Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия

Представлены результаты обследования женщин с железистой и аденоматозной гиперплазией эндометрия. Для определения степени выраженности патологического процесса и выбора оптимальной и патогенетически обоснованной лечебной тактики у таких пациенток находили коэффициент ароматазной активности. При прев...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2018
Автори:	Весич, Т.Л., Таравнех, Д.Ш.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2018
Назва видання:	Міжнародний медичний журнал
Теми:	Акушерство і гінекологія
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/160916
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия / Т.Л. Весич, Д.Ш. Таравнех // Міжнародний медичний журнал. — 2018. — Т. 24, № 2(94). — С. 35-40. — Бібліогр.: 22 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-160916
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1609162019-11-24T01:25:35Z Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия Весич, Т.Л. Таравнех, Д.Ш. Акушерство і гінекологія Представлены результаты обследования женщин с железистой и аденоматозной гиперплазией эндометрия. Для определения степени выраженности патологического процесса и выбора оптимальной и патогенетически обоснованной лечебной тактики у таких пациенток находили коэффициент ароматазной активности. При превышении данного коэффициента рекомендовано проведение абляции эндометрия с обязательной криохирургической обработкой полости матки. Метод клинико-лабораторной оценки ароматазной активности может быть внедрен как маркер для определения степени выраженности патологического процесса у больных с гиперплазией эндометрия. Подано результати обстеження жінок із залозистою та аденоматозною гіперплазією ендометрію. Для визначення ступеня вираженості патологічного процесу і вибору оптимальної та патогенетично обґрунтованої лікувальної тактики у таких пацієнток знаходили коефіцієнт ароматазної активності. При перевищенні цього коефіцієнта рекомендовано проведення абляції ендометрію з обов’язковою кріохірургічною обробкою порожнини матки. Метод клініко-лабораторної оцінки ароматазної активності може бути впроваджений як маркер для визначення ступеня вираженості патологічного процесу у хворих із гіперплазією ендометрію. The findings of the investigation of women with glandular and adenomatous endometrial hyperplasia are presented. To determine the degree of severity of the pathological process and select the optimal and pathogenetically substantiated therapeutic tactics, the coefficient of aromatase activity was evaluated. If this coefficient was elevated, ablation of the endometrium with precondition cryosurgical treatment of the uterine cavity should be recommended. The method of clinico-laboratory estimation of aromatase activity can be introduced as a marker for determining severity of the pathological process in women with endometrial hyperplasia. 2018 Article Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия / Т.Л. Весич, Д.Ш. Таравнех // Міжнародний медичний журнал. — 2018. — Т. 24, № 2(94). — С. 35-40. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/160916 618.215:618.145-007.5-078-085.832 ru Міжнародний медичний журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Акушерство і гінекологія Акушерство і гінекологія
spellingShingle	Акушерство і гінекологія Акушерство і гінекологія Весич, Т.Л. Таравнех, Д.Ш. Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия Міжнародний медичний журнал
description	Представлены результаты обследования женщин с железистой и аденоматозной гиперплазией эндометрия. Для определения степени выраженности патологического процесса и выбора оптимальной и патогенетически обоснованной лечебной тактики у таких пациенток находили коэффициент ароматазной активности. При превышении данного коэффициента рекомендовано проведение абляции эндометрия с обязательной криохирургической обработкой полости матки. Метод клинико-лабораторной оценки ароматазной активности может быть внедрен как маркер для определения степени выраженности патологического процесса у больных с гиперплазией эндометрия.
format	Article
author	Весич, Т.Л. Таравнех, Д.Ш.
author_facet	Весич, Т.Л. Таравнех, Д.Ш.
author_sort	Весич, Т.Л.
title	Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия
title_short	Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия
title_full	Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия
title_fullStr	Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия
title_full_unstemmed	Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия
title_sort	ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2018
topic_facet	Акушерство і гінекологія
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/160916
citation_txt	Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия / Т.Л. Весич, Д.Ш. Таравнех // Міжнародний медичний журнал. — 2018. — Т. 24, № 2(94). — С. 35-40. — Бібліогр.: 22 назв. — рос.
