Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности

Изучены особенности иммунного ответа против миозинов, выделенных из миокарда предсердий и желудочков сердца, у больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и пациентов с кардиомиопатией ишемического генеза. Обнаружено, что вo всех изучавшихся сыворотках выявляются высокие титры антител против миоз...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	1999
Hauptverfasser:	Бобык, В.И., Федоркова, О.М., Рябенко, Д.В., Ковеня, Т.В., Сидорик, Л.Л., Мацука, Г.Х.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1999
Schriftenreihe:	Биополимеры и клетка
Schlagworte:	Структура и функции биополимеров
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156796
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности / В.И. Бобык, О.М. Федоркова, Д.В. Рябенко , Т.В. Ковеня, Л.Л. Сидорик, Г.X. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1999. — Т. 15, № 5. — С. 395-401. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-156796
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1567962019-06-19T01:30:06Z Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности Бобык, В.И. Федоркова, О.М. Рябенко, Д.В. Ковеня, Т.В. Сидорик, Л.Л. Мацука, Г.Х. Структура и функции биополимеров Изучены особенности иммунного ответа против миозинов, выделенных из миокарда предсердий и желудочков сердца, у больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и пациентов с кардиомиопатией ишемического генеза. Обнаружено, что вo всех изучавшихся сыворотках выявляются высокие титры антител против миозина, выделенного из миокарда предсердий, однако иммунореактивность кардиальных желудочковых миозинов в большей степени характерна для больных с ДКМП. Среди больных с ДКМП чаще выявляются антитело-позитивные больные с высокими титрами антител к желудочковым миозинам, выделенным из нормального сердца и сердца, пораженного ДКМП. Вивчено особливості імунної відповіді проти міозинів, виділених із міокарда передсердь і шлуночків серця, у хворих із дилапищійною кардіоміопатією (ДКМП) і пацієнтів із кардіоміопатією ішемічного генезу. Знайдено, що в усіх сироватках, що вивчалися, виявляються високі титри антитіл проти міозину, виділеного з міокарда передсердь, однак імунореактивність кардіальних шлуночкових міозинів більше характерна для хворих із ДКМП. Серед хворих із ДКМП частіше виявляються антитіло-позитивні хворі з високими титрами антитіл до шлуночкових міозинів, виділених із нормального серця і серця хворого з ДКМП. The peculiarities of the immune reaction against myosin, purified from atria and ventricular myocardia in patients with dilated (DCM) and ischemic (ICM) cardiomyopathies were investigated. The high level of antibodies against atria myosin was revealed in all sera. However, the DCM patients characteristic was more significant cardiac ventricular myosin immunoreactivity. Antibody-positive patients with high sera antibody level against myosin purified from normal human and DCM affected ventricular myocardia were revealed more often in DCM than ICM patients group. 1999 Article Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности / В.И. Бобык, О.М. Федоркова, Д.В. Рябенко , Т.В. Ковеня, Л.Л. Сидорик, Г.X. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1999. — Т. 15, № 5. — С. 395-401. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000536 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156796 577.152 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Структура и функции биополимеров Структура и функции биополимеров
spellingShingle	Структура и функции биополимеров Структура и функции биополимеров Бобык, В.И. Федоркова, О.М. Рябенко, Д.В. Ковеня, Т.В. Сидорик, Л.Л. Мацука, Г.Х. Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности Биополимеры и клетка
description	Изучены особенности иммунного ответа против миозинов, выделенных из миокарда предсердий и желудочков сердца, у больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и пациентов с кардиомиопатией ишемического генеза. Обнаружено, что вo всех изучавшихся сыворотках выявляются высокие титры антител против миозина, выделенного из миокарда предсердий, однако иммунореактивность кардиальных желудочковых миозинов в большей степени характерна для больных с ДКМП. Среди больных с ДКМП чаще выявляются антитело-позитивные больные с высокими титрами антител к желудочковым миозинам, выделенным из нормального сердца и сердца, пораженного ДКМП.
