Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении

Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении

Изучен вклад неактомиозиновых сократительных механизмов в термомеханический от­вет стенки аорты кролика. Установлено, что в формировании термоиндуцированного сокращения стенки аорты участвуют три сократительных механизма: «соединительно­тканный неопосредованный», «соединительнотканный опосредованный...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:1994
1. Verfasser: Шаповалов, А.Н.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1994
Schriftenreihe:Биополимеры и клетка
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155392
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении / А.Н. Шаповалов // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 39-51. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-155392
record_format dspace
spelling irk-123456789-1553922019-06-17T01:29:50Z Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении Шаповалов, А.Н. Изучен вклад неактомиозиновых сократительных механизмов в термомеханический от­вет стенки аорты кролика. Установлено, что в формировании термоиндуцированного сокращения стенки аорты участвуют три сократительных механизма: «соединительно­тканный неопосредованный», «соединительнотканный опосредованный» и актомиозиновый. Показано, что степень изменения жесткости мышечной ткани при сокращении мо­жет детерминироваться закономерностями и соотношениями, определяющими жесткость систем, состоящих из последовательно и параллельно соединенных элементов, а также степенью активации и инактивации актомиозиновых и неактомиозиновых сократитель­ных механизмов. Установлено, что неизменность жесткости мышечной ткани при сокра­щении является отличительным признаком неактомиозиновой природы ее сократительного ответа. Выдвинуто предположение о способности коллагена к гидролизу АТФ. Предложена реологическая модель сосудистой гладкомышечной ткани с учетом наличия в последней двух сократительных систем. Вивчено вклад неактоміозинових скорочувальних механізмів у термомеханічну відповідь стінки аорти кроля. Встановлено, що у формуванні термоіндукованого скорочення стінки аорти беруть участь три скорочувальні механізми: «сполучнотканинний неопосередкований», «сполучнотканинний опосередкований» i актоміозиновий. Показало, що ступінь зміни жорсткості м'язовоі тканини при скороченні може детермінуватися за­кономірностями i співвіданшеннями, що зумовлюють жорсткість систем, які складаються із послідовно i паралельно сполучених елементів, а також ступенем активації та інактивації актоміозинових i неактоміозмнових скорочувальиих механізмів. Встановлено, що незмінність жорсткості м'язовоі тканини при скороченні є відмінною ознакою неактоміозинової природи и скорочувальної відповіді. Висунуто припущення про здатність колагена до гідролізу АТФ. Запропоновано реологічну модель судинної гладеньком'язової тканини з урахуванням наявності в останній двох скорочувальних систем. The contribution of non-actomyosinic contractile mechanisms to thermomechanical response of rabbit aorta wall was studied. It was established, that these contractile mechanisms take part in the formation of aorta wall thermoinduced contraction. They were named "connective tissue non-mediated", "connective tissue mediated" and actomyosinic. It was shown that the extent of the muscle tissue stiffness changes during the contraction is determined by the correlation and conformities, which detine the stiffness of systems consisting of the series and parallel connected elements and by the extent of activation and inactivation of actomyosinic and non-actomyosinic contractile mechanisms. It was established that the invariability of the muscle tissue stiffness during the contraction; is the distinctive feature of it's contractile response of non-actomyosinic nature. The reological model of smooth muscle vessel tissue with two contractile systems in it was suggested. 1994 Article Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении / А.Н. Шаповалов // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 39-51. — Бібліогр.: 33 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0003AC http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155392 612 74 + 612.73 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
description Изучен вклад неактомиозиновых сократительных механизмов в термомеханический от­вет стенки аорты кролика. Установлено, что в формировании термоиндуцированного сокращения стенки аорты участвуют три сократительных механизма: «соединительно­тканный неопосредованный», «соединительнотканный опосредованный» и актомиозиновый. Показано, что степень изменения жесткости мышечной ткани при сокращении мо­жет детерминироваться закономерностями и соотношениями, определяющими жесткость систем, состоящих из последовательно и параллельно соединенных элементов, а также степенью активации и инактивации актомиозиновых и неактомиозиновых сократитель­ных механизмов. Установлено, что неизменность жесткости мышечной ткани при сокра­щении является отличительным признаком неактомиозиновой природы ее сократительного ответа. Выдвинуто предположение о способности коллагена к гидролизу АТФ. Предложена реологическая модель сосудистой гладкомышечной ткани с учетом наличия в последней двух сократительных систем.
format Article
author Шаповалов, А.Н.
spellingShingle Шаповалов, А.Н.
Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении
Биополимеры и клетка
author_facet Шаповалов, А.Н.
author_sort Шаповалов, А.Н.
title Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении
title_short Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении
title_full Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении
title_fullStr Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении
title_full_unstemmed Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении
title_sort неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 1994
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155392
citation_txt Неактомиозиновые сократительные механизмы и изменения механических характеристик сосудистой гладкомышечной ткани при сокращении / А.Н. Шаповалов // Биополимеры и клетка. — 1994. — Т. 10, № 3-4. — С. 39-51. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT šapovalovan neaktomiozinovyesokratitelʹnyemehanizmyiizmeneniâmehaničeskihharakteristiksosudistojgladkomyšečnojtkaniprisokraŝenii
first_indexed 2025-07-14T07:34:15Z
last_indexed 2025-07-14T07:34:15Z
_version_ 1837606849717731328
fulltext УДК 612 74 + 612.73 А. Н. Шаповалов НЕАКТОМИОЗИНОВЫЕ СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ И ИЗМЕНЕНИЯ МЕХАНИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СОСУДИСТОЙ ГЛАДКОМЫШЕЧНОЙ ТКАНИ ПРИ СОКРАЩЕНИИ Изучен вклад неактомиозиновых сократительных механизмов в термомеханический от­ вет стенки аорты кролика. Установлено, что в формировании термоиндуцированного сокращения стенки аорты участвуют три сократительных механизма: «соединительно­ тканный неопосредованный», «соединительнотканный опосредованный» и актомиозино- вый. Показано, что степень изменения жесткости мышечной ткани при сокращении мо­ жет детерминироваться закономерностями и соотношениями, определяющими жесткость систем, состоящих из последовательно и параллельно соединенных элементов, а также степенью активации и инактивации актомиозиновых и неактомиозиновых сократитель­ ных механизмов. Установлено, что неизменность жесткости мышечной ткани при сокра­ щении является отличительным признаком неактомиозиновой природы ее сократитель­ ного ответа. Выдвинуто предположение о способности коллагена к гидролизу ЛТФ. Предложена реологическая модель сосудистой гладкомышечной ткани с учетом наличия в последней двух сократительных систем. Введение. В предыдущих исследованиях нами показано, что сокраще­ ние гладкомышечной ткани может обеспечиваться неактомиозиновыми («соединительнотканными») сократительными механизмами [1—5]. Со­ кратительные ответы гладких мышц неактомиозиновой природы харак­ теризуются отличительными, только им присущими, закономерностями изменений механических свойств гладкомышечной ткани [1, 2, 4]. С другой стороны, многие вопросы механики гладкомышечного сокраще­ ния в настоящее время не имеют удовлетворительного объяснения [6— 10]. На сегодняшний день отсутствует также анализ возможного актив­ ного вклада соединительнотканного матрикса (СТМ) в механику со­ кращающихся гладких мышц. В связи с этим представляло интерес выяснить роль механической активности соединительнотканных струк­ тур в проявлениях известных закономерностей изменения механических характеристик гладкомышечной ткани при сокращении. Материалы и методы. Поскольку самостоятельную ценность для нас представляло также детальное изучение вклада неактомиозиновых механизмов в термоиндуцированные сокращения аорты, исследования проводили на сокращающихся под действием температуры вырезан­ ных параллельно («продольных») и перпендикулярно («поперечных») большой оси сосуда полосках (размерами около 10x1 мм) грудного участка аорты кролика. Использовали животных массой около 1,5 кг. Вырезанные согласно методике [11] сосудистые полоски помеща­ ли в экспериментальную камеру, прикрепляли одним концом к задат- чику механических деформаций «Миотон ЦА-012-ЗД» (Центр «Академи­ ческий», Екатеринбург), другим — к датчику силы «Миотон ЦА-012-МТ» (производитель тот же) и растягивали до длины LG, оптимальной для генерирования силы. При этом L 0 = l , 3 LHa4. Длину LHa4 определя­ ли в соответствии с [8]. После этого препарат при отсутствии внешних воздействий приходил в состояние внутреннего механического равнове­ сия, находясь на протяжении 60 мин в растворе Кребса [2]. По истечении указанного времени исследовали механические реак­ ции нативных полосок в ответ на медленное нагревание (длительность © А. Н. ШАПОВАЛОВ, 1994 ISSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 39 нагревания раствора от 20—40 °С во всех опытах была неизменной и составляла 4 мин), далее при температуре 22 °С препараты подвергали 5-мин действию норадреналина (10-5М). Через 15 мин после отмыва­ ния норадреналина раствором Кребса снова исследовали термомехани­ ческие реакции полосок, сначала нативных, затем (после процедуры де- нативации) —денативированных. Денативацию, т. е. полное и необра­ тимое угнетение сократительной активности препаратов, производили в Рис. 1. Изменения иод действием температуры механического напряжения (Р) я моду­ ля Юнга (G) изолированных «продольных» (а, б) и «поперечных» (в, г) полосок аорты кролика: / — нативных, не подвергавшихся действию жир адреналин а; 2 — денативиро­ ванных; 3 — нативных полосок, подвергавшихся ранее действию норадреналина; 4 — амплитуда индуцированных иорадреналином (10~5М) сократительных ответов сосуди­ стых полосок. Результаты представлены в виде средних арифметических величин с ука­ занием доверительного интервала (Р = 0,05, # = 1 7 ) . соответствии с процедурой, описанной в [2, 3]. Гиперкалиевый раствор получали эквимолярной заменой в растворе Кребса 75 % NaCl на КО. Все реактивы были производства «Sigma Chemical» (США). При исследовании жесткости препаратов их подвергали действию синусоидальных колебаний частотой 30 Гц и амплитудой, равной 0,5 % от L„a4 [7, 8]. Экспериментальную камеру термостатировали в пределах от 20 до 40 °С с помощью автоматического термостата, обеспечивающего точ­ ность контроля температуры раствора ±0,2 °С. Расчет генерируемого исследовавшимися полосками механическо­ го напряжения производили в соответствии с [12]. Результаты и обсуждение. И с с л е д о в а н и е « п р о д о л ь н ы х » п р е п а р а т о в . Результаты исследований термомеханических ответов «продольных» полосок стенки аорты приведены на рис. 1 (а, б). Как следует