Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику

а базі відділення онкогематології Національного інституту раку в рамках протоколу клінічного дослідження проводили вивчення ефективності та безпеки препарату Філстим виробництва ВАТ «Біофарма» (Україна) у дорослих з нейтропенією, що розвинулася внаслідок поліхіміотерапії при лімфомі Ходжкіна групи в...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2010
Автори:	Крячок, І.А., Мартинчик, А.В., Титоренко, І.Б., Філоненко, К.С., Алєксік, О.М., Каднікова, Т.В., Новосад, О.І., Кущевой, Є.В., Пастушенко, Я.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2010
Теми:	Корпоративная информация
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19581
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику / І.А. Крячок, А.В. Мартинчик, І.Б. Титоренко, К.С. Філоненко, О.М. Алєксік, Т.В. Каднікова, О.І. Новосад, Є.В. Кущевой, Я.В. Пастушенко // Онкологія. — 2010. — 12, N 1. — С. 81-85. — Бібліогр.: 17 назв .— укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-19581
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-195812011-05-11T12:03:50Z Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику Крячок, І.А. Мартинчик, А.В. Титоренко, І.Б. Філоненко, К.С. Алєксік, О.М. Каднікова, Т.В. Новосад, О.І. Кущевой, Є.В. Пастушенко, Я.В. Корпоративная информация а базі відділення онкогематології Національного інституту раку в рамках протоколу клінічного дослідження проводили вивчення ефективності та безпеки препарату Філстим виробництва ВАТ «Біофарма» (Україна) у дорослих з нейтропенією, що розвинулася внаслідок поліхіміотерапії при лімфомі Ходжкіна групи високого ризику. У дослідження було включено 30 пацієнтів. Ефективність досліджуваного препарату становить 100%; його дія призводить до статистично значимого збільшення кількості лейкоцитів і нейтрофілів. Препарат характеризується задовільною переносимістю. Характер побічних явищ і ступінь їх прояву не відрізнявся від таких, що описані в літературі. Ключові слова: колонієстимулюючі фактори росту, філграстим, Філстим, нейтропенія, хіміотерапія, лімфома Ходжкіна, ефективність, токсичність. In the Department of Oncoheamatology in National cancer institute was performed the study for investigation effectiveness and safety of Filstim («Biofarma») in high risk patients with Hodgkin’s lymphomas with neutropenia as a result of chemotherapy. 30 patients were included in the study. Effectiveness of the drug was 100%. Filstim statistically significant increases the number of leucocytes and neutrofils in the patients’ blood. The drug is good tolerated and its side effects and their severity is the same as describe in literature. Key Words: colony stimulating factors (CSF), neutropenia, filgrastim, Filstim, chemotherapy, Hodgkin’s lymphoma, effectiveness, toxicity. 2010 Article Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику / І.А. Крячок, А.В. Мартинчик, І.Б. Титоренко, К.С. Філоненко, О.М. Алєксік, Т.В. Каднікова, О.І. Новосад, Є.В. Кущевой, Я.В. Пастушенко // Онкологія. — 2010. — 12, N 1. — С. 81-85. — Бібліогр.: 17 назв .— укр. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19581 uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Корпоративная информация Корпоративная информация
spellingShingle	Корпоративная информация Корпоративная информация Крячок, І.А. Мартинчик, А.В. Титоренко, І.Б. Філоненко, К.С. Алєксік, О.М. Каднікова, Т.В. Новосад, О.І. Кущевой, Є.В. Пастушенко, Я.В. Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику
description	а базі відділення онкогематології Національного інституту раку в рамках протоколу клінічного дослідження проводили вивчення ефективності та безпеки препарату Філстим виробництва ВАТ «Біофарма» (Україна) у дорослих з нейтропенією, що розвинулася внаслідок поліхіміотерапії при лімфомі Ходжкіна групи високого ризику. У дослідження було включено 30 пацієнтів. Ефективність досліджуваного препарату становить 100%; його дія призводить до статистично значимого збільшення кількості лейкоцитів і нейтрофілів. Препарат характеризується задовільною переносимістю. Характер побічних явищ і ступінь їх прояву не відрізнявся від таких, що описані в літературі. Ключові слова: колонієстимулюючі фактори росту, філграстим, Філстим, нейтропенія, хіміотерапія, лімфома Ходжкіна, ефективність, токсичність.