format	Article
author	Бобык, В.И. Федоркова, О.М. Рябенко, Д.В. Ковеня, Т.В. Сидорик, Л.Л. Мацука, Г.Х.
author_facet	Бобык, В.И. Федоркова, О.М. Рябенко, Д.В. Ковеня, Т.В. Сидорик, Л.Л. Мацука, Г.Х.
author_sort	Бобык, В.И.
title	Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности
title_short	Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности
title_full	Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности
title_fullStr	Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности
title_full_unstemmed	Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности
title_sort	желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	1999
topic_facet	Структура и функции биополимеров
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156796
citation_txt	Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности / В.И. Бобык, О.М. Федоркова, Д.В. Рябенко , Т.В. Ковеня, Л.Л. Сидорик, Г.X. Мацука // Биополимеры и клетка. — 1999. — Т. 15, № 5. — С. 395-401. — Бібліогр.: 16 назв. — рос.
series	Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv	AT bobykvi želudočkovyjipredserdnyjkardialʹnyjmiozinpridilatacionnojkardiomiopatiisravnitelʹnoeissledovanieimmunoreaktivnosti AT fedorkovaom želudočkovyjipredserdnyjkardialʹnyjmiozinpridilatacionnojkardiomiopatiisravnitelʹnoeissledovanieimmunoreaktivnosti AT râbenkodv želudočkovyjipredserdnyjkardialʹnyjmiozinpridilatacionnojkardiomiopatiisravnitelʹnoeissledovanieimmunoreaktivnosti AT kovenâtv želudočkovyjipredserdnyjkardialʹnyjmiozinpridilatacionnojkardiomiopatiisravnitelʹnoeissledovanieimmunoreaktivnosti AT sidorikll želudočkovyjipredserdnyjkardialʹnyjmiozinpridilatacionnojkardiomiopatiisravnitelʹnoeissledovanieimmunoreaktivnosti AT macukagh želudočkovyjipredserdnyjkardialʹnyjmiozinpridilatacionnojkardiomiopatiisravnitelʹnoeissledovanieimmunoreaktivnosti
first_indexed	2025-07-14T09:07:38Z
last_indexed	2025-07-14T09:07:38Z
_version_	1837612729171443712
fulltext	ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка. 1999. Т. 15. № 5 Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности В. И . Б о б ы к , О . М . Ф е д о р к о в а , Д . В. Р я б е н к о , Т . В. К о в е н я , JI. JI. С и д о р и к , Г . X. М а ц у к а Институт молекулярной биологии и генетики HAH Украины Ул. Академика Заболотного, 150, Киев, 03143, Украина Институт кардиологии им. акад. Н. Д. Стражеско АМН Украины Ул. Народного ополчения, 5, Киев, 03151, Украина Изучены особенности иммунного ответа против миозинов, выделенных из миокарда предсердий и желудочков сердца, у больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и пациентов с кардиомиопатией ишемического генеза. Обнаружено, что вo всех изучавшихся сыворотках выявля- ются высокие титры антител против миозина, выделенного из миокарда предсердий, однако иммунореактивность кардиальных желудочковых миозинов в большей степени характерна для больных с ДКМП. Среди больных с ДКМП чаще выявляются антитело-позитивные больные с высокими титрами антител к желудочковым миозинам, выделенным из нормального сердца и сердца, пораженного ДКМП. Введение. По определению ВОЗ (1985), дилатаци- онная кардиомиопатия (ДКМП) является заболева- нием сердечной мышцы, характеризующимся уве- личением полости и нарушением сократимости ле- вого желудочка или обоих желудочков сердца. Нарушение сократительной способности миокарда, лежащее в основе ДКМП, обусловливает снижение сердечного