О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки

В обзоре рассмотрены данные литературы, связанные с особенностями механизмов комбинированного гипертермического (ГТ) и лучевого воздействий на опухолевую клетку. Приведены сведения о том, что из-за разной природы поглощения энергии в клетках при воздействии ионизирующей радиации и ГТ поражаются разл...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	1998
Автор:	Зинченко, В.А.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1998
Назва видання:	Биополимеры и клетка
Теми:	Обзоры
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/154689
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки / В.А. Зинченко // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 2. — С. 93-98. — Бібліогр.: 57 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-154689
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1546892019-06-16T01:31:04Z О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки Зинченко, В.А. Обзоры В обзоре рассмотрены данные литературы, связанные с особенностями механизмов комбинированного гипертермического (ГТ) и лучевого воздействий на опухолевую клетку. Приведены сведения о том, что из-за разной природы поглощения энергии в клетках при воздействии ионизирующей радиации и ГТ поражаются различные молекулярные мишени: ДНК и белок соответственно, а также имеет место преимущественное воздействие на разные фазы клеточного цикла, что играет определенную роль при совместном применении этих повреждающих физических факторов. Рассмотрены также закономерности физиологической реакции клеток, ограничивающие деструктирующее IT воздействие на опухолевые клетки. Это индукция белков теплового шока и возникновение термотолерантности. Показано, что знание термобиологических основ действия ГТ при изучении структурно-функциональных изменений опухолевых клеток позволяет увеличить степень их девитализации В огляді наведено дані літератури, пов'язані з особливостями механізмів комбінованої гіпертермічної (ГТ) і променевої дії на клітини пухлин. Показано, що через різну природу поглинання енергії у клітинах після впливу іонізуючої радіації та ГТ уражаються різні молекулярні мішені: ДНК і білок відповідно, а також має місце переважаюча дія на різні фази клітинного циклу, що відіграє певну роль при сумісному застосуванні цих фізичних факторів. Розглядаються також закономірності фізіологічної реакції клітин, які обмежують деструктивну ГТ дію на клітини пухлин. Це індукція білків теплового шоку та виникнення термотолерантності. Встановлено, що інформація про термобіологічні основи дії ГТ при вивченні структурно-функціональних змін у клітинах пухлини дозволяє підвищити ступінь їхньої девіталізації. Data of literature connected with peculiarities of mechanism of the combined hyperthermia (HT) and radiation effect on tumor cell are reviewed. Data, testifying to the fact that because of different nature of energy absorption in cells in ionizing radiation and HT damage of different molecular targets DMA and protein, respectively, takes place, primary effect on different phases of cell cycle that plays definite role in joint use of these destructive physical factors. Regularities of physiologic reaction of cells limiting destructive HT effect on tumor cells have been examined. They are induction of proteins of heat shock and raise of thermotolerance. It has been shown that knowledge of thermobiologic principles of HT in study of structural and functional changes of tumor cells allows to increase their devitalization rate and thus to reduce the effectivity of therapy of oncologic patients. 1998 Article О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки / В.А. Зинченко // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 2. — С. 93-98. — Бібліогр.: 57 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0004BF http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/154689 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Обзоры Обзоры
spellingShingle	Обзоры Обзоры Зинченко, В.А. О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки Биополимеры и клетка
description	В обзоре рассмотрены данные литературы, связанные с особенностями механизмов комбинированного гипертермического (ГТ) и лучевого воздействий на опухолевую клетку. Приведены сведения о том, что из-за разной природы поглощения энергии в клетках при воздействии ионизирующей радиации и ГТ поражаются различные молекулярные мишени: ДНК и белок соответственно, а также имеет место преимущественное воздействие на разные фазы клеточного цикла, что играет определенную роль при совместном применении этих повреждающих физических факторов. Рассмотрены также закономерности физиологической реакции клеток, ограничивающие деструктирующее IT воздействие на опухолевые клетки. Это индукция белков теплового шока и возникновение термотолерантности. Показано, что знание термобиологических основ действия ГТ при изучении структурно-функциональных изменений опухолевых клеток позволяет увеличить степень их девитализации
format	Article
author	Зинченко, В.А.
author_facet	Зинченко, В.А.
author_sort	Зинченко, В.А.
title	О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки
title_short	О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки
title_full	О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки
title_fullStr	О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки
title_full_unstemmed	О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки
title_sort	о механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	1998
topic_facet	Обзоры
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/154689
citation_txt	О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки / В.А. Зинченко // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 2. — С. 93-98. — Бібліогр.: 57 назв. — рос.
