Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів
У результаті взаємодії 1-арил-2-азатетрахлор-1,3-бутадієнів з 2-(амінометил)імідазолом відбувається регіоселективне анелювання до імідазольного ядра триазепінового циклу і утворюються перші представники нової гетероциклічної системи 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепіну з високими виходами. Будову ост...
Збережено в:
| Дата: | 2020 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2020
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/170413 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів / Б.А. Демидчук, І.О. Сущенко, О.А. Михальченко, В.В. Суховєєв, В.С. Броварець // Доповіді Національної академії наук України. — 2020. — № 4. — С. 85-90. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-170413 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1704132020-07-16T01:28:23Z Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів Демидчук, Б.А. Сущенко, І.О. Михальченко, О.А. Суховєєв, В.В. Броварець, В.С. Хімія У результаті взаємодії 1-арил-2-азатетрахлор-1,3-бутадієнів з 2-(амінометил)імідазолом відбувається регіоселективне анелювання до імідазольного ядра триазепінового циклу і утворюються перші представники нової гетероциклічної системи 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепіну з високими виходами. Будову останніх надійно доведено за допомогою сучасних спектральних досліджень і рентгеноструктурного аналізу. A preparative method for the synthesis of previously unknown substituted 5H-imidazo[1,2-e][1,3,5]triazepines was developed based on the available reagents. Thus, the interaction of aromatic acid amides with chloral leads to chloralamides, which are subsequently converted into imidoylchlorides by the action of phosphorus pentachloride. The latter, when treated with triethylamine, give tetrachloro-2-aza-1,3-butadiene. The interaction of them with 2-(aminomethyl)imidazole proceeds regioselectively on the primary amino group with the formation of intermediates, the prototropy of which promotes the intramolecular heterocyclization with the participation of the imidoyl chloride moiety and the endocyclic nitrogen atom of the imidazole. As a result of all these transformations, a regioselective annulation to the imidazole of the triazepine cycle occurs to give in high yields the first representatives of the new 5H-imidazo[1,2-e][1,3,5]triazepine heterocyclic system. Their structure was reliably proven with the help of the modern spectral studies and X-ray diffraction analysis. Вследствие взаимодействия 1-арил-2-азатетрахлор-1,3-бетадиенов с 2-(аминометил)имидазолом происходит региоселективное аннелирование к имидазольному ядру триазепинового цикла и образуются первые представители новой гетероциклической системы 5Н-имидазо[1,2-e][1,3,5]триазепина с высокими выходами. Строение продуктов надежно подтверждено с помощью современных спектральных исследований и рентгеноструктурного анализа. 2020 Article Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів / Б.А. Демидчук, І.О. Сущенко, О.А. Михальченко, В.В. Суховєєв, В.С. Броварець // Доповіді Національної академії наук України. — 2020. — № 4. — С. 85-90. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2020.04.085 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/170413 547.781+547.892 uk Доповіді НАН України Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Хімія Хімія |
| spellingShingle |
Хімія Хімія Демидчук, Б.А. Сущенко, І.О. Михальченко, О.А. Суховєєв, В.В. Броварець, В.С. Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів Доповіді НАН України |
| description |
У результаті взаємодії 1-арил-2-азатетрахлор-1,3-бутадієнів з 2-(амінометил)імідазолом відбувається
регіоселективне анелювання до імідазольного ядра триазепінового циклу і утворюються перші представники нової гетероциклічної системи 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепіну з високими виходами. Будову останніх надійно доведено за допомогою сучасних спектральних досліджень і рентгеноструктурного аналізу. |
| format |
Article |
| author |
Демидчук, Б.А. Сущенко, І.О. Михальченко, О.А. Суховєєв, В.В. Броварець, В.С. |
| author_facet |
Демидчук, Б.А. Сущенко, І.О. Михальченко, О.А. Суховєєв, В.В. Броварець, В.С. |
