Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста

Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста

Из ядер клеток печени молодых, взрослых и старых крыс выделяли фракции репрес­сированного (РХ), транскрипционно активного (АХ) и прочно связанного с матриксом (MX) хроматина. Показано, что при старении относительное количество РХ увеличи­вается, а АХ – уменьшается и это уменьшение сопровождается рос...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:1995
Автори: Мозжухина, Т.Г., Литошенко, А.Я.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1995
Назва видання:Биополимеры и клетка
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155671
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста / Т.Г. Мозжухина, А.Я. Литошенко // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 2. — С. 69-75. — Бібліогр.: 19 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-155671
record_format dspace
spelling irk-123456789-1556712019-06-18T01:26:07Z Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста Мозжухина, Т.Г. Литошенко, А.Я. Из ядер клеток печени молодых, взрослых и старых крыс выделяли фракции репрес­сированного (РХ), транскрипционно активного (АХ) и прочно связанного с матриксом (MX) хроматина. Показано, что при старении относительное количество РХ увеличи­вается, а АХ – уменьшается и это уменьшение сопровождается ростом величины от­ношения белок/ДНК. Однако интенсивный и экстенсивный показатели транскрипцион­ной активности у старых крыс уменьшаются во всех трех фракциях хроматина. Вследствие этого при старении уменьшается тотальный синтез РНК; относительный вклад в этот процесс фракции АХ падает, а фракции РХ – возраста. З ядер клітин печінки молодих, дорослих і старих щурів виділяли фракції репресова­ного (РХ), транскрипційно активного (АХ) та зв'язаного з матриксом (MX) хроіматину. Показано, що при старінні відносна кількість РХ збільшується, а АХ – змен­шується, і це зменшення супроводжується зростанням величини відношення білок/ДНК. Однак інтенсивний і екстенсивний показники транскрипційної активності у ста­рих щурів зменшуються в усіх трьох фракціях хроматину. Внаслідок цього при ста­рінні зменшується тотальний синтез РНК; відносний внесок у цей процес фракції АХ падає, а фракції РХ – зростає. The repressed (RC), transcriptionally active (AC), and matrix-bound (MC) chromatin fractions were isolated from liver cell nuclei of young, adult and old rats. It was shown that relative content of RC increased and that of AC decreased during aging. This decrease was accompanied by a rise of the protein/DNA ratio. Nevertheless, the intensive and extensive transcriptional activity indexes decreased with aging in all chromatin fractions. As a result the total RNA synthesis diminished, with a relative contribution to this synthesis of AC being decrease and of RC being increase. 1995 Article Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста / Т.Г. Мозжухина, А.Я. Литошенко // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 2. — С. 69-75. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0003E2 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155671 575.116.5:577.7:612,014.1 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
description Из ядер клеток печени молодых, взрослых и старых крыс выделяли фракции репрес­сированного (РХ), транскрипционно активного (АХ) и прочно связанного с матриксом (MX) хроматина. Показано, что при старении относительное количество РХ увеличи­вается, а АХ – уменьшается и это уменьшение сопровождается ростом величины от­ношения белок/ДНК. Однако интенсивный и экстенсивный показатели транскрипцион­ной активности у старых крыс уменьшаются во всех трех фракциях хроматина. Вследствие этого при старении уменьшается тотальный синтез РНК; относительный вклад в этот процесс фракции АХ падает, а фракции РХ – возраста.
format Article
author Мозжухина, Т.Г.
Литошенко, А.Я.
spellingShingle Мозжухина, Т.Г.
Литошенко, А.Я.
Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста
Биополимеры и клетка
author_facet Мозжухина, Т.Г.
