NO­синтазы – NOS (инъекции 20 мг/кг конкурентного блокатора NOS L­NAME). В случаях изолированного превентивного облучения ТА и нормального функционирования NOS поведенческие проявления болевой реакции (вылизывание конечности, под кожу стопы которой инъецировали формалин) значительно подавлялись на протяжении почти всего периода наблюдения (60 мин), причем относительная интенсивность такого подавления в интервале 30–50 мин была выше, чем в первые 20 мин развития боли. Изолированное блокирование NOS приводило к более чем двукратному сокращению продолжительности эпизодов вылизывания конечности в пределах начальной фазы болевой реакции (до 20 мин), но в интервале 30–40 мин после инъекции формалина (воспалительная боль) интенсивность данных поведенческих проявлений заметно возрастала. Комбинация предварительного облучения ТА Е­36 и введения L­NAME обусловливала существенное усиление аналгетических влияний на протяжении всего периода наблюдения, причем в интервале 40–50 мин аналгезия была практически полной. Общая продолжительность проявлений болевой реакции в пределах периода наблюдения при таком комбинированном воздействии была в среднем на 56 % меньше, чем аналогичный показатель при формалиновом тесте в отсутствие аналгезирующих влияний (облучения ТА и блокирования NOS). Обсуждаются существующие концепции относительно механизмов, опосредующих действия крайне высокочастотных переменных электромагнитных полей на организм млекопитающих (в том числе таких воздействий на ТА), а также механизмов взаимодействия эффектов микроволнового облучения и модуляции интенсивности синтеза NO. У поведінкових дослідах на чотирьох групах мишей в умовах стандартного формалінового тесту досліджували впливи, зумовлені попереднім 10­хвилинним опроміненням точки акупунктури (ТА) Е­36 міліметровими електромагнітними хвилями малої інтенсивності (посилання тривалістю 50 мс, заповнені коливаннями з довжиною хвилі від 4.0 до 7.5 мм і розділені 50­мілісекундними інтервалами) та блокуванням NO­синтази – NOS (ін’єкції 20 мг/кг конкурентного блокатора NOS L­NAME). У разі ізольованого превентивного опромінення ТА і нормального функціонування NOS поведінкові прояви больової реакції (вилизування кінцівки, під шкіру стопи котрої ін’єкували формалін) значно пригнічувалися протягом усього періоду спостереження (60 хв), причому відносна інтенсивність такого пригнічення в інтервалі 30–50 хв була вищою, ніж у перші 20 хв розвитку болю. Ізольоване блокування NOS призводило до більш ніж дворазового скорочення тривалості епізодів вилизування кінцівки в межах початкової фази больової реакції (до 20 хв), але в інтервалі 30–40 хв після ін’єкції формаліну (запальний біль) інтенсивність даних поведінкових проявів помітно зростала. Комбінація попереднього опромінення ТА Е­36 і введення L­NAME зумовлювала істотне посилення аналгетичних впливів протягом усього періоду спостереження, причому в інтервалі 40–50 хв аналгезія була практично повною. Загальна тривалість проявів больової реакції в межах періоду спостереження при такій комбінованій дії була в середньому на 56 % меншою, ніж аналогічний показник при формаліновому тесті за відсутності аналгезуючих впливів (опромінення ТА та блокування NOS). Обговорюються існуючі концепції щодо механізмів, опосередковуючих дії надвисокочастотних змінних електромагнітних полів на організм ссавців (включно з такими діями на ТА), а також механізмів взаємодії ефектів мікрохвильового опромінення і модуляції інтенсивності синтезу NO. 2013 Article Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей / Б.С. Сушко // Нейрофизиология. — 2013. — Т. 45, № 2. — С. 187-197. — Бібліогр.: 35 назв. — рос. 0028-2561 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148075 57.042: 537.868: 612. 8 ru Нейрофизиология Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
description В поведенческих опытах на четырех группах мышей в условиях стандартного формалинового теста исследовали влияния, обусловленные предварительным 10­минутным облучением точки акупунктуры (ТА) Е­36 миллиметровыми электромагнитными волнами малой интенсивности (посылки длительностью 50 мс, заполненные колебаниями с длиной волны от 4.0 до 7.5 мм и разделенные 50­миллисекундными интервалами) и блокированием NO­синтазы – NOS (инъекции 20 мг/кг конкурентного блокатора NOS L­NAME). В случаях изолированного превентивного облучения ТА и нормального функционирования NOS поведенческие проявления болевой реакции (вылизывание конечности, под кожу стопы которой инъецировали формалин) значительно подавлялись на протяжении почти всего периода наблюдения (60 мин), причем относительная интенсивность такого подавления в интервале 30–50 мин была выше, чем в первые 20 мин развития боли. Изолированное блокирование NOS приводило к более чем двукратному сокращению продолжительности эпизодов вылизывания конечности в пределах начальной фазы болевой реакции (до 20 мин), но в интервале 30–40 мин после инъекции формалина (воспалительная боль) интенсивность данных поведенческих проявлений заметно возрастала. Комбинация предварительного облучения ТА Е­36 и введения L­NAME обусловливала существенное усиление аналгетических влияний на протяжении всего периода наблюдения, причем в интервале 40–50 мин аналгезия была практически полной. Общая продолжительность проявлений болевой реакции в пределах периода наблюдения при таком комбинированном воздействии была в среднем на 56 % меньше, чем аналогичный показатель при формалиновом тесте в отсутствие аналгезирующих влияний (облучения ТА и блокирования NOS). Обсуждаются существующие концепции относительно механизмов, опосредующих действия крайне высокочастотных переменных электромагнитных полей на организм млекопитающих (в том числе таких воздействий на ТА), а также механизмов взаимодействия эффектов микроволнового облучения и модуляции интенсивности синтеза NO.
format Article
author Сушко, Б.С.
spellingShingle Сушко, Б.С.
Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей
Нейрофизиология
author_facet Сушко, Б.С.
author_sort Сушко, Б.С.
title Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей
title_short Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей
title_full Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей
title_fullStr Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей
title_full_unstemmed Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей
title_sort взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования no-синтазы у мышей
publisher Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
publishDate 2013
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148075
citation_txt Взаимодействие антиноцицептивных эффектов превентивного микроволнового облучения точки акупунктуры и фармакологического блокирования NO-синтазы у мышей / Б.С. Сушко // Нейрофизиология. — 2013. — Т. 45, № 2. — С. 187-197. — Бібліогр.: 35 назв. — рос.
series Нейрофизиология
work_keys_str_mv AT suškobs vzaimodejstvieantinociceptivnyhéffektovpreventivnogomikrovolnovogooblučeniâtočkiakupunkturyifarmakologičeskogoblokirovaniânosintazyumyšej
first_indexed 2025-07-12T18:09:53Z
last_indexed 2025-07-12T18:09:53Z
_version_ 1837465654796484608
fulltext NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2 187 УДК 57.042: 537.868: 612. 8 Б. С. СУШКО1 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО МИКРОВОЛНОВОГО ОБЛУчЕНИЯ ТОчКИ АКУПУНКТУРЫ И ФАРМАКОЛОГИчЕСКОГО БЛОКИРОВАНИЯ NO-СИНТАЗЫ У МЫШЕЙ Поступила 15.09.12 В поведенческих опытах на четырех группах мышей в условиях стандартного форма- линового теста исследовали влияния, обусловленные предварительным 10­минутным облучением точки акупунктуры (ТА) Е­36 миллиметровыми электромагнитными вол- нами малой интенсивности (посылки длительностью 50 мс, заполненные колебаниями с длиной волны от 4.0 до 7.5 мм и разделенные 50­миллисекундными интервалами) и блокированием NO­синтазы – NOS (инъекции 20 мг/кг конкурентного блокатора NOS L­NAME). В случаях изолированного превентивного облучения ТА и нормального функ- ционирования NOS поведенческие проявления болевой реакции (вылизывание конеч- ности, под кожу стопы которой инъецировали формалин) значительно подавлялись на протяжении почти всего периода наблюдения (60 мин), причем относительная интен- сивность такого подавления в интервале 30–50 мин была выше, чем в первые 20 мин развития боли. Изолированное блокирование NOS приводило к более чем двукратному сокращению продолжительности эпизодов вылизывания конечности в пределах началь- ной фазы болевой реакции (до 20 мин), но в интервале 30–40 мин после инъекции фор- малина (воспалительная боль) интенсивность данных поведенческих проявлений замет- но возрастала. Комбинация предварительного облучения ТА Е­36 и введения L­NAME обусловливала существенное усиление аналгетических влияний на протяжении всего периода наблюдения, причем в интервале 40–50 мин аналгезия была практически пол- ной. Общая продолжительность проявлений болевой реакции в пределах периода на- блюдения при таком комбинированном воздействии была в среднем на 56 % меньше, чем аналогичный показатель при формалиновом тесте в отсутствие аналгезирующих влияний (облучения ТА и блокирования NOS). Обсуждаются существующие концепции относительно механизмов, опосредующих действия крайне высокочастотных перемен- ных электромагнитных полей на организм млекопитающих (в том числе таких воздей- ствий на ТА), а также механизмов взаимодействия эффектов микроволнового облучения и модуляции интенсивности синтеза NO. КЛЮчЕВЫЕ СЛОВА: соматическая боль, аналгезия, точка акупунктуры (ТА) Е-36 (St-36), электромагнитные волны миллиметрового диапазона, превентивное облу- чение ТА микроволнами, блокирование NO-синтазы, L-NAME. 1 Институт физиологии им. А. А. Богомольца НАН Украины, Киев (Украина). Эл. почта: sushko@biph.kiev.ua (Б. С. Сушко). ВВЕДЕНИЕ Воздействие электромагнитных полей (ЭМП), име- ющих различные параметры, на организм млекопи- тающих и, в частности, влияния подобных факторов на болевые синдромы были и остаются предметом многочисленных исследований. Особый интерес при этом вызывают эффекты воздействия крайне высокочастотных (КВЧ) переменных ЭМП – элек- тромагнитных волн миллиметрового диапазона [1– 6]. Соответствующие методики уже сейчас нашли весьма широкое применение в клинике, несмотря на то что механизмы модуляции боли под воздей- ствием КВЧ–ЭМП во многих аспектах не до конца ясны [7–9]. Мнения об эффективности антиноци- цептивных влияний при воздействии низкоинтен- NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2188 Б. С. СУШКО сивных КВЧ–ЭМП весьма различны – от высоких оценок до скептических высказываний относитель- но этого феномена вообще [10]. Подобная проти- воречивость во всяком случае частично связана с существенными различиями в методиках микро- волнового облучения – в одних случаях такое об- лучение в условиях экспериментов было тотальным [4], в других – ему подвергался очаг, ответственный за индукцию боли [2], в третьих – облучались так называемые рефлексогенные зоны, обычно квали- фицируемые как точки акупунктуры (ТА) [3]. Ло- кализация ТА у человека весьма детально опреде- лена в ходе специальных наблюдений; достаточно близкие соответствия таких локусов к настоящему времени установлены и у ряда экспериментальных животных [11]. Следует признать, что сомнения в эффективности воздействия миллиметровых волн часто были связаны именно с последним из упо- мянутых подходов – облучением ТА. Кроме того, следует упомянуть, что в различных эксперимен- тах тестировались влияния КВЧ–ЭМП на различ- ные виды боли (например, соматическую и висце- ральную), использовались приборы с различными параметрами генерируемого излучения и разные временны́е режимы воздействия. В частности, при- менялось КВЧ­облучение, синхронное с индукци- ей боли, либо превентивное воздействие, которое реализовывалось предварительно, до момента на- чала ноцицептивной стимуляции. Все эти обстоя- тельства значительно затрудняют сопоставление полученных результатов. В настоящее время большое внимание привле- кает роль, которую в индукции и модуляции боли играет такой агент, как оксид азота (NO) [12–14]. В аспекте нашей работы необходимо упомянуть, что имеются данные о наличии связи между воздей- ствиями на ТА и активацией синтеза NO [15–18]. Эффекты воздействия КВЧ–ЭМП в условиях моду- ляции интенсивности