format	Article
author	Крячок, І.А. Мартинчик, А.В. Титоренко, І.Б. Філоненко, К.С. Алєксік, О.М. Каднікова, Т.В. Новосад, О.І. Кущевой, Є.В. Пастушенко, Я.В.
author_facet	Крячок, І.А. Мартинчик, А.В. Титоренко, І.Б. Філоненко, К.С. Алєксік, О.М. Каднікова, Т.В. Новосад, О.І. Кущевой, Є.В. Пастушенко, Я.В.
author_sort	Крячок, І.А.
title	Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику
title_short	Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику
title_full	Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику
title_fullStr	Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику
title_full_unstemmed	Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику
title_sort	досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2010
topic_facet	Корпоративная информация
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19581
citation_txt	Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику / І.А. Крячок, А.В. Мартинчик, І.Б. Титоренко, К.С. Філоненко, О.М. Алєксік, Т.В. Каднікова, О.І. Новосад, Є.В. Кущевой, Я.В. Пастушенко // Онкологія. — 2010. — 12, N 1. — С. 81-85. — Бібліогр.: 17 назв .— укр.
work_keys_str_mv	AT krâčokía dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT martinčikav dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT titorenkoíb dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT fílonenkoks dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT alêksíkom dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT kadníkovatv dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT novosadoí dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT kuŝevojêv dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku AT pastušenkoâv dosvídzastosuvannâfílstimufílgrastimuprilíkuvanníhvorihzlímfomoûhodžkínagrupivisokogoriziku
first_indexed	2025-07-02T20:24:47Z
last_indexed	2025-07-02T20:24:47Z
_version_	1836568164070064128
fulltext	ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀß ÈÍÔÎÐÌÀÖÈ ß 81Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 1 • 2 0 1 0 ВСТУП Однією з основних проблем хіміотерапії (ХТ) при злоякісних новоутвореннях є її токсичність, яка зу- мовлена недостатньою вибірковістю хіміопрепара- тів щодо пухлинної тканини. Дія цитостатичних за- собів направлена на швидкопроліферуючі клітини, зокрема злоякісні пухлинні клітини. Враховуючи, що гемопоетичні клітини також характеризують- ся високою проліферативною активністю, одним із ускладнень ХТ є мієлотоксичність. Для профілакти- ки і лікування кістково-мозкової мієлотоксичності, що викликана дією ХТ, застосовують гемопоетичні фактори росту [1, 2]. Гемопоетичні фактори росту — це родина ге- нетично детермінованих низькомолекулярних глі- копептидів, що регулюють проліферацію та дифе- ренціацію гемопоетичних клітин, діючи на їх спе- цифічні мембранні рецептори [3]. До найбільш відомих факторів росту, що зареєстровані для ви- користання у клінічній практиці в усьому світі, на- лежать колонієстимулюючі фактори (КСФ) — гра- нулоцитарний (Г-КСФ) і грануломоноцитарний (ГМ-КСФ). Препарати Г-КСФ регулюють про- дукцію нейтрофільних граноцитів. У середньому в дорослої людини продукується близько 120 біліо- нів граноцитів щодня тільки для заміщення нор- мальних втрат. Цей показник збільшується як мі- німум у 10 разів у стресових ситуаціях, наприклад, при