Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу

Мета. Проаналізувати особливості алельного поліморфізму генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 та поліморфізму інсерція/делеція 14 п. н. 3' UTR гена HLA-G у жінок з навиковим невиношуванням вагітності (ННВ). Методи. Виділення ДНК висолюванням, ПЛР, електрофорез в агарозному гелі. Результати. Провед...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2013
Hauptverfasser:	Терпиляк, О.І., Сосніна, К.О., Заставна, Д.В., Гельнер, Н.В., Микула, М.І.
Format:	Artikel
Sprache:	Ukrainian
Veröffentlicht:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2013
Schriftenreihe:	Вiopolymers and Cell
Schlagworte:	Biomedicine
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/153211
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу / О.І. Терпиляк, К.О. Сосніна, Д.В. Заставна, Н.В. Гельнер, М.І. Микула // Вiopolymers and Cell. — 2013. — Т. 29, №. 5. — С. 413-417. — Бібліогр.: 20 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-153211
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1532112019-06-14T01:25:33Z Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу Терпиляк, О.І. Сосніна, К.О. Заставна, Д.В. Гельнер, Н.В. Микула, М.І. Biomedicine Мета. Проаналізувати особливості алельного поліморфізму генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 та поліморфізму інсерція/делеція 14 п. н. 3' UTR гена HLA-G у жінок з навиковим невиношуванням вагітності (ННВ). Методи. Виділення ДНК висолюванням, ПЛР, електрофорез в агарозному гелі. Результати. Проведено комплексний аналіз розподілу та частоти алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA- DQB1 та поліморфізму інсерція/делеція 14 п. н. гена HLA-G серед жінок з ННВ. Висновки. Зміни в генах системи HLA можуть бути причиною порушення репродуктивної функції у жінки і призводять до ранньої елімінації плоду. Цель. Проанализировать особенности аллельного полиморфизма генов HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 и полиморфизма инсерция/делеция 14 п. н. 3' UTR гена HLA-G у женщин с привычным невынашиванием беременности (ПНБ). Методы. Выделение ДНК высаливанием, ПЦР, электрофорез в агарозном геле. Результаты. Проведен комплексный анализ распределения и частоты аллельных вариантов генов HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 и полиморфизма инсерция/делеция 14 п. н. гена HLA-G среди женщин с ПНБ. Выводы. Изменения в генах системы HLA могут быть причиной нарушения репродуктивной функции у женщины и приводят к ранней элиминации плода. Aim. Analyze the distribution of allelic polymorphism of HLA-DRB1, DQA1, DQB1 genes and HLA-G 14-bp insertion/deletion polymorphism in women with RPL. Methods. DNA extraction, PCR, agarose gel electrophoresis. Results. A comprehensive analysis of the distribution and frequency of allelic variants of genes HLA-DRB1, HLA- DQA1, HLA-DQB1 and HLA-G 14 bp insertion/deletion polymorphism among women with RPL. Conclusions. Changes in the major hystocompatibility complex genes can cause the failure of a woman’s reproductive function and lead to an early fetal loss. 2013 Article Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу / О.І. Терпиляк, К.О. Сосніна, Д.В. Заставна, Н.В. Гельнер, М.І. Микула // Вiopolymers and Cell. — 2013. — Т. 29, №. 5. — С. 413-417. — Бібліогр.: 20 назв. — укр. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000832 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/153211 575.113.2:618.179 uk Вiopolymers and Cell Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Biomedicine Biomedicine
spellingShingle	Biomedicine Biomedicine Терпиляк, О.І. Сосніна, К.О. Заставна, Д.В. Гельнер, Н.В. Микула, М.І. Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу Вiopolymers and Cell
description	Мета. Проаналізувати особливості алельного поліморфізму генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 та поліморфізму інсерція/делеція 14 п. н. 3' UTR гена HLA-G у жінок з навиковим невиношуванням вагітності (ННВ). Методи. Виділення ДНК висолюванням, ПЛР, електрофорез в агарозному гелі. Результати. Проведено комплексний аналіз розподілу та частоти алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA- DQB1 та поліморфізму інсерція/делеція 14 п. н. гена HLA-G серед жінок з ННВ. Висновки. Зміни в генах системи HLA можуть бути причиною порушення репродуктивної функції у жінки і призводять до ранньої елімінації плоду.
format	Article
author	Терпиляк, О.І. Сосніна, К.О. Заставна, Д.В. Гельнер, Н.В. Микула, М.І.
author_facet	Терпиляк, О.І. Сосніна, К.О. Заставна, Д.В. Гельнер, Н.В. Микула, М.І.
author_sort	Терпиляк, О.І.
title	Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу
title_short	Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу
title_full	Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу
title_fullStr	Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу
title_full_unstemmed	Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу
title_sort	аналіз розподілу алельних варіантів генів hla-drb1, hla-dqa1, hla-dqb1 і hla-g серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	2013
topic_facet	Biomedicine
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/153211
citation_txt	Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу / О.І. Терпиляк, К.О. Сосніна, Д.В. Заставна, Н.В. Гельнер, М.І. Микула // Вiopolymers and Cell. — 2013. — Т. 29, №. 5. — С. 413-417. — Бібліогр.: 20 назв. — укр.