| author_sort |
Демидчук, Б.А. |
| title |
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів |
| title_short |
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів |
| title_full |
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів |
| title_fullStr |
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів |
| title_full_unstemmed |
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів |
| title_sort |
синтез заміщених 5н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2020 |
| topic_facet |
Хімія |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/170413 |
| citation_txt |
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів / Б.А. Демидчук, І.О. Сущенко, О.А. Михальченко, В.В. Суховєєв, В.С. Броварець // Доповіді Національної академії наук України. — 2020. — № 4. — С. 85-90. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT demidčukba sintezzamíŝenih5nímídazo12e135triazepínív AT suŝenkoío sintezzamíŝenih5nímídazo12e135triazepínív AT mihalʹčenkooa sintezzamíŝenih5nímídazo12e135triazepínív AT suhovêêvvv sintezzamíŝenih5nímídazo12e135triazepínív AT brovarecʹvs sintezzamíŝenih5nímídazo12e135triazepínív |
| first_indexed |
2025-07-15T05:36:11Z |
| last_indexed |
2025-07-15T05:36:11Z |
| _version_ |
1837690018782511104 |
| fulltext |
85
ОПОВІДІ
НАЦІОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМІЇ НАУК
УКРАЇНИ
ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2020. № 4: 85—90
Ц и т у в а н н я: Демидчук Б.А., Сущенко І.О., Михальченко О.А., Суховєєв В.В., Броварець В.С. Синтез
заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2020. № 4. С. 85—90. https://
doi.org/10.15407/dopovidi2020.04.085
Похідні імідазотриазепінів є представниками біциклічної конденсованої системи, в якій
імідазольний цикл анельований до триазепінового ядра. Обидва фрагменти є фармакофор-
ними, що підтверджується широким спектром біологічної активності як серед похідних
імідазолу [1—3], так і триазепіну [4—6], а також конденсованих похідних цих гетероциклів
[7—10]. Тому перспективними об’єктами для вивчення біологічної дії є сполуки, які містять
обидва гетероцикли в одній молекулі, у тому числі і гетероконденсовані.
Метою дослідження є розробка шляхів одержання невідомих раніше 5Н-іміда-
зо[1,2-e][1,3,5]триазепінів на основі доступних тетрахлор-2-аза-1,3-бутадієнів (4) [11].
Так, за допомогою простих підходів, зображених на схемі, спочатку аміди ароматичних
кислот 1 шляхом взаємодії з хлоралем були перетворені в хлоральаміди 2, які надалі під-
давали дії пентахлориду фосфору і одержали імідоїлхлориди 3. Для отримання тетра-
хлор-2-аза-1,3-бутадієнів 4 продукти 3 обробляли триетиламіном. Взаємодія сполук 4 з
2-(аміно метил)імідазолом спочатку відбувається по первинній аміногрупі з утворенням
проміжного продукту 5, для якого можливі прототропні форми 6, 7. Надалі відбувається
https://doi.org/10.15407/dopovidi2020.04.085
УДК 547.781+547.892
Б.А. Демидчук 1, І.О. Сущенко 2, О.А. Михальченко 3,
В.В. Суховєєв 1, 2, В.С. Броварець 1
1 Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря НАН України, Київ
2 Ніжинський державний університет ім. Миколи Гоголя
3 НТУ України “Київський політехнічний інститут ім. Ігоря Сікорського”
E-mail: bogdem@ukr.net
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів
Представлено членом-кореспондентом НАН України А.І. Вовком
У результаті взаємодії 1-арил-2-азатетрахлор-1,3-бутадієнів з 2-(амінометил)імідазолом відбувається
регіоселективне анелювання до імідазольного ядра триазепінового циклу і утворюються перші представ-
ники нової гетероциклічної системи 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепіну з високими виходами. Будову остан-
ніх надійно доведено за допомогою сучасних спектральних досліджень і рентгеноструктурного аналізу.
Ключові слова: тетрахлор-2-аза-1,3-бутадієни, 2-(амінометил)імідазол, імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепіни,
регіоселективне анелювання.
ХІМІЯ
86 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2020. № 4
Б.А. Демидчук, І.О. Сущенко, О.А. Михальченко, В.В. Суховєєв, В.С. Броварець
внутрішньомолекулярна гетероциклізація проміжних продуктів 7 з утворенням семи-
членного циклу 8.
