Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук
Вивченo реакції 8-бромотеоброміну з електрофільними реагентами, які ведуть до отримання 1-заміщених 8-бромотеоброміну. Встановлено, що в реакціях останніх із O-, N-, S-вміщуючими нуклеофілами утворюються відповідні 1,8-дизаміщені гетерофункціональні похідні теоброміну....
Gespeichert in:
| Datum: | 2013 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України
2013
|
| Schriftenreihe: | Украинский химический журнал |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/187955 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук / Д.Г. Іванченко, М.В. Назаренко, М.І. Романенко, О.О. Пахомова // Украинский химический журнал. — 2013. — Т. 79, № 6. — С. 117-123. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-187955 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1879552023-02-05T01:26:53Z Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук Іванченко, Д.Г. Назаренко, М.В. Романенко, М.І. Пахомова, О.О. Органическая химия Вивченo реакції 8-бромотеоброміну з електрофільними реагентами, які ведуть до отримання 1-заміщених 8-бромотеоброміну. Встановлено, що в реакціях останніх із O-, N-, S-вміщуючими нуклеофілами утворюються відповідні 1,8-дизаміщені гетерофункціональні похідні теоброміну. Изучены реакции 8-бромтеобромина с электрофильными реагентами, которые ведут к получению 1-замещенных 8-бромотеобромина. Установлено, что в реакциях последних с O-, N-, S-содержащими нуклеофилами образуются соответствующие 1,8-дизамещенные гетерофункциональные производные теобромина. The reactions of 8-bromotheobromine with electrophilic reagents have been studied, which result in obtaining of 1-substituted of 8-bromotheobromine. It has been shown, that under the reactions of the latter with O-, N-, S-containing nucleophiles the corresponding 1,8-disubstituted heterofunctional theobromine derivatives are generated. 2013 Article Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук / Д.Г. Іванченко, М.В. Назаренко, М.І. Романенко, О.О. Пахомова // Украинский химический журнал. — 2013. — Т. 79, № 6. — С. 117-123. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. 0041–6045 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/187955 547.857.4.057:615.011.4:615.015.4 uk Украинский химический журнал Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Органическая химия Органическая химия |
| spellingShingle |
Органическая химия Органическая химия Іванченко, Д.Г. Назаренко, М.В. Романенко, М.І. Пахомова, О.О. Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук Украинский химический журнал |
| description |
Вивченo реакції 8-бромотеоброміну з електрофільними реагентами, які ведуть до отримання 1-заміщених 8-бромотеоброміну. Встановлено, що в реакціях останніх із O-, N-, S-вміщуючими нуклеофілами утворюються відповідні 1,8-дизаміщені гетерофункціональні похідні теоброміну. |
| format |
Article |
| author |
Іванченко, Д.Г. Назаренко, М.В. Романенко, М.І. Пахомова, О.О. |
| author_facet |
Іванченко, Д.Г. Назаренко, М.В. Романенко, М.І. Пахомова, О.О. |
| author_sort |
Іванченко, Д.Г. |
| title |
Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук |
| title_short |
Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук |
| title_full |
Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук |
| title_fullStr |
Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук |
| title_full_unstemmed |
Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук |
| title_sort |
синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук |
| publisher |
Інститут загальної та неорганічної хімії ім. В.І. Вернадського НАН України |
| publishDate |
2013 |
| topic_facet |
Органическая химия |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/187955 |
| citation_txt |
Синтез та фiзико-хiмiчнi властивостi 1,8-дизамiщених теобромiну — потенцiйних бiоактивних сполук / Д.Г. Іванченко, М.В. Назаренко, М.І. Романенко, О.О. Пахомова // Украинский химический журнал. — 2013. — Т. 79, № 6. — С. 117-123. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
| series |
Украинский химический журнал |
| work_keys_str_mv |
AT ívančenkodg sinteztafizikohimičnivlastivosti18dizamiŝenihteobrominupotencijnihbioaktivnihspoluk AT nazarenkomv sinteztafizikohimičnivlastivosti18dizamiŝenihteobrominupotencijnihbioaktivnihspoluk AT romanenkomí sinteztafizikohimičnivlastivosti18dizamiŝenihteobrominupotencijnihbioaktivnihspoluk AT pahomovaoo sinteztafizikohimičnivlastivosti18dizamiŝenihteobrominupotencijnihbioaktivnihspoluk |
| first_indexed |
2025-07-16T09:45:39Z |
| last_indexed |
2025-07-16T09:45:39Z |
| _version_ |
1837796319421267968 |
| fulltext |
ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
УДК 547.857.4.057:615.011.4:615.015.4
Д.Г.Іванченко, М.В.Назаренко, М.І.Романенко, О.О.Пахомова
СИНТЕЗ ТА ФIЗИКО-ХIМIЧНI ВЛАСТИВОСТI 1,8-ДИЗАМIЩЕНИХ ТЕОБРОМIНУ —
ПОТЕНЦIЙНИХ БIОАКТИВНИХ СПОЛУК
Вивченo реакції 8-бромотеоброміну з електрофільними реагентами, які ведуть до отримання 1-
заміщених 8-бромотеоброміну. Встановлено, що в реакціях останніх із O-, N-, S-вміщуючими нук-
леофілами утворюються відповідні 1,8-дизаміщені гетерофункціональні похідні теоброміну.