выброса и увеличение остаточного объ- ема крови в желудочках сердца, что приводит к их дилатации и застою крови. В настоящее время известно несколько причинных, или предраспола- гающих, факторов ДКМП: вирусная инфекция, токсические факторы, алиментарный дефицит ви- таминов, микро- и макроэлементов, наследствен- ная предрасположенность, беременность и роды [1—5]. Однако механизмы, лежащие в основе раз- вития и неуклонно прогрессирующего поражения миокарда при ДКМП, остаются невыясненными. Считается, что важнейшую роль в развитии ДКМП © В И. БОБЫК, Ο. М. ФЕДОРКОВА, Д. В. РЯБЕНКО, Т. В. КОВЕНЯ, Л. Л. СИДОРИК, Г. X. МАЦУКА, 1999 играют нарушения иммунного статуса и, в частно- сти, аутоиммунные механизмы [3—6 ]. В пользу последних свидетельствует выявление целого ряда аутоантител к различным антигенам (АГ) сердца. У больных с ДКМП были обнаружены антисарко- леммальные, антифибриллярные и антиинтерфиб- риллярные антитела (AT) [6—9 ]. Одним из основ- ных аутоантигенов, с которыми реагируют анти- кардиальные AT, является миозин. Однако данные AT обнаруживаются лишь у 25—46 % больных с ДКМП и, хотя и значительно реже, выявляются у больных другими сердечно-сосудистыми патология- ми 13, 4 ]. Ряд исследователей рассматривает AT к предсердному кардиальному миозину в качестве маркеров органоспецифичности аутоиммунных ре- акций f3, 10, 11]. Однако до настоящего времени вопрос о патогенетической роли антимиозиновых AT (особенно к различным изоформам данного белка) при ДКМП остается открытым, а однознач- но говорить о кардиальном миозине как об антиге- не-мишени при данном заболевании не представля- ется возможным. 395 КОБМК В И И ДР Цель настоящего исследования состояла в изу- чении особенностей иммунного ответа против мио- зинов, выделенных из миокарда предсердий и же- лудочков сердца, у больных с ДКМП. Материалы и методы. Исследованы сыворотки 68 пациентов с ДКМП в возрасте от 33 до 64 лет (в среднем 46,6±1,7 года) и 42 больных с хрониче- ской сердечной недостаточностью (XCH) и кардио- мегалией в результате хронической ишемической болезни сердца и эссенциальной гипертензии (ИКМП). Возраст больных с И KMΠ в среднем составлял 46,3±3,3 года (от 35 до 60 лет). Все пациенты проходили обследование и лечение в Украинском НИИ кардиологии им. акад. Н. Д. Стражеско. Диагноз ДКМП ставили в соответствии с критериями ВОЗ (HO/ISFC, 1985). Продолжи- тельность симптомов заболевания в группе боль- ных с ДКМП колебалась от 3 до 72 месяцев (в среднем 48,5± 10,9 месяца). Состояние пациентов в обеих группах соответствовало 11—III функцио- нальным классам согласно классификации ΝΥΗΑ. Все пациенты длительно получали лечение с ис- пользованием диуретика в комбинации с ингибито- ром ангиотензинпревращающего фермента и/или кардиоселективным β{ -адреноблокатором. Иммунологическое исследование пациентов осуществляли после достижения стабилизации сим- птомов XCH. Уровень циркулирующих AT опреде- ляли с помощью метода ELISA, описанного ранее [12 ] . В качестве АГ были использованы: 1) миозин, выделенный из левого предсердия (МПН) и левого желудочка (МЖН) миокарда практически здорово- го человека, умершего в результате случайной травмы; 2) миозин, выделенный из левого предсер- дия (МПД) и левого желудочка (МЖД) миокарда больных, умерших в результате ДКМП; 3) миозин, выделенный из левого предсердия (МПК) и левого желудочка (МЖК) миокарда больных, умерших в результате