Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин

Проведен систематический анализ данных современной литературы об использовании гормонотерапии в лечении рака молочной железы у пациенток в пременопаузе. Представлены этапы ее становления, рассмотрены различные подходы к лечению пременопаузальных женщин с опухолями грудной железы....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2019
Hauptverfasser:	Садчикова, М.В., Синявина, Л.В., Отченаш, Н.Н.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2019
Schriftenreihe:	Міжнародний медичний журнал
Schlagworte:	Акушерство і гінекологія
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/161024
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщи / М.В. Садчикова, Л.В. Синявина, Н.Н. Отченаш // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 2(98). — С. 40-44. — Бібліогр.: 23 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-161024
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1610242019-11-27T01:25:54Z Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин Садчикова, М.В. Синявина, Л.В. Отченаш, Н.Н. Акушерство і гінекологія Проведен систематический анализ данных современной литературы об использовании гормонотерапии в лечении рака молочной железы у пациенток в пременопаузе. Представлены этапы ее становления, рассмотрены различные подходы к лечению пременопаузальных женщин с опухолями грудной железы. Проведено систематичний аналіз даних сучасної літератури про застосування гормонотерапії у лікуванні раку молочної залози в пацієнток у пременопаузі. Подано етапи її становлення, розглянуто різні підходи до лікування пременопаузальних жінок із пухлинами грудної залози. A systematic analysis of the data available in current publications on the use of hormone therapy in treatment of breast cancer in premenopausal women has been carried out. The stages of its formation have been presented, various approaches to the treatment of premenopausal women with breast tumours have been considered. 2019 Article Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщи / М.В. Садчикова, Л.В. Синявина, Н.Н. Отченаш // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 2(98). — С. 40-44. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/161024 616-006.66:615.357 ru Міжнародний медичний журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Акушерство і гінекологія Акушерство і гінекологія
spellingShingle	Акушерство і гінекологія Акушерство і гінекологія Садчикова, М.В. Синявина, Л.В. Отченаш, Н.Н. Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин Міжнародний медичний журнал
description	Проведен систематический анализ данных современной литературы об использовании гормонотерапии в лечении рака молочной железы у пациенток в пременопаузе. Представлены этапы ее становления, рассмотрены различные подходы к лечению пременопаузальных женщин с опухолями грудной железы.
format	Article
author	Садчикова, М.В. Синявина, Л.В. Отченаш, Н.Н.
author_facet	Садчикова, М.В. Синявина, Л.В. Отченаш, Н.Н.
author_sort	Садчикова, М.В.
title	Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин
title_short	Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин
title_full	Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин
title_fullStr	Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин
title_full_unstemmed	Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин
title_sort	роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2019
topic_facet	Акушерство і гінекологія
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/161024
citation_txt	Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщи / М.В. Садчикова, Л.В. Синявина, Н.Н. Отченаш // Міжнародний медичний журнал. — 2019. — Т. 25, № 2(98). — С. 40-44. — Бібліогр.: 23 назв. — рос.
series	Міжнародний медичний журнал
work_keys_str_mv	AT sadčikovamv rolʹgormonoterapiivlečeniirannegorakamoločnojželezyupremenopauzalʹnyhženŝin AT sinâvinalv rolʹgormonoterapiivlečeniirannegorakamoločnojželezyupremenopauzalʹnyhženŝin AT otčenašnn rolʹgormonoterapiivlečeniirannegorakamoločnojželezyupremenopauzalʹnyhženŝin
first_indexed	2025-07-14T13:38:49Z
last_indexed	2025-07-14T13:38:49Z
_version_	1837629785711312896
fulltext	40 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2019, № 2 © М. В. САДЧИКОВА, Л. В. СИНЯВИНА, Н. Н. ОТЧЕНАШ, 2019 w w w .im j.k h. ua УДК 616-006.66:615.357 РОЛЬ ГОРМОНОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ РАННЕГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНЫХ ЖЕНЩИН Канд. мед. наук М. В. САДЧИКОВА1, 2, канд. мед. наук Л. В. СИНЯВИНА3, Н. Н. ОТЧЕНАШ2 1 Харьковская медицинская академия последипломного образования, 2 КНП «Областной центр онкологии», Харьков, 3 Медицинский центр «Ева», Харьков, Украина Проведен систематический анализ данных современной литературы об использовании гормоно- терапии в лечении рака молочной железы у пациенток в пременопаузе. Представлены этапы ее становления, рассмотрены различные подходы к лечению пременопаузальных женщин с опу- холями грудной железы. Ключевые слова: рак молочной железы, гормонотерапия, пременопауза. Рак молочной железы (РМЖ) является од- ним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. В структуре онкологиче- ской заболеваемости у женщин РМЖ занимает первое место. Ежегодно регистрируется более 1 млн вновь заболевших женщин и свыше 400 ты- сяч — умерших от этой онкопатологии. Согласно данным Национального канцер-регистра Укра- ины [1], заболеваемость РМЖ в нашей стране составила 74,4, а смертность 30,2 на 100 тысяч населения; I–II стадии были выявлены в 74,5 % случаев, III — в 15,0 %, IV — 8,0 %, не удалось установить стадию в 1,9 % наблюдений. Медиана возраста при выявлении РМЖ — 61 год, однако 20,0 % пациентов находятся в возрасте ≤ 50 лет, в том числе 6,6 % — ≤ 40 лет; 2,4 % — ≤ 35 лет; 0,65 % — ≤ 30 лет [2]. РМЖ — это неоднородное злокачественное но- вообразование, происходящие из двух видов эпи- телия: базального (миоэпителий) и люминального, которые отличаются друг от друга экспрессией специфических цитокератинов. На основе имму- ногистохимического анализа рецепторов эстроге- на (ER) и прогестерона (PR), Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), маркера ба- зальных клеток — цитокератинов 5/6 (СК 5/6), уровня экспрессии Ki-67 (ядерный белок, который связан с клеточной пролиферацией и экспресси- руется во всех фазах митотического цикла, кроме G0) была предложена классификация. Согласно этой классификации выделяют следующие вари- анты РМЖ, отличающиеся по прогнозу и чувст- вительности к различным видам лекарственной терапии: 1) люминальный А-тип (ER+ и/или на- личие рецепторов к PR+, НЕR2–, Кi-67 < 14 %); 2) люминальный B-тип (ER+ и/или PR+, НЕR2–, Кi-67 ≥ 14 %); 3) люминальный НЕR2-тип (ER+ и/или PR+, НЕR2+); 4) НЕR2-позитивный тип (ER — и PR–, НЕR2+); 5) базальноподобный тип (ER–, PR–, НЕR2–, CK 5/6+ и/или НЕR1); 6) не- базалоидный тип (ER–, PR–, НЕR2–, CK 5/6– и/или НЕR1). Частота выявления различных мо- лекулярных типов РМЖ, определяемых на основе имммуногистохимической оценки экспрессии ER, РR и HЕR2/neu, неодинакова. Больше встречается люминальный А (57,5 %) молекулярный подтип РМЖ, вторым по частоте является триплнега- тивный рак (ТН-базальноподобный и небазало- идный типы) (26,5 %), за ним следуют люминаль- ный В (9,0 %) и HER2+ (7,0 %) типы. Установлено, что люминальные типы связаны с менее агрессив- ным течением и хорошим прогнозом по сравне- нию с HER2+ и базальноподобными типами [3]. Во-первых, наличие эстрогеновых и прогестеро- новых рецепторов в опухоли молочной