Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний

Проведен сравнительный анализ полиморфизма генов системы биотрансформации с риском развития туберкулеза легких и рака шейки матки с помощью биочипов. Показано, что полиморфные варианты генов CYP2D6, GSTT1, GSTM1 и NAT2 могут служить прогностическими факторами риска развития данных многофакторных...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2009
Автори:	Гра, О.А., Кожекбаева, Ж.М., Гра, Д.В., Федорова, М.Д., Скотникова, О.И., Киселева, Н.П., Киселев, Ф.Л., Наседкина, Т.В., Голденкова-Павлова, И.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2009
Назва видання:	Фактори експериментальної еволюції організмів
Теми:	Генетика людини та медична генетика
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/176906
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний / О.А. Гра, Ж.М. Кожекбаева, Д.В. Гра, М.Д. Федорова, О.И. Скотникова, Н.П. Киселева, Ф.Л. Киселев, Т.В. Наседкина, И.В. Голденкова-Павлова // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2009. — Т. 7. — С. 255-259. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-176906
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1769062021-02-09T01:26:58Z Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний Гра, О.А. Кожекбаева, Ж.М. Гра, Д.В. Федорова, М.Д. Скотникова, О.И. Киселева, Н.П. Киселев, Ф.Л. Наседкина, Т.В. Голденкова-Павлова, И.В. Генетика людини та медична генетика Проведен сравнительный анализ полиморфизма генов системы биотрансформации с риском развития туберкулеза легких и рака шейки матки с помощью биочипов. Показано, что полиморфные варианты генов CYP2D6, GSTT1, GSTM1 и NAT2 могут служить прогностическими факторами риска развития данных многофакторных патологий у жителей Европейской части России во взрослом возрасте. The comparative analysis of polymorphism in xenobiotic-metabolizing genes with the risk of development of pulmonary tuberculosis and cervical cancer was done using microarray. It was shown that polymorphic variants of genes CYP2D6, GSTT1, GSTM1 and NAT2 may consider as predictive markers for risk of development of the given multifactorial pathologies in residents of European part of Russia at adult age. 2009 Article Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний / О.А. Гра, Ж.М. Кожекбаева, Д.В. Гра, М.Д. Федорова, О.И. Скотникова, Н.П. Киселева, Ф.Л. Киселев, Т.В. Наседкина, И.В. Голденкова-Павлова // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2009. — Т. 7. — С. 255-259. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. 2219-3782 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/176906 ru Фактори експериментальної еволюції організмів Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Генетика людини та медична генетика Генетика людини та медична генетика
spellingShingle	Генетика людини та медична генетика Генетика людини та медична генетика Гра, О.А. Кожекбаева, Ж.М. Гра, Д.В. Федорова, М.Д. Скотникова, О.И. Киселева, Н.П. Киселев, Ф.Л. Наседкина, Т.В. Голденкова-Павлова, И.В. Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний Фактори експериментальної еволюції організмів
description	Проведен сравнительный анализ полиморфизма генов системы биотрансформации с риском развития туберкулеза легких и рака шейки матки с помощью биочипов. Показано, что полиморфные варианты генов CYP2D6, GSTT1, GSTM1 и NAT2 могут служить прогностическими факторами риска развития данных многофакторных патологий у жителей Европейской части России во взрослом возрасте.
format	Article
author	Гра, О.А. Кожекбаева, Ж.М. Гра, Д.В. Федорова, М.Д. Скотникова, О.И. Киселева, Н.П. Киселев, Ф.Л. Наседкина, Т.В. Голденкова-Павлова, И.В.
author_facet	Гра, О.А. Кожекбаева, Ж.М. Гра, Д.В. Федорова, М.Д. Скотникова, О.И. Киселева, Н.П. Киселев, Ф.Л. Наседкина, Т.В. Голденкова-Павлова, И.В.
author_sort	Гра, О.А.
title	Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний
title_short	Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний
title_full	Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний
title_fullStr	Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний
title_full_unstemmed	Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний
title_sort	роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	2009
topic_facet	Генетика людини та медична генетика
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/176906
citation_txt	Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний / О.А. Гра, Ж.М. Кожекбаева, Д.В. Гра, М.Д. Федорова, О.И. Скотникова, Н.П. Киселева, Ф.Л. Киселев, Т.В. Наседкина, И.В. Голденкова-Павлова // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2009. — Т. 7. — С. 255-259. — Бібліогр.: 5 назв. — рос.