ХСН, обусловленной ИКМП; 4) мио- зин, выделенный из скелетной мышцы человека (MCK). Миозин был очищен согласно методике, опи- санной нами ранее 113]. Чистоту препарата конт- ролировали электрофоретически, согласно методу Лэммли 115] (рис. 1). Молекулярную массу очи- щенных миозинов определяли с помощью калибро- вочной кривой для смеси стандартных белков. Кон- центрацию белка определяли спектрофотометриче- ски по Брэдфорду [ 16 \|. Иммунологическим контролем служили сыво- ротки 28 здоровых доноров (ЗД) (средний возраст 38,5±3,2 года). Для выявления антителопозитивных больных использовали вровень AT, превышающий анало- гичные титры AT в группе ЗД на величину 1 ό (стандартное отклонение). Статистический анализ. При статистической обработке результатов исследования использовали пакет статистических программ «STATISTICA for Windows 5.0». Для оценки достоверности различий показателей использовали /-критерий Стьюдента. Значения ρ < 0,05 рассматривали как критерий до- стоверности различий. Результаты и обсуждение. Исследования по- следних лет направлены не только на поиск причин возникновения ДКМП, но и на установление меха- низмов, лежащих в основе неуклонно прогрессиру- ющего повреждения миокарда при данном заболе- вании. Одним из важнейших механизмов, который может определять развитие и прогрессирование дисфункции миокарда при ДКМП, считается раз- витие аутоиммунных реакций у таких пациентов \|3, 5, 6 ]. В пользу возможности аутоиммунного Рис. 1. Электрофорез препаратов миозина, выделенных из миокарда, пораженного ДКМП U — желудочка; 2—предсер- дия) и ИKMIl (І — желудочка; 4 — предсердия), а также из здорового миокарда (5 — желудочка; 6 — предсердия); 7 — из скелетной мышцы. M — маркеры молекулярной массы 396 ЖЕЛУДОЧКОВЫЙ И ПРЕДСЕРДНЫЙ КАРДИАЛЬНЫЙ МИОЗИН ПРИ ДКМП патогенеза ДКМП свидетельствует наличие у боль- ных и клинически здоровых членов их семей цир- кулирующих аутоантител к различным антигенам сердца [14]. Одним из основных аутоантигенов, с которыми реагируют антикардиальные AT, являет- ся миозин. В результате наших исследований (рис. 2) установлено, что наиболее высокий иммунный от- вет в сыворотках как больных с ДКМП и ИКМП, так и здоровых доноров выявляется против миози- нов, выделенных из миокарда предсердий (МПН, МПК и МПД). Титры циркулирующих AT против МПН, МПК и особенно против МПД достоверно (р = < 0,05) превышали уровни AT к миозинам, выделенным из миокарда желудочков сердца (МЖН, МЖК и МЖД). Однако расчеты показали (рис. 3, А), что в сыворотках больных с ИКМП титры AT против МПН и МПК лишь незначительно (на 14 %) превышали аналогичные показатели в группе ЗД. Уровень AT против МПД в сыворотках больных с ИКМП и ЗД практически не отличался. В то же время в группе больных с ДКМП титры AT против МПН, МПК и МПД превышали аналогичные пока- затели в группе ЗД на 31, 21 и 7 % соответственно. Уровень AT против МПН в сыворотках больных с ДКМП достоверно превышал (р = 0,005) аналогич- ные значения в группе пациентов с ИКМП. В настоящее время доказано, что миозин, со- держащийся в миокарде предсердий, несколько от- личается от белка, выделяемого из сердечной мыш- цы желудочков сердца человека. В норме молекула кардиального миозина состоит из тяжелой и двух типов легких цепей [11]. Для молекулы предсерд- ного миозина характерна α-изоформа тяжелой це- пи, а в желудочковом присутствует главным обра- зом β-изоформа [10, 11]. В работах [4, 