series	Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv	AT zinčenkova omehanizmahkombinirovannogodejstviâgipertermiiiradiaciinaopuholevyekletki
first_indexed	2025-07-14T06:42:51Z
last_indexed	2025-07-14T06:42:51Z
_version_	1837603615357796352
fulltext	I S S N 0 2 3 3 - 7 6 5 7 . Биополимеры и клетка. 1998. Т. 14. № 2 ОБЗОРЫ О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки В. А. Зинченко У к р а и н с к и й н а у ч н о - и с с л е д о в а т е л ь с к и й и н с т и т у т о н к о л о г и и и р а д и о л о г и и М и н и с т е р с т в а з д р а в о о х р а н е н и я У к р а и н ы 2 5 2 0 2 2 , К и е в , у л . Л о м о н о с о в а , 3 3 / 4 3 В обзоре рассмотрены данные литературы, связанные с особенностями механизмов комбиниро ванного гипертермического (ГТ) и лучевого воздействий на опухолевую клетку. Приведены сведения о том, что из-за разной природы поглоиуепия энергии в клетках при воздействии ионизирующей радиации и ГТ поражаются различные молекулярные мишени: ДНК и белок соответственно, а также имеет место преимущественное воздействие на разные фазы клеточ ного цикла, что играет определенную роль при совместном применении этих повреждающих физических факторов. Рассмотрены также закономерности физиологической реакции клеток, ограничивающие деструктирующее IT воздействие на. опухолевые клетки. Это индукция белков теплового шока и возникновение термотолерантности. Показано, что знание термобиологиче ских основ действия ГТ при изучении структурно-функциональных изменений опухолевых клеток гюзволяет увеличить степень их девитализациш Введение. Поиски способов, эффективно улучшаю щих результаты лучевой терапии радиорезистент ных (РР) опухолей, приводят к испытанию средств, модифицирующих реакцию опухолевой ткани на облучение. Изучаются возможности уси ления лучевого поражения опухолевых клеток за счет искусственного повышения их радиочувстви тельности (РЧ) с помощью радиосенсибилизаторов химической и физической природы. Среди физических радиосенсибилизирующих факторов, по данным литературы [1—5], наиболь шего внимания заслуживает гипертермия (ГТ), которая как адъювантное средство способна повы сить глубину и избирательность деструктивного действия радиации на опухоль. При ГТ злокачест венных опухолей обычно используется температура выше 40 °С (чаще всего 42—44 °С), при которой достигается прямая деструкция значительной части опухолевых клеток или их сенсибилизация к дру гим повреждающим воздействиям, а также эффект допоражения. ГТ обладает относительно неболь шим самостоятельным противоопухолевым потен циалом и в качестве единственного средства тера пии применяется крайне редко [2, 4, 6 ]. © В. А. З И Н Ч Е Н К О , 1998 Механизмы гипертермического воздействия на клетку. До настоящего времени продолжает быть актуальным выяснение механизмов и причин, обусловливающих различия в клеточной термочув ствительности (ТЧ). Решение этого вопроса может позволить управлять реакцией опухоли и нормаль ных тканей на гипертермическое и термолучевое воздействие. Разрушение клеток при действии термического фактора развивается быстро, обусловлено воздейст вием на клеточнные мембраны [7], не связано с митотическим циклом и квалифицируется как ин терфазная гибель [8 ]. Для лучевых поражений более характерна отсроченная гибель, связанная с повреждением генетического аппарата клетки и развивающаяся после 1—4 митотических делений клетки — это так называемая репродуктивная ги бель. Реже после действия ионизирующей радиа ции возможна и интерфазная гибель, касающаяся только ограниченной части особо чувствительных клеточных элементов либо связанная с действием очень высоких доз радиации [8 ]. Из данных работы [9] следует, что из-за разной природы поглощения энергии в клетках при воздействии ионизирующей радиации и ГТ имеет место поражение различных молекулярных мише ней: ДНК и белка соответственно. Более образное 93 З И Н Ч Е Н К О В. А. определение ТРТ дается в работах [10, 11]: по вреждение хромосомного протеина, индуцирован ное теплом, могло бы взаимодействовать с лучевым повреждением ДНК. Если мишенью для лучевого поражения, свя занного с репродуктивной гибелью клетки, являет ся клеточное ядро, хроматин, ДНК, то интерфаз ная гибель, в том числе и термоиндуцированная, обусловлена повреждением, главным образом, мем бранного аппарата клетки, прежде всего плазмати ческой мембраны [12]. По мнению Филде [13], основной деструктивный процесс при ГТ опухоле вых клеток осуществлялся посредством разрушения клеточных мембран; и этот процесс развивается быстро даже в медленнопролиферирующих опухо лях. Разрыв мембраны при ГТ коррелирует не только с потерей жизнеспособности клеток, но и с ингибированием синтеза ДНК [14]. Однако существует мнение, что имеющихся данных о вкладе повреждения клеточных мембран, ДНК-полимераз и других ферментов и различных клеточных структур еще не достаточно для того, чтобы создать целостное представление о механиз мах реализации теплового