series	Міжнародний медичний журнал
work_keys_str_mv	AT vesičtl aromataznaâaktivnostʹkakobʺektivnyjmarkerprovedeniâkrioobrabotkipolostimatkiprigiperplastičeskihprocessahéndometriâ AT taravnehdš aromataznaâaktivnostʹkakobʺektivnyjmarkerprovedeniâkrioobrabotkipolostimatkiprigiperplastičeskihprocessahéndometriâ
first_indexed	2025-07-14T13:29:30Z
last_indexed	2025-07-14T13:29:30Z
_version_	1837629200209543168
fulltext	35 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2018, № 2 © Т. л. ВЕСИч, Д. Ш. ТАРАВнЕХ, 2018 w w w .im j.k h. ua УДК 618.215:618.145-007.5-078-085.832.9 АРОМАТАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ КАК ОБЪЕКТИВНЫЙ МАРКЕР ПРОВЕДЕНИЯ КРИООБРАБОТКИ ПОЛОСТИ МАТКИ ПРИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ЭНДОМЕТРИЯ Доц. Т. Л. ВЕСИЧ, канд. мед. наук Д. Ш. ТАРАВНЕХ Харьковский национальный медицинский университет, Украина Представлены результаты обследования женщин с железистой и аденоматозной гиперплази- ей эндометрия. Для определения степени выраженности патологического процесса и выбора оптимальной и патогенетически обоснованной лечебной тактики у таких пациенток находили коэффициент ароматазной активности. При превышении данного коэффициента рекомендовано проведение абляции эндометрия с обязательной криохирургической обработкой полости матки. Метод клинико-лабораторной оценки ароматазной активности может быть внедрен как маркер для определения степени выраженности патологического процесса у больных с гиперплазией эндометрия. Ключевые слова: гиперплазия эндомертия, криохирургическая обработка полости матки, гормоны крови, ароматазная активность. Гиперплазия эндометрия (ГЭ) сопровождается избыточным разрастанием стромальных и желе- зистых компонентов слизистой оболочки полости матки в связи с присутствием в ней специфиче- ских рецепторов [1]. Этиологическими фактора- ми, которые способствуют развитию ГЭ, являются гормональные нарушения, патология углеводно- го, липидного и других видов обмена веществ, гинекологические заболевания, гипертоническая болезнь, заболевания печени, оперативные вме- шательства и др. [2]. Изменение гормонального фона в организме женщины, вызванное возрастными особенностя- ми, может способствовать нарушению толщины и структуры эндометрия с последующим раз- витием гиперпластических процессов (ГП) [1]. Помимо нарушений гормональной активности, развитие клеточной пролиферации при ГЭ так- же связано с повышением в крови концентрации стероидных гормонов, эпидермальных факторов роста и цитокинов [4]. Согласно современной классификации, в зави- симости от структурных изменений слизистой обо- лочки полости матки выделяют простую и слож- ную ГЭ, с наличием или отсутствием клеточной атипии [5]. При простой форме происходит суще- ственное увеличение желез без структурной пере- стройки эндометрия [6], при сложной — наблюда- ется активная пролиферация его желез и стромы, которые сопровождаются формированием кист, как правило, под влиянием повышенной концен- трации эстрогенов [7]. В железистой (ЖГЭ) и железисто-кистозной гиперплазии (ЖКГЭ) происходит много схожих по гистологической структуре процессов, одна- ко степень их выраженности отличается тем, что при ЖКГЭ активная пролиферация желез и стромы эндометрия сопровождается образова- нием кист [8]. Простая и сложная ГЭ с атипией характери- зуются увеличением желез в эндометрии с появ- лением признаков атипии ядер [9]. При очаговой форме клетки эндометрия гипер- плазируются не равномерно, а в виде отдельных очагов с измененными железами-кистами [19]. Сложная ГЭ (без атипии) отличается измене- нием расположения желез, их формы и размера, уменьшением выраженности стромального компо- нента. Этот вариант соответствует нерезко выра- женной аденоматозной гиперплазии эндометрия (АГЭ), при которой структурные изменения ткани происходят при отсутствии клеточной атипии [11]. Атипическая форма