железы коррелирует с хорошим прогнозом относительно безрецидивной и общей выживаемости пациенток, высоким показателем выживаемости больных по- сле первого прогрессирования опухолевого про- цесса независимо от типа проводимого лечения. Во-вторых, этой группе больных надо обязательно назначать гормонотерапию (ГТ), так как данные опухоли зависят от стимуляции эстрогенами и их блокирование подавляет прогрессию новообра- зования [4]. РМЖ с тройным негативным стату- сом выделяется среди всех типов опухолей очень агрессивным течением, и трудности лечения та- ких больных связаны с отсутствием мишеней для гормональных и анти-HER-2-препаратов, в связи с чем единственным методом лечения у них пока остается химиотерапия (ХТ). Одним из направ- лений поиска лечения данной группы пациенток стала иммунотерапия — революционное дости- жение онкологии за последнее столетие. Однако ее оптимальное применение при РМЖ остается активной областью исследования. В настоящее время проводится ряд рандомизированных между- народных исследований по изучению данного на- правления. Некоторые ингибиторы контрольных точек иммунитета показали наиболее значимое клиническое улучшение у пациенток с РМЖ, особенно для тройного отрицательного подтипа. Так, препараты, воздействующие на рецептор PD-1 и его лиганды PD-L1 и PD-L2 путем блокирова- АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ 41 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua ния данного пути, помогают иммунной системе бороться с опухолевыми клетками, тем самым зна- чительно увеличивая продолжительность жизни больных по сравнению с ранее доступной терапи- ей [5]. Люминальный А-тип РМЖ в большинстве случаев диагностируют у пациенток после 50 лет, которые находятся в менопаузе. Пятилетняя общая и безрецидивная выживаемость больных с этим молекулярным типом РМЖ наиболее высокая и составляет 74,0 и 62,0 % соответственно. ТН РМЖ чаще выявляют у женщин в возрасте от 40 до 60 лет независимо от состояния менструальной функции, в 28,0 % случаев эти опухоли низкодиф- ференцированные. По сравнению с люминальным А-типом у больных ТН РМЖ пятилетняя общая и безрецидивная выживаемость ниже и составляет 58,0 и 42,0 % соответственно. Люминальный В-тип чаще диагностируют у женщин после 50 лет, пре- бывающих в постменопаузе. Более чем в 80,0 % случаев — это умеренно дифференцированная про- токовая карцинома. У пациенток с люминальным В-типом РМЖ пятилетняя общая и безрецидивная выживаемость составляет 60,0 и 45,0 % соответ- ственно. HER2+ тип, как и ТН, чаще возникает у пациенток в возрасте от 40 до 60 лет, независимо от статуса менструальной функции, практически всегда является умеренно дифференцированной карциномой, пятилетняя общая и безрецидивная выживаемость одинакова и составляет 57,0 % [6]. История ГТ РМЖ насчитывает уже более 100 лет. Первым таким методом была овариоэк- томия. В 1896 г. английский врач George Thomas Beatson опубликовал в журнале Lancet статью, в которой подробно объяснял новаторское лечение трех пациенток с прогрессирующим РМЖ путем двусторонней овариоэктомии. Несмотря на то что он больше не выполнял данную операцию, ова- риоэктомия стала стандартным методом лечения РМЖ в последующие годы [7]. Этот врач счита- ется отцом ГТ рака, так как он первым описал ремиссии метастатического РМЖ после данной операции. В 1962 г. E. Jensen и H. Jacobsen [8] изучали взаимодействие 17-β эстрадиола с мише- нями в ткани матки, они доказали, что действие эстрогенов на ткань матки реализуется при участии рецепторного белка. В 1986 г. G. L. Green et al. [9] и S. Green et al. [10] независимо друг от друга клонировали рецептор эстрогена, названный позже ER-α. В 1972 г. были расшифрованы химическая структура и механизм действия гонадотропин-ри- лизинг гормона (в 1977 г. F. Shally