1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів

Розроблено препаративно зручний метод синтезу 1-(йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів, який базується на селективному відновленні 1-йодометилпіролохіназолінію йодидів борогідридом натрію. Показано можливість спрямованої модифікації йодометильного фрагмента 1-(йодометил)-2,...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2023
Автори:	Васькевич, Р.І., Савінчук, Н.О., Васькевич, А.І., Вовк, М.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2023
Назва видання:	Доповіді НАН України
Теми:	Хімія
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/195853
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів / Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк // Доповіді Національної академії наук України. — 2023. — № 3. — С. 60-72. — Бібліогр.: 30 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-195853
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1958532023-12-07T16:18:19Z 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів Васькевич, Р.І. Савінчук, Н.О. Васькевич, А.І. Вовк, М.В. Хімія Розроблено препаративно зручний метод синтезу 1-(йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів, який базується на селективному відновленні 1-йодометилпіролохіназолінію йодидів борогідридом натрію. Показано можливість спрямованої модифікації йодометильного фрагмента 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів S- та N-вмісними нуклеофільними реагентами, у результаті чого одержано відповідні похідні з тіоацетатною та азидною функціональними групами. Гідруванням останніх на 10 % Pd/C отримано перспективні синтетичні будівельні блоки — 1-(амінометил) піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-они. Зафіксовано особливу поведінку 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a] хіназолін-5(1Н)-онів у реакції з аміаком, що супроводжується розривом зв’язку С—N піролідинового циклу і утворенням 2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-онів, для яких виявлено ланцюгово-кільцеву таутомерію. A convenient synthetic method for the preparation of 1-(iodomethyl)-2,3,3a,4-tetra hyd ro pyr rolo[1,2-a]quinazolin- 5(1H)-ones has been developed. This method involves the selective reduction of 1-iodomethylpyrroloquinazolini um iodides using sodium borohydride. The targeted modification of the iodomethyl moiety of 1-(iodomethyl)-2,3- dihydropyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones with S- and N-containing nucleophilic reagents has been de monstrated, leading to the synthesis of derivatives with thioacetate and azide functional groups. Hydrogenation of the latter compounds using 10% Pd/C catalyst yielded promising synthetic building blocks, namely, 1-(aminomethyl) pyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones. Furthermore, the behavior of 1-(iodo methyl)-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a] quinazolin-5(1H)-ones in the presence of ammonia was investigated, which resulted in the cleavage of the C-N bond of the pyrrolidine ring and the formation of 2-(3-oxobutyl)quinazolin-4(3H)-ones, displaying chain-ring tautomeric behavior. 2023 Article 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів / Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк // Доповіді Національної академії наук України. — 2023. — № 3. — С. 60-72. — Бібліогр.: 30 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2023.03.060 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/195853 547.856 + 547.75 uk Доповіді НАН України Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Хімія Хімія
spellingShingle	Хімія Хімія Васькевич, Р.І. Савінчук, Н.О. Васькевич, А.І. Вовк, М.В. 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів Доповіді НАН України
description	Розроблено препаративно зручний метод синтезу 1-(йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів, який базується на селективному відновленні 1-йодометилпіролохіназолінію йодидів борогідридом натрію. Показано можливість спрямованої модифікації йодометильного фрагмента 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів S- та N-вмісними нуклеофільними реагентами, у результаті чого одержано відповідні похідні з тіоацетатною та азидною функціональними групами. Гідруванням останніх на 10 % Pd/C отримано перспективні синтетичні будівельні блоки — 1-(амінометил) піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-они. Зафіксовано особливу поведінку 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a] хіназолін-5(1Н)-онів у реакції з аміаком, що супроводжується розривом зв’язку С—N піролідинового циклу і утворенням 2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-онів, для яких виявлено ланцюгово-кільцеву таутомерію.
format	Article
author	Васькевич, Р.І. Савінчук, Н.О. Васькевич, А.І. Вовк, М.В.
author_facet	Васькевич, Р.І. Савінчук, Н.О. Васькевич, А.І. Вовк, М.В.
author_sort	Васькевич, Р.І.
title	1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів
title_short	1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів
title_full	1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів
title_fullStr	1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів
title_full_unstemmed	1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів
title_sort	1-функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1н)-онів
publisher	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
publishDate	2023
topic_facet	Хімія
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/195853
citation_txt	1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів / Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк // Доповіді Національної академії наук України. — 2023. — № 3. — С. 60-72. — Бібліогр.: 30 назв. — укр.
series	Доповіді НАН України
work_keys_str_mv	AT vasʹkevičrí 1funkcíonalʹnozamíŝenípohídnípírolo12ahínazolín51nonív AT savínčukno 1funkcíonalʹnozamíŝenípohídnípírolo12ahínazolín51nonív AT vasʹkevičaí 1funkcíonalʹnozamíŝenípohídnípírolo12ahínazolín51nonív AT vovkmv 1funkcíonalʹnozamíŝenípohídnípírolo12ahínazolín51nonív
first_indexed	2025-07-17T00:06:53Z
last_indexed	2025-07-17T00:06:53Z
_version_	1837850500416929792