ГЭ, или аденоматоз, ча- сто приводит к развитию онкологического про- цесса [12]. В некоторых случаях диагностика формы ГЭ представляет определенные трудности, что ведет к неоправданному назначению различных меди- каментозных средств, гормональных препаратов, выскабливанию полости матки, эндохирургиче- ским вмешательствам в виде резекции и абляции эндометрия и даже к гистерэктомии [8]. Однако выбор лечебной тактики полностью зависит от формы заболевания и состояния цито- кинового профиля, гормональных, эпидермальных и других процессов в организме женщины [13]. Помимо эффективного метода лечения, необходи- мо проводить профилактику по предотвращению развития в дальнейшем рецидивов заболевания и малигнитета. В последнее время активно развивается метод криохирургической обработки матки (КХОМ) по- сле проведения выскабливания, резекции и абля- ции эндометрия. Данная манипуляция является АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ 36 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua альтернативой гистерэктомии и должна прово- диться по показаниям, так как зачастую она при- водит к нарушениям менструальной и детородной функций [14]. Однако сохранение матки без риска развития онкологического процесса в дальнейшем, особенно у женщин, не планирующих деторожде- ние, является актуальной задачей современной гинекологии. Сегодня еще не существует клинических мар- керов, имеющих прогностическую ценность для определения степени выраженности патологического процесса при ГЭ и проведения патогенетически обо- снованной криохирургической лечебной тактики. Ароматаза — уникальный ферментный комп- лекс, ответственный за синтез эстрогенов в орга- низме женщины. В настоящее время определена доминирующая роль ароматазы в поддержании эстроген-андрогенового баланса в соответству- ющих органах, что может существенным образом влиять на формирование как эстрогендефицитных состояний при ановуляции, так и локального из- бытка эстрогенов в соответствующих органах при конверсии андрогенов в эстрогены [15]. Перспективное направление в клинической медицине — определение активности ароматазы не только в эндометрии, но также в тканях и органах, которые участвуют в продукции эстрогенов [16]. Учитывая разнообразие клинических форм ГЭ информация об ароматазной активности при гиперпластических процессах может быть крайне важной для обоснованности применения КХОМ при различных формах данной патологии. Совершенствование методов диагностики, ле- чения и профилактики ГЭ позволит предотвратить рецидивы данной патологии и будет способство- вать сохранению здоровья женщины [17]. Цель нашего исследования — разработать ме- тод клинико-лабораторной оценки ароматазной активности у пациенток с ГЭ как маркера для определения степени риска возникновения онко- патологии и обоснованности применения КХОМ или выбора другой патогенетически обоснованной лечебной тактики. Нами обследованы 85 женщин в возрасте от 40 до 50 лет с гистологически подтвержденным диагнозом ГЭ, которые были разделены на две клинические группы. Первую группу составили 52 пациентки с ЖГЭ, вторую — 33 больных с АГЭ. Для сравнения обследованы 15 здоровых женщин с нормальным эндометрием, которые составили контрольную группу. При морфологической диагностике использо- вали критерии согласно классификации предрако- вых изменений эндометрия Б. И. Железнова [7]. Всем пациенткам основных групп проводили фракционное диагностическое выскабливание сли- зистой оболочки полости матки с последующим гистологическим исследованием полученного ма- териала. Пациентки были комплексно обследованы со- гласно приказу МЗ Украины от 29.12.2003 № 620 «Про затвердження клінічних протоколів з аку- шерської та гінекологічної допомоги в Україні» [18]. Выясняли соматический и гинекологический анамнез, обращая внимание на состояние менстру- альной и детородной функций, наличие тазовой