Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2

Показано что холестерин и олеиновая кислота, повышающие внутриклеточное содержание холестерина, способны стимулировать секрецию апобелка В и связывание липопротеинов низкой плотности (ЛНП) клетками гепатомы НерG2. Комплексы апобелка А1 с димиристоилфосфатидилхолином вызывали обратные эффекты: они ин...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:1989
Автори: Фуки, И.В., Преображенский, С.Н., Мишарин, А.Ю., Бушмакина, Н.Г., Меньщиков, Г.Б., Репин, В.С.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1989
Назва видання:Биополимеры и клетка
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/154637
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2 / И.В. Фуки, С.Н. Преображенский, А.Ю. Мишарин, Н.Г. Бушмакина, Г.Б. Меныциков, В.С. Репин // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 2. — С. 74-78. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-154637
record_format dspace
spelling irk-123456789-1546372019-06-16T01:31:34Z Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2 Фуки, И.В. Преображенский, С.Н. Мишарин, А.Ю. Бушмакина, Н.Г. Меньщиков, Г.Б. Репин, В.С. Клеточная биология Показано что холестерин и олеиновая кислота, повышающие внутриклеточное содержание холестерина, способны стимулировать секрецию апобелка В и связывание липопротеинов низкой плотности (ЛНП) клетками гепатомы НерG2. Комплексы апобелка А1 с димиристоилфосфатидилхолином вызывали обратные эффекты: они ингибировали выход в среду апобелка В и повышали активность ЛНП-рецепторов. Была обнаружена отрицательная корреляция (r= –0,92) между скоростью секреции апобелка В и связыванием ЛНП. Показано, що холестерин і олеїнова кислота, що підвищують внутрішньоклітинний вміст холестерину, здатні стимулювати секрецію апобілка В і зв’язування ліпопротеїнів низької щільності (ЛНЩ) клітинами гепатоми НерG2. Комплекси апобілка А1 з диміристоїлфосфатидилхоліном викликали зворотні ефекти: вони інгібували вихід у середовище апобілка В і підвищували активність ЛНЩ-рецепторів. Виявлено негативну кореляцію (r = ?0,92) між швидкістю секреції апобілка В і зв’язуванням ЛНЩ. The effect of cholesterol, oleic acid and recombinant complexes containing apolipoprotein Al/dimyristoylphosphatidylcholine (apoAl/DMPC) on apolipoprotein B (apoB) secretion and uptake of 125I-labeled low-density lipoproteins (LDL) by cultured human hepatoma HepG2 cells was studied. Addition of different concentrations of exogenous cholesterol (as ethanol solution) to the cells increased apoB secretion and inhibited 1 25I-labelled LDL uptake in a dose-dependent manner. Similar effects were found when the cells were incubated with different concentrations of oleic acid, which enhanced the intracellular cholesterol content. The presence of complexes apoAl/DMPC in the culture medium, which decreased the cellular pool of cholesterol, resulted in the opposite effects: apoB secretion was inhibited, while the LDL-receptor activity was stimulated. Significant negative correlation (r = —0.92, p<0.001) was found between apoB secretion and LDL uptake. The obtained data suggest that cholesterol can induce cooperated changes in apoB secretion and LDL-rcceptor activity. 1989 Article Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2 / И.В. Фуки, С.Н. Преображенский, А.Ю. Мишарин, Н.Г. Бушмакина, Г.Б. Меныциков, В.С. Репин // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 2. — С. 74-78. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0000AA http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/154637 577.161.2.011:547.96 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Клеточная биология
Клеточная биология
spellingShingle Клеточная биология
Клеточная биология
Фуки, И.В.
Преображенский, С.Н.
Мишарин, А.Ю.
Бушмакина, Н.Г.
Меньщиков, Г.Б.
Репин, В.С.
Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2
Биополимеры и клетка
description Показано что холестерин и олеиновая кислота, повышающие внутриклеточное содержание холестерина, способны стимулировать секрецию апобелка В и связывание липопротеинов низкой плотности (ЛНП) клетками гепатомы НерG2. Комплексы апобелка А1 с димиристоилфосфатидилхолином вызывали обратные эффекты: они ингибировали выход в среду апобелка В и повышали активность ЛНП-рецепторов. Была обнаружена отрицательная корреляция (r= –0,92) между скоростью секреции апобелка В и связыванием ЛНП.
format Article
author Фуки, И.В.
Преображенский, С.Н.
Мишарин, А.Ю.
Бушмакина, Н.Г.
Меньщиков, Г.Б.
Репин, В.С.
author_facet Фуки, И.В.
Преображенский, С.Н.
Мишарин, А.Ю.
Бушмакина, Н.Г.
Меньщиков, Г.Б.
Репин, В.С.
author_sort Фуки, И.В.
title Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2
title_short Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2
title_full Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2
title_fullStr Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2
title_full_unstemmed Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2
title_sort эффект холестерина на секрецию аполипопротеина в и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы нерg2
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 1989
topic_facet Клеточная биология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/154637
citation_txt Эффект холестерина на секрецию аполипопротеина В и связывание липопротеинов низкой плотности клетками гепатомы НерG2 / И.В. Фуки, С.Н. Преображенский, А.Ю. Мишарин, Н.Г. Бушмакина, Г.Б. Меныциков, В.С. Репин // Биополимеры и клетка. — 1989. — Т. 5, № 2. — С. 74-78. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT fukiiv éffektholesterinanasekreciûapolipoproteinavisvâzyvanielipoproteinovnizkojplotnostikletkamigepatomynerg2
AT preobraženskijsn éffektholesterinanasekreciûapolipoproteinavisvâzyvanielipoproteinovnizkojplotnostikletkamigepatomynerg2
AT mišarinaû éffektholesterinanasekreciûapolipoproteinavisvâzyvanielipoproteinovnizkojplotnostikletkamigepatomynerg2
AT bušmakinang éffektholesterinanasekreciûapolipoproteinavisvâzyvanielipoproteinovnizkojplotnostikletkamigepatomynerg2
AT menʹŝikovgb éffektholesterinanasekreciûapolipoproteinavisvâzyvanielipoproteinovnizkojplotnostikletkamigepatomynerg2
AT repinvs éffektholesterinanasekreciûapolipoproteinavisvâzyvanielipoproteinovnizkojplotnostikletkamigepatomynerg2
first_indexed 2025-07-14T06:40:45Z
last_indexed 2025-07-14T06:40:45Z
_version_ 1837603483250851840
fulltext Клеточная биология У Д К 577.161.2.011:547.96 ЭФФЕКТ ХОЛЕСТЕРИНА НА СЕКРЕЦИЮ АПОЛИПОПРОТЕИНА В И СВЯЗЫВАНИЕ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ КЛЕТКАМИ ГЕПАТОМЫ HepG2* И. В. Фуки, С. Н. Преображенский, А. Ю. Мишарин, Н. Г. Бушмакина, Г. Б. Меныциков, В. С. Репин Введение. В человеческом организме печень играет ключевую роль в биосинтезе липопротеинов. Показано, что апобелок Вюо (апоВ), основ- ной аполипопротеин липопротеинов очень низкой (ЛОНП) и низкой плотности ( Л Н П ) , синтезируется паренхиматозными клетками печени [1, 2]. Поскольку он может играть важную роль в метаболизме холесте- рина [3] и развитии атеросклероза [4], чрезвычайно важно понять ме- ханизмы, регулирующие его биосинтез. Ранее нами было показано, что холестерин, добавленный в первич- ную культуру гепатоцитов человека, может стимулировать секрецию апоВ [5]. В представленной работе на клетках гепатомы человека HepG2 исследована возможность регуляции секреции апоВ другими веществами, влияющими на содержание внутриклеточного холестерина, и взаимосвязь между изменениями скорости секреции апоВ и актив- ностью ЛНП-рецепторов. Материалы и методы. Большинство реактивов получено от фирмы «Sigma» (США). 