Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина

Исследовали эффект среднемолекулярных пептидов, выделенных из сыворотки крови лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, на пространственную организацию и матричную активность хроматина ядер нейронов коры головного мозга крыс. Пептиды подавляют репаративный синтез РНК и ДНК, спосо...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	1995
Автор:	Протас, А.Ф.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1995
Назва видання:	Биополимеры и клетка
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156201
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина / А.Ф. Протас // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 6. — С. 62-68. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-156201
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1562012019-06-19T01:31:33Z Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина Протас, А.Ф. Исследовали эффект среднемолекулярных пептидов, выделенных из сыворотки крови лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, на пространственную организацию и матричную активность хроматина ядер нейронов коры головного мозга крыс. Пептиды подавляют репаративный синтез РНК и ДНК, способствуют переходу хроматина в конденсированное состояние, нарушают его нуклеосомную организацию. Показано, что изучаемая группа пептидов связывается с ДНК хроматина кооперативным образом (Кас = 1,8 мкмоль/л, nхХил = 3,8). С одной нуклеосомой максимально может связаться четыре молекулы пептидов. Связывание пептидов с ДНК носит некооперативный характер, но имеет почти такую же Кас , что и для хроматина. Досліджено ефект середньомолекулярних пептидів, виділених із сироватки крові осіб, що брали участь у ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС, на просторову організацію та матричну активність хроматину ядер нейронів кори головного мозку щурів. Пептиди пригнічують репаративний синтез РНК і ДНК, сприяють переходу хроматину до конденсованого стану, порушують його нуклеосомну організацію. Показано, що пептиди досліджуваної групи зв'язуються з ДНК хроматину кооперативним чином (Кас = 1,8 мкмоль/л; nХіл = 3,8). З одною нуклеосомою максимально можуть зв'язатися чотири молекули пептида. Зв'язування пептидів з ДНК носить некооперативний характер, але мав майже таку саму Кас , як і для хроматину. The effect of serum "medium-sized-peptides" on RNA and DNA synthesis and chromatin binding in isolated cortical neurones was investigated. Peptides were purified from the serum of individuals exposed to radioactivity following the Chemobil accident. It was showed that peptides inhibited RNA and DNA synthesis and altered nucleosomal and supranucleosomal chromatin structure according to test with DNAse II. MSP bound chromatin DNA in cooperative manner, an average Kass is 36 g/ml and Hill's coefficient is 3,8. About four can bind with one nucleosome. Binding of peptides with free DNA is not cooperative, but with about the same Kass. 1995 Article Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина / А.Ф. Протас // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 6. — С. 62-68. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000405 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156201 614.876+612.015.348 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
description	Исследовали эффект среднемолекулярных пептидов, выделенных из сыворотки крови лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, на пространственную организацию и матричную активность хроматина ядер нейронов коры головного мозга крыс. Пептиды подавляют репаративный синтез РНК и ДНК, способствуют переходу хроматина в конденсированное состояние, нарушают его нуклеосомную организацию. Показано, что изучаемая группа пептидов связывается с ДНК хроматина кооперативным образом (Кас = 1,8 мкмоль/л, nхХил = 3,8). С одной нуклеосомой максимально может связаться четыре молекулы пептидов. Связывание пептидов с ДНК носит некооперативный характер, но имеет почти такую же Кас , что и для хроматина.
format	Article
author	Протас, А.Ф.
spellingShingle	Протас, А.Ф. Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина Биополимеры и клетка
author_facet	Протас, А.Ф.
author_sort	Протас, А.Ф.
title	Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина
title_short	Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина
title_full	Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина
title_fullStr	Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина
title_full_unstemmed	Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина
title_sort	влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	1995
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156201
citation_txt	Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина / А.Ф. Протас // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 6. — С. 62-68. — Бібліогр.: 14 назв. — рос.