fulltext	60 ОПОВІДІ НАЦІОНАЛЬНОЇ АКАДЕМІЇ НАУК УКРАЇНИ ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2023. No 3: 60—72 Ц и т у в а н н я: Васькевич Р.І., Савінчук Н.О., Васькевич А.І., Вовк М.В. 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2023. № 3. С. 60—72. https://doi.org/10.15407/ dopovidi2023.03.060 © Видавець ВД «Академперіодика» НАН України, 2023. Стаття опублікована за умовами відкритого до- ступу за ліцензією CC BY-NC-ND (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) ХІМІЯ CHEMISTRY https://doi.org/10.15407/dopovidi2023.03.060 УДК 547.856 + 547.75 Р.І. Васькевич, https://orcid.org/ 0000-0001-9266-7600 Н.О. Савінчук, https://orcid.org/ 0000-0003-1115-1798 А.І. Васькевич, https://orcid.org/ 0000-0003-0370-6626 М.В. Вовк, https://orcid.org/ 0000-0003-1753-3535 Інститут органічної хімії НАН України, Київ E-mail: a.yu.vaskevich@gmail.com 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів Представлено членом-кореспондентом НАН України М.В. Вовком Розроблено препаративно зручний метод синтезу 1-(йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіна- зо лін-5(1Н)-онів, який базується на селективному відновленні 1-йодометилпіролохіназолінію йодидів бо- рогідридом натрію. Показано можливість спрямованої модифікації йодометильного фрагмента 1-(йо- до метил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів S- та N-вмісними нуклеофільними реагентами, у результаті чого одержано відповідні похідні з тіоацетатною та азидною функціональними групами. Гід- ру ванням останніх на 10 % Pd/C отримано перспективні синтетичні будівельні блоки — 1-(амінометил) піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-они. Зафіксовано особливу поведінку 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a] хіназолін-5(1Н)-онів у реакції з аміаком, що супроводжується розривом зв’язку С—N піролідинового циклу і утворенням 2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-онів, для яких виявлено ланцюгово-кільцеву таутомерію. Ключові слова: хіназолінони, піролохіназолінони, відновлення, нуклеофільне заміщення, функціональні похідні. Хіназолінонове ядро як окрема субодиниця або як базовий фрагмент різноманітних по- ліциклічних структур входить до складу понад 150 алкалоїдів [1—4]. Серед конденсованих хіназолінонів важливе місце займають піролохіназолінони, які є основою багатьох при- родних продуктів і лікарських засобів [5—9]. Хоча лінійно конденсовані піролохіназоліно- ни більш поширені та вивчені, похідні їх ангулярних аналогів також відзначаються вира- женим біомедичним потенціалом. В їх ряду виявлені протизапальні [10], антиоксидантні та антибактеріальні [11], антиаритмічні [12] агенти, депресанти центральної нервової сис- теми [13], а також інгібітори полі(АДФ-рибозо)полімерази [14] та бромодомену [15]. 61ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2023. № 3 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів Як випливає з аналізу літературних джерел, хімічні перетворення піролохіназолінонів обмежуються реакціями по метиленовій групі пірольного циклу, імінному або карбоніль- ному фрагментах піримідинового циклу та ароматичному ядру. Зокрема, за участю поло- ження 3 лінійного 2,3-дигідропіроло[2,1-b]хіназолін-9(1Н)-ону (система І, рис. 1) описані конденсації із альдегідами [16—19], радикальне бромування [16, 20, 21], літіювання із по- дальшим введенням гідроксигрупи [20] та окиснення [22]. Трансформації піримідинового циклу знайшли відображення в реакціях відновлення C=N [23] і С=О [24] груп, а також у тіонуванні останньої реагентом Лоуссона [25]. Нітрування та подальшу модифікацію сис- теми І здійснювали по положенню 7 [26]. У свою чергу, ангулярний 2,3-дигідропіроло[1,2-a] хіназолін-5(1Н)-он (система ІІ) менш вивчений, і інформація про його хімічні властивості обмежена конденсаціями з альдегідами по метиленовій групі пірольного ядра [15, 27]. На підставі вищевикладеного актуальним вбачається розроблення ефективних під- ходів до нових типів функціоналізованих піроло[1,2-a]хіназолінонів як перспективних синтетичних блоків для конструювання потенційно біоактивних сполук. Саме тому в ролі базових об’єктів для подальшої структурної модифікації були використані нещодавно [28] одержані внутрішньомолекулярною йодоциклізацією 2-бутенілхіназолінонів 1а—f 1-йо- дометилпіролохіназолінію йодиди 2а—f та продукти їх дегідройодування — основи 3а—f (схема 1). 3I2AcOH AcONa MeOH N NH O R 1a–f 2a–f 3a–f O R I N N O R I + N + N NH NH – R I I5 I– A O NaI acetone 1a–f: R = H(a), 5-F(b), 6-Cl(c), 6-NO2(d), 7-Cl(e), 8-Me(f) 2a-f, 3a-f: R = H(a), 6-F(b), 7-Cl(c), 7-NO2(d), 8-Cl(e), 9-Me(f) Схема 1. Синтез 1-йодометилзаміщених піролохіназолінонів 2a-f, 3a-f Як видно зі схеми, внаслідок дегідройодування солей 2а—f під дією ацетату натрію утво- рюються відповідні 2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолінони 3а—f із sp2-гібридизованим вуз- ловим атомом С4. Для отримання їх тетрагідроаналогів 4a—c,e,f було успішно використано реакцію відновлення сполук 2a—c,e,f борогідридом натрію в системі розчинників EtOH/ THF за температури –20 оС (схема 2). Такі умови сприяють селективному перебігу процесу, N N O N N O I II R O H R O H , Br2, [O] NaBH4 [H], P4S10 NO2 + Рис. 1. Відомі перетворення 2,3-дигідропіроло[2,1-b]хіназолін-9(1Н)-ону (І) та 2,3-ди гід ро пі- ро ло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-ону (ІІ) 62 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2023. No 3 Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк що дало змогу виділити мажорні діастереомери 4a—c,e,f із виходами 76—89 %. У свою чергу, мінорні ізомери були зафіксовані ЯМР 1Н та хроматомас-спектрами у кількості 5—7 %. Стереохімічні особливості мажорних діастереомерів були з’ясовані на прикладі сполуки 4f з використанням гомоядерного кореляційного методу NOESY ЯМР 1Н (рис. 2). Встановлено, що протони мають цис-конфігурацію біля стереогенних центрів С1 та С4 в піролідиновому фрагменті діастереомера 4f. Такий висновок ґрунтується на наявних у спектрі NOESY взаємо- діях протонів С1Н (4,20—4,26 м. ч.) та С4Н (5,26—5,28 м. ч.) з одним із діастереотопних С3Н- протонів (2,34—2,40 м. ч.), що свідчить про їх розташування по один бік піролідинового циклу. Додатковим підтвердженням цього факту є виявлений ядерний ефект Оверхаузера (NOE) між протоном екзоциклічної СН2І-групи (2,83—2,87 м. ч.) та іншим С3Н-протоном (2,04—2,11 м. ч.), який, судячи зі слабкої взаємодії, знаходиться у транс-положенні до С4Н-протона. + N NH NH O R 2a–c, e, f 4a–c, e, f I I– NaBH4 EtOH/THF N O R I 2a–c, e, f, 4a–c, e, f: R = H(a), 6-F(b), 7-Cl(c), 8-Cl(e), 9-Me(f) Схема 2. Синтез 1-(йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів 4a—c,e,f Наявність у положенні 1 сполук 3а—f йодометильної групи створює необхідні перед- умови для їх використання в ролі алкілувальних реагентів низки S- та N-нуклеофілів, що, у свою чергу, є зручним варіантом конструювання нових функціональних похідних (cхема 3). Такий підхід наочно показано на прикладі реакції селективного нуклеофільного заміщення 1-йодометилпіролохіназолінонів 3а,d із тіоацетатом калію, яка гладко прохо- N N O H H Noe Noe H H H H I 2,5 3,5 4,5 5,5 6,5 7,5 2,0 3,0 4,0 5,0 f1 , м .ч . f2, м.