Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del

Aims. Adult-type hypolactasia (ATH) is the genetically determined most common cause of milk intolerance in children, adolescents and adults and the most common enzyme deficiency in humans. Adult-type hypolactasia is associated with the LCT-13910C/T polymorphism. Estimation of genetic predisposion to...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2015
Автори:	Тиркус, М.Я., Макух, Г.В., Бобер, Л.Й., Роговик, Н.В., Гнатейко, О.З.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2015
Назва видання:	Фактори експериментальної еволюції організмів
Теми:	Генетика людини та медична генетика
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/177413
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del / М.Я. Тиркус, Г.В. Макух, Л.Й. Бобер, Н.В. Роговик, О.З. Гнатейко // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 241-245. — Бібліогр.: 12 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-177413
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1774132021-02-16T01:25:28Z Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del Тиркус, М.Я. Макух, Г.В. Бобер, Л.Й. Роговик, Н.В. Гнатейко, О.З. Генетика людини та медична генетика Aims. Adult-type hypolactasia (ATH) is the genetically determined most common cause of milk intolerance in children, adolescents and adults and the most common enzyme deficiency in humans. Adult-type hypolactasia is associated with the LCT-13910C/T polymorphism. Estimation of genetic predisposion to ATH of children with CF is primarily question. Methods. DNA from probands blood samples was isolated using a modified salting out method. The PCR products were digested with the restriction enzyme Hinf I and analysed by electrophoresis in a 2 % agarose gel. Results. It was carried out the distribution of 13910C>T of LCT gene in children who were diagnosed CF, homozygous for p.Phe508del. Genotype C/C-13910 is found at 34.9 % of individuals. This genotype cause the complete absence of lactase. Genotype C/T-13910 was indentificated at 55.8 % of people and is associated with low levels of lactase. Genotype T/T-13910 characterized of high activity of the enzyme was delected in 9.3 % of patients. Conclusions. The frequency of adult-type hypolactasia (ATH) associated with polymorphic variant 13910C>T of LCT gene in the group of children with severe cystic fibrosis tends to increase compared with the group of children with mild cystic fibrosis. 2015 Article Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del / М.Я. Тиркус, Г.В. Макух, Л.Й. Бобер, Н.В. Роговик, О.З. Гнатейко // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 241-245. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. 2219-3782 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/177413 616.37-008.6-056.7-053.2:575.224.2 uk Фактори експериментальної еволюції організмів Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Генетика людини та медична генетика Генетика людини та медична генетика
spellingShingle	Генетика людини та медична генетика Генетика людини та медична генетика Тиркус, М.Я. Макух, Г.В. Бобер, Л.Й. Роговик, Н.В. Гнатейко, О.З. Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del Фактори експериментальної еволюції організмів
description	Aims. Adult-type hypolactasia (ATH) is the genetically determined most common cause of milk intolerance in children, adolescents and adults and the most common enzyme deficiency in humans. Adult-type hypolactasia is associated with the LCT-13910C/T polymorphism. Estimation of genetic predisposion to ATH of children with CF is primarily question. Methods. DNA from probands blood samples was isolated using a modified salting out method. The PCR products were digested with the restriction enzyme Hinf I and analysed by electrophoresis in a 2 % agarose gel. Results. It was carried out the distribution of 13910C>T of LCT gene in children who were diagnosed CF, homozygous for p.Phe508del. Genotype C/C-13910 is found at 34.9 % of individuals. This genotype cause the complete absence of lactase. Genotype C/T-13910 was indentificated at 55.8 % of people and is associated with low levels of lactase. Genotype T/T-13910 characterized of high activity of the enzyme was delected in 9.3 % of patients. Conclusions. The frequency of adult-type hypolactasia (ATH) associated with polymorphic variant 13910C>T of LCT gene in the group of children with severe cystic fibrosis tends to increase compared with the group of children with mild cystic fibrosis.
format	Article
author	Тиркус, М.Я. Макух, Г.В. Бобер, Л.Й. Роговик, Н.В. Гнатейко, О.З.
author_facet	Тиркус, М.Я. Макух, Г.В. Бобер, Л.Й. Роговик, Н.В. Гнатейко, О.З.
author_sort	Тиркус, М.Я.