ВСТУП. Загальновідомо, що природні похід-
ні пурину (аденін, гуанін, кофеїн, теофілін, теоб-
ромін) є одними з найперспективніших сполук для
створення на їх основі нетоксичних лікарських
засобів широкого спектру біологічної дії. Зна-
чний ряд синтетичних похідних вказаних сполук
знайшов застосування в терапії різноманітних
захворювань (фопурин, 6-меркаптопурин, азатіа-
прин, гесотанол, ксантинолу нікотинат, трен-
тал, дипрофілін, етофілін та ін.) [1].
Останнім часом дослідження з синтезу по-
ліфункціональнозаміщених похідних ксантину
значно активізувалися [2—6], що пояснюється як
їх високою та різнобічною фармакологічною ді-
єю, так і необмеженими синтетичними можли-
востями.
У відповідності до сказа-
ного вище метою нашої робо-
ти є розробка простих у вико-
нанні методів синтезу не опи-
саних раніше 8-O-, N-, S-за-
міщених 1-алкіл-, оксоалкіл-,
амінокарбонілалкіл-, ціано-
метилтеобромінів — потен-
ційних біоактивних сполук та
вихідних синтонів для пода-
льшої структурної модифіка-
ції ксантинової молекули.
ЕКСПЕРИМЕНТ І ОБГО-
ВОРЕННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ. Ви-
хідний 8-бромотеобромін (1)
отримували за методом [7]. На-
явність в його молекулі N1Н-
групи дозволяє синтезувати 1-
заміщені 8-бромотеоброміну
шляхом реакції електрофіль-
ного заміщення аналогічно [8—10], а наявність
атома брому в положенні 8 дає можливість вивчи-
ти ряд реакцій нуклеофільного заміщення з O-, N-,
S-вміщуючими нуклеофілами, що веде до знач-
ного розширення хімічної бібліотеки 1,8-дизамі-
щених теоброміну — потенційних серцево-судин-
них та бронхолітичних засобів.
Встановлено, що нагрівання 8-бромотеоб-
роміну (1) діетилсульфатом у водно-спиртовому
розчині лугу веде до утворення 8-бромо-1-етил-
теоброміну (2) (схема 1).
Реакція 8-бромотеоброміну (1) з 1-бромобу-
таном, алілхлоридом, хлорацетоном, хлорацет-
амідом, хлорацетонітрилом або акриламідом пе-
ребігає при кип’ятінні синтонів у середовищі ди-
метилформаміду (ДМФА) у присутності еквімо-
© Д.Г.Іванченко, М .В.Назаренко, М .І.Романенко, О.О.Пахомова , 2013
ДЕС — діетилсульфат, R = C3H7–н (3), CH= CH 2 (4), C(O)CH 3 (5),
C(O)NH2 (6), C≡N (7).
Cхема 1.