Литошенко, А.Я.
author_sort Мозжухина, Т.Г.
title Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста
title_short Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста
title_full Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста
title_fullStr Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста
title_full_unstemmed Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста
title_sort относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 1995
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155671
citation_txt Относительное содержание и транскрипционная активность фракций хроматина печени крыс разного возраста / Т.Г. Мозжухина, А.Я. Литошенко // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 2. — С. 69-75. — Бібліогр.: 19 назв. — рос.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT mozžuhinatg otnositelʹnoesoderžanieitranskripcionnaâaktivnostʹfrakcijhromatinapečenikrysraznogovozrasta
AT litošenkoaâ otnositelʹnoesoderžanieitranskripcionnaâaktivnostʹfrakcijhromatinapečenikrysraznogovozrasta
first_indexed 2025-07-14T07:51:43Z
last_indexed 2025-07-14T07:51:43Z
_version_ 1837607948917932032
fulltext УДК 575.116.5:577.7:612,014.1 Т. Г. Мозжухина, А. Я. Литошенко ОТНОСИТЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ И ТРАНСКРИПЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ ФРАКЦИЙ ХРОМАТИНА ПЕЧЕНИ КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА Из ядер клеток печени молодых, взрослых и старых крыс выделяли фракции репрес­ сированного (РХ), транскрипционно активного (АХ) и прочно связанного с матриксом (MX) хроматина. Показано, что при старении относительное количество РХ увеличи­ вается, а АХ — уменьшается и это уменьшение сопровождается ростом величины от­ ношения белок/ДНК. Однако интенсивный и экстенсивный показатели транскрипцион­ ной активности у старых крыс уменьшаются во всех трех фракциях хроматина. Вследствие этого при старении уменьшается тотальный синтез РНК; относительный вклад в этот процесс фракции АХ падает, а фракции РХ •— возрастает. Введение. В клетках эукариот генетический аппарат интерфазных ядер представляет собой иерархически организованную компактную струк­ туру— хроматин, который состоит из ДНК, гистонов и негистоновых белков, РНК и липидов [1]. Взаимодействие обоих типов белков с ДНК обеспечивает не только упаковку нитей ДНК в объеме ядра, но и функ­ циональный контроль генов, в частности их экспрессию. Изменения сос­ тава этих групп белков, а также их связей с ДНК и другими компо­ нентами клеточного ядра, модулируя структуру хроматина, могут менять как количественные, так и качественные характеристики экс­ прессии генетической информации. Так, например, конденсированный хроматин, организованный в нуклеосомы и структуры более высокого уровня компактизации, транскрипционно неактивен, тогда как декон- денсированный хроматин активно транскрибируется. При этом конден­ сация может быть выражена в большей или меньшей мере, а располо­ жение конденсированных и декоінденсироваїнньїх участков хроматина в пространстве ядра и относительно друг друга, а также их соотношение меняются в зависимости от физиологического состояния клетки и под влиянием различных химических и физических факторов [1]. Было показано [2, 3], что с возрастом, особенно на поздних этапах онтогенеза, снижается уровень транскрипционной активности хромати­ на. Однако до настоящего времени остается не выясненным, обуслов­ лено ли это снижение лишь увеличением репрессированных последова­ тельностей (т. е. относительным увеличением количества конденсиро­ ванного хроматина [4, 5]) и их сверхкомпактизации на наднуклеосом- ном уровне [6, 7] или и другими факторами, цис- и траяс-эффекторно регулирующими скорость транскрипции. Кроме того, в исследованиях возрастных особенностей