боли, характер и объем перенесенных оперативных вмешательств и их последствия. У обследованных клинических групп был высокий индекс абортов (4–5 абортов на одни роды), а количество беременностей, закончивших- ся родами, существенно не отличалось от таково- го у женщин контрольной группы. Внутриматоч- ную контрацепцию использовали 15,6 % женщин, оральные контрацептивы — 25,9 %. Для определения толщины и структуры эн- дометрия проводили ультрасонографическое ис- следование (УЗИ) с помощью аппарата Аlока 88Б-1700 (Япония) с функцией цветного доп- плеровского картирования и импульсно-волновой допплерометрии. Гистологическое исследование эндометрия выполняли по стандартной методике серийных срезов. Для выяснения степени выраженности ГЭ определяли ароматазную активность иммуно- ферментным методом в сыворотке крови [19]. Лабораторную оценку ароматазной активности эндометрия проводили так: женщинам назначали 10 мг ингибитора ароматазы (летрозола), после чего определяли уровень гормонов в сыворотке крови: эстрона (Э1), эстрадиола (Э2), свободного тестостерона (СТ), андростендиона (АСД), фолли- кулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизи- рующего гормона (ЛГ), дегидроэпиандростендиона сульфата (ДЭА-сульфата), антимюллерова гормона (АМГ). ФСГ, ЛГ, ДЭА-сульфат определяли при помощи тест-систем «Алкор-био» (Россия); Э2, АСД, СТ, Э1 устанавливали при помощи тест- систем DRG diagnostics (Германия); АМГ — при помощи тест-системы Beckman Coulter (США). Пробу с летрозолом проводили на второй день менструального цикла. Содержание гонадотропи- нов и половых стероидных гормонов в сыворотке крови определяли до приема летрозола и через 48 ч после его приема. Результаты пробы с летро- золом оценивали по изменению уровня эстроге- нов, андрогенов и гонадотропинов в крови после перорального приема препарата. На активность ароматазы указывает снижение уровня Э2 в сыворотке крови на фоне летрозо- ла (∆Э2), в эндометрии она рассчитывается как соотношение реакции Э2 на летрозол и уровня АМГ в сыворотке крови — Э2/АМГ. Таким обра- зом, аналитические характеристики метода опре- деления ароматазной активности обусловлены аналитическими характеристиками тест-систем для иммуноферментного анализа определяемых аналитов (Э2 и АМГ) в сыворотке крови. Для проведения КХОМ нами применялся ав- тономный криохирургический аппарат КАС-01-М, в котором в качестве хладагента используется 37 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua жидкий азот согласно методике В. И. Грищенко и др. [20]. Достоинство применяемого аппарата КАС-01-М заключается в значительно меньшем расходе азота для замораживания одинакового объема ткани, так как отсутствуют его затраты на охлаждение шланга. КХОМ осуществлялась криозондом КАС-01-М, который состоит из двух легкоразъемных уз- лов — сильфонного устройства с клапаном по- дачи и малогабаритного резервуара для жидкого азота. Криозонд вводился в полость матки после выскабливания или аблации эндометрия, закись под давлением азота распространялась по вну- тренней поверхности матки за счет эффекта Джо- уля — Томсона. В результате манипуляции про- исходит охлаждение эндометрия до температуры –40 °С. Температура охлаждающей поверхности контролировалась термопарой, соединенной с мил- ливольтметром, настроенным в градусах Цельсия. После криовоздействия наконечник отогревался естественным путем за счет кровотока прилега- ющих тканей. Для статистической обработки материалов ис- следования использовали пакет прикладных про- грамм Statistica 7,0 фирмы StatSoft Inc. (США) для персонального компьютера по программе в операционной среде Statistica for Windows и по прикладным программам пакета Exsel. Проведена оценка содержания половых сте- роидных гормонов и гонадотропинов в течение физиологического менструального цикла у па- циенток основных групп и женщин контрольной группы. У больных ГЭ, которые