ч. 6,0 7,0 8,0 2,53,54,55,56,57,5 2,03,04,05,06,07,08,0 PHvm1733-2_noesy Рис. 2. NOESY ЯМР 1Н спектр сполуки 4f 63ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2023. № 3 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів дить у розчині ацетонітрилу за кімнатної температури та з виходами 63—85 % приводить до тіоестерів 5а,d. У свою чергу, 1-йодометилпохідні 3а,b взаємодіють з азидом натрію в розчині диметилформаміду (DMF) за температури 70 оС і з високими виходами дають ази- дометилпохідні 6a—c,e,f. Каталітичне відновлення останніх воднем на 10 % Pd/С було вда- ло використано для одержання 1-амінометилпіролохіназолінонів 7а,b — перспективних молекулярних платформ для подальшої модифікації фармакофорними групами. Для синтезу їх діалкіламіноаналогів досліджено взаємодію сполук 3a,e,f із низкою циклоалкіламінів: піролідину, піперидину та морфоліну. Встановлено, що високоосновні піролідин та піперидин (pKa(BH+) відповідно 11,27 та 11,24) спричиняють деструкцію пі- ролохіназолінового циклу. Натомість менш основний морфолін (pKa(BH+) 8,33) селективно реагує зі сполуками 3a,e за участю йодометильної групи з утворенням тільки продуктів ну- клеофільного заміщення — N-метилморфолінопіролохіназолонів 8a,e, хоча 9-Me-заміщена похідна 3f внаслідок просторових перешкод не піддається такій взаємодії. Отримані ре- зультати контрастують з раніше опублікованими даними, згідно з якими реакція гетероана- логів сполук 3 — 1-галогенометилдигідротіазоло[3,2-a]хіназолінонів [29] та 3-бромометил- дигідроімідазо[2,1-b]хіназолінонів [30] — із морфоліном супроводжується не нуклеофіль- ним заміщенням, а елімінуванням галогеноводню. N N O R N3 3a–f 6a–c, e, f 7a, b NaN3 N N O R H2N N N O R NO MeC(O)SK N N O R 5a, d 8a, e S O Me OHN MeCN, rt DMF, 70 °C H2 Pd (10 %) 5a, d: R = H(a), 7-NO2(d); 6a–c, e, f: R = H(a), 6-F(b), 7-Cl(c), 8-Cl(e), 9-Me(f); 7a, b: R = H(a), 5-F(b); 8a, e: R = H(a), 8-Cl(e) Схема 3. Функціоналізація 1-йодометилзаміщених піроло[1,2-a]хіназолінонів 3a,b,d,e З метою перетворення 1-йодометилпіролохіназолінонів 3a—c,e,f у відповідні 1-метил- іденпохідні як реагент для дегідройодування було використано метанольний розчин амі- аку. В результаті дводобового експонування реакційної суміші за кімнатної температури з подальшим видаленням надлишку реагенту та розчинника відбулося елімінування йо- доводню і утворення первинних продуктів дегідройодування А, у спектрах ЯМР 1Н яких зафіксовано характерні сигнали екзоциклічної метиленової групи при 5,10—5,15 та 5,43— 5,50 м. ч. Однак за подальшого очищення таких продуктів на силікагелі або кристалізації з ізопропанолу неочікувано були виділені 2-(3-оксобутил)хіназолінони 9a—c,e (схема 4). Найвірогідніше, що у виявленому процесі каталізована йодистим амонієм гідратація ме- тиліденової групи продуктів А супроводжується розривом зв’язку С—N піролідинового циклу інтермедіату В з утворенням кетопохідних 9a—c,e. При цьому варто відзначити, що 64 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2023. No 3 Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк сполука 3f (R = 9-Me) під дією метанольного розчину амоніаку, як і за спроби нуклеофіль- ного заміщення морфоліном, не зазнавала змін. Аналізом спектрів ЯМР 1Н оксобутилхіназолінонів 9a—c,e встановлено, що для них характерною є ланцюгово-кільцева таутомерія. Так, у розчині DMSO-d6 вказані сполуки мають кетонну форму, проте в розчині CDCl3 має місце їх рівновага із циклічною гідро- ксипіролідиновою формою 9ʹa—c,e, вміст якої досягає 50 %. N NH O R O3a–c, e 9a–c, e 9'a–c, e 1. NH3/MeOH 2. i-PrOH/H2O N N O R H2C H3CO H H N N O R OH CDCl3 DMSO-d6 NH3I H N N O R H O H O –NH4I H A B 9a–c, e: R = H(a), 6-F(b), 7-Cl(c), 8-Cl(e) Схема 4. Перетворення 1-йодометилзаміщених піролохіназолінонів 3a—c,e у 2-(3-оксобутил)хіназолінони 9a—c,e Отже, нами розроблено ефективний підхід до спрямованої модифікації 1-(йодометил)- 2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів S- та N-вмісними нуклеофільними реагента- ми. Виявлено особливу поведінку 1-(йодометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)- онів у реакції з аміаком, яка зумовлює утворення 2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-онів, для яких зафіксовано ланцюгово-кільцеву таутомерію. Експериментальна частина. Контроль за перебігом реакції, чистотою та індивідуальніс- тю одержаних продуктів здійснювали методом тонкошарової хроматографії (ТШХ) на плас- тинках “Merck 60 F 254”. Спектри ЯМР виміряні на спектрометрах “Bruker Avance DRX-500” та “Varian Mercury” (робоча частота 500 та 400 МГц для реєстрації ЯМР 1Н і 125 МГц — для ЯМР 13С, внутрішній стандарт ТМС). Хроматомас-спектри отримані на високоефектив- ному рідинному хроматографі “Agilent 1100 Series”, обладнаному діодною матрицею з мас- селективним детектором “Agilent LC\MSD SL”, метод іонізації — хімічна іонізація за умов атмосферного тиску (APCI). Температури топлення визначені на установці “Fisher-Johns”. Загальний метод синтезу 1-(йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіна зо- лін-5(1Н)-онів 4a—e. До 1 ммоль йодиду 2a—e, розчиненого в 40 мл суміші етанол/ТГФ (1 : 1), впродовж 5 хв додають 0,057 г (1,5 ммоль) борогідриду натрію, перемішуючи і охоло- джуючи до –20 °С, і продовжують перемішування ще 2 год за температури –20 °С, а потім 8 год за кімнатної температури. Розчинник випарюють у вакуумі, до отриманого залишку за температури 0 °С додають 20 мл води і екстрагують дихлорометаном (3×20 мл), екстракт сушать сульфатом натрію, розчинник випарюють у вакуумі. Залишок піддають градієнт- ному флеш-хроматографуванню на силікагелі, елюент дихлорометан-ацетонітрил (від 0 до 100 %). Отриманий після видалення розчинника твердий залишок кристалізують з ацетону. 65ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2023. № 3 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів 1-(Йодометил)-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (4а). Вихід 89 %. Т. топл. 135–137 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 3173, 3058, 2913, 1666, 1606, 1493, 1378, 1292, 1164, 749. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,13–2,17 (1Н, м, CH), 2,19–2,32 (3Н, м, CH + СН2), 3,07 (1H, т, J = 10,0, СН), 3,39 (1H, дд, J1 = 10,0, J2 = 2,0, СН), 4,08–4,13 (1Н, м, CH), 4,97–5,00 (1Н, м, CH), 6,62 (1H, д, J = 8,0, CH), 6,88 (1H, т, J = 7,6, CH), 7,38–7,42 (2Н, м, CH + NH), 7,95 (1H, д, J = 6,4, СН). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 150 MГц, δ, м. ч.): 8,76, 28,56, 29,19, 58,04, 70,44, 111,87, 117,20, 118,54, 129,57, 134,03, 144,96, 166,60. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 329 [M+H]+(100). 1-(Йодометил)-6-фторo-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (4b). Вихід 82 %. Т. топл. 153–155 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 3186, 3073, 1669, 1617, 1489, 1461, 1387, 1215, 1163, 1075, 798. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,12–2,17 (1Н, м, CH), 2,22–2,28 (2Н, м, СН2), 2,30–2,35 (1Н, м, СН), 3,07 (1H, т, J = 10,2, СН), 3,37 (1H, дд, J1 = 10,0, J2 = 2,0, СН), 4,05–4,10 (1Н, м, CH), 4,90–4,93 (1Н, м, CH), 6,39 (1H, д, J = 8,4, CH), 6,55 (1H, дд, J1 = 10,8, J2 = 8,0, СН), 7,30–7,35 (1Н, м, CH), 7,51–7,54 (1Н, c, NH). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 125 MГц, δ, м. ч.): 8,20, 28,54, 28,93, 58,36, 70,12, 105,97 (д, J = 8,75), 106,60 (д, J = 22,5), 107,72 (д, J = 3,75), 134,69 (д, J = 11,25), 146,83 (д, J = 3.75), 163,69 (д, J = 177,5), 164,75. 19F ЯМР (188 MГц, СDСl3): δ, м.ч. — 109,24. [M+H]+ m/z: розраховано 347,14, знайдено 347,0. 