структурно-функциональных свойств хрома­ тина не уделялось внимания участкам хроматина, прочно связанным с ядерным матриксом, хотя именно эти участки обогащены транскрип­ ционно активными последовательностями [8]. Цель настоящей работы состояла в изучении возрастных особен­ ностей относительного содержания и транскрипционной активности фракций конденсированного, деконденсированного и связанного с ма­ триксом хроматина печени крыс. Материалы и методы. В работе использовали самок белых крыс линии Вистар трех возрастных групп (3—4-месячные — молодые, 6— © Т. Г. МОЗЖУХИНА, А. Я. ЛИТОШЕНКО, 1995 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. 11. JVfe 2 69 8-месячные — взрослые и 24—26-месячные — старые), содержавшихся на стандартном рационе вивария. Для определения транскрипционной активности животным за 20 мин до забоя внутрибрюшинно вводили 2[14С]-оротовую кислоту (молярная активность 25,2-104 МБк/моль) в дозе 3,7 МБк/кг массы. Ядра из клеток печени выделяли методом [9], включая очистку 1 %-м раствором Тритона Х-100. Хроматин фракционировали по мето­ ду [4], основанному на последовательной фрагментации хроматина Са2+, Л^2+-зависимой эндонуклеазой и ультразвуком с последующей экстракцией раствором низкой ионной силы — 0,01 XSSC (1XSSC — 0,15 М NaCl, 0,015 М цитрат натрия, рН 7,0). В результате получали Рис. V. Изменение относительного содержания фракций РХ (/), АХ (2) и MX {3) в суммарном хроматине печени крыс разного возраста. Здесь и на рис. 2—5 статисти­ чески значимые различия (р<0,'06) ,по сравнению с молодыми и взрослыми .животны­ ми обозначены соответственно * и ** Рис. 2. Изменение величины отношения белок/ДНК во фракциях РХ (/), АХ (2) и MX (3) іпечени крыс разного возраста фракцию конденсированного хроматина, обогащенную репрессирован­ ными последовательностями (РХ), фракцию деконденсированного хро­ матина, обогащенную активно транскрибируемыми последовательностя­ ми (АХ), и неэкстрагируемую прочно связанную с ядерным матриксом фракцию (MX). Относительное содержание (в %). фракций рассчиты­ вали по количеству в них ДНК. Для оценки транскрипционной актив­ ности фракций хроматина, содержащих вновь синтезированную РНК [Ю], использовали два показателя — интенсивный и экстенсивный. Пер­ вый отражает матричную активность фракции, представляющую ско­ рость синтеза РНК единицей длины (массы) ДНК и выражаемую ве­ личиной относительной радиоактивности (ОР). Экстенсивным показа­ телем служила эффективность транскрипции, представляющая скорость синтеза РНК всей фракцией хроматина и выражаемая в условных еди­ ницах. Для этого определяли удельную радиоактивность (УР): алик- воты фракций хроматина наносили на полоски фильтровальной бумаги Ватман ЗММ или Фильтр'ак ФН-18, которые погружали в 10 %-й ра­ створ ТХУ, промывали в 5 %-м растворе ТХУ дважды, в этаноле и сме­ си этанол —эфир (1 :1) , высушивали, после чего измеряли радиоак­ тивность в радиоспектрометре Mark-З (США). ОР рассчитывали соот­ несением УР фракции хроматина к УР кислоторастворимой фракции ядер, характеризующей величину пула меченых предшественников РНК в ядрах. Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с при­ менением критерия Стьюдента. Результаты и обсуждение. Из данных, приведенных на рис. 1, вид­ но, что подавляющая (около 80 %) часть генетического материала кле- 70 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. 