8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю
Внаслідок взаємодії 3-(R-аміно)-2-(метилсульфоніл)акрилонітрилів з 1-ізоціанато-2-хлоретаном отримано нові сульфонові аналоги цитозину — 8-(метилсульфоніл)-6-R-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-они. Встановлено противірусну активність 8-(метилсульфоніл)-6-бензил-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піри...
Збережено в:
| Дата: | 2019 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2019
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/158109 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | 8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю / Р.М. Соломянний, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 5. — С. 75-81. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-158109 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1581092019-07-16T01:25:26Z 8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю Соломянний, Р.М. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Хиля, В.П. Хімія Внаслідок взаємодії 3-(R-аміно)-2-(метилсульфоніл)акрилонітрилів з 1-ізоціанато-2-хлоретаном отримано нові сульфонові аналоги цитозину — 8-(метилсульфоніл)-6-R-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-они. Встановлено противірусну активність 8-(метилсульфоніл)-6-бензил-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піри мідин-5(3Н)-ону. Путем взаимодействия 3-(R-амино)-2-(метилсульфонил)акрилонитрила и 1-изоцианат-2-хлороэтана получены новые сульфоновые аналоги цитозина — 8-(метилсульфонил)-6-R-2,6-дигидроимидазо[1,2-c]пиримидин-5(3Н)-оны. Доказана антивирусная активность 8-(метилсульфонил)-6-бензил-2,6-дигидроимидазо[1,2-c]пиримидин-5(3Н)-она. By the interaction of 3-(R-amino)-2-(methylsulfonyl)acrylonitrile and 1-isocyanate-2-chloroethane, new sulfonе analogues of cytosine, 8-(methylsulfonyl)-6-R-2,6-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidine-5(3H)-ones, are synthesized. The antiviral activity of 8-(methylsulfonyl)-6-benzyl-2,6-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidine-5(3H)-one has been proven. 2019 Article 8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю / Р.М. Соломянний, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 5. — С. 75-81. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2019.05.075 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/158109 547.859.2 uk Доповіді НАН України Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Хімія Хімія |
| spellingShingle |
Хімія Хімія Соломянний, Р.М. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Хиля, В.П. 8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю Доповіді НАН України |
| description |
Внаслідок взаємодії 3-(R-аміно)-2-(метилсульфоніл)акрилонітрилів з 1-ізоціанато-2-хлоретаном отримано нові сульфонові аналоги цитозину — 8-(метилсульфоніл)-6-R-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-они. Встановлено противірусну активність 8-(метилсульфоніл)-6-бензил-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піри мідин-5(3Н)-ону. |
| format |
Article |
| author |
Соломянний, Р.М. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Хиля, В.П. |
| author_facet |
Соломянний, Р.М. Броварець, В.C. Шабликіна, О.В. Москвіна, В.С. Хиля, В.П. |
| author_sort |
Соломянний, Р.М. |
| title |
8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю |
| title_short |
8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю |
| title_full |
8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю |
| title_fullStr |
8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю |
| title_full_unstemmed |
8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю |
| title_sort |
8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2019 |
| topic_facet |
Хімія |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/158109 |
| citation_txt |
