Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия

Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия

Азидин (беренил, интервет) – протистицидный препарат на основе диминазена ацетурата – широко используется в ветеринарной практике для лечения и профилактики пироплазмоза, бабезиозов и тейлериоза. Азидин не применяют для лечения людей из-за серьезных побочных эффектов, в частности возможности инициа...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2015
Hauptverfasser: Иванова, С.Ю., Николаенко, Л.М., Сторожук, М.В.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України 2015
Schriftenreihe:Нейрофизиология
Schlagworte:
Матеріали VI Конгресу Українського товариства нейронаук, присвяченого 90-й річниці з дня народження академіка П. Г. Костюка (Київ, 4 – 8 червня 2014 р)
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148158
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия / С.Ю. Иванова, Л.М. Николаенко, М.В. Сторожук // Нейрофизиология. — 2015. — Т. 47, № 1. — С. 87-89. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-148158
record_format dspace
spelling irk-123456789-1481582019-02-18T01:23:07Z Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия Иванова, С.Ю. Николаенко, Л.М. Сторожук, М.В. Матеріали VI Конгресу Українського товариства нейронаук, присвяченого 90-й річниці з дня народження академіка П. Г. Костюка (Київ, 4 – 8 червня 2014 р) Азидин (беренил, интервет) – протистицидный препарат на основе диминазена ацетурата – широко используется в ветеринарной практике для лечения и профилактики пироплазмоза, бабезиозов и тейлериоза. Азидин не применяют для лечения людей из-за серьезных побочных эффектов, в частности возможности инициации судорожной активности. Мы исследовали влияние азидина на вызванные ГАМК-эргические постсинаптические токи (ПСТ) в культуре нейронов гиппокампа с использованием методики пэтч-клэмп. Было обнаружено, что азидин в концентрации, эквивалентной 40 мкМ диминазена ацетурата, уменьшает амплитуду вызванных ГАМК-эргических ПСТ более чем в два раза в течение 3–4 мин после приложения. Поскольку концентрация димин азена в сыворотке крови после его инъекций в лечебных целях может достигать 45 мкM, представляется весьма вероятным, что побочный судорожный эффект азидина в основном обусловлен угнетением ГАМК-эргической передачи. Одновременное введение азидина с положительными модуляторами ГАМК-рецепторов может рассматриваться как прием, позволяющий минимизировать этот побочный эффект. Азидин (беренил, інтервет) – протистицидний препарат на основі диміназену ацетурату – широко використовується у ветеринарній практиці для лікування і профілактики піроплазмозу, бабезіозу та тейлеріозу. Азидин не застосовують для лікування людей через серйозні побічні ефекти, зокрема можливість ініціації судомної активності. Ми досліджували вплив азидину на викликані ГАМК-ергічні постсинаптичні струми (ПСС) у культурі нейронів гіпокампа з використанням методики петч-клемп. Було виявлено, що азидин в концентрації, еквівалентній 40 мкМ диміназену ацетурату, зменшує амплітуду викликаних ГАМК-ергічних ПСС більш ніж у два рази протягом 3–4 хв після аплікації. Оскільки концентрація диміназену в сироватці крові після його ін’єкцій у лікувальних цілях може досягати 45 мкМ, є досить вірогідним, що побічний судомний ефект азидину в основному є зумовлений пригніченням ГАМК-ергічної передачі. Одночасне введення азидину з позитивними модуляторами ГАМК-рецепторів може розглядатись як спосіб, що дозволяє мінімізувати цей побічний ефект. 2015 Article Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия / С.Ю. Иванова, Л.М. Николаенко, М.В. Сторожук // Нейрофизиология. — 2015. — Т. 47, № 1. — С. 87-89. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 0028-2561 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148158 612.21:612.815.1 ru Нейрофизиология Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Матеріали VI Конгресу Українського товариства нейронаук, присвяченого 90-й річниці з дня народження академіка П. Г. Костюка (Київ, 4 – 8 червня 2014 р)
Матеріали VI Конгресу Українського товариства нейронаук, присвяченого 90-й річниці з дня народження академіка П. Г. Костюка (Київ, 4 – 8 червня 2014 р)
spellingShingle Матеріали VI Конгресу Українського товариства нейронаук, присвяченого 90-й річниці з дня народження академіка П. Г. Костюка (Київ, 4 – 8 червня 2014 р)
Матеріали VI Конгресу Українського товариства нейронаук, присвяченого 90-й річниці з дня народження академіка П. Г. Костюка (Київ, 4 – 8 червня 2014 р)
Иванова, С.Ю.