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 6 117
лярної кількості поташу з утворенням відпові-
дних 1-заміщених 8-бромотеоброміну (3–8) (схе-
ма 1). Слід зазначити, що 1-аліл-8-бромотеобро-
мін (4) раніше [11] був отриманий реакцією нат-
рієвої солі 8-бромотеоброміну з алілбромідом
в етанолі, але вихід та спектральні характеристи-
ки в роботі не наведені. В ПМР-спектрах одер-
жаних похідних теоброміну (табл. 1) наявність
замісників у положенні 1 підтверджують чіткі
сигнали протонів відповідної форми, інтенсив-
ності та місцеположення. Так, наприклад, у спе-
ктрі ПМР 3-(8-бромотеобромін-1-іл)-пропанамі-
ду (8) метиленові протони реєструються у ви-
гляді триплетів при 4.05 (2Н , NCH2) та 2.31 м.ч.
(2Н , СН2СО). Два амідні протони фіксуються у
слабкому полі у вигляді синглетів при 7.34 та
6.82 м.ч. Протони метильних груп у положен-
нях 3 та 7 ксантинової молекули в спектрі ПМР
утворюють два інтенсивні синглети при 3.82
(N7CH3) та 3.39 м.ч. (N3CH3). Для остаточного
доказу будови утворених похідних 8-бромо-
теоброміну був записаний та інтерпретований
мас-спектр аміду (8). У спектрі фіксується пік мо-
лекулярного іона (М+) з m/z 329:331 у співвід-
ношенні 1:1, що свідчить про наявність одного
атома брому та непарну кількість атомів нітро-
гену в його молекулі. Наявність залишку акрил-
аміду в його молекулі підтверджують осколо-
чні іони з m/z 284:286 (М+-НСОNН2) (Ф1) та
258:260 (М+-СН2СНCОNН2) (Ф2), пов’язані з ча-
стковим або повним відщепленням замісника в
положенні 1 (схема 2). Слід зазначити, що фраг-
ментарний іон Ф2, який відповідає структурі 8-
бромотеоброміну, є найінтенсивнішим у спект-
рі (99.9 %). Надалі відбувається деградація ура-
цилової частини іонa Ф2 аналогічно [12].
Взаємодією бромоксантинів (2, 3) з надлиш-
ком Na2S⋅9Н2О в ДМФА отримані 1-етил (9)-, 2’-
оксопропіл(10)-8-тіотеоброміни (схема 3) — пер-
спективні синтони для подальшої структурної
Органическая химия
Схема 2.
118 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 6
модифікації ксантинової молекули. В спектрах
ПМР тіоксантинів (9, 10) (табл. 1) наявність мер-
каптогрупи підтверджують відповідні слабо-
польні поширені синглети при 13.54 та 13.71 м.ч.
У подальших дослідженнях хімічних влас-
тивостей отриманих похідних 8-бромотеобро-
Т а б л и ц я 1
ПМР-спектри синтезованих сполук
Сполука δ-шкала, м.ч.
N1CH2 (2H) NCH3 (c, 3H) CCH2 CH (1H) C(O)NH 2 CCH3 (3H) Інші сигнали
2 3.88 (кв) 3.94; 3.35 — — — 1.15 (т)
3 3.82 (т, 5Н ) 3.82; 3.39 1.50 (м, 2Н );
1.29 (м, 2Н )
— — 0.88 (т)
4 4.48 (д) 3.85; 3.39 5.18 (д, 2Н ) 5.84 (м) — —
5 4.72 (с) 3.82; 3.39 — — — 2.14 (с)
6 4.35 (с) 3.62; 3.31 — — 7.44 (с, 1Н );
7.0 (с, 1Н )
—
7 4.89 (с) 3.82; 3.39 — — — —
8 4.05 (т) 3.82; 3.39 2.31 (т, 2Н ) — 7.34 (с, 1Н );
6.82 (с, 1Н )
—
9 3.79 (кв) 3.58; 3.30 — — — 1.07 (т) 13.54 (пош. с, 1Н ) – SH
10 4.69 (с) 3.63; 3.38 — — — 2.19 (с) 13.71 (пош. с, 1Н ) – SH