из представленных данных, величины термомеханических отве- 40 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 -4 тов нативных (кривая 1, рис. 1, а) и денативированных (кривая 2, рис. 1, а) сосудистых полосок с большой точностью совпадают между собой. Это означает, что и в стенке аорты кролика в продольном направлении, как ранее было показано для аорты морской свинки [1], практически вся непосредственная механическая термочувствительность обеспечива­ ется соединительнотканным матриксом (а именно: трехмерной сетью фибрилл коллагенов I и III типа [1—3]). Об этом же дополнительно свидетельствует и определяющий (отличительный) признак «неакто- миозиновых» сократительных реакций гладких мышц — неизменность жесткости мышечной ткани при сокращении (кривые 1, 2, рис. 1, б). Возрастание амплитуды термоиндуцированного механического от­ вета полосок, предварительно подвергнутых воздействию норадренали- на (кривая 3, рис. 1, а), может указывать на вовлечение в процесс ге­ нерирования механического напряжения дополнительного сократитель­ ного механизма. Кривая 3 (рис. 1, б) свидетельствует о возможной ак- томиозиновой природе этого дополнительного механизма, поскольку уве­ личение жесткости мышечной ткани при генерировании механического напряжения является ключевым признаком его актомиозиновой приро­ ды [7, 8, 13]. То обстоятельство, что амплитуда термомеха<нических ре­ акций стенки аорты в продольном направлении (при изменении темпе­ ратуры в физиологических пределах) соизмерима с амплитудой ее мак­ симального агонист-индуцированного сокращения (кривая 4У рис. 1,а), может указывать на физиологическую значимость подобных механиче­ ских реакций сосудистой ткани. Резюмируя, отметим, что термомеханические ответы сосудистой ткани 1 и 2 (рис. 1, а, б) являются по сути неопосредованными реак­ циями соединительнотканных структур в ответ на действие фактора внешней среды; в формировании же термоиндуцированных ответов 3 и 4 (рис. 1, а, б) участвует также и актомиозиновая система гладкомы- шечных клеток. И с с л е д о в а н и я « п о п е р е ч н ы х » п р е п а р а т о в . Резуль­ таты исследований термоиндуцированных сокращений «поперечных» полосок представлены на рис. 1 (в, г). Различия между параметрами термомеханических реакций 3 и 4 «поперечных» и «продольных» поло­ сок (рис. 1, а, б и в, г) не носят, на наш взгляд, столь принципиального характера, как различия в соотношении между термоиндуцированными механическими ответами 1 и 2 (рис. 1, а, б и в, г) данных двух типов полосок. Сократительные реакции 1 и 2 (рис. 1, в) обеспечиваются не- актомиозиновыми механизмами (неизменность жесткости ткани сосу­ дистой стенки (кривые 1, 2, рис. 1, г) в ходе данных реакций это под­ тверждает); однако амплитуда термомеханической реакции 2 заметно превышает амплитуду термоиндуцированного сокращения 1 (рис. 1, в), представляющего собой, как уже упоминалось, 'Неопосредованную тер­ момеханическую реакцию структур СТМ. Какой же неактомиозиновый сократительный механизм обеспечивает генерирование механического напряжения, составляющего разницу между напряжениями в сокраще­ ниях 1 я 2 (рис. 1, в)? Мы предположили, что в основе такого механиз­ ма лежит хемомеханическая реакция структур СТМ Б ответ на дейст­ вие специфического медиатора, выделяемого возбудимыми клетками сосудистой стенки под действием инотропных факторов. Данный сокра­ тительный механизм получил условное название «соединительноткан­ ный опосредованный», тогда как механизм, обеспечивающий термомеха­ ническую реакцию 1 (рис. 1, а, в), нами условно назван «соединитель­ нотканный неопосредованный». Таким образом, имея в виду принятые нами условные обозначения, мы можем констатировать, что: 1) термомеханическая реакция 1 (рис. 1, в) обеспечивается «сое­ динительнотканным неопосредованным» сократительным механизмом; 2) термоиндуцированный ответ 2 (рис. I, в) формируется двумя сократительными механизмами: «соединительнотканным неопосредо­ ванным» и «соединительнотканным опосредованным»; ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 41 3) сокращение 3 (рис. 1,в) обеспечивается тремя контрактильны- ми механизмами: «соединительнотканным неопосредованным», «соеди­ нительнотканным опосредованным» и актомиозиновым. Кроме того, по нашему мнению, любые индуцированные инотроп- ными факторами сокращения гладкомышечной ткани связаны с акти­ вацией в большей или меньшей степени неактомиозиновых сократи­ тельных механизмов. Исходя из этого мы полагаем, что сократитель­ ный ответ 4 (рис. 1, в) обусловлен функционированием двух механиз­ мов: «соединительнотканного опосредованного» и актомиозинового. П р и ч и н ы н е и з м е н н о с т и ж е с т к о с т и м ы ш е ч н о й т к а н и п р и с о к р а щ е н и и , о б е с п е ч и в а е м о м СТМ. Пред- РЙС. 2. Реологические модели: / — ic оединителшотжа иного махрикса (аналог трехэлемент­ ной механической модели Хил- ла для мышечной ткани), где: а — коллагеновый сократи­ тельный элемент; se — после­ довательная эластичность; РЕ — параллельная элас­ тичность; II, III — гладкомы­ шечной ткани, где: А — акто- миозиновый сократительный элемент в целом; SE— после­ довательная эластичность; 4* — единичный генериру­ ющий механическое напряже­ ние элемент; SEI*—единичная последовательная эластич­ ность, находящаяся внутри миозиновой молекулы; SEI — последовательная эластичность, равная сумме всех единичных последовательных эластично- стей, находящихся в миозино- вых молекулах; SEE — после­ довательная эластичность, на­ ходящаяся вне сократительного элемента лагаемое выше вычленение актомиозинового и неактомиозинового ком­ понентов сокращения гладких мышц базируется исключительно на анализе изменений модуля Юнга сосудистой гладкомышечной ткани при генерировании механического напряжения. Насколько, однако, ха­ рактер изменения жесткости гладких мышц может быть взаимосвязан с природой их молекулярных сократительных механизмов? Известно, что увеличение жесткости мышечной ткани при сокра­ щении однозначно интерпретируется как результат увеличения числа замкнутых актомиозиновых мостиков [7—10, 13]. Совершенно очевидным является и то обстоятельство, что генери­ рование механического напряжения любой однородной в отношении механических свойств молекулярной структурой за счет каких-либо собственных конформационных превращений может сопровождаться увеличением жесткости этой структуры. В молекулах появляются до­ полнительные межатомные связи, делающие их жестче, т. е. увеличи­ вают силу, которую необходимо приложить извне для изменения степе­ ни «скрученности» этой молекулы [14]. Почему же в таком случае не наблюдаются изменения жесткости ткани при генерировании механи­ ческого напряжения СТМ? Это явление, по всей видимости, объясняет­ ся тем, что СТМ представляет собой композит (аморфный полимер), в котором генерирующий механическое напряжение элемент — комп­ лекс коллагенов I и III типов [1, 14], обладающий большой жестко­ стью (108 Н/м2 [15]), — погружен в значительно менее жесткую (3-Ю5 Н/м2 [15]) вязко-эластичную среду, состоящую из эластина и гликозаминогликанов [11, 15, 16]. 