Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну

Досліджено властивості діетилових естерів 2-арил-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот, що містять (2-гідроксіетил)аміногрупу в положенні 5 оксазольного циклу, корисну для подальших структурних перетворень. Ацилюванням діетил 2-арил-5-[(2-гідроксіетил)аміно]-1,3-оксазол-4-ілфосфонатів мезилхлоридом у т...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2022
Автори:	Бруснаков, М.Ю., Шишацька, Ю.О., Головченко, О.В., Броварець, В.С., Потіха, Л.М.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2022
Назва видання:	Доповіді НАН України
Теми:	Хімія
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/185315
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну / М.Ю. Бруснаков, Ю.О. Шишацька, О.В. Головченко, В.С. Броварець, Л.М. Потіха // Доповіді Національної академії наук України. — 2022. — № 3. — С. 58-67. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-185315
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1853152022-09-12T01:27:03Z Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну Бруснаков, М.Ю. Шишацька, Ю.О. Головченко, О.В. Броварець, В.С. Потіха, Л.М. Хімія Досліджено властивості діетилових естерів 2-арил-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот, що містять (2-гідроксіетил)аміногрупу в положенні 5 оксазольного циклу, корисну для подальших структурних перетворень. Ацилюванням діетил 2-арил-5-[(2-гідроксіетил)аміно]-1,3-оксазол-4-ілфосфонатів мезилхлоридом у тетрагідрофурані у присутності триетиламіну отримані 2-{[2-арил-4-(діетоксифосфорил)-1,3-оксазол-5-іл]аміно}етилметансульфонати. N-Метил заміщені метансульфонати у разі нагрівання з триетиламіном в ацетонітрилі, на відміну від стійких у вказаних умовах N-незаміщених похідних, перетворюються на продукти внутрішньомолекулярної циклізації 7-арил-1-етокси-5-метил-1,3,4,5-тетрагідро-1λ⁵-[1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепін-1-они – похідні нової гетероциклічної системи. Будову нових сполук доведено даними елементного аналізу, мас-спектрометрії, ІЧ спектрів і спектрів ¹H, ¹³C, ³¹P ЯМР. This paper is devoted to the study of the properties of diethyl esters of 2-aryl-1,3-oxazol-4-ylphosphonic acids, which contain a (2-hydroxyethyl)(R)amino group in the adjacent 5th position of the oxazole ring, useful for further structural transformations. Acylation of diethyl 5-{[(2-hydroxyethyl)](R)amino}-2-aryl-1,3-oxazol- 4-ylphosphonates with mesyl chloride in tetrahydrofuran in the presence of triethylamine gave 2-{[2-aryl- 4-(diethoxyphosphoryl)-1,3-oxazol-5-yl](R)amino}ethyl methanesulfonates. N-methyl substituted methanesulfonates are converted into intramolecular cyclization products upon heating with triethylamine in acetonitrile — 7-aryl-1-ethoxy-5-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-1λ⁵-[1,3]oxazolo[4,5-c][1,5,2]oxazaphosphepin-1-ones, which are derivatives of the new heterocyclic system. Derivatives of [1,3]oxazolo[4,5-c][1,5,2]oxazaphosphepine are representatives of the new heterocyclic system. The structure of the new compounds was proved by data of elemental analysis, mass spectrometry and data of IR spectra and ¹H, ¹³C, ³¹P NMR spectra. 2022 Article Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну / М.Ю. Бруснаков, Ю.О. Шишацька, О.В. Головченко, В.С. Броварець, Л.М. Потіха // Доповіді Національної академії наук України. — 2022. — № 3. — С. 58-67. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2022.03.058 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/185315 547.892 uk Доповіді НАН України Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Хімія Хімія
spellingShingle	Хімія Хімія Бруснаков, М.Ю. Шишацька, Ю.О. Головченко, О.В. Броварець, В.С. Потіха, Л.М. Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну Доповіді НАН України
description	Досліджено властивості діетилових естерів 2-арил-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот, що містять (2-гідроксіетил)аміногрупу в положенні 5 оксазольного циклу, корисну для подальших структурних перетворень. Ацилюванням діетил 2-арил-5-[(2-гідроксіетил)аміно]-1,3-оксазол-4-ілфосфонатів мезилхлоридом у тетрагідрофурані у присутності триетиламіну отримані 2-{[2-арил-4-(діетоксифосфорил)-1,3-оксазол-5-іл]аміно}етилметансульфонати. N-Метил заміщені метансульфонати у разі нагрівання з триетиламіном в ацетонітрилі, на відміну від стійких у вказаних умовах N-незаміщених похідних, перетворюються на продукти внутрішньомолекулярної циклізації 7-арил-1-етокси-5-метил-1,3,4,5-тетрагідро-1λ⁵-[1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепін-1-они – похідні нової гетероциклічної системи. Будову нових сполук доведено даними елементного аналізу, мас-спектрометрії, ІЧ спектрів і спектрів ¹H, ¹³C, ³¹P ЯМР.
format	Article
author	Бруснаков, М.Ю. Шишацька, Ю.О. Головченко, О.В. Броварець, В.С. Потіха, Л.М.
author_facet	Бруснаков, М.Ю. Шишацька, Ю.О. Головченко, О.В. Броварець, В.С. Потіха, Л.М.
author_sort	Бруснаков, М.Ю.
title	Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну
title_short	Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну
title_full	Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну
title_fullStr	Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну
title_full_unstemmed	Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну
title_sort	синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну
publisher	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
publishDate	2022
topic_facet	Хімія
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/185315
citation_txt	Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну / М.Ю. Бруснаков, Ю.О. Шишацька, О.В. Головченко, В.С. Броварець, Л.М. Потіха // Доповіді Національної академії наук України. — 2022. — № 3. — С. 58-67. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.