последнего процесса изучены в весьма ограниченной степени. С учетом всего изложенного выше мы исследо- вали в опытах на мышах аналгетические эффек- ты превентивного КВЧ­облучения области антино- цицептивной ТА Е­36 в условиях формалинового теста и взаимодействие этих эффектов с влияния- ми фармакологического блокирования NO­синтазы (NOS). Особое внимание было обращено на стан- дартизацию условий эксперимента. В работе также обсуждаются возможные механизмы воздействия ЭМП на биологические системы. МЕТОДИКА В наших исследованиях, проведенных с соблюде- нием принципов гуманного обращения с экспери- ментальными животными [19], были использованы 48 половозрелых белых мышей­самцов, содержав- шихся в стандартных условиях вивария со свобод- ным доступом к пище и воде. Животные были раз- делены на четыре группы по 12 мышей в каждой. За двое суток перед исследованиями животных от- саживали в индивидуальные клетки. В ходе экс- периментов проводили регистрацию поведения в условиях стандартного формалинового теста. Как известно, при этом у животных индуцируется пре- ходящая соматическая боль, сопровождаемая хоро- шо выраженными и легко измеряемыми поведенче- скими проявлениями. Ноцицептивное воздействие обеспечивалось путем введения 20 мкл 5 %­ного раствора формалина под кожу стопы левой задней конечности. Интенсивность болевой реакции оце- нивали в основном согласно длительности эпизодов лизания животным участка введения формалина в пределах 60­минутного периода непрерывного на- блюдения. Кроме того, подсчитывались количества подергиваний конечности, в которую была произ- ведена инъекция. Измерялись также длительности таких поведенческих проявлений, как локомоция (перемещения по клетке), груминг, потребление пищи и воды, сон. Для измерения указанных пара- метров применяли специальную программу «Lady Pain» [20]. Программа позволяла также группиро- вать полученные данные в последовательные оди- наковые промежутки времени в пределах периода наблюдения. Для облучения миллиметровыми волнами ТА Е­36 (St­36, рис. 1, А) использовали комбиниро- ванный аппарат для рефлексотерапии «МИТ­1 ЛТ­ КВЧ» («Медицинские инновационные технологии», Украина). Данный аппарат в условиях наших экс- периментов генерировал повторяющиеся посыл- ки длительностью по 50 мс, заполненные КВЧ­ колебаниями с вариабельной длиной волны (от 4.0 до 7.5 мм) и разделенные интервалами аналогичной длительности (50 мс). Мощность КВЧ­генератора составляла 2.25 мВт, диаметр наконечника излуча- теля – 3 мм. Перед облучением животным первой и второй групп внутрибрюшинно вводили 0.15 мл 0.9 %­ного раствора NaCl, а мышам третьей и чет- вертой групп инъецировали 20 мг/кг конкурентно- го блокатора NOS L­NAME («Sigma», США) в та- ком же объеме данного раствора. Для облучения ТА NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2 189 ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО МИКРОВОЛНОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ Р и с. 1. Методика облучения точки акупунктуры (ТА) Е­36 миллиметровыми волнами. А – схема расположения ТА Е­36 у мыши; Б – подведение излучателя к ТА экспериментального животного, находящегося в иммобилизационном контейнере. Р и с. 1. Методика опромінення точки акупунктури Е­36 міліметровими хвилями. А E-36 Б в индивидуальные клетки для регистрации пове- денческих проявлений. Таким образом, животные всех групп подвергались идентичному комплексу манипуляций. При сопоставлении характеристик поведения в первой (контрольной) и второй груп- пах можно было выявить антиноцицептивные эф- фекты облучения ТА Е­36 в условиях нормального функционирования NOS, а при сравнении соответ- ствующих показателей в первой и третьей груп- пах – оценить возможные эффекты изолированного блокирования синтеза NO. Результаты, полученные в четвертой группе, позволяли определить эффекты комбинации микроволнового облучения ТА и бло- кирования NOS. Все тесты проводили в интервале времени 10.00– 14.00. В пределах одного дня экспериментов обсле- довалось одинаковое количество животных всех четырех групп. Очередность обследования мышей устанавливали таким образом, чтобы внутри всех групп она была одинаковой. При анализе данных сравнивались между собой средние значения характеристик определенного по- веденческого проявления по каждой группе живот- ных в пределах одинаковых промежутков време- ни. Различия рассматривали как достоверные при P < 0.05 согласно критерию Стьюдента [21, 22]. РЕЗУЛЬТАТЫ У животных первой (контрольной) группы (пред- варительная инъекция 0.9 %­ного раствора NaCl и 10­минутная имитация облучения ТА Е­36) ин- тенсивность болевой поведенческой реакции на ноцицептивное воздействие (длительность эпизо- дов лизания животным конечности, в которую вво- дили формалин) была наибольшей. В этой группе мышей нормированная общая длительность прояв- лений болевой реакции в пределах 60­минутного периода наблюдений составляла 42 ± 3, длитель- ность перемещений по клетке – 32 ± 5, а груминг занимал в среднем 15 ± 2 %. Эпизоды подёргивания конечности и потребления пищи и воды занимали остальное время, т. е. около 10 %. Обычно в конце экспериментов большинство животных засыпали. Измерение длительности сна во всех группах начи- нали приблизительно через 30 с неподвижного со- стояния мыши при закрытых глазах. Сон часто пре- рывался и наблюдался не у всех животных. Среднее по группе общее время сна в условиях контроля со- ставляло около 2 мин (рис. 2, Б). или его имитации мышей помещали в пластиковый цилиндрический иммобилизационный контейнер. Сеанс облучения длился 10 мин; излучатель под- водился к ТА Е­36 на расстояние 3 мм (Б). ТА у животных второй и четвертой групп подвергали ре- альному облучению миллиметровыми волнами. Об- лучение же ТА у животных первой и третьей групп лишь имитировалось – КВЧ­генератор был отклю- чен от электропитания, однако все сопутствующие процедуры выполнялись. После окончания периода пребывания в контейнере всем животным произво- дилась инъекция формалина, и они отсаживались NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2190 ** ** ** * 1 2 3 4 5 6 1 2 10 20 30 40 50 60 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 100 200 300 400 500 600 700 А мин с с Б Р и с. 2. Влияние превентивного облучения точки акупунктуры (ТА) Е­36 миллиметровыми волнами на поведенческие проявления у мышей в условиях формалинового теста. А – динамика продолжительности (с) эпизодов вылизывания