1-(Йодометил)-7-хлорo-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (4c). Вихід 78 %. Т. топл. 157–159 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 3138, 3059, 2914, 1670, 1606, 1492, 1438, 1363, 1259, 1162, 807, 790. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 1,94–1,98 (1Н, м, CH), 2,00–2,09 (2Н, м, СН2), 2,13–2,22 (1Н, м, СН), 3,30–3,38 (2Н, м, СН2), 3,94–3,99 (1Н, м, СН), 4,79–4,83 (1Н, м, СН), 6,75 (1H, д, J = 8,8, CH), 7,40 (1H, дд, J1 = 8,4, J2 = 2,4, СН), 7,61 (1Н, д, J = 2,8, СН), 8,57 (1Н, c, NH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 150 MГц, δ, м. ч.): 11,57, 28,87, 29,11, 56,88, 70,61, 114,46, 118,97, 121,95, 128,17, 133,50, 144,44, 163,79. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 364 [M+H]+(100). (Йодометил)-8-хлоро-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (4e). Вихід 79 %. Т. топл. 158–160 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 3063, 2926, 1676, 1603, 1485, 1447, 1393, 1167, 843, 770. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,14–2,20 (1Н, м, CH), 2,22–2,32 (3Н, м, CH + СН2), 3,09 (1H, т, СН, J = 10,0), 3,38 (1H, дд, СН, J1 = 10,0, J2 = 2,0), 4,03–4,09 (1Н, м, CH), 4,97–5,01 (1Н, м, CH), 6,59 (1H, д, CH, J = 2,0), 6,84 (1H, дд, CH, J1 = 8,0, J2 = 2,0), 7,13–7,17 (1Н, c, NH), 7,86 (1H, д, СН, J = 8,0). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 125 MГц, δ, м. ч.): 7,63, 28,18, 28,70, 57,46, 70,16, 111,30, 115,11, 118,44, 130,54, 139,77, 145,31, 165,53. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 364 [M+H]+(100). 1-(Йодометил)-9-метил-2,3,3а,4-тетрагідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (4f). Вихід 76 %. Т. топл. 153–155 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 3165, 3054, 2884, 1663, 1590, 1461, 1393, 1337, 1144, 777. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,04–2,11 (1Н, м, CH), 2,13–2,21 (1Н, м, CH), 2,28 (3Н, с, CH3), 2,34–2,40 (1Н, м, CH), 2,47-2,53 (1Н, м, CH), 2,83–2,87 (1Н, м, CH), 2,93–2,97 (1Н, м, CH), 4,20–4,26 (1Н, м, CH), 5,26–5,28 (1Н, м, CH), 6,93–7,01 (1Н, c, NH), 7,11 (1H, т, J = 8,0, CH), 7,33 (1H, д, J = 7,2, CH), 7,91 (1H, д, J = 7,6, СН). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 150 MГц, δ, м. ч.): 10,56, 18,41, 30,00, 31,61, 62,43, 70,62, 123,39, 124,31, 126,10, 130,87, 135,28, 143,04, 166,73. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 343 [M+H]+(100). Загальний метод синтезу S-[(5-оксо-1,2,3,5-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-1-іл)ме- тил]етантіоатів 5а,d. До 2 ммоль сполуки 3a,d в 50 мл ацетонітрилу додають 0,342 г (3 ммоль) тіоацетату калію і перемішують впродовж 12 год за кімнатної температури. Роз- чинник випарюють у вакуумі, залишок очищають флеш-хроматографією на силікагелі, ви- користовуючи як елюент ацетонітрил. 66 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2023. No 3 Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк S-[(5-Оксо-1,2,3,5-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-1-іл)метил]етантіоат (5а). Вихід 63 %. Т. топл. 113–115 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 3397, 1685, 1627, 1600, 1543, 1495, 1470, 1136, 772. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,01–2,06 (1Н, м, CH), 2,35–2,43 (4Н, м, CH + CH3), 2,85–2,91 (1Н, м, CH), 3,13–3,19 (1Н, м, CH), 3,23–3,30 (1Н, м, CH), 3,38–3,43 (1Н, м, CH), 4,87–4,93 (1Н, м, CH), 7,49 (1H, т, J = 8,0, CH), 7,83–7,89 (2Н, м, 2CH), 8,07 (1Н, д, J = 7,6, CH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 23,77, 30,15, 30,55, 30,83, 59,66, 115,83, 118,40, 125,56, 127,69, 133,72, 137,85, 166,51, 168,99, 195,53. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 275 [M+H]+(100). S-[(7-Нітро-5-оксо-1,2,3,5-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-1-іл)метил]етантіоат (5d). Вихід 85 %. Т. топл. 91–93 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,04–2,07 (1Н, м, CH), 2,10 (3Н, с, CH3), 2,38–2,46 (1Н, м, CH), 2,92–2,98 (1Н, м, CH), 3,21–3,28 (1Н, м, CH), 3,31–3,33 (1Н, м, CH), 3,38–3,43 (1Н, м, CH), 4,98–5,03 (1Н, м, CH), 8,07 (1H, д, J = 9,2, CH), 8,63 (1Н, дд, J1 = 9,2, J2 = 2,8, CH), 8,74 (1Н, д, J = 2,8, CH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 23,75, 30,16, 30,46, 30,96, 60,26, 117,90, 118,09, 123,50, 127,99, 142,07, 144,15, 167,86, 168,61, 195,65. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 320 [M+H]+(100). Загальний метод синтезу 1-(азидометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)- онів 6a—c,e,f. До 2 ммоль сполуки 3а—c,e,f в 20 мл ДМФА додають 0,195 г (3 ммоль) азиду натрію і нагрівають за температури 70 °С, перемішуючи, впродовж 1 год, охолоджують та випарюють розчинник у вакуумі. До отриманого залишку додають 5 мл води, утворений осад відфільтровують і промивають ізопропанолом. 1-(Aзидометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (6а). Вихід 62 %. Т. топл. 152–154 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 2122, 1636, 1603, 1544, 1494, 1292. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,11–2,16 (1Н, м, CH), 2,41–2,46 (1Н, м, CH), 2,88–2,95 (1Н, м, CH), 3,20–3,29 (1Н, м, CH), 3,77–3,81 (1Н, м, CH), 3,93–3,98 (1Н, м, CH), 5,09–5,14 (1Н, м, CH), 7,48 (1H, т, J = 7,2, CH), 7,67 (1H, д, J = 8,0, CH), 7,81 (1Н, м, J = 7,2, CH), 8,07 (1H, д, J = 7,6, СН). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 23,00, 31,43, 51,97, 59,48, 116,00, 118,40, 125,59, 127,73, 133,66, 137,78, 167,00, 168,90. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 242 [M+H]+(100). 1-(Aзидометил)-6-фторо-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (6b). Вихід 84 %. Т. топл. 187–189 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 2126, 1650, 1619, 1608, 1549, 1496, 1299, 1160, 817, 784. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,10–2,15 (1Н, м, CH), 2,39–2,47 (1Н, м, CH), 2,85–2,92 (1Н, м, CH), 3,17–3,27 (1Н, м, CH), 3,77 (1Н, дд, J1 = 11,2, J2 = 2,2, CH), 3,93 (1Н, дд, J1 = 12,8, J2 = 5,2, CH), 5,04–5,10 (1Н, м, CH), 7,22 (1H, т, J = 8,8, CH), 7,46 (1H, д, J = 8,8, CH), 7,76–7,82 (1Н, м, CH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 150 MГц, δ, м. ч.): 23,32, 31,62, 52,17, 60,37, 108,30 (д, J = 8,75), 112,50, 112,75 (д, J = 17,5), 135,06 (д, J = 8,75), 140,16, 161,54 (д, J = 215,0), 166,47, 167,17. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 260 [M+H]+(100). 1-(Aзидометил)-7-хлоро-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (6с). Вихід 86 %. Т. топл. 169–171 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,10–2,16 (1Н, м, CH), 2,42–2,48 (1Н, м, CH), 2,88–2,95 (1Н, м, CH), 3,20–3,29 (1Н, м, CH), 3,78 (1Н, дд, J1 = 13,2, J2 = 3,2, CH), 3,93 (1Н, дд, J1 = 13,2, J2 = 4,4, CH), 5,10–5,14 (1Н, м, CH), 7,76 (1H, д, J = 8,8, CH), 7,87 (1H, дд, J1 = 8,4, J2 = 2,0, CH), 7,99 (1H, д, J = 2,0, CH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 22,93, 31,45, 51,95, 59,77, 118,73, 119,65, 126,67, 129,98, 133,60, 136,64, 167,48, 167,83. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 276 [M+H]+(100). 