series	Фактори експериментальної еволюції організмів
work_keys_str_mv	AT graoa rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT kožekbaevažm rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT gradv rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT fedorovamd rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT skotnikovaoi rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT kiselevanp rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT kiselevfl rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT nasedkinatv rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij AT goldenkovapavlovaiv rolʹpolimorfizmagenovsistemybiotransformaciivétiologiibakterialʹnyhivirusnyhmnogofaktornyhzabolevanij
first_indexed	2025-07-15T14:50:57Z
last_indexed	2025-07-15T14:50:57Z
_version_	1837724931426615296
fulltext	255 відмічено на території м. Вільногірськ, у містах Нікополь і Павлоград стан ґрунтів за їх токсико-мутагенною активністю оцінено як "незадовільний" з "загрозливим" станом біосистем. Екологічний стан ґрунтів на контрольній території оцінено як "еталонний" і рівень ушкодженості біосистем менше в 3,5–5,2 раз у порівнянні з промисловими центрами Дніпропетровської області. 3. За загальною токсико-мутагенною активністю об'єктів навколишнього середовища, оціненою за комплексом біотестів, виявлено на території міст Жовті Води і Вільногірськ "катастрофічну" екологічну ситуацію, у містах Нікополь і Павлоград - "незадовільну". Інтегральна еколого-генетична оцінка території ЛОК "Солоний лиман" виявила "еталонний" стан об'єктів навколишнього середовища з "сприятливим" станом біосистем. Токсико-мутагенна активність об'єктів навколишнього середовища на територіях промислових міст у 3,8-5 раз більша ніж на контрольній території, яка має мінімальний рівень техногенного навантаження. Література 1. Сердюк А. М. Навколишнє середовище і здоров'я населення / А. М. Сердюк // Довкілля та здоров'я. – 1998. – № 4(7). – С. 2–6. 2. Екологічний паспорт Дніпропетровської області. – Д., 2007. – 112 с. 3. Дуган А.М., Бариляк И.Р., Журков В.С. Выявление и оценка суммарной мутагенной активности аэрозольной части химических загрязнений атмосферного воздуха некоторых промышленно развитых городов Украины // Цитология и генетика. – 1993. – 27, №4, С.34- 39. 4. Методологические аспекты оценки мутагенного фона и генетического риска для человека и биоты от действия мутагенных экологических факторов / А.И. Горовая, Л.Ф. Бобырь, Т.В. Скворцова и др. // Цитология и генетика. – 1996. – №6(30). – С.78–86. 5. Горовая А.И., Павличенко А.В. Методология эколого-социального мониторинга горно-промышленных регионов, как составляющая устойчивого развития Украины // Гігієна населених місць: Зб. наук. праць. Київ, 2004. – Вип. 43. – С. 552–559. 6. МР 2.2.12-141-2007. Обстеження та районування території за ступенем впливу антропогенних чинників на стан об'єктів довкілля з використанням інтегральних цитогенетичних методів оцінки. // Упоряд.: Горова А. І., Риженко С. А., Скворцова Т. В.// – Київ: „Полімед”, 2007. Резюме Визначені рівні токсико-мутагенної активності ґрунтів та атмосферного повітря за допомогою цитогенетичних методів біоіндикації. Проведена екологічна оцінка стану об'єктів навколишнього середовища на території гірничопромислових центрів Дніпропетровської області. The levels of toxic and mutagenic activity of soils and atmosphere air by means of cytogenetic methods of bioindication are defined. The ecological assessment of environmental objects state at the territories of mining and industrial centers of Dnipropetrovsk region is conducted. ГРА О.А.1,2, КОЖЕКБАЕВА Ж.М.1,3, ГРА Д.В.4, ФЕДОРОВА М.Д.4, СКОТНИКОВА О.И.5, КИСЕЛЕВА Н.П.4, КИСЕЛЕВ Ф.Л.4, НАСЕДКИНА Т.В.2, ГОЛДЕНКОВА- ПАВЛОВА И.В.1 1Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН, Россия, Москва, Ул. Губкина 3. 