title	Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del
title_short	Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del
title_full	Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del
title_fullStr	Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del
title_full_unstemmed	Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del
title_sort	розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.phe508del
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	2015
topic_facet	Генетика людини та медична генетика
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/177413
citation_txt	Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del / М.Я. Тиркус, Г.В. Макух, Л.Й. Бобер, Н.В. Роговик, О.З. Гнатейко // Фактори експериментальної еволюції організмів: Зб. наук. пр. — 2015. — Т. 16. — С. 241-245. — Бібліогр.: 12 назв. — укр.
series	Фактори експериментальної еволюції організмів
work_keys_str_mv	AT tirkusmâ rozpovsûdžennâgenetičnodetermínovanoígípolaktazíídoroslogotipuuhvorihnamukovíscidozgomozigotzamutacíêûpphe508del AT makuhgv rozpovsûdžennâgenetičnodetermínovanoígípolaktazíídoroslogotipuuhvorihnamukovíscidozgomozigotzamutacíêûpphe508del AT boberlj rozpovsûdžennâgenetičnodetermínovanoígípolaktazíídoroslogotipuuhvorihnamukovíscidozgomozigotzamutacíêûpphe508del AT rogoviknv rozpovsûdžennâgenetičnodetermínovanoígípolaktazíídoroslogotipuuhvorihnamukovíscidozgomozigotzamutacíêûpphe508del AT gnatejkooz rozpovsûdžennâgenetičnodetermínovanoígípolaktazíídoroslogotipuuhvorihnamukovíscidozgomozigotzamutacíêûpphe508del
first_indexed	2025-07-15T15:31:46Z
last_indexed	2025-07-15T15:31:46Z
_version_	1837727488905576448
fulltext	ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 241 © ТИРКУС М. Я., МАКУХ Г. В., БОБЕР Л. Й., РОГОВИК Н. В., ГНАТЕЙКО О. З. Лактаза — єдиний в організмі людини фер- мент, який розщеплює лактозу на глюкозу та галак- тозу, знаходиться на апікальній поверхні щіткової кайми ентероциту, зафіксований на його клітин- ній мембрані. Лактазна недостатність (ЛН) — вроджений чи набутий стан, що характеризується непереносимістю молока через відсутність або знижену активність ферменту лактази [1]. Гіполактазія дорослого типу (ГДТ) — це найбільш поширена та генетично детермінована причина непереносимості молока у дітей, під- літків та дорослих, що спричинена дефіцитом ферменту лактаза-флоризингідролази. [2]. ГДТ успадковується аутосомно-рецесивним шляхом та веде до пригнічення активності лактази на ворсинах кишківника. При гіполактазії вживання молочних продуктів призводить до здуття киш- ківника, порушення перистальтики, зригування, кишкових кольок, дисбактеріозу, діареї, розвитку симптомів дегідратації і недостатньої прибавки маси тіла. Поширеність ГДТ дуже різноманітна і коливається від 4 % в Ірландії до майже 100 % в деяких азіатських популяціях [3]. Фермент лактаза-флоризингідролаза коду- ється єдиним геном LCT, що локалізується на 2 хромосомі [4–6]. ГДТ і, відповідно, здатність утилізовувати лактозу повністю корелює з по- ліморфізмом С>Т у позиції 13910 (rs4988235) гена лактази LСT. Генотип С/С-13910 відповідає практично повній відсутності лактази. Генотип С/Т-13910 асоціюється зі зниженим рівнем лак- тази, але достатнім для нормальної дигестії. Ге- нотип Т/Т-13190 свідчить про високу активність даного ферменту [7, 8]. Муковісцидоз (МВ) — найпоширеніше мо- ногенне автосомно-рецесивне захворювання осіб білої раси. За даними Modiano та ін., існує