1-(Aзидометил)-8-хлоро-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (6e). Вихід 74 %. Т. топл. 149–151 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 300 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,08–2,16 (1Н, м, CH), 2,39–2,46 (1Н, м, CH), 2,85–2,94 (1Н, м, CH), 3,17–3,33 (1Н, м, CH), 3,74–3,79 (1Н, м, CH), 3,95 67ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2023. № 3 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів (1Н, дд, J1 = 12,3, J2 = 4,2, CH), 5,07–5,16 (1Н, м, CH), 7,51 (1H, д, J = 8,4, CH), 7,87 (1H, с, CH), 8,04 (1H, д, J = 8,4, CH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 22,94, 31,48, 51,91, 59,60, 115,91, 116,97, 125,94, 129,79, 138,57, 138,85, 167,76, 168,27. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 276 [M+H]+(100). 1-(Aзидометил)-9-метил-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (6f). Вихід 93 %. Т. топл. 187–189 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 300 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 1,99–2,07 (1Н, м, CH), 2,34–2,45 (1Н, м, CH), 2,64 (3Н, с, CH3), 2,89–2,98 (1Н, м, CH), 3,10–3,22 (1Н, м, CH), 3,65–3,70 (2Н, м, 2CH, 5,41–5,50 (1Н, м, CH), 7,37 (1H, т, J = 6,9, CH), 7,60 (1H, д, J = 6,6, CH), 7,99 (1Н, д, J = 8,1, CH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 22,01, 30,79, 39,50, 53,35, 62,32, 120,20, 125,65, 125,89, 126,50, 137,61, 137,81, 168,27, 169,07. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 256 [M+H]+(100). Загальний метод синтезу 1-(амінометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)- онів 7a,b. До 1 ммоль сполуки 6a,b в 150 мл метанолу додають 0,01 г 10 % Pd/С та пропус- кають через реакційну суміш струмінь водню впродовж 5 год, контролюючи хід реакції за допомогою ТШХ. Реакційну суміш фільтрують, фільтрат випарюють у вакуумі, отриманий залишок очищують градієнтним хроматографуванням на силікагелі (елюент хлороформ- метанол, від 0 до 100 %). 1-(Aмінометил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (7а). Вихід 73 %. Т. топл. 93–94 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 1650, 1605, 1487, 753. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 1,30–1,41 (2Н, м, NH2), 2,30–2,36 (1Н, м, CH), 2,44–2,54 (1Н, м, CH), 3,02–3,22 (3Н, м, CH + CH2), 3,30–3,40 (1Н, м, CH), 4,72–4,77 (1Н, м, CH), 7,31 (1H, д, J = 8,0, CH), 7,44 (1H, т, J = 8,0, CH), 7,69 (1Н, т, J = 7,8, CH), 8,33 (1H, д, J = 8,0, СН). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 125 MГц, δ, м. ч.): 22,77, 31,69, 42,50, 62,52, 114,58, 118,46, 125,09, 128,15, 133,02, 137,52, 166,40, 169,73. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 216 [M+H]+(100). 1-(Aмінометил)-6-фторо-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (7b). Вихід 67 %. Т. топл. 102–104 °С. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 300 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 1,60–1,66 (2Н, м, NH2), 2,29–2,36 (1Н, м, CH), 2,43–2,53 (1Н, м, CH), 2,98–3,15 (3Н, м, CH + CH2), 3,29–3,42 (1Н, м, CH), 4,66–4,73 (1Н, м, CH), 7,07–7,13 (2H, м), 7,61–7,68 (1H, м). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 150 MГц, δ, м. ч.): 23,27, 31,94, 42,76, 63,40, 108,76 (д, J = 9,00), 110,72 (д, J = 4,5), 112,63 (д, J = 21,0), 134,12 (д, J = 12,0), 139,95, 162,23 (д, J = 262,5), 166,67, 167,26. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 234 [M+H]+(100). Загальний метод синтезу 1-(морфолін-4-ілметил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін- 5(1Н)-онів 8a,b,e. До 3 мл морфоліну при 40 °С впродовж 5 хв додають 1 ммоль сполуки 3a,b,e, температуру знижують до кімнатної і перемішують 12 год. Надлишок морфоліну видаляють у вакуумі, залишок очищують хроматографуванням на силікагелі (елюент хло- роформ-метанол, 30 : 1). 1-(Морфолін-4-ілметил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (8а). Вихід 65 %. Т. топл. 170–172 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 2957, 2933, 2853, 2792, 1639, 1602, 1551, 1491, 1287, 1112, 768. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,38–2,52 (4Н, м, 2CH2), 2,58–2,63 (2Н, м, СН2), 2,65–2,77 (2Н, м, СН2), 3,05–3,12 (1Н, м, СН), 3,29–3,39 (1Н, м, СН), 3,66–3,75 (4Н, м, 2CH2), 4,80–4,85 (1Н, м, CH), 7,31 (1H, д, J = 8,4, CH), 7,46 (1H, т, J = 7,6, CH), 7,72 (1H, т, J = 8,0, CH), 8,33 (1H, д, J = 8,0, СН). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 125 MГц, δ, м. ч.): 24,22, 31,72, 54.55, 59,24, 59,66, 66,86, 114,73, 118,89, 125,69, 128,95, 133,50, 137,94, 166,52, 170,00. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 286 [M+H]+(100). 8-Хлоро-1-(морфолін-4-ілметил)-2,3-дигідропіроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-он (8e). Вихід 71 %. Т. топл. 175–176 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 2855, 1652, 1601, 1545, 1453, 1115, 781. Спектр 1Н ЯМР (СDСl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,31–2,36 (1Н, м, CH), 2,42–2,45 (3Н, м, CH + СН2), 68 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2023. No 3 Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк 2,49–2,56 (2Н, м, СН2), 2,64–2,74 (2Н, м, СН2), 3,03–3,10 (1Н, м, СН), 3,26–3,36 (1Н, м, СН), 3,62–3,72 (4Н, м, 2CH2), 4,72–4,78 (1Н, м, CH), 7,35–7,39 (2H, м, 2CH), 8,21 (1H, т, J = 7,4, CH). Спектр 13C ЯМР (СDСl3, 125 MГц, δ, м. ч.): 24,03, 31,35, 54,08, 59,63, 59,71, 66,42, 114,81, 116,71, 125,81, 130,07, 138,54, 139,21, 166,68, 168,79. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 286 [M+H]+(100). Загальний метод синтезу 2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-онів 9a-c,e. До 30 мл насиченого розчину аміаку в метанолі додають 1 ммоль сполуки 3a—с,е і перемішують 48 год до повної гомогенізації розчину. Надлишок метанолу і аміаку видаляють у вакуумі, до залишку додають 20 мл ізопропанолу, доводять до кипіння, охолоджують і залишають випаровуватися на відкритому повітрі. Після випарування 2/3 розчинника утворюється кристалічний продукт, який відфільтровують, промивають невеликою кількістю води та ізопропанолу і сушать. 2-(3-Оксобутил)хіназолін-4(3Н)-он (9а+9ʹa). Вихід 68 %. Т. топл. 169–171 °С. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 300 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,15 (3Н, с, CH3), 2,79 (2Н, т, CH2, J = 6,6), 2,94 (2Н, т, J = 6,9, CH2), 7,42 (1H, т, J = 7,6, CH), 7,53 (1H, д, J = 8,1, CH), 7,71 (1Н, м, J = 8,1, CH), 8,05 (1H, д, J = 7,8, СН), 12,17 (1Н, с, NH). Спектр 1Н ЯМР (CDCl3, 300 MГц, δ, м. ч., J, Гц) 1,95 (1,5Н, с, CH3), 2,29 (1,5Н, с, CH3), 2,33–2,49 (1Н, м, CH), 3,00–3,23 (3Н, м, CH + СН2), 5,30–5,37 (0,5Н, м, CH), 7,44–7,51 (1Н, м, CH), 7,64–7,69 (1Н, м, CH), 7,73–7,80 (1Н, м, CH), 8,26–8,30 (1Н, м, CH), 11,13–11,47 (0,5Н, м, NH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 28,09, 29,81, 38,52, 120,78, 125,66, 125,89, 126,68, 134,18, 148,59, 156,44, 161,61, 207,09. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 217 [M+H]+(100). 