повреждения клеток [15]. Деструкция плазматической мембраны, ее избыточная текучесть, развивающаяся под влияни ем термического фактора, обусловливает резкое увеличение и нарушение проницаемости; клетка теряет такие важные для ее жизнедеятельности вещества, как электролиты, витамины, метаболи ты —предшественники синтеза нуклеиновых кис лот и белков [13]. Под влиянием ГТ развивается процесс конден сации митохондрий со стимуляцией окислительно го фосфорилирования и продукции АТР, который быстро переходит к набуханию, с нарушением механизма синтеза макроэргов [14 ]. ГТ активирует процесс перекисного окисления липидов мембран с последующим снижением активности мембраннос- вязанных ферментов. В состоянии теплового шока клетка теряет наряду с другими метаболитами также полиамины, что приводит к прекращению синтеза ДНК [16]. Одновременно развиваются конформационные изменения, перестройки мемб ранных белков и липидов, напоминающие тепло вую денатурацию водорастворимых белков, а так же деструкция цитоскелета [17], аппарата белко вого синтеза, митотического веретена, торможение синтеза ДНК и РНК, замедление процессинга вдвое, а образование двойной спирали — в 3 раза [18]. Очевидно, вследствие этого клетки особенно чувствительны к действию ГТ именно в S-фазе клеточного цикла [19 ], в которой они относительно более РР (наиболее же РЧ стадии клеточного цикла — G,/S u G 2 /M); поэтому ГТ и рентгено вское облучение (РО) эффективно дополняют друг друга, их комбинированное применение в онколо гии оказывается особенно перспективным [20]. Этот вывод подтверждается результатами исследо ваний Стреффера и соавт. [21 ]: по их данным, поздняя S-фаза обладает высокой ТЧ, в то же время эта фаза — PP. Известно также, что в S-ne- риоде ГТ вызывает образование хромосомных абер раций из-за нарушения репликации ДНК [13]. В работе [ 11 ] установлено, что радиосенсибилизиру- ющий эффект ГТ в S-фазе выше, чем в фазе G,. Хотя ГТ ингибирует синтез ДНК [13], однако он быстро восстанавливается даже после относи тельно высоких температур [21 ]: полное восстанов ление наступает уже через 6 ч [13]. Физиологическая реакция клеток на ГТ воз действие. Наряду с положительными сторонами и достоинствами ГТ как адъювантного средства в комбинированном лечении она имеет некоторые важные ограничения. На клеточном уровне таким существенным моментом является формирование термотолерантности (ТТ) [22—24] и терморези стентности [3, 25], а на субклеточном — индукция белков термического шока (БТШ) [26—29]. Это универсальное свойство — повышение устойчиво сти живых систем к последующему влиянию высо кой температуры клетка приобретает вследствие применения предварительного, даже кратковремен ного теплового стимула или шока [30—32]. Уста новлено, что в ответ на ГТ временно прекращают ся экспрессия большинства генов и синтез основной массы клеточных белков; одновременно экспресси- руется небольшая группа генов теплового шока. Необходимо учитывать, что при самостоятель ной ГТ, а также в схеме РО + ГТ гипертермическое воздействие индуцирует развитие ТТ, обусловлен ной как возникновением терморезистентности опу холевых клеток, так и синтезом БТШ [33, 34]. Очень существенно, что, по данным Стреффера [21 ], ТТ не развивается, когда ГТ применяют в качестве радиосенсибилизатора. Результаты экспериментов Колесниковой с со авт. [22 ] свидетельствуют, что предварительное (за 1 сут) локальное нагревание опухоли in vivo в 2—4 раза снижает чувствительность клеток к повторно му ГТ воздействию, то есть индуцирует в них ТТ. Длительность состояния ТТ составляет от не скольких часов до нескольких суток. Под влиянием многократного действия ГТ длительность ТТ воз растает [8, 35]. Наиболее характерно для опухоле вых клеток сохранение ТТ в течение 24—96 ч с максимумом на 48 ч; после 120 ч воздействия 94 О М Е Х А Н И З М А Х Д Е Й С Т В И Я Г И П Е Р Т Е Р М И И И Р А Д И А Ц И И НА КЛЕТКИ термочувствительность клеток возвращалась в нор му [34]. Интересные данные относительно динамики ТТ получены Пятенко [36 ] при ГТ воздействии на кожу мышей: индуцированная ТТ наблюдалась в течение более 45 сут после первого воздействия. Кинетика ее изменений была разделена на два периода: на протяжении 1—2 сут достигался мак симум ТТ, а к 4 сут отмечено резкое ее снижение (почти на 45 % ) ; на втором этапе кривая снижения уровня ТТ шла более полого. Автор на основании своих экспериментов пришел к выводу о том, что эффект индуцированной ТТ развивается в клетках, находящихся в логарифмической фазе, и отсутст вует у клеток в стационарный период. Особенно важно, что при комбинированном воздействии на опухолевые клетки (42 °С + гамма-облучение), ког да возникает ТТ, повреждающее действие ГТ уменьшается, а радиосенсибилизирующее — сохра няется [36 ]. При индукции ТТ и синтезе БТШ опухолевые клетки становятся в 2—4 раза резистентнее, что эквивалентно «эффективной» температуре допол нительного нагревания на 1—2 °С [15]. Следует подчеркнуть при