не принимали летрозол, не было выявлено достоверных отличий между показателями в сыворотке крови эстрадиола и гонадотропинов на второй день менструального цикла. У здоровых женщин содержание эстрадио- ла и гонадотропинов в сыворотке крови в начале менструального цикла изменяется незначительно (табл. 1), что имеет существенное значение для интерпретации результатов пробы с летрозолом. Через 48 ч после приема летрозола у обсле- дованных группы контроля отмечалась выражен- ная реакция в виде снижения Э1 (с 290,5±6,8 до 252,2±5,5 пмоль/л) и Э2 (с 122,8±4,1 до 88,3±1,9) при р < 0,01. У больных с ЖГЭ и АГЭ до приема летрозола отмечено статистически достоверное (p < 0,001) повышение уровня Э1 в крови по сравнению со здоровыми женщинами (табл. 1). После приема летрозола в показателях содержания Э1 в крови больных первой и второй групп статистически достоверных отличий не было. Однако Э2 был достоверно повышен у пациенток с ЖГЭ и АГЭ как до, так и после приема летрозола. В показателях СТ (пмоль/л), АСД (нмоль/л), ФСГ (МЕ/л), ЛГ (МЕ/л), ДЭА-сульфата (мкмоль/л) у женщин основной и контрольной групп достоверных различий не было. Уровень АМГ у больных с ЖГЭ и АГЭ был достоверно ниже (p < 0,001), чем у здоровых женщин, при- чем отмечалось отсутствие какой-либо реакции на прием летрозола. Для определения ароматазной активности используется коэффициент ∆Э2/АМГ [21], где ∆Э2 — снижение уровня Э2 в крови (в пмоль/л), а АМГ — уровень АМГ (в нг/мл) в крови через 48 ч после приема летрозола. У здоровых женщин ∆Э2 был равен 122,8 — 88,3 = 34,5, а коэффици- ент ∆Э2/АМГ составил в среднем 9,3±2,3. При ЖГЭ этот показатель был достоверно выше и со- ставил 18,4±2,5 (р < 0,05) при АГЭ — 35,9±4,9, Таблица 1 Реакция на летрозол здоровых женщин и больных с гиперплазией эндометрия до и через 48 ч после приема препарата Гормоны Группы первая, n = 52 вторая, n = 33 контрольная, n = 15 до приема после приема до приема после приема до приема после приема Э1, пмоль/л 376,6±10,4* 261,1±10,3 359,9±8,2* 254,4±6,6 290,5±6,8 252,2±5,5 Э2, пмоль/л 153,3±5,1 123,9±6,0* 177,7±2,3** 127,4±1,6* 122,8±4,1 88,3±1,9 СТ, пмоль/л 3,9±0,3 3,1±0,6 4,1±0,3 3,8±0,2 5,9±0,2 5,5±1,2 АСД, нмоль/л 5,4±0,5 6,1±0,4 6,2 ±0,3 5,8±0,4 6,8±0,3 6,5±0,1 ФСГ, МЕ/л 4,8±0,3 3,9±0,4 7,2±0,2 6,2±0,7 5,8±0,2 5,4±0,4 ЛГ, МЕ/л 3,5±0,2 3,1±0,5 5,1±0,7 4,5±0,5 3,4±0,3 3,2±0,2 ДЭА-сульфат, мкмоль/л 4,8±0,5 4,5±0,3 6,2±0,6 7,0±0,5 6,5±0,3 6,2±0,2 АМГ, нг/мл 1,7±0,1* 1,6±0,3* 1,5±0,2* 1,4±0,1* 3,8±0,1 3,7±0,4 Э2/АМГ, ед. 90,2±4,9 77,4±5,3 118,5±2,7 91,0±1,3 32,3±2,6 23,8±1,7 ∆Э2/АМГ, ед. 18,4±2,5 * 35,9±4,9** 9,3±2,3 П р и м е ч а н и е. Достоверность различий с контрольной группой (до и после приема летрозола соответственно) с уровнем значимости: * р < 0,05; р < 0,01; * р < 0,001. 38 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua т. е. значительно повышен (p < 0,01) по сравнению с группой контроля. Полученные коэффициенты коррелировали со степенью выраженности тол- щины эндометрия по данным УЗИ. Гиперэстронемия у пациенток с ГЭ до приема летрозола, вероятно, обусловлена повышенной конверсией АСД в Э1: коэффициент Э1/АСД при ЖГЭ составляет 69,7±7,7 а при АГЭ — 58,0±5,2 и существенно превышает этот показатель у здо- ровых женщин (42,7±4,3). Базальная гиперэстро- немия у больных ГЭ может приводить к недоста- точности функции яичников за счет преждевре- менного пика гонадотропинов. Обращает на себя внимание тот факт, что со- держание АМГ в крови больных ЖГЭ и АГЭ как до (1,7±0,1 и 1,5±0,2 нг/мл соответственно), так и после (1,6±0,3 и 1,4±0,1 нг/мл соответственно) приема летрозола было значительно ниже это- го показателя у здоровых женщин (3,8±0,1 и 3,3±0,4 нг/мл), причем есть обратная зависи- мость между снижением уровня АМГ и степенью толщины эндометрия. Пероральный прием ингибитора ароматазы летрозола вызывает закономерное уменьшение Э2 и адекватное повышение