119991, 2Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 3University of Miami Miller School of Medicine Institute for Human Genomics, 4НИИ канцерогенеза РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 5Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом 256 Департамента здравоохранения Москвы, e-mail: olgagra@gmail.com РОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ СИСТЕМЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ В ЭТИОЛОГИИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ И ВИРУСНЫХ МНОГОФАКТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Инфекционные заболевания – это группа заболеваний, вызываемых проникновением в организм патогенов (бактерий, вирусов и др.). Восприимчивость организма к инфекционным заболеваниям зависит от множества факторов: от возраста, перенесенных и сопутствующих заболеваний, питания, социальных и экологических условий, иммунного статуса. Наиболее распространенной и социально-значимой бактериальной инфекцией является туберкулез (ТБ), которая занимает первое место среди причин смерти от инфекционных заболеваний. ТБ представляет собой острое или хронически протекающее инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis, МБТ) и характеризующееся развитием клеточной аллергии и специфических гранулем в различных тканях и органах. В мире ежегодно регистрируется около 8 млн. новых случаев заболевания ТБ органов дыхания, и прогноз дальнейшей динамики эпидемической ситуации остается неблагоприятным. В России эпидемиологическая ситуация по ТБ также остается напряженной: заболеваемость по итогам 2007 года составила 83.2 на 100 000 населения, распространенность – 194.5 на 100 000 населения, смертность – 21.3 на 100 000 населения. Предполагается, что МБТ инфицировано около 2/3 населения планеты. Однако у большинства инфицированных никогда не развивается туберкулез: считается, что инфицированный человек обладает ~10% риском развития активной формы туберкулеза. Это происходит только у людей с ослабленной иммунной системой, при этом на развитие ТБ влияют как неблагоприятные условия внешней среды, так и индивидуальные характеристики организма индивида [Сельцовский, 2004; Lin, 2007]. Среди вирусных инфекций особое место занимают онкогенные вирусы, которые инфицируют клетки и, тем самым, нарушают нормальные клеточные сигнальные связи и обеспечивают условия для активной клеточной пролиферации. Ярким примером онкогенных вирусов являются вирусы папиллом человека (HPV), которые составляют группу ДНК-содержащих вирусов, характеризующихся тропизмом к эпителию и вызывающих субклинические формы инфекции, способные индуцировать развитие такого социально-значимого заболевания как рак шейки матки (РШМ). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения РШМ занимает 6-е ранговое место, что соответствует 5.2% от общего числа заболевших онкологическими заболеваниями. В России доля РШМ в структуре заболеваемости максимальна в возрастной группе 15–39 лет (19.2%). В возрастной группе 40–54 года она составляет 8.9% и занимает 2-е ранговое место после рака молочной железы, при этом смертность от РШМ составляет 4.2% от общего числа умерших от злокачественных новообразований. Женщина может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов, при этом для папилломавирусной инфекции характерно латентное течение. Интересно отметить, что у 90% женщин HPV инфекция исчезает самостоятельно через год после инфицирования под воздействием иммунной системы организма и лишь у незначительного числа инфицированных под влиянием различных факторов происходит активация вируса, его усиленное размножение и переход болезни в стадию клинических проявлений [Хансон, 2002; Киселев, 2004]. На сегодняшний день подтверждена гипотеза, что предрасположенность к инфекционным заболеваниям зависит от эффективности активации клеточного иммунитета и определяется генетическим статусом. Также есть данные, что факторами 257 риска развития ТБ и РШМ помимо сниженных показателей иммунного статуса являются курение и неблагоприятные условия окружающей среды. В связи с этим, помимо уже известных генов кандидатов предрасположенности к данным социально-значимым многофакторным заболеваниям становится актуальным изучение генов, белковые продукты которых участвуют в метаболизме ряда ксенобиотиков (в том числе компонентов табачного дыма), то есть анализ полиморфизма генов системы биотрансформации. Материалы и методы Для выяснения роли генов системы биотрансформации в развитии ТБ в настоящей работе с помощью аллель-специфичной гибридизации на биологическом микрочипе определены частоты полиморфных вариантов генов CYP1A1, CYP2D6, GSTT1, GSTM1, MTHFR, MTRR, NQO1, CYP2C9, CYP2C19 и NAT2 у 73 больных ТБ (возраст от 19 до 82 лет) и проведено сравнение с частотами полиморфных вариантов данных генов у 352 здоровых индивидов (возраст от 20 до 65 лет). Для выявления генетических факторов риска развития РШМ определены частоты полиморфных вариантов данных генов системы биотрансформации у 85 женщин с диагнозом РШМ (возраст от 24 до 72 лет), и проведено сравнение с частотами полиморфных вариантов данных генов у 82 здоровых доноров женского пола (возраст от 43 до 102 лет). Рис.1. Пример гибридизационной картины, полученной на биочипе для анализа полиморфизма в генах системы биотрансформации, и интерфейс программы «ImageWare» для определения полиморфизма в данных генах. ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови с помощью набора Wizard genomic DNA purification system («Promega»,США). ДНК из опухолей шейки матки выделены стандартным гуанидинизотиоционатным методом с разделением ДНК и РНК центрифугированием в плотной среде CsCL [Sambrook, 1989]. Статистический анализ был проведен с применением прикладной программы GraphPad InStat (США). Результаты и обсуждение С помощью биочипа для анализа полиморфизма в генах системы биотрансформации CYP1A1 (4887С>А, 4889A>G, 6235T>C), CYP2D6 (1934G>A, 2637delA), GSTT1 (делеция), GSTM1 (делеция), MTHFR (677C>T, 1298A>C), MTRR (66A>G), NQO1 (609C>T), CYP2C9 (430С>T, 1075C>T), CYP2C19 (681G>A) и NAT2 (341T>C, 481С>Т, 590G>A, 857G>A) были изучены ассоциации полиморфных вариантов данных генов с риском развития ТБ и РШМ во взрослом возрасте. У больных ТБ обнаружено статистически значимое увеличение частоты «нулевого» GSTT1 генотипа (OR = 3.26, p = 2.8E-5) и двойного «нулевого» GSTT1/GSTM1 258 генотипа (OR = 4.05, p = 3.4E-5), по сравнению с группой здоровых доноров. Полученные результаты согласуются с данными литературы, согласно которым «нулевые» генотипы генов GSTT1 и GSTM1 чаще обнаруживали у пациентов с различными заболеваниями легких. Известно, что глутатион-S-трансферазы участвуют в детоксикации полициклических ароматических углеводородов, а именно бензопирена и других компонентов табачного дыма, катализируя конъюгацию промежуточных метаболитов с восстановленным глутатионом и, тем самым, предотвращая образование ДНК-аддуктов. Наличие двух «нулевых» аллелей гена GSTT1 и/или GSTM1 приводит к отсутствию ферментативной активности кодируемых данными генами ферментов и способствует развитию окислительного стресса и деструкции, что обуславливает повышение уровня аддуктов ДНК и может потенцировать развитие различных заболеваний многофакторной этиологии. При анализе распределения частот у больных ТБ обнаружено увеличение частоты генотипа NAT2 5/5 по сравнению с группой здоровых индивидов (OR = 1.58, p = 0.163). При анализе сочетанных взаимодействий впервые показано, что у больных ТБ генотип NAT2 5/5 в комбинации с «нулевым» GSTT1 генотипом и двойным «нулевым» GSTT1/GSTM1 генотипом встречается достоверно чаще, чем в популяционном контроле (OR = 5.56, p = 0.0216 и OR = 12.21, p = 0.0135, соответственно). Известно, что ариламин- N-ацетилтрансферазы играют важную роль в детоксикации и метаболической активации ксенобиотиков, катализируя перенос ацетильной группы с ацетил-CoA к концевому атому азота арилгидразинов и ариламин-содержащих канцерогенов, аллергенов и токсинов. Полученные в данной работе результаты позволяют предположить, что преобладание «медленного» генотипа NAT2 в сочетании с «нулевым» GSTT1 и/или GSTM1 генотипом приводит к элиминации активности основных ферментов II фазы биотрансформации, отвечающих за окончательный метаболизм ксенобиотиков и трансформацию их в неактивные водорастворимые соединения. Подобный дисбаланс в работе системы биотрансформации может приводить к аккумуляции реактивных и цитотоксичных метаболитов, и тем самым провоцировать развитие различных многофакторных заболеваний, а также обуславливать снижение иммунного статуса. У больных РШМ обнаружено статистически значимое увеличение частоты гетерозигот по 7 аллелю гена NAT2 (OR = 4.08, p = 0.0316), по сравнению с группой здоровых женщин. Наличие данного аллеля соответствует замене G на A в позиции 857 (Gly286Glu) и определяет фенотип «промежуточного» или «медленного» ацетилирования NAT2, приводя к образованию менее стабильного фермента. При анализе сочетанных взаимодействий впервые показано, что аллель NAT27 в сочетании с генотипом CYP2D6 1934G/G достоверно чаще встречается у женщин, больных РШМ, чем в контрольной группе (OR = 20.49, p = 0.0032). Ген CYP2D6 является