11 3.86 (кв) 3.59; 3.35 1.60 (м, 2Н );
1.34 (м, 4Н )
— — 1.12 (т);
0.9 (т)
6.86 (т, 1Н ) – NH;
3.31 (кв, 2Н ) – СН2NН
12 3.86 (кв) 3.79; 3.35 1.94 (м, 4Н ) — — 1.13 (т) 3.59 (м, 4Н ) – N(СН2)2
13 4.34 (с) 3.72; 3.31 1.86 (м, 4Н ) — 7.44 (с, 1Н );
6.98 (с, 1Н )
— 3.57 (м, 4Н ) – N(СН2)2
14 4.35 (с) 3.64; 3.35 1.60 (м, 6Н ) — 7.40 (с, 1Н );
7.02 (с, 1Н )
— 3.18 (м, 4Н ) – N(СН2)2
15 4.37 (с) 3.64; 3.35 — — 7.45 (с, 1Н );
7.02 (с, 1Н )
— 3.25 (м, 4Н ) –
N(СН2)2; 2.45 (м, 4Н ) –
N(СН2)2; 2.15 (с, 3Н ) –
NСН3 піперазину
16 3.99 (т) 3.58; 3.30 2.31 (т, 2Н ) — 7.30 (м, 6Н);
6.80 (с, 1Н)
— 7.59 (т, 1Н) – С8NН;
7.30 (м, 6Н) – Ar + NH;
4.52 (д, 2Н) – СН2Ar
17 4.01 (т) 3.62; 3.34 2.32 (т, 2Н );
1.60 (м, 6Н )
— 7.34 (с, 1Н );
6.80 (с, 1Н )
— 3.17 (м, 4Н ) – N(СН2)2
18 4.01 (т) 3.70; 3.31 2.28 (т, 2Н );
1.75 (м, 4Н );
1.57 (м, 4Н )
— 7.34 (с, 1Н );
6.80 (с, 1Н )
— 3.50 (т, 4Н ) – N(СН2)2
19 4.37 (с) 3.55; 3.29 — — 7.48 (м, 2Н )
+ С8NH; 6.98
(с,1Н )
— 12.60 (пош. с, 1Н ) –
ОН ; 4.0 (д, 2Н ) –
СН2СООН
20 4.35 (с) 3.50; 3.35 2.60 (т, 2Н ) — 7.46 (с, 1Н );
6.98 (с, 1Н )
— 12.22 (с, 1Н ) – ОН ;
7.10 (т, 1Н ) – NH;
3.49 (кв, 2Н ) – CH 2NH
21 4.45 (д) 3.58; 3.43 5.08 (м, 2Н ) 5.85 (м);
5.18 (м)
— 1.42 (д,
6Н )
8.17 (пош. с, 1Н ) – NH
22 4.40 (д,
4Н )+NH2
3.60; 3.39 5.08 (м, 2Н ) 5.82 (м) — — 8.17 (пош. с, 1Н ) – NH
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 6 119
міну нами встановлено, що при нагріванні 8-
бромо-1-етилтеоброміну (2) або амідів (6, 8) з
первинними та вторинними амінами утворю-
ються відповідні 8-амінозаміщені 8-бромотео-
броміну (11–18), спектри ПМР яких повністю
підтверджують їх структуру (табл. 1). Слід зазна-
чити, що реакція вищевказаних реагентів пе-
ребігає при їх короткочасному кип’ятінні у во-
ді або (при використанні нерозчинних у воді
амінів) водному діоксані (11), причому діоксан
слід додавати до утворення гомогенного сере-
довища. Потрібно також відмітити, що у таких
умовах амідна група (сполуки 13–18) у реакцію
переамідування не вступає.
У мас-спектрі 3-(8-бензиламінотеобромін-1-
іл)-пропанаміду (16) реєструється інтенсивний
пік молекулярного іона з m/z 356 [М+], який від-
повідає розрахованій молекулярній масі та сві-
дчить про парну кількість атомів нітрогену в
молекулі аміноаміду. Деградація [М+] під дією
електронного удару перебігає наступним чином
(схема 4). Як показано на схемі, фрагментація
[М+] пов’язана з паралельними процесами елі-
мінування акриламідного та бензильного ра-
дикалів з утворенням іона Ф3 (m/z 194), що од-
нозначно доводить їх присутність у молекулі
аміноаміду.
Розробка простих лабораторних методик
синтезу поліфункціональних похідних ксантину
є необхідною умовою для створення необмеже-
ного резерву потенційних біоактивних сполук. З
цією метою нами вивчена реакція аміду 6 з амі-
нокислотами. Встановлено, що кип’ятіння амі-
ду 6 (схема 2) з подвійним надлишком гліцину
Органическая химия
Схема 3.