взає- мозв’язок між мутаціями гена ТРБМ та розвит- ком лактазної недостатності [9]. Низька трива- лість життя хворих на МВ стимулює до пошуку модифікуючих факторів, які можуть впливати на УДК 616.37-008.6-056.7-053.2:575.224.2 ТИРКУС М. Я.1, МАКУХ Г. В.1, БОБЕР Л. Й.2, РОГОВИК Н. В.2, ГНАТЕЙКО О. З.1 1 ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Україна, 79000, м. Львів, вул. Лисенка, 31-а, e-mail: tyrkus.m@ihp.lviv.ua 2 Західноукраїнський спеціалізований дитячий медичний центр, Україна, 79000, м. Львів, вул. Дністерська, 27 РОЗПОВСЮДЖЕННЯ ГЕНЕТИЧНО ДЕТЕРМІНОВАНОЇ ГІПОЛАКТАЗІЇ ДОРОСЛОГО ТИПУ У ХВОРИХ НА МУКОВІСЦИДОЗ, ГОМОЗИГОТ ЗА МУТАЦІЄЮ p.Phe508del покращення клінічного стану хворих. Більшість пацієнтів з МВ вимагають високої енергетичної дієти. Молочні продукти є потенційно важливим джерелом поживних речовин для цих осіб. Вра- ховуючи зростання кількості випадків гіполак- тазії у дітей з муковісцидозом і можливий вплив молочних продуктів харчування на стан роботи кишково-шлункового тракту, актуальним видава- лось оцінити генетичну схильність до ГДТ дітей з МВ. Тому метою цієї роботи було встановлен- ня частоти генотипів поліморфізму LCT — 13910C>T гена LCT у дітей, хворих на муковісци- доз, го мозигот за мутацією F508del гена ТРБМ, і їх схильності до розвитку ГДТ. Матеріали і методи Матеріалом для дослідження слугувала ДНК 43 дітей з підтвердженим діагнозом МВ, гомозигот за мутацією F508del гена ТРБМ, які проходили обстеження в ДУ «Інститут спадко- вої патології НАМН України» та перебували на стаціонарному лікуванні в Західноукраїнському спеціалізованому дитячому медичному центрі; 25 дітей з клінічними ознаками лактазної недо- статності та 28 осіб контрольної групи. Проводили виділення та очищення ДНК з лейкоцитів периферійної крові методом висолю- вання [8]. Ампліфікацію послідовностей ДНК in vitro проводили, використовуючи метод поліме- разної ланцюгової реакції [9]. ПЛР проводили в автоматичному режимі на термоциклері «Тер- цик» (ДНК-технологія, Росія). Для ідентифікації генотипів поліморфного локусу LCT-13910C>T гена LCT застосовували метод рестрикційного аналізу продуктів ПЛР відповідних послідовно- стей. У роботі використовували ендонуклеазу рестрикції Hinf I виробництва фірми НВО «Сиб- Энзим» (Росія). Продукти ампліфікації візуалі- зували шляхом проведення електрофорезу в 2 % агарозному гелі, який містив бромистий етидій, 242 ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 Òèðêóñ Ì. ß., Ìàêóõ Ã. Â., Áîáåð Ë. É., Ðîãîâèê Í. Â., Ãíàòåéêî Î. Ç. та сканували на ультрафіолетовому трансілюмі- наторі «ECX-15.M» (VILBER LOURMAT, Фран- ція). Отримані сигнали порівнювали з маркера- ми довжин і на основі цього детектували розміри отриманих фрагментів. Результати сканування агарозних гелів знімали цифровою камерою «Gel Imager» (HELICON, Росія). Обробку зображень здійснювали на комп’ютері за допомогою про- грам Adobe Photoshop CS та Gel Explorer 2.0. Результати та обговорення Досліджувану групу склало 43 дитини з діагнозом муковісцидоз. У цих дітей проведено двократне вимірювання концентрації іонів хло- ру у поті. У всіх випадках рівень хлоридів був більше 60 мекв/л (підвищений). За допомогою молекулярно-генетичної діагностики мутацій гена ТРБМ ідентифіковано мутації гена ТРБМ та підтверджено діагноз муковісцидоз. Усі особи досліджуваної групи були гомозиготами за му- тацією c.1521_1523delCTT, p.Phe508del (тради- ційна назва — F508del) гена ТРБМ. Усім особам досліджуваних груп з лейкоцитів периферійної крові проводили виділення та очищення ДНК для подальших молекулярно-генетичних дослі- джень. Проведено молекулярно-генетичне дослі- дження поліморфного локусу LCT-13910C>T гена лактази LCT (номер поліморфізму в базі да- них NCBI — rs49882359). В результаті ПЛР ре- акції синтезуються T-397C генотипи: CC-генотип 201 п. н., CT-генотип 201 п. н. та 177 п.