Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности

Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности

В обзоре рассматривается возможное участие ALU повторов, мобильных генетических элементов, в молекулярных механизмах нестабильности генома при канцерогенезе. Обсуждается роль повторов ДНК в образовании делеций как важной особенности структурных перестроек при канцерогенезе. Часто точки разрывов ДНК...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:1998
Автор: Швачко, Л.П.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1998
Назва видання:Биополимеры и клетка
Теми:
Обзоры
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155598
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности / Л.П. Швачко // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 5. — С. 389-395. — Бібліогр.: 80 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-155598
record_format dspace
spelling irk-123456789-1555982019-06-18T01:28:51Z Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности Швачко, Л.П. Обзоры В обзоре рассматривается возможное участие ALU повторов, мобильных генетических элементов, в молекулярных механизмах нестабильности генома при канцерогенезе. Обсуждается роль повторов ДНК в образовании делеций как важной особенности структурных перестроек при канцерогенезе. Часто точки разрывов ДНК при образовании делеций находятся вблизи локусов, обогащенных ALU последовательностями. ALU повторы преимущественно встречаются в R-полосах хромосом – местах активной транскрипции, митотического кроссинговера и хромосомных транслокаций. Предполагается, что ALU элементы как регуляторные элементы генома являются не только предпочтительными местами локализации хромосомных транслокаций и. образования слитых (fusion) генов при канцерогенезе, но также несут функциональную ответственность за их образование, в связи с чем могут быть генетическими маркерами в раннем выявлении структурных перестроек генома. В огляді розглядається можлива участь ALU повторів, мобільних генетичних елементів, у молекулярних механізмах нестабільності геному при канцерогенезі. Обговорюється роль повторів ДНК в утворенні делецій як важливої особливості структурних перебудов при канцерогенезі. Часто точки розривів ДНК при утворенні делецій знаходяться поблизу локусів, збагачених ALU послідовностями. ALU повтори переважно зустрічаються в R-смугах хромосом – місцях активної транскрипції, мітотичного кросинговеру і хромосомних транслокацій. Припускається, що ALU елементи як регуляторні елементи геному с не лише місцями переважної локалізації хромосомних транслокацій і утворення злитих (fusion) генів при канцерогенезі, але й несуть функціональну відповідальність за їхнє утворення, у зв'язку з чим можуть бути генетичними маркерами в ранньому розпізнаванні структурних перебудов геному. ALU repeats is numerous the family of mobile genetic elements or retroelements of human genome. This elements take part in the activity recombination events and often participating in the deletion formation, translocations and fusion genes in cancer. It's shown the ALU transposition and incrising of the ALU transcriptions in cancer as leukemia. ALU repeats have been relationship to genetic rearrangements in number human inheriditary diseases too. At last time it's have been observation about the ability of ALU retroelements to modulate the gene expression. It's assumed the role of ALU elements could be important in the search of the early genetic targets of tumorogenesis. 1998 Article Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности / Л.П. Швачко // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 5. — С. 389-395. — Бібліогр.: 80 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0004E3 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155598 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Обзоры
Обзоры
spellingShingle Обзоры
Обзоры
Швачко, Л.П.
Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности
Биополимеры и клетка
description В обзоре рассматривается возможное участие ALU повторов, мобильных генетических элементов, в молекулярных механизмах нестабильности генома при канцерогенезе. Обсуждается роль повторов ДНК в образовании делеций как важной особенности структурных перестроек при канцерогенезе. Часто точки разрывов ДНК при образовании делеций находятся вблизи локусов, обогащенных ALU последовательностями. ALU повторы преимущественно встречаются в R-полосах хромосом – местах активной транскрипции, митотического кроссинговера и хромосомных транслокаций. Предполагается, что ALU элементы как регуляторные элементы генома являются не только предпочтительными местами локализации хромосомных транслокаций и. образования слитых (fusion) генов при канцерогенезе, но также несут функциональную ответственность за их образование, в связи с чем могут быть генетическими маркерами в раннем выявлении структурных перестроек генома.
format Article
author Швачко, Л.П.
author_facet Швачко, Л.П.
author_sort Швачко, Л.П.
title Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности
title_short Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности
title_full Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности
title_fullStr Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности
title_full_unstemmed Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности
title_sort мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль alu повторов в генетической нестабильности
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 1998
topic_facet Обзоры
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155598
citation_txt Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности / Л.П. Швачко // Биополимеры и клетка. — 1998. — Т. 14, № 5. — С. 389-395. — Бібліогр.: 80 назв. — рос.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT švačkolp mutacionnyjprocesssvâzannyjsrazvitiemkancerogenezarolʹalupovtorovvgenetičeskojnestabilʹnosti
first_indexed 2025-07-14T07:48:14Z
last_indexed 2025-07-14T07:48:14Z
_version_ 1837607728827072512
fulltext ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка. 1998. Т. 14. № 5 ОБЗОРЫ Мутационный процесс, связанный с развитием канцерогенеза: роль ALU повторов в генетической нестабильности Л . П. Швачко Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины 252143, Киев-143, ул. Академика Заболотного, 150 В обзоре рассматривается возможное участие ALU повторов, мобильных генетических элемен­ тов, в молекулярных механизмах нестабильности генома при канцерогенезе. Обсуждается роль повторов ДНК в образовании делеций как важной особенности структурных перестроек при канцерогенезе. Часто точки разрывов ДНК при образовании делеций находятся вблизи локусов, обогащенных ALU последовательностями. ALU повторы преимущественно встречаются в R-no- лосах хромосом — местах активной транскрипции, митотического кроссинговера и хромосомных транслокаций. Предполагается, что ALU элементы как регуляторные элементы генома являют­ ся не только предпочтительными местами локализации хромосомных транслокаций и. образова­ ния слитых (fusion) генов при канцерогенезе, но также несут функциональную ответственность за их образование, в связи с чем могут быть генетическими маркерами в раннем выявлении структурных перестроек генома. Важной особенностью опухолей является неста­ бильность их генома, в которой находят место делеций, дупликации, амплификация генов и хро­ мосомные транслокации [ 1 — 3 ] . Что провоцирует такие крупные перестройки генома? В последнее время подобные реорганизации связывают с места­ ми локализации диспергированных ДНК-повторов, мобильных генетических элементов, которые, по- видимому, можно рассматривать как инициирую­ щие точки структурных перестроек в нестабильном геноме при канцерогенезе [ 4 — 6 ] . Суть представ­ ленной ранее гипотезы [7 ] состояла в определении роли ДНК повторов ALU семейства в геноме чело­ века как потенциально возможных чувствительных и специфических мишеней мутационного процесса, связанного с развитием клеточной малигнизации. Какое же место ALU повторов в мутационном механизме канцерогенеза? Мутационная теория развития опухоли объяс­ няет причины превращения нормальной клетки в раковую возникновением соматических мутаций, передающихся раковым клеткам всех последующих © Л. П. ШВАЧКО, 1998 поколений [8—10] . Поэтому канцерогенез можно рассматривать как тяжелое соматическое заболева­ ние с длительным латентным периодом, в механиз­ ме которого, на первый взгляд, много общего с молекулярными механизмами наследственных ге­ нетических заболеваний. Тем не менее, пути обра­ зования соматических мутаций при канцерогенезе и репродуктивных мутаций могут быть нетождест­ венны [111. Последние, как правило, связаны с генетическими нарушениями структурных функци­ ональных генов, тогда как неопластическая транс­ формация затрагивает генетические изменения вы­ сококонсервативных регуляторных клеточных про- тоонкогенов и онкосупрессорных генов, что, по-видимому, может определяться различной про­ граммой клеточного контроля этих процессов. Генетическую природу канцерогенеза объясня­ ет двухмутационная теория, согласно которой при развитии опухоли в одной соматической клетке происходят две рецессивные мутации обоих алле­ лей опухолевого гена или онкогена [10, 12, 13] . Потеря гетерозиготности по одному мутантному аллелю гена, ответственного за проявление опухо- 389 ШВАЧКО Л П. ли, и приобретение двух мутантных его аллелей, согласно упомянутой теории, представляют собой основное событие в механизме канцерогенеза. Предраковое состояние