8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо|1,2-c|піримідин-5(3Н)-они - нові гетероциклічні похідні сульфонів з противірусною активністю / Р.М. Соломянний, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2019. — № 5. — С. 75-81. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT solomânnijrm 8metilsulʹfoníl26digídroímídazo12cpírimídin53noninovígeterociklíčnípohídnísulʹfonívzprotivírusnoûaktivnístû AT brovarecʹvc 8metilsulʹfoníl26digídroímídazo12cpírimídin53noninovígeterociklíčnípohídnísulʹfonívzprotivírusnoûaktivnístû AT šablikínaov 8metilsulʹfoníl26digídroímídazo12cpírimídin53noninovígeterociklíčnípohídnísulʹfonívzprotivírusnoûaktivnístû AT moskvínavs 8metilsulʹfoníl26digídroímídazo12cpírimídin53noninovígeterociklíčnípohídnísulʹfonívzprotivírusnoûaktivnístû AT hilâvp 8metilsulʹfoníl26digídroímídazo12cpírimídin53noninovígeterociklíčnípohídnísulʹfonívzprotivírusnoûaktivnístû |
| first_indexed |
2025-07-14T10:36:52Z |
| last_indexed |
2025-07-14T10:36:52Z |
| _version_ |
1837618344303263744 |
| fulltext |
75ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 5
ОПОВІДІ
НАЦІОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМІЇ НАУК
УКРАЇНИ
doi: https://doi.org/10.15407/dopovidi2019.05.075
УДК 547.859.2
Р.М. Соломянний 1, В.C. Броварець 1, О.В. Шабликіна 1,2,
В.С. Москвіна 1,2, В.П. Хиля 2
1 Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря НАН України, Київ
2 Київський національний університет ім. Тараса Шевченка
E-mail: shablykina@ukr.net
8-(Метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-
5(3Н)-они — нові гетероциклічні похідні сульфонів
з противірусною активністю
Представлено членом-кореспондентом НАН України В.П. Хилею
Внаслідок взаємодії 3-(R-аміно)-2-(метилсульфоніл)акрилонітрилів з 1-ізоціанато-2-хлоретаном отрима-
но нові сульфонові аналоги цитозину — 8-(метилсульфоніл)-6-R-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-
они. Встановлено противірусну активність 8-(метилсульфоніл)-6-бензил-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піри мі-
дин-5(3Н)-ону.
Ключові слова: 3-аміно-2-(метилсульфоніл)акрилонітрили, 8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]-
піримідин-5(3Н)-они, гетероциклізація, противірусна активність.
У наш час, завдяки розумінню механізмів багатьох біологічних процесів, боротьба зі збуд-
никами захворювань здійснюється на молекулярному рівні. Мікроорганізми та бактеріаль-
ні клітини, як складні біологічні системи, мають чимало “вразливих” мішеней, на які можна
спрямувати дію лікарського засобу; тому цитотоксичність притаманна дуже різноманітним
за будовою молекулам. Але арсенал боротьби з вірусними захворюваннями значно менший,
і один із можливих варіантів пов’язаний із використанням речовин, здатних до взаємодії
безпосередньо з РНК чи ДНК вірусу. Даний тип противірусних препаратів представлено,
зокрема, похідними пуринів та піримідинів (рисунок); варіативність таких сполук забез-
печується шляхом введення в базову гетероциклічну структуру нових замісників чи функ-
ціональних груп.
Ми ставили за мету створення нових похідних піримідину із фармакофорним метил-
сульфоновим угрупуванням. Цей фрагмент присутній у складі багатьох біоактивних моле-
кул [1], у тому числі — в природних сполуках [2].
У попередніх дослідженнях була отримана сульфонова похідна 1 (схема 1) — функціо-
налізований аналог цитозину та перший приклад 2,3,4,7-тетрагідро-6H-піримідо[1,6-a]пі-
ри мі дин-6-ону з метилсульфонільною групою в положенні 9 [3].
© Р.М. Соломянний, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.П. Хиля, 2019
ХIМІЯ
76 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 5
Р.М. Соломянний, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.П. Хиля
З метою створення нових потенційних противірусних засобів на основі гетерилсуль-
фонів ми модифікували запропоновану нами раніше синтетичну послідовність, зображе-
ну на схемі 1, шляхом заміни 1-ізоціанато-3-хлоропропану аналогічною похідною етану. Це
дало нам можливість вперше отримати 2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-они 3a—e
з метилсульфонільною групою в положенні 8, застосовуючи як вихідні сполуки 3-аміно-2-
(метилсульфоніл)акрилонітрил (2a) та N-заміщені 3-аміно-2-(метилсульфоніл)акрилоні-
трили 2b—e (схема 2). Варто зазначити, що серед небагатьох відомих 2,6-дигідроімідазо-
[1,2-c]піримідин-5(3Н)-онів знайдено сполуки, які мають противірусну активність [4], та
речовини, що є флуоресцентними зондами для дослідження D-гліцеральдегід-3-фос фат-
дегідрогенази [5]; також нуклеозиди на основі подібних аналогів цитозину було включено
в олігомерну ДНК [6].