11] было показано, что органоспецифичными являются ау- тоиммунные реакции именно против а-изоформы тяжелой цепи миозина. Результаты нашего иссле- дования также показали, что во всех изучавшихся сыворотках выявляются наиболее высокие титры AT против миозина, выделенного из миокарда предсердий, а наиболее высокий уровень AT — против МПД. Отсутствие различий иммунного от- вета на данный АГ в исследуемых группах сыворо- ток, по-видимому, указывает на то, что данный ответ не является специфичным ни для одного из изучавшихся заболеваний. В то же время наиболее высокий уровень AT против МПД позволяет пред- положить, что данный белок, выделенный из мио- карда значительно дилатированной полости сердца, возможно, претерпевает конформационные измене- ния, в результате которых с его детерминантами реагируют как специфические, так и неспецифичс- ские к МПД AT. Возможные изменения антиген- ных свойств предсердного миозина при ДКМП не связаны с условиями хранения некропсийного ма- териала или с методикой выделения белка — они были идентичны для всех АГ. Вероятностьь KOH- формационных изменений предсердного миозина при ДКМП требует проведения дальнейшего де- тального изучения физико-химических свойств данного АГ. Значительный интерес представляют особенно- сти гуморального ответа против МПК и МПН. Высокий уровень AT против МПК и МПН в сыво- ротках больных с ИКМП, по всей видимости, свидетельствует о том, что сам по себе синдром XCH может предрасполагать к развитию иммун- ных реакций против предсердного миозина. Дан- ные AT, скорее всего, являются маркерами по- вреждения миокарда в результате XCH или под- тверждением возможности появления в миокарде желудочков сердца при XCH так называемого «фе- Рис. 2. Титры циркулирующих AT (ед, опт. пл.) против миозина, выделенного из человеческого миокарда левого пред- сердия и желудочков сердца, и миозина, выделенного из скелет- ной мышцы, в группах больных дилатационной кардиомиопа- тией (ДКМП), кардиомиопатией ишемического генеза (ИКМП) и здоровых доноров (ЗД) (разведение сывороток 1:100): / — миозин, выделенный из миокарда желудочка сердца больного с ДКМП; 2 — то же сердца больного с ИКМП; 3 — то же нор- мального сердца; 4 — миозин, выделенный из миокарда пред- сердия сердца больного с ДКМП; 5 — то же с ИКМП; 6 — миозин, выделенный из миокарда предсердия нормального сер- дца; 7 — миозин, выделенный из скелетной мышцы человека. Данные реакции ELISA 397 БОБЫК В. И. И ДР. Рис. 3. Различия в превышении уровня AT (Δ %) против миозинов, выделенных из миокарда различных полостей сердца и из скелетной мышцы человека, в группах больных с ДКМГ1 и ИКМП и аналогичных показателей у здоровых доноров (Л), а также в группах МЖД- (5) и МЖН- (В) АТ-позитивных пациентов с ДКМП и ИКМП (разведение сывороток 1 : 100): / — миозин, выделенный из миокарда желудочка сердца боль- ного с ДКМП; 2 — то же с ИКМП; 3 — миозин, выделенный из миокарда желудочка нормального сердца; 4 — миозин, выде- ленный из скелетной мышцы человека; 5 — миозин, выделен- ный из миокарда предсердия нормального сердца; 6 — то же из сердца больного с ИКМП; 7 — то же с ДКМП (а — ДКМП; б — ИКМП; а* — ДКМІІ AT+; б* — ИКМП AT+) тального» (эмбрионального) миозина, для которого характерно преобладание а-изоформы. Иммунореактивность кардиальных желудочко- вых миозинов (МЖД, МЖК и МЖН), как обнару- жено нами, более характерна для больных с ДКМП. Титры AT против