гонадотропинов в кро- ви, сходное по выраженности реакции у здоровых женщин и больных с ГЭ. Снижение концентра- ции Э2 в ответ на летрозол оказывает влияние на овариальную ароматазную активность, оно связано с развитием ГЭ и находится в прямой за- висимости от толщины и структуры эндометрия. Ароматазная активность при ГП в эндометрии достоверно превышает коэффициент ∆Э2/АМГ у здоровых женщин, причем при АГЭ он в 4 раза выше данного показателя в группе контроля, что свидетельствует о большем риске развития онко- патологии у этих больных. На основании результатов проведенного ис- следования можно сделать вывод о том, что опре- деление ароматазной активности при ГЭ можно использовать как маркер степени выраженности патологического процесса. При превышении коэф- фициента ароматазной активности более 10,0 ед. с целью прогнозирования возможной онкопато- логии необходимо рекомендовать женщине более углубленное исследование эндометрия (проведение абляции эндометрия или фракционного диагно- стического выскабливания матки) с последующим гистологическим исследованием. Все больные с ГЭ после абляции эндоме- трия были разделены на А- и Б-подгруппы в за- висимости от применения КХОМ: 1А — 12 па- циенток с ЖГЭ и абляцией эндометрия, 1Б — 40 лиц с ЖГЭ, абляцией эндометрия и КХОМ; 2А — 8 женщин с АГЭ и абляцией эндометрия, 2Б — 25 пациенток с АГЭ, абляцией эндометрия и КХОМ. Через 6 мес после лечения все паци- ентки были обследованы с целью определения эффективности проведенной терапии и возмож- ного рецидива заболевания. Толщина и структура эндометрия повторно исследовались с помощью ультрасонографии, включая допплеровское карти- рование и импульсно-волновую допплерометрию. Устанавливали уровень эстрогенов и концентра- цию ароматазы в сыворотке крови как факторы риска развития ГЭ. С целью определения степени активности эндометрия рассчитывали коэффи- циент активности ароматазы после приема инги- битора ароматазы (летрозола) [22]. Полученные данные представлены в табл. 2. Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод о том, что после абляции эндоме- трия и проведения КХОМ через 6 мес у пациен- ток с ГЭ концентрация Э1 и Э2 не отличалась от показателей женщин контрольной группы. Коэф- фициент ароматазной активности находился в пре- делах 9,06±1,0 ед. (1Б-подгруппа) и 9,4±0,7 ед. (2Б-подгруппа), что свидетельствует о полной излеченности от ГП. Это было также подтвер- ждено данными ультрасонографии. У женщин по- Таблица 2 Уровни гормонального фона и ароматазной активности у пациенток с гиперплазией эндометрия через 6 мес после лечения Гормоны Группы первая, n = 52 вторая, n = 33 подгруппы подгруппы 1А, n = 12 1Б, n = 40 2А, n = 8 2Б, n = 25 Э1, пмоль/л 280,2±9,3* 257,9±6,9 293,7±7,6** 259,9±6,6 Э2, пмоль/л 133,1±4,8* 104,1±5,6 144,8±5,5* 112,8±3,8 АСД, нмоль/л 5,6±0,7 5,4±0,3 6,1 ±0,7 5,5±0,2 АМГ, нг/мл 3,4±0,2 3,2±0,1 3,8±0,3 3,4±0,2 Э2/АМГ, ед. 39,1±2,4 32,5±2,8 38,1±2,9 31,1±2,0 Ароматазная активность, ед. 12,1±0,5 9,06±1,0 13,8±1,1 9,4±0,7 П р и м е ч а н и е. Достоверность различий между соответствующими подгруппами А и Б с уровнем значимости: * р < 0,05; ** р < 0,01. 39 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua сле КХОМ толщина эндометрия во вторую фазу менструального цикла и накануне месячных не превышала 4–5 мм. Возможно, нормализация эстрогенового фона после КХОМ у женщин с ГЭ обусловлена восста- новлением продукции АМГ и рефекторной связи между нормальной толщиной эндометрия и уров- нем секреции гормонов (табл. 2). У пациенток подгрупп 1А и 2А, которым в ка- честве лечения ГЭ была проведена только абляция эндометрия, ароматазная активность была несколь- ко повышена и через 6 мес после проведенной терапии составляла при ЖГЭ — 12,1±0,5 ед., при АГЭ — 13,8±1,1 ед. Уровень эстрогенов был до- стоверно выше по сравнению с подгруппами па- циенток, которым выполнена КХОЭ. По