інфекційних захворюваннях [4]. Нейтропенія (Н), що зумовлена ХТ, є одним із вагомих факто- рів ризику щодо розвитку захворюваності й смерт- ності, що пов’язані з інфекційними ускладнення- ми. Більше того Н часто потребує зниження дози хіміопрепаратів. Пацієнтам з Н ІІІ–ІV ступеня або з фебрильною Н (ФН) зазвичай знижують дози ци- тостатиків або збільшують інтервали між курсами ХТ. Все це значно знижує ефективність лікування, шанси на повне одужання та виживаність хворих. Частоту тяжкої Н можна знизити за допомогою Г-КСФ, найвідомішими серед яких є філграстим, ленограстим та пегфілграстим. У клінічній практи- ці різних закладів та країн призначення цих пре- паратів при проведенні ХТ у стандартних та висо- ких дозах дещо різняться [5]. Американським това- риством клінічної онкології (ASCO) у 1994 р. було вперше опубліковано доказові клінічні рекоменда- ції щодо використання гемопоетичних КСФ. Дані рекомендації систематично оновлюються, останнє оновлення відбулося у 2000 р. Згідно з цими реко- мендаціями уточнено призначення КСФ у різних клінічних ситуаціях. Первинна профілактика. Аналіз фінансових ви- трат продемонстрував, що профілактичне призна- чення КСФ дозволяє знизити частоту ФН на 50% і економічно виправдане лише за умови, що ризик ФН перевищує 40% [6, 7], а при більшості схем ХТ цей показник становить не більше 15%. Таким чи- ном, профілактичне призначення КСФ рекомен- дується лише за наявності факторів високого ри- зику розвитку ФН, до яких належать: первинна Н, що пов’язана з основною хворобою; променева те- рапія (ПТ) на кістки тазу або інші ділянки зон кро- вотворення; Н в анамнезі, що була пов’язана з ана- логічними чи менш інтенсивними схемами ХТ; стан хворого, що підвищує ризик розвитку інфекційних ускладнень (тяжкий стан, пізні стадії онкологічно- го процесу, пригнічення імунної системи, відкриті рани, активні інфекції) тощо. Вторинна профілактика. Існують докази, що призначення КСФ знижує частоту виникнення ФН при наступних курсах ХТ після зареєстрова- ної ФН на попередніх курсах. Навіть за відсутності ФН, КСФ можна призначати при тривалій Н, якщо вона загрожує затримкою наступних курсів. Однак, згідно з результатами багатьох досліджень, немає доказів, які продемонстрували б перевагу в загаль- ДОСВІД ЗАСТОСУВАННЯ ФІЛСТИМУ (ФІЛГРАСТИМУ) ПРИ ЛІКУВАННІ ХВОРИХ З ЛІМФОМОЮ ХОДЖКІНА ГРУПИ ВИСОКОГО РИЗИКУ Резюме. На базі відділення онкогематології Національного інституту раку в рамках протоколу клінічного дослідження проводили вивчення ефективності та безпеки препарату Філстим виробництва ВАТ «Біофарма» (Україна) у до- рослих з нейтропенією, що розвинулася внаслідок поліхіміотерапії при лімфомі Ходжкіна групи високого ризику. У дослідження було включено 30 пацієнтів. Ефективність досліджуваного препарату становить 100%; його дія призво- дить до статистично значимого збільшення кількості лейкоцитів і нейтрофілів. Препарат характеризується задовільною переносимістю. Характер побічних явищ і ступінь їх прояву не відрізнявся від таких, що описані в літературі. І.А. Крячок А.В. Мартинчик І.Б. Титоренко К.С. Філоненко О.М. Алєксік Т.В. Каднікова О.І. Новосад Є.В. Кущевой Я.В. Пастушенко Національний інститут раку МОЗ України, Київ, Україна Ключові слова: колонієстимулюючі фактори росту, філграстим, Філстим, нейтропенія, хіміотерапія, лімфома Ходжкіна, ефективність, токсичність. ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀ ß ÈÍÔÎÐÌ ÀÖ Èß 82 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 1 • 2 0 1 0 ній та безрецидивній виживаності при проведенні вторинної профілактики КСФ та введення повної дози хіміопрепаратів над редукцією дози після епі- зоду тяжкої Н. Афебрильна нейтропенія (АфН). Згідно з резуль- татами великого рандомізованого дослідження [8], в якому брали участь 138 хворих на рак чи з лімфо- мою з АфН IV ступеня, час виходу з Н був коротше на 2 дні при призначенні КСФ. Однак не зафіксо- вано статистично значимих клінічних переваг при- значення КСФ порівняно з плацебо у цієї групи хво- рих. Тому не рекомендується рутинне призначення КСФ хворим з АфН. Фебрильна нейтропенія (ФН). Згідно з резуль- татами проведених досліджень [9–16] не рекомен- дується рутинне призначення КСФ при неусклад- неній ФН. Неускладненою ФН вважається: під- вищення температури тіла вище 38 °С протягом менше 10 днів, відсутність доказів пневмонії, за- палення підшкірної клітковини, абсцесу, синуси- ту, гіпотензії, поліорганної дисфункції чи інвазив- ної грибкової інфекції та прогресування основно- го захворювання. КСФ слід призначати пацієнтам з глибокою Н (< 100 клітин/мкл) та перераховани- ми факторами ризику, хоча клінічної переваги не доведено. Одночасна ПТ і ХТ. КСФ не слід призначати при проведенні одночасної ХТ та ПТ, особливо на ділян- ку середостіння. При проведенні тільки ПТ можли- ве призначення КСФ [17]. Рекомендовані дози для дорослих 5 мг/кг/добу для Г-КСФ і 250 мг/м2/добу підшкірно для ГМ-КСФ, крім мобілізації стовбурових клітин. Для мобіліза- ції 10 мг/кг/добу підшкірно 5–7 діб. Початок терапії через 24–72 год після ХТ. Продовжувати введення КСФ необхідно, поки абсолютна кількість нейтро- фільних гранулоцитів (НфГ) не досягне 104/мл. Для рекомендацій щодо призначення рекомбі- нантних КСФ достатня доказова база ще не роз- роблена. Мета роботи — вивчення ефективності та безпе- ки (переносимості та можливих побічних ефектів) препарату Філстим (розчину для ін’єкцій у флако- нах по 1 мл виробництва ВАТ «Біофарма») у дорос- лих з Н, що розвинулася внаслідок дії поліхіміоте- рапії (ПХТ) при лімфомі Ходжкіна групи високого ризику в рамках протоколу клінічного дослідження під назвою «Багатоцентрове рандомізоване відкрите дослідження по вивченню ефективності та токсич- ності ПХТ за схемами ВЕАСОРР-14 або ВЕАСОРР- ескальований у первинних хворих на лімфому Ходж- кіна групи високого ризику». ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ У дослідження, проведене на базі відділення он- когематології ДУ «Національний інститут раку», включено 30 хворих з лімфомою Ходжкіна гру- пи високого ризику (чоловіків — 17 (56,7%), жі- нок — 13 (43,3%), р > 0,05), що отримували препа- рат Філстим. Середній вік хворих — 30,7 ± 7,7 року (від 18 до 46 років), переважали пацієнти віком 18–30 років (16 пацієнтів (53,3%)). За стадією за- хворювання (за Ann-Arbor) пацієнтів розподіля- ли наступним чином: ІІВ ст. з наявністю додатко- во більше одного фактора несприятливого прогно- зу захворювання — 9 (30,0%), ІІІА ст. — 4 (13,3%), ІІІВ ст. — 6 (20,0%), ІVА ст. — 6 (20,0%), ІVВ ст. — 5 (16,7%) випадків. Усі пацієнти отримували ПХТ за схемою ВЕАСОРР-ескальований (циклофосфа- мід 1250 мг/м2 у 1-й