Схема 1
Схема 2
Синтез аміноакрилонітрилів 2a—e, необхідних для наступного перетворення в цільо-
ві гетероциклічні похідні, відбувався шляхом нуклеофільного заміщення залишком амі-
Противірусні препарати ряду пуринів і піримідинів
77ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 5
8-(Метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-они — нові гетероциклічні похідні сульфонів...
ну етоксигрупи вихідного сульфонілакрилонітрилу 4 [3, 7]; дана реакція проходить до-
сить швидко та в м’яких умовах і надає широкі можливості для варіювання замісника R
(див. схему 2). Варто відзначити, що подальша гетероциклізація за участю 1-ізоціанато-2-
хлоретану 5 має характер доміно-процесу, який розпочинається з ацилювання ізоціанатною
групою фрагмента NH у складі акрилонітрилу, після чого відбувається нуклеофільна атака
атомом нітрогену атома карбону нітрильної групи, що завершується N-алкілюванням ново-
створеної іміногрупи (схема 3).
Схема 3
Гідроліз естерного залишку у складі похідної 3e було проведено в концентрованій со-
ляній кислоті, тому сполука 3f вилучена у вигляді гідрохлориду (див. схему 2). Будова син-
тезованих гетерилсульфонів 3 підтверджена даними 1Н та 13С ЯМР спектроскопії, хромато-
мас-спектрометрії (наведені в експериментальній частині), а також рентгеноструктурним
аналізом похідної 3b.
Випробування синтезованих речовин 3 на наявність противірусної активності прове-
дені на лінії клітин HFF, вражених вірусом герпесу (Herpes simplex virus 1, штам E-377) та
ВК вірусом (штам Gardner), в Department of Pediatrics, University of Alabama at Birmingham,
а також на лінії клітин Huh7, вражених вірусом лихоманки денге (Dengue virus 2, штам New
Guinea C), в Institute for Antiviral Research, Utah State University. Результати даних випро-
бувань свідчать про високу активність похідної 3d щодо ВК вірусу (один із поліомавіру-
сів). Кількісні параметри противірусної активності речовини 3d мають порядок показників
препарату порівняння “Цидофовір” (таблиця); а за співвідношенням SI90 сполука 3d навіть
значно перевершує діючий лікарський засіб.
Таким чином, нами розроблено зручний метод синтезу нових похідних сульфонів ряду
дигідроімідазопіримідинону, що базується на доступних реагентах та дає можливості для ва-
ріації замісників у базовому гетероциклі. Висока противірусна активність (щодо ВК вірусу)
однієї із синтезованих речовин — 8-(метилсульфоніл)-6-бензил-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]-
піримідин-5(3Н)-ону — є переконливим аргументом для продовження досліджень в цьому
напрямку.
Експериментальна частина. Контроль за проходженням реакції та чистотою одержаних
продуктів здійснювався методом тонкошарової хроматографії на платівках 60 F254 Merck.
Дані елементного аналізу відповідають розрахованим. Температуру топлення визначено на
установці Фішера—Джонса.
Спектри 1Н та 13С ЯМР виміряні на приладі Varian Unityplus 400 (робоча частота від-
повідно 400 та 100 МГц, внутрішній стандарт — ТМС). Дані хромато-мас-спектрометрії
отримано на високоефективному рідинному хроматографі Agilent 1100 Series, обладнаному
діодною матрицею з мас-селективним детектором Agilent LC\MSD SL, метод іонізації — хі-
мічна іонізація при атмосферному тиску (APCI).