конечности, в которую вводился формалин (поведенческих проявлений болевой реакции), в пределах 10­минутных интервалов периода наблюдения (60 мин) у животных первой (формалиновый тест с имитацией облучения) и второй (формалиновый тест после предварительного реального 10­минутного облучения ТА Е­36) групп. Нуль на оси абсцисс соответствует моменту подкожной инъекции раствора формалина в заднюю конечность. Б – диаграмма суммарных длительностей (с) эпизодов вылизывания конечности (1), подергиваний конечности (2), локомоции (3), груминга (4), потребления пищи и воды (5) и сна (6) в пределах 60­минутного периода наблюдения. Белые и заштрихованные столбики – значения в первой и второй группах соответственно. Одной и двумя звездочками отмечены случаи достоверных межгрупповых различий с P < 0.05 и P < 0.01 соответственно. Р и с. 2. Вплив попереднього опромінення точки акупунктури Е­36 міліметровими хвилями на поведінкові прояви у мишей в умовах формалінового тесту. При относительно большой длительностью по- следовательных тест­интервалов (10 мин; рис. 2–5) четкой двухфазности динамики проявлений боле- вой поведенческой реакции, которая обычно отме- чается в условиях формалинового теста на крысах, не наблюдалось. В случаях же более дробного де- ления общего периода наблюдения (пятиминутные интервалы) двухфазность выявлялась более отчет- ливо. Таким образом, есть основания полагать, что первые 10–20 мин наблюдений в наших экспери- ментах в основном можно отнести к начальной фазе острой боли, а последующие временны́е интерва- лы соответствуют фазе тонической воспалительной боли. Не исключено, что на динамику болевой пове- денческой реакции оказывал также влияние стресс, связанный с 10­минутным пребыванием животных в иммобилизационном контейнере во время облу- чения или его имитации. Однако необходимо под- черкнуть, что все сопровождающие манипуляции с животными во второй–четвертой группах были идентичны таковым в первой (контрольной) груп- пе. Это дает все основания для сравнения результа- тов, полученных в указанных группах. У мышей второй группы (инъекция 0.9 %­ного раствора NaCl, 10­минутное реальное предвари- тельное КВЧ­облучение ТА Е­36) болевые реак- ции на введение формалина были явно слабее, чем в первой (контрольной) группе. Это отмечалось на протяжении всего периода наблюдения, причем раз- личия средних значений суммарной длительности болевой реакции в интервалах 10–20 и 30–50 мин в данных группах животных оказались достовер- ными (рис. 2, А). В целом проявления аналгетиче- ского влияния превентивного облучения ТА Е­36 КВЧ–ЭМП были относительно более значитель- ными во второй половине периода наблюдения. Во временнóм интервале 10–50 мин суммарная дли- тельность болевых проявлений у мышей второй группы была на 42 % меньше, чем в контрольной (Р < 0.01). Максимум интенсивности таких прояв- лений во второй группе, как и в контрольной, реги- стрировался в пределах интервала 10–20 мин, т. е., видимо, соответствовал фазе острой боли. В преде- лах же всего периода наблюдений средняя суммар- ная продолжительность болевой реакции во второй группе с КВЧ­облучением (383 ± 37 с) оказалась на 37 % меньше, чем в контрольной (606 ± 50 с; Р < < 0.01; Б). Динамика других поведенческих проявлений у мышей второй группы также претерпевала некото- рые изменения. У этих животных более продолжи- тельными были эпизоды груминга, причем особенно в пределах первой половины периода наблюдений. Во второй половине упомянутого периода меньшей становилась длительность перемещений по клетке и проявлялась тенденция к возрастанию длитель- ности сна. Суммирование длительности «неболе- Б. С. СУШКО NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2 191 вых» поведенческих проявлений в пределах всего периода наблюдений (60 мин) достоверных отли- чий соответствующих значений от контрольных не выявило (рис. 2, Б). Таким образом, относительно непродолжительное одноразовое предварительное воздействие ЭМП–КВЧ на ТА Е­36 приводило к за- метному ослаблению проявлений болевой реакции, двигательной активности, а также к увеличению времени сна во второй половине периода наблюде- ний. При этом подавление тонической воспалитель- ной боли было более значительным. В третьей группе экспериментальных живот­ ных (блокирование NОS, обусловленное инъекцией раствора L­NAME, и 10­минутная имитация облу- чения ТА Е­36 КВЧ–ЭМП) динамика болевой ре- акции демонстрировала весьма специфические из- менения. Средняя длительность проявлений данной реакции в первые 20 мин после инъекции формали- на в третьей группе была примерно вдвое меньше, чем в контрольной, причем в интервале 10–20 мин различия были статистически достоверными. Это свидетельствовало о существенном аналгезирую- щем влиянии блокирования NOS в пределах первой фазы болевой реакции (фазы острой боли). Затем, однако, проявления данной реакции становились более интенсивными, достигая максимума в интер- вале 30–35 мин после инъекции формалина (при- мерно на 15 мин позже, чем в первой, контрольной, группе) (рис. 3, А). Суммарная же длительность эпизодов вылизывания конечности за 60 мин на- блюдения почти не отличалась от контрольных значений (Б, 1). У животных третьей группы также отмечалось несколько большее количество подёр- гиваний лапы, в которую инъецировали формалин. Достоверных изменений длительности остальных поведенческих проявлений не обнаруживалось (Б). Таким образом, фармакологическое блокирование синтеза NO обусловливало существенный аналге- тический эффект в начале периода наблюдения (в фазе острой боли), однако в последующем (фаза то- нической воспалительной боли) соответствующие поведенческие проявления не только не ослабевали, но даже заметно усиливались. В четвертой группе экспериментальных живот­ ных (комбинация 10­минутного предварительного облучения ТА Е­36 и инъекций раствора L­NAME) совместные влияния упомянутых факторов обу- словливали заметно бóльшие антиноцицептивные эффекты в условиях формалинового теста, чем вли- яния таких факторов в отдельности. В интервале 10–50 мин относительное сокращение длительно- ** 1 2 3 4 5 6 1 3 10 20 30 40 50 60 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 100 200 300 400 500 600 700 А мин с с Б Р и с. 3. Влияние блокирования NO­синтазы (NOS) на поведенческие проявления у мышей в условиях формалинового теста. А – сравнение динамики продолжительности (с) проявлений болевой реакции вылизывания конечности у животных