определяет пролиферация клетки с одной рецессивной мутацией такого гена, в то время как локус второго гена может претерпе­ вать более сильные генетические изменения, вплоть до полного выпадения, делеций или эксци- зии. Такого рода мутации, в основном, определя­ ются действием ионизирующего излучения, инду­ цирующего в большей степени хромосомные не­ х в а т к и , ч е м т о ч е ч н ы е м у т а ц и и [ 1 4 , 1 5 ] . Экспериментально доказано, что опухолевые клет­ ки несут только мутантные аллели опухолевых онкогенов [16, 17] . Особое значение с точки зрения данной теории приобретает мутаторная гипотеза [18—20] , построенная на допущении существова­ ния прямой связи между мутациями в генах, ответ­ ственных за репарацию повреждений ДНК, и не­ стабильностью повторов ДНК [21, 2 2 ] . Так, потеря гетерозиготности по локусу, кодирующему основ­ ной белок репарации hMSH2 [23, 2 4 ] , обнаружива­ ет повышение мутабильности онкосупрессорного гена и других генов, мутабильность которых прояв­ ляется, прежде всего, в мутабильности нестабиль­ ных генетических структур, таких как повторы ДНК. В представленном механизме соматических мутаций при канцерогенезе становится особенно очевидной также роль ALU повторов как одних из наиболее гипервариабельных локусов генома чело­ века [25—28 ]. В пользу этого свидетельствует и тот факт, что потеря аллельной гетерозиготности в опухолях часто детектируется с помощью ALU- PCR [29—31 ]. Таким образом, нельзя не согла­ ситься с тем, что ALU повторы реально приобрета­ ют функцию генетических маркеров мутационного процесса, связанного с развитием канцерогенеза. Второй аспект возможного участия ALU эле­ ментов в мутационном механизме канцерогенеза имеет отношение к патогенетической роли сомати­ ческих генных делеций в опухолях и значению в их образовании ДНК повторов, в том числе повто­ ров ALU семейства. В опухолевых клетках часто обнаруживаются крупные делеций во многих гене­ тических локусах [32—34] . Так, в работе [34] 20 видов опухолей человека коррелировали с генети­ ческими потерями и неожиданно высокой частотой крупных делеций. На примере большого числа генетических заболеваний доказана функциональ­ ная роль ДНК повторов в образовании делеций [35, 36 ] . ДНК повторам присуща особая чувстви­ тельность к рекомбинационным перестройкам, бла­ годаря которой они могут быть кластерными участ­ ками точек разрывов ДНК в местах образования делеций [37, 38 ]. Установлено, что делеций часто появляются в результате негомологической и гомо­ логической рекомбинаций с участием ДНК повто­ ров генома [39—42] . По-видимому, знание механизма образования делеций, в котором участвуют диспергированные повторы ДНК, мобильные генетические элементы, может иметь отношение и к пониманию онкогене- за. Достаточно убедительным объяснением меха­ низма образования делеций и роли в нем мобиль­ ных генетических элементов есть то, что участки ДНК между прямыми или инвертированными по­ вторами образуют палиндромные структуры [43— 4 6 ] , действующие как интермедиа™ в процессе образования делеций (рис. 1, [45]) . Такой тип вторичной структуры ДНК может инициировать «slipped missalignment» — механизм репликации ДНК, приводящий к ошибкам спаривания прямых или инвертированных повторов и делетированию ДНК между повторами. Данная модель объясняет генерацию мутаций типа сдвига рамки считывания [46] . С другой стороны, палиндромные структуры могут быть конформационными субстратами для ферментов, участвующих в механизме образования ДНК разрывов: топоизомераз I и II [36, 47—49] (рис 2, [36]) . Часто места образования крупных делеций связаны с локусами, обогащенными ALU повторами [50—54] . По данным Дениелса и Динингера ALU повторы, в основном, интегрируются в полиадени- латные области генома [55] . Обнаружено, что ALU элементы обеспечивают участки гомологии для не­ законной рекомбинации и приводят к структурным перестройкам в генах во многих наследственных заболеваниях человека [56—60] , в том числе опу­ холях при образовании fusion-генов (слитых, хи­ мерных генов) и хромосомных транслокаций [61 — 6 3 ] . Показано, что хромосомные транслокации, сопровождающие развитие опухоли, преимущест­ венно сосредоточены в R-полосах хромосом, отли­ чающихся не только активными процессами реком­ бинации, но и местом основной локализации ALU элементов, в них участвующих [7 ] . В этой связи ALU повторы могут быть действительными молеку­ лярными маркерами при картировании геномных перестроек в местах хромосомных транслокаций, связанных с образованием слитых генов. Отдель­ ным примером такого