н., TT-ге- нотип 177 п. н. відповідно. Електрофореграму молекулярно-генетичного дослідження полімор- фного локусу LCT — 13910C>T гена LCT наве- дено на рис. 1. У результаті проведеного молекулярно-ге- нетичного аналізу ДНК у 43 дітей з діагнозом муковісцидоз встановлено генотип щодо полі- морфного локусу LCT — 13910C>T гена LCT. Можливі генотипи були: HH, Hh, hh для Hinf I, де H позначає відсутність, а h — присутність сайту рестрикції. Результати молекулярно-генетичного аналізу локусу LCT — 13910C>T гена LCT у ді- тей з муковісцидозом наведено у табл. 1. Як свідчать результати, наведені в табл. 1, генотип С/С-13910 встановлено у 15 осіб, що ста- новить 34,9 %. Цей генотип відповідає практично повній відсутності лактази. Генотип С/Т-13910 встановлено у 24 осіб, що становить 55,8 %. Цей генотип асоціюється зі зниженим рівнем лактази. Генотип Т/Т-13910 встановлено у 4 осіб (9,3 %), що свідчить про високу активність даного фер- менту (табл. 1). За аналізом клінічного фенотипу особи дослідницької групи було розділено на дві під- групи за важкістю перебігу муковісцидозу. Ко- ристуючись шкалою Швахмана-Кульчицького, до першої підгрупи «важкий перебіг» віднесено 22 особи, до другої підгрупи «легкий перебіг» — 21 особу. Встановлено розподіл генотипів/алелів за поліморфним варіантом 13910C>T гена LCT у підгрупі дітей з важким перебігом муковісци- дозу та підгрупі дітей з легким перебігом муко- вісцидозу. Результати молекулярно-генетичного аналізу локусу 13910C>T гена LCT у досліджу- ваних підгрупах дітей наведено у табл. 2. У результаті проведеного молекулярно-ге- нетичного аналізу за поліморфним варіантом 13910C>T гена LCT та подальших статистичних обрахунків встановлено, що відмінності у спів- відношенні генотипів та алелів гена LCT між під- групами дітей з важким перебігом муковісцидозу Рис. 1. Електрофореграма рестрикційного аналізу полі- морфного локусу LCT — 13910C>T гена LCT (2 % ага- розний гель): 1 — маркери молекулярної ваги (Ladder 100 bp); 2, 5 — генотип LCT — 13910 CС; 3 — генотип LCT — 13910 ТТ; 4 — генотип LCT — 13910 CТ Таблиця 1 Розподіл генотипів поліморфного локусу 13910C>T гена LCT у загальній групі дітей з муковісцидозом Генотипи/алелі LCT 13910C>T (Hinf I) Кількість випадків, n Частота, % CC (HH) 15 34,9 TC (Hh) 24 55,8 TT (hh) 4 9,3 C (H) 54 62,8 T (h) 32 37,2 ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 243 Ðîçïîâñþäæåííÿ ãåíåòè÷íî äåòåðì³íîâàíî¿ ã³ïîëàêòàç³¿ äîðîñëîãî òèïó ó õâîðèõ íà ìóêîâ³ñöèäîç, ãîìîçèãîò çà ìóòàö³ºþ p.Phe508del та легким перебігом муковісцидозу не досягнули статистично вірогідних значень (p > 0,05), як і показники відношення шансів OR. Згідно з даними, наведеними у табл. 2, гено- тип С/С-13910, який відповідає практично пов- ній відсутності лактази, виявлено у 40,9 % дітей з важким перебігом МВ при 28,6 % у групі дітей з легким перебігом МВ. Генотип С/Т-13910, який асоціюється зі зниженим рівнем лактази, навпаки, виявлено у 66,7 % дітей з легким перебігом МВ при 45,5 % у групі дітей з важким перебігом МВ. Актуальним видавалося порівняти розподіл