42 <SSN 0233-7G57. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 где Ga, Gse и GPE — модули Юнга соответственно активного элемента а и пассивных элементов se, РЕ. Из формулы (1) со всей очевидностью следует, что при существу­ ющем различии значений Ga и Gse почти в три порядка [15] даже 100 %-е изменения величины Ga при постоянных Gsey GPE не приведут к сколь-либо заметным изменениям значений G**. Общий модуль Юнга (G**) системы, т. а. СТМ, останется неизменным с точностью до тысяч­ ной доли процента. Отметим, что реологическая модель (рис. 2, а) почти полностью аналогична трехэлементной модели Хилла для мышечной ткани [17]. Заменив в схеме на рис. 2, а, коллагеновый активный элемент на ак­ тивный элемент актомиозиновый (как в модели Хилла) и учитывая, что жесткость находящихся в покое гладкомышечных клеток очень близка к таковой гликозаминогликанэластинового комплекса [15], можно лег­ ко понять (см. формулу (1)), что сокращения гладкомышечной ткани (предварительно находившейся в состоянии покоя), обеспечиваемые ак- томиозиновым комплексом гладкомышечных клеток, всегда будут со­ провождаться увеличением жесткости гладких мышц (при этом мы ис­ ходим из известных данных о частичной локализации последовательно­ го эластичного компонента в межклеточном матриксе [18]). Очевидно, если бы жесткость покоящихся гладкомышечных клеток значительно (на порядки) превышала жесткость последовательного эластичного элемента, то общая жесткость гладкомышечной ткани при сокращении всегда была бы практически неизменной так же, как и в случаях гене­ рирования механического напряжения, обеспечиваемого СТМ гладких мышц. Основываясь на вышеизложенном, реологическую модель сосу­ дистой гладкомышечной ткани можно представить в виде трехэлемент­ ной модели Хилла, которая вместо пассивного параллельного элемента содержит уже обсуждавшуюся аналоговую модель СТМ (рис. 2, / / ) . Общий модуль Юнга G* такой системы с двумя активными элемента­ ми равен: Реологическую модель такого полимера можно условно предста­ вить в виде жесткого активного компонента а (рис. 2), параллельно и последовательно к которому присоединены пассивные эластичные эле­ менты РЕ и se (рис. 2, а). Модуль Юнга G** всей системы равен: где GA,GSE — модули Юнга соответственно сократительного элемента и последовательной эластичности. Н е л и н е й н о с т ь с о о т н о ш е н и я (АР/AG) п р и р а з в и т и и с о к р а щ е н и я г л а д к и м и м ы ш ц а м и . Из соотношения (2) следу­ ет, что при сокращении мышц может иметь место нелинейная зависи­ мость между изменениями механического напряжения Р и жесткости G* мышечной ткани. В связи с этим логично предположить, что давно известный, но не имеющий окончательного объяснения эффект более быстрого увеличения жесткости мышечной ткани, чем генерируемого ею механического напряжения, в фазе развития сокращения обусловлен именно закономерностями сложения быстроизменяющейся жесткости актомиозинового сократительного элемента и не меняющейся жесткос­ ти последовательной эластичности (в соответствии с формулой (2)). Для проверки данного предположения нами проведен опыт, схема которого изображена на рис. 3. Идея опыта состояла в следующем: если окончание нарастания жесткости гладких мышц, например, при К+-индуцированном сокращении (несмотря на продолжающийся рост генерируемого механического напряжения) обусловлено маскирующим влиянием значительно уменьшившейся (по сравнению с возросшей жесткостью актомиозинового сократительного элемента) жесткости по- :SSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 43 следовательной эластичности, то индуцированное норадреналином на фоне калиевой контрактуры сокращение не должно вообще сопровож­ даться изменениями жесткости гладкомышечной ткани. Однако результаты опыта (рис. 3) такое предположение не под­ твердили. Жесткость сосудистой ткани в ходе индуцированного норад­ реналином на плато калиевой контрактуры сокращения существенно изменялась. Каковы же причины нелинейности соотношения (АР/AG) при раз­ витии сокращения гладкими мышцами? Согласно существующей точке зрения, данное явление может быть обусловлено наличием сравнитель­ но длительной паузы между фазами замыкания и генерирования меха­ нического напряжения в процессе «циклирования» актомиозиновых мос­ тиков [7, 20]. Чтобы оценить, насколько подобное мнение может соот­ ветствовать действительности, необходимо проанализировать строение Рис. 3. Типичная зависимость между ростом механического напряжения (Р) и жест­ костью (G) ткани стенки аорты при развитии сокращения «поперечной» сосудистой по­ лоской, «начала вызванного действием галерк-алиевого раствора, а затем — индуциро­ ванного действием норадреналина (Ю - 5 М). За 100 % приняты изменения механическо­ го напряжения и жесткости препаратов при данной степени растяжения под действием норадреналина (Ю - 5 М), которые составляли соответственно '24-104 Н/м2 к 17-Ю5 Н/м2 (N==7) и функционирование сократительного аппарата гладких мышц. Для нас в данном случае принципиальное значение имеет общее строение толс­ той протофибриллы и способ ее взаимодействия с актиновыми нитями. С целью упрощения (на наш взгляд, весьма оправданного, имея в виду уровень экспериментальной разработки вопроса) заменим понятие «ак- томиозиновый комплекс» на понятие «активные зоны», одна из которых соответствует активному центру на головке миозина, вторая — активно­ му центру на актиновой нити. У «активных зон», обладающих мини­ мальной механической подвижностью, постулируем наличие «тянуще- проталкивающих» свойств. В рамках такой «зонной» модели миозино- вая протофибрилла представляет собой «зонально-активный» поршень, «активные зоны» которого поочередно взаимодействуют с «активными зонами» тонких нитей. При этом главное условие: все указанные взаи­ модействия по всей длине протофибриллы согласованы в пространстве и синхронизированы во времени; окончание фазы «проталкивания» в предыдущей зоне сопряжено с началом фазы «притягивания» в после­ дующей зоне (структурно это обеспечивается известным порядком упа­ ковки миозиновых молекул в толстых нитях [21]). Поскольку размеры «активных зон» на толстой протофибрилле близки к таковым миозино- вой головки (приблизительно 20 нм), то каждый цикл взаимодействия между «активными зонами» на миозине и актине продвигал бы толстую 44 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 где 0А — модуль Юнга сократительного элемента в целом, равный сум­ ме модулей Юнга всех единичных генерирующих механическое напря­ жение элементов (Л*); GSEI — модуль Юнга локализованной в сокра­ тительном элементе общей последовательной эластичности, равной сум­ ме всех находящихся в актомиозиновых мостиках единичных последова­ тельных эластичностей (S£7*); GSEE— модуль Юнга находящейся вне сократительного элемента последовательной эластичности. Последовательные эластичности и изменения модуля Юнга глад­ ких мышц при сокращении. Анализ реологической модели (рис. 2, / / /) строения актомиозинового сократительного аппарата и гладкомышеч- ной ткани в целом позволяет выделить два момента, во многом опреде­ ляющих закономерности изменения механических свойств гладких мышц при сокращении: 1) увеличение жесткости сократительного элемента в ходе сокра­ щения в общем случае обеспечивается не только увеличением числа замкнувшихся мостиков, но и увеличением жесткости каждого единич­ ного генерирующего механическое напряжение участка миозиновой молекулы; 2) последовательные эластичности гладкомышечной ткани могут быть разбиты на две существенно различные группы: а) последовательные эластичности, соединенные с единичными ге­ нерирующими механическое напряжение участками миозиновых моле­ кул и находящиеся в этих же молекулах. Поскольку все эти последова­ тельные эластичные компоненты соединены между собой параллельно, то (при замкнувшихся мостиках) их общая жесткость равна арифмети­ ческой сумме жесткостей всех данных последовательных эластичных элементов; б) все остальные последовательные эластичности. В общем случае их общая жесткость будет вычисляться по формуле, определяющей ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ II КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 45 нить на расстояние, близкое к условно принятому «шагу мостика» [22]. В согласии с данной моделью, окончание генерирования механического напряжения предыдущими «активными зонами» есть условие начала взаимодействия последующих «активных зон». Наличие подобных за­ кономерностей характерно и для «мостиковых» моделей [13, 23]. Одна­ ко данное условие совершенно исключает возможность объяснения не­ линейности соотношения (АР/AG) при сокращении гладкомышечной ткани наличием длительной паузы между «замыканием» актомиозино­ вых мостиков (контактом «активных зон») и началом генерирования ими механического напряжения. Возможно, нелинейность соотношения (АР/AG) вызвана какими-то неучтенными нами изменениями суммы жесткостей единичных генерирующих механическое напряжение участ­ ков молекул миозина и последовательных эластичностей? Рассмотрим более подробно этот вопрос. В строении толстой протофибриллы актомиозинового сократитель­ ного аппарата для нас принципиально то обстоятельство, что все мос­ тики, содержащие и генерирующий механическое напряжение участок миозиновой молекулы, и последовательную эластичность, соединены между собой параллельно в пределах одного полусаркомера. С учетом данного факта реологическую модель гладкомышечной ткани можно представить в виде схемы, изображенной на рис. 2 (///). В данной модели принципиальным является также и отсутствие общей последовательной эластичности для актомиозинового и неактомиозино- вого (коллагенового) сократительных аппаратов. Это обстоятельство однозначно определяется результатами опыта, описанного выше (рис. 3). Общая жесткость системы, изображенной на рис. 2 (///), вы­ числяется по формуле: жесткость последовательно соединенных элементов, и не будет превы­ шать величину жесткости самого эластичного элемента в данном множестве. Приведенные выше два случая определяют соответственно и два основных варианта изменения жесткости гладкомышечной ткани: 1) вне сократительного элемента локализован последовательный эластичный компонент с модулем Юнга, соизмеримым по величи­ не с модулем Юнга сократительного элемента в состоянии покоя.. В этом случае (частично уже рассмотренном) в соответствии с соот­ ношением (2) постоянная по величине эластичность будет «маскиро­ вать» слишком большие по амплитуде увеличения модуля Юнга сократительного элемента и, как следствие, максимальное увеличение жесткости мышечной ткани при сокращении никогда не пре­ высит 100 %; 2) вне сократительного элемента локализована последовательная эластичность, модуль Юнга которой столь значительно превышает мо­ дуль Юнга сократительного элемента в состоянии покоя (на порядки), что ее можно условно считать ригидным, неэластичным компонентом. В этом случае абсолютные изменения жесткости мышечной ткани при сокращении полностью определяются увеличением жесткости сокра­ тительного элемента (относительные изменения будут зависеть и от величины модуля Юнга параллельного компонента), а поскольку по­ следние могут существенно превышать 100 %, то и жесткость мышечной ткани в целом, следовательно, в общем случае может изменяться на значительно большую величину, чем 100%. Конечные же преде­ лы кратности увеличения жесткости мышечной ткани при сокраще­ нии в подобном случае, очевидно, могут быть различными в двух ос­ новных вариантах (при неизменности модуля Юнга параллельного элемента): а) если модуль Юнга единичного генерирующего механическое на­ пряжение