125I-Na производства ВО «Изотоп» (Моск. отд-ние). Для культивирования клеток применяли среды и сыворотки фирмы «Flow Laboratories» (Англия) и культу- ральную посуду Nunc (Дания). Л Н П выделяли из свежей плазмы здоровых доноров последовательным ультра- центрифугированием [6]. Чистоту и гомогенность выделенных Л Н П проверяли с по- мощью аналитического центрифугирования и электрофореза в полиакриламидном ге- ле [7]. Концентрацию липопротеинов оценивали по методу Лоури [8]. ЛНП, мечен- ные 125I, получали по [9]. Поликлональные моноспецифические антитела козы к человеческим Л Н П и конъ- югат этих антител с пероксидазой хрена получали, как описано ранее [6]. Комплексы, состоящие из аполипопротеина Al и димиристоилфосфатидилхолина (апоА1/Фл), го- товили по методике [10]. Клетки гепатомы HepG2 культивировали, как в работе [11]. Для проведения эксперимента клетки обрабатывали трипсином (0,05 %) и пересаживали в 24-ячеечный мультивелл. После достижения монослоя (4—5-й день после посадки) клетки отмыва- ли два раза фосфатным буферным раствором (ФБ) и добавляли в ячейки мультивел- ла по 450 мкл среды EMEM с 1,0 % бычьего сывороточного альбумина (БСА), сво- бодного от жирных кислот (среда А). В этот раствор вносили добавки, эффект кото- рых изучали. В конце 16-часовой инкубации среду собирали для определения скорости секреции апоВ иммуноферментным методом [5] (в специальном эксперименте было показано, что скорость секреции апоВ клетками гепатомы остается постоянной не ме- нее 25 ч). В каждую ячейку с клетками вносили по 250 мкл среды А с 10 мкг/мл І 2 5 І -ЛНП в присутствии 20-кратного избытка немеченых Л Н П или без него. После ча- * Представлена членом редколлегии О. В. Рохлиным. 74 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989,—Т. 5, Jte 2 совой инкубации при 37 °С клетки охлаждали, отмывали от несвязавшихся липопро- теидов и растворяли в 1 н. NaOH. По радиоактивности лизата оценивали количество ЛНП, связавшихся с клетками; рецептор-зависимое связывание Л Н П определяли по разности между связыванием 1 2 5 I -JIHn в среде без избытка немеченых липопротеинов и в присутствии 20-кратного избытка. Аликвоту лизата брали для определения клеточ- ного белка методом Лоури [8]. Результаты и обсуждение. На рис. 1 представлены результаты эксперимента по влиянию холестерина на секрецию апоВ и связыва- ние 1 2 51-ЛНП. Возрастание содержания холестерина в среде вызывает зависимое от концентрации увеличение секреции апоВ и параллельное Холестерин,мкг/мл Холестерин,мкг/мл Рис. 1. Эффект различных концентраций холестерина на секрецию апоВ (а) и связы- вание 1251-ЛНП (б) клетками HepG2. Холестерин добавляли растворенным в этаноле. Концентрация этанола в среде не превышала 1 %. В качестве контроля использовали среду с аналогичной концентрацией этанола Fig. 1. Effect of different cholesterol concentrations on apoB secretion (a) and 123I-LDL binding (6) by HepG2 cells. Cholesterol was added to the medium dissolved in ethanol. The concentration of ethanol in the medium (Hd not exceed 