series	Доповіді НАН України
work_keys_str_mv	AT brusnakovmû sinteznovoígeterociklíčnoísistemi13oksazolo45c152oksazafosfepínu AT šišacʹkaûo sinteznovoígeterociklíčnoísistemi13oksazolo45c152oksazafosfepínu AT golovčenkoov sinteznovoígeterociklíčnoísistemi13oksazolo45c152oksazafosfepínu AT brovarecʹvs sinteznovoígeterociklíčnoísistemi13oksazolo45c152oksazafosfepínu AT potíhalm sinteznovoígeterociklíčnoísistemi13oksazolo45c152oksazafosfepínu
first_indexed	2025-07-16T05:56:56Z
last_indexed	2025-07-16T05:56:56Z
_version_	1837781921055113216
fulltext	58 ОПОВІДІ НАЦІОНАЛЬНОЇ АКАДЕМІЇ НАУК УКРАЇНИ ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2022. № 3: 58—67 https://doi.org/10.15407/dopovidi2022.03.058 УДК 547.892 М.Ю. Бруснаков1, Scopus ID 57214441083 Ю.О. Шишацька2, https://orcid.org/0000-0002-0601-410X О.В. Головченко1, https://orcid.org/0000-0001-7756-6019 В.С. Броварець1, https://orcid.org/0000-0001-6668-3412 Л.М. Потіха1,2, https://orcid.org/0000-0002-7632-9246 1 Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії ім. В.П. Кухаря НАН України, Київ 2 Київський національний університет ім. Тараса Шевченка E-mail: brusnakov@gmail.com, shyshatska.yulia15@gmail.com, o.v.golovchenko@gmail.com, brovarets@bpci.kiev.ua, potikha.l.m@gmail.com Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну Представлено членом-кореспондентом НАН України А.І. Вовком Досліджено властивості діетилових естерів 2-арил-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот, що містять (2-гідроксіетил)аміногрупу в положенні 5 оксазольного циклу, корисну для подальших структурних пере- творень. Ацилюванням діетил 2-арил-5-[(2-гідроксіетил)аміно]-1,3-оксазол-4-ілфосфонатів мезилхло- ридом у тетрагідрофурані у присутності триетиламіну отримані 2-{[2-арил-4-(діетоксифосфорил)- 1,3-оксазол-5-іл]аміно}етилметансульфонати. N-Метил заміщені метансульфонати у разі нагрівання з триетиламіном в ацетонітрилі, на відміну від стійких у вказаних умовах N-незаміщених похідних, перетворюються на продукти внутрішньомолекулярної циклізації 7-арил-1-етокси-5-метил-1,3,4,5- тетрагідро-1λ5-[1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепін-1-они – похідні нової гетероциклічної систе- ми. Будову нових сполук доведено даними елементного аналізу, мас-спектрометрії, ІЧ спектрів і спек- трів 1H, 13C, 31P ЯМР. Ключові слова: 5-аміно-1,3-оксазол-4-ілфосфонат, 1-ациламіно-2,2,2-трихлороетилфосфонова кислота, ацилювання, [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепін, циклізація. ХІМІЯ CHEMISTRY Оксазоли — це важливий клас п’ятичленних N,O-гетероциклічних сполук із численними застосуваннями, від ліків до агрохімічних продуктів, присутній в природних сполуках. Завдяки здатності легко зв’язуватися з різними ферментами та рецепторами в біологічних системах за допомогою нековалентних взаємодій похідні оксазолу виявляють різноманіт- ну біологічну активність [1—3] — антибактеріальну, протигрибкову, противірусну, про- титуберкульозну, протипухлинну, протизапальну тощо. В останні роки похідні оксазолу Ц и т у в а н н я: Бруснаков М.Ю., Шишацька Ю.О., Головченко О.В., Броварець В.С., Потіха Л.М. Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2022. № 3. С. 58—67. https://doi.org/10.15407/dopovidi2022.03.058 59ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2022. № 3 Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну значно ширше використовуються у медичній хімії як проміжні продукти для синтезу но- вих хімічних речовин. Зокрема, похідні 5-аміно-1,3-оксазолу відносять до замаскованих пептидів [4, 5]. На їх хімічні властивості значно впливає електронна природа замісників, а саме наявність у положенні 4 електроноакцепторної діалкоксифосфорильної групи, що сприяє легкому гідролітичному розщепленню оксазольного кільця і спричиняє утворен- ня фосфоровмісних речовин петидної природи [6—8]. З іншого боку, наявність реакцій- ноздатної функціональної групи також обумовлює можливість подальшого використання вказаних похідних оксазолу як вихідних будівельних блоків у синтезі фосфоровмісних гетероциклічних систем. Тому мета даного дослідження полягала у вивченні реакційної здатності 4-фосфорильованих похідних 5-(гідроксіалкіламіно)-1,3-оксазолів для побудо- ви нових гетероциклів. Раніше був розроблений зручний препаративний метод для введення діетоксифосфо- рильної групи в положення 4 1,3-оксазольного циклу, який полягає у взаємодії доступних діетилових естерів 1-ациламіно-2,2,2-трихлороетилфосфонових кислот з аліфатичними амінами [9]. Його перевагою є можливість селективно вводити в положення 5 різноманіт- ні фрагменти амінів, у тому числі аміноспиртів [8], а також варіювати замісники в поло- женні 2. Похідні 1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот з гідроксіалкіламінним фрагментом в положенні 5 мають у сусідніх положеннях реакційноздатні групи і є перспективними