Николаенко, Л.М.
Сторожук, М.В.
Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия
Нейрофизиология
description Азидин (беренил, интервет) – протистицидный препарат на основе диминазена ацетурата – широко используется в ветеринарной практике для лечения и профилактики пироплазмоза, бабезиозов и тейлериоза. Азидин не применяют для лечения людей из-за серьезных побочных эффектов, в частности возможности инициации судорожной активности. Мы исследовали влияние азидина на вызванные ГАМК-эргические постсинаптические токи (ПСТ) в культуре нейронов гиппокампа с использованием методики пэтч-клэмп. Было обнаружено, что азидин в концентрации, эквивалентной 40 мкМ диминазена ацетурата, уменьшает амплитуду вызванных ГАМК-эргических ПСТ более чем в два раза в течение 3–4 мин после приложения. Поскольку концентрация димин азена в сыворотке крови после его инъекций в лечебных целях может достигать 45 мкM, представляется весьма вероятным, что побочный судорожный эффект азидина в основном обусловлен угнетением ГАМК-эргической передачи. Одновременное введение азидина с положительными модуляторами ГАМК-рецепторов может рассматриваться как прием, позволяющий минимизировать этот побочный эффект.
format Article
author Иванова, С.Ю.
Николаенко, Л.М.
Сторожук, М.В.
author_facet Иванова, С.Ю.
Николаенко, Л.М.
Сторожук, М.В.
author_sort Иванова, С.Ю.
title Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия
title_short Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия
title_full Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия
title_fullStr Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия
title_full_unstemmed Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия
title_sort подавление гамк-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия
publisher Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
publishDate 2015
topic_facet Матеріали VI Конгресу Українського товариства нейронаук, присвяченого 90-й річниці з дня народження академіка П. Г. Костюка (Київ, 4 – 8 червня 2014 р)
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148158
citation_txt Подавление ГАМК-эргической синаптической передачи азидином как возможный механизм его побочного судорожного действия / С.Ю. Иванова, Л.М. Николаенко, М.В. Сторожук // Нейрофизиология. — 2015. — Т. 47, № 1. — С. 87-89. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
series Нейрофизиология
work_keys_str_mv AT ivanovasû podavleniegamkérgičeskojsinaptičeskojperedačiazidinomkakvozmožnyjmehanizmegopobočnogosudorožnogodejstviâ
AT nikolaenkolm podavleniegamkérgičeskojsinaptičeskojperedačiazidinomkakvozmožnyjmehanizmegopobočnogosudorožnogodejstviâ
AT storožukmv podavleniegamkérgičeskojsinaptičeskojperedačiazidinomkakvozmožnyjmehanizmegopobočnogosudorožnogodejstviâ
first_indexed 2025-07-12T18:28:57Z
last_indexed 2025-07-12T18:28:57Z
_version_ 1837466851130474496
fulltext NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2015.—T. 47, № 1 87 УДК 612.21:612.815.1 С. Ю. ИВАНОВА1, Л. М. НИКОЛАЕНКО1, М. В. СТОРОЖУК1 ПОДАВЛЕНИЕ ГАМК-ЭРГИЧЕСКОЙ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ АЗИДИНОМ КАК ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ ЕГО ПОБОЧНОГО СУДОРОЖНОГО ДЕЙСТВИЯ Поступила 25.06.14 Азидин (беренил, интервет) – протистицидный препарат на основе диминазена ацету- рата – широко используется в ветеринарной практике для лечения и профилактики пи- роплазмоза, бабезиозов и тейлериоза. Азидин не применяют для лечения людей из-за серьезных побочных эффектов, в частности возможности инициации судорожной ак- тивности. Мы исследовали влияние азидина на вызванные ГАМК-эргические постси- наптические токи (ПСТ) в культуре нейронов гиппокампа с использованием методи- ки пэтч-клэмп. Было обнаружено, что азидин в концентрации, эквивалентной 40 мкМ диминазена ацетурата, уменьшает амплитуду вызванных ГАМК-эргических ПСТ более чем в два раза в течение 3–4 мин после приложения. Поскольку концентрация димин азена в сыворотке крови после его инъекций в лечебных целях может достигать 45 мкM, представляется весьма вероятным, что побочный судорожный эффект азидина в основ- ном обусловлен угнетением ГАМК-эргической передачи. Одновременное введение ази- дина с положительными модуляторами ГАМК-рецепторов может рассматриваться как прием, позволяющий минимизировать этот побочный эффект. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: диминазена ацетурат (азидин, беренил), побочные эффек- ты, судорожная активность, ГАМК-эргическая синаптическая передача. 1 Институт физиологии им. А. А. Богомольца НАН Украины, Киев (Украина). Эл. почта: siva@biph.kiev.ua (С. Ю. Иванова). ВВЕДЕНИЕ Азидин (беренил, интервет) – препарат на основе диминазена ацетурата, который широко использу- ется в ветеринарной практике для лечения и про- филактики опасных протозойных инфекций (пи- роплазмоза, бабезиозов и тейлериоза). Азидин не применяют для лечения людей из-за возможности серьезных побочных эффектов, в частности индук- ции судорожной активности. Мы предположили, что подобный побочный эффект связан с подавле- нием тормозной ГАМК-эргической синаптической передачи под воздействием данного препарата. Для проверки этого предположения мы исследовали влияние азидина на вызванные ГАМК-эргические постсинаптические токи (ПСТ) в культуре нейро- нов гиппокампа крысы. МЕТОДИКА Исследование проводили на культивируемых ней- ронах гиппокампа крысы. Методика приготовле- ния и поддержания культуры была описана ранее [1]. Примененная методика позволяет регистри- ровать ПСТ, вызываемые в исследуемом нейроне электрической стимуляцией единичной пресинап- тической клетки. Для отведения трансмембран- ных токов в постсинаптическом нейроне использо- вали метод фиксации потенциала в режиме «целая клетка». Возбуждение визуально наблюдаемого пресинаптического нейрона осуществляли с по- мощью внеклеточного электрода, подведенного к соме или аксону этой клетки. В большинстве экс- периментов внутриклеточный раствор содержал в себе (в миллимолях на 1 л): цезия глюконат – 100, СsCl – 30 МgС12 – 4, Na2ATP – 4, EGTA – 10, НЕРЕS – 3, а внеклеточный – NaCl – 140, КСl – 4, СаС12 – 2, МgCl2 – 1, НЕРЕS – 10, глюкоза – 10. У обоих растворов рН равнялся 7.4. Электрофи- зиологические измерения проводились в присут- ствии во внеклеточном растворе 20 мкМ АРV и NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2015.—T. 47, № 188 С. Ю. ИВАНОВА, Л. М. НИКОЛАЕНКО, М. В. СТОРОЖУК 10 мкM СNQX, что обеспечивало блокирование си- наптических токов, опосредуемых ионотропными глутаматными рецепторами. В работе использова- ли препарат Азидин-вет («Бровафарма», Украина). Эксперименты проводили при комнатной темпера- туре (20–22 °С). Числовые результаты представле- ны как средние ± ошибка среднего. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В экспериментах использовался протокол стимуля- ции, подобный описанному ранее [2]. Раздражение пресинаптического нейрона осуществлялось па- рами стимулов, что позволяло не только оценить параметры ПСТ как таковых, но и определить ко- эффициент парной стимуляции (КПС – отноше- ние амплитуд второго и первого тормозящего ПСТ (ТПСТ) в паре), т. е. параметр, позволяющий по- лучить дополнительную информацию о механиз- мах модулирующего действия активных веществ [2]. Оказалось, что азидин в концентрации, эквива- лентной 40 мкМ диминазена ацетурата, уменьшал амплитуду вызванных ГАМК-эргических ТПСТ в среднем более чем в два раза в течение 3–4 мин по- сле аппликации (количество тестированных клеток n = 9). Как видно из рисунка, аппликация азидина приводила к значительному уменьшению амплитуд и первого, и второго ГАМК-эргических