подхода является обнаруже­ ние дупликации HXR-локуса в кластерном fusion- участке при острой лейкемии с трисомией II с помощью ALU повторов [64] . Геномная организа­ ция гена РАХЗ в альвеолярной миосаркоме с транс­ локацией t(2; 13) (q35; q l 4 ) , в котором обнаруже­ ны инвертированные ALU повторы и микросател- 390 МУТАЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС, СВЯЗАННЫЙ С РАЗВИТИЕМ КАНЦЕРОГЕНЕЗА upstream 5' - DELETED REGION Рис. 2. Палиндромные структуры с прямыми повторами ДНК — сайты узнавания для ДНК топоизомеразы II и распределение точек разрывов ДНК в местах образования делеций [36] 5'..CAACCCGCTAGGTTTGAGCTAGGTTTGACA..3' 3'. .GTTGGGCGATCCAAACTCGATC CAAACTGT..5' Рис. 1. Гипотетическая схема образования палиндромных струк­ тур в местах ошибочного спаривания коротких инвертирован­ ных повторов ДНК с последующим образованием делетирую- щих участков: а — одноцепочечная и б — двухцепочечная по­ следовательности ДНК [45] литные участки (CG)„, также определена с по­ мощью ALU маркеров в ALU-PCR [65] . Последова­ тельности, гомологичные ALU повторам, иденти­ фицированы в местах транслокаций t(9; 22; 11) (q34; q l l ; q 13) при хроническом миелолейкозе (CML) [66] и t(4; 11) (q21; q23) при остром миелобластном лейкозе (AML) [67, 68 ]. Высокая плотность и других мобильных элементов, напри­ мер LINE-1, отмечена при анализе /шюл-генов DEK-CAN при AML и SEN-CAN в случае недиф­ ференцированной лейкемии в местах интронов, обогащенных А / Т , где сосредоточены точки разры­ вов Д Н К при соответствующих хромосомных транслокациях [69 ]. Следует отметить, что в при­ веденных работах обращено внимание на роль мобильных элементов как ALU повторов, так и LINE-1, скорее не случайную, а, по-видимому, связанную с облегчением рекомбинационных собы­ тий в хромосомных перестройках. К сожалению, роль мобильных генетических элементов в меха­ низмах дестабилизации генома в опухолевых клет­ ках далеко не выяснена и остается на уровне отдельных фактов и гипотез. Наконец, особое внимание к функциональной роли ALU повторов в структурных перестройках генома при развитии опухоли может определять их свойство ретротранспозиции (главный механизм амплификации ALU элементов в геноме человека) [70—72 ]. Впервые в работе [73 ] в клетках больных лейкемией обнаружены локальные перестройки ДНК в коротких областях генома длиной несколько тысяч пар нуклеотидов, содержащих сгруппирован­ ные ALU повторы. На возможное функциональное участие ALU элементов в хромосомных перестрой- 391 ШВАЧКО л. П. обратили внимание Филатов и соавт. [74] . В хро­ мосомах 3, 8 и 14 показаны крупномасштабные перестройки с участием ALU повторов, захватыва­ ющие районы порядка миллионов пар нуклеотидов в областях генома, имеющих тот же высокий про­ цент CG-nap, что и сами ALU повторы [74] . Появление новых кластеров ALU повторов в этих хромосомах, по мнению авторов, отражает процесс массовой направленной транспозиции ALU элемен­ тов и их амплификации. Однако активация транс­ крипции ALU повторов и перемещение их в опухо­ левом геноме остаются совершенно неясными. Транспозиция мобильных генетических элемен­ тов — крайне редкое событие в нормальном гено­ ме. По мнению Георгиева [75 ], решающим следст­ вием такой активации транспозиции мобильных генетических элементов в мутационном процессе, связанном с развитием клеточной малигнизации, является их перемещение в разные места генома, что служит мощным фактором его изменчивости. Роль транспозиции мобильных элементов, по мне­ нию автора, можно рассматривать в двух основных процессах: первичной трансформации клеток вследствие активации онкогенов и в дальнейшей прогрессии опухоли, за счет активации одних и инактивации других генов [75 ]. Особым фактом, заслуживающим внимания при обсуждении роли ALU элементов в канцероге­ незе, являются данные Томилина [76—78 ] о воз­ можном участии ALU повторов как наиболее мно­ гочисленном семействе ретротранспозонов человека в модуляции экспрессии генов. Показано, что ALU повторы, находящиеся с 5'-стороны от гена или в его интроне, содержат сигнальный элемент для транскрипции этого гена, который, по-видимому, является сайтом связывания транскрипционного фактора [77] . По мнению Томилина [77] , значи­ тельная часть ALU повторов в геноме человека в составе структурных генов обладает потенциалом модулировать генную экспрессию и оказывать вли­ яние на фенотип организма. С данной работой созвучно еще одно исследование, в котором при выявлении HERV-элемента (человеческого эндо­ генного ретровируса в 1-м интроне гена CZM-pe- цептора вируса