данным ультрасонографии у трех женщин из 1А-подгруппы и у 4 — из 2А-подгруппы наблюдались рецидивы ГЭ, так как эндометрий был неоднородной струк- туры, толщиной 10–12 мм. Метод клинико-лабораторной оценки арома- тазной активности у пациенток с ГЭ может быть использован как маркер для определения степени выраженности патологического процесса и выбо- ра оптимальной и патогенетически обоснованной лечебной тактики. При превышении коэффициен- та ароматазной активности при ГЭ более 10,0 ед. с целью предовращения риска развития рециди- ва заболевания и возможной онкопатологии не- обходимо рекомендовать женщинам проведение абляции эндометрия с обязательным проведением КХОМ. Применение данного метода в клиниче- ской практике будет способствовать прогнозирова- нию течения ГП и дифференцированному подходу при выборе метода лечения больных с патологией эндометрия. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Кузнецова И. В. Гиперпластические процессы эндо- метрия / И. В. Кузнецова.— М.: б. и., 2009.— 48 с. 2. Daud S. Endometrial hyperplasia — the dilemma of ma- nagement remains: a retrospective observational study of 280 women / S. Daud, S. S. Jalil, M. Griffin // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.— 2011.— Vol. 159, № 1.— P. 172–175. 3. Биштави А. Х. Современные представления о гипер- плазии эндометрия и эндометриальной интраэпите- лиальной неоплазии / А. Х. Биштави, И. Б. Манухин, Ю. Ю. Табакман // Проблемы репродукции.— 2010.— № 6.— С. 52–58. 4. Щербина Н. А. Современные подходы к терапии маточных кровотечений на фоне гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузальном перио- де / Н. А. Щербина, И. Ю. Кузьмина, И. Ю. Плахот- ная // Зб. наук. пр. Асоціації акушерів-гінекологів України.— K.: Поліграф плюс, 2013.— С. 417–421. 5. Nuclear morphometric changes and therapy monitor- ing in patients with endometrial hyperplasia: a study comparing effects of intrauterine levonorgestrel and systemic medroxyprogesterone / A. Vereide, M. Arnes, B. Straume [et al.] // Gynecol. Oncol.— 2013.— Vol. 91 (3).— P. 526–533. 6. Кузьмина И. Ю. Этиопатогенетические подходы к те- рапии гиперплазии эндометрия / И. Ю. Кузьмина // Международ. мед. журн.— 2012.— № 1.— С. 50–55. 7. Железнов Б. И. Некоторые итоги изучения проблемы предрака эндометрия / Б. И. Железнов // Акушер- ство и гинекология.— 1978.— № 1.— С. 10–17. 8. Risk of progression in complex and atypical endome- trial hyperplasia: clinicopathologic analysis in cases with and without progestogen treatment / L. C. Horn, U. Schnurrbusch, K. Bilek [et al.] // Int. J. Gynecol. Cancer.— 2014.— Vol. 14.— P. 348–353. 9. К вопросу о патогенезе гиперплазии эндометрия / А. Х. Биштави, О. А. Горных, В. Н. Гулиева, Н. Г. Чи- ковани // Опухоли женской репродуктивной си- стемы.— 2012.— № 3–4.— С. 108–112. 10. Aberrant survivin expression in endometrial hyperplasia: another mechanism of progestin resistance / X. Chen, X. Chen, Z. Zhang, Y. Feng // Modern Pathology.— 2009.— Vol. 22.— P. 699–708. 11. Zaino R. J. Endometrial hyperplasia: is it time for a quantum leap to a new classification? / R. J. Zaino // Int. J. Gynecol. Pathol.— 2014.— Vol. 19.— P. 314–321. 12. Sherman M. E. Reproducibility of biopsy diagnoses of endometrial hyperplasia: evidence supporting a simpli- fied classification / M. E. Sherman, B. M. Ronnett, O. B. Ioffe // Int. J. Gynecol. Pathol.— 2008.— Vol. 27 (3).— P. 318–325. 13. Clinical and pathological responses of progestin therapy for non-atypical endometrial hyperplasia: a prospec- tive study / M. Rattanachaiyanont, S. Angsuwathana, K. Techatrisak [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res.— 2005.— Vol. 31.— P. 98–106. 14. Методы локального низкотемпературного воздей- ствия / В. И. Грищенко, О. А. Гришина, А. С. Снур- ников [и др.] // Проблемы криобиологии.— 2001.— № 2.— С. 92–100. 