Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы

Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы

Избыточная активация рецепторов возбуждающих аминокислот приводит к повышению внутриклепючной концентрации Са²⁺ в нервных клетках, что может вызывать активацию протеинкиназ, фосфолипаз, протеаз, NO синтазы, нарушение функции митохондрий, накопление свободных радикалов и изменение экспрессии генов. Т...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:1997
Hauptverfasser: Магура, И.С., Рожманова, О.М.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1997
Schriftenreihe:Биополимеры и клетка
Schlagworte:
Дискуссии
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155761
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы / И.С. Магура, О.М. Рожманова // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 6. — С. 509-512. — Бібліогр.: 41 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-155761
record_format dspace
spelling irk-123456789-1557612019-06-18T01:26:52Z Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы Магура, И.С. Рожманова, О.М. Дискуссии Избыточная активация рецепторов возбуждающих аминокислот приводит к повышению внутриклепючной концентрации Са²⁺ в нервных клетках, что может вызывать активацию протеинкиназ, фосфолипаз, протеаз, NO синтазы, нарушение функции митохондрий, накопление свободных радикалов и изменение экспрессии генов. Транзиторный интенсивный приток Са²⁺ в клетку может быть причиной неконтролируемой активности этих потенциально летальных процессов. Основ­ным возбуждающим медиатором является L-глутамат. Гибель нейронов, сопровождающая воздействие возбуждающих аминокислот, является критическим фактором, общим для различ­ных неврологических заболеваний от инсульта, черепно-мозговых травм, эпилепсии до таких хронических нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Хантингтона, амиотрофический боковой склероз, болезнь Альцгеймера. Токсическое действие возбуждающих аминокислот возра­стает при нарушениях энергетики нейронов. Оно также зависит от эффективности функциони­рования механизмов обратного захвата нейромедиаторов и состояния рецепторов возбуждающих аминокислот. Надмірна активація рецепторів збуджуючих амінокислощ. веде до підвищення внутрішньоклітинної концентрації Са²⁺ , що викликає активацію протеїнкіназ, фосфоліпаз, протеаз, NO синтази, порушення функції мітохондрій, накопичення вільних радикалів і експресії генів. Транзиторний інтенсивний струм Са²⁺ у клітину може неконтрольовано активувати ці по­ тенціально летальні процеси. Загибель нейронів, що супровод­жує надмірну дію збуджуючих амінокислот, є критичним фактором, загальним для різноманітних неврологічних захво­рювань від інсульту, черепно-мозкових травм, епілепсії до таких хронічних нейродегенеративних захворювань, як хворо­ба Хантінгтона, аміотрофічний латеральний склероз, хвороба Альцгеймера Токсична дія збуджуючих амінокислот зростає при порушеннях енергетики нейронів. Нона також залежить від ефективності функціонування, механізмів зворотного транспорту нейромедіаторів і стану рецепторів збуджуючих амінокислот. Excessive activation of excitatory amino acids (EAA) receptors leads to increased intraceltular Ca²⁺ followed by activation of protein kinases, phosplwlipases, proteases, nitric oxide synthase, Impaired mitochondria! function, the generation of free radical and alterations in gene expression. A transient intese influx of Ca²⁺ may lead to uncontrolled activation of one or more of these potentially lethal processes. Neuronal death subsequent to excessive excitatory amino acids EAA mediated excitation, often reffered to excitotoxicity, stand out as a critical factor common to a variety of neurological disorders range from acute insults, such as stroke, hypoglycemia, trauma and epilepsy, to chronic neurodegenerative states including AIDS-dementia complex, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis and Alzheimer's disease. Neurons may become more vulnerable to excitotoxic insult by excessive release or abnormal leakage of the neurotransmitter, impaired uptake, the possession of abnormal excitatory amino acid receptor subtypes, or if cellular energy metabolism is impaired. 1997 Article Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы / И.С. Магура, О.М. Рожманова // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 6. — С. 509-512. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0004AF http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155761 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Дискуссии
Дискуссии
spellingShingle Дискуссии
Дискуссии
Магура, И.С.
