Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы

Педставлены результаты проведения неоадъювантной химиотерапии по схемам ТС и ТАС у больных с операбельным раком молочной железы. Выявлена взаимосвязь между выраженностью регрессии опухоли и схемой применения неоадъювантной химиотерапии у этих пациенток. Установлено, что экспрессию генов топоизомераз...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2019
Main Author: Белевцова, Ю.Ю.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2019
Series:Міжнародний медичний журнал
Subjects:
Online Access:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/161010
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы / Ю.Ю. Белевцова // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 1(97). — С. 65-69. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-161010
record_format dspace
spelling irk-123456789-1610102019-11-27T01:25:50Z Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы Белевцова, Ю.Ю. Онкологія Педставлены результаты проведения неоадъювантной химиотерапии по схемам ТС и ТАС у больных с операбельным раком молочной железы. Выявлена взаимосвязь между выраженностью регрессии опухоли и схемой применения неоадъювантной химиотерапии у этих пациенток. Установлено, что экспрессию генов топоизомеразы II-альфа и бета-тубулинов III класса следует рассматривать как предиктивные и прогностические маркеры при выборе предоперационного лечения местно-распространенного рака молочной железы наряду с общепринятыми стандартами. Подано результати проведення неоад’ювантної хіміотерапії за схемами ТС і ТАС у хворих з операбельним раком молочної залози. Виявлено взаємозв’язок між вираженістю регресії пухлини та схемою застосування неоад’ювантної хіміотерапії у цих пацієнток. Установлено, що експресію генів топоізомерази II-альфа і бета-тубулінів III класу слід розглядати як предиктивні та прогностичні маркери при виборі передопераційного лікування місцево-поширеного раку молочної залози поряд із загальноприйнятими стандартами. The results of the performed neoadjuvant chemotherapy according to the TC and TAC regimens in the patients with curable breast cancer are presented. The relationship between the severity of tumor regression and the regimen of neoadjuvant chemotherapy in these patients was found. It has been established that expression of topoisomerase II-alpha and beta-tubulin of class III genes should be considered as predictive and prognostic markers in the selection of pre-surgery treatment of locally advanced breast cancer along with the generally accepted standards. 2019 Article Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы / Ю.Ю. Белевцова // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 1(97). — С. 65-69. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/161010 618.19-006.6-031.6-085-059 ru Міжнародний медичний журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Онкологія
Онкологія
spellingShingle Онкологія
Онкологія
Белевцова, Ю.Ю.
Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы
Міжнародний медичний журнал
description Педставлены результаты проведения неоадъювантной химиотерапии по схемам ТС и ТАС у больных с операбельным раком молочной железы. Выявлена взаимосвязь между выраженностью регрессии опухоли и схемой применения неоадъювантной химиотерапии у этих пациенток. Установлено, что экспрессию генов топоизомеразы II-альфа и бета-тубулинов III класса следует рассматривать как предиктивные и прогностические маркеры при выборе предоперационного лечения местно-распространенного рака молочной железы наряду с общепринятыми стандартами.
format Article
author Белевцова, Ю.Ю.
author_facet Белевцова, Ю.Ю.
author_sort Белевцова, Ю.Ю.
title Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы
title_short Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы
title_full Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы
title_fullStr Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы
title_full_unstemmed Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы
title_sort индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2019
topic_facet Онкологія
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/161010
citation_txt Индивидуализация неоадъювантной терапии больных местно-распространенным раком молочной железы / Ю.Ю. Белевцова // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 1(97). — С. 65-69. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
series Міжнародний медичний журнал
work_keys_str_mv AT belevcovaûû individualizaciâneoadʺûvantnojterapiibolʹnyhmestnorasprostranennymrakommoločnojželezy
first_indexed 2025-07-14T13:38:02Z
last_indexed 2025-07-14T13:38:02Z
_version_ 1837629736957771776
fulltext 65©  Ю. Ю. БЕЛЕВЦоВА, 2019 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2019, № 1 w w w .im j.k h. ua УДК 618.19-006.6-031.6-085-059 ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Ю. Ю. БЕЛЕВЦОВА Харьковская медицинская академия последипломного образования, Украина Педставлены результаты проведения неоадъювантной химиотерапии по схемам ТС и ТАС у боль- ных с операбельным раком молочной железы. Выявлена взаимосвязь между выраженностью регрессии опухоли и схемой применения неоадъювантной химиотерапии у этих пациенток. Уста- новлено, что экспрессию генов топоизомеразы II-альфа и бета-тубулинов III класса следует рас- сматривать как предиктивные и прогностические маркеры при выборе предоперационного лече- ния местно-распространенного рака молочной железы наряду с общепринятыми стандартами. Ключевые слова: рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, прогностические критерии, непосредственная эффективность. Неоадъювантная химиотерапиия (НАХТ) при раке молочной железы (РМЖ) проводится с це- лью уменьшения размеров первичной опухоли для создания благоприятных условий при выпол- нении органосохраняющей операции. Кроме того, она способствует достижению полной морфоло- гической регрессии (ПМР) опухолевого процесса и метастатических лимфатических узлов. Согласно результатам ряда рандомизированных исследо- ваний, НАХТ оказывает влияние на увеличение продолжительности жизни пациенток [1–3]. Чувствительность РМЖ к проводимой тера- пии обусловлена такими факторами, как размер первичного опухолевого узла, клинико-морфоло- гические параметры, регионарная распространен- ность опухолевого процесса, рецепторный статус и уровень пролиферативной активности в клетках опухоли. Есть данные, говорящие о том, что отсут- ствие метастатического поражения аксиллярных лимфатических узлов, высокий уровень проли- феративной активности и отсутствие экспрессии рецепторов половых гормонов в опухоли ассоци- ируются с большей эффективностью назначенной больным химиотерапии [3, 4]. В предоперационном лечении РМЖ использу- ется достаточно широкий спектр цитостатических препаратов, наиболее эффективными из которых являются антрациклины и таксаны [5]. Так, по данным авторов [6, 7], высоким непосредственным эффектом при удовлетворительной переносимости обладают схемы с включением капецитабина, что способствует улучшению как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения [8]. ПМР опухоли увеличивает выживаемость у таких паци- енток [4, 9, 10]. Однако есть данные о неоднород- ности групп больных РМЖ с частичной регресси- ей опухоли. По стандартным критериям RECIST (Response evolution criteria in solid tumour) не- обходимо также рассчитывать коэффициент со- отношения величины опухоли после НАХТ и ее исходных размеров. M. Miller et al. [11] пред- ставили четыре градации этого показателя: ну- левое значение соответствует достижению ПМР; 0–0,4 — выраженной частичной регрессии (ВЧР); 0,4–1,0 — умеренной частичной регрессии (УЧР); 1 и более — прогрессированию заболевания. Авто- ры показали, что общая пятилетняя выживаемость у пациенток с ПМР составила 90 %, а при ВЧР — 79 %. При УЧР и прогрессировании заболеваемо- сти этот показатель был ниже (66 и 60 % соответ- ственно). Данный коэффициент как независимый параметр использовали в мультивариантной про- гностической модели для определения безметаста- тической выживаемости [12]. Все это говорит об актуальности дальнейшего изучения частичной регрессии опухоли как прогностического фактора для определения отдаленных результатов лечения женщин с РМЖ. Цель нашего исследования — выявление вза- имосвязи между выраженностью регрессии опу- холи при применении различных схем НАХТ и ее отдаленными результатами у пациенток с РМЖ, а также изучение некоторых прогностических маркеров эффективности назначенного лечения. В исследование были включены 139 пациен- ток с диагнозом РМЖ в возрасте от 29 до 64 лет, в среднем — 47±8,5 года, находившихся с 2014 г. по 2018 г. на лечении в отделении химиотерапии Харьковского областного клинического онкологи- ческого центра и Городской клинической много- профильной больницы № 17. Критериями включения женщин были: возраст старше 18 лет; гистологически подтвержденный местно-распространенный РМЖ (Т1–2N2–3M0; Т3N1–3M0; T4N0–3M0); наличие измеримых очагов опухоли; известный статус рецепторов к эстрогену (ER) и/или прогестерону (PR), а также эпидер- мального фактора роста (HER2/neu); согласие ОНКОЛОГІЯ 66 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua пациентки на получение комплекса обследования и лечения. Критериями исключения служили: прогрессирующий метастатический РМЖ; про- ведение терапии в других лечебных учреждени- ях; тяжелая неврологическая патология; наличие другой активной онкопатологии; беременность; не- контролируемая гипертония или высокая степень риска неконтролируемой аритмии; изменения ла- бораторных показателей (креатинин > 2,0 мг/дл; АЛТ, АСТ или билирубин сыворотки более чем в 2,5 раза выше нормы; гемоглобин < 9 г/л; тром- боциты — менее 100 000/мкл; лейкоциты — мень- ше 2×109/л); психические заболевания, наркоти- ческая или алкогольная зависимость; отсутствие согласия пациентки. Для определения биологического подтипа опу- холи у больных РМЖ использовали показатели уровня ER и PR, экспрессию HER2/neu и степень гистологической злокачественности (G), установ- ленные иммуногистохимическим (ИГХ) методом. При регистрации уровня экспрессии HER2/neu 2+ дополнительно определяли амплификацию гена HER2 методом FISH. Экспрессия ER и PR ис- следовалась полуколичественным ИГХ методом. Гиперэкспрессия белка HER2 также изучалась ИГХ. Биологические подтипы выделялись соглас- но ИГХ оценке: люминальный А; люминальный В; трижды негативный HER2+. Комплексное лечение предполагало проведе- ние двух — четырех курсов НАХТ, последующего оперативного вмешательства и двух — четырех курсов адъювантной терапии по схеме FAC. Лу- чевая и/или гормональная терапия назначались по показаниям. На третьем этапе исследования оценивались результаты стандартно выполненной НАХТ по схемам ТС (доцетаксел + циклофосфамид) и ТАС (доцетаксел + адреабластин + циклофосфамид). Каждые два цикла изучали клинический ответ с помощью физикальных и инструментальных методов. При наступлении стабилизации после двух циклов НАХТ по схеме ТС больные пере- водились в группу ТАС, а сама стабилизация рас- ценивалась в неоадъювантном режиме как недо- статочный ответ. Клиническая оценка эффекта системной НАХТ проводилась согласно следующим критери- ям: ПМР — полное исчезновение первичной опу- холи в молочной железе и регионарных лимфати- ческих узлах; ВЧР и УЧР — уменьшение размеров опухоли на 50 % и