Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза

Представлены новые факторы иммунопатогенеза эндометриоза. Эктопическое разрастание эндометрия определяется тканью с нарушенной резистентностью в результате деструктивно-дегенеративных процессов. Развитие эндометриоза происходит в условиях повышенной экспрессии металлопротеиназ, способствующих ремоде...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2018
Hauptverfasser:	Потапова, Л.В., Липко, О.П., Мерцалова, О.В., Чехунова, А.А.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2018
Schriftenreihe:	Міжнародний медичний журнал
Schlagworte:	Акушерство і гінекологія
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/160983
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза / Л.В. Потапова, О.П. Липко, О.В. Мерцалова, А.А. Чехунова // Міжнародний медичний журнал. — 2018. — Т. 24, № 4(96). — С. 35-38. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-160983
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1609832019-11-26T01:25:49Z Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза Потапова, Л.В. Липко, О.П. Мерцалова, О.В. Чехунова, А.А. Акушерство і гінекологія Представлены новые факторы иммунопатогенеза эндометриоза. Эктопическое разрастание эндометрия определяется тканью с нарушенной резистентностью в результате деструктивно-дегенеративных процессов. Развитие эндометриоза происходит в условиях повышенной экспрессии металлопротеиназ, способствующих ремоделированию подлежащей стромы, а также адгезинов в тканях перитонеума. Подано нові фактори імунопатогенезу ендометріозу. Ектопічне розростання ендометрію визначається тканиною з порушеною резистентністю в результаті деструктивно-дегенеративних процесів. Розвиток ендометріозу відбувається за умов підвищеної експресії металопротеїназ, які сприяють ремоделюванню підлеглої строми, а також адгезинів у тканинах перитонеуму. This paper presents new factors of immunopathogenesis of endometriosis. Ectopic endometrial growth is determined by impaired tissue resistance as the result of the development of destructive-degenerative processes in it. The development of endometriosis occurs under both high expression of metalloproteinases, which causes remodeling of the stroma, and adhesins in the tissues of the peritoneum. 2018 Article Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза / Л.В. Потапова, О.П. Липко, О.В. Мерцалова, А.А. Чехунова // Міжнародний медичний журнал. — 2018. — Т. 24, № 4(96). — С. 35-38. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/160983 618.145-007.415-092-078:57.083.3 ru Міжнародний медичний журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Акушерство і гінекологія Акушерство і гінекологія
spellingShingle	Акушерство і гінекологія Акушерство і гінекологія Потапова, Л.В. Липко, О.П. Мерцалова, О.В. Чехунова, А.А. Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза Міжнародний медичний журнал
description	Представлены новые факторы иммунопатогенеза эндометриоза. Эктопическое разрастание эндометрия определяется тканью с нарушенной резистентностью в результате деструктивно-дегенеративных процессов. Развитие эндометриоза происходит в условиях повышенной экспрессии металлопротеиназ, способствующих ремоделированию подлежащей стромы, а также адгезинов в тканях перитонеума.
format	Article
author	Потапова, Л.В. Липко, О.П. Мерцалова, О.В. Чехунова, А.А.
author_facet	Потапова, Л.В. Липко, О.П. Мерцалова, О.В. Чехунова, А.А.
author_sort	Потапова, Л.В.