5-Фторо-2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-он (9b+9ʹb). Вихід 71 %. Т. топл. 171–173 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 3056, 2917, 1711, 1687, 1619, 1473, 1038, 821. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,16 (3Н, с, CH3), 2,78 (2Н, т, J = 7,0, CH2), 2,93 (2Н, т, J = 6,6, CH2), 7,17 (1H, дд, J1 = 10,8, J2 = 8,0, CH), 7,35 (1H, д, J = 8,4, CH), 7,69–7,74 (1Н, м, СН), 12,23 (1Н, с, NH). Спектр 1Н ЯМР (CDCl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц) 1,95 (1,5Н, с, CH3), 2,28 (1,5Н, с, CH3), 2,32–2,46 (1Н, м, CH), 2,99–3,19 (3Н, м, CH + СН2), 5,20–5,27 (0,5Н, м, CH), 7,06–7,13 (1Н, м, CH), 7,43–7,47 (1Н, м, CH), 7,64–7,71 (1Н, м, CH), 10,82–11,23 (0,5Н, м, NH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 150 MГц, δ, м. ч.): 28,36, 30,22, 38,84, 110,72 (д, J = 7,5), 112,70 112,75 (д, J = 21,0), 123,23 (д, J = 3,0), 135,18 (д, J = 10,5), 151,29, 158,04, 160,06, 160,55 (д, J = 375,0), 207,46. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 235 [M+H]+(100). 6-Хлоро-2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-он (9с). Вихід 79 %. Т. топл. 206–208 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 2891, 1718, 1687, 1620, 1467, 1317, 1172, 839. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,16 (3Н, с, CH3), 2,81 (2Н, т, J = 7,0, CH2), 2,95 (2Н, т, J = 6,8, CH2), 7,58 (1H, дд, J1 = 8,4, J2 = 1,6, CH), 7,78 (1H, дд, J1 = 8,8, J2 = 2,4, CH), 8,00 (1Н, д, J = 2,4, CH), 12,38 (1Н, с, NH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 28,15, 29,82, 38,50, 122,06, 124,69, 128,98, 130,18, 134,29, 147,36, 157,12, 160,61, 207,03. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 252 [M+H]+(100). 7-Хлоро-2-(3-оксобутил)хіназолін-4(3Н)-он (9e+9ʹe). Вихід 74 %. Т. топл. 185–187 °С. Спектр ІЧ, ν, см–1: 2915, 1718, 1666, 1605, 1452, 1363, 1221, 1170, 1070, 875, 784. Спектр 1Н ЯМР (DMSO-d6, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц): 2,17 (3Н, с, CH3), 2,81 (2Н, т, J = 6,6, CH2), 2,94 (2Н, т, J = 7,0, CH2), 7,47 (1H, дд, J1 = 8,8, J2 = 2,0, CH), 7,58 (1H, д, J = 2,0, CH), 8,04 (1Н, д, J = 8,8, CH), 12,34 (1Н, с, NH). Спектр 1Н ЯМР (CDCl3, 400 MГц, δ, м. ч., J, Гц) 1,94 (1,5Н, с, CH3), 2,29 (1,5Н, с, CH3), 2,34–2,47 (1Н, м, CH), 3,00–3,21 (3Н, м, CH + СН2), 5,16–5,24 (0,5Н, м, CH), 7,40–7,44 (1Н, м, CH), 7,65–7,67 (1Н, м, CH), 8,17–8,21 (1Н, м, CH), 11,11–11,47 (0,5Н, м, NH). Спектр 13C ЯМР (DMSO-d6, 125 MГц, δ, м. ч.): 28,19, 29,82, 38,47, 119,63, 125,87, 126,19, 127,76, 138,85, 149,75, 158,19, 160,98, 207,00. Мас-спектр, m/z (Івідн, %) 252 [M+H]+(100). 69ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2023. № 3 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА 1. Mhaske S.B., Argade N. P. The chemistry of recently isolated naturally occurring quinazolinone alkaloids. Tet- rahedron. 2006. 62, № 42. P. 9787—9826. https://doi.org/10.1016/j.tet.2006.07.098 2. Kshirsagar U.A. Recent developments in the chemistry of quinazolinone alkaloids. Org. Biomol. Chem. 2015. 13, № 36. P. 9336—9352. https://doi.org/10.1039/C5OB01379H 3. Shang X.-F., Morris-Natschke S.L., Liu Y.-Q., Guo X., Xu X.-Sh., Goto M., Li J.-C., Yang G.-Z., Lee K.-H. Bio- logically active quinoline and quinazoline alkaloids part I. Med. Res. Rev. 2018. 38, № 3, P. 775—828. https:// doi.org/10.1002/med.21466 4. Shang X.-F., Morris-Natschke S.L., Yang G.-Z., Liu Y.-Q., Guo X., Xu X.-Sh., Goto M., Li J.-C., Zhang J.-Y., Lee K.-H. Biologically active quinoline and quinazoline alkaloids part II. Med. Res. Rev. 2018. 38, № 5. P. 1614— 1660. https://doi.org/10.1002/med.21492 5. He D., Wang M., Zhao S., Shu Y., Zeng H., Xiao C., Lu C., Liu Y. Pharmaceutical prospects of naturally occur- ring quinazolinone and its derivatives. Fitoterapia. 2017. 119. P. 136—149. https://doi.org/10.1016/j.fito- te.2017.05.001 6. Dumitrascu F., Georgescu F., Georgescu E., Caira M.R. Chapter three-pyrroloquinolines, imidazoquinolines, and pyrroloquinazolines with a bridgehead nitrogen. Adv. Heterocyc. Chem. 2019. 129. P. 155—244. https://doi. org/10.1016/bs.aihch.2019.01.004 7. Alagarsamy V., Chitra K., Saravanan G., Solomon V.R., Sulthana M.T., Narendhar B. An overview of quinazolines: Pharmacological significance and recent developments. Eur. J. Med. Chem. 2018. 151. P. 628—685. https://doi. org/10.1016/j.ejmech.2018.03.076 8. Dumitrascu F., Popa M.M. Pyrrolo[1,2-a]quinazolines: synthesis and biological properties. Arkivoc. 2014. i. P. 428—452. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.p008.699 9. Darras F.H., Kling B., Heilmann J., Decker M. Neuroprotective tri- and tetracyclic BChE inhibitors releasing reversible inhibitors upon carbamate transfer. ACS Med. Chem. Lett. 2012. 3, № 11. P. 914—919. https://doi. org/10.1021/ml3001825 10. Stavytskyi V., Antypenko O., Nosulenko I., Berest G., Voskoboinik O., Kovalenko S. Substituted 3-R-2,8-Di- oxo-7,8-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-5a(6H)carboxylic acids and their salts — a promising class of anti-inflammatory agents. Antiinflamm. Antiallergy Agents Med. Chem. 2021. 20, № 1. P. 75—88. https://doi.org/10.2174/1871523019666200505073232 11. Kazemi S.S., Keivanloo A., Nasr-Isfahani H., Bamoniri A. Synthesis of novel 1,5-disubstituted pyrrolo[1,2-a] quinazolines and their evaluation for anti-bacterial and anti-oxidant activities. RSC Adv. 2016. 6. P. 92663— 92669. https://doi.org/10.1039/C6RA21219K 12. Tetracyclic quinazoline derivatives, effective as antiarrythmic agents: pat. 5214047A US. IPC C07D 471/14, A61P 9/06, C07D 487/14. Publ. 25.05.1993. 13. Pyrrolo[1,2-a]quinazoline-1,5-(2H,3H)diones: pat. 3475432 US. Publ. 28.10.1969. 14. Novel compound having PARP inhibitory activity: pat. WO 2013008872/A1. IPC C07D 487/04, A61K 31/519, A61K 31/5377, A61K 31/551, A61P 9/10, A61P 27/02, A61P 43/00, C07D 495/14, C07D 519/00. Publ. 17.01.2013. 15. Sutherell C.L., Tallant C., Monteiro O.P., Yapp C., Fuchs J.E., Fedorov O., Siejka P., Müller S., Knapp S., Bren- ton J.D., Brennan P.E., Ley S.V. Identification and development of 2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)- one inhibitors targeting bromodomains within the switch/sucrose nonfermenting complex. J. Med. Chem. 2016. 59, № 10. P. 5095—5101. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01997 16. Bubenyák M., Pálfi M., Takács M., Béni S., Szökő E., Noszál B., Kökösi J. Synthesis of hybrids between the alka- loids rutaecarpine and luotonins A, B. Tetrahedron Lett. 2008. 49, № 33. P. 4937—4940. https://doi.org/10.1016/j. tetlet.2008.05.141 17. Rahman A.F.M.M., Jeong B.-S., Kim D.H., Park J.K., Lee E.S., Jahng Y. A facile synthesis of α,α’-bis(substituted- benzylidene)-cycloalkanones and substituted-benzylidene heteroaromatics: utility of NaOAc as a catalyst for aldol-type reaction. Tetrahedron. 2007. 63, № 11. P. 2426—2431. https://doi.org/10.1016/j.tet.2007.01.020 18. Du H., Jiang X., Ma M., Xu H., Liu S., Ma F. Novel deoxyvasicinone and tetrahydro-beta-carboline hybrids as inhibitors of acetylcholinesterase and amyloid beta aggregation. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2020. 30, № 24. 127659. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2020.127659 19. Mangla V., Nepali K., Singh G., Singh J., Guru S., Gupta M. K., Mahajan P., Saxena A.K., Dhar K.L. Structure activity relationship of arylidene pyrrolo and pyrido[2,1-b]quinazolones as cytotoxic agents: synthesis, SAR 70 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2023. No 3 Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк studies, biological evaluation and docking studies. Med. Chem. 2013. 9, № 5. P. 642—650. https://doi. org/10.2174/1573406411309050003 20. Boisse T., Gavara L., Hénichart J.-P., Rigo B., Gautret P. Toward new camptothecins. Part 5: On the synthesis of precursors for the crucial Friedlender reaction. Tetrahedron. 2009. 65, № 12. P. 2455—2466. https://doi. org/10.1016/j.tet.2009.01.077 21. Kamal A., Ramana K.V., Rao M.V. Chemoenzymatic synthesis of pyrrolo[2,1-b]quinazolinones: lipase-cata- lyzed resolution of vasicinone. J. Org. Chem. 2001. 66, № 3. P. 997—1001. https://doi.org/10.1021/jo0011484 22. Molina P., Tárraga A., González-Tejero A. A convenient divergent approach to the alkaloids isaindigotone and luotonin A. Synthesis. 2000. 2000, № 11. P. 1523—1525. https://doi.org/10.1055/s-2000-7602 23. Dunn A.D., Kinnear K.I., Norrie R., Ringan N., Martin D. New reactions of deoxyvasicinone. Part 6. J. Het. Chem. 1987. 24. P. 175—180. https://doi.org/10.1002/jhet.5570240133 24. Jaén J.C., Gregor V.E., Lee C., Davis R., Emmerling M. Acethylcholinesterase inhibition by fused dihydroquina- zoine compounds. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996. 6, № 6. P. 737—742. https://doi.org/10.1016/0960- 894X(96)00102-3 25. Decker M., Krauth F., Lehmann J. Novel tricyclic quinazolinimines and related tetracyclic nitrogen bridgehead compounds as cholinesterase inhibitors with selectivity towards butyrylcholinesterase. Bioorg. Med. Chem. 2006. 14, № 6. P. 1966—1977. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2005.10.044 26. Du H., Liu X., Xie J., Ma F. Novel deoxyvasicinone-donepezil hybrids as potential multitarget drug candidates for Alzheimer’s disease. ACS Chem. Neurosci. 2019. 10, № 5. P. 2397—2407. https://doi.org/10.1021/ acschemneuro.8b00699 27. Sutherell C.L., Ley S.V. On the synthesis and reactivity of 2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones. Synthesis. 2017. 49. P. 135—144. https://doi.org/10.1055/s-0035-1562792 28. Vaskevych R.I., Savinchuk N.O., Vaskevych A.I., Rusanov E.B., Bylina D.V., Kyrylchuk A.A., Vovk M.V. Proton- and halogen-induced cyclizations of 2-(3-butenyl)quinazolin-4(3H)-ones in the synthesis of pyrrolo[2,1-b]- and pyrrolo[1,2-а]quinazolinone derivatives. J. Heterocycl. Chem. 2023. 60, № 3. P. 431—448. https://doi. org/10.1002/jhet.4598 29. Orysyk V.V., Zborovskii Yu.L., Staninets V.I., Dobosh A.A., Khripak S.M. Synthesis of thiazino- and thiazolo- quinazolinones by cyclization of S-(2-propenyl) derivatives of 2-thioxo-2,3-dihydro-4(1H)-quinazolinone. Chem. Heterocycl. Compd. 2003. 39. P. 640—644. https://doi.org/10.1023/A:1025154317771 30. Chern J.-W., Tao P.-L., Wang K.-C., Gutcait A., Liu S.-W., Yen M.-H., Chien S.-L., Rong J.-K. Studies on quin- azolines and 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides. 8.1,2 Synthesis and pharmacological evaluation of tricyclic fused quinazolines and 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides as potential α1-adrenoceptor antagonists. J. Med. Chem. 1998. 41, № 17. P. 3128—3141. https://doi.org/10.1021/jm970159v Надійшло до редакції 23.01.2023 REFERENCES 1. Mhaske, S. B. & Argade, N. P. (2006). The chemistry of recently isolated naturally occurring quinazolinone al- kaloids. Tetrahedron, 62, No. 42, pp. 9787-9826. https://doi.org/10.1016/j.tet.2006.07.098 2. Kshirsagar, U. A. (2015). Recent developments in the chemistry of quinazolinone alkaloids. Org. Biomol. Chem., 13, No. 36, pp. 9336-9352. https://doi.org/10.1039/C5OB01379H 3. Shang, X.-F., Morris-Natschke, S. L., Liu, Y.-Q., Guo, X., Xu, X.-Sh., Goto, M., Li, J.-C., Yang, G.-Z. & Lee, K.-H. (2018). Biologically active quinoline and quinazoline alkaloids part I. Med. Res. Rev., 38, No. 3, pp. 775-828. https://doi.org/10.1002/med.21466 4. Shang, X.-F., Morris-Natschke, S. L., Yang, G.-Z., Liu, Y.-Q., Guo, X., Xu X.-Sh., Goto, M., Li, J.-C., Zhang, J.-Y. & Lee, K.-H. (2018). Biologically active quinoline and quinazoline alkaloids part II. Med. Res. Rev., 38, No. 5, pp. 1614-1660. https://doi.org/10.1002/med.21492 5. He, D., Wang, M., Zhao, S., Shu, Y., Zeng, H., Xiao, C., Lu, C. & Liu, Y. (2017). Pharmaceutical prospects of naturally occurring quinazolinone and its derivatives. Fitoterapia, 119, pp. 136-149. https://doi.org/10.1016/j. fitote.2017.05.001 6. Dumitrascu, F., Georgescu, F., Georgescu, E. & Cairad, M. R. (2019). Chapter three-pyrroloquinolines, imid- azoquinolines, and pyrroloquinazolines with a bridgehead nitrogen. Adv. Heterocycl. Chem., 129, pp. 155-244. https://doi.org/10.1016/bs.aihch.2019.01.004 71ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2023. № 3 1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів 7. Alagarsamy, V., Chitra, K., Saravanan, G., Solomon, V. R., Sulthana, M. T. & Narendhar, B. (2018). An overview of quinazolines: Pharmacological significance and recent developments. Eur. J. Med. Chem., 151, pp. 628-685. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.03.076 8. Dumitrascu, F. & Popa, M. M. (2014). Pyrrolo[1,2-a]quinazolines: synthesis and biological properties. Arkivoc, i, pp. 428-452. https://doi.org/10.3998/ark.5550190.p008.699 9. Darras, F. H., Kling, B., Heilmann, J. & Decker, M. (2012). Neuroprotective tri- and tetracyclic BChE inhibitors releasing reversible inhibitors upon carbamate transfer. ACS Med. Chem. Lett., 3, No. 11, pp. 914-919. https:// doi.org/10.1021/ml3001825 10. Stavytskyi, V., Antypenko, O., Nosulenko, I., Berest, G., Voskoboinik, O. & Kovalenko, S. (2021). Substituted 3-R-2,8-dioxo-7,8-dihydro-2H-pyrrolo[1,2-a][1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline-5a(6H)carboxylic acids and their salts — a promising class of anti-inflammatory agents. Antiinflamm. Antiallergy Agents Med. Chem., 20, pp. 75-88. https://doi.org/10.2174/1871523019666200505073232 11. Kazemi, S. S., Keivanloo, A., Nasr-Isfahani, H. & Bamoniri, A. (2016). Synthesis of novel 1,5-disubstituted pyrrolo[1,2-a]quinazolines and their evaluation for anti-bacterial and anti-oxidant activities. RSC Adv., 6, pp. 92663-92669. https://doi.org/10.1039/C6RA21219K 12. Pat. 5214047A US, IPC C07D 471/14, A61P 9/06, C07D 487/14, Tetracyclic quinazoline derivatives, effective as antiarrythmic agents, Ostersehlt, B., Schlecker, R., Rendenbach, B., Von Philipsborn, G. & Franke, A., Publ. 25.05.1993. 13. Pat. 3475432 US, Pyrrolo[1,2-a]quinazoline-1,5-(2H,3H)diones. Bell, S. C. & Wei, P. H. L., Publ. 28.10.1969. 