первой и третьей (формалиновый тест после фармакологического блокирования NOS в результате введения L­NAME) групп; Б – диаграмма суммарных длительностей различных поведенческих проявлений у животных упомянутых выше групп (белые и заштрихованные столбики) в пределах периода наблюдения. Остальные обозначения те же, что и на рис. 2. Р и с. 3. Вплив блокування NO­синтази на поведінкові прояви у мишей в умовах формалінового тесту. сти проявлений болевой реакции было высокодо- стоверным, а на отрезке 40–50 мин болевая реакция в рассматриваемой группе практически отсутство- вала (рис. 4, А). Суммарная продолжительность эпизодов вылизывания конечности в пределах всего периода наблюдений составляла 270 ± 34 с, что на 56 % меньше аналогичной величины в контрольной (первой) группе (Р < 0.01). Кроме того, совместное влияние КВЧ­облучения ТА Е­36 и блокирования NOS обусловливало заметное (хотя и недостовер- ное) уменьшение суммарных продолжительностей эпизодов подергиваний конечности, перемещений по клетке и груминга. В то же время в четвертой ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО МИКРОВОЛНОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2192 группе мышей оказалась значительно большей по сравнению с контролем продолжительность пери- одов сна (Р < 0.05; Б). Если сравнивать динами- ку болевой реакции в третьей и четвертой группах животных, то становится очевидным, что превен- тивное микроволновое облучение ТА Е­36 в ком- бинации с блокированием NOS оказывало мощное антиноцицептивное влияние прежде всего в преде- лах фазы развития тонической боли – начиная с 20– 25­й мин периода наблюдений. Начальная же фаза острой боли, заметно подавленная под воздействи- ем L­NAME, претерпевала относительно незначи- тельные изменения (рис. 5, А). В отдельной серии опытов была проведена про- верка возможного влияния стрессорной обстановки на эффекты блокирования NOS. В этих эксперимен- тах животные не помещались на 10 мин в контей- неры для облучения КВЧ–ЭМП (или его имита- ции). Опыты проводились на двух группах мышей по 10 особей в каждой. Животным одной группы внутрибрюшинно инъецировали раствор L­NAME (20 мг/кг), а другой – физиологический раствор (контрольная группа), причем объемы инъекций (0.15 мл) были идентичными. После инъекций жи- вотные возвращались в индивидуальные клетки для регистрации поведения. По истечении 25 мин животные обеих групп получали подкожную инъ- екцию формалина в лапу и снова возвращались в индивидуальные клетки. Таким образом, в этих ис- следованиях можно было оценить поведенческие проявления животных в условиях формалинового теста и блокирования NOS без стрессорной иммо- билизации. В контроле (внутрибрюшинное введе- * ** ** ** * * * 1 2 3 4 5 6 3 4 10 20 30 40 50 60 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 100 200 300 400 500 600 700 Р и с. 5. Сравнение эффектов изолированного блокирования NO­ синтазы (NOS) и комбинированного действия предварительного облучения точки акупунктуры Е­36 и блокирования NOS (третья и четвертая группы мышей соответственно). Фрагменты рисунка и обозначения соответствуют таковым на рис. 2–4. Р и с. 5. Порівняння ефектів ізольованого блокування NO­ синтази (NOS) та комбінованої дії попереднього опромінення точки акупунктури Е­36 і блокування NOS (третя та четверта групи мишей відповідно). ** ** ** * ** I II III IV V VI 1 4 10 20 30 40 50 60 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 100 200 300 400 500 600 700 А мин мин с с с с Б Р и с. 4. Влияние комбинации превентивного облучения точки акупунктуры (ТА) Е­36 и блокирования NO­синтазы (NOS) на поведенческие проявления в условиях формалинового теста. А – сравнение продолжительности (с) проявлений болевой реакции у животных первой и четвертой (формалиновый тест при совместном воздействии предварительного облучения ТА и блокирования NOS) групп; Б – диаграмма суммарных длительностей поведенческих проявлений у мышей первой и четвертой (черные столбики) групп. Остальные обозначения те же, что и на рис. 2 и 3. Р и с. 4. Вплив комбінації попереднього опромінення точки акупунктури Е­36 і блокування NO­синтази на поведінкові прояви в умовах формалінового тесту. Б. С. СУШКО NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2 193 ние физиологического раствора) наиболее интен- сивные проявления болевой реакции (вылизывание конечности, в которую был введен формалин) на- блюдались в течение первых 10 мин после инъ- екции последнего. В последующем длительность эпизодов вылизывания снижалась более чем вдвое. Если же синтез NO был блокирован, интенсивность таких поведенческих проявлений в начальные 10 мин после введения формалина соответствовала менее чем 40 % аналогичного показателя в контро- ле. Значительное подавление поведенческих прояв- лений боли наблюдалось и в течение последующе- го 10­минутного интервала, но в последние 10 мин проявлялась тенденция к их усилению (рис. 6, А). Блокирование NOS обусловливало не только яв- ный интегральный аналгетический эффект в тече- ние начального 30­минутного периода наблюдения после инъекции формалина, но и значительное по- давление иных, «неболевых», поведенческих фе- номенов (локомоции, груминга, потребления воды и пищи) в пределах этого временнóго интервала (рис. 6, Б). Следует упомянуть, что значительное снижение количества стоек и времени перемещения по клетке наблюдалось у данных животных почти сразу после инъекции L­NAME, т. е. до индукции боли в результате инъекции формалина. Таким образом, если иммобилизационный стресс в условиях основной серии наших опытов и моду- лировал каким­то образом поведенческие эффекты блокирования синтеза NO в условиях формалино- вого теста, то соответствующие изменения носили количественный, а не качественный характер. ОБСУЖДЕНИЕ Есть основания полагать, что в механизмы про- тивоболевых эффектов, инициируемых влияния- ми ЭМП, задействованы в той или иной мере все (или почти все) основные нейрохимические систе- мы организма млекопитающих [23, 24]. В то же вре- мя представления о конкретных механизмах, опо­ средующих модуляцию состояния этих систем под воздействием ЭМП (в том числе и КВЧ­диапазона), пока еще очень ограничены. Многочисленные клинические наблюдения, по- лученные в ходе применения различных акупун- ктурных методик, позволили выделить ряд специ­ фических локусов – ТА, воздействие на которые обеспечивает выраженные антиноцицептивные эф- фекты. К подобным наиболее