обсуждении проблемы ТТ, что ее механизмы до конца не выяснены [21 ]. После ГТ увеличивается количество протеина в ядре за счет стрессовых белков, особенно с молекулярной массой 70 кДа [13]. БТШ, обнару женные в ядерных структурах, связаны с элемен тами цитоскелета [21, 37, 38]. Время экспрессии генов теплового шока весьма короткое, как правило, не более 1—2 ч [39], после чего, даже если термическое воздействие продол жается, эти гены репрессируются и восстанавлива ется обычный механизм белкового синтеза, без которого клетка нежизнеспособна. Однако «нарабо танные» за время экспрессии генов теплового шока мРНК продолжают функционировать некоторое время и после репрессии соответствующих генов. Вновь синтезированные БТШ, накапливаясь, инги- бируют синтез собственных мРНК и таким образом прекращают свое воспроизводство. Есть основания утверждать, что ТТ в большой мере — это следствие синтеза БТШ, благодаря ко торому ТТ-клетки значительно меньше теряют 3 Н - тимидин, 3Н-уридин и другие важные метаболиты, сохраняют активность ДНК-полимеразы и синтез ДНК. Данные Муквич [40] свидетельствуют о том, что максимальный синтез БТШ в клетках предше ствует развитию ТТ, а более широкому спектру БТШ после нагрева в утренние часы суток соответ ствует повышенный уровень ТТ. Все еще неясно, ограничивается ли функция БТШ участием в репа рации термоповреждений клетки и предохранением ее от повторного воздействия температуры, однако считают возможным, что процесс индукции БТШ создает предиспозиции к делению клетки, повыша ет вероятность выживания популяции в экстре мальных условиях, в чем состоит биологический смысл ТТ как физиологического феномена [41— 43]. Эффект комбинированного воздействия ГТ и РО. Одно из звеньев взаимодействия эффектов ГТ и РО связано со способностью ГТ угнетать фермен тативную репарацию разрывов и других поврежде ний структуры ДНК, сублетальных и потенциально летальных поражений клетки, вызванных радиа цией. Так, нагревание до 45 °С в течение 20 мин увеличивает полупериод репарации двойных раз рывов ДНК от 170 ± 70 до 345 ± 80 мин [44 ]. Известно также, что комбинированная терморадио терапия ингибирует восстановление двойных раз рывов [13]. Очевидно, поэтому эффективность лу чевой деструкции опухолевой ткани при ТРТ су щественно повышается , даже если эффект термической девитализации ее клеток сам по себе был недостаточным [45]. Заслуживающими внимания, на взгляд автора, являются данные о том, что чувствительность к ГТ радиорезистентных клеток выше, чем клеток из пролиферативного пула, то есть РЧ [8, 46]. Поэто му применение ГТ в сочетании с последующим РО позволяет преодолеть опасность, связанную с вы живанием гипоксической (РР) фракции клеток опухоли после лучевого воздействия. Повышение чувствительности клеток к дейст вию редкоионизирующей радиации происходит не только за счет термической инактивации фермен тов репаративного комплекса или нарушения коор динации восстановительных процессов [15], но и под влиянием искусственного ГТ эффекта введения в радиочувствительную (активно пролиферирую- щую) фазу жизненного цикла максимального коли чества опухолевых клеток (ранее покоящихся или пребывающих в состоянии гипоксии) для последу ющего их облучения и получения более высокого результата [47—48 ]. Последнее положение нахо дится в согласии с радиобиологическим правилом Бергонье-Трибондо. Экспериментальное подтверждение высокого уровня девитализации клеток было получено нами при предварительном воздействии умеренной (до 41 °С) ГТ в ТРТ исследованиях, проведенных на опухолевых клетках меланомы В-16 мышей [47— 49 ]. Эффект одного сеанса ГТ (40 °С) проявился в увеличении митотического индекса клеток мелано- 95 З И Н Ч Е Н К О В. А. мы В-16 с 3,8 до 6,2 %, то есть почти вдвое [50, 51 ]. В этом случае можно думать о гипертермиче ском эффекте гормезиса — стимуляции процессов роста и пролиферации, вызванных малыми дозами агентов, обычные дозы которых оказывают ингиби- рующее и/или поражающее действие. В то же время в схемах ГТ + РО, отличавшихся по темпе ратурным режимам: 40—41 °С и 43—44 °С, не была обнаружена достоверная разница [49 ]. Следо вательно, не столь важен уровень температуры, сколько последовательность воздействий (именно ГТ + РО) и интервал между ними (не более 5 мин) [52—54 ]. На взгляд авторов работ [55—57 ], при необхо димости разрушения злокачественного новообразо вания с помощью ТРТ следует правильно оцени вать роль весьма вероятного «недогрева» из-за не избежного неравномерного распределения температурного поля, обусловленного размерами бластом, кровотоком и др. «Недогрев» опухолевой ткани может сопровождаться выходом в пролифе- ративный пул части покоящейся популяции кле ток, обладающей повышенной радиочувствительно стью, благодаря чему общий эффект ТРТ при последовательности ГТ + РО и минимальном ин тервал между ними оказываются даже более высо кими, чем при других схемах ТРТ. При примене нии обратной последовательности (РО + ГТ) ради