11. № 2 ток печени независимо от возраста животных находится в репрессиро­ ванном состоянии и входит в состав конденсированного хроматина. Ос­ тальная часть ядерной ДНК почти поровну распределяется между де- конденсированным и прочно связанным с матриксом хроматином. Од­ нако при этом у старых крыс относительное содержание фракции РХ выше, а фракции АХ—ниже, чем у молодых и взрослых животных. Относительное содержание MX с возрастом не изменяется. Таким об­ разом, изменения относительного содержания фракций РХ и АХ обна­ руживаются только у старых крыс. Подобный характер возрастной ди­ намики количества фракций РХ и АХ был показан и на животных дру­ гих видов, в частности на мышах [11]. В другом исследовании, прове­ денном в той же лаборатории, было обнаружено, что при старении в ядрах печени мышей увеличивается относительное количество фракции MX [12]. Несоответствие этих данных результатам, приведенным на рис. 1, может определяться видовыми особенностями возрастных изме­ нений структурной организации генетического аппарата, но более ве­ роятной причиной является различный методический подход к изоля­ ции фракции MX. Структурное состояние тех или иных участков хроматина и, следо­ вательно, их функциональную активность определяют, в первую оче­ редь, гистоны и негистоновые белки, их количество, соотношение и прочность связи с ДНК. Известно, что АХ содержит существенно боль­ ше белков, чем РХ, и разница обусловлена главным образом негисто- новыми белками [1]. Данные настоящей работы соответствуют этим представлениям (рис. 2). Во фракции MX, содержащей последователь­ ности промоторов и ориджинов репликации [8, 13], концентрация бел­ ков значительно выше, чем в РХ, и близка к таковой в АХ, особенно в печени молодых и взрослых животных, хотя по белковому составу фракции АХ и MX отличаются, так как последняя обогащена структур­ ными белками ядерного матрикса. С возрастом величина отношения белок/ДНК во фракциях РХ и MX не изменяется, но значительно уве­ личивается во фракции АХ печени старых крыс (на 45 и 51 % по срав­ нению с молодыми и взрослыми животными соответственно). Учитывая вышеизложенное в отношении роли и значения белков в структурно-функциональной организации хроматина, а также резуль­ таты анализа отношения белок/ДНК во фракциях хроматина печени крыс разного возраста, можно предположить, что матричная актив­ ность фракций РХ и MX с возрастом не изменится, а фракции АХ — увеличится лишь в старости. Определение матричной активности фракций хроматина не подтвер­ дило этого предположения. Так, действительно, у взрослых животных матричная активность ни одной из фракций хроматина статистически значимо не отличается от таковой у молодых животных (рис. 3). Од­ нако у старых крыс величина этого параметра падает по сравнению и с молодыми, и со взрослыми животными во всех фракциях хроматина. Существенно, что снижение при старении матричной активности хро­ матина печени крыс было обнаружено и в опытах in vitro с помощью РНК-полимеразы из Escherichia coli [14]. Прежде нами было показано [7], что при старении в печени крыс происходят изменения термоденатурационных и электрофоретических параметров фракций РХ и АХ, обусловленные накоплением и/или уси­ лением связей между молекулами ДНК и гистоновых и негистоновых белков. Вследствие этих количественных и качественных модификаций образуются прочные наднуклеосомные ассоциаты и нарушаются ско­ рость и иерархия структурных переходов, сопровождающих раскручи­ вание нитей ДНК в процессе матричных синтезов. Возможно, что при старении накопление и усиление связей белок — ДНК, часть которых является поперечными ковалентними сшивками, происходят и во фрак­ ции MX, особенно в тех участках, где ядерный матрикс тесно связан с ядерной мембраной, пероксидация липидной компоненты которой может индуцировать образование сшивок [15]. Косвенным подтверждением ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. И. № 2 71 б 12 18 24 > Месяцы Рис. 3. Изменение матричной транс­ крипционной активности во фракци­ ях РХ (/), АХ (2) и MX (3) печени крыс разного возраста Рис. 4. Изменение эффективности • транскрипции суммарного хроматина (вверху) и фракций РХ (1), АХ (2) и MX (3) в печени крыс разного