участка миозиновой молекулы значительно (на порядки) пре­ вышает модуль Юнга находящейся в той же молекуле последователь­ ной эластичности, то общая жесткость актомиозинового мостика полно­ стью определяется неизменяющейся величиной данной последователь­ ной эластичности. Увеличение же модуля Юнга мышечной тка­ ни при сокращении будет прямо пропорциональным увеличению чис­ ла замкнувшихся актомиозиновых мостиков (поскольку жесткость сис­ темы параллельно соединенных элементов равна сумме жесткостей каждого из элементов, а мостики соединены именно параллельно друг другу); б) в случае, если модуль Юнга единичного генерирующего меха­ ническое напряжение участка миозиновой молекулы соизмерим с вели­ чиной модуля Юнга находящейся в этой молекуле последовательной эластичности, общая жесткость актомиозинового мостика в элементар­ ном двигательном акте может увеличиваться на величину до 100 %. Следовательно, увеличение жесткости мышечной ткани в процессе со­ кратительного ответа в рассматриваемом варианте обеспечивается не только увеличением числа замкнувшихся мостиков (см. преды­ дущий пункт), но и увеличением модуля Юнга каждого из акто­ миозиновых мостиков, что в конечном итоге должно приводить к заметному росту кратности увеличения модуля Юнга мышц при сокращении; однако линейность соотношения (АР/AG) в этом случае (в отличие от рассмотренного в пункте «а») может в известных пре­ делах нарушаться. Таким образом, нарушения линейности соотношения изменений жесткости и механического напряжения гладкомышечной ткани в про­ цессе сократительного акта могут объясняться закономерностями зави­ симости между величиной общей жесткости системы последовательно соединенных элементов и изменяющейся жесткостью ее отдельного ком­ понента (см. формулы 1—3) или, другими словами, нивелирующим вли­ янием последовательной эластичности (находящейся в миозиновой мо- 46 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 лекуле), «маскирующей» изменения жесткости генерирующего механи­ ческое напряжение участка миозиновой молекулы. Следствие 1: условия возможности генерирования механического напряжения гладкомышечной тканью без изменения жесткости послед­ ней. Очевидно, что данное явление (см. соотношения (1—3)) возможно в двух случаях: 1) если в покоящейся мышечной ткани модуль Юнга находящейся вне сократительного элемента последовательной эластичности ока­ зывается несравнимо (на порядки) меньше модуля Юнга сократи­ тельного элемента. Однако в таком варианте эффективность гене­ рирования механического напряжения мышцей в целом значительна ухудшается и данный случай можно отнести, скорее всего, к разряду патологических; 2) если сокращение развивается не из состояния покоя мышечной ткани, а из состояния, в котором значительная часть актомиозиновых мостиков оказалась в замкнутом положении и при этом увеличившаяся жесткость сократительного элемента стала несравнимо больше по вели­ чине, чем жесткость последовательной эластичности, находящейся вне актомиозиновых мостиков, т. е. данный случай (как и предыдущий) тре­ бует наличия последовательной эластичности вне сократительного эле­ мента. Модуль Юнга последней должен быть близок к величине модуля Юнга сократительного элемента находящейся в состоянии покоя мы­ шечной ткани. Однако, поскольку максимальное увеличение жесткости сократительного элемента при генерировании механического напряже­ ния в состоянии покоя составляет величину всего около порядка, то из­ менения модуля Юнга мышечной ткани (обусловленные дополнительны­ ми изменениями модуля Юнга сократительного аппарата на фоне близ­ кого к максимальному увеличению жесткости последнего) будут со­ ставлять всего единицы процентов. Следствие 2: условия возможности «маскировки» изменения модуля Юнга сократительного элемента влиянием жесткости эластичных ком­ понентов. Рассмотренные в предыдущем разделе условия возможности генерирования гладкомышечной тканью механического напряжения без изменения жесткости последней являются одновременно и условиями возможности «истинной маскировки» изменений модуля Юнга сокра­ тительного элемента влиянием жесткости эластичных компонентов. Од­ нако под «маскировкой» изменений жесткости сократительного элемен­ та часто подразумевают, что «маскировка» обусловлена влиянием па­ раллельного эластичного компонента, обладающего значительной жест­ костью при больших степенях растяжения гладкомышечной ткани [8, 9]. Данный тип «маскировки» носит «неистинный» характер, поскольку общая жесткость системы, состоящей из параллельно соединенных эле­ ментов, обязательно возрастает при увеличении жесткости одного из элементов (вследствие арифметического суммирования значений G всех элементов (формулы 1—3)). Очевидно, задача регистрации изменений модуля Юнга при сокращении растянутой до больших пределов глад­ комышечной ткани может оказаться трудновыполнимой. В таком слу­ чае необходимо признать, что наблюдающаяся при больших растяжени­ ях гладкомышечной ткани «маскировка» связанных с сокращением из­ менений жесткости сократительного элемента является «неистинной» и носит чисто технический характер. Нелинейность соотношения (АР/AG) при сокращении гладкомы­ шечной ткани и неактомиозиновые сократительные механизмы. Откло­ нения от линейности соотношения (АР/AG) наблюдаются не только в фазе развития сокращения, но и на других стадиях сократительной ак­ тивности гладких мышц; при воздействии некоторых инотропных фак­ торов и ингибиторов сокращения упомянутые отклонения могут дости­ гать крайней степени выраженности [19]. Распространено мнение, что в общем случае данный эффект может определяться также и изменени­ ем величины механического напряжения, генерируемого каждым от­ дельным мостиком [8, 19]. ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3—4 dT На наш взгляд, нарушения линейности соотношения изменений меха­ нического напряжения и модуля Юнга гладкомышечной ткани в ходе сократительного ответа легко объясняются, если учесть наличие в пос­ ледней двух различных по своим механическим свойствам сократитель- ных аппаратов — актомиозинового и соединительнотканного (коллаге- нового), которые могут в неодинаковой степени активироваться или инактивироваться на различных стадиях контрактильной активности гладких мышц. О возможности влияния на соотношение (АР/AG) в фа­ зе развития сокращения активности соединительнотканного сократи­ тельного механизма свидетельствуют также экспериментальные данные о том, что вторая фаза нарастания механического напряжения в глад­ комышечной ткани (называемая обычно «медленной» [24, 25J) обла­ дает целым рядом свойств, присущих сокращению неактомиозиновой природы: — рост механического напряжения не сопровождается увеличени­ ем жесткости гладких мышц [8]; — нарастание механического напряжения не зависит от роста сте­ пени фосфорилирования легких цепей миозина и концентрации внутри­ клеточного Са2+ [9, 24, 25]; — эта фаза сопряжена с активацией протеинкиназы С, которая считается ответственной за инициирование «медленных» сокращений гладких мышц [9, 24—28]. Весьма важными также, по нашему мнению, являются эксперимен­ тальные данные о том, что инициация сокращения в сосудистой стенке сопровождается выделением эндотелием в межклеточный матрикс АТФ [29, 30]. В связи с этим, имея в виду накопившиеся экспериментальные свидетельства наличия неактомиозиновых сократительных механизмов в гладкомышечной ткани (в том числе одновременное исчезновение со­ единительнотканных механизмов при гипертензии [31], значительное уменьшение генерируемого гладкомышечной тканью механического на­ пряжения (при сохранении неизменным уровня натяжения) после об­ работки коллагеназой [32], способность ангиотензина-Н опосредован­ но вызывать сокращение трехмерного коллагенового геля [33]), логич­ но предположить, что «соединительнотканный опосредованный» сократи­ тельный механизм, в основе которого лежат предденатурационные кон- формационные изменения коллагена (обеспечивающие «предколлапс» трехмерной полимерной сети соединительнотканных структур) [1, 2, 14J, использует находящийся в межклеточном пространстве АТФ в качестве источника энергии для выполнения механической работы. Другими сло­ вами, коллаген должен обладать способностью к гидролизу АТФ. Резюмируя, перечислим основные результаты и положения настоя­ щей работы: 1. В формировании сократительного ответа стенки аорты могут принимать участие три сократительных механизма: «соединительно­ тканный неопосредованный» («СТНОП»), «соединительнотканный опо­ средованный» («СТОП») и актомиозиновый. 2. Непосредственная механическая термочувствительность стенки аорты кролика в направлении, параллельном большой оси сосуда, при отсутствии стимулирования агонистами обеспечивается практически на 100 % «СТНОП» сократительным механизмом, в направлении же, пер­ пендикулярном большой оси сосуда, соотношение вкладов «СТНОП» и «СТОП» механизмов в термомеханическую чувствительность ткани стенки аорты составляет около 7 : 3. 3. Степень изменения жесткости мышечной ткани при сокращении может детерминироваться соотношениями (1—3), определяющими жест­ кость систем, состоящих из последовательно и параллельно соединен­ ных элементов. Неизменность жесткости мышечной ткани при сокращении являет­ ся отличительным признаком неактомиозиновой природы ее сократи­ тельного ответа. Это утверждение обусловлено тем обстоятельством, что модуль Юнга последовательного эластичного компонента (физической 48 ISSN 0233-7667. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 основой которого является преимущественно эластин-гликозаминоглика- новый комплекс) значительно (на порядки) меньше модуля Юнга со­ кратительного элемента — коллагеновых фибрилл. Увеличение жесткости мышечной ткани в процессе сокращения яв­ ляется отличительным признаком актомиозиновой природы ее сокра­ тительной реакции. «Маскировка» изменений жесткости гладкомышечной ткани явля­ ется «истинной», если она определяется последовательной эластично­ стью, и «неистинной» — если обусловливается параллельной элас­ тичностью. 4. Упрощенную реологическую модель сосудистой гладкомышечной ткани с учетом наличия в последней двух сократительных механизмов можно представить в виде схемы, изображенной на рис. 2 (///) . Общая жесткость такой системы вычисляется по формуле (3). 5. Наблюдаемые при сокращении гладкомышечной ткани отклоне­ ния от линейности в соотношении (ДР/AG) могут объясняться двумя обстоятельствами: а) нелинейным соотношением между увеличением общей жесткос­ ти системы (актомиозинового мостика) и увеличением жесткости от­ дельного ее элемента (генерирующего механическое напряжение участ­ ка миозиновой молекулы) при условии, что в состоянии покоя модули Юнга обоих элементов системы соизмеримы; б) неодинаковой степенью активации и инактивации актомиозино- вых и неактомиозиновых сократительных механизмов на различных стадиях сокращения гладкомышечной ткани. Автор выражает глубокую благодарность В. А. Ужвану и В. П. Стрижаку за помощь в эксперименте и обсуждение работы; М. Ф. Шубе и С. А. Хестанову — за ценные советы; Е. В. Вирко и А. А. Мищенко — за труд по оформлению рукописи, а также Госкоми­ тету по науке и технике Украины за финансовую поддержку. Л. М. Шаповалов НЕАКТОМЮЗИНОВ1 СКОРОЧУВАЛБН1 МЕХАШЗМИ ТА ЗМ1НИ МЕХАН1ЧНИХ ХАРАКТЕРИСТИК СУДИННОГ ГЛАДЕНЬКОМ'ЯЗОВОТ ТКАНИНИ ПРИ СКОРОЧЕНН1 Р е з ю м е Вивчено вклад неактом юзинових скорочувальних мехашзмьв у термомехашчну вЦшо- вщь стшки аорти кроля. Встановлено, що у формуванш термошдукованого скорочення стшки аорти беруть участь три скорочувалыи мехашзми: «сполучнотканинний неопосе- редкован'ий», «ополучеошаминний юлосередкований» i актом юз иноояй. Показало, що стушнь змши жорсткоеп м'язово! тканини при скороченш може детермшуватися за­ кономерностями i сшввдаошеннями, що зумовлюють жорсткксть систем, яш склада- ються 1з послдавно i паралельно сполуч<ен,их елемеатв, а також ступенем активацп та шактивацп актомюзинових i яеактомюзмнових скорочувальиих мехашзмш. Встанов- лено, що незм1нн1сть жорсткост1 м'язово! тканини при скороченш е вщмшною ознакою !