день, доксорубіцин 35 мг/м2 у 1-й день, етопозид 200 мг/м2 1–3-й дні, прокар- базин 100 мг/м2 1–7-й дні, преднізолон 40 мг/м2 1–14-й дні, блеоміцин 10 мг/м2 у 8-й день і він- кристин 1,4 мг/м2 у 8-й день, наступний курс на 22-й день) або за схемою ВЕАСОРР-14 (циклофос- фамід 650 мг/м2 у 1-й день, доксорубіцин 25 мг/м2 у 1-й день, етопозид 100 мг/м2 1–3-й дні, прокар- базин 100 мг/м2 1–7-й дні, преднізолон 40 мг/м2 1–8-й дні, блеоміцин 10 мг/м2 у 8-й день і він- кристин 1,4 мг/м2 у 8-й день, наступний курс на 15-й день). Після закінчення курсу ПХТ призна- чали препарат Філстим у дозі 5 мкг/кг маси тіла підшкірно щоденно до досягнення цільового рів- ня НфГ > 2000/мкл. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ Основним ускладненням ПХТ за схемами ВЕАСОРР-14 та ВЕАСОРР-ескальований була ге- матологічна токсичність, що проявлялася у вигля- ді лейкопенії та Н, а також анемії та тромбоцитопе- нії у більшості хворих. У зв’язку з тим, що введен- ня КСФ з 9-го дня передбачено в обох застосованих схемах ПХТ, деякі хворі отримували препарат з про- філактичною метою. Лікування Філстимом почи- нали на 1–3-й день після завершення курсу ПХТ. Застосування препарату оцінювали як ефектив- не, якщо вдалося ліквідувати Н, уникнути розвит- ку інфекційних ускладнень і розпочати наступний курс ПХТ вчасно. Неефективністю вважали відсут- ність позитивної динаміки вмісту НфГ, неможли- вість продовження ПХТ. Кількісним показником ефективності препарату Філстим вважали кількість ін’єкцій до ліквідації Н. Під час лікування не вини- кало побічних реакцій/явищ, а також клінічно важ- ливих подій, які могли б завадити подальшому про- веденню ПХТ. У дослідженні цільовий рівень НфГ був досягнутий у всіх учасників, що дозволило класифікувати лікуван- ня як ефективне в 100% випадків. Кількість ін’єкцій коливалася від 1 до 9 (середня — 4,13 ± 1,67 введень, медіана — 4,5). 86,8% учасників досліджень знадоби- лося від 3 до 6 введень препарату, в тому числі 3 вве- дення у 8 (26,7%), 4 — у 5 (16,7%), 5 — у 8 (26,7%), 6 — у 5 (16,7%) пацієнтів. По одному (3,3%) пацієнту до- сягли цільового рівня НфГ після 1-, 2-, 7-го або 9-го введення КСФ. Досягнення цільового значення НфГ > 2000 за днями лікування у відсотках від загальної кількості хворих показано на рис. 1. ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀß ÈÍÔÎÐÌÀÖÈ ß 83Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 1 • 2 0 1 0 Рис. 1. Графік досягнення цільового значення НфГ > 2000 за днями лікування у відсотках від загальної кількості хворих 25 пацієнтів отримали препарат Філстим повторно, 21 пацієнту провели 3 курси лікування, 14 — 4 курси і 8 — 5 курсів. У всіх випадках цільовий рівень НфГ у пери- феричній крові був досягнутий не більше ніж за 14 днів. У табл. 1, 2 і на рис. 2 проаналізовано кількість введень Філстиму для редукції Н залежно від курсу ХТ. Таблиця 1 Кількість введень Філстиму для редукції Н залежно від курсу ХТ Кількість введень Філстиму, n 1 -й к у р с П Х Т , n = 2 5 2 -й к у р с П Х Т , n = 2 1 3 -й к у р с П Х Т , n = 1 4 4 -й к у р с П Х Т , n = 8 2 3 2 1 0 3 4 3 2 1 4 6 5 4 2 5 5 4 2 2 6 3 2 2 2 7 2 2 1 0 8 0 1 1 0 9 1 1 0 1 10 1 1 0 0 11 0 0 1 0 Рис. 2. Кількість введень препарату Філстим для редукції Н залежно від курсу ПХТ Таблиця 2 Аналіз кількості введень препарату в період спостереження