и B. Guillemin получили за это открытие Нобелевскую премию). В 1995 г. был клонирован второй эстрогеновый рецептор — ER-β [11]. Проблема назначения оптимальной ГТ у пре- менопаузальных пациенток с РМЖ существует с момента ее возникновения, но остается ряд до сих пор нерешенных вопросов. Есть разнообраз- ные комбинации в решении данных трудностей: 1) использование препарата тамоксифен (ТАМ) в монотерапии; 2) супрессия (подавление) функ- ции яичников (СФЯ) либо путем хирургической кастрации или лучевой абляции, либо назначением агонистов лютеинизирующего гормона — рили- зинг гормона (ЛГРГ); 3) совокупность способов (использование СФЯ с антагонистами эстрогена (ТАМ) или ингибиторами ароматазы (ИА)) [12]. У пременопаузальных пациенток адъювантная (по- слеоперационная) и неоадъювантная (предопера- ционная) ХТ часто используется как обязательный компонент комплексного лечения, в этих случаях ГТ является завершающим этапом. Проводимая ХТ может вызвать угасание овариальной функции, что проявится химиоиндуцированной менопаузой [12]. Однако часто у этих больных во время ХТ используют СФЯ. Основные подходы к лечению пациенток в пременопаузе аналогичны таковым у больных, находящихся в менопаузе, но существуют раз- личия в подходах к проведению ГТ. Стандартная адъювантная терапия включает: ГТ (при ER+/PR+ рецепторах, у женщин в пременопаузе дополни- тельно необходима кастрация), ХТ (препараты антрациклины/таксаны), таргетное лечение (тра- стузумаб при HER2+ РМЖ). У женщин в возрас- те до 40 лет следует рассматривать проведение неоадъювантной ХТ антрациклинами и таксанами, а также при соответствующих показаниях необхо- димо определять мутации генов BRCA1 и BRCA2, что будет влиять на выбор лечения [13]. А какова роль СФЯ при лечении РМЖ у жен- щин в пременопаузе? S. M. Swain et al. [14] про- вели исследование, в котором приняли участие 5351 пациентка с ранним РМЖ, которые получали различные схемы полихимиотерапии (ПХТ). Ре- зультаты исследования продемонстрировали, что показатели восьмилетней общей и безрецидивной выживаемости были значительно лучше в группе ER+, у которых через 6 мес и больше после начала ХТ наблюдалась аменорея, по сравнению с группой больных с сохраненной менструальной функцией. У женщин моложе 50 лет в случае удаления яич- ников хирургическим методом или посредством облучения без использования ХТ наблюдалось существенное увеличение показателей безрецидив- ной и общей выживаемости по сравнению с паци- ентками, у которых была сохранена овариальная функция (по данным обзора EBCTCG — Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group, опу- бликованного в 1995 г.). Выживаемость в 15 лет чаще отмечается у женщин, которым проводили СФЯ (52,4 против 46,1 %), как и выживаемость без рецидива (45,0 против 39,0 %). Зарегистрировано сокращение ежегодной разницы рецидивирования на 25,0±7,0 %, смерти — на 24,0±7,0 % [15]. В ис- следовании IBCSG (Международная группа по изучению РМЖ) сравнивали монотерапию агони- стами ЛГРГ с ХТ по схеме CMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил), а также с последова- тельным применением ХТ по схеме CMF и аго- нистов ЛГРГ. Как показали результаты, больший эффект ХТ отмечен у пациенток в пременопаузе 42 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua с опухолями (без поражения лимфоузлов), содер- жащими малое число рецепторов эстрогена или вовсе не имеющих их. На фоне ГТ у пациенток с большим числом ER наблюдали аналогичный эффект, но меньшее токсическое действие. Сде- лан вывод, что в ситуации при опухолях ER+ следует отдавать предпочтение эндокринной те- рапии. В исследовании [16] было подтверждено положение, что последовательное использова- ние ХТ и агонистов ЛГРГ превосходит каждый из методов в отдельности. Французские ученые (исследование