более; стабилизация — критерии, недостаточные для достижения частичного регрес- са; прогрессирование заболевания — увеличение размеров опухоли более чем на 25 %. Степень лекарственного патоморфоза оцени- валась по классификации I. D. Miller и S. Payne (2002). Для ИГХ-реакций и их характеристик мы ис- пользовали моноклональные кроличьи антитела к рецепторам эстрогена SP 1 Spring Bio 1:250, к рецепторам прогестерона SP 2 Spring Bio 1:350, к HER2/neu V9 Roche/Ventana rtu. 1:100. Молеку- лярно-генетическое тестирование для определения экспрессии генов топоизомеразы II-альфа и бета- тубулинов III класса выполнялось методом полу- количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использо- ванием TaqMan-проб на приборе BioRad CFX96 Real-time PCR Detection System (США). Показа- тели экспрессии менее 20 процентилей относились к категории «низкая», а более 80 процентилей — «высокая». Статистическую обработку получен- ных результатов проводили с использованием программы Statistica for Windows 6.0, статисти- ческого пакета R и табличного процессора Excel. Проведение терапии по схеме ТАС дало луч- шие результаты по сравнению со схемой ТС (рис. 1). Не было получено достоверных различий между таксансодержащей химиотерапией с до- бавлением антрациклинов и без них, при полном патоморфологическом ответе (T0N0). Это связано с тем, что при стабилизации, которая рассматри- валась как недостаточный ответ, на третьем ци- кле полихимиотерапии пациенток переводили со схемы ТС в группу ТАС (рис. 1). В ходе исследования было выявлено, что частота полного патоморфологического ответа увеличивалась в четыре раза и в группе пациен- ток с трижды негативным подтипом опухоли по сравнению с больными с люминальным В. Как показано на диаграмме (рис. 2), при люминаль- ном А она составила 8,5 % (95 % ДИ 2,7–17,0), при люминальном В — 6,7 % (0,5–18,8), при HER2+ — 23,8 % (7,7–45,3), при трижды негативном подти- пе — 25,8 % (11,7–43,1). У 11 пациенток с люминальным А подтипом опухоли был достигнут значимый патоморфологи- ческий ответ (4-я + 5-я ст. по Miller — Payne), что составило 18,6 % (95 % ДИ 9,7–29,7); у 5 больных из группы с люминальным В подтипом — 16,7 % (5,4–32,6); у 9 женщин из группы HER2+ — 42,9 % (21,8–65,4); у 12 лиц в группе трижды негативного подтипа РМЖ — 38,7 % (22,0–57,0). В группах с трижды негативным и HER2+ РМЖ (при включении в полихимиотерапию антрациклина или таксана) наблюдалась более высокая частота ПМР и значимого патоморфо- логического ответа опухоли (4-я + 5-я ст. по Miller — Payne) по сравнению с люминальными подтипами А и В. Низкая экспрессия бета-тубу- линов III класса в опухоли зарегистрирована у 34 (58,6 %) больных, высокая — у 24 (41,4 %). В каждой из групп оценивался ПМР и значимый патоморфологический ответ опухо- ли (4-я + 5-я ст. по Miller — Payne) как критерии эффективности таксансодержащей химиотерапии. В ходе исследования установлено, что в группе пациенток с низкой экспрессией бета-тубулинов III класса в опухоли ПМР был достигнут у 18 (23,1 %) женщин (95 % ДИ 14,3–33,2), а значи- мая степень патоморфологического ответа — у 16 (39,7 %) пациенток (29,1–50,9). При этом в группе 67 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua пациенток с низкой экспрессией бета-тубулинов III класса ПМР отмечался в 18 (23,1 %) случаях (14,3–33,2), а в группе с их высокой экспресси- ей — только у 1 больной (р < 0,001) (рис. 3). В группе пациенток с низкой экспрессией бета- тубулинов III класса, находившихся в режиме хи- миотерапии по схеме ТАС + cross over (TC-TAC), ПМР наблюдался у 10 (20,8 %) больных (95 % ДИ 10,4–33,7), а в группе с высокой экспрессией — у 1 (2,4 %) (0,0–9,6) при р < 0,005. В группе больных с низкой экспрессией бета- тубулинов III класса, получивших химиотерапию по схеме ТС, ПМР был отмечен в 8 (26,7 %) слу- чаях (12,1–44,4), а в группе с высокой