иммунодефицита) были обнаруже­ ны ALU повторы, встроенные в LTR HERV [79] . Этот факт, описанный впервые и пока не имеющий никаких научных объяснений, бесспорно, наводит на мысль о том, что ALU элементы в цепи событий механизма канцерогенеза могут занимать свое оп­ ределенное функциональное место. Роль HERV- элементов в геноме человека пока до конца не изучена. Известно, что они могут экспрессировать- ся в клетках различных опухолей, участвовать в перестройках генома и регуляции экспрессии генов [79] . По крайней мере, становится все более веро­ ятным, что транспозоноподобные элементы в гено­ ме человека, такие как HERV, LTR. и ALU эле­ менты, способны индуцировать механизм мутаген- г е з а , с в я з а н н ы й с р а з в и т и е м к л е т о ч н о й малигнизации. Активация подобных мобильных ге­ нетических элементов может служить решающим фактором геномных реорганизаций в опухолевой клетке. Предстоит выяснить, какова же роль ALU повторов в фатальных перестройках генома при канцерогенезе, которые, в свою очередь, как было показано, часто связаны с местами локализации ALU элементов? Могут ли ALU повторы действи­ тельно быть специфическими мишенями мутацион­ ного процесса, следствием которого становится кан­ церогенез? Л. П. Швачко Мутаційний процес, пов'язаний з розвитком канцерогенезу: роль ALU повторів у генетичній нестабільності Резюме В огляді розглядається можлива участь ALU повторів, мо­ більних генетичних елементів, у молекулярних механізмах нестабільності геному при канцерогенезі. Обговорюється роль повторів ДНК в утворенні делецій як важливої особливості структурних перебудов при канцерогенезі. Часто точки роз­ ривів ДНК при утворенні делецій знаходяться поблизу локусів, збагачених ALU послідовностями. ALU повтори переважно зустрічаються в R-смугах хромосом — місцях активної транскрипції, мітотичного кросинговеру і хромосомних транслокацій. Припускається, що ALU елементи як регуля­ торні елементи геному с не лише місцями переважної ло­ калізації хромосомних транслокацій і утворення злитих (fu­ sion) генів при канцерогенезі, але й несуть функціональну відповідальність за їхнє утворення, у зв'язку з чим можуть бути генетичними маркерами в ранньому розпізнаванні структурних перебудов геному. L. P. Shvachko The mutation processes resulting to cancer: the role of ALU repeats in genetic instability Summary ALU repeats is numerous the family of mobile genetic elements or retroelements of human genome. This elements take part in the activity recombination events and often participating in the deletion formation, translocations and fusion genes in cancer. It's shown the ALU transposition and incrising of the ALU transcriptions in cancer as leukemia. ALU repeats have been relationship to genetic rear­ rangements in number human inheriditary diseases too. At last time it's have been observation about the ability of ALU retroelements to modulate the gene expression. It's assumed the role of ALU elements could be important in the search of the early genetic targets of tumorogenesis. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Bishop У. V. Molecular origins of cancer / Ed. R. A. 392 Weinberg.—New York: Cold Spring Harbor Lab. press, 1989.—367 p. 2. Oncogenes and molecular origins of cancer / / Cell.—199.1.— 64, N 2 — P. 235—248. 3. Honche І. R., IIailing К. C , Thiboden S. N. Genomic instability in neoplasia / / Sem. Cell Biol.—1995.—6, N 1.—P. 45—52. 4. Mao L, tee D. Y., Tockman M. S. et at. Microsatellite alterations as clonal markers for the detection of human cancer / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. —1994.—91, N 21.—P. 9871 — 9875. 5. Wahlis W. P., Wallace L. More P. D. Hypervariable minisatellite DNA is a hotspot for homologous recombination in human cells / / Cell.—1990. - 6 0 , N 1.—P. 95—103. 6. lonov J., Peinado M. A., Malkbosyan S. et ai Ubiquitous somatic mutations in simple repeated sequences reveal a new mechanism for colonic carcinogenesis / / Nature.—1993.—368, N 6429,—P. 558—561. 7. Л у каш Л. Л., Швачко Л. Я., Костецкая Е. В. Мобильные генетические элементы в процессах мутагенеза, реком­ бинации и злокачественной трансформации клеток чело­ века / / Биополимеры и клетка.—1996.—6, № 2.—С. 1 — 19. 8. Barret J. С , Ts'o О. P. P. Relationship between somatic mutation and neoplastic transformation / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. —1978.—75, N 7.—P. 3297—3301 9. Moolgavkar S. H., Knudson A. G. Mutation and cancer: a model for human carcinogenesis / / J. Nat. Cancer Inst.— 1981.—66, N 6.—P. 1037—1052. 