самым полиморфным геном суперсемейства CYP, при этом большинство полиморфных аллелей данного гена характеризуются сниженной активностью. Фермент CYP2D6, кодируемый данным геном, участвует в биотрансформации большого количества субстратов, включая полициклические ароматические углеводороды, метаболиты которых характеризуются выраженным канцерогенным действием. Полученные в настоящей работе результаты позволяют предположить, что преобладание быстрых метаболайзеров по гену CYP2D6 в сочетании с носительством «медленного» аллеля NAT2*7 может приводить к высокоэффективной активации проканцерогенов с последующим образованием генотоксичных интермедиатов, способных вызывать повреждения ДНК, и, как следствие, индуцировать развитие РШМ у инфицированных HPV женщин. Выводы: Анализ полиморфизма генов системы биотрансформации методом аллель-специфичной гибридизации ДНК на биочипе позволяет точно определять генотипы и аллели, а также распределение частот аллелей и генотипов в популяционных выборках больных и здоровых индивидов, и может быть эффективно использован для ассоциативных исследований генетического полиморфизма с целью установления 259 корреляции предрасположенности к заболеваниям данного индивида в зависимости от генетического статуса. Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (грант № 07-04-00708-а и № 08-04-12225-офи). Литература 1. Сельцовский П.П., Литвинов В.И. Социальные аспекты эпидемиологической ситуации по туберкулезу. – Москва: МНПЦБТ.- 2004.- 224с. 2. Lin H.H., Ezzati M., Murray M. Tobacco smoke, indoor air pollution and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis // PLoS Med.- 2007.- vol. 4, № 1.- P.173-189. 3. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки // Практическая онкология.- 2002.- т. 3, № 3.- С.145-155. 4. Киселев Ф.Л., Мазуренко Н.Н., Волгарева Г.М., Киселева Н.П. Взаимодействие вирусных и клеточных генов в опухолях шейки матки // Молекулярная биология.- 2004.- т. 38, № 2.- С.224-232. 5. Sambrook J., Fritsch E.F., Maniatis T. Molecular Cloning: A Laboratory manual. – New York: Cold Spring Harbor Lab. Press.- 1989. Резюме Проведен сравнительный анализ полиморфизма генов системы биотрансформации с риском развития туберкулеза легких и рака шейки матки с помощью биочипов. Показано, что полиморфные варианты генов CYP2D6, GSTT1, GSTM1 и NAT2 могут служить прогностическими факторами риска развития данных многофакторных патологий у жителей Европейской части России во взрослом возрасте. The comparative analysis of polymorphism in xenobiotic-metabolizing genes with the risk of development of pulmonary tuberculosis and cervical cancer was done using microarray. It was shown that polymorphic variants of genes CYP2D6, GSTT1, GSTM1 and NAT2 may consider as predictive markers for risk of development of the given multifactorial pathologies in residents of European part of Russia at adult age. ГУЛЕЮК Н.Л. ДУ”Інститут спадкової патології АМН України” Україна, 79003, Львів,вул..Лисенка, 31а, e-mail: huleyuk@yahoo.com МОЗАЇЦИЗМ В КУЛЬТУРАХ АМНІОЦИТІВ: АНАЛІЗ ВИПАДКІВ У ЛЬВІВСЬКОМУ ММГЦ Мозаїцизм є характерною рисою живих організмів. Цитогенетики під мозаїцизмом мають на увазі присутність у обстежуваного декількох клітинних ліній з різним каріотипом. При істинному (генералізованому) мозаїцизмі різні клони клітин зустрічаються у всіх досліджуваних тканинах організму. При обмеженому мозаїцизмі клітини з хромосомними аномаліями зустрічаються тільки в одній тканині. Вважається, що мозаїцизм є наслідком нерозходження хромосом на доімплантаційній стадії розвитку зиготи. Частка різних клонів клітин та їх локалізація залежить від того, на якій стадії розвитку ембріона відбулось нерозходження, від проліферативних властивостей та життєздатності клітин з аномальним каріотипом [1]. Останні дослідження показують, що ~5% людей мають декілька цитогенетично відмінних клітинних ліній. Відомі синдроми, для яких характерний хромосомний мозаїцизм. Зокрема, до хвороб з обмеженим мозаїцизмом, належить с.Паллістера-Кілліана (тетрасомія по коротким плечам 12-ї хромосоми, переважно у вигляді і12p) [2]. Тканинно обмежений мозаїцизм описаний для тетрасомій 5p [3], 8p [4], 9p та 18p [5]. Зафіксовані

Роль полиморфизма генов системы биотрансформации в этиологии бактериальных и вирусных многофакторных заболеваний

Репозитарії

Схожі ресурси