Така регіоспрямованість процесу 45678, який генерує імідазотриазепіно ву
систему, обумовлена високою нуклеофільністю аміногрупи в боковому ланцюзі порівняно з
центрами N1 та N3 імідазольного кільця. Крім того, важливу роль відіграє різна рухливість
атомів хлору біля центрів С1 та С3 реагентів 4 [12, 13], а також прототропія проміжних про-
дуктів конденсації 5—7. У результаті поєднання усіх цих факторів утворюються сполуки
8 або їх прототропні ізомери 9 і 10, що містять семичленний триазепіновий цикл.
Із трьох прототропних форм 8, 9 і 10 більш вигідною виявилась форма 10, що вста-
новлено за допомогою спектрів 1Н ЯМР, в яких відсутній характерний сигнал СHCl2 групи,
але присутній триплетний сигнал NH групи в розчині дейтерованого диметилсульфокси-
ду [14, 15].
Рентгеноструктурне дослідження сполуки 10а вказує на те, що й у кристалічному стані
існує саме прототропна форма 10 як найбільш енергетично вигідна. Детальний розгляд
прототропії синтезованих нами 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів буде розглянуто в нас-
тупній публікації.
Варто зауважити, що сполуки 10 є нестійкими за умов нагрівання як у розчинниках, так
і в твердому стані, їх топлення супроводжується розкладом. Тому кристали сполуки 10а для
РСА були отримані в результаті переосадження з розчину в ізопропіловому спирті МТБЕ.
87ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2020. № 4
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів
Сфера застосування даної гетероциклізації обмежується використанням лише аро ма-
тичних кислот, що пов’язано з високою реакційною здатністю та малою селективністю
2-азатетрахлор-1,3-бутадієнів типу 4, які містять аліфатичні замісники.
Експериментальна частина. Спектри ЯМР 1Н та 13С виміряні на приладі Varian Uni-
typlus 400 (робоча частота 400 та 100 МГц відповідно, внутрішній стандарт — сигнал за-
лишкових протонів розчинників). ІЧ спектри зареєстровані за допомогою спектрометра
Vertex 70 у таблетках KBr. Дані хромато-мас-спектрометрії отримано на високоефектив-
ному рідинному хроматографі Agilent 1100 Series, обладнаному діодною матрицею з мас-
селективним детектором Agilent LC\MSD SL, метод іонізації — хімічна іонізація за умов
атмосферного тиску (АРСІ). Дані елементного аналізу відповідають розрахованим. Тем-
пературу топлення визначено на установці Fisher-Johns.
Загальна методика синтезу сполук 10а—с. До суспензії 0,56 г (3,3 ммоль) дигідро-
хлориду 2-амінометилімідазолу в 50 мл ТГФ додавали 6 екв (2,77 мл, 19,8 ммоль) триети л-
аміну і перемішували 5 хв. До суміші приливали розчин 3,3 ммоль відповідного імідоїл-
хлориду 4а—е в 10 мл ТГФ. Перемішували протягом 5—7 діб при 20 С. Фільтрували гідро-
хлорид триетиламіну, фільтрат упарювали у вакуумі. До залишку додавали 50 мл води,
кристалічний продукт фільтрували, висушували у вакуумі і аналізували без додаткового
очищення.
5-Дихлорометилен-7-феніл-8,9-дигідро-5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепін (10a). Вихід
87 %. Т. топл. 165—170 C (розкл.). Спектр 1Н ЯМР, , м.ч. ( J, Гц): 4,50 (2Н, ш. с, СН2),
6,91 (1Н, д, J 1,2, СНimidazole), 7,42—7,81 (6Н, м, PhH, СНimidazole), 8,82 (1Н, т, J 4,0, NH).
Спектр 13С ЯМР, , м.ч.: 39,2; 103,9; 121,5; 127,0; 127,7; 128,8; 131,5; 135,9; 136,3; 145,2; 154,9.