series	Вiopolymers and Cell
work_keys_str_mv	AT terpilâkoí analízrozpodílualelʹnihvaríantívgenívhladrb1hladqa1hladqb1íhlagseredžínokznavikovimnevinošuvannâmvagítnostínezâsovanogogenezu AT sosnínako analízrozpodílualelʹnihvaríantívgenívhladrb1hladqa1hladqb1íhlagseredžínokznavikovimnevinošuvannâmvagítnostínezâsovanogogenezu AT zastavnadv analízrozpodílualelʹnihvaríantívgenívhladrb1hladqa1hladqb1íhlagseredžínokznavikovimnevinošuvannâmvagítnostínezâsovanogogenezu AT gelʹnernv analízrozpodílualelʹnihvaríantívgenívhladrb1hladqa1hladqb1íhlagseredžínokznavikovimnevinošuvannâmvagítnostínezâsovanogogenezu AT mikulamí analízrozpodílualelʹnihvaríantívgenívhladrb1hladqa1hladqb1íhlagseredžínokznavikovimnevinošuvannâmvagítnostínezâsovanogogenezu
first_indexed	2025-07-14T04:50:56Z
last_indexed	2025-07-14T04:50:56Z
_version_	1837596573889986560
fulltext	UDC 575.113.2:618.179 Àíàë³ç ðîçïîä³ëó àëåëüíèõ âàð³àíò³â ãåí³â HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 ³ HLA-G ñåðåä æ³íîê ç íàâèêîâèì íåâèíîøóâàííÿì âàã³òíîñò³ íåç’ÿñîâàíîãî ´åíåçó Î. ². Òåðïèëÿê, Ê. Î. Ñîñí³íà, Ä. Â. Çàñòàâíà, Í. Â. Ãåëüíåð, Ì. ². Ìèêóëà ÄÓ «²íñòèòóò ñïàäêîâî¿ ïàòîëîã³¿ ÍÀÌÍ» Âóë. Ì. Ëèñåíêà, 31-à, Ëüâ³â, Óêðà¿íà, 79008 zastavna.d@ihp.lviv.ua Ìåòà. Ïðîàíàë³çóâàòè îñîáëèâîñò³ àëåëüíîãî ïîë³ìîðô³çìó ãåí³â HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 òà ïîë³ìîðô³çìó ³íñåðö³ÿ/äåëåö³ÿ 14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G ó æ³íîê ç íàâèêîâèì íåâèíîøóâàííÿì âàã³òíîñò³ (ÍÍÂ). Ìåòîäè. Âèä³ëåííÿ ÄÍÊ âèñîëþâàííÿì, ÏËÐ, åëåêòðîôîðåç â àãàðîçíîìó ãåë³. Ðåçóëüòàòè. Ïðî- âåäåíî êîìïëåêñíèé àíàë³ç ðîçïîä³ëó òà ÷àñòîòè àëåëüíèõ âàð³àíò³â ãåí³â HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA- DQB1 òà ïîë³ìîðô³çìó ³íñåðö³ÿ/äåëåö³ÿ 14 ï. í. ãåíà HLA-G ñåðåä æ³íîê ç ÍÍÂ. Âèñíîâêè. Çì³íè â ãåíàõ ñèñòåìè HLA ìîæóòü áóòè ïðè÷èíîþ ïîðóøåííÿ ðåïðîäóêòèâíî¿ ôóíêö³¿ ó æ³íêè ³ ïðèçâîäÿòü äî ðàí- íüî¿ åë³ì³íàö³¿ ïëîäó. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: íàâèêîâå íåâèíîøóâàííÿ âàã³òíîñò³(ÍÍÂ), HLA-ãåíîòèïóâàííÿ, ïîë³ìîðô³çì ³íñåðö³ÿ/ äåëåö³ÿ 14 ï. í. ãåíà HLA-G. Âñòóï. Íàâèêîâå íåâèíîøóâàííÿ âàã³òíîñò³ (ÍÍÂ, â³ä àíãë. Recurrent Pregnancy Loss) ñòàíîâèòü 10– 15 % óñ³õ âàã³òíîñòåé òà âèçíà÷àºòüñÿ ÿê äâà é á³ëü- øå ñïîíòàííèõ âèêèäí³â â àíàìíåç³ äî 20-ãî òèæíÿ ãåñòàö³¿ [1]. Ïðè÷èíè ÍÍÂ äî ê³íöÿ íå ç’ÿñîâàí³. Ùîðàç ÷àñò³øå ÿê òàê³ ðîçãëÿäàþòü ïîë³ãåíí³ ïåðå- äóìîâè ÍÍÂ ç îñîáëèâèì àêöåíòîì íà ³ìóíí³é äîì³- íàíò³. Çðîçóì³ëî, ùî âèæèâàííÿ àëîãåííîãî ïëîäó ìîæëèâå ëèøå çà óìîâè ôóíêö³îíóâàííÿ ñèñòåìè ³ìóíîðåãóëÿòîðíèõ ìåõàí³çì³â, ÿê³ çàáåçïå÷óþòü àäåêâàòíå ðåàãóâàííÿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè âàã³òíî¿ æ³í- êè íà ïë³ä [2, 3]. Îñíîâíó ðîëü ó ï³äòðèìàíí³ ³ìóííîãî ñòàòóñó îðãàí³çìó â³ä³ãðàº ãîëîâíèé êîìïëåêñ ã³ñòîñóì³ñíî- ñò³ (MHC, â³ä àíãë. Major Histocompatibility Comp- lex), ÿêèé ó