14. Pat. WO 2013008872/A1, IPC C07D 487/04, A61K 31/519, A61K 31/5377, A61K 31/551, A61P 9/10, A61P 27/02, A61P 43/00, C07D 495/14, C07D 519/00, Novel compound having PARP inhibitory activity, Honda, T., Enomoto, H., Kawashima, K., Takaoka, S., Fujioka, Y., Matsuda, M., Ohashi, K., Fujita, Y., Hirai, S.-I. & Kurashi- ma, H., Publ. 17.01.2013. 15. Sutherell, C. L., Tallant, C., Monteiro, O. P., Yapp, C., Fuchs, J. E., Fedorov, O., Siejka, P., Müller, S., Knapp, S., Brenton, J. D., Brennan, P. E. & Ley, S. V. (2016). Identification and development of 2,3-dihydropyrrolo[1,2-a] quinazolin-5(1H)-one inhibitors targeting bromodomains within the switch/sucrose nonfermenting complex. J. Med. Chem., 59, No. 10, pp. 5095-5101. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01997 16. Bubenyák, M., Pálfi, M., Takács, M., Béni, S., Szökő, E., Noszál, B. & Kökösi, J. (2008). Synthesis of hybrids be- tween the alkaloids rutaecarpine and luotonins A, B. Tetrahedron Lett., 49, No. 33, pp. 4937-4940. https://doi. org/10.1016/j.tetlet.2008.05.141 17. Rahman, A. F. M. M., Jeong, B.-S., Kim, D. H., Park, J. K., Lee, E. S. & Jahng, Y. (2007). A facile synthesis of α, α’-bis(substituted-benzylidene)-cycloalkanones and substituted-benzylidene heteroaromatics: utility of NaOAc as a catalyst for aldol-type reaction. Tetrahedron, 63, No. 11, pp. 2426-2431. https://doi.org/10.1016/j. tet.2007.01.020 18. Du, H., Jiang, X., Ma, M., Xu, H., Liu, S. & Ma, F. (2020). Novel deoxyvasicinone and tetrahydro-beta-carboline hybrids as inhibitors of acetylcholinesterase and amyloid beta aggregation. Bioorg. Med. Chem. Lett., 30, No. 24, 127659. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2020.127659 19. Mangla, V., Nepali, K., Singh, G., Singh, J., Guru, S., Gupta, M. K., Mahajan, P., Saxena, A. K. & Dhar, K. L. (2013). Structure activity relationship of arylidene pyrrolo and pyrido[2,1-b]quinazolones as cytotoxic agents: synthesis, SAR studies, biological evaluation and docking studies. Med. Chem., 9, No. 5, pp. 642-650. https:// doi.org/10.2174/1573406411309050003 20. Boisse, T., Gavara, L., Hénichart, J.-P., Rigo, B. & Gautret, P. (2009). Toward new camptothecins. Part 5: On the synthesis of precursors for the crucial Friedlender reaction. Tetrahedron, 65, No. 12, pp. 2455-2466. https://doi. org/10.1016/j.tet.2009.01.077 21. Kamal, A., Ramana, K. V. & Rao, M. V. (2001). Chemoenzymatic synthesis of pyrrolo[2,1-b]quinazolinones: lipase-catalyzed resolution of vasicinone. J. Org. Chem., 66, No. 3, pp. 997-1001. https://doi.org/10.1021/ jo0011484 22. Molina, P., Tárraga, A. & González-Tejero, A. (2000). A convenient divergent approach to the alkaloids isaindi- gotone and luotonin A. Synthesis, 2000, No. 11, pp. 1523-1525. https://doi.org/10.1055/s-2000-7602 23. Dunn, A. D., Kinnear, K. I., Norrie, R., Ringan, N. & Martin, D. (1987). New reactions of deoxyvasicinone. Part 6. J. Het. Chem., 24, pp. 175-180. https://doi.org/10.1002/jhet.5570240133 72 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2023. No 3 Р.І. Васькевич, Н.О. Савінчук, А.І. Васькевич, М.В. Вовк 24. Jaén, J. C., Gregor, V. E., Lee, C., Davis, R. & Emmerling, M. (1996). Acethylcholinesterase inhibition by fused dihydroquinazoine compounds. Bioorg. Med. Chem. Lett., 6, No. 6, pp. 737-742. https://doi.org/10.1016/0960- 894X(96)00102-3 25. Decker, M., Krauth, F. & Lehmann, J. (2006). Novel tricyclic quinazolinimines and related tetracyclic nitrogen bridgehead compounds as cholinesterase inhibitors with selectivity towards butyrylcholinesterase. Bioorg. Med. Chem., 14, No. 6, pp. 1966-1977. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2005.10.044 26. Du, H., Liu, X., Xie, J. & Ma, F. (2019). Novel deoxyvasicinone-donepezil hybrids as potential multitarget drug candidates for Alzheimer’s disease. ACS Chem. Neurosci., 10, No. 5, pp. 2397-2407. https://doi.org/10.1021/ acschemneuro.8b00699 27. Sutherell, C. L. & Ley, S. V. (2017). On the synthesis and reactivity of 2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazolin- 5(1H)-ones. Synthesis, 49, pp. 135-144. https://doi.org/10.1055/s-0035-1562792 28. Vaskevych, R. I., Savinchuk, N. O., Vaskevych, A. I., Rusanov, E. B., Bylina, D. V., Kyrylchuk, A. A. & Vovk, M. V. (2022). Proton- and halogen-induced cyclizations of 2-(3-butenyl)quinazolin-4(3H)-ones in the synthesis of pyrrolo[2,1-b]- and pyrrolo[1,2-а]quinazolinone derivatives. J. Heterocycl. Chem., 60, No. 3, pp. 431-448. https://doi.org/10.1002/jhet.4598 29. Orysyk, V. V., Zborovskii, Yu. L., Staninets, V. I., Dobosh, A. A. & Khripak, S. M. (2003). Synthesis of thiazino- and thiazoloquinazolinones by cyclization of S-(2-propenyl) derivatives of 2-thioxo-2,3-dihydro-4(1H)-quin- azolinone. Chem. Heterocycl. Compd., 39, pp. 640-644. https://doi.org/10.1023/A:1025154317771 30. Chern, J.-W., Tao, P.-L., Wang, K.-C., Gutcait, A., Liu, S.-W., Yen, M.-H., Chien, S.-L. & Rong, J.-K. (1998). Studies on quinazolines and 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides. 8.1,2 Synthesis and pharmacological evalua- tion of tricyclic fused quinazolines and 1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides as potential α1-adrenoceptor an- tagonists. J. Med. Chem., 41, No. 17, pp. 3128-3141. https://doi.org/10.1021/jm970159v Received 23.01.2023 R.I. Vaskevych, https://orcid.org/ 0000-0001-9266-7600 N.O. Savinchuk, https://orcid.org/ 0000-0003-1115-1798 A.I. Vaskevych, https://orcid.org/ 0000-0003-0370-6626 M.V. Vovk, https://orcid.org/ 0000-0003-1753-3535 Institute of Organic Chemistry of the NAS of Ukraine, Kyiv E-mail: a.yu.vaskevich@gmail.com SYNTHESIS OF 1-FUNCTIONAL SUBSTITUTED PYRROLO[1,2-a]QUINAZOLINE-5(1H)-ONE DERIVATIVES A convenient synthetic method for the preparation of 1-(iodomethyl)-2,3,3a,4-tetra hyd ro pyr rolo[1,2-a]quinazolin- 5(1H)-ones has been developed. This method involves the selective reduction of 1-iodomethylpyrroloquinazolini um iodides using sodium borohydride. The targeted modification of the iodomethyl moiety of 1-(iodomethyl)-2,3- dihydropyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones with S- and N-containing nucleophilic reagents has been de mon- strated, leading to the synthesis of derivatives with thioacetate and azide functional groups. Hydrogenation of the latter compounds using 10% Pd/C catalyst yielded promising synthetic building blocks, namely, 1-(aminomethyl) pyrrolo[1,2-a]quinazolin-5(1H)-ones. Furthermore, the behavior of 1-(iodo methyl)-2,3-di hyd ro pyr rolo[1,2-a] quinazolin-5(1H)-ones in the presence of ammonia was investigated, which resulted in the cleavage of the C-N bond of the pyrrolidine ring and the formation of 2-(3-oxobutyl)quinazolin-4(3H)-ones, displaying chain-ring tautomeric behavior. Keywords: quinazolinones, pyrroloquinazolinones, reduction, nucleophilic substitution, functional derivatives.

1-Функціонально заміщені похідні піроло[1,2-a]хіназолін-5(1Н)-онів

Репозитарії

Схожі ресурси