R = CH3 (9), C(O)CH3 (10); R = CH3, R1 = C5H11-н (11); R = CH3, X = (CH2)0 (12); R = C(O)NH2, X = (CH2)0
(13); R = C(O)NH2, X = CH2 (14); R = C(O)NH2, X = NCH3 (15); R = CH2C(O)NH2, R1 = CH2C6H5 (16); R =
= CH2C(O)NH2, X = CH2 (17); R = CH2C(O)NH2, X = (CH2)2 (18); n =1 (19), 2 (20).
120 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 6
чи β-аланіну у водному діоксані в присутності
еквівалентної кількості NаОН (по відношенню
до амінокислоти) реалізується синтезом N-(1-
амінокарбонілметилтеобромін-8-іл)-аміноал-
канових кислот (19, 20), у ПМР-спектрах (табл.
1) яких реєструються всі сигнали протонів амі-
нокислотних залишків у положенні 8. Так, у спе-
ктрах кислот (19) та (20) протони карбоксигру-
пи резонують у слабкому полі у вигляді мало-
інтенсивних поширених синглетів при 12.6 та
12.22 м.ч. відповідно. Протони NН-груп, зв’яза-
них з атомом карбону у положенні 8, фіксуються
у вигляді триплетів при 7.48 та 7.1 м.ч. Метиле-
нові протони залишку гліцину (19) утворюють
дублет при 4.0 м.ч., а метиленові протони залиш-
ку β-аланіну фіксуються при 3.49 м.ч. (кв, 2Н) –
NСН2 та 2.6 м.ч. (т, 2Н) – СН2СОО.
Реакціями 1-аліл-8-бромотеоброміну з над-
лишком і-пропілату натрію в пропанолі-2 або
гідразину гідрату у водному діоксані синтезова-
ні відповідні 1-аліл-8-і-пропоокси(21)-, гідрази-
но(22)теоброміни (схема 3), ПМР-спектри яких
повністю відповідають їх будові.
Температуру плавлення визначали відкри-
тим капілярним способом на приладі ПТП (М).
Елементний аналіз виконано на приладі Elemen-
tarVario L cube, ПМР-спектри зняті на спектро-
метрі Bruker SF-400 (робоча частота 400 МГц,
розчинник ДМСО-d6 або ДМСО-d6 +CDCl3,
внутрішній стандарт — ТМС). Мас-спектри за-
писували на приладі Varian 1200L, іонізація —
електроний удар (70 еB) при прямому введенні
зразка. Дані елементного аналізу відповідають
розрахованим. Фізико-хімічнi властивостi син-
тезованих сполук наведені в табл. 1, 2.
8-бромо-1-етилтеобромін ( 2) . 2.6 г (0.01 моль)
8-бромотеоброміну (1), 2.6 мл (0.02 моль) дi-
етилсульфату, 0.8 г (0.02 моль) NaOH у суміші
30 мл води та 30 мл етанолу кип’ятили 1 год і
фільтрували. Розводили водою до 150 мл, охо-
лоджували до 0 оС, через добу осад відфільтро-
вували, промивали водою та кристалізували із
водного етанолу.
1-заміщені 8-бромотеоброміну ( 3–8) . Суміш
5.2 г (0.02 моль) 8-бромотеоброміну (1), 0.025 моль
бутилброміду, алілброміду, хлорацетону, хлор-
ацетаміду, хлорацетонітрилу або акриламіду,
2.76 г (0.02 моль) безводного поташу та 50 мл
Схема 4.
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 6 121
ДМФА кип’ятили 1 год (при синтезі аміду (8)
кип’ятили 4 год), охолоджували, розводили во-
дою. Через 1 добу осад відфільтровували, про-
мивали холодною водою і кристалізували із во-
дного пропанолу-2 (3), водного діоксану (4, 7),
води (5, 8), водного ДМФА (6).