title	Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза
title_short	Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза
title_full	Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза
title_fullStr	Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза
title_full_unstemmed	Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза
title_sort	роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2018
topic_facet	Акушерство і гінекологія
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/160983
citation_txt	Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза / Л.В. Потапова, О.П. Липко, О.В. Мерцалова, А.А. Чехунова // Міжнародний медичний журнал. — 2018. — Т. 24, № 4(96). — С. 35-38. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
series	Міжнародний медичний журнал
work_keys_str_mv	AT potapovalv rolʹimmunologičeskihfaktorovinvazivnostivpatogenezegenitalʹnogoéndometrioza AT lipkoop rolʹimmunologičeskihfaktorovinvazivnostivpatogenezegenitalʹnogoéndometrioza AT mercalovaov rolʹimmunologičeskihfaktorovinvazivnostivpatogenezegenitalʹnogoéndometrioza AT čehunovaaa rolʹimmunologičeskihfaktorovinvazivnostivpatogenezegenitalʹnogoéndometrioza
first_indexed	2025-07-14T13:36:19Z
last_indexed	2025-07-14T13:36:19Z
_version_	1837629629087612928
fulltext	35 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2018, № 4 © Л. В. ПОТАПОВА, О. П. ЛИПКО, О. В. МЕРЦАЛОВА, А. А. ЧЕХУНОВА, 2018 w w w .im j.k h. ua УДК 618.145-007.415-092-078:57.083.3 РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ИНВАЗИВНОСТИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЕНИТАЛЬНОГО ЭНДОМЕТРИОЗА Проф. Л. В. ПОТАПОВА, проф. О. П. ЛИПКО, проф. О. В. МЕРЦАЛОВА, А. А. ЧЕХУНОВА Харьковский национальный медицинский университет, Украина Представлены новые факторы иммунопатогенеза эндометриоза. Эктопическое разрастание эн- дометрия определяется тканью с нарушенной резистентностью в результате деструктивно-деге- неративных процессов. Развитие эндометриоза происходит в условиях повышенной экспрессии металлопротеиназ, способствующих ремоделированию подлежащей стромы, а также адгезинов в тканях перитонеума. Ключевые слова: эндометриоз, инвазивность, металлопротеиназы, молекулы адгезии. Эндометриоз относится к наиболее распро- страненным гинекологическим заболеваниям и по- ражает, по данным разных авторов, от 4 до 15 % женщин репродуктивного возраста [1]. Снижение качества жизни, трудоспособности у таких паци- енток сопряжено с экономическими потерями, которые в два раза превышают медицинские за- траты [2]. Все это позволяет отнести генитальный эндометриоз к социально значимым заболеваниям. Согласно приказу МЗ Украины от 15.12.2003 № 582 «Про затвердження клінічних прото- колів з акушерсько-гінекологічної допомоги» генитальный эндометриоз — это доброкачествен- ное гормонально зависимое заболевание, в основе которого лежит гетеротопия эндометрия на фоне нарушения функции гипоталамо-гипофизарно- яичниковой системы, иммунного дисбаланса при наличии генетической предрасположенности. Патогенез эндометриоза пока полностью не выяснен, исходя из современных представлений о природе этого заболевания считают, что оно имеет полиэтиологический характер. Мало изу- чены механизмы имплантации эндометриоидных клеток с сохранением их жизнеспособности и по- следующей пролиферацией. Их персистенция, им- плантация и дальнейший рост могут происходить только при определенных условиях: повышении роли факторов, потенцирующих прикрепление ретроградно забрасываемых эндометриальных клеток, а также недостаточности защитных факто- ров, которые могут способствовать лизису клеток. Среди факторов, способствующих импланта- ции эктопического эндометрия, важное значение имеют протеиназы [3, 4]. Матриксные металлопро- теиназы (ММП) принадлежат к семейству Zn2 + и Ca2 +-зависимых эндопептидаз, которые прини- мают участие в ремоделировании соединительной ткани путем разрушения ее органических компо- нентов при физиологических значениях pH [3]. ММП способны специфически гидролизировать основные белки межклеточного матрикса. Система ММП состоит из ферментативных компонентов и ферментингибирующего компонента — ткане- вых ингибиторов металлопротеиназ (TIMPs) [3]. Деградация внеклеточного матрикса MMП проис- ходит в нормальных физиологических процессах, таких, как заживление ран, ангиогенез, а также при разных патологических процессах в гинекологии. Эти ферменты являются незаменимыми