series	Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv	AT protasaf vliâniesrednemolekulârnyhpeptidovkrovinastrukturuimatričnuûaktivnostʹhromatina
first_indexed	2025-07-14T08:35:09Z
last_indexed	2025-07-14T08:35:09Z
_version_	1837610682074267648
fulltext	ISSN 0233-7657. Биополимеры в слеты. 1995. Т. i l . № 6 УДК 614.876 + 612.015.348 А. Ф. Протас Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина Исследовали эффект среднемолекулярных пептидов, выделенных из сыворотки крови лиц, уча ствовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, на пространственную организацию и матричную активность хроматина ядер нейронов коры головного мозга крыс* Пептиды подав ляют репаративный синтез РНК и ДНК, способствуют переходу хроматина в конденсированное состояние, нарушают его нуклеосомную организацию. Показано, что изучаемая группа пепти дов связывается с ДНК хроматина кооперативным образом (К+с - 1,8 мкмоль/л, пхм т 3>8)* С одной нуклеосомой максимально может связаться четыре молекулы пептидов. Связывание пеп- пшдовсДНКноситнекооперапшвныйхарактер, но имеет почти такую же К^ , что идля хрома тина. Введение. В клинико-биохимическом анализе достаточно широко использу ются так называемые среднемолекулярные пептиды (СМП) крови, пред ставляющие собой вторичные эндогенные пептиды с молекулярной массой 1—5 кДа и обладающие выраженным токсическим действием (обычно применяют парамециевый тест). Присутствие СМП связано с действием протеолитических ферментов крови и клеток. Их повышенное содержание вызывает самые разные нарушения функции систем и органов, начиная с гемодинамических расстройств и кончая анемией. Определение СМП в биологических жидкостях позволяет оценить степень эндогенной интоксика ции организма [1—3]. По своим характеристикам они могут быть отнесены к группе цекропиноподобных пептидов, которым присуще токсическое действие либо по отношению к клеточной мембране (литическое действие), либо к ДНК (ингибирование синтеза) [4, 5 ]. Однако, несмотря на опреде ленный уровень изученности их влияния на ряд биохимических процессов, сведения об эффекте СМП на геном практически отсутствуют. Авторы работы [6 ] показали, что в сыворотке крови лиц с почечной недостаточно стью, подвергшихся действию ионизирующей радиации, присутствуют фак торы, подавляющие репаративный синтез ДНК в лимфоцитах. Они могут быть удалены посредством гемодиализа, что тестировалось по наличию эффекта на репаративный синтез ДНК в прямых и перекрестных опытах с лимфоцитами и сывороткой. Наиболее вероятно, что это — результат интоксикации СМП. В связи с изложенным представляется важным изучить влияние СМП на структурно-функциональное состояние хроматина. Особый интерес могут составить исследования на нейронах коры головного мозга, поскольку одно из наиболее выраженных действий СМП обычно проявляет ся в их причастности к нервно-психическим нарушениям. Материалы и методы. СМП выделяли из сыворотки крови лиц, участ вовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, с дозой облучения 0,2—0,6 Гр. Контрольная и опытная группы составляли 90 и 30 человек соответственно. Белки и другие компоненты сыворотки осаждали 20 %-м раствором трихлоруксусной кислоты. СМП, содержащиеся в надосадочной © А. Ф. ПРОТАС. 1995 62 ВЛИЯНИЕ СРЕДНВМОЛВКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ КРОВИ фракции, очищали хроматографией на колонках с сефадексом G-10 (пред варительно нейтрализовав NaOH до рН 7), G-50 и обратнофазной HPLC- хроматографией на колонке PepRPC 5/5 («Pharmacia», Австрия). Размер колонок с сефадексами — 6 * 1,4 см, буфер элюции — 0,15 моль/л NaCl, рН 7. HPLC-хроматографию осуществляли в системе ISCO (США) линей ным градиентом концентрации ацетонитрила от 0 до 70 % за 20 мин, 0,1 % о-фосфорной кислоты, скорость элюции 1 мл/мин. Общее содержа ние СМП в сыворотке крови определяли по реакции Лоури в ТХУ«раство римой фракции. Нейроны и ядра клеток нейронов получали из коры головного мозга крыс линии