FASG 06) сравнивали комбинации медикаментозного «удаления яичников» с помо- щью агонистов ЛГРГ и ТАМ с режимами ХТ на основе применения антрациклинов у пациенток в пременопаузе с положительными рецепторами к гормонам и пораженными лимфоузлами (1–3 узла). Наблюдение велось в течение 54 мес, при этом были зарегистрированы высокие показатели безрецидивной и общей выживаемости при исполь- зовании двух указанных режимов (безрецидивная выживаемость в группе агонистов ЛГРГ + ТAM — 91,7 %, в группе ХТ — 80,9 %; общая выживаемость 97,0 и 92,9 % соответственно) [17]. На основании приведенных результатов клинических исследо- ваний сделан вывод: ХТ и выключение функций яичников в отдельности представляют высоко- эффективные методы лечения операбельного РМЖ у женщин в пременопаузе. Необходимо подчеркнуть, что аменорею, развившуюся после лекарственного лечения, относят к благоприят- ным прогностическим факторам. Выключение функций яичников у женщин в пременопаузе (как дополнение к ХТ) имеет особые преимущества, поскольку ХТ не всегда индуцирует аменорею. Так, у больных моложе 40 лет вероятность разви- тия аменореи после трех месяцев ХТ составляет 40,0 %. Кроме того, СФЯ необходимо выполнять пациенткам при восстановлении менструального цикла после ХТ [18]. По инициативе IBCSG в 2003 г. было откры- то два рандомизированных международных ис- следования III фазы: SOFT и TEXT. Критериями отбора в исследование были пременопаузальные гормонпозитивные женщины с ранним РМЖ, ко- торые проходили радикальное лечение. Цель ис- следований — изучить роль СФЯ в адъювантной терапии ER + РМЖ в пременопаузе. В исследо- вание SOFT были включены пациентки, кото- рым ≤ 12 нед после операции (без ХТ) или ≤ 8 мес после окончания адъювантной ХТ назначали ГТ по следующей схеме: либо ТАМ, либо ТАМ + СФЯ, либо ИА + СФЯ. В TEXT включались аналогич- ные пациентки по стадии и гормональному ста- тусу, но группы с монотерапией ТАМ не было. Объединенный анализ результатов исследований SOFT/TEXT позволил авторам сделать такие выводы: в группе пациенток, получающих ТАМ в сочетании с СФЯ, было выявлено уменьшение риска рецидива, а также возникновения рака вто- рой молочной железы на 2,0 % в течение пяти лет по сравнению с больными, которым назначалась монотерапия ТАМ; у больных, которым прово- дилась адъювантная ХТ добавление СФЯ к ТАМ снижало риск рецидива или рака второй молоч- ной железы на 4,5 %; самый высокий показатель по сравнению с ТАМ был продемонстрирован при использовании режима ИА + СФЯ — 7,7 %. Немаловажное значение в исходе заболевания у пациенток моложе 35 лет имело добавление СФЯ. Из числа данной категории женщин реци- див заболевания был выявлен в 1/3 случаев при приеме только ТАМ и лишь у 1/6 — при лече- нии ИА с СФЯ. Результаты исследований TEXT и SOFT подтверждают, что ТАМ в монотерапии по-прежнему является вариантом выбора адъю- вантной ГТ у женщин в пременопаузе с ранним гормонпозитивным РМЖ, который имеет низкий риск прогрессирования. При высоком риске у жен- щин, сохранивших после ХТ пременопаузальный статус, следует рассматривать варианты ГТ с ова- риальной супрессией, правда, ценой более высо- кой токсичности, обусловленной искусственной менопаузой. Овариальная супрессия позволяет назначить ИА, что еще более уменьшает вероят- ность рецидива в группе высокого риска. Преиму- щества овариальной супрессии наиболее выражены в группе женщин моложе 35 лет. Качество жизни пациенток в сравниваемых группах ТАМ + СФЯ и ИА + СФЯ было схожим [19]. Для молодых женщин с ранним РМЖ акту- ален вопрос сохранения фертильности после ХТ. На сегодняшний день уже не ведутся дискуссии о возможности для женщины, которая прошла ра- дикальное лечение по поводу РМЖ, рожать здо- ровых детей. Однако проведение ХТ у молодых пациенток может осложняться