10. Knudson A. G. Hereditary cancer of man / / Cancer Invest— 1983. — 1 , N 2.—P. 187. 11. Rossi A. M., Thijssen J. C , Tates Ad. D. et al. Mutations affecting RNA splising in man are detected more frequently in somatic than in germ cells / / Mutat. Res.—1990.—244, N 4.—P. 353—357. 12. Струнников И. А., Урываева И. В., Бродский В. Я. Двухмутационная гипотеза канцерогенеза / / Цитология и генетика. —1984. —18, № 5.—С. 380—391. 13. Renan М. J. How many mutationsare required for tumo- rigenesis: implications from human cancer data / / Мої. Car- cinogene. —1993.—7, N 1.—P. 139—146. 14. Box II. C, Budzinski E. E., Freund H. G. et al. Vicinal lesions in X-irradiated DNA / / Int. J. 'Radiat. Biol.—1993.—64, N 3.—P. 261—263. 15. Москалева У. Ю., Илюшина И. А. Повреждение ДНК при действии ионизирующих излучений и их репарация / / Итоги науки и техники.—М.: ВИНИТИ, 1990.—С. 3—113. (Сер. Радиационная биология; Т. 9). 16. Koufas А., Напсеп М. F., Copeland N. G. et al. Loss of heterozygosity in three embryonal tumors suggests common pathogenetic mechanism / / Nature.—1985.—316, N 6026.— P. 330—334. 17. Serable H. J., Sapienze C, Cavenee W. K. Genetic and epigenetic losses of heterozygosity in cancer predisposition and progression / / Adv. Cancer Res.—1990.—54, N 1.—P. 25— 62. 18. Kolodren R. IX Mismatch repair-mechanisms and relationship to cancer susceptibility / / Trends Biochem. Sci.—1995.—20, N 2.—P. 397—401. 19. Boyer J. C , Umar C. A., Risinger J. I. et al. Microsatellite instability, mismatch repair deficiency, and genetic defects in human cancer lines / / Cancer Res.—1995.—55, N 24.— P. 6063—6070. 20. Киселев Ф. Л. Гены стабилизации ДНК и канцерогенез / / Молекуляр. биология. —1998.—32, № 2.—С. 197—205. 21. Perucho М., Peinad Н. A., Ionov Y. et al. Defects in МУТАЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС, СВЯЗАННЫЙ С РАЗВИТИЕМ КАНЦЕРОГЕНЕЗА replication fidelity of simple repeated sequences reveal a new mutator mechanism of oncogenesis / / Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol.—1994.—52.—P. 339—348. 22. Perucho M. Cancer of the microsatellite mutator phenotype / / Biol. Chem.—1996.—377, N 11.—P. 675—684. 23. Fishel R.f Ixscol M. K.y Rao M. R. et al. The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer / / Cell. —1993.—75, N 5.— P. 1027—1038. 24. Wing N.} Dekker M.y Berns A. et al. Inactivation of the mouse Msh2 gene results in mismatch repair deficiency, methylation tolerance, hyperrecombination and predisposition to cancer / / Ibid.—1995.—82, N 2.—P. 321—330. 25. Mitchell G. A., Labuda D., Fontaine G. et al. Splice-mediated insertion of an Alu sequence inactivates ornitine aminotrans­ ferase: a role for Alu elements in human mutations / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1991.—88, N 1.—P. 815—819. 26. Nguen Т., Marchese A.f Rennrdy J. L. An Alu sequence interrupts a human 5-hydroxytriptamidine receptor pseudogene / / Gene.—1993.—124, N 6.—P. 295—301. 27. Ma T. S., Ifegwu J., Watts L. ei al. Serial Alu sequence transposition interrupting a human b-creatine kinase pseudo- gene / / Genomics.—1991.—10, N 2.—P. 390—399. 28. Muratani K., Hada Т., Yamatnoto Y. et al. Inactivation of the cholinesterase gene by Alu insertion: possible machanism for human gene transposition / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.— 1991.—88, N 12.—P. 11315—11319. 29. Krajinovic M., Richer C , Labuda D., Sinnett D. Detection of mutator phenotype in cancer cells by inter-A/ы polymerase chain reaction / / Cancer Res.—1996.—56, N 12.—P. 2733— 2737. 30. Jarnik M., Tang J. O., Larab-Laskowska M. et al. Overall informativity, OI, in DNA polymorphisms revealed by inter-A/w PCR: detection of genomic rearrangements / / Genomics.— 1996.—36, N 3.—P. 388—398. 31. Lazaro C, Gregory P., Alover T. et al. Novel alleles, he- mizygosity and deletions at an Alu repeat within the neu­ rofibromatosis type 1 (NF1) gene / / Hum. Мої. Genet.— 1993.—2, N 5.—P. 725—730. 32. Harwoord J., Tachibana A., Davis R. et al. High rate of multilocus deletion in human tumor cell line / / Ibid.—N 2.— P. 165—171. 33. Kaden D. A., Bardwell L., Newmark P. et al. High frequency of large spontaneous deletions of DNA in tumor-derived CHEF cells / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. —1989.—86, N 7.— P. 2306—2310. 34. Ponder B. Gene losses in human tumors / / Nature. —1988.— 335, N 6189.—P. 400—402. 35. Krawezak M., Cooper D. N. Gene deletions cousing human genetic diseases: machanism of mutagenesis and the role of the local DNA sequence environment / / Hum. Genet.