1 %. The corresponding amo- unt of ethanol was added to the control cells снижение активности ЛНП-рецепторов. Максимальная исследованная концентрация холестерина (100 мкг /мл) увеличивала секрецию апоВ в 1,5 раза и снижала связывание меченых Л Н П с клетками на 53 % по сравнению с контролем. Чтобы выяснить, не оказывает ли внутриклеточный холестерин такого ж е влияния на скорость секреции апоВ, как и изменения содер- жания холестерина в среде, клетки гепатомы инкубировали с олеино- вой кислотой и комплексами апоА1/Фл — веществами, способными из- менять внутриклеточный пул холестерина [12, 13]. Данные, представ- ленные в табл. 1, показывают, что 16-часовая инкубация клеток HepG2 в присутствии 1,12 мМ олеиновой кислоты приводит к увеличению со- держания холестерина в клетках на 33 %, а аналогичная инкубация с Т а б л и ц а 1 Эффект добавления в среду холестерина, олеиновой кислоты и искусственных комплексов anoAl/Фл на общее содержание холестерина в клетках HepG2 (Μ±m, η =4) Effect of cholesterol, oleic acid and apoAl/DMPC complexes on cholesterol content of Hep G2 cells (M±m, n = 4) Добавки в среде Общий холестерин, нмоль/мг белка клеток Без добавок Холестерин (100 мкг/мл) Олеиновая кислота (1,12 мМ) Комплекс апоА1/Фл (250 мкг/мл) 70,8±3,2 122,8±4,7 94,0 ± 2 , 8 45,9±1,7 П р и м е ч а н и е . Клетки HepG2 помещали в чашки Петри (60 мм) и культивировали пять дней в 3 мл среды с 15 % фетальной сыворотки теленка. После этого клетки от- мывали и среду заменяли на свежую среду А, содержавшую указанные количества холестерина, олеиновой кислоты или комплексов апоА1/Фл. Через 16 ч клетки отмы- вали три раза ФБ и собирали в 500 мкл дистиллированной воды. Разрушенные замо- раживанием — оттаиванием клетки ресуспендировали через иглу для подкожных инъек- ций. Количество холестерина в клеточном лизате определяли с помощью монотеста фирмы «Gilford>. 75 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989,—Т. 5, Jte 2 комплексами а п о А 1 / Ф л (250 м к г / м л ) снижает содержание холестери- на в клетках па 35 %. Олеиновая кислота оказывала на секрецию апоВ и активность ЛНП-рецепторов эффекты, аналогичные таковым холестерина. При концентрации 1,12 мМ она стимулировала выход апоВ в среду па 46 % и снижала связывание 1 2 5 1-ЛНП па 42 % по сравнению с контролем (рис. 2) . При одновременном внесении в среду олеиновой кислоты и Рис. 2. Эффект олеиновом кислоты на секрецию vuoВ (а) и связывание 1:?Г,1-ЛНП (и) клетками / IepG2 Vlg. 2. I7Jfect of oleic acid on apoB secretion (ft) and 125I-LDL binding (6) by IIcpG2 cells Рис. 3. Эффект различных концентраций искусственных комплексов апоА1/Фл на сек- рецию апоВ (а) и рецепторное связывание 1 2 5I-JIHn (о) клетками HcpG2 Fig. 3. Effect of complexes apoAl /DMPC on apoB secretion (a) and 125I-LDL binding (6) by lIcpG2 cells холестерина они оказывали аддитивный эффект на скорость секреции аиолииопротеипа В и активность ЛНП-рецепторов (табл. 2 ) . Инкубация клеток HepG2 с искусственными комплексами аноА1/Фл приводила к противоположным эффектам: в зависимости от дозы комплекс вызывал снижение секреции апоВ и увеличение ак- тивности ЛНП-рецепторов . В концентрации 250 м к г / м л комплексы ингибировали выход апоВ в среду в 2,1 раза и повышали связывание Л Н П на 69 % (рис. 3 ) . Чтобы оценить возможную взаимосвязь между регуляцией секре- ции апоВ и связыванием 1 2 51-ЛНП, мы суммировали результаты экс- T