субстратами для створення конденсованих гетероциклічних систем на основі 1,3-оксазо- лу. Для перевірки цієї гіпотези були вибрані діетилові естери 2-арил-5-[(2-гідроксіетил)- аміно]-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот (2a—d). Сполуки 2a,b отримані за описаними раніше методиками [10] із 1-ароїламіно-2,2,2-трихлороетилфосфонових кислот (1a,b) та N-метилетаноламіну в м’яких умовах (МеОН, 20—25 оС) (схема). Реакція сполук 1a,b з менш основним етаноламіном приводить до відповідних 5-[(2-гідроксіетил)аміно]похідних 2с,d тільки за умов тривалого нагрівання (48 год). : : : :- - Найбільш очевидним шляхом анелювання гетероциклу до 1,3-оксазолу в сполуках 2a—d є внутрішньомолекулярна переестерифікація. Для цього були випробувані різні умо- 60 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2022. № 3 М.Ю. Бруснаков, Ю.О. Шишацька, О.В. Головченко, В.С. Броварець, Л.М. Потіха ви з урахуванням чутливості оксазольного циклу до дії кислотних/основних реагентів. Од- нак у разі перетворення за відсутності каталізаторів — за умов тривалого нагрівання в аце- тонітрилі, бажаного результату не було досягнуто і з реакційної суміші виділено вихідні сполуки у незмінному вигляді. Такий самий результат отримано за умов нагрівання роз- чинів 5-(гідроксіетиламіно)-1,3-оксазолів 2a—d у MeCN у присутності йодиду натрію та в піридині протягом 8 год. У кислому середовищі, як було встановлено раніше [9] (HCl за умов нагрівання в діоксані, HI або HSCN в MeCN за кімнатної температури), сполуки 2a,b легко утворюють продукти розщеплення оксазольного циклу, а використання концентрова- ної сірчаної кислоти в діоксані спричиняє осмолення. Одним із відомих ефективних методів отримання естерів фосфонових кислот є тран- салкілування алкілгалогенідами або алкілсульфонатами [10]. З метою перевірки можли- вості застосування цієї схеми нами були отримані мезильні похідні (2-гідроксіетил)аміно- 1,3-оксазолів (3a—d). Сполуки 3a—d легко утворюються у результаті взаємодії оксазолів 2a—d з метансульфохлоридом у присутності Et3N у середовищі безводного тетрагідро- фурану при 0 оС. Продукти мезилювання отримано з високими виходами і з чистотою, що дає змогу використовувати їх у подальших перетвореннях без додаткового очищення. Сполуки 3a—d являють собою безбарвні кристалічні речовини, погано розчинні у воді й гексані і добре розчинні в спиртах, бензені, хлороформі та ДМСО. Їх склад підтвердже- но даними елементного аналізу, а будову доведено спектральними методами. Зокрема, на утворення мезилатів вказує наявність у спектрах 1Н ЯМР синглету метильної групи в області 3,00—3,05 м. ч. та в ІЧ спектрах смуг as і s валентних коливань зв’язку S=O сульфоксидних груп (при 1348—1351 і 1169—1175 см—1 відповідно) метилсульфонільного фрагмента за відсутності сигналів ОН-групи. З будовою продуктів 3a—d узгоджується і слабопольний зсув сигналу метиленової групи фрагмента СН2ОМs, який спостерігається у вигляді триплетів з КССВ 4,9—5,9 Гц в області 4,39—4,53 м. ч., відносно сигналу фраг- мента СН2ОН у вихідних сполуках 2a—d (триплет, 3,81—3,83 м. ч.). Картина резонансу ядер карбону в спектрах 13С ЯМР також повністю відповідає очікуваній для продуктів мезилювання. За подальшого нагрівання розчинів сполук 3a—d в ацетонітрилі або толуені бажаних перетворень не відбулося. Однак реакція у присутності Et3N виявилася успішною, проте лише у випадку N-метилзаміщених сполук 3a,b та використання MeCN як розчинника. Не- метильовані похідні 3c,d виявилися інертними в цих умовах. Результатом взаємодії 2-{[2-арил-4-(діетоксифосфорил)-1,3-оксазол-5-іл](метил)- аміно}етилметансульфонатів 3a,b з Et3N є утворення продуктів внутрішньомолекулярної циклізації — 7-арил-1-етокси-5-метил-1,3,4,5-тетрагідро-1λ5-[1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]- оксазафосфепін-1-онів (4а,b). Сполуки 4а,b одержані з високими виходами (89—91 %) і являють собою безбарвні кристалічні речовини, добре розчинні в хлороформі та по- лярних розчинниках. Будову одержаних похідних [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафос- фепіну доведено даними елементного аналізу, ІЧ і ЯМР спектроскопії та хромато-мас- спектрометрії. Внаслідок утворення конформаційно жорсткої біциклічної системи з асиметричним центром на атомі фосфору протони метиленових груп оксазафосфепінового циклу є неек- вівалентними і їх сигнали в спектрах 1Н ЯМР спостерігаються у вигляді складних спінових 61ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2022. № 3 Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну систем. Так, у спектрі 7-феніл-похідної 4а широкий мультиплет в області 4,49—4,29 м. ч. віднесено до резонансу протонів С(3)Н2. Сигналу протонів групи С(4)Н2 відповідають два дублети дублетів при 3,59 і 3,48 м. ч. з гемінальною КССВ 14,8 Гц та віцинальними КССВ 7,3 і 5,5 Гц відповідно. У випадку 7-толілпохідної 4b сигнали обох