Рожманова, О.М.
Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы
Биополимеры и клетка
description Избыточная активация рецепторов возбуждающих аминокислот приводит к повышению внутриклепючной концентрации Са²⁺ в нервных клетках, что может вызывать активацию протеинкиназ, фосфолипаз, протеаз, NO синтазы, нарушение функции митохондрий, накопление свободных радикалов и изменение экспрессии генов. Транзиторный интенсивный приток Са²⁺ в клетку может быть причиной неконтролируемой активности этих потенциально летальных процессов. Основ­ным возбуждающим медиатором является L-глутамат. Гибель нейронов, сопровождающая воздействие возбуждающих аминокислот, является критическим фактором, общим для различ­ных неврологических заболеваний от инсульта, черепно-мозговых травм, эпилепсии до таких хронических нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Хантингтона, амиотрофический боковой склероз, болезнь Альцгеймера. Токсическое действие возбуждающих аминокислот возра­стает при нарушениях энергетики нейронов. Оно также зависит от эффективности функциони­рования механизмов обратного захвата нейромедиаторов и состояния рецепторов возбуждающих аминокислот.
format Article
author Магура, И.С.
Рожманова, О.М.
author_facet Магура, И.С.
Рожманова, О.М.
author_sort Магура, И.С.
title Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы
title_short Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы
title_full Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы
title_fullStr Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы
title_full_unstemmed Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы
title_sort нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 1997
topic_facet Дискуссии
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155761
citation_txt Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы / И.С. Магура, О.М. Рожманова // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 6. — С. 509-512. — Бібліогр.: 41 назв. — рос.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT magurais nejrotoksičnostʹvozbuždaûŝihaminokislotizabolevaniâcentralʹnojnervnojsistemy
AT rožmanovaom nejrotoksičnostʹvozbuždaûŝihaminokislotizabolevaniâcentralʹnojnervnojsistemy
first_indexed 2025-07-14T08:00:04Z
last_indexed 2025-07-14T08:00:04Z
_version_ 1837608473551962112
fulltext ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка, 1997. Т. 13. № 6 ДИСКУССИИ Нейротоксичность возбуждающих аминокислот и заболевания центральной нервной системы И. С. Магура, О. М- Рожманова Институт физиологии им. А. А. Богомольца IIAH Украины 252024, Киев, ул. Богомольца, 4 Избыточная активация рецепторов возбуждающих аминокислот приводит к повышению внутри- клепючной концентрации Са2* в нервных клетках, что может вызывать активацию протеинки- наз, фосфолипаз, протеаз, NO синтазы, нарушение функции митохондрий, накопление свободных радикалов и изменение экспрессии генов. Транзиторный интенсивный приток Са2^ в клетку может быть причиной неконтролируемой активности этих потенциально летальных процессов. Основ­ ным возбуждающим медиатором является L-глутамат. Гибель нейронов, сопровождающая воздействие возбуждающих аминокислот, является критическим фактором, общим для различ­ ных неврологических заболеваний от инсульта, черепно-мозговых травм, эпилепсии до таких хронических нейродегенеративных заболеваний, как болезнь Хашпингпюна, амиотрофический боковой склероз, болезнь Альцгеймера* Токсическое действие возбуждающих аминокислот возра­ стает при нарушениях энергетики нейронов. Оно также зависит от эффективности функциони­ рования механизмов обратного захвата