78 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 5
Р.М. Соломянний, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.П. Хиля
3-Аміно-2-(метилсульфоніл)акрилонітрил (2а), 2-(метилсульфоніл)-3-(пропіламіно)-
ак ри ло нітрил (2b), 2-(метилсульфоніл)-3-(феніламіно)акрилонітрил (2с), 3-(бензиламіно)-
2-(ме тил сульфоніл)акрилонітрил (2d) та 2-{[2-ціано-2-(метилсульфоніл)вініл]аміно}етил-
ацетат (2e) отримані за методикою, описаною в роботі [3]; фізичні характеристики спо-
луки 2а наведені в [8], сполуки 2е — в [3]. Методика синтезу та фізичні характеристики
3-етокси-2-(метилсульфоніл)акрилонітрилу (4) описані в [9].
Загальна методика синтезу 8-(метилсульфоніл)-6-R-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]пі-
ри мідин-5(3Н)-онів (3). До розчину 2,15 ммоль аміноактилонітрилу 5 в 5 мл абсолютно-
го діоксану додають послідовно 0,27 г (2,26 ммоль) 3-ізоціанато-1-хлоретану (4) та 0,4 мл
(2,29 ммоль) Et3N. Реакційну суміш кип’ятять при перемішуванні 2 год, після чого охоло-
джують до кімнатної температури та відфільтровують осад Et3N·HCl. Фільтрат упарюють за
умов пониженого тиску, залишок перекристалізовують із етилового спирту.
8-(Метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-он (3a). Вихід 89 %.
Т. топл. 283—285 °C. 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 3,14 (3Н, с, CH3SO2), 3,80 (2Н, т,
J = 8,2, СН2-2), 3,95 (2Н, т, J = 8,2, СН2-3), 8,09 (1H, c, H-7), 9,05 (1Н, уш. с, NH). LCMS, m/z:
216 [M+1]+.
8-(Метилсульфоніл)-6-пропіл-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-он (3b). Ви-
хід 92 %. Т. топл. 152—154 °C. 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч. (J, Гц): 0,86 (3Н, т, J = 5,6,
NCH2CH2СН3), 1,59 (2Н, секст, J = 5,6, NCH2CH2СН3), 3,22 (3Н, с, CH3SO2), 3,70 (2Н, т,
J = 5,6, NCH2CH2СН3), 3,78 (2Н, т, J = 8,0, СН2-2), 3,93 (2Н, т, J = 8,0, СН2-3), 8,01 (1H, c,
Дані противірусної активності сполуки 3d щодо ВК вірусу порівняно з препаратом “Цидофовір”
Сполука
EC50,
мкмоль/л
EC90,
мкмоль/л
CC50,
мкмоль/л
SI50 SI90
0,66 1,03 >150,00 >229 >146
0,24 9,53 >150,00 >600 >16
П р и м і т к а . EC50 – концентрація, яка викликає зменшення реплікації вірусів на 50 %; EC90 – концентра-
ція, яка викликає зменшення реплікації вірусів на 90 %; CC50 – концентрація, за якої виживають 50 %
клітин; SI50 – CC50 / EC50; SI90 – CC50 / EC90
79ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 5
8-(Метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-они — нові гетероциклічні похідні сульфонів...
H-7). 13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 11,1, 22,5, 42,2, 44,2, 50,1, 54,1, 108,8, 147,2, 148,2,
149,2. LCMS, m/z: 258 [M+1]+.
8-(Метилсульфоніл)-6-феніл-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-он (3c). Ви-
хід 84 %. Т. топл. 189—191 °C. 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч. (J, Гц): 3,26 (3Н, с,
CH3SO2), 3,84 (2Н, т, J = 8,0, СН2-2), 4,00 (2Н, т, J = 8,0, СН2-3), 7,40—7,55 (5Н, м, Ph-6),
7,72 (1H, c, H-7). 13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 42,3, 44,3, 54,3, 110,0, 127,4×2, 129,2,
129,8×2, 140,0, 146,7, 147,5, 149,0. LCMS, m/z: 292 [M+1]+.