а б л и ц а 2 Эффект холестерина и олеиновой кислоты на секрецию апоВ и связывание У1Ч-Л11П клетками IIepG2 (M±m, η== 3) Effect of cholesterol and oleic acid on apoB secretion and x2^I-LDL binding by IiepG2 cells (Mdzinr n = 3) Секреция апоВ Связывание Добавки в срсдс Секреция апоВ Л Ї Ш Добавки в срсдс Л Ї Ш нг/мг белка клеток Вез добавок 1157,6+37,3 266,1+6,1 Холестерин (100 мкг/мл) 1748,0+133,5 124,(3+4,5 Олеиновая кислота (1,12 мМ) 1050,4+32,3 154,5+7,4 Холестерин (100 мкг/мл) + олеиновая кислота (1,12 мМ) 1962,2+147,2 110,9+5,0 П р и м е ч а н и е . Клетки инкубировали 16 ч в среде А с указанными добавками, пос- ле чего концентрацию апоВ и связывание 125I-JlHO определяли, как указано в «Ма- териалах и методах». 76 Б И О П О Л И М Е Р Ы И КЛЕТКА — 1?к::.— 'Γ. 5, .V- 2 перимептов, представленных па рис. 1—3. Обнаружена очень высокая { г = — 0 , 9 2 ) и статистически достоверная ( Р < 0 , 0 0 1 ) отрицательная корреляция между этими величинами (рис. 4) . В данной работе мы показали, что холестерин может стимулиро- вать секрецию апоВ клетками HepG2. Ранее описан аналогичный эф- фект холестерина на секрецию апоВ первичной культурой паренхима- тозных клеток печени человека [5]. Эффект холестерина на секрецию апоВ достаточно умеренный (в семи независимых экспериментах вы- ход агтоВ в среду в присутствии 100 мкг /мл холестерина увеличивался Рис. 4. Отрицательная корреляция меж- ду секрецией апоВ и связыванием 125I- ЛНГІ клетками HepG2. Результаты, по- казанные на этом рисунке, представляют собой сумму данных рис. 1—3 Fig. 4. Negative correlation between 125I-LDL binding and apoB secretion by HepG2 cells. The data are summarized from Fig. 1-3 в среднем на 60 %), но следует заметить, что концентрация этого апо- белка в плазме крови человека различается примерно в тех же преде- лах [14] (за исключением случаев с тяжелой формой нарушения мета- болизма липопротеинов). Было также обнаружено, что олеиновая кислота и искусственные комплексы апоА1/Фл, изменяющие содержание холестерина внутри клеток, могут также влиять на секрецию апоВ и активность ЛНП-ре- цепторов. Полученные результаты позволяют предположить, что имен- но внутриклеточный холестерин способен регулировать оба эти пара- метра. CHOLESTEROL EFFECT ON APOLIPOPROTEIN В SECRETION AND BINDING OF LOW-DENSITY LIPOPROTEINS BY HEPATOMA HEPG2 CELLS I. V. Fuki, S. N. Preobrazhensky, A. Yu. Misharin, N. G. Bushmakina, G. B. Menshchikov, V. S. Repin Research Institute of Experimental Cardiology, National Cardiological Research Centre, Academy of Medical Sciences of the USSR, Moscow S u m m а г у The effect of cholesterol, oleic acid and recombinant complexes containing apolipopro- tein Al/dimyristoylphosphatidylcholine (apoAl /DMPC) on apolipoprotein B (apoB) se- cretion and uptake of 125I-Iabeled low-density lipoproteins (LDL) by cultured human he- patoma HepG2 cells was studied. Addition of different concentrations of exogenous chole- sterol (as ethanol solution) to the cells increased apoB secretion and inhibited 125I-Ia- belled LDL uptake in a dose-dependent manner. Similar effects were found when the cells were incubated with different concentrations of oleic acid, which enhanced the in- tracellular cholesterol content. The presence of complexes a p o A l / D M P C in the culture medium, which decreased the cellular pool of cholesterol, resulted in the opposite effects: apoB secretion was inhibited, while the LDL-receptor activity was stimulated. Significant negative correlation (r = —0.92, p< 0.001) was found between apoB secre- tion and LDL uptake. The obtained data suggest that cholesterol can induce cooperated changes in apoB secretion and LDL-receptor activity. 