К у р с П Х Т К іл ь к іс ть п а ц іє н ті в , n Введення Філстиму С е р е д н є а р и ф м е ти ч н е М е д іа н а С та н д а р тн е в ід х и л е н н я М ін і м у м М а к с и м у м 1-й 25 4,72 4,0 1,03 2 10 2-й 21 4,69 5,0 2,67 2 10 3-й 14 4,36 4,5 1,97 2 11 4-й 8 5,25 5,0 0,57 3 9 Виходячи з наведених даних, при проведенні наступних курсів ПХТ мінімальна тривалість ліку- вання становила 2–3 дні, максимальна — колива- лася у межах 9–11 днів. Середнє значення кількос- ті введень Філстиму мало тенденцію до збільшен- ня, однак дані зміни не були статистично значимі. Отримані дані свідчать про збереження ефектив- ності при повторному багаторазовому застосуван- ні Філстиму. На наступну добу після досягнення цільового значення НфГ у кожного пацієнта виконували ла- бораторне дослідження крові (табл. 3). Встановлено, що після застосування Філстиму клінічно значимо збільшилася кількість лейкоцитів, НфГ, рівень ге- моглобіну. Зміни інших показників загального ана- лізу крові, біохімічного аналізу крові та загального аналізу сечі були клінічно не значимими. За час проведення основного етапу досліджен- ня не зареєстровано випадків виникнення серйоз- них чи раптових побічних реакцій. Випадків відмі- ни лікування у зв’язку з побічними явищами також не відзначено. Під час огляду та опитування паці- єнтів основної і контрольної групи в ході цього клі- нічного дослідження місцеві реакції при щоденному призначенні препарату Філстим у дозі 5 мг/кг були відсутні. Шкіра і видимі слизові оболонки залиша- лися чистими. Під час дослідження не відзначали появи інфекційних захворювань чи випадків заго- стрення хронічних захворювань. Найчастішою скаргою при проведенні лікуван- ня препаратом Філстим була поява болю у кістках. Біль був переважно помірно виражений, виникав на 2–3-й день терапії і продовжувався до завершення лікування препаратом. Усього зареєстровано 23 по- бічні реакції у 22 пацієнтів (табл. 4). Таблиця 4 Дані про побічні реакції при застосуванні Філстиму Етап спостереження Побічні реакції Кількість випадків, n (%) Після 1-го курсу (n = 25) Осалгія 8 (32,0) Нудота, блювання 1 (4,0) Після 2-го курсу (n = 21) Осалгія 5 (23,8) Підвищення рівня лужної фосфатази в 2 рази вище верхньої межі норми 1 (4,8) Після 3-го курсу (n = 14) Осалгія 4 (28,6) Нудота 1 (7,1) Після 4-го курсу (n = 8) Осалгія 3 (37,5) Отримані дані свідчать, що частота побічних реак- цій не перевищує аналогічні показники при застосуван- ні інших Г-КСФ. Характер і частота побічних реакцій не змінювалася при проведенні повторних курсів ліку- вання Філстимом (див. табл. 4). Загальна переносимість препарату була хорошою і задовільною, не зафіксовано жодного випадку з незадовільною переносимістю. ВИСНОВКИ 1. Препарат Філстим (розчин для ін’єкцій у фла- конах по 1 мл виробництва ВАТ «Біофарма») має ви- соку ефективність (100%) у лікуванні пацієнтів з Н, що розвинулася внаслідок проведення ПХТ при лім- фомі Ходжкіна групи високого ризику. Дія препара- ту призводить до статистично значимого збільшен- ня кількості лейкоцитів і НфГ. ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀ ß ÈÍÔÎÐÌ ÀÖ Èß 84 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 1 • 2 0 1 0 2. Препарат характеризується задовільною пере- носимістю. Характер побічних явищ і ступінь їх ви- раженості не відрізнявся від таких, що описані в лі- тературі. Препарат продемонстрував хорошу пере- носимість при повторному застосуванні. ЛІТЕРАТУРА 1. Wagstaff J. The use of haemopoetic growth factors. Educational book of 23rd ESMO congress, 1998: 115–20. 