участ- никами большого количества физиологических процессов, в частности морфогенеза, резорбции и ремоделирования тканей, миграции, адгезии, дифференциации, пролиферации клеток. Каждая из MMП классифицируется по под- группам на основе их структуры и субстратной специфичности. Эти классы включают коллаге- назы (металлопротеиназы-1, 8 и 13), желатиназы (металлопротеиназы-2 и 9), матрилизины (метал- лопротеиназы-7 и 26), стромелизины (металлопро- теиназы-3, 10, 11 и 12), ММП мембранного типа (ММПМТ) (металлопротеиназы-14, 15, 16, 17, 24, 25) и др. Большинство MMП являются секрети- руемыми протеиназами, однако существует класс с трансмембранными областями и экспрессиру- ющийся на клеточной поверхности — ММПМТ. Они могут функционировать как классические протеиназы в качестве соактиваторов других ММП. Неадекватная экспрессия ММП, без со- мнения, может привести к патофизиологическим изменениям в результате изменения клеточно- го поведения. Наиболее выраженные изменения MMП наблюдаются в тех тканях, которые пре- терпевают интенсивную циклическую перестрой- ку. Например, в эпителиальных клетках эндоме- трия женщины отмечается высокая активность MMП в пролиферативной, поздней секреторной и менструальной фазах цикла, когда отмечаются изменения в эндометрии и повышается уровень эстрогенов по отношению к прогестерону [3, 4]. Научные исследования указывают на функ- циональную роль ММП в развитии эндометриоза, они производятся эндометриоидной тканью, и этот паттерн их экспрессии изменяется по сравнению с эутопичным эндометрием [5]. Эндометриоидные АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ 36 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua имплантанты отражают повышенные уровни MMП-1, MMП-2, MMП-3, MMП-7, MMП-9. Эти данные можно расценить как усиление экспрессии MMП, что будет означать инвазивный характер эндометриоидных имплантантов. Исследователи [6] свидетельствуют, что глубокие эндометриоид- ные поражения ассоциируются с более выражен- ной экспрессией MMП. Роль MMП в этиологии эндометриоза имеет значение для расшифровки механизмов, которые приводят к аномальной экс- прессии и функции таких протеаз. Эти механизмы могут включать врожденные аномалии в эутопи- ческом эндометрии у женщин с эндометриозом, изменения в функциональном составе иммунных и перитонеальных клеток, которые соотносятся с воздействиями множества цитокинов и факто- ров роста, чье количество увеличено в перитоне- альной жидкости (ПЖ) у пациенток с наружным генитальным эндометриозом. В рамках физиологических возможностей им- мунокомпетентных клеток осуществлять «надзор- ные» функции и мигрировать необходимо отметить, что такая миграция является одним из их уникаль- ных биологических свойств и осуществляется при содействии молекул клеточной адгезии [7]. Учитывая важную роль адгезинов во взаимо- действии различных типов клеток и прикрепле- нии их к тканям (а развитие эндометриоза, как известно, связано с такими процессами), акту- альным является также изучение интенсивности экспрессии молекул с адгезивными свойствами в ПЖ у больных с эндометриозом. Таким образом, широкая распространенность эндометриоза диктует необходимость поиска факторов и механизмов его развития, которые расширяют представления о патогенезе заболева- ния и могут послужить основой для разработки новых методов диагностики и лечения данного заболевания. Цель нашего исследования — изучение влия- ния экспрессии основных факторов инвазивности эндометрия — ММП, а также молекул адгезии на развитие и степень выраженности эндометриоза. Нами было обследовано 60 женщин в возрас- те 19–45 лет. Первую клиническую группу (кон- трольную) составили 30 здоровых фертильных женщин. Во вторую клиническую группу (основ- ную) вошли 30 пациенток с наружными форма- ми генитального эндометриоза I–II степени рас- пространения по классификации Американского общества фертильности. Всем женщинам проводились общеклиниче- ские (сбор анамнеза, осмотр), инструментальные (ультразвуковое исследование, лечебно-диагно- стическая лапароскопия, кольпоскопия) и специ- альные методы исследования. Изучались уровни экспрессии ММП и содержание молекул адгезии в периферической крови и ПЖ, которую получа- ли во время лапароскопического вмешательства. Диагноз генитального эндометриоза был верифи- цирован также во время лапароскопии. Для определения уровней ММП-2, ММП-9 использовался набор Human MMP-2, 9 Quantikine ELISA Kit фирмы