8-(Метилсульфоніл)-6-бензил-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-он (3d). Ви-
хід 86 %. Т. топл. 203—205 °C. 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч. (J, Гц): 3,21 (3Н, с,
CH3SO2), 3,79 (2Н, т, J = 8,0, СН2-2), 3,93 (2Н, т, J = 8,0, СН2-3), 4,96 (2H, c, CH2Ph), 7,35
(5Н, уш. с, Ph-6), 8,09 (1H, c, H-7). 13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 42,2, 44,2, 51,2,
54,2, 109,6, 128,1×2, 128,3, 129,6×2, 137,1, 146,9, 148,2, 149,1. LCMS, m/z: 306 [M+1]+.
2-[8-(Метилсульфоніл)-5-оксо-2,3-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-6(5H)-іл]-
етилацетат (3e). Вихід 92 %. Т. топл. 146—147 °C. 1H ЯМР (400 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.:
2,00 (3Н, с, CH3CO2), 3,20 (3Н, с, CH3SO2), 3,78 (2Н, т, J = 8,0, СН2-2), 3,93 (2Н, т, J = 8,0,
СН2-3), 4,00 (2Н, уш. с, NCH2CH2OAc), 4,20 (2Н, уш. с, NCH2CH2OAc), 7,96 (1H, c, H-7).
13C ЯМР (100 MГц, ДMСO-d6), δ, м.ч.: 21,1, 42,3, 44,1, 47,4, 54,1, 62,0, 109,1, 147,5, 148,1,
149,0, 170,6. LCMS, m/z: 302 [M+1]+.
6-(2-Гідроксіетил)-8-(метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-ону гід-
рохлорид (3f). До сухого залишку неочищеної речовини 3e, отриманого за попередньою мето-
дикою, додають 15 мл 2 N HCl. Отриману суміш кип’ятять впродовж 3 год, після чого упарю-
ють за умов пониженого тиску. Залишок обробляють ізопропіловим спиртом (10—15 мл), у
результаті чого формується кристалічний осад, який відфільтровують та промивають холод-
ним ізопропіловим спиртом, отримуючи таким чином спектрально чистий продукт.
Вихід 83 % (за двома стадіями). Т. топл. 270 °C (субл.). 1H ЯМР (400 MГц, D2O), δ, м.ч.:
3,22 (3Н, с, CH3SO2), 3,75 (2Н, т, J = 5,2, СН2-2), 4,04 (2Н, т, J = 5,2, СН2-3), 4,09 (2Н, т, J = 8,0,
NCH2CH2OН), 4,26 (2Н, т, J = 8,0, NCH2CH2OН), 8,63 (1H, c, H-7); встановити положення
групи ОН внаслідок обмінних процесів не вдалося. 13C ЯМР (100 MГц, D2O), δ, м.ч.: 42,0,
45,0, 45,1, 52.9, 58.4, 103,5, 146,6, 155,3, 156,3. LCMS, m/z: 260 [M+1]+.
Дослідження противірусної активності здійснено згідно з котрактом HHSN2722011000191
з Virology Branch DMID, NIAID, NIH (USA). Автори висловлюють вдячність компанії «Єна-
мін» за фінансову підтримку даної роботи.
ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Straub A., Stasch J.P., Alonso-Alija C., Benet-Buchholz J., Ducke B., Feurer A., Fürstner C. NO-Independent
stimulators of soluble guanylate cyclase. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. 11, Iss. 6. P. 781—784. doi: https://doi.
org/10.1016/S0960-894X(01)00073-7
2. Семенов А.А., Карцев В.Г. Основы химии природных соединений. Т. 2. Москва: ICSPF, 2009. 420 с.
3. Brovarets V., Solomyannyi R., Slivchuk S., Zhirnov V., Rusanov E., Smee D., Choi J. In vitro activity of the
novel pyrimidines and their condensed derivatives against poliovirus. Curr. Bioact. Compd. 2018. 14, Iss. 9.