такими серьезны- ми и зачастую необратимыми последствиями, как преждевременное наступление менопаузы и раз- витие бесплодия. Практически все цитостатики проникают через гематофолликулярный барьер, вследствие чего возникает прямое повреждение яичников; специфично, что в зависимости от цито- статиков повреждаются прежде всего гранулезные и тека-клетки. В результате этого возникает ова- риальная недостаточность, происходит снижение овариального резерва, прекращение менструаль- ного цикла. Неожиданными оказались результаты исследования III фазы исследования POEMS [20], основной целью которого была оценка частоты сохраняющегося подавления функции яичников в течение двух лет при использовании гозерилина (агонист ЛГРГ) у женщин, получающих адъювант- ную циклофосфамидсодержащую ХТ по поводу раннего гормон-негативного РМЖ. Было доказано защитное влияние аналога природного ЛГРГ на фертильность молодых пациенток. Гозерелин на- значался за неделю до начала ХТ, а прекращался через 2 нед после ее завершения. По результатам исследований частота наступления желанной бе- ременности у женщин, функция яичников кото- рых была подавлена на время ХТ, оказалась вдвое 43 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua выше, чем у пациенток, получивших исключитель- но ХТ (22,0 против 12,0 %). Патология беременно- сти и родов, частота невынашивания плода были ниже в группе пациенток с профилактическим отключением функции яичников гозерелином во время ХТ. У пациенток, у которых применялся гозерелин, также был замечен положительный эффект в показателях общей и безрецидивной выживаемости. У женщин пременопаузального периода, у которых планируется проведение ХТ, использование гозерелина можно рассматривать как профилактику преждевременного наступления менопаузы и возможность сохранения фертильно- сти [20]. Эксперты 14-го международного консен- суса по терапии раннего РМЖ St. Gallen в 2015 г. пришли к следующим выводам и рекомендациям: овариальная супрессия с использованием агони- стов ЛГРГ во время ХТ, учитывая наличие новых данных об их безопасности и эффективности, следует считать надежной стратегией сохранения функции яичников и фертильности, по крайней мере у больных РМЖ. Овариальная супрессия с использованием агонистов ЛГРГ во время ХТ может быть применена в сочетании с другими ме- тодами сохранения функции яичников, включая криоконсервацию яйцеклеток, что увеличивает как шанс рождаемости, так и сохранения функции половых желез после противораковых системных методов лечения [21]. Для завершения ХТ может быть два пути: ме- нопауза и восстановление менструального цикла. Если у женщины остались жизнеспособные фол- ликулы в премордиальном пуле, то выходить они будут из него и созревать в течение 3–6 мес после окончания ХТ. На этот момент отдифференциро- вать эти две группы пациенток невозможно, бо- лее того, оценка маркеров овариальной функции покажет одинаковые результаты, что затрудняет выбор препаратов для ГТ. И эта группа пациенток самая сложная для выбора правильной ГТ. Итак, когда и как надо назначать ГТ гор- монпозитивным пременопаузальным женщинам? Согласно заключению экспертов 15th St. Gallen International Breast Cancer Conference Primary Therapy of Early Breast Cancer (2017) [22] адъю- вантная ГТ у пременопаузальных женщин прово- дится в следующих случаях: 1) назначение СФЯ: возраст 35 лет и моложе, поражение четырех или более лимфатических узлов, пременопаузальный уровень эстрогенов после адъювантной ХТ; 2) ТАМ является стандартом адъювантной ГТ у больных в пременопаузе; 3) эксперты полагают, что СФЯ может быть назначена либо в комбинации с ТАМ, либо с ИА; 4) ХТ может вызвать временную или постоянную менопаузу у молодых женщин. От- носительно больных, получавших ХТ, эксперты призывают быть осторожными