известным точкам и относится ТА Е­36, аналог которой достаточно хо- рошо идентифицирован у экспериментальных жи- вотных [25]. Результаты многочисленных иссле- дований различных авторов и наши собственные данные свидетельствуют о том, что ТА Е­36 вос- приимчивы к влияниям ЭМП, имеющих самые раз- ные характеристики, вплоть до ЭМП­колебаний оптического и близких к нему диапазонов [26]. В обзоре литературы, касающемся использования акупунктуры, упоминается, что аналгезия и сопут- ствующие эффекты наблюдаются не только после иглоукалывания и электростимуляции ТА, но и по- сле действия на эти локусы тепла, давления и раз- личных электромагнитных факторов [27]. ** ** *** *** * * * 1 2 3 4 5 6 1 2 10 20 30 40 50 60 0 50 100 150 200 250 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Р и с. 6. Влияние блокирования NO­синтазы на поведенческие проявления у мышей в условиях контрольных опытов (формалиновый тест без предварительного облучения точки акупунктуры Е­36 или его имитации). А – сравнение динамики продолжительности (с) проявлений болевой реакции у крыс после введения физиологического раствора (1) или L­NAME (2). Нуль на оси абсцисс соответствует моменту введения указанных растворов; стрелкой указан момент подкожной инъекции формалина. Б – диаграмма суммарных длительностей поведенческих проявлений у животных упомянутых групп (заштрихованные и темные столбики соответственно). Остальные обозначения те же, что и на рис. 2–5. Р и с. 6. Вплив блокування NO­синтази на поведінкові прояви у мишей в умовах контрольних дослідів (формаліновий тест без попереднього опромінення точки акупунктури Е­36 або його імітації). мин с с ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО МИКРОВОЛНОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2194 В то же время следует признать, что принципи- альный вопрос, каким же именно образом реали- зуются влияния ЭМП при их воздействии на ТА, далек от окончательного решения. Согласно реф- лекторной теории эффектов акупунктуры, аналге- зия в условиях воздействия на соответствующие точки обеспечивается интегративными процессами на разных уровнях ЦНС при взаимодействии бо- левой импульсации, поступающей от пораженных зон, и влияний, идущих от ТА. Конечные аналге- тические эффекты в данном случае определяются как нейрогенными, так и гуморальными факторами. Понятно, однако, что подобная концепция страдает недостаточной конкретностью. Существуют ряд указаний на то, что воздействия на ТА способны заметно модулировать уровень синтеза NO. Сообщалось, что электроакупункту- ра ТА St­36 (другое обозначение Е­36) приводила к повышению экспрессии всех изоформ NOS в ги- поталамусе и надпочечниках крыс. Такое воздей- ствие способствовало сокращению сроков заживле- ния язв, вызванных экспериментальным холодовым стрессом [28]. У человека (в тестах с участием до- бровольцев) электроакупунктура приводила к по- вышению уровня NO в области воздействия и уси- ливала циркуляцию крови [18, 29]. Таким образом, в немногочисленных упомянутых выше работах ак- центируется тот факт, что воздействия на ТА (в том числе ЭМП­воздействия) вызывают в основном ак- тивацию NOS. Основываясь на этом, можно при- йти к выводу, что и развитие болевого синдрома, и акупунктурные воздействия будут обусловливать активацию данного энзима, а суммация таких эф- фектов должна вызывать однонаправленные эффек- ты (значительное повышение уровня NO) и способ- ствовать процессу сенситизации по отношению к боли. То, что такой вывод противоречит основной массе накопленных экспериментальных фактов (в том числе полученных в нашей работе), очевидно. Причина такой противоречивости, видимо, дво яка. Прежде всего, не учитывается то обстоятельство, что уровень NO, вероятно, является фактором, по­ разному влияющим на разные виды боли (это бу- дет рассмотрено ниже). Кроме того, акупунктур- ные воздействия приводят к сложным изменениям в различных областях ЦНС и сопровождаются мо- дуляцией продукции не только NO, но и опиои- дов, катехоламинов, серотонина, глутамата, ГАМК [30]. В формировании интегральной болевой реак- ции одновременно участвуют большинство функ- циональных систем организма – нервная, мышеч- ная, сердечно­сосудистая, эндокринная, иммунная. Поскольку боль является полисистемной реакцией, определить значимость какого­либо одного фактора при воздействиях, модулирующих такую реакцию, затруднительно. Результаты наших опытов свидетельствуют о том, что в случае ноцицептивной стимуляции в усло виях формалинового теста блокирование NOS (т. е. ограничение продукции NO) приводит к тран- зиторному ослаблению болевого синдрома, причем преимущественно на начальных отрезках периода наблюдения, т. е. в фазе острой боли. Аналогичные аналгетические влияния блокирования NOS были показаны и другими исследователями [13, 27]. В то же время в последующие временны́е интер- валы, соответствующие развитию тонической вос- палительной боли, блокирование NOS не только не ослабляет поведенческих проявлений болевой ре- акции, но даже явно их усиливает (рис. 3, А). Это приводит к смещению максимума таких проявлений (его запаздыванию) (рис. 3). Облучение ТА Е­36 миллиметровыми волнами обусловливало иные из- менения динамики болевой реакции. Подавление поведенческих проявлений рассматриваемой реак- ции отмечалось на протяжении всего периода раз- вития боли после инъекции формалина. Однако на начальных участках периода наблюдения интенсив- ность вылизывания очага боли в случаях превен- тивного воздействия КВЧ–ЭМП на ТА была меньше контрольных значений примерно на 50 %, а в ин- тервале 30–50 мин – в несколько раз. Таким обра- зом, изолированное микроволновое облучение ТА Е­36 преимущественно подавляет тоническую боль; подавление же острой боли несколько слабее (хотя и заметно) (рис. 2). Комбинация превентивного КВЧ­облучения ТА Е­36 и фармакологического блокирования NOS при- водила к суммации и потенцированию антиноци- цептивных эффектов таких воздействий. Подавле- ние поведенческих проявлений болевой реакции (вылизывания конечности) в начальной части пери- ода наблюдения (на протяжении фазы острой боли) становилось несколько более глубоким по сравне- нию с соответствующим эффектом изолированно- го блокирования NOS, а «позднее» повышение ин- тенсивности упомянутых проявлений, очевидное при последнем воздействии, практически устра- нялось. Это особенно отчетливо заметно в случае сравнения эффектов изолированного блокирования