Мас-спектр 3-(8-бромотеобромін-1-іл)-про-
панаміду (8) (m/z, %):331 (26.0), 329 (26.1) (М+),
287 (14.3), 286 (50.8), 285 (24.3), 284 (48.5), 283
(8.9), 273 (5.3), 271 (6.5), 261 (12.1), 260 (90.3), 259
(15.8), 258 (99.9), 256 (5.7), 243 (5.6), 241 (5.0), 217
(14.2), 216 (11.5), 215 (16.6), 214 (8.5), 190 (5.0), 189
(25.6), 188 (5.9), 187 (27.0), 179 (13.7), 111 (11.5), 109
(9.6), 108 (30.7), 83 (10.8), 82 (23.9), 81 (14.2), 72
(5.2), 70 (28.8), 69 (5.7), 68 (7.4), 67 (92.4),66 (7.8),
56 (14.2), 55 (43.0), 54 (9.8), 53 (5.5), 44 (62.2), 43
(10.6), 42 (38.9), 41 (15.5), 40 (13.8).
1-заміщені 8-тіотеоброміну (9, 10) . Суміш 0.1
моль бромотеоброміну (2) чи (5), 48 г (0.2 моль)
Na2S⋅9H2O, 200 мл ДМФА кип’ятили 2 год (пе-
ремішували 3 год на киплячій водяній бані при
синтезі тіоксантину (10)). Охолоджували, роз-
водили водою до 500 мл і фільтрували, до фі-
льтрату додавали концентровану НСl до рН 2,
осад відфільтровували, промивали водою та
очищали методом переосадження із водного
розчину NaOH.
1-заміщені 8-амінотеоброміну ( 11–18) . Су-
міш 0.01 моль відповідного бромотеоброміну (2,
6 чи 8), 0.03 моль первинного чи вторинного
аміну, 20 мл води та 40 мл діоксану кип’ятили 5
год та фільтрували, фільтрат розводили водою,
осад відфільтровували, промивали водою та крис-
талізували з водного пропанолу-2 (11, 12), вод-
ного діоксану (13, 14), води (15).
3-(8-амінотеобромін-1-іл) -пропанамід ( 16–18) .
Розчин 3.3 г (0.01 моль) аміду (8), 0.03 моль від-
повідного аміну у 30 мл води кип’ятили 1.5 год,
охолоджували, осад відфільтровували та крис-
талізували з водного діоксану.
Мас-спектр 3-(8-бензиламінотеобромін-1-
іл)-пропанаміду (16) (m/z, %): 356 (96.0) (М+), 285
(16.3), 265 (17.7), 248 (13.3), 195 (6.1), 194 (40.7),
111 (6.6), 92 (8.0), 91 (99.9), 90 (13.2), 82 (6.1), 70
(7.3), 67 (7.8), 65 (8.4), 44 (9.3).
N-( 1-амінокарбонілметилтеобромін-8-іл) -
аміноалканових кислот ( 19, 20) . Суміш 3.18 г (0.01
моль) аміду (6), 0.03 моль гліцину чи β-аланіну,
1.2 г (0.03 моль) NаОН , 40 мл води та 50 мл ді-
оксану кип’ятили 6 год, охолоджували, дода-
вали 50 мл води і фільтрували, до фільтрату
додавали концентровану HCl до рН 2. Через до-
бу осад відфільтровували, промивали водою,
очищали методом переосадження із водного
розчину питної соди.
1-аліл-8-і-пропокситеобромін ( 21) . Розчи-
няли 0.46 г (0.02 моль) металічного натрію у 50
мл безводного пропанолу-2 і додавали 3.0 г (0.01
моль) 1-аліл-8-бромотеоброміну (4). Суміш ки-
п’ятили 3 год, у гарячому стані фільтрували. До
фільтрату додавали 100 мл води і випаровували
у вакуумі до 1/3 об’єму. Осад відфільтровували і
кристалізували із водного пропанолу-2.