ëþäèíè ìàº íàçâó HLA-ñèñòåìè (â³ä àíãë. Human Leukocyte A-system). Ïðè äîñë³äæåíí³ ñõèëü- íîñò³ äî ÍÍÂ ñèñòåìó HLA çàëó÷àþòü äëÿ ïîøóêó êîíêðåòíèõ ãåí³â HLA, ïîâ’ÿçàíèõ ç ðåïðîäóêòèâ- íèìè âòðàòàìè [4–6], ïîä³áíîñò³ ïîäðóææÿ çà HLA- àíòèãåíàìè [7] àáî âèâ÷åííÿ ìîäóëþþ÷èõ âëàñòè- âîñòåé HLA-ñèñòåìè ó êîìïëåêñ³ ãåííî¿ ñ³òêè [8]. Çã³äíî ç îñòàíí³ìè äàíèìè [9], íå âñ³ àíòèãåíè HLA ð³âíîþ ì³ðîþ ïðè÷åòí³ äî ãåíåçó ðåïðîäóêòèâ- íèõ íåâäà÷. Âàæëèâà ðîëü ïðè öüîìó íàëåæèòü HLA-G – íåêëàñè÷íîìó HLA-àíòèãåíó, ÿêèé íà â³ä- ì³íó â³ä àíòèãåí³â êëàñè÷íèõ åêñïðåñóºòüñÿ âæå íà ñàìèõ ðàíí³õ ñòàä³ÿõ åìáð³îãåíåçó ëþäèíè. HLA-G ïðèòàìàíí³ ³ìóíîñóïðåñèâí³ âëàñòèâîñò³, òèì ñà- ìèì â³í çàáåçïå÷óº ³ìóííó òîëåðàíòí³ñòü ìåòåð³ äî ïëîäó [10]. Ó êîäóþ÷³é ³ ðåãóëÿòîðíèõ ÷àñòèíàõ ãå- íà HLA-G çíàéäåíî ïîë³ìîðô³çìè, àñîö³éîâàí³ ç ð³çíîþ åêñïðåñ³ºþ ãåíà, ùî, ÿê ïåðåäáà÷àþòü, ìî- æå ìàòè çíà÷åííÿ äëÿ ïðîëîíãóâàííÿ âàã³òíîñò³. Çîêðåìà, ñóòòºâå çíà÷åííÿ ìàº ä³ëÿíêà ðîçì³ðîì 14 ïàð íóêëåîòèä³â (ï. í.), îñê³ëüêè â³äîìî, ùî ïî- ë³ìîðô³çì ³íñåðö³¿/äåëåö³¿ 14 ï. í. áåçïîñåðåäíüî âïëèâàº íà ð³âåíü åêñïðåñ³¿ ãåíà HLA-G [11–13]. 413 ISSN 0233–7657. Biopolymers and Cell. 2013. Vol. 29. N 5. P. 413–417 doi: 10.7124/bc.000832 � Institute of Molecular Biology and Genetics, NAS of Ukraine, 2013 Ìåòîþ äàíî¿ ðîáîòè áóëî ïðîàíàë³çóâàòè îñîá- ëèâîñò³ àëåëüíîãî ïîë³ìîðô³çìó ãåí³â HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, ïîë³ìîðô³çìó ³íñåðö³¿/äå- ëåö³¿ 14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G ó æ³íîê ç ÍÍÂ, à òàêîæ âñòàíîâèòè ñòóï³íü ïîä³áíîñò³ ïîäðóææÿ çà HLA-àíòèãåíàìè ÿê ïåðåäóìîâè íàâèêîâîãî íåâè- íîøóâàííÿ âàã³òíîñò³. Ìàòåð³àëè ³ ìåòîäè. Äîñë³äæåíî ÄÍÊ, âèä³ëå- íó ç ëåéêîöèò³â ïåðèôåð³éíî¿ êðîâ³ ìåòîäîì âèñî- ëþâàííÿ. Ãåíîòèïóâàííÿ HLA-DRB, HLA-DQA1 òà HLA-DQB1 ïðîâîäèëè çà äîïîìîãîþ ïîë³ìåðàçíî¿ ëàíöþãîâî¿ ðåàêö³¿ (ÏËÐ) íà òåðìîöèêëåð³ «Òåð- öèê» («ÄÍÊ-òåõíîëîãèÿ», ÐÔ) â àâòîìàòè÷íîìó ðå- æèì³ çà â³äïîâ³äíîþ ïðîãðàìîþ. Äëÿ òèïóâàííÿ àëåë³â çàçíà÷åíèõ ãåí³â âèêîðèñòàíî íàá³ð ðåàãåí- ò³â «GenPak®HLA-DR PCR test», «GenPak®HLA- DQÀ1 PCR test» òà «GenPak®HLA-DQB1 PCR test» (ÎÎÎ «Ëàáîðàòîðèÿ Èçîãåí», ÐÔ). Íàáîðè ðåàãåí- ò³â ïðèçíà÷åí³ äëÿ àìïë³ô³êàö³¿ ÄÍÊ ìåòîäîì ÏËÐ ç ñèêâåíñ-ñïåöèô³÷íèìè ïðàéìåðàìè. Àëåë³ äåòåê- òóâàëè åëåêòðîôîðåçîì â 3 %-ìó àãàðîçíîìó ãåë³, çàáàðâëåíîìó áðîìèñòèì åòèä³ºì â ÓÔ-ñâ³òë³ çà äîâæèíè õâèë³ 302 íì. Ïîë³ìîðô³çì ³íñåðö³ÿ/äå- ëåö³ÿ 14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G ³äåíòèô³êóâàëè ìåòîäîì ÏËÐ çã³äíî ç ðàí³øå îïèñàíèì ïðîòîêî- ëîì [11]. Ñòàòèñòè÷íå îïðàöþâàííÿ ðåçóëüòàò³â ïðîâîäè- ëè ç âèêîðèñòàííÿì êðèòåð³þ Ï³ðñîíà � 2. Äëÿ âñ³õ âèä³â àíàë³çó êðèòè÷íèé ð³âåíü çíà÷óùîñò³ äëÿ ñòà- òèñòè÷íèõ êðèòåð³¿â ïðèéìàëè ÿê ð < 0,05. Àñîö³à- ö³þ ãåíîòèï³â òà àëåë³â ç ðèçèêîì ðåïðîäóêòèâíèõ âòðàò îö³íþâàëè, ðîçðàõîâóþ÷è êîåô³ö³ºíò øàíñ³â (Odds ratio, OR) ç 95 %-ì äîâ³ð÷èì ³íòåðâàëîì. Ðåçóëüòàòè ³ îáãîâîðåííÿ. Ãåíîòèïóâàííþ çà ëîêóñàìè DR ³ DQ ñèñòåìè HLA ²² êëàñó ï³äëÿãàëè 122 æ³íêè ç ä³àãíîçîì «³ä³îïàòè÷íå íàâèêîâå íåâè- íîøóâàííÿ âàã³òíîñò³», êîòð³ çâåðíóëèñÿ äî Ëüâ³â- ñüêîãî ì³æîáëàñíîãî ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî öåíòðó ç ïðèâîäó 2–3-ðàçîâî¿ âòðàòè âàã³òíîñò³ ó òåðì³í³ 5– 10 òèæí³â íåç’ÿñîâàíîãî ãåíåçó. Äî êîíòðîëüíî¿ ãðóïè óâ³éøëè 20 æ³íîê áåç îáòÿæåíîãî àêóøåðñü- êî-ãåíåòè÷íîãî àíàìíåçó, ÿê³ ìàºòü äâîº ³ á³ëüøå çäîðîâèõ ä³òåé. Äîñë³äæåíî 16 àëåë³â ãåíà HLA-DRB1, 10 àëå- ë³â ãåíà HLA-DQA1 ³ 19 àëåë³â ãåíà HLA-DQB1. Îõà- ðàêòåðèçîâàíî àëåëüí³ ïîë³ìîðô³çìè òà ãåíîòèïè ó ìåæàõ öèõ ãåí³â. Ïðîâåäåíî ñòàòèñòè÷íèé àíàë³ç îò- ðèìàíèõ äàíèõ ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëüíîþ ãðóïîþ. Îäåðæàí³ ðåçóëüòàòè ïîêàçàëè ³íøèé (â³äíîñíî êîíòðîëþ) ðîçïîä³ë ÷àñòîò àëåëüíèõ âàð³àíò³â äî- ñë³äæóâàíèõ ãåí³â ó ãðóï³ æ³íîê ç ÍÍÂ(122 æ³íêè, 244 àëåëÿ). Çîêðåìà, â ìåæàõ ëîêóñó DRB1 âñòàíîâ- ëåíî ï³äâèùåíó (ó ïîð³âíÿíí³ ç êîíòðîëüíèìè ïî- êàçíèêàìè) ÷àñòîòó àëåëÿ DRB10301 (13,5 ïðîòè 2,5 % ó êîíòðîë³), DRB11601–1602 (8,2 ïðîòè 2,5 % ó êîíòðîë³) òà çíèæåíó (ñòîñîâíî êîíòðîëþ) ÷à- ñòîòó àëåëÿ DRB11302 (0,4 ïðîòè 10 % ó êîíòðîë³) òà àëåëüíî¿ ãðóïè DRB11201–1202 (0,8 ïðîòè 5 % ó êîíòðîë³). Â ìåæàõ ëîêóñó DQA1 ó ãðóï³ æ³íîê ç ÍÍÂ ï³äâèùåíîþ âèÿâèëàñÿ ÷àñòîòà àëåëÿ DQA1* 0501 (32,4 ïðîòè 20 % ó êîíòðîë³) òà çíèæåíîþ – ÷àñòîòà àëåëÿ DQA10104 (2,9 ïðîòè 5 % â êîíò- ðîë³). Äëÿ ëîêóñó DQB1 ó ãðóï³ æ³íîê ç ÍÍÂ ï³äâè- ùåíîþ áóëà ÷àñòîòà àëåëÿ DQB10201 (16,21 ïðî- òè 7,5 % ó êîíòðîë³) òà çíèæåíà – ÷àñòîòà àëåë³â DQB10503 (1,35 ïðîòè 5 % ó êîíòðîë³), DQB1 0304 (1,35 ïðîòè 5 % ó êîíòðîë³), DQB10604 (2,7 ïðîòè 10 % ó êîíòðîë³) ³ DQB10602 (6,7 ïðîòè 15 % ó êîíòðîë³). Ñòàòèñòè÷íå îïðàöþâàííÿ ðåçóëüòàò³â äîçâîëè- ëî âèîêðåìèòè òðè àëåëÿ, àñîö³éîâàí³ ç ÍÍÂ. ßê âèäíî ç äàíèõ òàáë. 1, â³ðîã³äíî çíà÷óùå ï³äâèùåí- íÿ ÷àñòîòè âñòàíîâëåíî äëÿ àëåëÿ DRB10301 ((� 2 = = 3,96, p < 0,05), à â³ðîã³äíî çíà÷óùå çíèæåííÿ ÷à- ñòîòè – äëÿ àëåëÿ DRB11302 (� 2 = 18,28, p < 0,01) ³ àëåëüíî¿ ãðóïè DRB11201–1202 (� 2 = 4,33, p < 0,05). Òîáòî àëåëü DRB10301 ìîæíà ðîçãëÿäàòè ÿê àëåëü- àãðåñîð, à àëåëü DRB11302 ³ àëåëüíó ãðóïó DRB1 1201–1202, íàâïàêè, ÿê àëåë³-ïðîòåêòîðè. Îáðàõóíîê OR ïîêàçàâ, ùî íîñ³éñòâî DRB1* 0301 àëåëÿ ï³äâèùóº ðèçèê ÍÍÂ ó æ³íêè âøåñòåðî (OR = 6,1; CI 95 %: 1,18–14,45). Äî ðå÷³, îòðèìàí³ íàìè ðåçóëüòàòè ùîäî ïîçèòèâíî¿ àñîö³àö³¿ äàíîãî àëåëÿ ç ÍÍÂ ñï³âñòàâí³ ç òàêèìè ³ ³íøèõ àâòîð³â [14]. Ìè ñîë³äàðí³ ç àâòîðàìè ðîá³ò [14–19] â³äíîñ- íî òîãî, ùî íàÿâí³ñòü ïåâíèõ àëåëüíèõ âàð³àíò³â ãå- í³â ëîêóñ³â DR ³ DQ ñèñòåìè HLA ó ìàòåð³ ñòâîðþº óìîâè, çà ÿêèõ ¿¿ ³ìóííà ñèñòåìà íå ðîçï³çíàº àíòè- ãåíè ïëîäó ³ íå çàïóñêàº ïîòð³áíèõ äëÿ éîãî ðîçâèò- êó çàõèñíèõ ìåõàí³çì³â. Ùå îäíèì ôàêòîðîì ðèçèêó ðåïðîäóêòèâíèõ âòðàò, çã³äíî ç ö³ëîþ íèçêîþ ïîâ³äîìëåíü [7, 8, 20], 414 ÒÅÐÏÈËxßÊ Î. ². ÒÀ ²Í. º ãîìîëîã³ÿ çà HLA-àíòèãåíàìè ó ïîäðóææÿ. Ìè ïðîàíàë³çóâàëè âëàñí³ äàí³ ç òî÷êè çîðó «ïîä³áíî- ñò³» ì³æ ÷îëîâ³êîì ³ äðóæèíîþ çà àëåëüíèìè âàð³- àíòàìè ãåí³â HLA-DRB1, HLA-DQA1³ HLA-DQB1. Àëåëüíèé ïîë³ìîðô³çì ãåí³â HLA-DRB1 ³ HLA- DQA1 îö³íåíî ó 122 ðîäèíàõ ç ÍÍÂ, à ãåíîòèïóâàí- íÿ ïî âñ³õ òðüîõ ëîêóñàõ ÍLA (DRB1, DQA1³ DQB1) ïðîâåäåíî ó 37 ïîäðóæí³õ ïàð ç ÍÍÂ. Êîíòðîëåì ñëóãóâàëè 20 ðîäèí, ó ÿêèõ áóëî íå ìåíøå äâîõ çäî- ðîâèõ ä³òåé. Êðèòè÷íîþ ââàæàëè ãîìîëîã³þ ì³æ ïî- äðóææÿì çà àëåëüíèì ïîë³ìîðô³çìîì íå ìåíøå í³æ 50 % ( êîëè ïîäðóææÿ ìàº õî÷à á ïî îäíîìó îäíà- êîâîìó àëåëþ ç êîæíîãî ëîêóñó). Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè âèÿâèëè ï³äâèùåíó ÷àñòî- òó (ó ïîð³âíÿíí³ ç êîíòðîëåì) ãîìîëîã³÷íîñò³ ì³æ ïîäðóææÿì ó ãðóï³ ç ÍÍÂ ïî âñ³õ äîñë³äæóâàíèõ ãå- íàõ. Îäíàê â³ðîã³äíî çíà÷óùó â³äì³íí³ñòü â³äíîñíî êîíòðîëþ ñïîñòåð³ãàëè çà êîìïëåêñíî¿ ñóìàðíî¿ ãî- ìîëîã³¿ ïî âñ³õ òðüîõ HLA-ëîêóñàõ. Ðåçóëüòàòè ïðåäñòàâëåíî â òàáë. 2. ßê ìîæíà áà÷èòè, ó êîíò- ðîëüí³é ãðóï³ âçàãàë³ íå âèÿâèëîñÿ ðîäèí, äå ãîìî- ëîã³ÿ áóëà á 50 % ³ âèùå îäíî÷àñíî ïî âñ³õ òðüîõ ëî- êóñàõ ñèñòåìè HLA. Ó òîé ÷àñ ÿê á³ëüø í³æ ÷âåðòü (27 %) æ³íîê ç ÍÍÂ áóëè ïîä³áíèìè äî ñâî¿õ ÷î- ëîâ³ê³â (> 50 %) çà àëåëüíèì ïîë³ìîðô³çìîì îäíî- ÷àñíî ïî âñ³õ äîñë³äæóâàíèõ ãåíàõ HLA. Ñïèðàþ÷èñü íà äàí³ ë³òåðàòóðè îñòàííüîãî ÷àñó ñòîñîâíî òîãî, ùî ïðîëîíãóâàííÿ âàã³òíîñò³ âåëè- êîþ ì³ðîþ çàëåæèòü â³ä íåêëàñè÷íîãî àíòèãåíó HLA- G ³ àñîö³éîâàíå ç ïîë³ìîðô³çìîì ³íñåðö³ÿ/äåëåö³ÿ 14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G, íàñòóïíèì åòàïîì íà- øî¿ ðîáîòè ñòàâ àíàë³ç ðîçïîä³ëó ãåíîòèï³â ïîë³- ìîðô³çìó ³íñåðö³ÿ(+)/äåëåö³ÿ(–) 14 ï. í. 3' UTR ãå- íà HLA-G ó æ³íîê ç ÍÍÂ. Âñüîãî îáñòåæåíî 40 æ³- íîê ç ÍÍÂ òà 40 ðåïðîäóêòèâíî çäîðîâèõ æ³íîê (òàáë. 3). Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ïðîäåìîíñòðóâàëè â³ðîã³äíî çíà÷óùå çðîñòàííÿ ÷àñòîòè ãåíîòèïó +14 ï. í./+14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G (� 2 = 4,021; Ð < < 0,05) ó ãðóï³ æ³íîê ç ÍÍÂ ïîð³âíÿíî ç êîíòðîëü- íîþ ãðóïîþ. Ðîçðàõóíîê OR çàñâ³ä÷èâ çðîñòàííÿ á³ëüø í³æ ó 3 ðàçè ðèçèêó íåâèíîøóâàííÿ âàã³ò- íîñò³ ó æ³íîê – íîñ³¿â ãîìîçèãîòíîãî ãåíîòèïó çà àëåëåì ³íñåðö³ÿ(+)14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G (OR = = 3,41 CI 95 %: 1,065–11,85). Âèñíîâêè. Ïðîâåäåíî êîìïëåêñíèé àíàë³ç ðîç- ïîä³ëó òà ÷àñòîòè àëåëüíèõ âàð³àíò³â ãåí³â HLA- DRB1, HLA-DQA1 ³ HLA-DQB1 ²² êëàñó ÌÍÑ ëþ- äèíè ñåðåä ïîäðóæí³õ ïàð ç íàâèêîâèì íåâèíîøó- âàííÿì âàã³òíîñò³ íåç’ÿñîâàíîãî ´åíåçó. Âñòàíîâëåíî, ùî àëåëü DRB10301 º àëåëåì-àã- ðåñîðîì ó ãðóï³ æ³íîê ç ÍÍÂ, à íîñ³éñòâî öüîãî àëåëÿ ï³äâèùóº ðèçèê íàâèêîâîãî íåâèíîøóâàííÿ 415 ÀÍÀË²Ç ÐÎÇÏÎÄ²ËÓ ÀËÅËÜÍÈÕ ÂÀÐ²ÀÍÒ²Â ÃÅÍ²Â HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 ² HLA-G Òèï àñîö³àö³¿¿ òà àëåë³ HLA-II Æ³íêè êîíòðîëüíî¿ ãðóïè (20 îñ³á; 40 àëåë³â) Æ³íêè ç ÍÍÂ (122 îñîáè; 244 àëåëÿ) � 2 p n %** n* %** Ïîçèòèâíà, àëåëü-àãðåñîð DRB10301 1 2,5 33 13,5 3,96 < 0,05 Íåãàòèâíà, àëåëü-ïðîòåêòîð DRB11302 4 10 1 0,4 18,28 < 0,01 DRB11201–1202 2 5 2 0,8 4,33 < 0,05 Ï ð è ì ³ ò ê à. Ê³ëüê³ñòü ³ *÷àñòîòà àëåë³â ó ãðóï³. Òàáëèöÿ 1 Âñòàíîâëåí³ çà òèïîì àñîö³àö³¿ àëåë³ â ãðóï³ æ³íîê ç íàâèêîâèì íåâèíîøóâàííÿì âàã³òíîñò³ (ÍÍÂ) Ãîìîëîã³ÿ 50 % ³á³ëüøå> çà ëîêóñàìè Êîíòðîëüíà ãðóïà (n = 20 ïàð), n/% Ãðóïà ç ÍÍÂ (n = 37 ïàð), n/% � 2 P HLA-DRB + HLA-DQA1 + HLA-DQB1 0/0,0 10/27,0 6,55 < 0,025 Ï ð è ì ³ ò êà. Ê³ëüê³ñòü ïîäðóæí³õ ïàð ç âèÿâëåíîþ ãîìîëîã³ºþ. Òàáëèöÿ 2 Ïîêàçíèêè ãîìîëîã³¿ ïðè ïîºäíàíí³ ëîêóñ³â HLA-DRB, HLA-DQA1 ³ HLA-DQB1â îáñòåæåíèõ ãðóïàõ âàã³òíîñò³ ó æ³íêè âøåñòåðî (OR = 6,1; CI 95 %: 1,18–14,45). Âèÿâëåíî â³ðîã³äíî çíà÷óùå çðîñòàííÿ ÷àñòîòè ãåíîòèïó +14 ï. í./+14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G (� 2 = = 4,021; ð < 0,05) ó ãðóï³ æ³íîê ç íàâèêîâèì íåâèíî- øóâàííÿì âàã³òíîñò³ ó ïîð³âíÿíí³ ç êîíòðîëüíîþ ãðóïîþ. Ïîêàçàíî çðîñòàííÿ á³ëüø í³æ ó 3 ðàçè ðè- çèêó íåâèíîøóâàííÿ âàã³òíîñò³ ó æ³íîê – íîñ³¿â ãî- ìîçèãîòíîãî ãåíîòèïó çà àëåëåì ³íñåðö³ÿ(+)14 ï. í 3' UTR ãåíà HLA-G (OR = 3,41; CI 95 %: 1,065– 11,85). Âèçíà÷åíî, ùî ï³äâèùåííÿ ñóìàðíî¿ ãîìîëîã³¿ ïîäðóæí³õ ïàð íà 50 % ³ âèùå çà àëåëüíèì ïîë³- ìîðô³çìîì çà ëîêóñàìè HLA-DRB1, HLA-DQA1 ³ HLA-DQB1 º íåãàòèâíèì ïðîãíîñòè÷íèì ìàðêåðîì äëÿ íàñòàííÿ òà ïðîëîíãóâàííÿ âàã³òíîñò³. O. I. Terpylyak, K. O. Sosnina, D. V. Zastavna, N. V. Helner, M. I. Mikula The distribution of allelic variants of genes HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 and HLA-G among women with idiopathic recurrent pregnancy loss «Institute of Hereditary Pathology, NAMS of Ukraine» 31a, M. Lysenko Str., Lviv, Ukraine, 79008 Summary Aim. To analyze the distribution of allelic polymorphism of the HLA- DRB1, DQA1, DQB1 genes and HLA-G 14-bp insertion/deletion poly- morphism in women with RPL. Methods. DNA extraction, PCR, aga- rose gel electrophoresis. Results. A comprehensive analysis of the dist- ribution and frequency of allelic variants of the genes HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 and HLA-G 14 bp insertion/deletion poly- morphism among women with RPL has been performed. Conclusions. Ñhanges in the major hystocompatibility complex genes can cause the failure of female reproductive function and lead to the early fetal loss. Keywords: recurrent pregnancy loss, HLA-genotyping, HLA-G 14-bp insertion/deletion polymorphism. Î. È. Òåðïèëÿê, Ê. À. Ñîñíèíà, Ä. Â. Çàñòàâíà, Í. Â. Ãåëüíåð, Ì. È. Ìèêóëà Àíàëèç ðàñïðåäåëåíèÿ àëëåëüíûõ âàðèàíòîâ ãåíîâ HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 è HLA-G ñðåäè æåíùèí ñ ïðèâû÷íûì íåâûíàøèâàíèåì áåðåìåííîñòè íåèçâåñòíîãî ãåíåçà Ðåçþìå Öåëü. Ïðîàíàëèçèðîâàòü îñîáåííîñòè àëëåëüíîãî ïîëèìîðôèçìà ãåíîâ HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 è ïîëèìîðôèçìà èíñåð- öèÿ/äåëåöèÿ 14 