орезистентные покоящиеся клетки, пережившие РО, могут выходить в пролиферацию под влиянием последующей умеренной ГТ, что таит опасность рецидива [55—57]. Из вышеизложенного следует, что знание тер мобиологических основ действия ГТ при изучении структурно-функциональных изменений опухоле вых клеток позволяет повысить уровень девитали зации опухолевой ткани. В. А. Зінченко З а к о н о м і р н о с т і т а м е х а н і з м и к о м б і н о в а н о ї д і ї гіпертермії і р а д і а ц і ї на к л і т и н и п у х л и н Р е з ю м е В огляді наведено дані літератури, пов'язані з особливостями механізмів комбінованої гіпертермічної (ГТ) і променевої дії на клітини пухлин. Показано, що через різну природу поглинан ня енергії у клітинах після впливу іонізуючої радіації та ГТ уражаються різні молекулярні мішені: ДНК і білок відповідно, а також має місце переважаюча дія на різні фази клітинного циклу, що відіграє певну роль при сумісному застосуванні цих фізичних факторів. Розглядаються також закономірності фі зіологічної реакції клітин, які обмежують деструктивну ГТ дію на клітни пухлин. Це індукція білків теплового шоку та виникнення термотолерантності. Встановлено, що інфор мація про термобіологічні основи дії ГТ при вивченні струк турно-функціональних змін у клітинах пухлини дозволяє під вищити ступінь їхньої девіталізації. V. A. Zinchenko R e g u l a r i t i e s a n d m e c h a n i s m s of t h e c o m b i n e d e f f e c t of h y p e r t h e r m i a a n d r a d i a t i o n o n t h e t u m o r c e l l s S u m m a r y Data of literature connected with peculiarities of mechanism of the combined hyperthermia (HT) and radiation effect on tumor cell are reviewed. Data, testifying to the fact that because of different nature of energy absorption in cells in ionizing radiation and HT damage of different molecular targets DNA and protein, respectively, takes place, primary effect on different phases of cell cycle tliat plays definite role in joint use of these destructive physical factors. Regularities of physiologic reaction of cells limiting destructive HT effect on tumor celts have been examined. They are induction of proteins of heat shock and raise of thermotolerance. It has been shown that knowledge of thermobiologic principles of HT in study of structural and functional changes of tumor cells allows to increase their devitalization rate and thus to reduce the effectivity of therapy of oncologic patients. С П И С О К Л И Т Е Р А Т У Р Ы 1. Жаврид Э. А., Осинский С. П., Фрадкин С. 3. Г и п е р т е р м и я и г и п е р г л и к е м и я в о н к о л о г и и . — К и е в . : Н а у к , д у м к а , 1 9 8 7 . — 2 5 6 с. 2 . Overgaard F. T h e r a t i o n a l e for c l in ica l tr ials in h y p e r t h e r m i a / / A n I n t r o d u c t i o n to t h e p r a c t i c a l a s p e c t s of c l in ica l h y p e r t h e r m i a / E d s S. B . F i e l d , F . W . H a n d . — L o n d o n , N e w Y o r k , 1 9 9 0 . — P . 2 1 3 — 2 4 1 . 3 . Meyer F. H., Kapp D. S., Fessenden P. et al. H y p e r t h e r m i c o n c o l o g y : C u r r e n t b i o l o g y , p h y s i c s a n d c l in ica l resu l t s / / P h a r m a c o l , a n d T h e r . — 1 9 8 9 . — 4 2 , N 2 . — P . 2 5 1 — 2 8 8 . 4 . Engin K. B i o l o g i c a l r a t i o n a l e for h y p e r t h e r m i a in c a n c e r t r e a t m e n t (II) / / N e o p l a s m a . — 1 9 9 4 . — 4 1 , N 5 . — P . 2 7 7 — 2 8 3 . 5 . Molls M. H y p e r t h e r m i a — t h e a c t u a l ro l e in r a d i a t i o n o n c o l o g y a n d future p r o s p e c t s . P t I / / S t r a h l e n t h e r O n c o l . — 1 9 9 2 . — 1 6 8 , N 4 . — P . 1 8 3 — 1 9 0 . 6 . Bazzocchi G., Spadoni F., Zambelli M. et al. C e n t r e d r a d i o - f r e q u e n c y h y p e r t h e r m i a in s o l i d t u m o r s / / A d v . E x p . M e d . B i o l . — 1 9 9 0 . — N 2 6 7 . — P . 4 0 5 — 4 1 0 . 7 . Я цепко В. П., Афонина Г. Б., Белый А. В. и др. С в о б о д н о - р а д и к а л ь н ы е м е х а н и з м ы п о р а ж а е м о с т и к л е т о ч н ы х м е м б р а н / / Д о п о в і д і H A H У к р а ї н и . — 1 9 9 7 . — № 1 0 . — С . 1 7 4 . 8 . Барабой В. А., Зінченко В. А., Гавриленко М. Ф. та ін. Т е р м о р а д і о т е р а п і я в о н к о л о г і ї / / У к р . р а д і о л , ж у р н . — 1 9 9 5 . — 3 , № 4 . — С . 3 7 2 — 3 8 0 . 9 . Konings A. W. Т. R a d i o s e n s i t i z a t i o n b y h y p e r t h e r m i a ; m e c h a n i s m s of i n t e r a c t i o n / / R a d i a t . R e s . 1 8 9 5 — 1 9 9 5 : C o n g r . P r o c . — W u r z b u r g , 1 9 9 5 . — P . 3 8 . 1 0 . Dewey W. C , Freeman M. L., Rapphorst G. P. et. al. Ce l l b i o l o g y of h y p e r t h e r m i a a n d r a d i a t i o n / / R a d i a t i o n b i o l o g y in c a n c e r r e s e a r c h / E d s R. M e y n , R. W i t h e r s . — N e w York: R a v e n p r e s s , 1 9 8 0 . — P . 5 8 9 — 6 2 1 . 