генотипів поліморфного локусу 13910C>T гена LCT у дітей з муковісцидозом та осіб інших вибі- рок, а саме групою дітей з клінічними ознаками лактазної недостатності та контрольною групою. Результати молекулярно-генетичного аналізу по- ліморфного локусу 13910C>T гена LCT у дослі- джуваних групах наведено у табл. 3. У результаті проведеного молекуляр- но-генетичного аналізу поліморфного локусу 13910C>T гена LCT та подальших статистичних обрахунків встановлено, що відмінності у спів- відношенні генотипів гена LCT між групою дітей з муковісцидозом та іншими досліджуваними групами не досягнули статистично вірогідних значень (p>0,05). Згідно з даними, наведени- ми у табл. 3, генотип С/С-13910, що відповідає практично повній відсутності лактази, виявлено у 34,9 % осіб загальної групи з МВ. Частота гено- типу С/С-13910 дітей загальної групи з муковіс- цидозом є співмірною з частотою, встановленою E. Mądry et al. [12] в осіб з МВ польської популя- ції (36,7 %), дещо вища, ніж у контрольній групі (28,6 %), та нижча, ніж у групі дітей з клінічними ознаками лактазної недостатності (48 %). При порівнянні розподілу генотипу С/С- 13910 у підгрупах з важким та легким перебігом муковісцидозу (табл. 3) встановлено, що даний генотип у підгрупі дітей з легким перебігом МВ виявлено у 28,6 % осіб, що є ідентичним вияв- леному генотипу у контрольній групі (28,6 %). Генотип С/С-13910 виявлено у 40,9 % дітей з важким перебігом МВ при 48 % у групі дітей з клінічними ознаками лактазної недостатності та вищою, ніж у контрольній групі. Звідси випли- ває, що особи з важким перебігом муковісци- дозу мають більш високу генетичну схильність до розвитку гіполактазії дорослого типу (ГДТ), ніж особи з легким перебігом МВ. При геноти- пі С/С-13910, який відповідає практично повній відсутності лактази, вплив молочних продуктів Таблиця 2 Частота генотипів поліморфного локусу 13910C>T гена LCT у досліджуваних підгрупах дітей з МВ Генотипи/алелі LCT 13910C>T (Hinf I) Частота, % χ2 p ORдослідна підгрупа «легкий перебіг», n = 21 дослідна підгрупа «важкий перебіг», n = 22 знач. 95 % CI CC (HH) 28,6 40,9 2,24 0,33 0,58 0,16–2,06 TC (Hh) 66,7 45,5 2,40 0,70–8,26 TT (hh) 4,8 13,6 0,32 0,03–3,32 C (H) 61,9 63,6 0,03 0,87 0,93 0,39–2,23 T (h) 38,1 63,6 1,08 0,45–2,58 Примітки: n — кількість осіб, р — значимість відмінностей між контрольною і дослідною групами, OR (odds ratio) — коефіцієнт відношення шансів. Таблиця 3 Частота генотипів поліморфного локусу 13910C>T гена LCT у досліджуваних групах Досліджувані групи Генотипи LCT 13910C>T (Hinf I), % Алелі LCT 13910C>T (Hinf I), % СС СТ ТТ С Т МВ (загальна група) 34,9 55,8 9,3 62,8 37,2* МВ «легкий перебіг» 28,6 66,7 4,8 61,9 38,1 МВ «важкий перебіг» 40,9 45,5 13,6 63,6 63,6* Лактазна недостатність 48,0 48,0 4,0 50,0 50,0**** МВ (E. Mądry et al.) 36,7 42,2 21,1 57,8 42,2 Контрольна група 28,6 64,3 7,1 60,7 39,3 Примітки: Р — значимість відмінностей між дослідною і контрольною групами: * — 0,8, — 0,9, * — 0,77, **** — 0,22. 