2. Подольцева ЭИ. Колониестимулирующие факторы в онкологии. Практ онкол 2001; 1 (5): 21–4. 3. Stoppa AM, Blaise D, Viens P, et al. Hematopoietic growth factors. Presse Med 1993; 22 (10): 487–90. 4. Demetri GD, Griffin JD. Granulocyte colony-stimulating factors and its receptor. Blood 1991; 78: 2791–808. 5. Aapro MS, Cameron DA, Pettengell R, et al. EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphomas and solid tumours. European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Granulocyte Colony-Stimulating Factor (G-CSF). Eur J Cancer 2006; 42 (15): 2433–53. 6. Decision analysis of hematopoietic growth factor use in patients receiving cancer chemotherapy. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 488–93. 7. Uyl-de Groot CA, Vellenga E, Rutten FF. An economic model to assess the savings from a clinical application of haematopoietic growth factors. Eur J Cancer 1996; 32A: 57–62. 8. Hartmann LC, Tschetter LK, Habermann TM, et al. Granulocyte colony-stimulating factor in severe chemotherapy- induced afebrile neutropenia. N Engl J Med 1997; 336: 1776–80. 9. Maher DW, Lieschki GJ, Green M, et al. Filgrastim in patient with chemotherapy-induced febrile neutropenia: A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1994; 121: 492–501. 10. Mitchell PLR, Morland B, Stevens MCG, et al. Granulocyte colony-stimulating factor in established febrile neutropenia: A randomized study of pediatric patients. Pediatr Infect Dis J 1997; 15: 1163–70. 11. Vellenga E, Uyl-de Groot CA, de Wit R, et al. Randomized placebo-controlled trial of granulocyte-macrophage colony- stimulating factor in patients with chemotherapy-related febrile neutropenia. J Clin Oncol 1996; 14: 619–27. 12. Anaissie E, Vartivarian S, Bodey GP, et al. Randomized comparison between antibiotics alone and antibiotics plus granulocytemacrophage colony-simulating factor (Escherichia coli-derived) in cancer patients with fever and neutropenia. Am J Med 1996; 100: 17–23. 13. Mayordomo JI, Rivera F, Diaz-Puente MT, et al. Improving treatment of chemotherapy-induced neutropenic fever by administration of colony-stimulating factors. J Natl Cancer Inst 1995; 87: 803–8. 14. Ravaud A, Chevreau C, Cany L, et al. Granulocyte- macrophage colony-stimulating factor in patients with neutropenic fever is potent after low-risk but not after high-risk neutropenic chemotherapy regimens: Results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 1998; 16: 2930–6. 15. Riikonen P, Saarinen UM, Makipernaa A, et al. Recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the Таблиця 3 Результати аналізів показників загального і біохімічного аналізів крові Показник Час Статистичні показники n Середнє арифметичне Медіана Стандартне відхилення Міні мум Мак симум Гемоглобін, г/л Тдо лікування 30 89,21 90,45 14,19 47 128 Тпісля лікування 30 96,00 90,00 19,00 64 135 [Тпісля — Тдо] 30 6,79 –0,45 4,81 17 7 Лейкоцити f 109/л Тдо лікування 30 2151,46 2230,50 293,71 500 3107 Тпісля лікування 30 6010,29 525,00 3161,16 3100 18600 [Тпісля – Тдо] 30 3858,83 3019,50 2867,45 2600 15493 НфГ f 109/л Тдо