при интерпретации данных таких лабораторных анализов гипофизар- но-овариальной функции, как уровни эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона или лютеи- низирующего гормона и рекомендуют использо- вание агонистов ЛГРГ для подавления функции яичников в случаях спорной оценки менопаузаль- ного статуса, особенно при применении ИА. СФЯ агонистами ЛГРГ должна проводится пять лет. Со- гласно рекомендациям по лечению РМЖ у моло- дых женщин (3rd International Consensus Guidelines for Breast Cancer in Young Women (BCY3 2017)) все пациентки с гормонположительным РМЖ должны получать адъювантную ГТ. Монотерапия ТАМ на пять лет показана пациенткам с низким риском рецидива РМЖ, а на 10 лет должна быть предложена лицам высокого риска. Добавление агониста ЛГРГ к ТАМ показано больным с высо- ким риском, которые остались пременопаузальны- ми после ХТ. Рекомендуется переключение на ИА после пяти лет применения ТАМ для пациенток, ставших постменопаузальными. Комбинацию ИА и агониста ЛГРГ (или овариальной абляции) сле- дует рекомендовать пациенткам высокого риска. ИА в монотерапии противопоказана для премено- паузальных женщин без СФЯ. Пациентки с РМЖ I–II стадий, которым нельзя применять ТАМ (противопоказания или тяжелые нежелательные явления), могут получать агонист монотерапию ЛГРГ, овариоэктомию или агонист ЛГРГ + ИА. Оптимальная длительность применения агони- ста ЛГРГ не определена [23]. По рекомендации NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Guidelines Version 1.2019 адъювантная ГТ больным РМЖ в пременопаузе проводится по такой схе- ме: ТАМ на протяжении пяти лет ± овариальная супрессия или абляция, или ИА на протяжении пяти лет + овариальная супрессия или абляция. Современная ГТ — обязательный компонент комплексного лечения больных РМЖ. При выра- женной эффективности — это наиболее щадящий метод лекарственной терапии. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Бюлетень Національного канцер-реєстру — «Рак в Україні, 2016–2017».— № 19.— С 44–45. 2. Han W. Relationship between age at diagnosis and outcome of premenopausal breast cancer: age less than 35 years is a reasonable cut-off for defining young age- onset breast cancer / W. Han // Breast Cancer Res. Treat.— 2010.— Vol. 119 (1).—P. 193–200. 3. Molecular subclasses of breast cancer: how do we define them? The IMPAKT 2012 Working Group Statement / S. Guiu, S. Michiels, F. Andrе [et al.] // Annals of Oncology.— 2012.— Vol. 23 (12).— P. 2997–3006. 4. Valavaara R. Reliability of estrogen receptors in pre- dicting response to antiestrogens / R. Valavaara // Oncology.— 1997. —Vol. 11 (5).— Р. 14–18. 5. Checkpoint blockade in the treatment of breast can- cer: current status and future directions / L. Wein, S. J. Luen, P. Savas [et al.] // Br. J. Cancer.— 2018.— Vol. 119.— P. 4–11. 44 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua 6. Clarke Lifetime risks of specific breast cancer subtypes among women in for racial/ethnic groups / A. W. Ku- rian, K. Fish, S. J. Shema, C. A. // Breast Cancer Res.— 2010.— Vol. 12 (6).— R. 99. 7. Stockwell S. Classics in oncology. George Thomas Beatson, MD (1848–1933) / S. Stockwell // CA Can- cer J. Clin.— 1983.— Vol. 33 (2).— P. 105–21. 8. Jensen E. V. Basic guides to the mechanism of estrogen action / E. V. Jensen, H. I. Jacobsen // Rec. Prog. Horm. Res.— 1962.— Vol. 18.— P. 387–414. 9. Sequence and expression of human estrogen recep- tor complementary DNA / G. L. Green, P. Gilna, M. Waterfield [еt al.] // Science.— 1986.— № 231.— P. 1150–1154. 10. Human estrogen receptor cDNA: sequence, expression and homology to verb-A / S. Green, P. Walter, V. Ku- mar [et al.] // Nature.— 1986.— № 320.— P. 134–139. 11. Cloning of a novel receptor expressed in rat prostate and ovary / G. G. Kuiper, E. Enmar, M. Pelto-Huik- ko [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.