244 ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 Òèðêóñ Ì. ß., Ìàêóõ Ã. Â., Áîáåð Ë. É., Ðîãîâèê Í. Â., Ãíàòåéêî Î. Ç. харчування може суттєво впливати на стан робо- ти кишково-шлункового тракту осіб з муковісци- дозом. Тому молекулярно-генетичні дослідження поліморфного варіанту 13910C>T гена LCT у ді- тей з МВ є актуальними і необхідними, особливо з метою вибору високоенергетичної дієти у цій когорті осіб. Отже, у результаті проведеного молекуляр- но-генетичного аналізу за поліморфним варіантом 13910C>T гена LCT встановлено розподіл геноти- пів поліморфізму 13910C>T гена LCT у дітей з діагнозом МВ гомозигот за мутацією F508del. Ге- нотип С/С-13910 встановлено у 34,9 % осіб. Цей генотип відповідає практично повній відсутності лактази. Генотип С/Т-13910 встановлено у 55,8 % осіб, що асоціюється зі зниженим рівнем лактази. Генотип Т/Т-13910 встановлено у 9,3 % хворих на МВ, що характеризується високою активністю да- ного ферменту. У групі дітей з важким перебігом муковісцидозу та групі дітей з легким перебігом муковісцидозу не виявлено вірогідних відміннос- тей у розподілі генотипів поліморфним варіантом 13910C>T гена LCT. Генотип С/С-13910 у підгру- пі дітей з легким перебігом МВ виявлено у 28,6 % осіб, що є ідентичним виявленому генотипу у кон- трольній групі (28,6 %). Генотип С/С-13910 вияв- лено у 40,9 % дітей з важким перебігом МВ при 48 % у групі дітей з клінічними ознаками лактаз- ної недостатності, що є вищим, ніж у контрольній групі. Тому особи з важким перебігом муковісци- дозу мають більш високу генетичну схильність до розвитку гіполактазії дорослого типу (ГДТ), ніж особи з легким перебігом МВ. Припускає- мо, що важкість захворювання може бути зумов- лена у них в тому числі й присутністю генотипу С/С-13910, який зумовлює порушення засвоєння молочних продуктів, зниження нутрітивного ста- тусу, який у свою чергу є одним із визначальних показників перебігу МВ. Висновки 1. Встановлено розподіл генотипів полімор- фізму 13910C>T гена LCT у дітей з муковісци- дозом гомозигот за мутацією c.1521_1523delCTT (p.Phe508del). 2. У досліджуваній групі генотип С/С- 13910, який відповідає практично повній відсут- ності лактази, встановлено у 34,9 % осіб; генотип С/Т-13910 — у 55,8 % осіб, генотип Т/Т-13910, який характеризується високою активністю да- ного ферменту, — у 9,3 %. 3. У результаті проведеного молекуляр- но-генетичного аналізу за поліморфним варіан- том 13910C>T гена LCT у групі дітей з важким перебігом муковісцидозу встановлено тенден- цію до зростання частоти гіполактазії дорослого типу (ГДТ) у порівнянні з групою дітей з легким перебігом муковісцидозу. ЛІТЕРАТУРА 1. Basso M. S., Luciano R., Ferretti F., Muraca M., Panetta F., Bracci F., Ottino S., Diamanti A. Association between celiac disease and primary lactase defi ciency // Eur J Clin Nutr. — 2012. — 66, N 12. — P. 1365. 2. Semenza G., Auricchio S., Mantei N. Small-intestinal disaccharidases; in Scriver CR (eds): The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease // McGraw-Hill: New York. — 2001. — P. 1623–1650. 3. Itan Y., Jones B. L., Ingram C. J., Swallow ED.M., Thomas M. G. A worldwide correlation of lactase persis tence phenotype and genotypes // BMC Evol Biol. — 2010. — 9. — P. 10–36. 4. Heyman M. B. Lactose intolerance in infants, children and adolescents // Pediatrics. — 2006. — 118, N 3. — P. 1279– 1286. 5. Usai-Satta P., Scarpa M., Oppia F., Cabras F. Lactose malabsorption and intolerance: What should be the best clinical management? // World J Gastrointest Pharmacol Ther. — 2012. — 6, N 3. — P. 29–33. 6. Mascarenhas J. D., Leite J. P., Lima J. C., Heinemann M. B., Oliveira D. S., Araújo I. T., Soares L. S., Gusmão H. P., Gabbay Y. B., Linhares A. C. Detection of a neonatal human rotavirus strain with VP4 and NSP4 genes of porcine origin // J. Med. Microbiol. — 2007. — 56, N 4. — P. 524–532. 