ІЧ спектр, , см –1: 3209, 3061, 2998, 2847, 1615, 1564, 1541, 1485, 1444, 1426, 1350, 1310, 1232,
1123, 946, 873, 786, 747, 688. LC-MS, m/z: 293 [M]+.
5-Дихлорометилен-7-(4-метоксифеніл)-8,9-дигідро-5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепін
(10b). Вихід 94 %. Т. топл. 175—186 C (розкл.). Спектр 1Н ЯМР, , м.ч. ( J, Гц): 3,79 (3Н,
с, ОСН3), 4,45 (2Н, ш. с, СН2), 6,90 (1Н, с, СНimidazole), 6,97 (2Н, д, J 8,8, ArH), 7,43 (1Н,
с, СНimidazole), 7,74 (2Н, д, J 8,8, ArH), 8,67 (1Н, уш.с, NH). Спектр 13С, , м.ч.: 39,1; 55,9;
103,2; 114,0; 121,5; 126,9; 127,9; 129,4; 136,4; 145,4; 154,4; 161,9. ІЧ спектр, , см–1: 3200, 2993,
2912, 2837, 1604, 1557, 1501, 1422, 1353, 1302, 1253, 1235, 1182, 1121, 1030, 870, 836, 796, 737.
LC-MS, m/z: 323 [M]+.
5-Дихлорометилен-7-(4-фторофеніл)-8,9-дигідро-5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триа зепін
(10c). Вихід 92 %. Т. топл. 170—174 C (розкл.). Спектр 1Н ЯМР, , м.ч.: 4,50 (2Н, ш.с, СН2),
6,90 (1Н, д, J 0,8, СНimidazole), 7,27 (2Н, д, J 8,8, ArH), 7,49 (1Н, д, J 0,8, СНimidazole), 7,81
(2Н, д.д, J1 8,8, J2 5,6 ArH), 8,87 (1Н, т, J 2,4, NH). Спектр 13С, , м.ч.: 39,1; 104,0; 115,6;
121,5; 127,0; 130,2; 132,3; 136.1; 145,2; 153,8; 165,2. ІЧ спектр, , см–1: 3204, 3080, 3013, 1621,
1550, 1499, 1426, 1353, 1316, 1233, 1165, 1124, 872, 846, 737, 639, 478. LC-MS, m/z: 311 [M]+.
ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА
1. Swahn B.-M., Holenz J., Kihlström J., Kolmodin K., Lindström J., Plobeck N., Rotticci D., Sehgelmeble F.,
Sundström M., Berg S., Fälting J., Georgievska B., Gustavsson S., Neelissen J., Ek M., Olsson L.-L., Berg S.
Aminoimidazoles as BACE-1 inhibitors: The challenge to achieve in vivo brain efficacy. Bioorg. Med. Chem.
Lett. 2012. 22. Р. 1854—1859. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2012.01.079
88 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2020. № 4
Б.А. Демидчук, І.О. Сущенко, О.А. Михальченко, В.В. Суховєєв, В.С. Броварець
2. Zhang H., Khalil Z., Conte M. M., Plisson F., Capon R. J. A search for kinase inhibitors and antibacterial
agents: bromopyrrolo-2-aminoimidazoles from a deep-water Great Australian Bight sponge, Axinella sp.
Tetrahedron Lett. 2012. 53. Р. 3784—3787. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2012.05.051
3. Chiriano G., De Simone A., Mancini F., Perez D.I., Cavalli A., Bolognesi M.L., Legname G., Martinez A.,
Andrisano V., Carloni P., Roberti M. A small chemical library of 2-aminoimidazole derivatives as BACE-1
inhibitors: Structure-based design, synthesis, and biological evaluation. Eur. J. Med. Chem. 2012. 48. Р. 206—
213. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2011.12.016
4. Ghanem N.M., Farouk F., George R.F., Abbas S.E.S., El-Badry O.M. Design and synthesis of novel
imidazo[4,5-b]pyridine based compounds as potent anticancer agents with CDK9 inhibitory activity. Bioorg.