1 1 . Dewey W. C. C e l l k i l l ing c h r o m o s o m a l a b e r r a t i o n s a n d div is ion d e l a y a s thermal sens i t iv i ty i s m o d i f i e d d u r i n g the cel l c y c l e a n d e v i d e n c e for h e a t d e n a t u r a l i z a t i o n / a g g r e g a t i o n of prote in / / Г и п е р т е р м и я в о н к о л о г и и : II В с е с о ю з . с и м п о з . с м е ж д у - н а р . у ч а с т и е м : Т е з . д о к л . — О б н и н с к , 1 9 9 0 . — Т . 2 . — С . 8 8 . 1 2 . George Н. E f f e c t s o f h y p e r t h e r m i a o n in trace l lu lar s o d i u m l eve l s a n d m e m b r a n e p o t e n t i a l / / R a d i a t . R e s . 1 8 9 5 — 1 9 9 5 : C o n g r . P r o c — W u r z b u r g , 1 9 9 5 . — P . 8 9 . 1 3 . Field S. B. In vivo a s p e c t s o f h y p e r t h e r m i c o n c o l o g y / / А л I n t r o d u c t i o n to t h e P r a c t i c a l A s p e c t s o f C l in i ca l H y p e r t h e r m i a / E d s S . B . F i e l d , J. W . H a n d . — L o n d o n — N e w Y o r k , 1 9 9 0 . — P . 5 5 — 6 8 . 96 О М Е Х А Н И З М А Х Д Е Й С Т В И Я Г И П Е Р Т Е Р М И И И Р А Д И А Ц И И НА КЛЕТКИ 1 4 . Raaphorst G. P. F u n d a m e n t a l a s p e c t s of h y p e r t h e r m i c b i o l o g y / / I b i d . — P . 1 0 . 1 5 . Коноплянников А. Г. А к т у а л ь н ы е п р о б л е м ы т е р м о б и о л о г и и / / М е д . р а д и о л о г и я . — 1 9 8 7 . — 3 2 , № 1 . — С . 5 3 — 5 6 . 16 . Nover L.y Helmund D., Neumann D. et al. T h e h e a t s h o c k r e s p o n s e of e u k a r y o t i c c e l l s / / B i o l . Z e n t r a l b l a t t — 1 9 8 4 . — 1 0 3 , N 4 . — P . 3 5 7 — 4 3 5 . 17 . Матюшина M. В., Курченко В. П., Пику лев А. Т. В л и я н и е г и п е р т е р м и и н а с о с т о я н и е б е л к о в ц и т о с к е л е т а и с б о р к у м и к р о т р у б о ч е к / / Г и п е р т е р м и я в о н к о л о г и и : II В с е с о ю з . с и м п о з . с м е ж д у н а р . у ч а с т и е м : Т е з . д о к л . — О б н и н с к , 1 9 9 0 . — Т . 2 . — С . 1 9 — 2 0 . 18 . Calderwood S. К. R o l e of e n e r g y in c e l l u l a r r e s p o n s e s to h e a t t e m p e r a t u r e of a n i m a l c e l l s / E d s K. B o w l e r , B . J. F u l l e r . — C a m b r i d g e : С о т р . of B i o l o g i s t s , 1 9 8 7 . — P . 2 1 3 — 2 3 3 . 1 9 . Kypneuiee О. К. Л о к а л ь н а я г и п е р т е р м и я в с о ч е т а н и и с л у ч е в о й т е р а п и е й о н к о л о г и ч е с к и х б о л ь н ы х / / М е д . р а д и о л о г и я . — 1 9 9 2 . — № 2 . — С . 5 5 — 6 1 . 2 0 . Kokura S., Yoshlkawa Т. R o l e of a c t i v e o x i g e n s p e c i e s a n d l ipid p e r o x i d a t i o n for a n t i t u m o r e f f e c t of h y p e r t h e r m i a / / H y p e r t h e r m i c o n c o l o g y : P r o c . 6 t h Int. C o n g r . o n H y p e r t h e r m i c O n c o l . ( T u c s o n , 2 7 a p r . — 1 m a y 1 9 9 2 ) . S u m m a r y P a p e r s . — T u c s o n , 1 9 9 2 . — V o l . 1 . — P . 7 6 . 2 1 . Streffer C.t Beuningen D. Van. T h e B i o l o g i c a l b a s i s for tumor t h e r a p y b y h y p e r t h e r m y a n d r a d i a t i o n / / R e c e n t R e s u l t s in C a n c e r R e s e a r c h . — 1 9 8 7 . — 1 0 4 . — P . 2 4 — 7 0 . 2 2 . Колесникова А. И., Кальсина С. Ш., Лепехина Л. А. и др. Т е р м о ч у в с т в и т е л ь н о с т ь к л о н о г е н н ы х к л е т о к и и н д у к ц и я в н и х т е р м о т о л е р а н т н о с т и / / М е д . р а д и о л о г и я . — 1 9 8 7 . — 3 2 , № 1 . — С . 6 7 — 6 9 . 2 3 . Marguer С. М., Sneed Р. К., Li С . С. et al. H S P 7 0 s y n t h e s i s in c l in ica l h y p e r t h e r m i a p a t i e n t s / / T h i r t y E i g h t h A n n . M e e t . R a d i a t . R e s . S o c . a n d T e n t h A n n u . M e e t . N o r t h A m e r . H y p e r t h e r m . G r o u p . — N e w O r l e a n s , L a . , 1 9 9 0 . — P . 1 0 . 2 4 . Lepock J. R. M e c h a n i s m s of thermal d a m a g e / / P r o c . T e n t h Int. C o n g r . R a d i a t . R e s . — W u r z b u r g , 1 9 9 5 . — V o l . 1 . — P . 11 2 5 . Halin G. M., Li G. C. T h e r m o t o l e r a n c e , t h e r m o r e s i s t a n c e a n d t h e r m o s e n s i t i z a t i o n / / S t r e s s P r o t e i n s B io l , a n d M e d . — N e w York: C o l d S p r i n g H a r b o r L a b . , 1 9 9 0 . — P . 7 9 — 1 1 0 . 2 6 . Li G. C, Yang S. I n v o l v e m e n t o f cons t i tu t ive h e a t s h o k e l e m e n t - b i n d i n g fac tor / / P r o c . T e n t h Int. C o n g r . R a d i a t . R e s — W u r z b u r g , 1 9 9 5 . — V o l . 1 . — P . 9 0 . 2 7 . Leeper D., Rifat S., Wahi M.t Owen C. H e a t s h o c k p r o t e i n s y n t h e s i s in m a m m a l i a n c e l l s a d a p t e d to g r o w t h of l o w p H e / / I b i d . — P . 8 9 . 2 8 . Subjeck J., Repasky E. L y m p h o c y t e ac t iva t ion a n d a c e l l u l a r redis tr ibut ion of s p e c t r i n , pro te in k i n a s e С a n d h e a t s h o c k prote in 7 0 is i n d u c e d b y f ever leve l h y p e r t h e r m i a / / I b i d . — P . 8 9 . 2 9 . Алексеева Л. В., Гужова И. /?., Маргулис Б. А.