Вистар по методу [7 ] с некоторыми модифика циями [8]. Скорость синтеза ДНК и РНК регистрировали по включению соответствующих радиоактивных предшественников, как описано ранее [8 ]. Хроматин фракционировали, обрабатывая ядра ДНКазой II (10 ед/мл), по методу [9 ]. Получали две растворимые фракции хроматина: первая — супернатант (S1), выделенный после инкубации ядер с ДНКазой и их осаждения, и вторая (S2) — экстракт этого осадка в гипотонической среде. Размеры продуктов гидролиза хроматина ДНКазой определяли хроматогра- фически на Тоуореагі HW65 («ToyoSoda», Япония) [10]. Эффект СМП на агрегацию хроматина в присутствии ионов MgCl2 или спермидина выявляли, как описано в [10, 11 ], по оптическому поглощению при 340 нм: анализи ровали контрольную фракцию хроматина S2. Взаимодействие СМП с ДНК и хроматином исследовали на колонке 100,9 см с сефадексом G-50, скорость элюции 2 мл/мин, регистрировали оптическое поглощение при 230 нм. О взаимодействии судили по увеличению площади пика ДНК или хроматина в свободном объеме колонки и соответствующему уменьшению пика СМП. Кинетические параметры связывания СМП с ДНК и хромати ном рассчитывали с помощью компьютерной программы Enzfitter («Elsevier- Biosoft», Англия). Статистическую обработку результатов проводили стан дартными методами вариационной статистики, используя, в частности, непараметрический метод анализа. Результаты и обсуждение. На рис. 1 представлено распределение содержания СМП у лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. В среднем концентрация СМП в крови превышает норму в 1,5 раза. Судя по известным литературным данным, это может оказывать значительный токсический эффект на различные системы и органы. Рис. 1. Содержание (в частотном выражении) СМП в сыворотке крови лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Данные усреднены до соответствующих величин В случае, если к изолированным клеткам (обогащенным нейронам) в инкубационную среду добавить СМП, очищенные гель-фильтрацией на сефадексах G-10 и G-50 (данные не приведены, поскольку это общеизве стное быстрое фракционирование по молекулярной массе по типу обессоли- вания) в концентрации 250 мкг/мл, то скорость включения [метил-3Н ]ти- 63 А. Ф. ПРОТАС мидина снижалась на 60—70 %. Эта особенность была использована в дальнейшем при очистке СМП. Рис. 2 иллюстрирует данные хроматографи- ческой очистки СМП на PepRPC. Эффектом подавления синтеза ДНК обладал только пик, элюирующийся в диапазоне 6—9 мин. С точки зрения качества разделения он совершенно не соответствует нормам HPLC-хрома- тографии. Однако, если принять, что он состоит из достаточно большого числа (минимум 7) пике», довольно близких по своим свойствам, а именно так представлены в крови СМП, то получаемая картина теоретически будет вполне нормальной. Очищенные подобным образом СМП вызывали сниже ние скорости синтеза РНК и ДНК. Эффект до некоторого уровня зависел от концентрации СМП (рис. 3). Если учесть, что общий коэффициент очистки СМП равен - 8, а верхняя граница нормального содержания СМП в крови составляет 320 мкг/мл, то наличие выраженного достоверного эффекта СМП на матричную активность хроматина (на -рис 3 — 50 мкг/мл) соответствует 25 %-му превышению содержания СМП в сыворотке крови относительно максимальной нормы. На рис. 4 приведены данные о влиянии СМП на структуру хроматина. В контрольной пробе фракция S1 состояла практически из одного пика мононуклеосом. В состав фракции S2 входили до 35 % полимерного материала, соот ветствующего 6—8 нуклеосо- мам, т. е. нуклеомеру [12], и основной пик мононуклеосом. Преинкубация изолированных ядер с СМП оказывала опреде ленный эффект на чувстви тельность хроматина к дейст вию ДНКазы П. Во фракции S1 появляется низкомолеку лярное «плечо», а в S2 пик Рис. 4. Гель-фильтрация растворимых фракций хроматина после обработки ядер ДНКазой П. К — контроль; -hP — преинкубация с СМП ВЛИЯНИЕ СРВДНЕМОЛБКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ КРОВИ нуклеомеров и особенно нуклеодисом становится хорошо выраженным, в то время как пик мононуклеосом практически отсутствует. При этом следует учесть, что относительное содержание фракций не изменялось и составляло в обоих случаях 5% (S1) и 34% ( S 2 ) . O T общего содержания ДНК Появление низкомолекулярной компоненты во фракции S1 можно объяс нить взаимодействием СМП с ДНК в рамках кор-частицы нуклеосомы, вследствие чего происходит частичное освобождение ДНК от гистонов и появляются дополнительные сайты доступности ДНКазе. Поскольку ДНКа- за II гидролизует только двухцепочечную ДНК, надо полагать, что СМП могут довольно эффективно конкурировать с гистонами за фосфаты ДНК, образуя при этом своеобразные стабильные пробелы, свободные от всякого взаимодействия. В то же время эффект СМП на более компактный хроматин в какой-то мере противоположен: СМП способствуют межнукле- осомным контактам и формированию устойчивых наднуклеосомных струк тур в рамках естественных наднуклеосомных образований, какими являют ся нуклеодисома и нуклеомер. Чтобы попытаться выяснить механизмы таких эффектов были проведе ны исследования по влиянию СМП на агрегацию хроматина в присутствии ионов Mg и полиамина спермидина. Известно, что двухвалентные катионы вызывают внутримолекулярную конденсацию, а полиамины (спермин, спер- мидин) — латеральную ассоциацию нуклеосомных цепей [11 ], что позво ляет дифференцировать эти процессы и оценивать некоторые структурные свойства хроматина, касающиеся процессов формирования наднуклеосом ных образований. СМП значительно модифицируют чувствительность хро матина к действию ионов Mg и спермидина (рис. 5), в частности, наблюда ется более высокий уровень его агрегации. Характерно, что при этом СМП самостоятельно не влияли на это свойство хроматина, о чем свидетельствует отсутствие эффекта в нулевой точке, т. е. когда в растворе присутствуют только хроматин и СМП, a MgCl2 или спермидин еще не добавляли. Таким образом, СМП способствуют переходу хроматина в более ком пактное состояние, а также формированию стабильных наднуклеосомных структур. Меньшую доступность хроматина действию ДНКазы после инку бации ядер с СМП можно рассматривать как результат определенного воздействия СМП на структуру хроматина и модификации его свойств. Несомненно, это возможно только в том случае, если СМП достаточно специфично взаимодействуют с хроматином. Для исследования этого вопро са были проведены эксперименты по количественной оценке взаимодейст вия СМП с хроматином, а также со структурными его компонентами — ДНК и гистонами. Прежде всего необходимо отметить, что не удалось выявить какого-либо взаимодействия СМП с гистонами (коровыми и HI) и одноцепочечной ДНК. Взаимодействие СМП с ДНК подчиняется обычным законам лиганд-акцепторного связывания, и зависимость количества свя занных СМП от их общей концентрации носит типичный гиперболический характер (рис. 6). Для корректного проведения расчетов параметров связывания были сделаны следующие допущения. СМП, как уже отмечалось, гетерогенны по молекулярной массе, и средняя молекулярная масса их может быть принята равной 2 кДа или 17 аминокислотным остаткам. Трансформируя получен ные графики, были рд/хчитаны константы ассоциации СМП с ДНК и хроматином, а также стехиометрия связывания и коэффициент Хилла. Максимальный уровень связывания СМП с ДНК составлял 12 мкмоль/л. Если это соотнести с концентрацией ДНК (в ходе измерений концентрацию ДНК и хроматина не изменяли и она составляла 860 мкмоль/л фосфатов ДНК), то получим, что со свободной ДНК СМП связываются в молярном соотношении, равном 1:36. Как известно, молекулярная длина одной пеп- 65 А. Ф. ПРОТАС Рис. 5. Влияние СМП на агрегацию хроматина (фракция S2, контроль) под воздействием MgCb (Л 2) и спермидина (СП> (5, 4); J и 3 — контроль Рис. 6. Кривые связывания СМП с ДНК (I) и хроматином (2) Рис. 7. Возможное взаимное расположение связанных с ДНК СМП. СМП связываются вдоль молекулы ДНК отно сительно положения