7. Делягин В. М., Каграманова К. Г., Шугурина Е. Г., Сичинава И. В., Соколова М. В., Боринская С. А., Янковс- кий Н. К. Полиморфизм гена лактазы у детей с атопическими заболеваниями // Педиатрия. — 2008. — 87, № 4. — С. 15–18. 8. Соколова М. В., Васильев Е. В., Козлов А. И. Полиморфизм С/Т 13910 регуляторного участка гена лактазы LCT и распространенность гиполактазии в популяциях Евразии // Экологическая генетика. — 2002. — 4, № 3. — С. 25–34. 9. Modiano G., Ciminelli B. M., Pignatti P. F. Cystic fi brosis and lactase persistence: a possible correlation // Eur J Hum Genet. — 2007. — 15. — P. 255–259. ISSN 2219-3782. Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿ îðãàí³çì³â. 2015. Òîì 16 245 Ðîçïîâñþäæåííÿ ãåíåòè÷íî äåòåðì³íîâàíî¿ ã³ïîëàêòàç³¿ äîðîñëîãî òèïó ó õâîðèõ íà ìóêîâ³ñöèäîç, ãîìîçèãîò çà ìóòàö³ºþ p.Phe508del 10. Макух Г. В., Заставна Д. В., Тиркус М. Я., Третяк Б. І., Чорна Л. Б. Спосіб виділення ДНК з лейкоцитів перифе- рійної крові. Патент № u200801896 від 14.02.2008. Бюл. № 8. 11. Mc. Pherson M. J., Quirke P., Taylor G. R. PCR a Practical Approash. Oxford University press. — New York: Oxford University press, 1993. — 253 p. 12. Mądry E., Fidler E., Sobczyńska-Tomaszewska A., Lisowska A., Krzyżanowska P., Pogorzelski A., Minarowsk L., Oralewska B., Mojs E., Sapiejka E., Marciniak R., Sands D., Korzon-Burakowska A., Kwiecień J., Walkowiak J. Mild CFTR mutations and genetic predisposition to lactase persistence in cystic fi brosis // European Journal of Human Genetics. — 2011. — 19. — P. 748–752. TYRKUS M.1, MAKUKH H.1, BOBER L.2, ROHOVYK N.2, HNATEYKO O.1 1 Institute of Hereditary Pathology of the Ukrainian National Academy of Medical Sciences, Ukraine, 79000, Lviv, Lysenko str., 31-a, e-mail: tyrkus.m@ihp.lviv.ua 2 Western Ukrainian Specialized Children’s Medical Centre, Ukraine, Lviv, Dnisterska str., 27 THE FREQUENCY GENETICALLY DETERMINED ADULT-TYPE HYPOLACTASIA IN CYSTIC FIBROSIS PATIENTS HOMOZYGOTES FOR P.PHE508DEL Aims. Adult-type hypolactasia (ATH) is the genetically determined most common cause of milk intolerance in children, adolescents and adults and the most common enzyme defi ciency in humans. Adult-type hypolactasia is associated with the LCT-13910C/T polymorphism. Estimation of genetic predisposion to ATH of children with CF is primarily question. Methods. DNA from probands blood samples was isolated using a modifi ed salting out method. The PCR products were digested with the restriction enzyme Hinf I and analysed by electrophoresis in a 2 % agarose gel. Results. It was carried out the distribution of 13910C>T of LCT gene in children who were diagnosed CF, homozygous for p.Phe508del. Genotype C/C-13910 is found at 34.9 % of individuals. This genotype cause the complete absence of lactase. Genotype C/T-13910 was indentifi cated at 55.8 % of people and is associated with low levels of lactase. Genotype T/T-13910 characterized of high activity of the enzyme was delected in 9.3 % of patients. Conclusions. The frequency of adult-type hypolactasia (ATH) associated with polymorphic variant 13910C>T of LCT gene in the group of children with severe cystic fi brosis tends to increase compared with the group of children with mild cystic fi brosis. Keywords: аdult-type hypolactasia, cystic fi brosis, genotype, primary lactase defi ciency.

Розповсюдження генетично детермінованої гіполактазії дорослого типу у хворих на муковісцидоз, гомозигот за мутацією p.Phe508del

Репозитарії

Схожі ресурси