—1991.—86, N 2.—P. 425—441. 36. Thacker J., Chalk J., Ganesh A., North P. A mechanism for deletion formation in DNA by human cell extracts: the involve­ ments of in short sequence repeats / / Nuci. Acids Res.— 1992.—20, N 23.—P. 6183—6188. 37. Canning S., Dryi T. P. Short direct repeats at the breakpoints of deletions of the retinoblastome gene / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1989.—86, N 13.—P. 5044—5048. 38. Love D. R., Eugland S. В., Speer A. et al Sequences of junction fragments in the deletion-prone region of the dis- trophine gene / / Genomics.—1991.—10, N 1.—P. 57—67. 39. Yen P. H., Li X-M., Tsai S-P. et al. Frequent deletions of the human X chromosome distal short arm result from recombina­ tion between low copy repetitive elements / / Cell. —1990.—61, N 4.—P. 603—610. 393 ШВАЧКО Л. П. 40. Rudiger N. S.f Hansen P. S.f Jorgensen M. et al Repetitive sequences involved in the recombination leading to deletion of exon-5 of the low-dencity-lipoprotein receptor gene in a patients with familial hypercholesterolemia / / Eur. J. Bio- c h c m . - 1 9 9 1 . - 1 9 8 , N L - P . 1 0 7 - 1 1 1 . Roth D. V., Wilson J. H. Nonhomologous recombination in mammalian cells: role for short sequence homologies in the joining reaction / / Мої. Cell Biol.—1986.—6, N 12.— P. 4295—4304. 42. Mager D. L, Goodchild N. L Homologous recombination between the LTRs of a human retrovirus-like elements causes a 5-kb deletion in two symblings / / Amer. J. Hum. Genet,— 1989.—45, N 6.—P. 848—854. 43. Preiffer P., Thode S., Haucker J., Vielrnetter W. Mechanisms of overlap formation in nonhomologous DNA and joining / / Мої. Cell Biol.—1994. —14, N 2.—P. 888—895. 44. Taghian D. C , Hough П., Nickoloff J. A. Biased short tract repair of palindromic loop mismatches in mammalian cells / / Genomics.—1998.—148, N 3.—P. 1257—1268. 45. Morris Т., Thacker J. Formation of large deletions by il­ legitimate recombination in the HPRT gene of primary human fibroblasts / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1993.—90, N 4.— P. 1392—1396. 46. Kunkel T. A. Misalignment-mediated DNA synthesis errors / / Biochemistry.—1990.—29, N 35.—P. 8003—8010. 47. Phillips J. W.y Morgan W. F. Illegitimate recombination induced by DNA double-strand breaks in mammalian chro­ mosome / / Мої. Cell Biol.—1994.—14, N 9.—P. 5794—5803. 48. Lonza A., Tornaletti S., Rodolfo C. et al. Human DNA topoisomerase I-mediated cleavages stimulated by ultraviolet light-induced DNA damage / / J. Biol. Chem.—1996.—271, N 12.—P. 6978—6986. 49. Bae Y.-S., Kawasaki /., Ikeda H., Liu L. F. Illegitimate recombination mediated by calf thymus DNA topoisomerase II in vitro II Proc. Nat. Acad. Sci. USA.—1988.—85, N 7.— P. 2076—2080. 50. Berkvens Т. M., Ormondt H., Gerritsen E. J. et al. Identical 3250-bp deletion between two Alu I repears in the ADA genes of unrelated ADA SCID patients / / Genomics.—1990.—7, N 4.—P. 486—490. 51. Maui lion J. L, Michel P., Limacher Y. M. et al Identification of novel germline mutations including A 22 kb A/w-mediated deletion in patients with familial colorectal cancer / / Cancer Res.—1996.—56, N 24.—P. 5728—5733. 52. Myerowiiz R.t Hogikyan N. D. A deletion invilling Alu sequences in a-hexosamidase-chain gene of French Canadians with Тау-Sachs disease / / J. Biol. Chem.—1987.—262, N 3 2 — P. 15396—15399. 53. Stoppa-Lyonnet D.r Carter P. E., Meo Т., Tosi M. Clasters of intragenic Alu repeats predispose the human CI inhibitor locus to deleterious rearrangements / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.— 1990.—87, N 4.—P. 1551 — 1555. 54. Vnencak-Jones C. L., Phillips J. A. Hot spots for growth hormone gene deletions in homologous outside of Alu repeats / / Science.—1990.—250, N 4987.—P. 1745—1748. 55. Daniels G. R., Deininger P. L. Integration site preferences of the Alu family and similar repetitive DNA sequences / / Nucl. Acids Res. —1985.—13, N 24.—P. 8939—8998. 56. Ronger F., Simmler M.t Page P. C. et al. A sex chromosome rearrangement in human XX male caused by Alu-Alu recom­ bination / / Cell.—1987.—51, N 6.—P. 417—425. 57. Lehrman M. A., Goldstein J. L, Russel P. M. et al. Duplication of seven exons in LDL receptor gene caused by Alu-Alu recombination in a subject with familial hypercholes­ terolemia / / Ibid.—48, N 8.—P. 827—835. 58. Marcus S.f Hellfgren D.t Lambert B. Duplication in the HPRT gene caused by Alu-Alu recombination in patients with Lesch- Nyhan syndrome / / J. Hum. Genet.—1993.—90, N 5.— P. 477—482. 