J в положении 2 или 3, но не 4 тидной связи составляет около 0,29 им, а расстояние между двумя парами оснований в ДНК — 0,% им. На основании этих величин несложно рассчитать, что длина участка ДНК, приходящаяся на один СМП в условиях насыщения, соответствует средней длине одного СМП. Это значит, что СМП способны полностью покрыть молекулу ДНК. При этом характер но, что при условии отсутствия каких-либо преимущественных сайтов связывания на ДНК СМП могут связываться только вдоль молекулы ДНК: относительно положения 1 (рис. 7) — в положении 2 или І, но не 4. В противном случае должно существовать значительное количество участков ДНК, с которыми СМП вообще не связываются. Кривая связывания СМП с ДНК в составе хроматина имеет S-образный вид (см. рис. 6), т. е. отмечается кооперативный тип связывания с коэффициентом Хилла 3,8. Характерно, что константа ассоциации СМП со свободной ДНК и с хроматином практически совпадает и составляет около 38 мкмоль/л. Это дополнительно подтверждает, что СМП в составе хроматина взаимодейству ют практически только с ДНК. Вместе с тем, максимальный уровень связывания СМП с хроматином в два раза ниже, чем со свободной ДНК, и составляет 1 :73. Исходя из известных размеров нуклеосом хроматина клеток коры головного мозга (около 170 пар оснований), с одной нуклеосо- мой связываются четыре СМП. По-видимому, в результате связывания происходит частичная диссоциация гистонов и нарушение структуры кор- частицы нуклеосомы. Об этом свидетельствует возникновение дополнитель ных сайтов ДНК в составе нуклеосомы, доступных действию ДНКазы II (см. рис. 4). Таким образом, СМП способны эффективно влиять на структурную организацию хроматина. Их действие проявляется двояко. С одной стороны, СМП вызывают компактизацию хроматиновых фибрилл и стабилизацию наднуклеосомных; с другой — активно конкурируют с гистонами за ДНК и 66 ВЛИЯНИЕ СРЕДНЕМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПЕПТИДОВ КРОВИ частично разрушают нуклеосомы. Вероятно, ингибирование ДНК-полиме- разной активности СМП обусловлено именно нарушением пространственной организации хроматина, хотя, естественно, не исключен прямой эффект СМП на ДНК-полимеразу. Известно, что активность репаративных процессов в клетках мозга очень высока и протекает, в основном, по типу эксцизии [131. Поэтому уровень репаративного синтеза ДНК определяется двумя независимыми факторами: числом мест инициации репаративного синтеза и размером участка на одной из цепей ДНК, который подвергается последовательно вначале гидролизу ДНКазами, а затем ресинтезу с использованием второй (неповрежденной) цепи как матрицы. В том случае, если имеет место первый вариант, снижение ДНК-синтетической активности под влиянием СМП автоматически приведет к довольно быстрому накоплению нерепари- рованных изменений в первичной структуре ДНК. Это, в свою очередь, может стать причиной многочисленных стохастических генетических изме нений функций клеток и всего организма, включая развитие онкологиче ских заболеваний. В последнее время было показано, что ядерная ДНК репарируется неслучайным образом [14]. В частности, уровень репарации транскрипционно активных участков ДНК репарируется почти в 4 раза более интенсивно, нежели остальная часть. В связи с этим реальный токсический эффект СМП, согласно полученным результатам, значительно выше, несмотря на исходно стохастическую направленность действия. Реа лизацию второго варианта можно расценивать как включение определенной системы «энергетической экономии», являющейся по своей сути компенса торной реакцией. В любом случае, причиной обоих изменений могут быть не только изменения свойств ферментов — участников процесса транскрип ции и репарации. Вполне возможно, что это обусловлено чисто стерически- ми препятствиями, т. е. нарушениями в структуре хроматина. О. Ф. Протас ВПЛИВ СЕРЕДНЬОМОЛЕКУЛЯРНИХ ПЕПТИДІВ КРОВІ НА СТРУКТУРУ ТА МАТРИЧНУ АКТИВНІСТЬ ХРОМАТИНУ Резюме Досліджено ефект середньомолекулярних