NOS и комбинации такого блокирования с КВЧ­ облучением ТА (рис. 5, А). Б. С. СУШКО NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2 195 Очевидные недостатки рефлекторной теории эф- фектов воздействия ЭМП на живые организмы обу­ словили предложение рядом исследователей аль- тернативных гипотез, при формировании которых привлекались понятия «полевой низкоэнергетиче- ской терапии», «живого матрикса» и т. п. [31]. В рамках подобных гипотез предполагается, что клет- ки, ткани и системы организма, объединенные в единую сеть «живого матрикса», способны специ- фически воспринимать и генерировать ЭМП, имею- щие определенные характеристики. Воздействие на организм низкоинтенсивных ЭМП, близких по сво- им параметрам к эндогенным ЭМП, может эффек- тивно модулировать (согласовывать между собой) работу функциональных систем организма [31]. В этих случаях ТА выступают в качестве полимодаль- ных рецепторов экоцептивной чувствительности [32]. Предполагается, что внешние ЭМП опреде- ленной частоты и интенсивности способны интер- ферировать с результирующими полями живых си- стем, модулируя электрические взаимодействия молекул данных систем. В рамках упомянутых ги- потез считается, что в живом организме существу- ют две сигнальные и регуляторные системы – элек- тромагнитная и автохимическая. Констатируется, что в настоящее время исследования сосредоточе- ны на второй из них (автохимической), а электро- магнитной уделяется недостаточное внимание [33]. Многообразие эффектов, наблюдаемых при воздей- ствии ЭМП на живые организмы (например, изме- нения эритропоэза, снижение уровня перекисного окисления липидов, модуляция функционирования ионных насосов и ферментов, модуляция электри- ческих характеристик нейронов и их импульсной активности) [34, 35], заставляет с определенным вниманием относиться к «электромагнитным» ги- потезам. В то же время нельзя не признать, что их фактологическое подтверждение пока явно недо- статочно, и такие гипотезы остаются в значитель- ной мере умозрительными. Боль и обезболивание являются исключитель- но сложными феноменами. На сегодня в основе методологии объективного измерения интенсив- ности боли в условиях экспериментов на высших животных лежит регистрация тех или иных пове- денческих проявлений, что дает лишь ограничен- ную оценку болевого синдрома и не в полной мере соответствует интенсивности болевого пережива- ния. Очевидно, что получаемые в таких опытах ре- зультаты могут «переноситься» на человека с очень большой осторожностью. В данном аспекте, безу­ словно, актуален поиск новых методических под- ходов, причем особое внимание надо обращать на стандартизацию условий опытов и уменьшение возможных влияний экспериментатора. Необходи- мость экспериментального поиска новых приемов, обеспечивающих подавление или устранение боли с параллельной минимизацией побочных эффектов, абсолютно очевидна; при этом разработка способов применения ЭМП­терапии и определение эффек- тивных параметров соответствующих воздействий выглядят достаточно перспективными. Суммируя результаты наших экспериментов, можно заключить, что одноразовое превентивное воздействие КВЧ–ЭМП на ТА Е­36 обеспечивает достоверное подавление соматической боли у мы- шей в условиях формалинового теста. Такое облу- чение ТА миллиметровыми волнами в большей сте- пени влияет на тоническую воспалительную боль, чем на острую фазу боли. Фармакологическое бло- кирование NOS способствует подавлению боли лишь в начальной фазе развития болевой реакции, но даже несколько усиливает воспалительную боль. Комбинация предварительного воздействия на ТА Е­36 и блокирования NOS обеспечивает суммацию и потенциацию антиноцицептивных эффектов дан- ных воздействий и более эффективное подавление болевой реакции. Автор приносит глубокую благодарность проф. Ю. П. Ли­ манскому, который долгое время руководил исследовани- ями, направленными на раскрытие механизмов влияния низкоинтенсивных ЭМП различных диапазонов на болевые синдромы, и всем сотрудникам возглавляемого им отдела. Я также искренне признателен проф. Д. А. Василенко за ценные рекомендации относительно представления полу- ченного материала в настоящем сообщении. Б. С. Сушко1 ВЗАЄМОДІЯ АНТИНОЦИЦЕПТИВНИХ ЕФЕКТІВ ПРЕ- ВЕНТИВНОГО МІКРОХВИЛЬОВОГО ОПРОМІНЕННЯ ТОЧКИ АКУПУНКТУРИ ТА ФАРМАКОЛОГІЧНОГО БЛОКУВАННЯ NO­СИНТАЗИ У МИШЕЙ 1Інститут фізіології ім. О. О. Богомольця НАН України, Київ (Україна). Р е з ю м е У поведінкових дослідах на чотирьох групах мишей в умо- вах стандартного формалінового тесту досліджували впли- ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО МИКРОВОЛНОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2196 ви, зумовлені попереднім 10­хвилинним опроміненням точки акупунктури (ТА) Е­36 міліметровими електромагніт- ними хвилями малої інтенсивності (посилання тривалістю 50 мс, заповнені коливаннями з довжиною хвилі від 4.0 до 7.5 мм і розділені 50­мілісекундними інтервалами) та блоку- ванням NO­синтази – NOS (ін’єкції 20 мг/кг конкурентного блокатора NOS L­NAME). У разі ізольованого превентив- ного опромінення ТА і нормального функціонування NOS поведінкові прояви больової реакції (вилизування кінцівки, під шкіру стопи котрої ін’єкували формалін) значно пригні- чувалися протягом усього періоду спостереження (60 хв), причому відносна інтенсивність такого пригнічення в інтер- валі 30–50 хв була вищою, ніж у перші 20 хв розвитку болю. Ізольоване блокування NOS призводило до більш ніж двора- зового скорочення тривалості епізодів вилизування кінцівки в межах початкової фази больової реакції (до 20 хв), але в інтервалі 30–40 хв після ін’єкції формаліну (запальний біль) інтенсивність даних поведінкових проявів помітно зроста- ла. Комбінація попереднього опромінення ТА Е­36 і введен- ня L­NAME зумовлювала істотне посилення аналгетичних впливів протягом усього періоду спостереження, причому в інтервалі 40–50 хв аналгезія була практично повною. За- гальна тривалість проявів больової реакції в межах періоду спостереження при такій комбінованій дії була в середньо- му на 56 % меншою, ніж аналогічний показник при форма- ліновому тесті за відсутності аналгезуючих впливів (опро- мінення ТА та блокування NOS). Обговорюються існуючі концепції щодо механізмів, опосередковуючих дії надвисо- кочастотних змінних електромагнітних полів на організм ссавців (включно з такими діями на ТА), а також механізмів взаємодії ефектів мікрохвильового опромінення і модуляції інтенсивності синтезу NO. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. В. П. Казначеев, Л. П. Михайлова, Биоинформационная функция естественных электромагнитных полей, Наука, Сиб. отд­ние, Новосибирск (1985). 2. С. И. Геращенко, Основы лечебного применения электро­ магнитных полей микроволнового диапазона, Радуга, Киев (1997). 3. Ю. П. Лиманский, З. А. Тамарова, Е. Г. Битков, Н. Д. Колбун, “Угнетение ноцицептивных реакций мышей под влиянием низкоинтенсивного микроволно- вого облучения точек акупунктуры”, Нейрофизиология/ Neurophysiology, 31, № 4, 318­322 (1999). 4. Е. Н. Чуян, Э. Р. Джелдубаева, Механизмы антино­ цицептивного действия низкоинтенсивного миллиметро­ вого излучения, ДИАЙПИ, Симферополь (2006). 5. R. Mathur, “Effect of chronic intermittent exposure to AM radiofrequency field on responses to various types of noxious stimuli in growing rats,” Electromagn. Biol. Med., 27, No. 3, 266­276 (2008). 6. A. Radzievsky and O. Gordiienko, “Millimeter­wave­induced hypoalgesia in mice,” Bioelectromagnetics, 29, No. 4, 284­295 (2008). 7. C. Del Seppia, S. Ghione, P. Luschi, et al., “Pain perception and electromagnetic fields,” Neurosci. Biobehav. Rev., 31, No. 4, 619­642 (2007). 8. R. H. W. Funk and Th. K. Monsees, “Effects of electromagnetic fields on cells: physiological and therapeutical approaches and molecular mechanisms of interaction,” Cells Tissues Organs., 182, 59­78 (2006). 9. Th. Monsees, R. H. W. Funk, and N. Őzkucur, “Electromagnet- ic effects – from cell biology to medicine,” Prog. Histochem. Cytochem., 43, 177­264 (2009). 10. Frank de Vocht, “Dirty electricity”: what, where, and should we care?” J. Exposure Sci. Environment. Epidemiol., 20, 399­ 405 (2010). 11. I. A. Bab, C. Hajbi­Yonissi, Y. Gabet, and R. Müller, Micro­ Tomographic Atlas of the Mouse Skeleton, Springer (2007). 12. I. D. G. Duarte and S. H. Ferreira, “L­NAME causes antinociception by stimulation of the arginine­NO­cGMP pathway,” Mediators Inflamm., 9, 25­30 (2000). 13. J. Wu, L. Fang, Q. Lin, and W. D. Willis, “Nitric oxide syn- thase in spinal cord central sensitization following intradermal injection of capsaicin,” Pain, 94, Iss. 1, 47­58 (2001). 14. K. Okuda, Ch. Sakurada, M. Takahashi, et al., “Characteriza- tion of nociceptive responses and spinal releases of nitric oxide metabolites and glutamate evoked by different concentrations of formalin in rats,” Pain, 92, Iss. 1, 107­115 (2001). 15. S.­X. Ma, J. Ma, G. Moise, and X.­Y. Li, “Responses of neuronal nitric oxide synthase expression in the brainstem to electroacupuncture Zusanli (ST 36) in rats,” Brain Res., 1037, Nos. 1/2, 70­77 (2005). 16. M. Tsuchiya, E. F. Sato, M. Inoue, and A. Asada, “Acupuncture enhances generation of nitric oxide and increases local circulation,” Anesth. Analg., 104, 301­307 (2007). 17. R. T. Almeida and I. D. Duarte, “Nitric oxide/cGMP pathway mediates orofacial antinociception induced by electroacupuncture at the St36 acupoint,” Brain Res., 1188, 54­60 (2008). 18. N. T. Jou and S. X. Ma, “Responses of nitric oxide­cGMP release in acupuncture point to electroacupuncture in human skin in vivo using dermal microdialysis,” Microcirculation, 5, 434­443 (2009). 19. Про захист тварин від негуманного поводження (Закон України № 3447­IV від 21 лютого 2006 р.), Відомості Вер­ хов. Ради України, 27, 990 (2006). 20. А. В. Будак, Б. С. Сушко, “Гипералгезивное влияние эмоционального стресса у мышей линий С57BL/6J и СВА/ CaLac на фоне заданного суточного ритма”, Нейрофизиоло­ гия/Neurophysiology, 38, № 5/6, 466­471 (2006). 21. Е. И. Пустыльник, Статистические методы анализа и об­ работки наблюдений, Наука, Москва (1991). 22. Э. Леман, Теория точечного оценивания, Наука, Москва (1991). 23. Е. В. Гура, Е. В. Багацкая, Ю. П. Лиманский, “Участие серотонинергической системы ствола мозга в аналгезии, вызванной действием низкоинтенсивных микроволн на противоболевую точку акупунктуры”, Нейрофизиология/ Neurophysiology, 34, № 4, 303­308 (2002). 24. E. N. Chuyan and É. R. Dzheldubayeva, “Roles of different neurochemical systems in mechanisms underlying the antinociceptive effect of extrahigh­frequency electromagnetic radiation,”Neirofiziologiya/Neurophysiology, 39, No. 2, 165­ 173 (2007). 25. R. T. Almeida, A. C. Perez, J. N. Francischi, et al., “Opioid­ ergic orofacial antinociception induced by electroacupuncture at acupoint St36,” Braz. J. Med. Biol. Res., 41, No. 7, 621­626 (2008). Б. С. СУШКО NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2013.—T. 45, № 2 197 26. Yu. P. Limansky, Z. A. Tamarova, S. A. Gulyar, et al., “Suppression of pain by exposure of acupuncture points to polarized light,” Pain Res. Manag., 11, No. 1, 49­57 (2006). 27. М. Л. Кукушкин, В. Н. Графова, В. С. Смирнова и др., “Роль индукторов и ингибиторов синтеза оксида азота в механиз- мах развития центральной боли”, Боль, № 1, 25­28 (2006). 28. J. P. Sun, H. T. Pei, X. L. Jin, et al., “Effects of acupuncturing Tsusanli (ST36) on expression of nitric oxide synthase in hy- pothalamus and adrenal gland in rats with cold stress ulcer,” World J. Gastroenterol., 32, No. 11, 4962­4966 (2005). 29. M. Tsuchiya, E. F. Sato, M. Inoue, and A. Asada, “Acupuncture enhances generation of nitric oxide and increases local circula- tion,” Anesth. Analg., 104, 301­307 (2007). 30. Z. Q. Zhao, “Neural mechanism underlying acupuncture anal- gesia,” Prog. Neurobiol., 85, No. 4, 355­375 (2008). 31. Ю. П. Лиманский, И. З. Самосюк, “Концепция электромаг- нитного гомеостаза и ее обоснование”, Рефлексотерапия, 11, № 4, 3­9 (2004). 32. Ю. П. Лиманский, “Гипотеза о точках акупунктуры как по- лимодальных рецепторах экоцептивной чувствительности”, Физиол. журн., 36, № 4, 115­121 (1990). 33. D. Church, The Genie in Your Genes: Epigenetic Medicine and the New Biology of Intention, Energy Psyhol. Press, Santa Ros- sa (2007). 34. Т. Н. Замай, Е. В. Маркова, Н. М. Титова, “Особенности функционирования клеточной мембраны в условиях воз- действия электромагнитного поля”, Вестн. КрасГУ, Сер. Биохимия, 134, № 12, 167­169 (2002). 35. V. Pikov, X. Arakaki, M. Harrington, et al., “Modulation of neuronal activity and plasma membrane properties with low­ power millimeter waves in organotypic cortical slices,” J. Neu­ ral. Eng., 7, 045003 (9pp) (2010). ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО МИКРОВОЛНОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ

Схожі ресурси