экспресси- ей — только у 1 больной (р < 0,005). По данным проведенного исследования, низкая экспрессия гена бета-тубулина III класса в ткани РМЖ яв- ляется достоверным предиктивным признаком достижения ПМР в ответ на таксансодержащую химиотерапию. Предиктивное значение топоизомеразы II-альфа как маркера чувствительности опухоли к антра- циклиновым антибиотикам изучено в группе больных, получавших химиотерапию по схеме ТАС + cross over. У женщин с низкой экспресси- ей гена топоизомеразы II-альфа в ответ на НАХТ с включением антрациклиновых антибиотиков ПМР наблюдался у 1 (1,6 %) больной, в группе с высокой экспрессией — у 18 (24,7 %) (p < 0,001). В группе пациенток с высокой экспрессией топо- изомеразы II-альфа значимая степень патоморфо- логического ответа была достигнута у 33 (45,2 %) женщин (33,8–56,8) при р < 0,001 (рис. 4). В случае детекции высокой экспрессии топо- изомеразы II-альфа в комбинации с низкой экс- прессией бета-тубулинов III класса значимый Рис. 1. Результаты применения неоадъювантной химиотерапии по схемам ТС и ТАС у пациенток с раком молочной железы: — ТС; — ТАС 100 80 60 40 20 0 рCR в опухоли и лимфоузлах 4-я + 5-я ст. Патоморфо- логический ответ Объективный клинический ответ Рис. 2. Взаимосвязь патоморфологического ответа (по Miller — Payne) и биологических подтипов опухо- ли: — люминального А; — люминального В; — HER2+; — трижды негативного 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 5-я ст. 4-я + 5-я ст. % Рис. 3. Распределение значимого и полного патомор- фологического регресса в опухоли и лимфоузлах больных раком молочной железы в зависимости от уровня экспрессии бета-тубулинов III класса: — 5-я ст.; — 4-я + 5-я ст 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Высокая экспрессия Низкая экспрессия % Рис. 4. Взаимосвязь клинического регресса опухоли и экспрессии топоизомеразы II-альфа у больных раком молочной железы: — 5-я ст.; — 4-я + 5-я ст 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Высокая экспрессия Низкая экспрессия % 68 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua патоморфологический ответ в группе лечившихся по схеме ТАС + cross over был достигнут в 20 (64,5 %) случаях (95 % ДИ 46,4–80,7), в группе больных, получавших химиотерапию по схеме ТС,— у 9 (56,3 %) женщин (30,0–80,7) при р = 0,58. Сочетание высокой экспрессии топоизомеразы II-альфа и низкой экспрессии бета-тубулинов III класса в отношении ПМР показало, что в груп- пе пациенток, получавших НАХТ по схеме ТАС и cross over 5-я ст. патоморфологического ответа достигнута в 10 (32,3 %) случаях (95 % ДИ 16,7– 50,2), а по схеме ТС — в 7 (43,8 %) (19,3–70,0). Таким образом, комбинация детекции высо- кой экспрессии топоизомеразы II-альфа с низкой экспрессией бета-тубулинов III класса является достоверным предиктивным признаком дости- жения ПМР при применении таксансодержащей химиотерапии. Результаты проведенного исследования по- казали, что прогностическими и предикторными маркерами, наряду со стандартами НАХТ мест- но-распространенного РМЖ, следует считать экс- прессию генов топоизомеразы II-альфа и бета-ту- булинов III класса. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Relationship between complete pathologic response to neoadjuvant chemotherapy and survival in triple negative breast cancer / C. Hatzis, W. F. Symmans, Y. Zhang [et al.] // Clin. Cancer Res.— 2016.— Vol. 22 (1).— P. 26–33. 2. Recommendations from an international consensus conference on the current status and future of neo- adjuvant systemic therapy in primary breast cancer / M. Kaufmann, G. von Minckwitz, E. P. Mamounas [et al.] // Ann. Surg. Oncol.— 2012.— Vol. 19 (5).— Р. 1508–1516. 3. Teshome M. Neoadjuvant Therapy in the Treatment of Breast Cancer / M. Teshome, K. K. Hunt // Surg. Oncol. Clin. N. Am.— 2014.— Vol. 23 (3).— Р. 505–523. 4. Pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy is an independent predictive factor ir- respective of simplified breast cancer intrinsic subtypes: a landmark and two-step approach analyses from the EORTC 10994/BIG 1–00 phase III trial / H. Bonnefoi, S. Litière, M. Piccart [et al.] // Ann. Oncol.— 2014.— Vol. 25 (6).— Р. 1128–1136. 5. When and how do I use neoadjuvant chemotherapy for breast cancer? / B. L. Rapoport, G. S. Demetriou, S. D. Moodley, C. A. Benn // Curr. Treat. Option.— 2014.— Vol. 15 (1).— Р. 86–98. 6. Опыт применения капецитабина в неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы / Е. М. Сло- нимская, О. В. Брагина, Н. А. Тарабановская [и др.] // Современная онкология.— 2012.— № 4.— С. 22–25. 7. Epirubicine and docetaxel with or without capecitabine as neoadjuvant treatment for early breast cancer: final results of a randomized phase III study (ABCSG-24) / G. G. Steger, R. Greil, A. Lang [et al.] // Ann. Oncol.— 2014.— Vol. 25 (2).— P. 366–371. 8. Women with large (≥ 3 cm) and locally advanced breast cancers (T3, 4, N1, 2, M0) receiving neo- adjuvant chemotherapy (NAC: cyclophosphamide, doxorubicin, docetaxel): addition of capecitabine improves 4-year disease-free survival / J. Eremin, G. Cowley, L. G. Walker [et al.] // Springerplus.— 2015.— Vol. 4.— P. 92–94. 9. Luangdilok S. Association between Pathological Com- plete Response and Outcome Following Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Breast Cancer Pa- tients / S. Luangdilok, N. Samarnthai, K. Korphaisarn // J. Breast Cancer.— 2014.— Vol. 17 (4).— Р. 376–385. 10. Drug development: neoadjuvant opportunities in breast cancer / P. Rastogi, C. E. Jr. Geyer, E. P. Ma- mounas, A. DeMichele // Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book.— 2013.— Vol. 33.— P. 73–79.— doi: 10.1200/ EdBook_Am.2013.33.73 11. Tumor response ratio predicts overall survival in breast cancer patients treated with neoadjuvant che- motherapy / M. Miller, R. A. Ottesen, J. C. Niland [et al.] // Ann. Surg. Oncol.— 2014.— Vol. 21 (10).— P. 3317–3323. 12. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy / W. F. Symmans, F. Peintinger, C. Hatzis [et al.] // J. Clin. Oncol.— 2007.— Vol. 25 (28).— P. 4414–4422. ІНДИВІДУАЛІЗАЦІЯ НЕОАД’ЮВАНТНОЇ ТЕРАПІЇ ХВОРИХ НА МІСЦЕВО-ПОШИРЕНИЙ РАК МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ Ю. Ю. БЕЛЕВЦОВА Подано результати проведення неоад’ювантної хіміотерапії за схемами ТС і ТАС у хворих з опе- рабельним раком молочної залози. Виявлено взаємозв’язок між вираженістю регресії пухлини та схемою застосування неоад’ювантної хіміотерапії у цих пацієнток. Установлено, що експресію генів топоізомерази II-альфа і бета-тубулінів III класу слід розглядати як предиктивні та про- гностичні маркери при виборі передопераційного лікування місцево-поширеного раку молочної залози поряд із загальноприйнятими стандартами. Ключові слова: рак молочної залози, неоад’ювантна хіміотерапія, прогностичні критерії, безпосеред- ня ефективність. 69 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua INDIVIDUALIZATION OF NEOADJUVANT THERAPY IN PATIENTS WITH LOCALLY-DISTRIBUTED BREAST CANCER Yu. Yu. BELEVTSOVA The results of the performed neoadjuvant chemotherapy according to the TC and TAC regimens in the patients with curable breast cancer are presented. The relationship between the severity of tumor regression and the regimen of neoadjuvant chemotherapy in these patients was found. It has been established that expression of topoisomerase II-alpha and beta-tubulin of class III genes should be considered as predictive and prognostic markers in the selection of pre-surgery treatment of lo- cally advanced breast cancer along with the generally accepted standards. Key words: breast cancer, neoadjuvant chemotherapy, prognostic criteria, immediate efficiency. Поступила 25.12.2018