Chem. 2018. 80. P. 565—576. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.07.006
5. Smejkal T., Hachisu S., Scutt J.N., Willetts N.J., Sayer D., Wildsmith L., Oliver S., Thompson C., Muehle-
bach M. Herbicidal aryldiones incorporating a 5-methoxy-[1,2,5]triazepane ring. Bioorg. Med. Chem. Lett.
2018. 28. P. 339—343. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.12.042
6. Rodrigues T., Prudencio M., Moreira R., Mota M.M., Lopes F. Targeting the liver stage of malaria parasites: a
yet unmet goal. J. Med. Chem. 2012. 55. P. 995—1012. https://doi.org/10.1021/jm201095h
7. Zeydi M.M., Mahmoodi N.O. Overview on developed synthesis methods of triazepane heterocycles. J. Chin.
Chem. Soc. 2017. 64, № 9. P. 1023—1034. https://doi.org/10.1002/jccs.201700069
8. Elattar K.M., Abozeid M.A., Etman H.A. Developments in 1,2,5-triazepines chemistry: reactions and synthe-
tic applications. Synth. Commun. 2015. 46. P. 93—117. https://doi.org/10.1080/00397911.2015.1109126
9. Komodziński K., Lepczyńska J., Ruszkowski P., Milecki J., Skalski B. Biological evaluation of an imidazole-
fused 1,3,5-triazepinone nucleoside and its photochemical generation via a 6-azidopurine modified
oligonucleotide. Tetrahedron Lett. 2013. 54. P. 3781—3784. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2013.05.051
10. Foldesi T., Dancso A., Simig G., Volk B., Milen M. Efficient synthesis of a new compound family, 9-aryl-5H-
imidazo [2,1-d][1,2,5]triazepin-6(7H)-ones. Tetrahedron. 2016. 72. P. 5427—5432. https://doi.org/10.1016/j.
tet.2016.07.029
11. Драч Б.С., Ковалев В.А., Кирсанов А.В. Взаимодействие хлорангидридов N-1,2,2,2-тетрахлорэтил-,
N-перхлорвинил- и N-перхлорэтилиминобензойных кислот с аминами. Журн. орган. химии. 1975.
11, № 1. C. 122—127.
12. Драч Б.С., Ковалев В.А., Кирсанов А.В. Реакции циклизации хлорангидридов N-перхлор вини ли-
минокарбоновых кислот с нуклеофилами. Журн. орган. химии. 1976. 12, № 3. C. 673—678.
13. Драч Б.С., Ковалев В.А. Хлорангидриды N-1-хлоралкил- и N-1-хлор-1-алкенилиминобензойных кис-
лот. Журн. орган. химии. 1976. 12, № 11. C. 2319—2325.
14. Demydchuk B.A., Rusanov E.B., Rusanova J.A., Brovarets V.S. Regioselective synthesis of bicyclic 1,3,5-
triazepine system starting from tetrachloro-2-aza-1,3-butadienes. Curr. Chem. Lett. 2017. 6, № 2. P. 49—54.