нейромедиаторов и состояния рецепторов возбуждающих аминокислот. L-глутамат является основным возбуждающим ней- ромедиатором центральной нервной системы. Взаи­ модействуя с ионотропными и метаботропными ре­ цепторами, глутамат вовлекается в такие сложные процессы, как обучение и память [1, 2] , Избыточ­ ная активация рецепторов возбуждающих амино­ кислот, глутаматных и аспартатных, приводит к дегенерации и гибели нейронов [3, 4 ] . Это явление было названо эксаитотоксично- стью [5J. Клеточные механизмы, ответственные за гибель нейронов после активации рецепторов воз­ буждающих аминокислот, сложны и мало изучены. Эксаитотоксическим повреждениям нейронов спо­ собствуют избыточное высвобождение возбуждаю­ щих аминокислот, нарушение их обратного захва­ та, нарушение энергетического метаболизма нейро­ нов [6—8]. Эксаитотоксичность играет важную роль в ме­ ханизмах, вызывающих гибель нервных клеток при различных острых и хронических заболеваниях нервной системы, в частности, ишемии мозга, ги­ погликемии, черепно-мозговых травмах, эпилепсии © И. С. МАГУРА, О. М. Р О Ж М А Н О В А , 1997 и таких нейродегенеративных заболеваниях, как болезнь Хангтингтона, болезнь Альцгеймера, амио­ трофический боковой склероз [6]. Для последних характерна медленная, последовательная и неот­ ступная гибель нейронов, не сопровождающаяся интенсивной тканевой реакцией или воспалитель­ ным ответом. Начало этих заболеваний часто неу­ ловимо [8 ]. Происходит избирательная потеря оп­ ределенных групп нейронов. Избирательное по­ вреждение нейронов является одной из особенностей хронических нейродегенеративных заболеваний, некоторых типов эпилепсии, гипо­ ксии и ишемии мозга [6 ]. Получены доказательст­ ва того, что важную роль в их развитии играет избыточная стимуляция катионных каналов, уп­ равляемых глутаматом и другими возбуждающими аминокислотами. Это утверждение основано на изучении дегенерации нейронов в эксперименталь­ ных моделях [9]. Ионотропные рецепторы возбуждающих ами­ нокислот. Возбуждающие аминокислоты, включая глутамат и аспартат, взаимодействуют по крайней мере с двумя разновидностями рецепторов. Первая из них связана с ионными каналами (ионотропные рецепторы). Они представлены N-Meran-D-acnap- 509 МАГУ РА И. С , Р О Ж М А Н О В А О М. татными (NMDA), каинатными (КА) и а-амино~3- гидрокси-5-метилизоксазол--4-пропионатными (AMРА) рецепторами. Агонисты трех типов ионот- ропных рецепторов возбуждающих аминокислот могут вызывать дегенерацию нейронов как in vivo, так и in vitro [6, 9 ] . Второй разновидностью рецеп­ торов возбуждающих аминокислот являются мета- ботропные рецепторы, связанные с образованием вторичных посредников — диацилглицерола и ино- зитолтрифосфата. Они широко представлены в раз­ личных нейронах и клетках глии [10—12]. Мета- ботропные рецепторы разделяют на восемь подти­ пов, в которых выделены три группы. Хотя метаботропные рецепторы непосредственно не вы­ зывают нейротоксическот действия возбуждающих аминокислот, их активность может усиливать или ослаблять нейротоксичность [6, 12]. NMDA рецеп­ торы привлекают особое внимание в связи с их высокой проницаемостью для ионов Са 2 +, а также вследствие их вовлечения в такие феномены, как синаптическая пластичность, долгодлящаяся потен- циация, обучение и память, нейродегенерация [1 — 3, 13]. Существуют сложные механизмы регуляции NMDA рецепторов. NMDA рецептор-канальный комплекс обладает стрихнин-нечувствительным местом связывания глицина, которое аллостериче- ски модулирует активность катионного канала. Глицин является коагонистом NMDA рецепторов [14, 15]. Имеется несколько модулирующих локу- сов, регулирующих