метиленових груп спостерігаються як широкі мультиплети в області 4,38—4,18 м. ч. (С(3)Н2) та 3,52— 3,32 м. ч. (С(4)Н2). Слід також відзначити, що утворення циклічної системи зумовило крім змін у мультиплетності сигналів метиленових груп сильнопольний зсув всіх сигна- лів N-метиламіноетанольного фрагмента у порівнянні з вихідними сполуками 3a,b. При цьому найбільш помітного зсуву (на  ~ 0,5 м. ч.) зазнали сигнали протонів групи, сусід- ньої з N-Me. Трипротонний синглет останньої також присутній в більш сильному полі (на  ~ 0,3 м. ч.) при 3,14—3,04 м. ч. У спектрах 13С ЯМР сполук 4а,b зберігається характерна для 4-фосфорильованих 1,3-оксазолів картина резонансу ядер карбону оксазольного циклу, положення яких за- знало незначних змін у межах 0,1—4,0 м. ч. порівняно з вихідними — похідними діетило- вих естерів 1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот 3a,b. Істотніші зміни, які узгоджуються з утворенням системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну, спостерігаються для сигналів N-метиламіноетанольного фрагмента: резонансу ядер карбону С-3 відповідають дублети з 2JРС 5,5 Гц при 63,1 (4а) і 63,5 м. ч. (4b), а сигнал метиленової групи С(4)Н2, су- сідньої з N-Me (38,8 м. ч., 4а; 39,2 м. ч., 4b), зазнав найбільшого сильнопольного зсуву на  ~ 13.0 м. ч. В ІЧ спектрах сполук 4а,b відсутні смуги коливань сульфоксидних груп і зберігається послідовність сильних сигналів, що відповідають діалкілфосфонатам. Перехід до біцикліч- ної системи супроводжується незначним високочастотним зсувом смуги коливань зв’язку Р=О ( ~ 8 см–1). Сполуки 4а,b є похідними нової гетероциклічної системи. За результата- ми аналізу наукових джерел, серед можливих ізомерів оксазафосфепану на сьогодні відомі похідні лише декількох — 1,4,2- [11], 1,3,2- [12], 1,2,5-оксазафосфепану [13], і в тому числі 1,5,2-оксазафосфепану [14]. Для останнього описано синтез складної поліциклічної моле- кули, де 1,5,2-оксазафосфепіновий цикл є складовою телурпорфіринової гетеросистеми, що сформована шляхом окиснення 1,5,2-діазафосфоценового фрагмента. Слід також відзначи- ти, що немає даних щодо біциклічних систем на основі 4-фосфорильованих 1,3-оксазолів, які гетероконденсовані по грані с. Таким чином, досліджено можливість використання 4-фосфорильованих похідних 5-(гід роксіетиламіно)-1,3-оксазолів для побудови нових гетероциклів. Встановлено, що ці сполуки є інертними в умовах реакції переестерифікації, однак легко утворюють про- дукти О-ацилювання мезилхлоридом у м’яких умовах. N-Метил заміщені метансульфона- ти на основі 4-фосфорильованих 5-(гідроксіетиламіно)-1,3-оксазолів за умов нагрівання з триетиламіном в ацетонітрилі перетворюються на продукти внутрішньомолекулярної циклізації, які є похідними нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]окса- зафосфепіну. Експериментальна частина. Контроль за проходженням реакції, чистотою та ін- дивідуальністю одержаних продуктів здійснювали методом тонкошарової хромато- графії на пластинках Merck 60 F254, використовуючи як елюент систему розчинників CHCl3 : CH3CN, 7 : 3. Спектри ЯМР виміряні на спектрометрі Bruker Avance DRX-500 62 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2022. № 3 М.Ю. Бруснаков, Ю.О. Шишацька, О.В. Головченко, В.С. Броварець, Л.М. Потіха та Varian Mercury (робоча частота 500 та 400 МГц для реєстрації 1Н ЯМР і 125 МГц — для 13С ЯМР, внутрішній стандарт — ТМС). Спектри 31Р ЯМР виміряні на спектроме- трі Varian Mercury (робоча частота 202 МГц, зовнішній стандарт — 85 % Н3РО4). Дані хромато-мас-спектрометрії отримано на високоефективному рідинному хроматографі Agilent 1100 Series, обладнаному діодною матрицею з мас-селективним детектором Agilent LC\MSD SL, метод іонізації — хімічна іонізація за умов атмосферного тиску (APCI). Дані елементного аналізу відповідають розрахованим. Температуру топлення визначено на установці Fisher-Johns. Діетил 1-(ароїламіно)-2,2,2-трихлороетилфосфонати (1а,b) синтезовано за методи- кою [9], діетил 5-[(2-гідроксіетил)метиламіно]-2-феніл-1,3-оксазол-4-ілфосфонат (2a) — за методикою [15], діетил 5-[(2-гідроксіетил)метиламіно]-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4- ілфосфонат (2b) — за методикою [8]. Загальна методика синтезу діетилових естерів 2-арил-5-[(2-гідроксіетил)аміно]- 1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот (2c,d). До розчину 0,01 моль діетил 1-(ароїламіно)- 2,2,2-трихлороетилфосфонату 1а,b у 50 мл метанолу додали 0,045 моль моноетаноламіну, суміш кип’ятили 48 год. Розчинник видалили у вакуумі і отримали оливоподібний зали- шок. До залишку додали 30 мл води, продукт екстрагували метил-трет-бутиловим етером (3 рази по 30 мл). Об’єднану органічну фазу висушили над Na2SO4 і розчинник видали- ли у вакуумі. Речовини 2c,d очищали за допомогою колонкової хроматографії у системі СH2Cl2 : CH3CN (7:3). Діетил 5-[(2-гідроксіетил)аміно]-2-феніл-1,3-оксазол-4-ілфосфонат (2c). Вихід 61 %. C15H21N2O5P. Безбарвні кристали. Тпл 93—95 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см–1: 3384 (OH), 3315 (NH), 2933, 1637 (C=N), 1517, 1223 (P=O), 1018 (P-O-C), 967, 791, 552, 518. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,88 (2Н, д, 3JHH = 7,2, Н-2', Н-6'), 7,43—7,33 (3Н, м, Н-3'-Н-5'), 6,22 (1Н, уш. с, NН), 4,21—4,02 (4Н, м, (ОСН2СН3)2), 3,81 (2Н, т, 3JHH = 5,3, СН2ОН), 3,60—3,50 (2Н, м, NHСН2), 2,88 (1Н, уш. с, ОН), 1,33 (6Н, т, 3JHH = 7,0, (ОСН2СН3)2). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 163,7 (д, 2JРС = 39,3, С-5), 152,3 (д, 3JРС = 22,5, С-2), 129,5, 128,6 (2С), 127,0 (2С), 125,5, 97,2 (д, JРС = 257,5, С-4), 62,5 (д, 2JРС = 5,5, ОСН2СН3), 61,3 (СН2ОН), 46,0 (NHСН2), 16,2 (д, 3JРС = 6,5, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 13,6. LC-MS, m/z (Iвідн, %): 341,3 [M+1]+ (100). Діетил 5-[(2-гідроксіетил)аміно]-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-4-ілфосфонат (2d). Вихід 60 %. C16H23N2O5P. Безбарвні кристали. Тпл 90—92 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см—1: 3370 (OH), 3304 (NH), 2987, 1630 (C=N), 1503, 1206 (P=O), 1025 (P-O-C), 974, 965, 825, 781, 560. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,78 (2Н, д, 3JHH = 8,1, Н-2', Н-6'), 7,20 (3Н, д, 3JHH = 8,1, Н-3', Н-5'), 6,21 (1Н, т, 3JHH = = 6,1, NН), 4,25—4,02 (4Н, м, (ОСН2СН3)2), 3,81 (2Н, т, 3JHH = 5,5, СН2ОН), 3,63— 3,52 (2Н, м, NHСН2), 3,47 (1Н, уш. с, ОН), 2,47 (3Н, с, 4'-СН3), 1,33 (6Н, т, 3JHH = 7,2, (ОСН2СН3)2). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 163,5 (д, 2JРС = 39,6, С-5), 152,6 (д, 3JРС = 22,4, С-2), 139,7, 129,3 (2С), 125,5 (2С), 124,3, 97,1 (д, JРС = 256,1, С-4), 62,4 (д, 2JРС = 5,2, ОСН2СН3), 61,3 (СН2ОН), 46,0 (NHСН2), 21,4 (4'-СН3), 16,2 (д, 3JРС = 6,7, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 14,2. LC-MS, m/z (Iвідн, %): 355,3 [M+1]+ (100). 63ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2022. № 3 Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну Загальна методика синтезу 2-{[2-арил-4-(діетоксифосфорил)-1,3-оксазол-5- іл]аміно}етилметансульфонатів (3a—d). До розчину 0,01 моль 5-[(2-гідроксіетил) аміно]-1,3-оксазолу 2a—d у 50 мл безводного тетрагідрофурану додали 0,015 моль три- етиламіну і по краплях, перемішуючи, розчин 0,013 моль метилсульфонілхлориду у 15 мл тетрагідрофурану при 0 °С. Осад триетиламонію хлориду відфільтровували, розчинник видалили у вакуумі. До залишку додали 30 мл води, продукт екстрагували метил-трет- бутиловим етером (3 рази по 30 мл). Об’єднану органічну фазу висушили над Na2SO4, розчинник видалили у вакуумі і отримали сполуки 3a—d, які не потребували додаткового очищення. 2-{[4-(Діетоксифосфорил)-2-феніл-1,3-оксазол-5-іл](метил)аміно}етилметансуль- фонат (3a). Вихід: 77 %. C17H25N2O7PS. Безбарвні кристали. Тпл 69—71 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см—1: 2976, 1614 (C=N), 1434, 1349 (asS=O), 1225 (P=O), 1172 (sS=O), 1042, 1018 (P-O-C), 967, 919, 809, 687, 582. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,90 (2Н, д, 3JHH = 7,6, Н-2', Н-6'), 7,48—7,31 (3Н, м, Н-3'-Н-5'), 4,53 (2Н, т, 3JHH = 5,2, СН2OSO2), 4,26—4,11 (4Н, м, (ОСН2СН3)2), 4,01 (2Н, т, 3JHH = 5,2, NСН2), 3,31 (3Н, с, NСН3), 3,02 (3Н, с, SO2СН3), 1,37 (6Н, т, 3JHH = 6,9, (ОСН2СН3)2). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 160,8 (д, 2JРС = 37,3, С-5), 151,6 (д, 3JРС = 21,9, С-2), 129,6, 128,6 (2C), 126,8, 125,5 (2C), 100,8 (д, JРС = 255,5, С-4), 67,9 (СН2OSO2), 62,6 (д, 2JРС = 5,8, ОСН2СН3), 52,1 (NСН2), 39,4 (NСН3), 37,4 (SO2СН3), 16,3 (д, 3JРС = 6,9, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 12,6. LC-MS, m/z (Iвідн, %): 433,2 [M+1]+ (100). 2-{[4-(Діетоксифосфорил)-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-5-іл](метил)аміно}етил- метансульфонат (3b). Вихід: 85 %. C18H27N2O7PS. Безбарвні кристали. Тпл 74—76 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см—1: 2971, 1609 (C=N), 1585, 1351 (asS=O), 1243 (P=O), 1165 (sS=O), 1025 (P-O-C), 967, 932, 805, 580, 526. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,75 (2Н, д, 3JHH = 7,9, Н-2', Н-6'), 7,18 (2Н, д, 3JHH = 7,9, Н-3', Н-5'), 4,49 (2Н, т, 3JHH = 5,9, СН2OSO2), 4,21—4,18 (4Н, м, (ОСН2СН3)2), 3,99 (2Н, т, 3JHH = 5,1, NСН2), 3,28 (3Н, с, NСН3), 3,00 (3Н, с, SO2СН3), 2,36 (3Н, с, 4'-СН3), 1,35 (6Н, т, 3JHH = 7.0, (ОСН2СН3)2). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 160,7 (д, 2JРС = 37,9, С-5), 152,1 (д, 3JРС = 21,9, С-2), 139,9, 129,4 (2С), 125,6 (2С), 124,1, 98,6 (д, JРС = 254,8, С-4), 68,0 (СН2OSO2), 62,6 (д, 2JРС = 6,0, ОСН2СН3), 52,2 (NСН2), 39,5 (NСН3), 37,5 (SO2СН3), 21,5 (4'-СН3), 16,3 (д, 3JРС = 6,5, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 13,4. LC- MS, m/z (Iвідн, %): 447,0 [M+1]+ (100). 2-{[4-(Діетоксифосфорил)-2-феніл-1,3-оксазол-5-іл]аміно}етилметансульфо- нат (3c). Вихід: 73 %. C16H23N2O7PS. Безбарвні кристали. Тпл 108—110 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см—1: 3328 (NH), 2929, 1607, 1518 (C=N), 1342 (asS=O), 1211 (P=O), 1163 (sS=O), 1025 (P-O-C), 989, 773, 562, 521. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,94—7,85 (2Н, м, Н-2', Н-6'), 7,45—7,31 (3Н, м, Н-3'-Н-5'), 6,48 (1H, уш. с , NH), 4,39 (2Н, т, 3JHH = 4,9, СН2OSO2), 4,20—4,05 (4Н, м, (ОСН2СН3)2), 3,78 (2Н, м, NHСН2), 3,05 (3Н, с, SO2СН3), 1,34 (6Н, т, 3JHH = 6,9, (ОСН2СН3)2). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 162,8 (д, 2JРС = 39,6, С-5), 152,6 (д, 3JРС = = 21,9, С-2), 129,7, 128,7 (2C), 126,8, 125,6 (2C), 98,06 (д, JРС = 256,1, С-4), 67,7 (СН2OSO2), 62,5 (д, 2JРС = 5,7, ОСН2СН3), 42,7 (NHСН2), 37,7 (SO2СН3), 16,2 (д, 3JРС = 64 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2022. № 3 М.Ю. Бруснаков, Ю.О. Шишацька, О.В. Головченко, В.С. Броварець, Л.М. Потіха = 6,7, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 12,9. LC-MS, m/z (Iвідн, %): 419,4 [M+1]+ (100). 2-{[4-(Діетоксифосфорил)-2-(4-метилфеніл)-1,3-оксазол-5-іл]аміно}етилметансуль- фонат (3d). Вихід: 80 %. C17H25N2O7PS. Безбарвні кристали. Тпл 103—105 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см—1: 3343 (NH), 2976, 2930, 1619 (C=N), 1348 (asS=O), 1227 (P=O), 1175 (sS=O), 1029 (P-O-C), 975, 818, 774, 582, 528. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,79 (2Н, д, 3JHH = 8,1, Н-2', Н-6'), 7,21 (2Н, д, 3JHH = 8,1, Н-3', Н-5'), 6,34 (1H, т, 3JHH = 6,1, NH), 4,39 (2Н, т, 3JHH = 5,5, СН2OSO2), 4,22—4,02 (4Н, м, (ОСН2СН3)2), 3,82—3,68 (2Н, м, NHСН2), 3,05 (3Н, с, SO2СН3), 2,38 (3Н, с, 4'-СН3), 1,34 (6Н, т, 3JHH = 7,2, (ОСН2СН3)2). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 160,2 (д, 2JРС = 39,4, С-5), 152,5 (д, 3JРС = 21,9, С-2), 139,6, 129,0 (2С), 125,2 (2С), 123,1, 97,2 (д, JРС = 254,8, С-4), 67,2 (СН2OSO2), 62,0 (д, 2JРС = 5,5, ОСН2СН3), 42,2 (NСН2), 37,3 (SO2СН3), 21,0 (4'-СН3), 15,1 (д, 3JРС = 6,5, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 13,6. LC-MS, m/z (Iвідн, %): 433,4 [M+1]+ (100). Загальна методика синтезу 7-арил-1-етокси-5-метил-1,3,4,5-тетрагідро-1λ5- [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепін-1-онів (4а,b). До розчину 0,01 моль сполу- ки 3а,b у 50 мл ацетонітрилу додавали 0,05 моль триетиламіну і кип’ятили 8 год. Розчин- ник видалили у вакуумі, до залишку додали 30 мл води. Осад відфільтрували, промили водою і отримали сполуки 4а,b, які не потребували додаткового очищення. 1-Етокси-5-метил-7-феніл-1,3,4,5-тетрагідро-15-[1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]- оксазафосфепін-1-он (4а). Вихід: 91 %. C14H17N2O4P. Безбарвні кристали. Тпл 120— 122 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см—1: 2979, 2903, 1612 (C=N), 1589, 1367, 1251 (P=O), 1028 (P-O-C), 967, 815, 584. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,86 (2Н, д, 3JHH = 8,5, Н-2', Н-6'), 7,41—7,25 (3Н, м, Н-3'-Н-5'), 4,49—4,29 (2Н, м, С(3) Н2), 4,27—4,11 (2Н, м, ОСН2СН3), 3,59 (1Н, дд, 2JHH = 14,8, 3JHH = 7,3, НА-4), 3,48 (1Н, дд, 2JHH = 14,8, 3JHH = 5,5, НВ-4), 3,14 (3Н, с, NСН3), 1,34 (3Н, т, 3JHH = 6,8, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 158,2 (д, 2JРС = 39,6, С-5а), 152,9 (д, 3JРС = 22,2, С-7), 129,2, 128,2 (2C), 126,3, 125,2 (2C), 100,9 (д, JРС = 251,6, С-8а), 63,1 (д, 2JРС = 5,5, С-3), 62,5 (д, 2JРС = 6,0, ОСН2СН3), 53,9 (NСН3), 38,8 (С-4), 15,9 (д, 3JРС = = 5,5, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 14,2. LC-MS, m/z (Iвідн, %): 309,3 [M+1]+ (100). 1-Етокси-5-метил-7-(4-метилфеніл)-1,3,4,5-тетрагідро-15-[1,3]оксазоло[4,5-с]- [1,5,2]оксазафосфепін-1-он (4b). Вихід: 89 %. C15H19N2O4P. Безбарвні кристали. Тпл 123—125 °С (з Petroleum ether 80—110). Спектр ІЧ, ν, см—1: 2975, 2901, 1607 (C=N), 1580, 1363, 1250 (P=O), 1020 (P-O-C), 965, 809, 582. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 7,64 (2Н, д, 3JHH = 8,1, Н-2', Н-6'), 7,06 (2Н, д, 3JHH = 8,1, Н-3', Н-5'), 4,38— 4,18 (2Н, м, С(3)Н2), 4,13—4,04 (2Н, м, ОСН2СН3), 3,52—3,35 (2Н, м, С(4)Н2), 3,04 (3Н, с, NСН3), 2,23 (3Н, с, 4'-СН3), 1,21 т (3Н, т, 3JHH = 6,9, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 13C (125 МГц, CDCl3, , м. ч., J/Гц): 158,5 (д, 2JРС = 39,9, С-5а), 153,4 (д, 3JРС = 22,4, С-7), 139,9, 129,3 (2С), 125,5 (2С), 123,9, 103,0 (д, JРС = 254,3, С-8а), 63,5 (д, 2JРС = 5,5, С-3), 62,7 (д, 2JРС = 6,0, ОСН2СН3), 54,2 (NСН3), 39,2 (С-4), 21,4 (4'-СН3), 16,3 (д, 3JРС = 5,5, ОСН2СН3). Спектр ЯМР 31Р (202 МГц, CDCl3, , м. ч.): 13,3. LC-MS, m/z (Iвідн, %): 323,0 [M+1]+ (100). 65ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2022. № 3 Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА 1. Guerrero-Pepinosa N.Y., Cardona-Trujillo M.C., Garzón-Castaño S.C., Veloza L.A., Sepúlveda-Arias J.C. Antiproliferative activity of thiazole and oxazole derivatives: A systematic review of in vitro and in vivo studies. Biomed. Pharmacother. 