ï. í. 3' UTR ãåíà HLA-G ó æåíùèí ñ ïðèâû÷íûì íå- âûíàøèâàíèåì áåðåìåííîñòè (ÏÍÁ). Ìåòîäû. Âûäåëåíèå ÄÍÊ âûñàëèâàíèåì, ÏÖÐ, ýëåêòðîôîðåç â àãàðîçíîì ãåëå. Ðåçóëüòà- òû. Ïðîâåäåí êîìïëåêñíûé àíàëèç ðàñïðåäåëåíèÿ è ÷àñòîòû àë- ëåëüíûõ âàðèàíòîâ ãåíîâ HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 è ïîëèìîðôèçìà èíñåðöèÿ/äåëåöèÿ 14 ï. í. ãåíà HLA-G ñðåäè æåí- ùèí ñ ÏÍÁ. Âûâîäû. Èçìåíåíèÿ â ãåíàõ ñèñòåìû HLA ìîãóò áûòü ïðè÷èíîé íàðóøåíèÿ ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè ó æåíùèíû è ïðè- âîäÿò ê ðàííåé ýëèìèíàöèè ïëîäà. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ïðèâû÷íîå íåâûíàøèâàíèå áåðåìåííîñòè (ÏÍÁ), HLA-ãåíîòèïèðîâàíèå, ïîëèìîðôèçì èíñåðöèÿ/äåëåöèÿ 14 ï. í. ãåíà HLA-G. REFERENCES 1. Baek K. H., Lee E. J., Kim Y. S. Recurrent pregnancyloss: the key potential mechanisms // Trends Mol. Med.–2007.–13, N 7.– P. 310–317. 2. Power L. L., Popplewell E. J., Holloway J. A., Diaper N. D., War- ner J. O., Jones C. A. Immunoregulatory molecules during preg- nancy and at birth // J. Reprod. Immunol.–2002.–56, N 1–2.– P. 19–22. 3. Sierra S., Stephenson M. Genetics of recurrent pregnancy loss // Semin. Reprod. Med.–2006.–24, N 1.–P. 17–24. 4. Aruna M., Nagaraja T., Andal Bhaskar S., Tarakeswari S., Red- dy A. G., Thangaraj K., Singh L., Reddy B. M. Novel alleles of HLA-DQ and -DR loci show association with recurrent miscar- riages among South Indian women // Hum. Reprod.–2011.–26, N 4.–P. 765–774. 5. Sipak-Szmigiel O., Ronin-Walknowska E., Miklaszewicz A., Do- lubeczko A., Zejmo M., Giedrys-Kalemba S. Association between HLA-DQA1, HLA-DQB1 alleles and risk of early pregnancy loss // Ginekol. Pol.–2007.–78, N 10.–P. 792–795. 6. Takakuwa K., Adachi H., Hataya I., Ishii K., Tamura M., Tana- ka K. Molecular genetic studies of HLA-DRB1 alleles in pa- 416 ÒÅÐÏÈËxßÊ Î. ². ÒÀ ²Í. Ãåíîòèï Æ³íêè ç ÍÍÂ (40 îñ³á) Êîíòðîëüíà ãðóïà (40 æ³íîê) � 2 p OR (CI) n % n % –14 ï. í./–14 ï. í. 9 22,5 10 25 0,069 > 0,05 0,871 (0,311–2,442) +14 ï. í./+14 ï. í. 11 27,5 4 10 4,021 < 0,05 3,4138 (1,065–11,850) +14 ï. í./–14 ï. í. 20 50 26 65 1,841 > 0,05 0,5385 (0,219–1,322) Òàáëèöÿ 3 Àíàë³ç ðîçïîä³ëó ïîë³ìîðô³çìó ³íñåðö³ÿ/äåëåö³ÿ 14 ï. í. 3`UTR ãåíà HLA-G ó æ³íîê ç ÍÍÂ tients with unexplained recurrent abortion in the Japanese popu- lation // Hum. Reprod.–2003.–18, N 4.–P. 728–733. 7. Beydoun H., Saftlas A. F. Association of human leucocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abortions // Tissue Antigens.– 2005.–65, N 2.–P. 123–135. 8. Varla-Leftherioti M., Keramitsoglou T., Spyropoulou-Vlachou M., Papadimitropoulos M., Kontopoulou-Antonopoulou V., Tse- koura C., Sankarkumar U. 14 th International HLA and Immuno- genetics Workshop: Report from the reproductive immunology component // Tissue Antigens.–2007.–69, Suppl. 1.–Ð. 297–303. 