15. Савина В. А. Определение экспрессии ароматазы в яичниках иммуногистохимическим методом / В. А. Савина, Г. Х. Толибова // Журн. акушерства и женских болезней.— 2011.— Т. 60, № 4.— С. 144. 16. Aromatase inhibitor anastrozole for treating endome- trial hyperplasia in obese postmenopausal women / T. Agorastos, V. Vaitsi, K. Pantazis [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.— 2005.— Vol. 118, № 2.— P. 239–240. 17. Кулова Ф. Т. Нерешенные проблемы терапии гиперплазии эндометрия / Ф. Т. Кулова, А. М. Торчинов, М. М. Умаханова // Актуальные вопросы практической медицины: сб. науч. тр. к 60-летию ГКБ № 13.— М.: Медицина, 2015.— С. 294–304. 18. Наказ МОЗ України від 29.12.2003 № 620 «Про затвердження клінічних протоколів з акушерської та гінекологічної допомоги в Україні».— URL: http. www.mozdocs.kiev.ua/view. php? id=3211 19. Савина В. А. Роль ароматазы Р450 в патогенезе 40 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua синдрома поликистозных яичников: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук; спец. 14.01.01 «Акушерство и гинекология» / В. А. Са- вина; ФГБУ «Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта» Северо- Западного отделения РАМН.— СПб., 2012.— 22 с. 20. Низкотемпературные и другие немедикаментозные ме- тоды лечения и аппаратура в гинекологии / В. И. Гри- щенко, А. С. Снурников, В. И. Еременко [и др.] // Проблемы криобиологии.— 2002.— № 1.— С. 100–110. 21. Тимофеева Е. М. Методика определения овариальной ароматазной активности у женщин репродуктивного возраста / Е. М. Тимофеева, В. В. Потин, М. И. Ярмо- линская // Вестн. Российской военно-медицинской академии.— 2014.— Т. 2, № 46.— С. 58–62. 22. Манухин И. Б. Современные представления о ги- перплазии эндометрия и эндометриальной интра- эпителиальной неоплазии (обзор литературы) / И. Б. Манухин, Ю. Ю. Табакман, А. Х. Биштави // Проблемы репродукции.— 2010.— № 6.— С. 52–58. АРОМАТАЗНА АКТИВНІСТЬ ЯК ОБ’ЄКТИВНИЙ МАРКЕР ПРОВЕДЕННЯ КРІООБРОБКИ ПОРОЖНИНИ МАТКИ ПРИ ГІПЕРПЛАСТИЧНИХ ПРОЦЕСАХ ЕНДОМЕТРІЮ Т. Л. ВЄСІЧ, Д. Ш. ТАРАВНЕХ Подано результати обстеження жінок із залозистою та аденоматозною гіперплазією ендометрію. Для визначення ступеня вираженості патологічного процесу і вибору оптимальної та патогене- тично обґрунтованої лікувальної тактики у таких пацієнток знаходили коефіцієнт ароматазної активності. При перевищенні цього коефіцієнта рекомендовано проведення абляції ендометрію з обов’язковою кріохірургічною обробкою порожнини матки. Метод клініко-лабораторної оцінки ароматазної активності може бути впроваджений як маркер для визначення ступеня вираженості патологічного процесу у хворих із гіперплазією ендометрію. Ключові слова: гіперплазія ендометрію, кріохірургічна обробка порожнини матки, гормони крові, ароматазна активність. АROMATHASE ACTIVITY AS AN OBJECTIVE MARKER OF NECESSITY OF CRYOTHERAPY OF UTERINE CAVITY IN HYPERPLASTIC ENDOMETRIAL PROCESSES T. L.VIESICH, D. Sh. TARAVNEKH The findings of the investigation of women with glandular and adenomatous endometrial hyperpla- sia are presented. To determine the degree of severity of the pathological process and select the optimal and pathogenetically substantiated therapeutic tactics, the coefficient of aromatase activ- ity was evaluated. If this coefficient was elevated, ablation of the endometrium with precondition cryosurgical treatment of the uterine cavity should be recommended. The method of clinico-labora- tory estimation of aromatase activity can be introduced as a marker for determining severity of the pathological process in women with endometrial hyperplasia. Key words: endometrial hyperplasia, cryosurgical treatment of the uterine cavity, blood hormones, aroma- tase activity. Поступила 05.02.2018

Ароматазная активность как объективный маркер проведения криообработки полости матки при гиперпластических процессах эндометрия

Репозитарії

Схожі ресурси