1. Apolipoprotein synthesis in humans: liver synthesizes only apolipoprotein B-100 / S. B. Edge, J. M. FIoeg, P. D. Schneider, H. B. B r e w e r / / M e t a b o l i s m . — 1985.—34, N 8,— P. 726—730. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА — 1989.—Τ. 5, Xq 2 77 2. Plasma lipoproteins: apolipoprotein structure and function / R. W. Mahley, T. L. In- nerarity, S. C. Rail, K. N. W e i s g r a b e r / / J . Lipid Res.— 1984,—25, \ 12.—P. 1277— 1294. 3. Goldstein J. L., Brown M. S. The low density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis //Annu. Rev. Biochem.— 1977.-46.—P. 897-930. 4. Association of coronary atherosclerosis with hyperapobetalipoproteinemia (increased protein but normal cholesterol level in human plasma low density lipoproteins) / A. Sniderman, S. Shapiro, D. Marpole et a l . / / P r o c . Nat. Acad. Sci. USA.— 1980,— 77, N 1.—P. 604—608. 5. Cholesterol can stimulate secretion of apolipoprotein B by cultured human hepato- c y t e s / V . A. Kosykh, S. N. Preobrazhensky, I. V. Fuki et a l . / / B i o c h i m . et biophys. acta.— 1985.—836, N 3 .—P. 385—389. 6. Enzyme-linked immunoreceptor assay of low-density-lipoprotein r e c e p t o r / S . N. Pre- obrazhensky, V. O. Ivanov, I. V. Fuki et a l . / / A n a l . Biochem.— 1985,—149, N I.— P. 269—274. 7. Stephens R. E. High resolution preparative SDS-polyacrylamide gel electrophoresis. Fluorescent visualization and electrophoretic elution-concentration of protein bands / / Ibid.— 1975.—65, N 1.—P. 369—379. 8. Protein measurement with the Folin phenol reagent / О. H. Lowry, N. J. Rosebrough, A. L. Farr, R. J. R a n d a l l / / J . Biol. C h e m . - 1951.—193, N 1.—P. 265—275. 9. Bilheimer D. W., Eisenberg S., Levy R. I. Metabolism of very low density lipopro- teins: preliminary in vitro and in vivo observations / / Biochim. et biophys. acta.— 1972.-260, N 2 .—P. 212—221. 10. Recombinant models of lipoproteins. Apolipoprotein A-I [phosphatidylcholine]choleste- rol complexes formed in 2-chloroethanol-water mixture / J. V. Antonov, Ν. V. Med- vedeva, A. Yu. Misharin et al. / / Ibid.— 1985.-835, N 1.— P. 50—57. 11. Enzyme immunoassay of the receptors for modified low density l ipoprote in/ S. N. Preobrazhensky, V. P. Tsibulsky, I. V. Fuki et a l . / / A n a l . Biochem.— 1986.— 154, N 2 .—P. 382—387. 12. Ellsworth J. L., Erickson S. K., Cooper Л. D. Very low and low density lipoprotein synthesis and secretion by human hepatoma cell line Hep-G2: effects of free fat ty a c i d / / J . Lipid Res.— 1986.—27, N 8 .—P. 858—874. 13. Artificial HDL as an anti-atherosclerotic d r u g / A . N. Orechov, A. Yu. Misharin, V. V. Tertov et a l . / / L a n c e t . — 1984.—2, N 8412.—P. 1149—1150. 14. Lutabo-Bosa A. JAdolphson J. L., Albers / . / . Evaluation of the measurement of B protein of plasma low density lipoprotein by radial i m m u n o d i f f u s i o n / / J . Lipid Res.— 1985.—26, N 8.— P. 905—1002. Ин-т эксперим. кардиологии Получено 07.09.87 Всесоюз. кардиол. науч. центра АМН СССР, Москва 78 БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА.— 1989,—Т. 5, Jte 2