у Переверзев А. Е. Б е л к и т е п л о в о г о ш о к а в к л е т к а х к о с т н о г о м о з г а м ы ш е й , п о д в е р г ш и х с я р а д и а ц и о н н о м у и р а д и а ц и о н н о - т е р - м и ч е с к о м у в о з д е й с т в и ю / / I В с е с о ю з . р а д и о б и о л . с ъ е з д : Т е з . д о к л . — П у щ и н о , 1 9 8 9 . — Т . 1 . — С . 1 2 9 — 1 3 0 . 3 0 . Барабой В. А., Гресс В. Э. С т р е с с о в ы е б е л к и : п р и р о д а и б и о л о г и ч е с к а я р о л ь у м л е к о п и т а ю щ и х / / А к т у а л . п р о б л . м е д и ц и н ы и б и о л о г и и . — К и е в , 1 9 8 9 . — Т . 2 . — С . 4 2 0 — 4 3 2 . 3 1 . Браун А. Д. у Моженок Т. /7. Н е с п е ц и ф и ч е с к и й а д а п т а ц и о н н ы й с и н д р о м к л е т о ч н о й с и т е м ы . — Л . : Н а у к а , 1 9 8 7 . — 2 3 2 с . 3 2 . Hynynen К., Lulu В. A. H y p e r t h e r m i a in c a n c e r t r e a t m e n t / / Invest . R a d i o l . — 1 9 9 0 . — 2 5 , N 7 . — P . 8 2 4 — 8 3 4 . 3 3 . Лобко Г. / / . , Порубова Г. М. Р е з и с т е н т н о с т ь о п у х о л е й : г е н е т и ч е с к и е а с п е к т ы . — М и н с к : Н а у к а и т е х н и к а , 1 9 8 9 . — 1 4 3 с. 3 4 . Weshler Z . , Карр D. S., Lord P. F. Hayes Т. D e v e l o p m e n t a n d d e c a y o f s y s t e m i c t h e r m o t o l e r a n c e in rats / / Isr. J. M e d . S c i . — 1 9 8 9 . — 2 5 , N 1 . — P . 1 5 — 1 9 . 3 5 . Dewey W. C , Holehan P. K. T h e r m o t o l e r a n c e a s a m o d i f i e d r a d i a t i o n tox i c i ty / E d . K. J. H e n l e . — B o c a R a t o n : C R S p r e s s , 1 9 8 7 . — V o l . 1 . — P . 1 1 3 — 1 2 5 . 3 6 . Пятенко В. С. И з у ч е н и е р а д и о с е н с и б и л и з и р у ю щ е г о д е й с т в и я г и п е р т е р м и и и э ф ф е к т а и н д у ц и р о в а н н о й т е р м о т о л е р а н т н о с т и / / Р а д и о м о д и ф и к а т о р ы в л у ч е в о й т е р а п и и о п у х о л е й : Т е з . д о к л . В с е с о ю з . к о н ф . — О б н и н с к , 1 9 8 2 . — С . 6 4 — 6 6 . 3 7 . Van Bergen P. М. P., Wilbert A., Linnemans M. H e a t s h o c k g e n e e x p r e s s i o n a n d c y t o s k e l e t a l a l t e r a t i o n s in m o u s e n e u r o b l a s t o m a c e l l s / / E x p . Ce l l R e s . — 1 9 8 7 . — 1 7 1 . — P . 3 6 7 — 3 7 5 . 3 8 . Carper S. W., Duffy J. J., Gerner E. W. H e a t s h o c k pro te ins in t h e r m o t o l e r a n c e a n d o t h e r c e l l u l a r p r o c e s s e s / / C a n c e r R e s . — 1 9 8 7 . — 4 7 , N 1 5 . — P . 5 2 4 9 — 5 2 5 5 . 3 9 . Per laky JLf Fonagy A., Unger E. et al. E f f e c t of h y p e r t h e r m i a a n d X - i r r a d i a t i o n o n surviva l a n d o c c u r r e n c e of m e t a s t a s e s in m i c e b e a r i n g P 3 8 8 t u m o r / / Int . J. H y p e r t h e r m i a . — 1 9 8 9 . — 5 , N 5 . — P . 6 0 3 — 6 1 5 . 4 0 . Муквич A. H. К и н е т и к а т е р м о т о л е р а н т н о с т и и с и н т е з б е л к о в т е п л о в о г о ш о к а в э к с п е р и м е н т а л ь н ы х о п у х о л я х п о с л е г и п е р т е р м и и in vitro; Д и с . . . . к а н д . б и о л . н а у к . — К и е в , 1 9 9 2 . — 1 1 1 с . 4 1 . Осипова Л. А., Муквич А. Н.у Немлий Н. И., Осинский С. П. В л и я н и е г и п е р т е р м и и н а м и т о г е н н ы й э ф ф е к т э п и д е р - м а л ь н о г о ф а к т о р а р о с т а и с и н т е з б е л к о в т е п л о в о г о ш о к а в к у л ь т у р е г е п а т о ц и т о в / / Г и п е р т е р м и я в о н к о л о г и и . II В с е с о ю з . с и м п о з . с м е ж д у н а р . у ч а с т и е м : Т е з . д о к л . — О б н и н с к , 1 9 9 0 . — Т . 2 . — С . 3 4 — 3 5 . 4 2 . Муквич А. #., Осипова Л. А., Осинский С. П. П р о т и в о о п у х о л е в ы й э ф ф е к т и т е р м о т о л е р а н т н о с т ь , в ы з в а н н ы е г и п е р т е р м и е й в р а з н о е в р е м я с у т о к у к р ы с с к а р ц и н о м о й Г е р е н а / / Э к с п е р и м . о н к о л о г и я . — 1 9 9 2 . — 1 4 , № 1 . — С . 6 5 — 6 8 . 4 3 . Муквич А. II., Осипова Л. А., Осинский С. II. С и н т е з б е л к о в т е п л о в о г о ш о к а в о п у х о л я х к р ы с п о с л е г и п е р т е р м и и , п р о в о д и м о й in vivo в р а з н о е в р е м я с у т о к / / Т а м ж е . — № 2 . — С . 7 1 — 7 3 . 4 4 . Mackey М. A., Dewey IV. С. T i m e - t e m p e r a t u r e a n a l y s i s of ce l l k i l l ing of s y n c h r o n o u s G j , a n d S - p h a s e C h i n e s e h a m s t e r ce l l s in vitro II R a d i a t . R e s . — 1 9 9 2 . — 9 2 . — P . 3 1 8 — 3 3 3 . 4 5 . Reinhold H. S.t Van den Berg A. P. E f f e c t s of h y p e r t h e r m i a o n b l o o d f low a n d m e t a b o l i s m / / A n i n t r o d u c t i o n to pract ica l of c l in ica l h y p e r t h e r m y / E d s S . B . F i e l d , J. W . H a n d . — L o n d o n , N e w York; P h i l a d e l p h i a : T a y l o r a n d F r a n c i s , 1 9 9 0 . — P . 7 7 — 1 0 7 . 