ТПСТ в паре. Это, однако, не сопровождалось существен- ными изменениями КПС. Какие-либо сведения о том, что диминазена ацетурат способен оказывать прямое блокирую- щее действие на ГАМК-управляющие каналы, от- сутствуют. Учитывая то, что влияние азидина на ГАМК-эргические ПСТ проявлялось сравнительно быстро, маловероятно, что данный эффект связан с действием диминазена на репликацию ДНК [3]. В связи с этим следует упомянуть, что, как было об- наружено, диминазена ацетурат эффективно блоки- рует не ГАМК-, а протонактивируемые каналы [4], причем такие изменения проявляются достаточно быстро [5]. Возможно, что в нашем случае воздей- ствие диминазена ацетурата на ГАМК-эргическую передачу обусловлено его действием на упомяну- тые протонактивируемые каналы. В пользу этого предположения можно привести данные о действии амилорида – другого блокатора протонактивируе- мых каналов – на ответы, вызванные приложением экзогенной ГАМК [6, 7], и на ГАМК-опосредуемые ПСТ [8]. Недавно были получены указания на то, что функциональное взаимодействие ГАМКА-ре- цепторов и каналов ASIC1a вполне возможно; был идентифицирован белковый комплекс, включаю- щий в себя упомянутые рецепторы [9]. Известно, что бикукуллин, подавляя ГАМК- эргическую синаптическую передачу, вызывает эпилептиформную активность in vitro и существен- но влияет на фоновую и вызванную импульсную активность нейронов коры in vivo у бодрствующих животных [9]. Очевидно, в физиологических усло- виях система ГАМК-эргических нейронов оказыва- ет постоянное тормозное влияние на пирамидные нейроны, а подавление этого торможения под дей- ствием того или иного фактора может приводить к индукции судорожной активности. Таким обра- зом, подавление ГАМК-эргической передачи под влиянием азидина, наблюдавшееся в нашей рабо- те в культуре нейронов, на уровне организма впол- не может вызывать появление судорог. Во многих случаях начальная концентрация диминазена аце- турата в сыворотке крови животных после его инъ- екции в лечебных целях достигает 45 мкМ [10], хотя обычно соответствующие значения ниже. Та- ким образом, наши результаты свидетельствуют о том, что основной причиной побочного судорож- ного эффекта азидина может оказаться угнетение ГАМК-эргической синаптической передачи. По- контроль 200 мс 40 0 пА азидин (40 мкМ) 0 50 100 150 200 с0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 азидин 40 мкМ Подавление ГАМК-эргических тормозных постсинаптических токов (ТПСТ) в культуре нейронов гиппокампа под влиянием азидина. А – примеры регистраций ТПСТ дó и после приложения азидина; Б – временнóе течение изменений коэффициента парной стимуляции в условиях аппликации азидина. По оси абсцисс – время, с; по оси ординат – значения отношения амплитуд второго и первого ТПСТ в паре при межстимульном интервале 100 мс. Пригнічення ГАМК-ергічних гальмівних постсинаптичних струмів у культурі нейронів гіпокампа під впливом азидину. NEUROPHYSIOLOGY / НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ.—2015.—T. 47, № 1 89 ПОДАВЛЕНИЕ ГАМК-ЭРГИЧЕСКОЙ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ АЗИДИНОМ этому совместное введение азидина с модулятора- ми указанной передачи, усиливающими тормозное влияние ГАМК-системы на нейроны ЦНС, может рассматриваться как возможный терапевтический прием, способный минимизировать конвульсивное побочное действие рассматриваемого препарата. Исследования были выполнены согласно положе- ниям Международной конвенции по защите животных, используемых в экспериментальных и других научных це- лях (Страсбург, 1985), а также в соответствии с положе- ниями Комитета по биоэтике Института физиологии им. А. А. Богомольца НАН Украины. Авторы настоящей работы – С. Ю. Иванова, Л. М. Нико- лаенко и М. В. Сторожук – подтверждают, что при выполне- нии исследования и публикации