9. Berger D. S., Hogge W. A., Barmada M. M., Ferrell R. E. Comp- rehensive analysis of HLA-G: implications for recurrent sponta- neous abortion // Reprod. Sci.–2010.–17, N 4.–Ð. 331–338. 10. Hviid T. V. F. HLA-G in human reproduction: aspects of gene- tics, function and pregnancy complications // Hum. Reprod. Up- date.–2006.–12, N 3.–Ð. 209–232. 11. Aruna M., Sirisha P. V., Andal Bhaskar S., Tarakeswari S., Than- garaj K., Reddy B. M. Role of 14-bp insertion/deletion polymor- phism in HLA-G among Indian women with recurrent sponta- neous abortions // Tissue Antigens.–2011.–77, N 2.–Ð. 131–135. 12. Tripathi P., Abbas A., Naik S., Agrawal S. Role of 14-bp dele- tion in the HLA-G gene in the maintenance of pregnancy // Tis- sue Antigens.–2004.–64, N 6.–Ð. 706–710. 13. Xue S., Yang J., Yao F., Xu L., Fan L. Recurrent spontaneous abortions patients have more –14 bp/+14 bp heterozygotes in the 3'UT region of the HLA-G gene in a Chinese Han population // Tissue Antigens.–2007.–69, Suppl 1.–Ð. 153–155. 14. Kruse C., Steffensen R., Varming K., Christiansen O. B. A study of HLA-DR and -DQ alleles in 588 patients and 562 controls confirms that HLA-DRB1*03 is associated with recurrent mis- carriage // Hum. Reprod.–2004.–19, N 5.–P. 1215–1221. 15. Takakuwa K., Honda K., Yokoo T., Hataya I., Tamura M., Tana- ka K. Molecular genetic studies on the compatibility of HLA class II alleles in patients with unexplained recurrent miscarriage in the Japanese population // Clin. Immunol.–2006.–118, N 1.– P. 101–108. 16. Shankarkumar U., Pawar A., Gaonkar P., Parasannavar D., Salvi V., Ghosh K. HLA allele associations in idiopathic recur- rent spontaneous abortion patients from India // J. Hum. Reprod. Sci.–2008.–1, N 1.–P. 19–24. 17. Steck T., van der Ven K., Kwak J., Beer A., Ober C. HLA-DQA1 and HLA-DQB1 haplotypes in aborted fetuses and couples with recurrent spontaneous abortion // J Reprod. Immunol.–1995.– 29, N 2.–Ð. 95–104. 18. Wang X. P., Lin Q. D., Lu P. H., Ma Z. W., Zhao A. M. Asso- ciation of HLA-DQB1 coding region with unexplained re- current spontaneous abortion // Chin. Med. J.–2004.–117, N 4.– P. 492–497. 19. Lin Q., Lu P., Wang X.The study on human leucocyte antigen DQ region genes polymorphism in unexplained habitual abortion patients // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.–2001.–36, N 5.– P. 293–295. 20. Moghraby J. S., Tamim H., Anacan V., Al Khalaf H., Moghraby S. A. HLA sharing among couples appears unrelated to idiopa- thic recurrent fetal loss in Saudi Arabia // Hum. Reprod.–2010.– 25, N 8.–P. 1900–1905. Received 02.04.13 417 ÀÍÀË²Ç ÐÎÇÏÎÄ²ËÓ ÀËÅËÜÍÈÕ ÂÀÐ²ÀÍÒ²Â ÃÅÍ²Â HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 ² HLA-G

Аналіз розподілу алельних варіантів генів HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 і HLA-G серед жінок з навиковим невиношуванням вагітності нез’ясованого ґенезу

Institution

Ähnliche Einträge