1-аліл-8-гідразинотеобромін ( 22) . Розчин 3.0
г (0.01 моль) 1-аліл-8-бромотеоброміну, 4 мл гід-
разину гідрату у 20 мл води та 20 мл діоксану
кип’ятили 3 год, в гарячому стані фільтрували і
фільтрат розводили водою до 100 мл. Осад від-
Органическая химия
Т а б л и ц я 2
Фізико-хімічні характеристики синтезованих сполук
Спо-
лука Тплавл, °С Емпірична
формула Вихід, %
2 164–165 C9H11BrN4O2 41.8
3 130–131 C11H15BrN4O2 52.4
4 145–146 C10H11BrN4O2 83.6
5 215–217 C10H11BrN4O3 82.8
6 282–284 C9H10BrN5O3 82.3
7 174–175 C9H8BrN5O2 78.1
8 216–217 C10H12BrN5O3 36.5
9 306–307 C9H12N4O2S 61.6
10 284–285 C 10H12N4O3S 95.9
11 183–184 C 14H23N5O2 85.8
12 170–172 C 13H19N5O2 54.2
13 311–312 C 13H18N6O3 61.8
14 261–262 C 14H20N6O3 50.0
15 243–244 C 14H21N7O3 47.2
16 257–258 C 17H20N6O3 56.2
17 229–230 C 15H22N6O3 47.9
18 245–246 C 16H24N6O3 74.7
19 299–300 C 11H14N6O5 55.5
20 271–272 C 12H16N6O5 43.2
21 88–89 C13H18N4O3 36.0
22 233–234 C 10H14N6O2 52.0
122 ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 6
фільтровували, промивали водою і кристалізу-
вали із водного діоксану.
ВИСНОВКИ. Розроблені прості у виконанні
методи синтезу 1-заміщених похідних 8-бромо-
теоброміну — вихідних сполук для отримання
різноманітних 8-заміщених. Встановлено, що
реакції 1-заміщених 8-бромотеоброміну з нук-
леофільними реагентами перебігають з утворен-
ням відповідних 1,8-дизаміщених теоброміну.
РЕЗЮМЕ. Изучены реакции 8-бромтеоброми-
на с электрофильными реагентами, которые ведут к
получению 1-замещенных 8-бромотеобромина. Уста-
новлено, что в реакциях последних с O-, N-, S-содер-
жащими нуклеофилами образуются соответствующие
1,8-дизамещенные гетерофункциональные производ-
ные теобромина.
SUMMARY. The reactions of 8-bromotheobromi-
ne with electrophilic reagents have been studied, which
result in obtaining of 1-substituted of 8-bromotheobro-
mine. It has been shown, that under the reactions of the
latter with O-, N-, S-containing nucleophiles the corres-
ponding 1,8-disubstituted heterofunctional theobromine
derivatives are generated.
ЛIТЕРАТУРА
1. Машковский М .Д. Лекарственные средства . -15-е
изд., перераб., испр . и доп. -М .: Изд-во Новая
Волна , 2005.
2. Czarnecki R., Librowski T., Pawlowski M. // Pol. J. Phar-
macol. -2001. -53, № 2. -P. 131—136.
3. Kozo Y asui, A tsushi Komiyama // Int. J. Hematol.
-2001. -73, № 1. -P. 87—92.
4. Pat. 2004046148 A1 W O, Int. Cl7 C07D 473/04,
A61K 31/522. -Publ. 03.06.2004.
5. Pat. 2005/0187227 A1 USA, A 61 K 31/522, C 07
D 473/04. -Publ. 25.08.2005.
6. Pat. 2008/0081816 A1 USA, A 61 K 31/522, C 07
D 473/04. -Publ. 03.04.2008.
7. Eckstein M ., Gorczyca M , Z lyc A . // Acta Pharm.
Jugoslav. -1972. -22, № 4. -P. 133—136.
8. РоманенкоМ .І., Іванченко Д.Г., Жмурін Р.В. та ін.
// Запорож. мед. журн. -2005. -33, № 6. -2005. -С.
144—147.
9. Романенко М .І., Іванченко Д.Г., Самура Б.Б. та ін.
// Там же. -2006. -36, № 3. -С. 142—146.
10. Іванченко Д.Г., Романенко М .І., Глущенко М .В. та
ін. // Там же. -2008. -46, № 1. -С. 114—117.
11. Eckstein M ., Gorczyca M . // Dissertationes pharma-
ceuticae. -1962. -XIV, № 4. -P. 393—399.
12. Прийменко А .О., Кандыбей К.И., Гнатов Н .И и др.
// Запорож. мед. журн. -2010. -12, № 4. -С. 90—98.
Запорізький державний медичний університет Надійшла 23.02.2013
ISSN 0041-6045. УКР. ХИМ . ЖУРН . 2013. Т. 79, № 6 123
|