https://doi.org/10.5267/j.ccl.2017.2.001
15. Demydchuk B.A., Gakh A.A., Brovarets V.S., Chernega A.N., Rusanov E.B., Drach B.S. Regioselective
annulation of seven-, eight-, and nine-membered azaheterocycles to benzimidazole starting from chloro-
substituted 2-aza-1,3-dienes. Synthesis. 2006. 14. P. 2323—2326. https://doi.org/10.1055/s-2006-942453
Надійшло до редакції 16.01.2020
REFERENCES
1. Swahn, B.-M., Holenz, J., Kihlström, J., Kolmodin, K., Lindström, J., Plobeck, N., Rotticci, D., Sehgel-
meble, F., Sundström, M., Berg, S., Fälting, J., Georgievska, B., Gustavsson, S., Neelissen, J., Ek, M.,
Olsson, L.-L. & Berg, S. (2012). Aminoimidazoles as BACE-1 inhibitors: The challenge to achieve in vivo
brain efficacy. Bioorg. Med. Chem. Lett., No. 22, pp. 1854-1859. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2012.01.079
2. Zhang, H., Khalil, Z., Conte, M. M., Plisson, F. & Capon, R. J. (2012). A search for kinase inhibitors and
antibacterial agents: bromopyrrolo-2-aminoimidazoles from a deep-water Great Australian Bight sponge,
Axinella sp. Tetrahedron Lett., No. 53, pp. 3784-3787. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2012.05.051
3. Chiriano, G., De Simone, A., Mancini, F., Perez, D. I., Cavalli, A., Bolognesi, M. L., Legname, G., Martinez, A.,
Andrisano, V., Carloni, P. & Roberti, M. (2012). A small chemical library of 2-aminoimidazole derivatives as
BACE-1 inhibitors: Structure-based design, synthesis, and biological evaluation. Eur. J. Med. Chem., No. 48,
pp. 206-213. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2011.12.016
89ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2020. № 4
Синтез заміщених 5Н-імідазо[1,2-e][1,3,5]триазепінів
4. Ghanem, N. M., Farouk, F., George, R. F., Abbas, S. E. S. & El-Badry, O. M. (2018). Design and synthesis
of novel imidazo[4,5-b]pyridine based compounds as potent anticancer agents with CDK9 inhibitory activity.
Bioorg. Chem., No. 80, pp. 565-576. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.07.006
5. Smejkal, T., Hachisu, S., Scutt, J. N., Willetts, N. J., Sayer, D., Wildsmith, L., Oliver, S., Thompson, C. &
Muehlebach, M. (2018). Herbicidal aryldiones incorporating a 5-methoxy-[1,2,5]triazepane ring. Bioorg.
Med. Chem. Lett., No. 28, pp. 339-343. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2017.12.042
6. Rodrigues, T., Prudencio, M., Moreira, R., Mota, M. M. & Lopes, F. (2012). Targeting the liver stage of ma-
laria parasites: a yet unmet goal. J. Med. Chem., No. 55, pp. 995-1012. https://doi.org/10.1021/jm201095h
7. Zeydi, M. M. & Mahmoodi, N. O. (2017). Overview on developed synthesis methods of triazepane hetero-
cycles. J. Chin. Chem. Soc., 64, No. 9, pp. 1023-1034. https://doi.org/10.1002/jccs.201700069
8. Elattar, K. M., Abozeid, M. A. & Etman, H. A. (2015). Developments in 1,2,5-triazepines chemistry: reactions
and synthetic applications. Synth. Commun., No. 46, pp. 93-117. https://doi.org/10.1080/00397911.2015.
1109126
9. Komodziński, K., Lepczyńska, J., Ruszkowski, P., Milecki, J. & Skalski, B. (2013). Biological evaluation of an
imidazole-fused 1,3,5-triazepinone nucleoside and its photochemical generation via a 6-azidopurine modified
oligonucleotide. Tetrahedron Lett., No. 54, pp. 3781-3784. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2013.05.051
10. Foldesi, T., Dancso, A., Simig, G., Volk, B. & Milen, M. (2016). Efficient synthesis of a new compound family,
9-aryl-5H-imidazo[2,1-d][1,2,5]triazepin-6(7H)-ones. Tetrahedron, No. 72, pp. 5427-5432. https://doi.
org/10.1016/j.tet.2016.07.029
11. Drach, B. S., Коvаlеv, V. А. & Кirsаnоv, А. V. (1975). Reaction of acid chlorides of N-1,2,2,2-tetrachloroethyl-,
N-perchlorovinyl- and N-perchloroethyliminobenzoic acids with amines. Zhurn. Оrgan. Khimii, 11, No. 1,
pp. 122-127 (in Russian).
12. Drach, B. S., Коvаlеv, V. А. & Кirsаnоv, А. V. (1976). Cyclization reactions of N-perchlorovinylimino-
carboxylic acid chlorides with nucleophiles. Zhurn. Оrgan. Khimii, 12, No. 3, pp. 673–678 (in Russian).
13. Drach, B. S. & Коvаlеv, V. А. (1976). Chlorides of N 1-chloroalkyl- and N 1-chloro-1-alkenyliminobenzoic
acids. Zhurn. Оrgan. Khimii, 12, No. 11, pp. 2319-2325 (in Russian).