2021. 138. 111495. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111495 2. Bendif B., Ibrahim-Ouali M., Dumur F. Recent syntheses of steroidal oxazoles, oxazolines and oxazolidines. ARKIVOC. 2021. Part i. P. 471—490. https://doi.org/10.24820/ark.5550190.p011.512 3. Mhlongo J.T., Brasil E., de la Torre B.G., Albericio F. Naturally occurring oxazole-containing peptides. Mar. Drugs. 2020. 18, № 4. 203. https://doi.org/10.3390/md18040203 4. The chemistry of heterocyclic compounds. Oxazoles. Vol. 45: Turchi I.J. (Ed.). New York: Willey, 1986. 1064 p. 5. Oxazoles: synthesis, reactions and spectroscopy. Part A. The chemistry of heterocyclic compounds. Vol. 20: Palmer D.C. (Ed.). New Jersey: Hoboken, 2003. 640 p. 6. Абдурахманова Е.Р., Кондратюк К.М., Головченко О.В., Броварець В.С. Синтези та перетворення 4-фосфорильованих похідних 1,3-азолів. Журн. орг. фарм. хім. 2018. 16, вип. 2. С. 3—30. https://doi.org/10.24959/ophcj.18.939 7. Lukashuk O.I., Abdurakhmanova E.R., Kondratyuk K.M., Golovchenko O.V., Khokhlov K.V., Brovarets V.S., Kukhar V.P. Introduction of chiral 2-(aminoalkyl) substituents into 5-amino-1,3-oxazol-4-ylphosphonic acid derivatives and their use in phosphonodipeptide synthesis. RSC Adv. 2015. 5, № 15. P. 11198—11206. https://doi.org/10.1039/C4RA13819H 8. Golovchenko O.V., Abdurakhmanova E.R., Brusnakov M.Y., Vladimirov S.O., Shyshatska Y.O., Khilya O.V., Volovenko Yu.M., Brovarets V.S. Synthesis of novel phosphorylated peptidomimetics which contain ω-ha lo- alkyl and ω-thiocyanoethyl residues. Curr. Chem. Lett. 2020. 9, № 3. P. 131—142. https://doi.org/10.5267/j.ccl.2019.12.002 9. Драч Б.С., Свиридов Э.П., Шатурский Э.П. Взаимодействие диэтиловых эфиров 1-ациламидо-2,2- дихлорвинилфосфоновых кислот с первичными и вторичными аминами. Журн. общ. химии. 1974. 44, № 8. С. 1712—1715. 10. Bell H.M. Transalkylation of phosphonates. Equilibrium studies. J. Org. Chem. 1969. 34, № 3. P. 681—685. https://doi.org/10.1021/jo01255a043 11. Salgado-Escobar O., Chavelas-Hernández L., Domínguez-Mendoza B.E., Linzaga-Elizalde I., Ordoñez M. Synthesis of chiral 1,4,2-oxazaphosphepines. Molecules. 2015. 20, № 8. P. 13794—13813. https://doi.org/10.3390/molecules200813794 12. Wu J., Bishop L., Guo J., Guo Zh. An investigation of the reactions between azido alcohols and phosphora- midites. Synlett. 2019. 30, № 3. P. 348—352. https://doi.org/10.1055/s-0037-1611461 13. Grigg R., Dorrity M.J., Heaney F., Malone J.F., Rajviroongit Sh., Sridharan V., Surendrakumar S. X=Y-ZH systems as potential 1,3-dipoles. Part 34. Generation of nitrones from oximes. Tandem Michael addi- tion-1,3-dipolar cycloaddition reactions. Class 2 processes utilising bifunctional Michael acceptordipola- rophile components. Tetrahedron. 1991. 47, № 38. P. 8297—8322. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)91022-1 14. Pacholska-Dudziak E., Ulatowski F., Ciunik Z., Latos-Grażyński L. N-Fusion approach in construction of contracted carbaporphyrinoids: formation of N-fused telluraporphyrin. Chem. Eur. J. 2009. 15, № 41. P. 10924—10929. https://doi.org/10.1002/chem.200900841 15. Абдурахманова Э.Р., Лукашук Е.И., Головченко А.В., Броварец В.С. Синтез и свойства 4-фос фо ри ли- ро ванных 5-гидроксиламино-1,3-оксазола. Журн. общ. химии. 2016. 86, № 7. С. 1106—1118. Надійшло до редакції 18.02.2022 REFERENCES 1. Guerrero-Pepinosa, N. Y., Cardona-Trujillo, M. C., Garzón-Castaño, S. C., Veloza, L. A. & Sepúlveda- Arias, J. C. (2021). Antiproliferative activity of thiazole and oxazole derivatives: A systematic review of in vitro and in vivo studies. Biomed. Pharmacother., 138, 111495. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111495 https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)91022-1 66 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2022. № 3 М.Ю. Бруснаков, Ю.О. Шишацька, О.В. Головченко, В.С. Броварець, Л.М. Потіха 2. Bendif, B., Ibrahim-Ouali, M. & Dumur, F. (2021). Recent syntheses of steroidal oxazoles, oxazolines and oxazolidines. ARKIVOC, Part i, pp. 471-490. https://doi.org/10.24820/ark.5550190.p011.512 3. Mhlongo, J. T., Brasil, E., de la Torre, B. G. & Albericio, F. (2020). Naturally occurring oxazole-containing peptides. Mar. Drugs, 18, No. 4, 203. https://doi.org/10.3390/md18040203 4. Turchi, I. J. (Ed.). (1986). The chemistry of heterocyclic compounds. Oxazoles, vol. 45. New York: Willey. 5. Palmer, D. C. (Ed.). (2003) Oxazoles: synthesis, reactions and spectroscopy. Part A. The chemistry of hetero- cyclic compounds, vol. 20. New Jersey: Willey. 