воз­ раста Во фракции АХ при старении наряду с качественными, происходят и количественные изменения, так как в этой фракции значительно боль­ шее, чем в РХ, количество ДНК стабилизировано структурными негис- тоновыми белками [7]. Усиление таких связей проявляется не только в снижении матричной активности фракции АХ старых крыс, но и в повышении величины отношения белок/ДНК (рис. 2), поскольку проч­ но связанные белки, очевидно, выделяются в составе фракции АХ при ее изоляции из ядер. В результате снижения матричной активности каждой из фракций хроматина у старых крыс по сравнению с молодыми и взрослыми бо­ лее чем вдвое уменьшается эффективность транскрипции тотального хроматина (рис. 4, вверху). Подобное снижение синтеза РНК при старении было обнаружено и в других исследованиях как in vivo, так и in vitro [3], хотя в последних изучали изолированные ядра или не- фракционированный хроматин. Из данных, приведенных на рис. 4, вид­ но, что эффективность транскрипции снижается при старении во всех фракциях хроматина, однако темп этого снижения неодинаков для раз­ личных фракций. Так, в РХ старых крыс величина этого параметра меньше, чем у молодых и взрослых животных, соответственно на 53 и 28 %, в АХ —на 61 и 74 %, в MX — на 53 и 60 %. Неравномерность изменений при старении эффективности транс­ крипции отдельных фракций хроматина как результат, во-первых, раз­ нонаправленное™ изменений их относительного содержания и, во-вто­ рых, разной степени выраженности снижения в них матричной актив- 72 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. П. № 2 такой возможности является уменьшение в гепатоцитах старых крыс контурной длины ядерной мембраны, свободной от конденсированного хроматина [16]. Исходя из уже изложенного, наиболее вероятной причиной сниже­ ния в старости матричной активности всех фракций хроматина являют­ ся их структурные изменения, обусловленные качественными и количе­ ственными сдвигами связей белок — ДНК. Причем во фракциях РХ и MX возрастные изменения этих связей носят, по-видимому, главным об­ разом качественный характер. Об этом свидетельствует возрастная ста­ бильность величины отношения белок/ДНК в этих фракциях (рис. 2). ности ведет не только к уменьшению эффективности транскрипции то­ тального хроматина, но и к тому, что у старых крыс доля фракции РХ в суммарном синтезе РНК (рис. 5) растет, а доля фракции АХ —па­ дает по сравнению со взрослыми животными; доля фракции MX с воз­ растом не изменяется. Представляющаяся очевидной пропорциональ­ ность изменений относительного содержания РХ и АХ и их долей в эффективности транскрипции тотального хроматина при старении тако­ вой не является, так как сдвиги эффективности транскрипции выраже­ ны больше, чем сдвиги относительного содержания фракций, особенно фракции РХ. Как видно, с возрастом изменяются относительное содержание фракций РХ и АХ и транскрипционная активность всех трех изученных фракций хроматина печени крыс, при­ чем изменения обнаруживаются толь­ ко у старых животных, что свидетель­ ствует о причинно-следственной связи этих изменений с процессом старения. Снижение при старении транскрип­ ционной активности, показанное на Рис. 5. Изменение доли фракций РХ (1), АХ (2) и MX (3) в эффективности транскрипции суммарного хроматина печени молодых (а), взрослых (б) и старых і(в) крыс многих типах клеток и тканей животных разных видов [3], некоторые исследователи рассматривают как результат клеточной дифференци- ровки [17]. Эти представления основываются на том, что в ходе нор­ мального онтогенеза дифференцировка осуществляется путем образо­ вания прочных поперечных связей (возможно, сшивок) между молеку­ лами белков хроматина и ДНК, выключая такиїм образом транскрип­ цию определенных последовательностей ядерного генома. Иными сло­ вами, чем