желудочковых миозинов в сыворотках больных с ДКМП достоверно превы- шали, во-первых, аналогичные показатели в сыво- ротках пациентов с ИКМП и, во-вторых, — уро- вень иммунного ответа против предсердных миози- нов (рис. 2, 3, А). А % AT против МЖД, МЖК и МЖН в группе ДКМП составлял 47,8; 44,9 и 55,5 % соответственно, в то время как в группе ИКМП данные значения равнялись 20,8; 14,6 и 14,3 % соответственно (рис. 3, А). Изучение особенностей гуморального ответа позволило выявить антитело-позитивных (AT+) па- циентов среди больных с ДКМП и пациентов с ИКМП (табл. 1). Из данных таблицы видно, что AT+ пациенты с ответом против МЖД и МЖН 398 ЖЕЛУДОЧКОВЫЙ И ПРЕДСЕРДНЫЙ КАРДИАЛЬНЫЙ МИОЗИН ПРИ ДКМП Таблица 1 Титры антител против миозинов в группах здоровых доноров (ЗД) и больных с ДКМП и ИКМП, антителопозитивных к миозину, выделешюму из миокарда желудочка сердца больного с ДКМП, и миозину, выделенному из миокарда желудочка нормального сердца (М±т) I tPynna больных Антиген P ДКМП (л - 62) ИКМП < л - 34) Количество % Количество % Миозин, выделенный из миокарда желудочка сердца больного с ДКМП 0,008 21 33,9 3 8,8 То же больного с ИКМГІ н д 15 24,2 4 11,8 Миозин, выделенный из миокарда желудочка 0,02 23 37,1 5 14,7 нормального сердца Миозин, выделенный из скелетной мышцы че- н д 22 37,0 8 23,5 ловека Миозин, выделенный из миокарда предсердия н д 32 51,6 13 38,2 нормального сердца Миозин, выделенный из миокарда предсердия сердца больного с ИКМП н д 29 46,8 10 29,4 То же больного с ДКМП н д 12 19,4 3 8,8 Таблица 2 AT+ пациенты к изучавшимся антигенам в группах больных с ДКМП и ИКМП Антиген Здоровые доноры Группа больных Антиген Здоровые доноры Миозин, выделенный из миокарда же- лудочка сердца больного с ДКМП CAT+) Миозин, выделенный из миокарда же- лудочка нормального сердца <АТ+) Антиген Здоровые доноры ДКМП ИКМІ1 ДКМП ИКМП Миозин, выделенный из миокарда желудочка 0,113±0,005 0,246±0,036'" 0,184+0,004' 0,230±0,003·" 0,166±0,012* сердца больного с ДКМП То же больного с ИКМП 0,113±0,005 0,246±0,042" 0,162±0,006* 0,235+0,039" 0,155±0,012' Миозин, выделенный из миокарда желудочка 0,108 ±0,005 0,252±0,048" 0,151±0,003* 0,254±0,043·" 0,158 ±0,002* нормального сердца Миозин, выделенный из скелетной мышцы че- 0,155±0,003 0,199±0,009 0,193+0,007 0,194+0,008** 0,171 ±0,011" ловека Миозин, выделенный из миокарда предсердия 0,160±0,016 0,266±0,028'" 0,202±0,007* 0,262±0,025" 0,191 ±0,010* нормального сердца Миозин, выделенный из миокарда предсердия 0,180+0,004 0,227±0,008 0,227 ±0,013" 0,231 ±0,007 0 ,217±0,0И" сердца больного с ИКМП То же больного с ДКМП 0,282+0,0058 0,334+0,019" 0,308+0,021 0,324+0,018** 0,283±0,024 'Достоверность отличий (р < 0,05) по сравнению со здоровыми донорами; "достоверность отличий (р < 0,05) по сравнению с ИКМП выявляются достоверно чаще среди больных с ДКМП, чем в группе пациентов с ИКМП. Причем в обеих группах AT+ больных с ДКМП титры AT против миозинов, выделенных из миокарда желу- дочков и левого предсердия нормального сердца, были достоверно выше, чем показатели в группах больных с ИКМП (табл. 2). Обращает на себя внимание также тот факт, что в обеих группах AT+ 399 БОБЫК В. И. И ДР. больных с ДКМП обнаружены более высокие титры AT против МПД. Как следует из рис. 3, Б, В, уровень AT против желудочковых миозинов и МПН в группах AT+ больных с ДКМП в 2—3 раза превышал аналогичные показатели AT+ пациентов с ИКМП. Проведенные расчеты также показали, что уровень AT, в два раза превышающий средние значения (2 М) ЗД, выявляется лишь среди боль- ных с ДКМП: против МЖД — у 11,3 %; против МЖК и МЖН — у 8,1 %; против МПН — у 4,8 % пациентов. Среди больных с ИКМП ни один паци- ент с такими высокими титрами AT выявлен не был. Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что высокий уровень иммунного ответа против желудочкового миозина является характерным именно для ДКМП. Выявлено также, что у больных с ДКМП присутствует аутоиммун- ный компонент, на что указывают более высокие, чем у пациентов с ИКМП, титры AT против МЖН и МПН. Такой высокий уровень анти-миозиновых AT в сыворотках больных с ДКМП может быть связан с нарушениями иммунного статуса, обнару- женными у больных с ДКМП. С одной стороны, можно предположить, что при ДКМП происходит выработка AT, которые могут реагировать с общи- ми детерминантами кардиального миозина, выде- ленного как из предсердия, так и из миокарда желудочков. Однако нельзя также исключить, что AT, вырабатывающиеся на желудочковый миозин при ДКМП, могут связываться с различными цепя- ми (а, возможно, и их доменами) миозиновой молекулы. В этой связи представляется целесооб- разным проведение дальнейших исследований по локализации и секвенированию возможной АГ-ми- шени на молекулах кардиального миозина. В результате проведенного исследования мож- но сделать следующие выводы: 1) в сыворотках больных с ДКМП титры антител против кардиаль- ного желудочкового миозина и против миозина, выделенного из миокарда предсердий нормального сердца, достоверно выше, чем у больных с ИКМП; 2) 37 и 34 % больных с ДКМП являются антите- ло-позитивными с высокими титрами антител про- тив кардиального желудочкового миозина, выде- ленного из нормального сердца и сердца больного с ДКМП; 3) в группах антитело-позитивных боль- ных с ДКМП уровень циркулирующих антител против кардиального желудочкового миозина и предсердных миозинов, выделенных из нормально- го сердца и сердца больного с ДКМП, достоверно выше, чем аналогичные показатели у антитело-по- зитивных пациентов с ИКМП. В. I. Бобик, О. М. Федоркова, Д. В. Рябенко, Т. В. Koeeня, Л. Л. Сидорик, Г. X. Мацука Шлуночковий та псредсердний кардіальний міозин при дилатаційній кардіоміопатії: порівняльне дослідження імунореактивності Резюме Вивчеію особливості імунної відповіді проти міозинів, виді- лених із міокарда передсердь і шлуночків серця, у хворих із дилапищійною кардіоміопатією (ДКМП) і пацієнтів із кардіо- міопатією ішемічного генезу. Знайдено, що в усіх сироватках, що вивчалися, виявляються високі титри антитіл проти міозину, виділеного з міокарда передсердь, однак імунореак- тивність кардіальних шлуночкових міозинів більше характер- на для хворих із ДКМП. Серед хворих із ДКМП частіше виявляються антитіло-позитивні хворі з високими титрами антитіл до шлуночкових міозинів, виділених із нормального серця і серця хворого з ДКМП. V. Bobyk, О. Fedorkova, D. Ryabenko, Т. Kovenia, L. Sidorik, G. Matsuka The ventricular and atrium cardiac myosin at dilated cardiomyopathy: a comparative study of immunoreactivity Summary The peculiarities of the immune reaction against myosin, purified from atria and ventricular myocardia in patients with dilated (DCM) and ischemic (ICM) cardiomyopathies were investigated. The high level of antibodies against atria myosin was revealed in all sera. However, the DCM patients characteristic was more significant cardiac ventricular myosin immunoreactivity. Antibody-positive patients with high sera antibody level against myosin purified from normal human and DCM affected ventricular myocardia were revealed more often in DCM than ICM patients group. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1.Dec G., Fuster V. Idiopathic dilated cardiomyopathy / / New Engl. J. Med.—1994 —331,—P. 1564—1575. 2. Keeling P., Tracy S. Link between enteroviruses and dilated cardiomyopathy: serological and molecular data I l Brit. Heart. J.—1994 —72, Suppl.—P. S25—S29. 3. Caforio A. L. P. Role of autoimmunity in dilated cardiomyo- pathy / / Brit. Heart. J.—1994.—72, Suppl—P. S30—S34. 4. Goldman J., McCenna W. Immunopathogenesis of dilated cardiomyopathies / / Curr. Opin. Cardiol.—1995.—10.— P. 306—311. 5. Herskowitz A., Neumann D., Ansari A. Concepts of autoim- munity applied to idiopathic dilated cardiomyopathy / / J. Amer. Coll. Cardiol—1993.—22.—P. 1385—1388. 6. Рябенко Д. В. Дилатационная кардиомиопатия. 1. Вирусо- иммунологическая теория: трансформация вирусного мио- кардита в дилатационную кардиопатию / / Укр. кардиол. журн.—1998.—№ 1.—С. 70—76. 7. Umas С. J., Umas С., Kubo S., Olivari М. Anti-beta-receptor antibodies in human dilated cardiomyopathy and correlation with HLA-DR antigenes / / Amer. J. Cardiol.—1990.—65.— P. 483—487. 8. Umas C. J. Cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy. A pathogenetic role / / Circulation.—1997.—95.—P. 1979— 1980. 9. Fu M., Hoebeke ]., Matsui S. Autoantibodies against cardiac G-protein-coupled receptors define different populations with cardiomyopathies but not with hypertension 11 Clin. Immunol. Immunopathol.—1994.—72.—P. 15—20. 400 ЖЕЛУДОЧКОВЫЙ И ПРЕДСЕРДНЫЙ КАРДИАЛЬНЫЙ МИОЗИН ПРИ ДКМП 10. Liao L, Sindhwani R., Leinwand L. Cardiac alpha-myosin heavy chain differ in their induction of myocarditis: identifica- tion of pathogenic epitopes / / J. Clin. Invest.—1993.—92.— P. 2877—2882. 11. Caforio A. L P., Grazzini M., Mann J. Identification of alpha- and beta-cardiac myosin heavy chain isoforms as major autoan- tigens in dilated cardiomyopathy / / Circulation.—1992.— 85,—P. 1734—1742. 12. Ternynck T., Bleux C., Gregoire J. Comparison between autoantibodies arising during Trypanosoma cruri infection in mice and natural autoantibodies / / J. Immunol.—1990.— 144.—P. 1504—1511. 13. Бобык В. И., Веберов А. В., Рябенко Д. В., Дубровская Г. В., Сидорик Л. Л., Роднин Н. В. Выделение основных тканеспецифических антигенов из миокарда здоровых лиц и больных дилатационной кардиомиопатией / / Биополи- меры и клетка —1993.—№ 9,—С. 63—65. 14. Cafforio A. L. P., Keeling P. J., Mestroni L Increased frequency of organ-specific cardiac antibodies in healthy relatives of patients with dilated cardiomyopathy: evidence for autoimmune pathogenesis / / Brit. Heart. J.—1993.—6.—P. 7. 15. Laemmli U. K Cleavage of structural proteins during the assembly of the bacteriophage T4 / / Nature.—1970.—227, N 52.—P. 680—685. 16. Bradford M. M. A rapid and sensitive method for quantitation of microgramm quantities of protein utilizing the principle of protein binding / / Anal. Biochem.—1976 —86, N 1 .— P. 193—200. УДК 577.152 Поступила в редакцию 25.02.99 401

Желудочковый и предсердный кардиальный миозин при дилатационной кардиомиопатии: сравнительное исследование иммунореактивности

Institution

Ähnliche Einträge