лечения 30 438,31 450,00 20,98 418 491 Тпісля лікування 30 2552,50 2700,00 2205,42 2084 9480 [Тпісля – Тдо] 30 2114,19 2250,00 2184,44 1666 8989 Тромбоцити f 109/л Тдо лікування 30 145,00 160,00 83,00 39 344 Тпісля лікування 30 163,97 171,50 66,81 67 375 [Тпісля – Тдо] 30 18,97 11,50 20,97 28 31 Швидкість осідання еритроцитів, мм/год Тдо лікування 30 19,93 15,00 15,26 3 67 Тпісля лікування 30 24,45 24,00 22,65 1 72 [Тпісля – Тдо] 30 4,52 0,50 18,25 –30 57 Лужна фосфатаза, ммоль/год f л Тдо лікування 30 1,62 1,64 0,42 0,94 4,57 Тпісля лікування 30 1,75 1,80 0,39 1,12 4,71 [Тпісля – Тдо] 30 0,13 0,16 0,03 0,18 0,14 АЛТ, ммоль/год f л Тдо лікування 30 0,47 0,35 0,30 0,10 1,80 Тпісля лікування 30 0,45 0,38 0,26 0,11 1,30 [Тпісля – Тдо] 30 –0,01 0,00 0,28 –0,70 1,00 АСТ, ммоль/год f л Тдо лікування 30 0,50 0,44 0,40 0,10 2,10 Тпісля лікування 30 0,44 0,40 0,21 0,11 1,09 [Тпісля – Тдо] 30 –0,07 –0,01 0,43 –1,78 0,81 Білірубін, мкмоль/л Тдо лікування 30 12,45 13,00 4,91 3 23 Тпісля лікування 30 12,47 10,00 5,48 4 29 [Тпісля – Тдо] 30 0,02 0,00 6,60 –13 16 Креатинін, ммоль/л Тдо лікування 30 72,88 72,50 9,33 50 98 Тпісля лікування 30 75,10 77,00 13,31 53 110 [Тпісля – Тдо] 30 2,22 3,00 16,06 –38 38 Глюкоза, ммоль/л Тдо лікування 30 5,03 4,75 1,02 3,30 7,60 Тпісля лікування 30 4,98 5,00 0,68 3,50 7,10 [Тпісля – Тдо] 30 0,54 0,00 2,13 –3,60 7,10 ÊÎÐÏÎÐÀÒÈÂÍÀß ÈÍÔÎÐÌÀÖÈ ß 85Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 2 • ¹ 1 • 2 0 1 0 treatment of febrile neutropenia: A double-blind placebo-controlled study in children. Pediatr Infect Dis J 1994; 13: 197–202. 16. Biesma B, de Vries EG, Willemse PH, et al. Efficacy and tolerability of recombinant human granulocyte-macrophage colonystimulating factor in patients with chemotherapy-related leukopenia and fever. Eur J Cancer 1990; 26: 932–6. 17. Bunn PA Jr, Crowley J, Kelly K, et al. Chemoradiotherapy with or without granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in the treatment of limited-stage small-cell lung cancer: A prospective phase III randomized study of the Southwest Oncology Group. J Clin Oncol 1995; 13: 1632–41. FILSTIM (FILGRASTIM) APPLICATION IN TREATMENT OF HIGH RISK PATIENTS WITH HODGKIN’S LYMPHOMAS I.A. Kryachok, A.V. Martynchik, I.B. Tytorenko, K.S. Filonenko, O.M. Aleksik, T.V. Kadnikova, O.I. Novosad, Ye.V. Kushchevoy, Ya.V. Pastushenko Summary. In the Department of Oncoheamatology in National cancer institute was performed the study for investigation effectiveness and safety of Filstim («Biofarma») in high risk patients with Hodgkin’s lymphomas with neutropenia as a result of chemotherapy. 30 patients were included in the study. Effectiveness of the drug was 100%. Filstim statistically significant increases the number of leucocytes and neutrofils in the patients’ blood. The drug is good tolerated and its side effects and their severity is the same as describe in literature. Key Words: colony stimulating factors (CSF), neutropenia, filgrastim, Filstim, chemotherapy, Hodgkin’s lymphoma, effectiveness, toxicity. Адреса для листування: Крячок І.А. 03022, Київ, вул. Ломоносова, 33/43 Національний інститут раку МОЗ України E-mail: ipn3411@i.com.ua

Досвід застосування філстиму (філграстиму) при лікуванні хворих з лімфомою ходжкіна групи високого ризику

Репозитарії

Схожі ресурси