P. 1—9. doi: https://doi.org/10.2174/1573407214666180720120509
4. Kifli N., De Clercq E., Balzarini J., Simons C. Novel imidazo[1,2-c]pyrimidine base-modified nucleosides:
synthesis and antiviral evaluation. Bioorg. Med. Chem. 2004. 12, Iss. 15. P. 4245—4252. doi: https://doi.
org/10.1016/j.bmc.2004.05.017
80 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2019. № 5
Р.М. Соломянний, В.C. Броварець, О.В. Шабликіна, В.С. Москвіна, В.П. Хиля
5. Ермолин С.В., Кост A.A., Иванов M.В., Наградова Н.K. Этенопроизводные цитозина как флуоресцент-
ные зонды при исследовании D-глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы. Докл. АН СССР. 1978. 238,
вып. 1. С. 245—248.
6. Zhang W., Rieger R., Iden C., Johnson F. Synthesis of 3,N4-etheno, 3,N4-ethano, and 3-(2-hydroxyethyl)
derivatives of 2′-deoxycytidine and their incorporation into oligomeric DNA. Chem. Res. Toxicol. 1995. 8, Iss. 1.
Р. 148—156. doi: https://doi.org/10.1021/tx00043a020
7. Сливчук С.Р., Броварець В.С., Драч Б.С. Зручний синтез похідних урацилу та цитозину з арилсульфо-
нільними залишками біля центра С5. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2006. № 3. С. 146—152.
8. Pigošová J., Gatial A., Milata V., Černuchová P., Prónayová N., Liptaj T., Matějka P. The isomers and conformers
of some push-pull-enamines studied by vibrational and NMR spectroscopy and by ab initio calculations. J. Mol.
Struct. 2005. 744. P. 315—324. doi: https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2004.10.053
9. Lunt E., Newton C.G., Smith C., Stevens G.P., Stevens M.F.G., Straw C.G., Walsh R.J.A., Warren P.J.,
Fizames C., Lavelle F., Langdon S.P., Vickers L.M. Antitumor imidazotetrazines. 14. Synthesis and antitumor
activity of 6- and 8-substituted imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazinones and 8-substituted pyrazolo[5,1-d]-1,2,3,5-
tetrazinones. J. Med. Chem. 1987. 30, Iss. 2. P. 357—366. doi: https://doi.org/10.1021/jm00385a018
Надійшло до редакції 22.02.2019
REFERENCES
1. Straub, A., Stasch, J. P., Alonso-Alija, C., Benet-Buchholz, J., Ducke, B., Feurer, A. & Fürstner, C. (2001). NO-
Independent stimulators of soluble guanylate cyclase. Bioorg. Med. Chem. Lett., 11, Iss. 6, pp. 781-784. doi:
https://doi.org/10.1016/S0960-894X(01)00073-7
2. Semenov, A. A., Kartsev, V. G. (2009). Foundations of the chemistry of natural compounds. Vol. 2. Мoscow:
ICSPF (in Russian).
3. Brovarets, V., Solomyannyi, R., Slivchuk, S., Zhirnov, V., Rusanov, E., Smee, D. & Choi, J. (2018). In vitro
activity of the novel pyrimidines and their condensed derivatives against poliovirus. Curr. Bioact. Compd., 14,
Iss. 9, pp. 1-9. doi: https://doi.org/10.2174/1573407214666180720120509
4. Kifli, N., De Clercq, E., Balzarini, J. & Simons, C. (2004). Novel imidazo[1,2-c]pyrimidine base-modified
nucleosides: synthesis and antiviral evaluation. Bioorg. Med. Chem., 12, Iss. 15, pp. 4245-4252. doi: https://
doi.org/10.1016/j.bmc.2004.05.017
5. Ermolin, S. V., Kost, A. A., Ivanov, M. V. & Nagradova, N. K. (1978). Ethylene derivatives of cytosine as
fluorescent probes in the study of D-glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase. Dokl. AN SSSR, 238, Iss. 1,
pp. 245-248 (in Russian).
6. Zhang, W., Rieger, R., Iden, C. & Johnson, F. (1995). Synthesis of 3,N4-etheno, 3,N4-ethano, and 3-(2-
hydroxyethyl) derivatives of 2′-deoxycytidine and their incorporation into oligomeric DNA. Chem. Res.