6. Abdurakhmanova, E. R., Kondratyuk, K. M., Holovchenko, O. V. & Brovarets, V. S. (2018). The synthesis and transformation of 4-phosphorylated derivatives of 1,3-azoles. J. Org. Pharm. Chem., 16, Iss. 2, pp. 3-30 (in Ukrainian). https://doi.org/10.24959/ophcj.18.939 7. Lukashuk, О. I., Abdurakhmanova, E. R., Kondratyuk, K. M., Golovchenko, O. V., Khokhlov, K. V., Brovarets, V. S. & Kukhar, V. P. (2015). Introduction of chiral 2-(aminoalkyl) substituents into 5-ami- no-1,3-oxazol-4-ylphosphonic acid derivatives and their use in phosphonodipeptide synthesis. RSC Adv., 5, No. 15, pp. 11198-11206. https://doi.org/10.1039/C4RA13819H 8. Golovchenko, O. V., Abdurakhmanova, E. R., Brusnakov, M. Y., Vladimirov, S. O., Shyshatska, Y. O., Khi- lya, O. V., Volovenko, Yu. M. & Brovarets, V. S. (2020). Synthesis of novel phosphorylated peptidomime- tics which contain ω-haloalkyl and ω-thiocyanoethyl residues. Curr. Chem. Lett., 9, No. 3, pp. 131-142. https://doi.org/10.5267/j.ccl.2019.12.002 9. Drach, B. S., Sviridov, E. P. & Shaturkii, E. P. (1974). Reaction of diethyl esters of 1-acylamido-2,2-dichlo- rovinylphosphonic acids with primary and secondary amines. Zhurn. Obshch. Khimii, 44, No. 8, pp. 1712- 1715 (in Russian). 10. Bell, H. M. (1969). Transalkylation of phosphonates. Equilibrium studies. J. Org. Chem., 34, No. 3, pp. 681- 685. https://doi.org/10.1021/jo01255a043 11. Salgado-Escobar, O., Chavelas-Hernández, L., Domínguez-Mendoza, B. E., Linzaga-Elizalde, I. & Or- doñez, M. (2015). Synthesis of chiral 1,4,2-oxazaphosphepines. Molecules, 20, No. 8, pp. 13794-13813. https://doi.org/10.3390/molecules200813794 12. Wu, J., Bishop, L., Guo, J. & Guo, Zh. (2019). An investigation of the reactions between azido alcohols and phosphoramidites. Synlett, 30, No. 3, pp. 348-352. https://doi.org/10.1055/s-0037-1611461 13. Grigg, R., Dorrity, M. J., Heaney, F., Malone, J. F., Rajviroongit, Sh., Sridharan, V. & Surendrakumar, S. (1991). X=Y-ZH systems as potential 1,3-dipoles. Part 34. Generation of nitrones from oximes. Tandem Mi- chael addition-1,3-dipolar cycloaddition reactions. Class 2 processes utilising bifunctional Michael accep- tordipolarophile components. Tetrahedron, 47, No. 38, pp. 8297-8322. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)91022-1 14. Pacholska-Dudziak, E., Ulatowski, F., Ciunik, Z. & Latos-Grażyński, L. (2009). N-Fusion approach in con- struction of contracted carbaporphyrinoids: formation of N-fused telluraporphyrin. Chem. Eur. J., 15, No. 41, pp. 10924-10929. https://doi.org/10.1002/chem.200900841 15. Abdurakhmanova, E .R., Lukashuk, E. I., Golovchenko, A. V. & Brovarets, V. S. (2016). Synthesis and proper- ties of 4-phosphorylated derivatives of 5-hydroxyalkylamino-1,3-oxazoles. Russ. J. Gen. Chem., 86, No. 7, pp. 1584-1596. https://doi.org/10.1134/S1070363216070094 Received 18.02.2022 https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)91022-1 67ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2022. № 3 Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло[4,5-с][1,5,2]оксазафосфепіну M.Y. Brusnakov1, Scopus ID 57214441083 Y.O. Shyshatska2, https://orcid.org/0000-0002-0601-410X O.V. Golovchenko1, https://orcid.org/0000-0001-7756-6019 V.S. Brovarets1, https://orcid.org/0000-0001-6668-3412 L.М. Potikha1,2, https://orcid.org/0000-0002-7632-9246 1 V.P. Kukhar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the NAS of Ukraine, Kyiv 2 Taras Shevchenko National University of Kyiv E-mail: brusnakov@gmail.com, shyshatska.yulia15@gmail.com, o.v.golovchenko@gmail.com, brovarets@bpci.kiev.ua, potikha.l.m@gmail.com SYNTHESIS OF A NEW HETEROCYCLIC SYSTEM [1,3]OXAZOLO[4,5-c][1,5,2]OXAZAPHOSPHEPIN This paper is devoted to the study of the properties of diethyl esters of 2-aryl-1,3-oxazol-4-ylphosphonic acids, which contain a (2-hydroxyethyl)(R)amino group in the adjacent 5th position of the oxazole ring, useful for further structural transformations. Acylation of diethyl 5-{[(2-hydroxyethyl)](R)amino}-2-aryl-1,3-oxazol- 4-ylphosphonates with mesyl chloride in tetrahydrofuran in the presence of triethylamine gave 2-{[2-aryl- 4-(diethoxyphosphoryl)-1,3-oxazol-5-yl](R)amino}ethyl methanesulfonates. N-methyl substituted methanesul- fonates are converted into intramolecular cyclization products upon heating with triethylamine in acetonitrile — 7-aryl-1-ethoxy-5-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-1λ5-[1,3]oxazolo[4,5-c][1,5,2]oxazaphosphepin-1-ones, which are derivatives of the new heterocyclic system. Derivatives of [1,3]oxazolo[4,5-c][1,5,2]oxazaphosphepine are repre- sentatives of the new heterocyclic system. The structure of the new compounds was proved by data of elemental analysis, mass spectrometry and data of IR spectra and 1H, 13C, 31P NMR spectra. Keywords: 5-amino-1,3-oxazol-4-ylphosphonate, 1-acylamino-2,2,2-trichloroethylphosphonic acid, acylation, [1,3]oxazolo[4,5-c][1,5,2]oxazaphosphepin , cyclization.

Синтез нової гетероциклічної системи [1,3]оксазоло [4,5-c][1,5,2]оксазафосфепіну

Репозитарії

Схожі ресурси