поток катионов через ионный канал рецептора. Канал потенциалозазисихмо бло­ кируется физиологическими концентрациями Mg 2 + [16, 17]. Другими физиологическими модулятора­ ми NMDA рецепторов являются ионы цинка [18], полиамины [19], а также внутриклеточные белки, такие как протеинкиназы, протеинфосфатазы, эле­ менты цитоскелета [20 ]. Была обнаружена механо- чувствительность NMDA рецепторов [21 ]. Для них характерна высокая проводимость одиночного ка­ нала и относительно медленная активация и деак­ тивация [16, 20]. Большую роль в физиологии и патофизиологии мозга играют эндогенные метаболиты с эксаитоток- сическими и антиэксаитотоксическими свойствами. В этой связи определенный интерес представляют такие метаболиты L-кининуренинового пути, как квинолиновая и кинурениновая кислоты [22, 23]. Оба соединения присутствуют в низкой концентра­ ции в мозгу млекопитающих. Изменение их кон­ центраций и метаболизма происходит при нейроде­ генеративных, психиатрических и иммунологиче­ ских заболеваниях человека, а также в экспериментальных моделях на животных [24, 25]. Квинолиновая кислота является высокоселектив­ ным эксаитотоксическим агонистом NMDA рецеп­ торов, тогда как кинурениновая кислота — антаго­ нист широкого спектра ионотропных рецепторов возбуждающих аминокислот с исключительно вы­ соким сродством к глициновому локусу NMDA рецептора [24]. Нейрозащитное действие кинуре- ниновой кислоты обнаружено в экспериментальных моделях [24, 26]. Блокаторы NMDA рецептор-ка­ нального комплекса рассматривают как возможные средства защиты от эксаитотоксичного поврежде­ ния нейронов. Это конкурентные антагонисты, пре­ пятствующие связыванию глутамата, и неконку­ рентные — связывающиеся с ионньш каналом [27 ]. NMDA рецепторы нейронов различных областей мозга могут обладать различными фармакологиче­ скими особенностями [27 ] . Роль ионов кальция в эксаитотоксичности. Чрезмерная стимуляция NMDA рецепторов приво­ дит к избыточному входу Са2* в нейроны с после­ дующим их повреждением. Существуют убедитель­ ные доказательства того, что стимуляция КА и АМРА рецепторов также может вызывать токсиче­ ские повреждения нейронов. КА и АМРА рецептор- ные каналы преимущественно проницаемы для од­ новалентных катионов [28 ], однако при определен­ ной их субъединичной структуре они относительно хорошо проницаемы и для Са 2 + [29], Активация КА и АМРА рецепторов может играть определен­ ную роль в возникновении нейротоксичности, обус­ ловленной избыточным накоплением Са 2 + внутри нейронов [6]. Стимуляция ионотропных глутаматных рецеп­ торов вызывает деполяризацию мембраны, что приводит к активации потенциал-управляемых кальциевых каналов. Активация L-типа кальцие­ вых каналов обеспечивает продолжительный при­ ток Са 2 + в нейроны [30]. Повышение [Са 2 +],, вы­ званное возбуждающими аминокислотами, может быть следствием как увеличенного притока Са 2 + в клетку из внеклеточной среды, так и высвобожде­ ния Са 2 + из внутриклеточных депо [31 ]. Рост [Са 2 +], активирует протеинкиназы, фосфолипазы, протеазы, N 0 синтазу, вызывает нарушение функ­ ции митохондрий и избыточное появление свобод­ ных радикалов [6]. Интенсивный транзиторный приток Са 2 + может быть причиной неконтролируе­ мой активности этих потенциально летальных про­ цессов [4, 6, 31, 32]. Возрастает количество дан­ ных о том, что механизмы цитотоксичности, обус­ ловливаемые различными возбуждающими аминокислотами, отличаются [31 ]. Функциональное состояние митохондрий явля­ ется важнейшим фактором, определяющим повре­ ждение нейронов вследствие эксаитотоксичности 510 [33 ]. Гибель нейронов, вызванная токсическим