пептидів, виділених із сироватки крові осіб, що брали участь у ліквідації наслідків аварії на ЧАЕС, на просторову організацію та матричну активність хроматину ядер нейронів кори головного мозку щурів. Пептиди пригнічують репаративний синтез РНК і ДНК, сприяють переходу хроматину до конденсованого стану, порушують його нуклеосомну організацію. Показано, що пептиди досліджуваної групи зв'язуються з ДНК хроматину кооперативним чином (К,АС - 1,8 мкмоль/л; /гХІЛ - 3,8). З одною нуклеосомою максимально можуть зв'язатися чотири молекули пептида. Зв'язування пептидів з ДНК носить некооперативний характер, але мав майже таку саму Кяс , як і для хроматину. A. Protas THE EFFECT OF "MEDIUM-SIZED-PEPTIDES" OF SERUM ON CHROMATIN STRUCTURE AND TAMPLET ACTIVITY Summary The effect of serum "medium-sized-peptides" on RNA and DNA synthesis and chromatin binding in isolated cortical neurones was investigated. Peptides were purified from the serum of individuals exposed to radioactivity following the Chernobil accident. It was showed that peptides inhibited RNA and DNA synthesis and altered nucleosomal and supranucleosomal chromatin structure according to test with DNAse II. MSP bound chromatin DNA in cooperative manner, an average /Cass is 36 g/ml and Hill's coefficient is 3,8. About four can bind with one nucleosome. Binding of peptides with free DNA is not cooperative, but with about the same Я ^ . 67 А. Ф- ПРОТАС 1 • '• СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. КшакунА. А, КудшюваА. С, ОфитоваА. Ф., МшиураР. Б. Значение средних молекул в оценке эндогенной интоксикации / / Военно-мед. жури.—1990.—2,—С. 41—44. 2. Тупикова 3. А* Эндогенные токсины пептидной природы / / Вопр. мед. химии.—1983.— № 1,— С. 2—10. 3. Николайчик В. В., Моин В. М., Кирковский В. В, и др. Способ определения «средних молекул» / / Лаб. дело.—1991.—10.—С 13—18. 4. Bovan И. G. Antibacterial peptides: kev components needed in immunity / / Сей.—1991.— 65.—P. 205—207- 5. Romeo D.j Skerlavi В., BoJognesi M., Gmaro Л. Structure and bactericidal activity of an antibiotic dodecapeptide purified from bovine neutrophils / / J. Biol. Chem.—1988.— 263, N 20—P. 9573—9575. 6. Malachi T.t Zevin XX, Gafter U. et al. DNA repair and recovery of RNA synthesis in uremic patients / / Kidney Int—1993.—44—P. 385—389. 7. Kubat В., Moren G. M., Von der Decken A. DNA-dependent RNA polymerases from rat brain, in glial and neuronal cell-enriched fractions, after protein restriction / / J. Neurochem.— 1978.—31.—P. 114—1148. 8. Протас А Ф. Влияние низких доз облучение на синтез ДНК, РНК и белков в клетках коры головного мозга / / Укр. биохим. жури.—1995.—35, № 4. 9. Протас А Ф., Чаяло П. П. Влияние низких доз внешнего гамма-облучения на структуру хроматина и активность гистон-специфических протеиназ клеток головного мозга крыс / / Радиобиология—1991.—31, № 6.—С. 733—738. 10. Протас А Ф., Чаяло П. Я. Структура и свойства хроматина ядер клеток головного мозга крыс после гамма-облучения в дозе 1 Рр / / Укр. биохим. журн—1992.—64, № 34.— С. 34—38. 11. Marquet R.t Colson P., Motion A M. at al. Comparative study ot condensation of chike erythrocyte and calf thymus chromatins by di— and multivalent cations / / J. Biomol. Struct. and Dyn.—1988.—5, N 4.—P. 839—857. 12. Kiryanov G. /., Smirnova T. A., Polyakova V. Yu. Nucleomeric organization of chromatin / / Eur. J. Biochem.—1982.—124, N 2.—P. 331—338. 13. Лихачев А П. Возрастные особенности репарации повреждений ДНК, вызванные канцерогенными агентами / / Успехи соврем, биологии.—1990.—ПО, № 2(5).—С 180— 191. 14. Хи J., Manning F. С. R.t Patierno S. R. Preferential formation and repair of chromium-induced DNA adducts and DNA-protein crosslinks in nuclear matrix DNA / / Carcinogenesis.—1994.— 15, N7.—P. 1443—1450. йн-т клин, радиологии АМН Украины, Киев Поступила в редакцию П.04.95

Влияние среднемолекулярных пептидов крови на структуру и матричную активность хроматина

Репозитарії

Схожі ресурси