RnD System (США). Данный анализ позволяет определять общую концентра- цию ММП-2 и ММП-9 свободного и связанного с белками крови в культурах тканей и жидких средах организма. Метод основан на принципе двухстороннего иммуноферментного анализа (ИФА). На планшет- ку, на ячейках которой абсорбированы антитела к ММП-2 и ММП-9, наносили образцы проб. По- сле инкубации и промывания пробы обрабатыва- ли антителами к ММП-2 и ММП-9, меченными пероксидазой хрена, формируя таким образом комплекс «антитело-ММП-2,-9, антитело-перок- сидаза». Количество связанной пероксидазы, рав- ное количеству ММП-2 и ММП-9, устанавливали после добавления тетраметилбензидина и опреде- ления оптической плотности в спектрофотометре при использовании света с длиной волны 450 нм. Полученный результат оптической плотности экс- траполировали на стандартную кривую для полу- чения истинной концентрации ММП-2, ММП-9. Содержание Е-селектина в ПЖ определяли методом ИФА, используя коммерческую тест- систему. Статистическая обработка проведена с ис- пользованием программы Med Stat соответственно рекомендациями С. М. Гланц [8]. Основными жалобами больных с наружным генитальным эндометриозом были: ноющие боли внизу живота, дисменорея (86,7 % случаев), ме- нометроррагии (43,3 %), пред- и постменструаль- ные кровянистые выделения из половых путей (33,3 %), бесплодие (23,3 %). В основной клиниче- ской группе 53,3 % женщин на фоне дисменореи и болей внизу живота отмечали эмоциональную лабильность, склонность к депрессии, снижение памяти, нарушения сна, другие психоастениче- ские симптомы. Для уточнения механизмов повышенной ин- вазивности эндометриальных клеток в процессе работы были исследованы уровни содержания металлопротеиназ в плазме крови. При индиви- дуальном анализе разных уровней протеаз повы- шенный уровень ММП-9 встречался достоверно чаще по сравнению с ММП-2. Анализ полученных данных выявил показатели уровней ММП-9 в 1,9 раза, ММП-2 — в 1,3 раза выше у пациенток с наружным генитальным эн- дометриозом (табл. 1). Результаты исследования указывают на по- вышенную активность ММР-2, ММР-9 в крови больных эндометриозом. Учитывая способность ММР оказывать литическое и ремоделирующее действие на соединительнотканный матрикс, на- рушение экспрессии указанных протеаз может способствовать инфильтрации клеток эндометрия в подлежащую ткань. Полученные данные указы- вают на то, что, вероятно, повышенная инвазивная способность эиндометрия существует еще на этапе 37 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua его эутопической локализации и повышение ак- тивности ММП является одним из определяющих факторов развития эндометриоза, что согласуется с литературными источниками [9, 10]. В процессе нашей работы было установлено, что у больных с наружным генитальным эндо- метриозом концентрация в ПЖ растворимого Е-селектина превышает норму в 1,7 раза (p < 0,05) (табл. 2). Обращает на себя внимание тот факт, что в наибольшей концентрации Е-селектин опре- делялся у пациенток с начальными формами на- ружного генитального эндометриоза. Таким образом, результаты исследования сви- детельствуют о повышенной экспрессии молекул с адгезивными свойствами в перитонеальной по- лости больных с наружным эндометриозом. Ин- дукторами их экспрессии, по всей вероятности, выступают факторы воспаления и провоспали- тельные цитокины ИЛ-1β, ФНОα, ИЛ-6, кото- рые, как известно, обладают таким действием [11] и в повышенном количестве продуцируются мононуклеарами перитонеальной полости. Повы- шенная экспрессия адгезивных молекул в местах воспаления, как нам представляется, может слу- жить указателем места локализации эндометри- альных клеток. Следует заметить, что в начале развития эндо- метриоидного процесса иммунокомпетентные клет- ки перитонеальной полости не способны развивать защитные иммунные реакции и элиминировать эндометриальные эктопии в силу естественного ограничения на такие реакции (действия меха- низмов естественной толерантности). Резюмируя полученные данные, можно сделать заключение, что развитие эндометриоза происхо- дит в условиях повышенной экспрессии метал- лопротеиназ, способствующих ремоделированию подлежащей стромы, а также адгезинов в тканях перитонеума, ответственных за формирование прочных межклеточных контактов. Таким образом, обнаружение иммунных ме- ханизмов, которые определяют повышенную ин- вазивность эндометриальных клеток, существен- но расширяет наши представления о механизмах формирования эктопического роста. Обнаружение новых патогенетических факторов, регулирующих инвазивные способности ткани эндометрия, мо- жет послужить базой для лечения эндометриоза. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Адамян Л. Эндометриозы / Л. Адамян, В. Кулаков, Е. Андреева.— М.: Медицина. 2006.— 416 с. 2. Adamson G. D. Creating solution in endometriosis: global collaboration through the World Endometriosis / G. D. Adamson, L. Hummelshoj // Research Founda- tion.— 2010.— № 2.— Р. 3–6. 3. Матриксные металлопротеиназы, их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогно- стический потенциал / Е. В. Маркелова, В. В. Здор, А. Л. Романчук, О. Н. Бирко // Иммунопатология, аллергология, инфектология.— 2016.— № 2.— С. 11–22. 4. Altered circulating levels of matrix metalloproteinases 2 and 9 and their inhibitors and effect of progesterone supplementation in women with endometriosis undergo- ing in vitro fertilization / A. K. Singh, R. Chattopad- hyay, B. Chakravarty [et al.] // Fertil. Steril.— 2013.— URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23557756 5. Endometriosis: pathogenesis and treatment / P. Ver- cellini, P. Viganò, E. Somigliana, L. Fedele // Nat. Rev. Endocrinol.— 2014.— № 10.— С. 261–275. 6. Increased circulating MMP-2 levels in infertile pa- tients with moderate and severe pelvic endometrio- sis / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, C. C. Paz [et al.] // Reprod. Sci.— 2013.— URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/23171686 7. Драннік Г. Н. Клінічна імунологія та алергологія: навч. посіб. / Г. Н. Драннік.— Одеса: Астропринт, 1999.— 604 с. 8. Гланц С. М. Медицинская статистика / С. М. Гланц.— М.: Практика, 1999.— 459 с. 9. New developments in the medical treatment of en- dometriosis / M. A Bedaiwy, S. Alfaraj, P. Yong, R. Casper // Fertility and Sterility.— 2017.— № 107 (3).— Р. 555–565. 10. Increased circulating MMP-2 levels in infertile pa- tients with moderate and severe pelvic endometrio- sis / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, C. C. Paz [et al.] // Reprod. Sci.— 2013.— URL: http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/23171686 11. Потапова Л. В. Современные подходы к этиопа- тогенезу и лечению генитального эндометриоза: Таблица 1 Уровень содержания матриксных металлопротеиназ 2 и 9 у обследованных женщин Показатель Контрольная группа, n = 30 Основная группа, n = 30 ММП-2, нг/мл 184,1±21,5 247,7±27,2* ММП-9, нг/мл 100,0±11,6 193,8±23,4* * р < 0,05 — статистически значимые отличия показателей контрольной и основной групп. То же в табл. 2. Таблица 2 Концентрация растворимого Е-селектина в перитонеальной жидкости обследованных женщин Показатель Контрольная группа, n = 30 Основная группа, n = 30 Е-селектин, ng/мл 37,9±3,2 64,9±6,0* 38 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua автореф. дис. на соискание ученой степени д-ра мед. наук; спец. 14.01.01 «Акушерство и гинекология» / Л. В. Потапова; Харьковский национальный меди- цинский университет.— Харьков, 2003.— 36 с. РОЛЬ ІМУНОЛОГІЧНИХ ФАКТОРІВ ІНВАЗИВНОСТІ В ПАТОГЕНЕЗІ ГЕНІТАЛЬНОГО ЕНДОМЕТРІОЗУ Л. В. ПОТАПОВА, О. П. ЛИПКО, О. В. МЕРЦАЛОВА, А. О. ЧЕХУНОВА Подано нові фактори імунопатогенезу ендометріозу. Ектопічне розростання ендометрію визна- чається тканиною з порушеною резистентністю в результаті деструктивно-дегенеративних про- цесів. Розвиток ендометріозу відбувається за умов підвищеної експресії металопротеїназ, які сприяють ремоделюванню підлеглої строми, а також адгезинів у тканинах перитонеуму. Ключові слова: ендометріоз, інвазивність, металопротеїнази, молекули адгезії. THE ROLE OF IMMUNOLOGICAL FACTORS OF INVASIVENESS IN THE PATHOGENESIS OF GENITAL ENDOMETRIOSIS L. V. POTAPOVA, O. P. LIPKO, O. V. MERTSALOVA, A. О. CHEKHUNOVA This paper presents new factors of immunopathogenesis of endometriosis. Ectopic endometrial growth is determined by impaired tissue resistance as the result of the development of destructive-degener- ative processes in it. The development of endometriosis occurs under both high expression of metal- loproteinases, which causes remodeling of the stroma, and adhesins in the tissues of the peritoneum. Key words: endometriosis, invasiveness, metalloproteinases, adhesion molecules. Поступила 24.10.2018

Роль иммунологических факторов инвазивности в патогенезе генитального эндометриоза

Institution

Ähnliche Einträge