его результатов отсутство- вали какие-либо конфликты, касающиеся коммерческих или финансовых отношений, отношений с организациями и/или лицами, которые могли быть связаны с исследованием, и взаимоотношений соавторов статьи. С. Ю. Іванова1, Л. М. Ніколаєнко1, М. В. Сторожук1 ПРИГНІЧЕННЯ ГАМК-ЕРГІЧНОЇ СИНАПТИЧНОЇ ПЕРЕДАЧІ АЗИДИНОМ ЯК МОЖЛИВИЙ МЕХАНІЗМ ЙОГО ПОБІЧНОЇ СУДОМНОЇ ДІЇ 1 Інститут фізіології ім. О. О. Богомольця НАН України, Київ (Україна). Р е з ю м е Азидин (беренил, інтервет) – протистицидний препарат на основі диміназену ацетурату – широко використовується у ветеринарній практиці для лікування і профілактики піро- плазмозу, бабезіозу та тейлеріозу. Азидин не застосовують для лікування людей через серйозні побічні ефекти, зокре- ма можливість ініціації судомної активності. Ми дослід- жували вплив азидину на викликані ГАМК-ергічні пост- синаптичні струми (ПСС) у культурі нейронів гіпокампа з використанням методики петч-клемп. Було виявлено, що азидин в концентрації, еквівалентній 40 мкМ диміназену ацетурату, зменшує амплітуду викликаних ГАМК-ергічних ПСС більш ніж у два рази протягом 3–4 хв після аплікації. Оскільки концентрація диміназену в сироватці крові після його ін’єкцій у лікувальних цілях може досягати 45 мкМ, є досить вірогідним, що побічний судомний ефект азидину в основному є зумовлений пригніченням ГАМК-ергічної пе- редачі. Одночасне введення азидину з позитивними модуля- торами ГАМК-рецепторів може розглядатись як спосіб, що дозволяє мінімізувати цей побічний ефект. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. S. Y. Ivanova, I. V. Lushnikova, T. A. Pivneva, et al., “Differential properties of GABAergic synaptic connections in rat hippocampal cell cultures,” Synapse, 53, No. 2, 122-130 (2004). 2. S. Y. Ivanova, M. V. Storozhuk, and P. G. Kostyuk, “Changes in paired pulse depression as an indicator for the involvement of presynaptic mechanism(s) in modulation of GABA-ergic synaptic transmission in rat hippocampal cell cultures,” Neurophysiology, 34, Nos. 2/3, 144-146 (2002). 3. T. E. Snowden, Y. M. Pan, and M. S. Valenzuela, “Inhibition of DNA replication by berenil of bacterial plasmids containing poly(dA)-poly(dT) sequences. 2D gel analysis of replicative intermediates,” Cell Mol. Biol. (Noisy. -le-grand), 48 Online Pub., OL279-OL288 (2002). 4. X. Chen, L. Qiu, M. Li, et al., “Diarylamidines: high potency inhibitors of acid-sensing ion channels,” Neuropharmacology, 58, No. 7, 1045-1053 (2010). 5. X. Chen, P. Whissell, B. A. Orser, and J. F. MacDonald, “Functional modifications of acid-sensing ion channels by ligand-gated chloride channels,” PLoS One, 6, No. 7, e21970 (2011). 6. F. Liu, M. Zhang, Z. Q. Tang, et al., “Inhibitory effects of amiloride on the current mediated by native GABA(A) receptors in cultured neurons of rat inferior colliculus,” Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 37, No. 4, 435-440 (2010). 7. J. L. Fisher, “Amiloride inhibition of gamma-aminobutyric acid(A) receptors depends upon the alpha subunit subtype,” Mol. Pharmacol., 61, No. 6, 1322-1328 (2002). 8. C. J. Dietrich and M. Morad, “Synaptic acidification enhances GABAA signaling,” J. Neurosci., 30, No. 47, 16044-16052 (2010). 9. D. Zhao, N. Ning, Z. Lei, et al., “Identification of a novel protein complex containing ASIC1a and GABAA receptors and their interregulation,” PLoS One, 9, No. 6, e99735 (2014). 10. V. M. Storozhuk, “Dopaminergic modulation of the neuron activity in the cerebral cortex of the wakeful animal,” Crit. Rev. Neurobiol., 20, 1-141 (2008). 11. D. M. Millera, G. E. Swanb, R. G. Lobettia, and L. S. Ja- cobsona, “The pharmacokinetics of diminazene aceturate after intramuscular administration in healthy dogs,” J. South Afr. Veterin. Ass., 76, No. 3, 146-150 (2005).

Ähnliche Einträge