дальше продвинуты клетки в процессе диффереицировки, тем больше в них репрессированных генов. Отсюда следует, что зави­ симое от возраста снижение синтеза РНК обусловлено нарастающей гетерохроматизациеи, т. е. увеличением относительного содержания фракции РХ. Приведенные в настоящей работе данные лишь частич­ но подтверждают эту концепцию. Действительно, доля РХ с возрас­ том увеличивается, однако это увеличение наблюдается «не в ходе все­ го периода постнатального онтогенеза, а лишь на поздних его этапах, у старых животных. Примененное в работе разделение хроматина клеток печени на фракции, различающиеся своими структурно-функциональными харак­ теристиками, позволило обнаружить, что снижение транскрипционной активности хроматина при старении обусловлено не только и не столь­ ко увеличением относительного содержания фракции РХ, сколько сни­ жением матричной активности каждой фракции. В основе этого сни­ жения лежит накопление поперечных сшивок между молекулами бел­ ков и ДНК [7], которые препятствуют инициации транскрипции, затрудняя доступ РНК-полимеразы и граяс-действующих факторов транскрипции к промоторным участкам генов в MX, и элонгации син­ тезирующихся молекул РНК, нарушая деспирализацию ДНК-матриц. Причины и биохимические механизмы образования этих сшивок до на­ стоящего времени окончательно не выяснены [18]. Таким образом, изменения в старости структурной организации фракций хроматина ведут как к тотальному снижению транскрипцион­ ной активности клеток, так и к раскоординированию экспрессии генов. Об этом свидетельствуют приведенные выше данные о неравномернос­ ти сдвигов эффективности транскрипции каждой из фракций и их вкла- ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. П. № 2 73 да в общий синтез РНК в клетках печени, а также результаты опре­ деления экспрессии отдельных генов [19]. Следствием этих изменений являются, с одной стороны, снижение функциональных и адаптацион­ ных возможностей клеток, что увеличивает вероятность их гибели, и, с ДРУГОЙ,— Повышение вероятности их трансформации и малигнизации, т. е. феноменов, характерных для поздних этапов онтогенеза. Поэтому можно полагать, что приведенные в работе изменения структурно-функ­ циональных свойств фракций хроматина лежат в основе молекулярных механизмов старения. Авторы выражают благодарность Е. А. Коваленко за техническую помощь и участие в подготовке статьи к печати. Работа поддержана грантами ГКНТ Украины 1.06.02/011-92 и 1.06.02/027-93. Т. Г. Мозжухіна, О. #. Літошенко ВІДНОСНИЙ ВМІСТ І ТРАНСКРИПЦІЙНА АКТИВНІСТЬ ФРАКЦІЙ ХРОМАТИНУ ПЕЧІНКИ ЩУРІВ РІЗНОГО ВІКУ Р е з ю м е З ядер клітин печінки молодих, дорослих і старих щурів виділяли фракції репресова­ ного (РХ), транскрипційно активного (АХ) та зв'язаного з матриксом (MX) хроіма- тину. Показано, що при старінні відносна кількість РХ збільшується, а АХ •— змен­ шується, і це зменшення супроводжується зростанням величини відношення білок/ ДНК. Однак інтенсивний і екстенсивний показники транскрипційної активності у ста­ рих щурів зменшуються в усіх трьох фракціях хроматину. Внаслідок цього при ста­ рінні зменшується тотальний синтез РНК; відносний внесок у цей процес фракції АХ падає, а фракції РХ — зростає. Т. G. Mozzhukhina, A. Ya. Lltoshenko RELATIVE CONTENT AND TRANSCRIPTIONAL ACTIVITY OF LIVER CHROMATIN FRACTIONS OF RATS OF DIFFERENT AGES S u m m a r y The repressed (RC), transcriptionally active (AC), and matrix-bound (MC) chromatin fractions were isolated from liver cell nuclei of young, adult and old rats. It was shown that relative content of RC increased and that of AC decreased during aging. This decrease was accompanied by a rise of the protein/DNA ratio. Nevertheless, the inten­ sive and extensive transcriptional activity indexes decreased with aging in all chroma­ tin fractions. As a result the total RNA synthesis diminished, with a relative contribu­ tion to this synthesis of AC being decrease and of RC being increase. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Збарский И. Б. Организация клеточного ядра.— М. : Медицина, 1988.— 368 с. 2. Ptesko М. М., Richardson A. Age-related changes in unsheduled DNA synthesis by rat hepatocytes // Biochem. and Biophys. Res. Communs.—1984.—118, N 3.— P. 730—735. 3. Thakur M. K. Age-related changes in the structure and function of chromatin: a re­ view // Mech. Ageing Develop.—1984.—27, N 3.—P. 263—286. 4. Khilobock I. Yu., Mozzhukhina T. G., Chabanny V. N., Kadura S. N. Some age- related structural peculiarities of fractionated chromatin. Thermal denaturation and electrophoretical analysis // Gerontology.—1983.—29, N 1.—P. 9—18. 5. De Clercq L., Delaere P., Remade C. The aging of the endocrine pancreas of the rat. 1. Parameters of cell proliferation // Mech. Ageing Develop.— 1988.— 43, N 1.— P. 11—24. 6. Хилобок И. Ю., Мозжухина Т. Г., Левицкий Е. Л. и др. Изменение хроматина клеток печени при старении // Вестн. АМН СССР.— 1986.— № 10.— С. 20—25. 7. Mozzhukhina Т. G., Chabanny V. N., Levitsky E. L., Litoshenko A. Ya. Age-related changes of supranucleosomal structures and DNA-synthesizing properties of rat liver chromatin // Gerontology.—1991.—37, N 4.—P. 181 — 186. 74 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. 11. № 2 8. Mironov N. M., Lobanenkov V. V., Goodwin G. H. The distribution of nuclear pro­ teins and transcriptionally-active sequences in rat liver chromatin fractions // Exp. Cell Res.— 1986.— 167, N 2.—P. 391—399. 9. Blobel G., Potter V. R. Distribution of radioactivity between the acid-soluble pool and the pool of RNA in the nuclear, nonsedimentale and ribosome fractions of rat liver after a single injection of labelled orotic acid // Biochim. et biophys. acta.— 1968.—166, N 1.—P. 48—57. 10. Jackson D. A., Cook P. R. A general method for preparing chromain containing intact DNA // EMBO J.— 1985.—4, N 4.—P. 913—918. 11. Tas S., Tarn C. F., Walford R. L. Disulfide bonds and the structure of the chroma­ tin complex in relation to aging // Mech. Ageing Develop.—1980.—12, N 1.— P. 65—80. 12. Tas S.t Walford R. L. Influence of disulfide-reducing agents on fractionation of the chromatin complex by endogenous nucleases and deoxyribonuclease I in aging mice // J. Gerontol.—1982.—37, N 6.—P. 673—679. 13. Boiilikas T. Homeotic protein binding sites, origins of replication, and nuclear matrix anchorage sites share the ATT A and ATTTA motifs // J. Cell. Biochem.— 1992.— 50, N 2.—P. 111 — 123. 14. Yan-Shun D., Zhang C, Chang С. Связанные с возрастом изменения в синтезе РНК в выделенных ядрах и хроматине печени крысы // Chin. Biochem. J.— 1991.— 7, N 1.—P. 95—99. 15. Дмитриев Л. Ф. Малоновый диальдегид может контролировать клеточное деление на стадии репликации ДНК (гипотеза) // Журн. эволюц. биохимии и физиоло­ гии.— 1992.—28, № 6.—С. 720—730. 16. Мантейфель В. М, Романенко Е. Б., Бабаджанян Д. П. и др. Электронно-микро­ скопическое исследование хроматина в ядрах гепатоцитов крыс при возрастных изменениях генома // Молекуляр. биология.— 1988.— 22, № 4.— С. 1087—1096. 17. Михельсон В. М. О принципиальной невозможности существенного увеличения видовой продолжительности жизни человека // Изв. РАН. С. биол.— 1992.— № 4.— С. 63&— 640. 18. Литошенко А. Я. Триггер процесса старения — в ядре или митохондриях? // Там же.— С. 645—648. 19. Литсшенко А. Я-> Рогинец Н. В. Возрастные особенности эспрессии некоторых генов в условиях оксидативного стресса // Биополимеры и клетка.— 1993.— 9, № 6.— С. 84—87. Ин-т геронтологии АМН Украины, Киев Получено 02.03.94 ISSN 0233-7657. БИОПОЛИМЕРЫ И КЛЕТКА. 1995. Т. И. № 2 75

Схожі ресурси