— 1996.— Vol. 93.— P. 5925–5930. 12. First international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY1) / A. H. Partridge, O. Pagani, O. Abulkhair [et al.] // Breast.— 2014.— Vol. 23.— Р. 209–220. 13. Personalizing the treatment of women with early breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2013 / A. Goldhirsch, E. P. Winer, A. S. Coates [et al.] // Ann Onc.— 2013.— Vol. 24 (9).—Р. 2206–2223. 14. Longer therapy, iatrogenic amenorrhea, and survival in early breast cancer / S. M. Swain, J. H. Jeong, C. E. Geyer [et al.] / N. Engl. J. Med.—2010.— Vol. 3; № 362 (22).— Р. 2053–2065. 15. Ovarian ablation in early breast cancer: overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group // Lancet.—1996.— Vol. 2 (348).— P. 1189–1196. 16. Is the addition of adjuvant chemotherapy always neces- sary in node negative (N-) pre/perimenopausal breast cancer patients who receive goserelin: first results of IBCSG trial / M. Castiglione-Gertsch, A. O’Neill, R. D. Gelber [et al.] // VIII. Proc. ASCO.— 2002.— Vol. 21.— Р. 38 a. (аbstr. 149). 17. Roche H. H. Complete hormonal blockade versus che- motherapy in premenopausal early stage breast cancer patients with positive hormone receptors and 1–3 node-positive tumors: results of the FASG 06 Trial / H. H. Roche, P. P. Kerbrat, J. Bonneterre // Proc. ASCO.— 2000.— Vol. 19.— P. 72 a (abstr. 279). 18. Ovarian ablation for premenopausal early-stage breast cancer: an update / L. Celio, E. Bajetta, L. Toffolatti [et al.] // Tumori.— 2000.— Vol. 86. Р. 191–194. 19. M. M. Regan, O. Pagani, G. F. Fleming [et al.] Ad- juvant treatment of premenopausal women with endocrine-responsive early breast cancer: design of the TEXT and SOFT trials // Breast.— 2013.— Vol. 22.— Р. 1094–1100. 20. Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy // H. C. Moore, J. M. Unger, K. A. Phillips [et al.] / N. Engl. J. Med.— 2015.— Vol. 372 (10).— Р. 923–932. 21. Cancer and fertility preservation: international recom- mendations from an expert meeting / M. Lambertini, L. Del Mastro, M. C. Pescio [et al.] // BMC Med.— 2016.— Vol. 4.— Р. 5–7. 22. Curigliano H. De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen Interna- tional Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2017 / H. Curigliano, J. Burstein // Annals of Oncology.— 2017.— Vol. 28.— Р. 1700–1712. 23. ESO-ESMO 3rd international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY3) / S. Paluch- Shimon, O. Pagani, A. H. Partridge [et al.] // Breast.— 2017.— Vol. 35.— Р. 203–217. РОЛЬ ГОРМОНОТЕРАПІЇ У ЛІКУВАННІ РАННЬОГО РАКУ МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ У ПРЕМЕНОПАУЗАЛЬНИХ ЖІНОК М. В. САДЧИКОВА, Л. В. СИНЯВІНА, Н. М. ОТЧЕНАШ Проведено систематичний аналіз даних сучасної літератури про застосування гормонотерапії у лікуванні раку молочної залози в пацієнток у пременопаузі. Подано етапи її становлення, розглянуто різні підходи до лікування пременопаузальних жінок із пухлинами грудної залози. Ключові слова: рак молочної залози, гормонотерапія, пременопауза. ROLE OF HORMONE THERAPY IN TREATMENT OF EARLY BREAST CANCER IN PREMENOPAUSAL WOMEN M. V. SADCHIKOVA, L. V. SYNIAVINA, N. M. OTCHENASH A systematic analysis of the data available in current publications on the use of hormone therapy in treatment of breast cancer in premenopausal women has been carried out. The stages of its for- mation have been presented, various approaches to the treatment of premenopausal women with breast tumours have been considered. Key words: breast cancer, hormone therapy, premenopause. Поступила 22.04.2019

Роль гормонотерапии в лечении раннего рака молочной железы у пременопаузальных женщин

Institution

Ähnliche Einträge