воздействием возбуждающих аминокислот, связы­ вают с потерей Са + гомеостаза [34]. Транзиторные изменения [Са 2 4] г могут инициировать такие про­ цессы, как модуляция синаптической передачи, изменения в экспрессии генов [35—37]. Получены доказательства, что Са 2 + активирует «гены гибели клетки» [38 ]. Стимуляция NMDA рецепторов и потенциал-управляемых Са2^ каналов нейронов в культуре индуцирует быструю транзиторную экс­ прессию таких генов, как c-fos и zif/268 [39 ]. Когда ионы Са 2 + попадают в цитозоль, кальци­ евый сигнал превращается во внутриклеточный ответ благодаря Са2+~связывающим белкам, кото­ рые вовлекаются в разнообразные виды активно­ сти, в частности, они выполняют функцию Са2* буфера и обеспечивают его транспорт. Предполага­ ют, что изменение уровня некоторых Са2+-связыва- ющих белков может приводить к нарушению каль­ циевого гомеостаза в нервных клетках [39]. Особо важную роль играет взаимодействие с кальмодули- ном. Комплекс кальций — кальмодулин связывается с рядом ферментов и модулирует их активность. Мультифункциональная Са^кальмодулин-зависи- мая протеиккиназа II (СаМ киназа II) регулирует многие Са2+-зависимые процессы в нейронах: син­ тез и высвобождение нейромедиаторов, метаболизм углеводов, функцию цитоскелета и нейрональную пластичность. При эксаитотоксичной активации NMDA рецепторов происходит нарушение активно­ сти СаМ киназы II, что может вызвать гибель нейронов [40, 41 ]. / . С. Магура, О. М. Рожманова Нейротоксичність збуджуючих амінокислот і захворювання центральної нервової системи Резюме Надмірна активація рецепторів збуджуючих амінокислощ. веде до підвищення внутрішньоклітинної концентрації Са" , що викликає активацію протеїнкіназ, фосфоліпаз, протеаз, NO синтази, порушення функції мітохондрій, накопичення вільних радикалів і експресії генів. Транзиторний інтенсивний струм Са у клітину може неконтрольовано активувати ці по­ тенціально летальні процеси. Загибель нейронів, що супровод­ жує надмірну дію збуджуючих амінокислот, є критичним фактором, загальним для різноманітних неврологічних захво­ рювань від інсульту, черепно-мозкових травм, епілепсії до таких хронічних нейродегенеративних захворювань, як хворо­ ба Хантінгтона, аміотрофічний латеральний склероз, хвороба Альцгеймера Токсична дія збуджуючих амінокислот зростає при порушеннях енергетики нейронів. Нона також залежить від ефективності функціонування, механізмів зворотного транспорту нейромедіаторів і стану рецепторів збуджуючих амінокислот. Н Е Й Р О Т О К С И Ч Н О С Т Ь В О З Б У Ж Д А Ю Щ И Х А М И Н О К И С Л О Т /. S. Magura, О. M. Rozhmanova Excitatory amino acids neurotoxicity and diseases of the central nervous system Summary Excessive activation of excitatory ayxino acids (EAA) receptors leads to increased intracellular Ca followed by activation of protein kinases, phospholipases, proteases, nitric oxide synthase, impaired mitochondrial function, the generation of free radical^ and alterations in gene expression. A transient intese influx of Ca may lead to uncontrolled activation of one or more of these potentially lethal processes. Neuronal death subsequent to excessive excitatory amino acids EAA-niediated excitation, often reffered to excitotoxicity, stand out as a critical factor common to a variety of neurological disorders range from acute insults, such as stroke, hypoglycemia, trauma and epilepsy, to chronic neurodegenerative states including Al DS-dementia complex, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis and Alzheimer's disease. Neurons may become more vulnerable to excitotoxic insult by excessive release or abnormal leakage of the neurotransmitter, impaired uptake, the possession of abnormal excitatory amino acid receptor subtypes, or if cellular energy metabolism is impaired. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Collingridge G. L., Singer W. Excitat amino acids and synaptic plasticity / / Trends Pharmacol. S c i . — 1 9 9 0 . — 1 1 . — P . 290— 296. 2. Collingridge G. L, Bliss Т. V. P. Memories of NMDA receptors and LTP / / Trends Neurosci.— 1 9 9 5 . — 1 8 . — P . 5 4 — 5 6 . 3. Choi D. V. Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system / / Neuron .—1988 .—1.—P. 6 2 3 — 6 3 4 . 4. Beal M. F. Mechanisms of excitotoxicity in neurologic disease / / FASEB J . — 1 9 9 2 . — 6 . — P . 3 3 3 8 — 3 3 4 4 . 5. Olney J. W. Glutamate induced neuronal necrosis in the infant mouse hypothalamus / / J. Neuropathol. Exp. Neurol.— 1971 — 3 0 . — P . 7 5 — 9 0 . 6. Coyle J. Т., Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders / / Sc ience . — 1 9 9 3 . — 1 6 2 . — P. 6 8 9 - 6 9 5 . 7. Rosenberg P. A., Amin S., Leitner M. Glutamate uptake disguises neurotoxic potency of glutamate agonists in cerebral cortex in dissociated cell culture / / J. Neurosci .—1992.—12 — P. 5 6 — 6 1 . 8. Beal M. R, Hytnan В. Т., Koroshetz W. D o defects in mitochondrial energy metabolism underline the pathology of neurodegenerative diseases? / / Trends Neurosci .—1993.— 16 .—P. 125—131 . 9. Lipton S. A., Rosenberg P. A. Excitatory amino acids as a final common pathway for neurologic disorders / / N. Eng. J. M e d . — 1 9 9 4 . — 3 3 0 . — P . 6 1 3 — 6 2 2 . 10. Nakanishi S. Metabotropic glutamate receptors: synaptic trans­ mission, modulation, and plasticity / / Neuron .—1994 .—13.— P. 1031 — 1037. 11. Pin J. P., Duvoisin R. The metabotropic glutamate receptors: structure and functions / / Neuropharmacology.—1995.—34.— P. 1—26. 12. Bruno V., Sureda F. X., Storto M. et al The neuroprotective activity of group II metabotropic glutamate receptors requires new protein synthesis and involves a glial-neuronal signaling / / J. Neurosc i .—1997 .—17.—P. 1891 — 1897. 13. Rothman S. M., Olney J. W. Excitotoxicity and the NMDA receptor-still lethal after eight years / / Trends Neurosci.— 1995 .—18 .—P. 5 7 — 5 8 . 14. Johnson J. W., Ascher P. Glycine potentiates the NMDA 511 МАГУ РА И. С , Р О Ж М А Н О В А О. М. response in cultured mouse neurones / / Nature.—1987.— 325 .—P. 5 2 9 — 5 3 3 . 15. Kleckner N., Dingledine R. Requirement for glycine in activa­ tion of NMDA receptors expressed in Xenopus oocytes II Science .—1988 .—241 .—P. 8 3 5 — 8 3 7 . 16. Mayer M. L., Westbrooke G. L.t Gurthrie P, B. Voltage-de­ pendent block by Mg2 4" of NMDA responses in spinal cord neurons / / Nature .—1984 .—309 .—P. 2 6 1 — 2 6 3 . 17. Nowak L., Bregestovski P., Ascher P. Magnesium gates glu- tamate-activated channels in mouse central neurons / / Ibid.— 1994 .—307 .—P. 4 6 2 — 4 6 5 . 18. Westbrook G. L.t Mayer M. L. Micromolar concentration of Zn antagonise NMDA and GABA responses of hippocampal neurons / / Ib id .—1987 .—328 .—P. 640 - 6 4 3 . 19. Williams K., Romano C, Dichter M. A., Molinoff P. B. Modulation of the NMDA receptor by polyamines / / Life Sc i .—1991 .—48 .—P. 4 6 9 — 4 9 8 . 20. McBain C. /., Mayer M. L. NMDA receptor structure and function / / Physiol. R e v . — 1 9 9 4 . — 7 4 . — P . 723—760 . 21. Paoletti P. t Ascher P. Mechanosensitivity of NMDA receptors in cultured mouse central neurons / / Neuron .—1994 .—13.— P. 645—655 . 22. Guidetti P., Eastman C. Z*f Schwarcz R. Metabolism of [ 5 - 3 H ] kynurenine in the rat brain in vivo: evidence for ihe existence of a functional kynurenine pathway / / J- Neuro- chem.