Toxicol., 8, Iss. 1, pp. 148-156. doi: https://doi.org/10.1021/tx00043a020
7. Slivchuk, S. R., Brovarets, V. S. & Drach, B.S. (2006). Convenient synthesis of uracil and cytosine derivatives
with arylsulfonyl residues near the center of C5. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr., No. 3, pp. 146-152 (in
Ukrainian).
8. Pigošová, J., Gatial, A., Milata, V., Černuchová, P., Prónayová, N., Liptaj, T. & Matějka, P. (2005). The isomers
and conformers of some push-pull-enamines studied by vibrational and NMR spectroscopy and by ab initio
calculations. J. Mol. Struct., 744, pp. 315-324. doi: https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2004.10.053
9. Lunt, E., Newton, C. G., Smith, C., Stevens, G. P., Stevens, M. F. G., Straw, C. G., Walsh, R. J. A., Warren, P. J.,
Fizames, C., Lavelle, F., Langdon, S. P. & Vickers, L. M. (1987). Antitumor imidazotetrazines. 14. Synthesis
and antitumor activity of 6- and 8-substituted imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazinones and 8-substituted pyra zo-
lo [5,1-d]-1,2,3,5-tetrazinones. J. Med. Chem., 30, Iss. 2, pp. 357-366. doi: https://doi.org/10.1021/
jm00385a018
Received 22.02.2019
81ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2019. № 5
8-(Метилсульфоніл)-2,6-дигідроімідазо[1,2-c]піримідин-5(3Н)-они — нові гетероциклічні похідні сульфонів...
Р.Н. Соломянный 1, В.C. Броварец 1, О.В. Шаблыкина 1,2, В.С. Москвина 1,2, В.П. Хиля 2
1 Институт биоорганической химии и нефтехимии им. В.П. Кухаря НАН Украины, Киев
2 Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко
E-mail: shablykina@ukr.net
8-(МЕТИЛСУЛЬФОНИЛ)-2,6-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-C]ПИРИМИДИН-5(3Н)-ОНЫ —
НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОНОВ
С АНТИВИРУСНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Путем взаимодействия 3-(R-амино)-2-(метилсульфонил)акрилонитрила и 1-изоцианат-2-хлороэтана по-
лучены новые сульфоновые аналоги цитозина — 8-(метилсульфонил)-6-R-2,6-дигидроимидазо[1,2-c]пи-
ри мидин-5(3Н)-оны. Доказана антивирусная активность 8-(метилсульфонил)-6-бензил-2,6-ди гидро ими-
да зо[1,2-c]пиримидин-5(3Н)-она.
Ключевые слова: 3-амино-2-(метилсульфонил)акрилонитрилы, 8-(метилсульфонил)-2,6-дигидроими да-
зо [1,2-c]пиримидин-5(3Н)-оны, гетероциклизация, антивирусная активность.
R.M. Solomyannyi 1, V.S. Brovarets 1, O.V. Shablykina 1,2, V.S. Moskvina 1,2, V.P. Khilya 2
1 V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the NAS of Ukraine, Kiev,
2 Taras Shevchenko National University of Kiev
E-mail: shablykina@ukr.net
8-(METHYLSULFONYL)-2,6-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]PYRIMIDINЕ-5(3H)-ONES —
NEW HETEROCYCLIC DERIVATIVES OF SULFONES WITH ANTIVIRAL ACTIVITY
By the interaction of 3-(R-amino)-2-(methylsulfonyl)acrylonitrile and 1-isocyanate-2-chloroethane, new sulfonе
analogues of cytosine, 8-(methylsulfonyl)-6-R-2,6-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidine-5(3H)-ones, are synthe-
sized. The antiviral activity of 8-(methylsulfonyl)-6-benzyl-2,6-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidine-5(3H)-one
has been proven.
Keywords: 3-amino-2-(methylsulfonyl)acrylonitrile, 8-(methylsulfonyl)-2,6-dihydroimidazo[1,2-c]pyrimidine-
5(3H)-one, heterocyclylization, antiviral activity.
|