неактом1озиново1 ирироди и окорочувально! вщповуи. Висунуто горипущемня про здат- нють колагена до пдр<шзу АТФ. Запропоновано реолопчну модель судинно! гладень- ком'язово! тканини з урахуванням наявносп в останнш двох скорочувальних систем. А. N. Shapovatov NON-ACTOMYOSINIC CONTRACTILE MECHANISMS AND THE CHANGES OF SMOOTH MUSCLE VESSEL TISSUE MECHANICAL CHARACTERISTICS S u m m a r y The contribution of non-actomyosinic contractile mechanisms to thermomechanical re­ sponse of rabbit aorta wall was studied. It was established, that these contractile mecha­ nisms take part in the formation of aorta wall thermoinduced contraction. They were ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 4 - 4 - 8 6 0 49 named «connective tissue non-mediated», «connective tissue mediated» and actomyosinic. It was shown that the extent of the muscle tissue stiffness changes during the contrac­ tion is determined by the correlation and conformities, which detine the stiffness of sys­ tems consisting of the series and parallel connected elements and by the extent of activa­ tion and inactivation of actomyosinic and non-actomyosinic contractile mechanisms. It was established that the invariability of the muiscle tissue stiffness during the contraction: is the distinctive feature of it's contractile response of non-actomyosinic nature. The reological model of smooth muscle vessel tissue with two contractile systems in it was suggested. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Шаповалов A. H.t Шуба М. Ф., Мирутенко В. И. Влияние температуры на оптиче­ ские и механические свойства гладких мышц//Докл. АН СССР.—1989.—308, № 3.— С. 748—752. 2. Шаповалов А. Н., Шуба М. Ф. О «неактомиоз'ияовом» компоненте сокращения со­ судистой стенки / / Ф>изиол. журн. им. Сеченова.— 1994.— № 2.— С. 59—67. 3. Шаповалов А. Н., Шаповалова И. В., Ужван В. А. и др. О природе термомехани­ ческих реакций сосудистой стенки / / TaiM же.— С. 67—73. 4. Шаповалов А. В., Шуба М. Ф. Синтетические аналоги диацилглицерола вызывают сокпзшение соеданителынотканного матрикса стенки аорты//Докл. РАН.— 1994.— 318, № 4.—С. 821—825. 5 'Шаповалов А. Н., Шаповалова И. В., Шуба М. Ф. и др. Соединительная ткань ге­ нерирует механическое напряжение при сокращении сосудистой стенки, индуциро­ ванном фО'рболовым эфиром//Б юл л. экслер/им. биологии и медицины.— 1994.— JSfe 3.— С. 42—45. 6. Johansson В. Current problems in smooth muscle mechanics / / Experientia.— 1985.— 41.—P. 1017—1020. 7. Kamm K. E., Stull J. T. Activation of smooth muscle contraction. Relation between myosin phosphorylation and stiffness//Science.— 1986.— 232.— P. 80—82. 8. Brozovich F. V.f Morgan K. G. Stimulus-specific changes in mechanical proper­ ties of vascular smooth muscle / / Amer. J. Physiol.—1989.—257.—P. H1573— H1580. 9. Pawlowski J., Morgan К Mechanisms of intrinsic tone in ferret vascular smooth muscle/ /J . Physiol.—1992.—448.—P. 121—132. 10. Stephens N. L. The biophysics and biochemistry of smooth muscle contraction//Can. J. Physiol, and Pharmacol.—1992.—70.—P. 515—531. 11. Dobrin P. B. Mechanical properties of arteries//Physiol. Rev.— 1978.— 58, N 2.— P. 397—480. 12. Signer H. A., Kamm К. Е., Murphy R. A. Estimates of activation in arterial smooth muscle//Amer. J. Physiol.—1986.—251.—P. 465—473. 13. Huxley A. F., Simmons R. M. Proposed mechanism of 'force generation in striated muscle / / Nature.— 1971.— 233.— P. 533—538. 14. Rigby B. J. Thermal transition in the collagenous tissue of poikilothermic animals// J. Thermal Biol.—1977.—2.—P. 89—93. 15. Caro C. G. The mechanics of the circulation.— Oxford: Univ. press, 1978.— P. 100— 130. 16. Alberts B. Molecular biology of the cell.— New York; London: Garland Publ. Inc., 1983.—Vol. 2.—P. 201—244. 17. Hill A. V. The abrupt transition from rest to activity in muscle//Proc. Roy. Soc.— 1949.— 136.— p. 399—420. 18. Mulvany M., Warshaw D. The anatomical location of the series elastic component in rat vascular smooth muscle/ /J . Physiol.— 1981.—314.—P. 321—330. 19. Мог eland S., Ciela G., Moreland S. Staurosporine decreases stiffness but not stress in endotelin-1-stimulated arterial muscle//Amer. J. Physiol.— 1992.— 262.— P. C863—C969. 20. Cecchi G., Griffiths P. J., Taylor S. Muscular contraction: Kinetics of crossbridge attachment studied by high-frequency stiffness measurements//Science.— 1982.— 217.—P. 70—72. 21. Squire J. The structural basis of muscular contraction.— New York; London, 1981.— P. 443—511. 22. Левицкий Д. И. Структурные особенности и функциональная роль молекул миози­ на. Структура и функции белков сократительных систем / Под ред. Г. П. Пмнае- ва.—Л. : Наука, 1987.—С. 5—26. 23. Мирошниченко Н. С. Новая гипотеза о механизме мышечного сокращения / / Докл. АН СССР.— 1-982.— 265, № 3.— С. 735—736. 24. Andrea J. E., Walsh M. P. Protein kinase С of smooth muscle//Hypertes.— 1992.— 20.— P. 585—595. 25. Khalil R. A., Morgan M. P. Protein kinase C: A second E-C coupling pathway in vascular smooth muscle?//News Physiol. Sci.— 1992.— 7.— P. 10—15. 26. Ohanian J., Heagerty A. M. Diacylglycerol metabolism in vascular smooth muscle / / Resistance arteries, structure and function.— Amsterdam: Excerpta Medica, 1991.— p. 69—70. 50 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 27. Ollerenshaw I. Intracellular signalling in arteries and vascular smooth muscle cells in culture / / Ibid.— P. 73—76. 28. Law A. Evidence for the possible existence of a direct and a cytosolic route of Ca2+ entry into agonist-sensitive internal Ca2+-pool in arterial tissue during refilling // Ibid.—P. 96—100. 29. Milner P. Increased shear stress leads to differential release of endotelin and ATP from isolated endothelial cells from 4 and 12-month-old mail .rabbit ao r t a / / J . Vase. Res.— 1992.— 29.— P. 420—425. 30. Dull R. Mechanisms of flow-mediated signal transduction in endothelial cells: Kine­ tics of ATP surface concentration//Ibid.— P. 410—419. 31. Шаповалов А. Н., Ужван В. А., Филиппов И. Б. и др. Неактомишиновый компо­ нент термоиедуцироваммых сокращений сосудистой стенки при гипертензни / / Бюлл. акеяерим. биологии и медицины.— 1994.— № 6.— С. 00—00. 32. Сох mechanics of blood vessels: conduit arteries / / Smooth muscle contraction / / Eds. N. Stephens, M. Dekker.—New York; B-asel, 1984.—P. 405—425. 33. Barges M. L. Integrin-mediated collagen gel contraction by cardiac fibroblasts. Ef­ fects of angiotensin-II//Circ. Res.—1994.—74.—P. 291—298. Киев, ун-т .им. Тараса Шевченко Получено 23.02.94 Национальный биофизический центр ISSN 0233-7667. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1994. Т. 10. № 3 - 4 4* 51

Ähnliche Einträge