—1995 .—65 .—P. 2 6 2 1 — 2 6 3 2 . 23. Naritsin D. B.f Saito K., Mar key S, P. et al Metabolism of L-tryptophan to kynurenate and quinolinate in the central nervous system: effects of 6-chlorotryptophan and 4-chIoro-3- hydroxyanthranilate / / P. 2 2 1 7 — 2 2 2 6 . 24. Stone T. W. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids / / Pharmacol. Rev.— 1993 .—45 .—P. 3 0 9 — 3 7 9 . 25. Jhamandas К. H., Boegman R. J., Beninger R. / . Quinolinic acid induced brain neurotransmitter deficits: modulation by endogenous excitotoxin antagonists / / Can. J. Physiol, and Pharmacol .—1994.—72.— P. 1473—1482 . 26. Kessler M., Terramani Т., Linch G., Baudry M. A glycine site associated with N-methyl-D-aspartic acid receptors: charac­ terization and identification of a new class of antagonists / / J . Neurochem.—1989. - 52 . — P. 1319—1328 . 27. Porter R. H. P. t Greenamyre T. Regional variations in the pharmacology of NMDA receptor channel blockers: implications of therapeutic potential / / Ib id .—1995 .—64 .—P. 6 1 4 — 6 2 3 . 28. Mayer M. L., Westbrook G. Z« The physiology of excitatory amino acids in the vertebrate nervous system / / Progr. Neurobiol .—1987.—28.—P. 197—276. 29. Hollmann M.f Hartley M., Heinemann S. Ca permeability of KA-AMPA~gated glutamate receptor channels depends on subunit composition / / Sc ience .—1991 .—252 .—P. 851—853 . 30. Lipton S. A. Calcium channel antagonists in the prevention of neurotoxicity / / Adv. Pharmacol .—1991,—22.—P. 271—297. 31 . Frandsen A., Schousboe A. Mobilization of dantrolene sensitive intracellular calcium pools is involved in the cytotoxicity induced by quisqualate and N-methyl-D-aspartate but not by 2-amino-3-(3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl) propionate and kainate in cultured cerebral cortical neurons / / Proc. Nat. Acad. Sci. U S A . — 1 9 9 2 . — 8 9 . — P . 2 5 9 0 — 2 5 9 4 . 32. Schulz J. В., Henshaw D. R., Siwek D. ex al Involvement of free radicals in excitotoxicity in vivo / / J . Neurochem.— 1995 .—64 .—P. 2239—2247 . 33. Ankarcrona M.} Dyptbukt J. M.} Bonfoco E. et al Glutamate- induced neuronal death: a succession of necrosis or apoptosis depending on mitochondrial function / / Neuron.—1995.— 15 .—P. 9 6 1 — 9 7 3 . 34. Choi D. W. Calcium: still center stage in hypoxic-ischemic neuronal death / / Trends Neurosc i .—1995.—18.—P. 58—60. 35. Meldolesi /., Vope P., Pozzan T. Intracellular distribution of calcium / / Ib id .—1988 .—11.—P. 4 4 9 — 4 5 2 . 36. Kennedy M. B. Regulation of neuronal function by calcium / / Ib id .—1989 .—12.—P. 4 1 7 — 4 2 0 . 37. Hardingham G. E., Chawla S., Johnson С. M., Boding H. Distinct functions of nuclear and cytoplasmic calcium in the control of gene expression / / Nature .—1997.—385.—P. 260— 269. 38. Schreiber S. S., Baudry M. Selective neuronal vulnerability in the hippocampus — a role for gene expression? / / Trends Neurosc i .—1995.—18.—P. 4 4 6 — 4 5 1 . 39. Ghosh А.у Greenberg M. E. Calcium signaling in neurons: molecular mechanisms and cellular consequences / / Science.— 1995 ,—268 .—P. 2 3 9 — 2 4 7 . 40. Shurn 5. В., Limbrick /X, Sombati S., DeLorenzo R. J. Excitotoxic activation of the NMDA receptor results in inhibi­ tion of calcium-calmodulin kinase И activity in cultured hip­ pocampal neurons / / J . Neurosc i .—1995.—15.—P. 3200— 3214. 41 . Kotb S. /. Hudmon A., Waxham M. N. Ca 2 + /calmodulin kinase II translocates in a hippocampal slice model of ischemia / / J. Neurochem.—1995.—64.—P. 2 І 4 7 — 2 1 5 2 . Поступила в редакцию 19.12.97 512

Ähnliche Einträge