4 6 . Jung H., Dicomey E. M e c h a n i s m s of t h e r m a l r a d i o s e n s i t i z a t i o n : ro l e of h e a t s h o c k p r o t e i n s in h e a t i n d u c e d a l t e r a t i o n s of pro te in c o n f o r m a t i o n / / H y p e r t h e r m i c o n c o l o g y : P r o c . 6 t h Int. C o n g r . o n H y p e r t h e r m i c O n c o l . ( T u c s o n , 2 7 a p r . — 1 m a y 1 9 9 2 ) . S u m m a r y P a p e r s . — T u c s o n , 1 9 9 2 . — V o l . 1 . — P . 8 2 . 4 7 . Зинченко В. А. И с п о л ь з о в а н и е ц и т о к и н е т и ч е с к и х п о к а з а т е л е й о п у х о л е в ы х к л е т о к д л я к о р р е к ц и и к о м б и н и р о в а н н ы х с х е м л е ч е н и я / / VIII С ъ е з д о н к о л о г о в У С С Р ( Д о н е ц к , 1 9 9 0 ) . — К и е в , 1 9 9 0 . — С . 5 3 0 — 5 3 1 . 4 8 . Зінченко В. А. Ш л я х и п і д в и щ е н н я е ф е к т и в н о с т і п р о м е н е в о ї т е р а п і ї з а р а х у н о к т е о р е т и ч н о та е к с п е р и м е н т а л ь н о о б г р у н т о в а н о г о в и к о р и с т а н н я м о д и ф і к у ю ч о г о вітливу ф і з и ч н и х ф а к т о р і в / / О б о с н о в а н и е к о м п л е к с н ы х м е т о д о в л е ч е н и я з л о к а ч е с т в е н н ы х о п у х о л е й о с н о в н ы х л о к а л и з а ц и й : М а т е р и а л ы н а у ч . - и р а к т . к о н ф . о н к о л о г о в У к р а и н ы . — К и е в ; К е р ч ь , 1 9 9 3 . — С . 8 3 — 8 4 . 4 9 . Барабой В. А., Зинченко В. А. П а т о м о р ф о з э к с п е р и м е н т а л ь н о й м е л а н о м ы м ы ш е й в з а в и с и м о с т и от т е м п е р а т у р ы и и н т е р в а л а м е ж д у г и п е р т е р м и е й и облучением / / 97 З И Н Ч Е Н К О В. А. Г и п е р т е р м и я в о н к о л о г и и . II В с е с о ю з . с и м п о з . с м е ж д у н а р . участием; Тез, докл,—Обнинск, 1990.—Т. 2,—С, 3—4, 5 0 . Baraboy V. A , Zincenko К A , Bobro L. I. O p t i m i z a t i o n of t h e r m o r a d i o t h e r a p y ( T R T ) r e g i m e n s u s i n g h y p e r t h e r m i a ( H T ) a s a r a d i o s e n s i t i z e r a n d a f a c t o r for o v e c o o m i n g t u m o r r a d i o - r e s i s t a n c e / / P r o c . T e n t h Int . C o n g r . R a d i a t . R e s . — W u r z b u r g , 1 9 9 5 . — V o l . 1 . — P . 4 0 1 . 5 1 . Барабой В. А , Бобро Л. И., Зинченко В. А П а т о м о р ф о з и п р о л и ф е р а т и в н а я а к т и в н о с т ь р а б д о м и о с а р к о м к р ы с , и н д у ц и р о в а н н ы х д и м е т и л б е н з а н т р а ц е н о м , п р и т е р м о - и л у ч е в о м в о з д е й с т в и и / / К л и н и ч е с к а я о н к о л о г и я ( Р е с п у б л . м е ж в е д . с б . ) . — К и ї в : З д о р о в ' я , 1 9 9 2 . — В ы п . 1 2 . — С . 6 2 — 6 7 . 5 2 . Ганул В. Л., Барабой В. А., Зинченко В. А., Сегеда Т. Я . Ц и т о к и н е т и ч е с к а я х а р а к т е р и с т и к а и н д у ц и р о в а н н ы х Д М Б А о п у х о л е й к р ы с п р и р а з л и ч н ы х в а р и а н т а х т е р м о р а д и о т е р а п и и / / В о п р . о н к о л о г и и . — 1 9 9 2 . — 3 8 , № П . — С . 1 3 7 6 — 1 3 7 9 . 5 3 . Baraboy V. A , Zinchenko V. A., Bobro L. /., Bloom. /. А. T u m o r h e a t i n g b e f o r e r a d i a t i o n is m o r e p r e f e r a b l e u n d e r n o n h o m o g e n o u s t e m p e r a t u r e d i s t r ibut ion in t u m o r t i s sue / / T h e 1 8 t h Int . S y m p . C l i n . H y p e r t h e r m . ( 1 8 t h I S C H ) : Abstr . book.-Kiev, 1995.—P. 22. 5 4 . Варабой В. А , Зінченко В. Л . Р а д і о м о д и ф і к у ю ч а д ія п о м і р н о ї г і п е р т е р м і ї в е к с п е р и м е н т і й кл ін іц і . Ц и т о к і - н е т и ч н і е ф е к т и / / I V К о н г р . с в і т о в о ї ф е д е р а ц і ї у к р . л і к а р , т о в а р и с т в ( 9 — 1 4 с е р п н я 1 9 9 2 ) : Т е з . д о п . — Х а р к і в , 1 9 9 2 . — С . 3 2 1 — 3 2 2 . 5 5 . Барабой В. А., Зинченко В. А , Коваленко Л. С , Сегеда Т. Я . В л и я н и е р а з л и ч н ы х с х е м п р о в е д е н и я т е р м о р а д и о т е р а п и и н а к и н е т и ч е с к и е п о к а з а т е л и к л е т о к р а б д о м и о с а р - к о м ы , с а р к о м ы 4 5 у к р ы с и к л е т о к к у л ь т у р ы Н е р - 2 / / Э к с п е р и м . о н к о л о г и я . — 1 9 9 3 . — 1 5 , № 4 . — Р . 7 0 — 7 4 . 5 6 . Baraboy V., Zinchenko V. E x p e r i m e n t a l a n d c l in ica l s t u d y of r a d i o m o d i f y i n g a c t i o n o f m o d e r a t e h y p e r t h e r m i a , its c y t o g e n i c e f f ec t / / A b s t r a c t b o o k I V t h C o n g r . W o r l d F e d . U k r . M e d . A s s o c . ( A u g u s t 9 — 1 4 , 1 9 9 2 ) . — K h a r k i v , 1 9 9 2 . — P . 5 3 0 . 5 7 . Ganool V. L., Baraboy V, Д . , Zinchenko V. A. et al T h e r m o - r a d i a t i o n t h e r a p y ( T R T ) of m a l i g n a n c i e d : s o m e p r o - s p e c t i v e s of its i m p r o v e m e n t / / P r o c . t h e 14 th Int. S y m p . C l in . H y p e r t h e r m . — D u b n a , 1 9 9 1 . — P . 1 9 . П о с т у п и л а в р е д а к ц и ю 1 8 . 1 2 . 9 7 98

О механизмах комбинированного действия гипертермии и радиации на опухолевые клетки

Репозитарії

Схожі ресурси