14. Demydchuk, B. A., Rusanov, E. B., Rusanova, J. A. & Brovarets, V. S. (2017). Regioselective synthesis of
bicyclic 1,3,5-triazepine system starting from tetrachloro-2-aza-1,3-butadienes. Curr. Chem. Lett., 6, No. 2,
pp. 49-54. https://doi.org/10.5267/j.ccl.2017.2.001
15. Demydchuk, B. A., Gakh, A. A., Brovarets, V. S., Chernega, A. N., Rusanov, E. B. & Drach, B. S. (2006).
Regioselective annulation of seven-, eight-, and nine-membered azaheterocycles to benzimidazole starting
from chloro-substituted 2-aza-1,3-dienes. Synthesis., No. 14, pp. 2323-2326. https://doi.org/10.1055/
s-2006-942453
Received 16.01.2020
Б.А. Демидчук 1, И.А. Сущенко 2, А.А. Михальченко 3,
В.В. Суховеев 1, 2, В.С. Броварец 1
1 Институт биоорганической химии и нефтехимии им. В.П. Кухаря НАН Украины, Киев
2 Нежинский государственный университет им. Николая Гоголя
3 НТУ Украины “Киевский политехнический институт им. Игоря Сикорского”
Е-mail: bogdem@ukr.net
СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ 5Н-ИМИДАЗО[1,2-e][1,3,5]ТРИАЗЕПИНОВ
Вследствие взаимодействия 1-арил-2-азатетрахлор-1,3-бетадиенов с 2-(аминометил)имидазолом проис-
ходит региоселективное аннелирование к имидазольному ядру триазепинового цикла и образуются
первые представители новой гетероциклической системы 5Н-имидазо[1,2-e][1,3,5]триазепина с высокими
выходами. Строение продуктов надежно подтверждено с помощью современных спектральных исследо-
ваний и рентгеноструктурного анализа.
Ключевые слова: тетрахлоро-2-аза-1,3-бутадиены, 2-(аминометил)имидазол, имидазо[1,2-e][1,3,5]три-
а зепины, региоселективное аннелирование.
90 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2020. № 4
Б.А. Демидчук, І.О. Сущенко, О.А. Михальченко, В.В. Суховєєв, В.С. Броварець
B.A. Demydchuk 1, I.O. Sushchenko 2, O.A. Mikhalchenko3,
V.V. Sukhoveev 1, 2, V.S. Brovarets 1
1 V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the NAS of Ukraine, Kyiv
2 Nizhyn Mykola Gogol State University
3 NTU of Ukraine “Igor Sikorsky Kyiv Polytechnic Institute”
E-mail: bogdem@ukr.net
SYNTHESIS OF SUBSTITUTED 5H-IMIDAZO[1,2-e][1,3,5]TRIAZEPINES
A preparative method for the synthesis of previously unknown substituted 5H-imidazo[1,2-e][1,3,5]triazepines
was developed based on the available reagents. Thus, the interaction of aromatic acid amides with chloral leads
to chloralamides, which are subsequently converted into imidoylchlorides by the action of phosphorus penta-
chloride. The latter, when treated with triethylamine, give tetrachloro-2-aza-1,3-butadiene. The interaction of
them with 2-(aminomethyl)imidazole proceeds regioselectively on the primary amino group with the formation
of intermediates, the prototropy of which promotes the intramolecular heterocyclization with the participation
of the imidoyl chloride moiety and the endocyclic nitrogen atom of the imidazole. As a result of all these trans-
formations, a regioselective annulation to the imidazole of the triazepine cycle occurs to give in high yields the
first representatives of the new 5H-imidazo[1,2-e][1,3,5]triazepine heterocyclic system. Their structure was re-
liably proven with the help of the modern spectral studies and X-ray diffraction analysis.
Keywords: tetrachloro-2-aza-1,3-butadienes, 2-(aminomethyl)imidazole, imidazo[1,2-e][1,3,5]triazepines, regio-
selective annulation.
|