59. Ariga 7., Carter P. E., Davis A. E. Recombinations between Alu repeat sequences result in partial deletions within the CI inhibitor gene / / Genomics.—1990.—8, N 4.—P. 607—613. 60. Huang L. S., Ripps M. E., Korman S. H., Deckelbaum R. J. Hypobetalipoproteinemia due to an apolipoprotein В gene exon 21 deletion derived by Alu-Alu recombination / / J. Biol. Chem.—1989.—264, N 19.—P. 11394—11400. 61. Strout M. P.} Marcucci G., Bloomfield C. D., Calligiuri M. A. The partial tandem duplication of ALL1 (NLL) is consistently generated by A/w-mediated homologous recombination in acute myeloid leukemia / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 1998.—95, N 5.—P. 2390—2395. 62. Rothberg P. Y. A deletion polymorphism due to Alu-Alu recombination in intron 2 of the retinoblastoma gene: associa­ tion with human gliomas / / Мої. Carcinogenese.—1997.- 19, N 2 — P. 69—73. 63. Chen S. J., Berger R.} Taylor J. M. et al Structural alterations of the BCR and ABL genes in Ph positive acute leukemias with rearrangements in the BCR gene first intron: forther evidence implicating Alu sequences in the chromosome translocation / / Nucl. Acids Res. —1988.—17, N 18.—P. 7631—7642. 64. Zabarovsky E. R.} Kashuba V. L, Pokrovskaya T. S. et al. Alu-PCR approach to isolating NotJ-\\nk\ng clones from 3pl 4- p21 region frequently deleted in renal cell carcinoma / / Genomics.—1993.—16, N 3.—P. 713—719. 65. Bernard O. A., Romana S. P., Schichman S. A. et al. Partial duplication of HRX in acute leukemia with trisomy II / / Leukemia.—1995.—9, N 9.—P. 1487—1490. 66. Macina R. A., Barr F. G., Galili N., Rietman II. C. Genomic organization of the human PAX3 gene: DNA sequence analysis of the region disrupted in alveolar rhabdomyosarcoma / / Genomics. —1995.—26, N I.—P. 1—8. bl.Kodum P. R., Goh J. С Pergolizzi R. G. et al. Molecular characterization of a variant Phi translocation t(9; 22; 11) (q34; q l l ; ql3) in chronic myelogenous leukemia (CML) reveals the translocation of the З'-part of BCR gene to the chromosome band 11q 13 / / Oncogene.—1993.—8, N 12.— P. 3239—3247. 68. Megonigal M. D.t Rappaport PI F., Jones D. H. et al. Panhandle PCR strategy to amplify MLL genomic breakpoints in treatment-related leukemias / / Proc. Nat. Acad. Sci. USA.— 1997._94 ? N 21.—P. 11583—11588. 69. Gu ¥., Alder //., Nakamura T. et al. Sequence analysis of the breakpoint cluster region in the ALL-1 genes / / Cancer Res.—1994.—54, N 9.—P. 2326—2330. 70. Lindern M., Breems D., Baal S. et al. Characterization of the translocation breakpoint sequences of two DEC-CAN fusion gene found in a case of acute undifferentiated leukemia / / Genes Chromosomes Cancer.—1992.—5, N 3.—P. 227—234. 71. Shmid C. W., Jetinec W. R. The Alu family of dispersed repetitive sequences / / Science. —1982.—216, N 7.— P. 1065—1070. 72. Slagel V.} Flemington E.t Traina-Dorge V. et al Clustering and subfamily relationships of the Alu family in the human genome / / Мої. Cell Biol. — 1987 . -4 , N 1.—P. 19—24. 73. Maraia R. J., Driscoll С. Т., Bilyeu T. et al Multiple dispersed loci produce small cytoplasmic Alu RNA / / Ibid. —1993.—13, N 7.—P. 4233—4241. 74. Calabretta В., Robberson D. L, Barrera-Saldana //. A. et at. Genome instability in region of human DNA enriched in А/к-repeat sequences / / Nature. —1982.—296, N 5854.— P. 219—225. 75. Filatov L. V., Mamaeva S. E., Tomilin N. V. Alu family 394 http://chcm.-1991.-198 МУТАЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС:, СВЯЗАННЫЙ С РАЗВИТИЕМ КАНЦЕРОГЕНЕЗА variations in neoplasia / / Cancer Genet, and Cytogenet.— 1991.—56, N 1.—P. 11—22. 76. Георгиев Г. 77. Мобильные генетические элементы и канцерогенез / / Журн. Всесоюз. хим. о-ва им Д. И. Менделеева.—1986.—31, № 3.—С. 100—106. 77. Tomilin N. V., Bozhkov V. М. Human nuclear protein inter­ acting with a conservative sequence motif of Л/м-family DNA repeats / / FEBS Lett.—1989.—251, N 1.—P. 79—83. 78. Tomilin N. V.t Iguchi-Ariga H. Transcription and replication silencer elements is present within conserved region of Alu repeats interacting with nuclear protein / / Ibid.—1990.—263, N 1.—P. 69—72. 79, Томилин H. В. Модуляция генной экспрессии ретротранс- позонами семейства Alu и контроль их размножения и геноме человека / / Тез. докл. 4-й Междунар. конф. «Спид, рак и родственные проблемы».—Санкт-Петербург, 1996.— С. 168. 80. Сидоров А. В., Блинов В. М., Борзых О. А. и др. Харак­ теристика LTR эндогенного ретровируса в гене С04-рецеп- тора Т-лимфоцитов человека ІI Вирусология. —1998.—43, № 1.—С. 33—36. Поступила в редакцию 02.09.96 395

Схожі ресурси