Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин

Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин

Резюме. Робота присвячена лікуванню дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин (СМТ). Проаналізовано результати терапії у 54 пацієнтів з СМТ високого ризику, які проходили лікування у відділенні дитячої онкології Інституту онкології АМН України у 1999–2004 рр. Безрецидивне виж...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2005
Hauptverfasser: Шайда, О.В., Климнюк, Г.І., Остапенко, Є.О., Обись, В.Л.
Sprache:Ukrainian
Veröffentlicht: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2005
Schlagworte:
Злоякісні новоутворення у дітей
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19695
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин / О.В. Шайда, Г.І. Климнюк, Є.О. Остапенко, В.Л. Кобись // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 342-344. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-19695
record_format dspace
spelling irk-123456789-196952014-02-21T23:42:12Z Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин Шайда, О.В. Климнюк, Г.І. Остапенко, Є.О. Обись, В.Л. Злоякісні новоутворення у дітей Резюме. Робота присвячена лікуванню дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин (СМТ). Проаналізовано результати терапії у 54 пацієнтів з СМТ високого ризику, які проходили лікування у відділенні дитячої онкології Інституту онкології АМН України у 1999–2004 рр. Безрецидивне виживання у цій групі хворих становило 32,1%. Основними прогностичними факторами несприятливого прогнозу виявилися гістологічний підтип пухлини та ступінь розповсюдження пухлинного процесу, які безпосередньо впливають на виживання хворих із СМТ. Ключові слова: несприятливий прогноз, пухлини у дітей, рабдоміосаркома, саркома м’яких тканин, поліхіміотерапія. Summary. The paper deals with treatment of children with soft-tissue sarcomas (STS) of unfavorable prognosis. Results of treatment of 54 patients with high-risk STS were analyzed. These patients were treated in the Children’s Department of the Oncology Institute of the Academy of Medical Sciences of Ukraine between 1999 and 2004. Relapse-free survival rate was 32.1% in this group. Major prognostic factors of the unfavorable prognosis included the histological subtype of the tumor and degree of its dissemination; these factors directly effect the survival of patients with STS. Key Words: unfavorable prognosis, tumors in children, rhabdomyosarcoma, soft-tissue sarcoma, polychemotherapy. 2005 Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин / О.В. Шайда, Г.І. Климнюк, Є.О. Остапенко, В.Л. Кобись // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 342-344. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19695 uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Злоякісні новоутворення у дітей
Злоякісні новоутворення у дітей
spellingShingle Злоякісні новоутворення у дітей
Злоякісні новоутворення у дітей
Шайда, О.В.
Климнюк, Г.І.
Остапенко, Є.О.
Обись, В.Л.
Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин
description Резюме. Робота присвячена лікуванню дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин (СМТ). Проаналізовано результати терапії у 54 пацієнтів з СМТ високого ризику, які проходили лікування у відділенні дитячої онкології Інституту онкології АМН України у 1999–2004 рр. Безрецидивне виживання у цій групі хворих становило 32,1%. Основними прогностичними факторами несприятливого прогнозу виявилися гістологічний підтип пухлини та ступінь розповсюдження пухлинного процесу, які безпосередньо впливають на виживання хворих із СМТ. Ключові слова: несприятливий прогноз, пухлини у дітей, рабдоміосаркома, саркома м’яких тканин, поліхіміотерапія.
author Шайда, О.В.
Климнюк, Г.І.
Остапенко, Є.О.
Обись, В.Л.
author_facet Шайда, О.В.
Климнюк, Г.І.
Остапенко, Є.О.
Обись, В.Л.
author_sort Шайда, О.В.
title Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин
title_short Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин
title_full Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин
title_fullStr Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин
title_full_unstemmed Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин
title_sort лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2005
topic_facet Злоякісні новоутворення у дітей
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19695
citation_txt Лікування дітей з прогностично несприятливими формами саркоми м’яких тканин / О.В. Шайда, Г.І. Климнюк, Є.О. Остапенко, В.Л. Кобись // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 342-344. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT šajdaov líkuvannâdítejzprognostičnonespriâtlivimiformamisarkomimâkihtkanin
AT klimnûkgí líkuvannâdítejzprognostičnonespriâtlivimiformamisarkomimâkihtkanin
AT ostapenkoêo líkuvannâdítejzprognostičnonespriâtlivimiformamisarkomimâkihtkanin
AT obisʹvl líkuvannâdítejzprognostičnonespriâtlivimiformamisarkomimâkihtkanin
first_indexed 2025-07-02T20:33:13Z
last_indexed 2025-07-02T20:33:13Z
_version_ 1836568694135717888
fulltext Злоякісні новоутворення у дітей 342 о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 ВСТУП Незважаючи на досягнуте за останні 20 років підвищення показників виживання дітей із саркома­ ми м’яких тканин (СМТ) високого ризику, у значної кількості хворих прогноз залишається несприятли­ вим. За даними літератури безрецидивне виживан­ ня у цій групі пацієнтів становить всього 30–40%. У багатьох наукових дослідженнях, у яких зіставля­ ли прогноз захворювання з різноманітними харак­ теристиками пухлини, у пацієнтів з несприятли­ вим прогнозом виявлено спільні специфічні озна­ ки [1, 4, 7]. Група хворих з високим ризиком невдачі після проведення комплексної терапії може бути ви­ значена шляхом клінічного стадіювання чи аналізу інших прогностичних факторів, серед яких остан­ нім часом важливе місце займають біологічні харак­ теристики пухлини (гістологічний варіант, молеку­ лярні маркери, хромосомні транслокації та ін.), які можуть зумовити більш агресивний клінічний пере­ біг захворювання [1, 3, 7]. Для альвеолярного підти­ пу рабдоміосаркоми (РМС) факторами несприятли­ вого прогнозу, наприклад, виявились 2 реципрок­ ні транслокації — t(1:13) і t(2:13), поєднання генів PAX3 та PAX7 з FKHR. Діти, у яких виявлено СМТ інших гістологічних підтипів (нерабдоміосаркомних), належать до гру­ пи з несприятливим прогнозом. Згідно зі страти­ фікацією, запропонованою авторами протоколу CWS­96 (Німеччина), в межах цієї групи виділяють також підгрупи хіміочутливих (наприклад пухлини судинного походження) та хіміорезистентних пух­ лин (наприклад фібросаркома). На сьогодні згідно з прогнозом виживання хво­ рих із РМС прийнято поділяти на 3 групи [1, 3, 7]: а) хворі зі сприятливим прогнозом — у яких вияв­ лено локальні пухлини без інвазії, ембріональний підтип пухлини, «сприятливу» локалізацію (орбіта, піхва, верхівка сечового міхура, а також поверхневі пухлини в ділянці голови та шиї й паратестикуляр­ ні пухлини); б) пацієнти з несприятливим прогно­ зом, у яких виявлено метастази на момент встанов­ лення діагнозу чи пухлини кінцівок з інвазією або метастазами в лімфатичні вузли; в) хворі з проміж­ ним прогнозом, до яких належать всі інші, включаю­ чи пацієнтів з місцево­розповсюдженим процесом, з альвеолярною гістологією пухлини «сприятливої» локалізації, а також з пухлинами «несприятливої» локалізації (наприклад носоглотка, дно сечового міхура, заочеревинний простір, а також параменін­ геальні пухлини) [1–3, 7]. Незважаючи на інтенсифікацію створення та впровадження в клінічну практику нових хіміотера­ певтичних протипухлинних препаратів, показники виживаності хворих із СМТ ІV стадії, що належать до групи з несприятливим прогнозом, за останні 20 років фактично не покращилися [3, 5]. Навіть при вико­ ристанні високодозової хіміотерапії разом з аутоло­ гічною трансплантацією кісткового мозку чи перифе­ ричних стовбурових клітин виживаність хворих у цій групі в середньому становить лише 20% [3, 6]. Мета дослідження — провести аналіз резуль­ татів лікування 54 пацієнтів з СМТ групи високо­ го ризику, які проходили лікування у відділенні ди­ тячої онкології Інституту онкології АМН України у 1999–2004 рр. ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ У дослідження включено 29 хлопчиків та 25 дів­ чаток віком від 1 до 15 років. У 28 пацієнтів встанов­ лено ІІ, у 15 — ІІІ, а в 11 — ІV стадію захворювання. Розподіл хворих за первинною локалізацією пухли­ ни наведено в табл. 1, за морфологічним підтипом — в табл. 2. Згідно з отриманими даними у 85,2% ді­ тей був прогностично несприятливий гістологічний підтип пухлини. Таблиця 1 Розподіл хворих із СМТ за первинною локалізацією пухлини Локалізація Кількість хворих абс. число % М’які тканини голови та шиї 7 13,0 М’які тканини кінцівок 23 42,5 Сечовий міхур 5 9,3 М’які тканини різних ділянок тулуба 7 13,0 Інша локалізація 12 22,2 Всього 54 100,0 ЛІКУВАННЯ ДІТЕЙ З ПРОГНОСТИЧНО НЕСПРИЯТЛИВИМИ ФОРМАМИ САРКОМИ М’ЯКИХ ТКАНИН Резюме. Робота присвячена лікуванню дітей з прогностично несприятли­ вими формами саркоми м’яких тканин (СМТ). Проаналізовано результа­ ти терапії у 54 пацієнтів з СМТ високого ризику, які проходили лікування у відділенні дитячої онкології Інституту онкології АМН України у 1999– 2004 рр. Безрецидивне виживання у цій групі хворих становило 32,1%. Основ­ ними прогностичними факторами несприятливого прогнозу виявилися гісто­ логічний підтип пухлини та ступінь розповсюдження пухлинного процесу, які безпосередньо впливають на виживання хворих із СМТ. О.В. Шайда Г.І. Климнюк Є.О. Остапенко В.Л. Кобись Інститут онкології АМН України, Київ, Україна Ключові слова: несприятливий прогноз, пухлини у дітей, рабдоміосаркома, саркома м’яких тканин, поліхіміотерапія. Злоякісні новоутворення у дітей 343о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 Таблиця 2 Розподіл хворих із СМТ за морфологічним підтипом пухлини Морфологічний підтип Кількість хворих абс. число % РМС ембріональна альвеолярна 8 4 14,8 7,4 Інші СМТ (СМТ нерабдоміосаркомної природи) ангіосаркома мезенхімома низькодиференційована саркома синовіальна саркома 34 3 2 3 63,0 5,6 3,6 5,6 Всього 54 100 У дослідженні як схеми неоад’ювантної та ад’ювантної поліхіміотерапії (ПХТ) використали протоколи «Soft tissue sarcoma» (розроблений у ме­ жах програми IRS­ІІІ; режим 42) та CWS­96 [1, 6]. ПХТ за протоколом «Soft tissue sarcoma» складалась із 14 блоків із використанням вінкристину (Vcr) в дозі 1,5 мг/м² поверхні тіла в 1­й день, доксорубі­ цину (Doxo) в дозі 37,5 мг/м² в 1–2­й дні та цикло­ фосфаміду (Cph) в дозі 600 мг/м² в 1–2­й дні лікуван­ ня, а також іфосфаміду в дозі 1800 мг/м² та етопози­ ду (Vp­16) в дозі 100 мг/м² протягом 5 днів. За цією схемою проведено лікування у 12 пацієнтів. Протокол CWS­96, що застосовували для лі­ кування хворих із СМТ групи високого ризику, включає 2 гілки: VAIA та CEVAIA. VAIA складаєть­ ся з 9 блоків, до складу яких входить лікування: іфосфамід — в дозі 3 г/м² в 1–2­й дні, Vcr — в дозі 1,5 мг/м² та дактиноміцин (Act­D) — в дозі 1,5 мг/м² в 1­й день; іфосфамід — в дозі 3 г/м² та Doxo — в дозі 40 мг/м² в 1–2­й дні, Vcr — 1,5 мг/м² в 1­й день. У складі СЕVAIA застосовують Vcr — в дозі 1,5 мг/м², Act­D — в дозі 1,5 мг/м², іфосфамід (кур­ сова доза 9 г/м² за 3 введення), карбоплатин — в дозі 500 мг/м², епірубіцин — 150 мг/м², Vp­16 (курсова доза 450 мг/м² за 3 введення). За цією програмою лікували 42 хворих. Серед 54 пацієнтів із СМТ групи високого ри­ зику ознаки рефрактерності пухлини виявлені у 33 (61,1%). До цієї групи входили діти: з пер­ винно­резистентними пухлинами, у яких на етапі неоад’ювантної ПХТ не виявлено позитивної від­ повіді на проведене лікування, а ремісія досягнута шляхом інтенсифікації ПХТ в рамках того ж про­ токолу; з вторинно­резистентними пухлинами, у яких прогресування хвороби почалося на етапі піс­ ляопераційної променевої або ад’ювантної ПХТ, що потребувало інтенсифікації лікування (протоколи CWS­91 REC, CWS­96 REC, CWS­96 (CEWAIA), схема ICE); з ранніми рецидивами захворювання (протягом 1 року). Первинно­резистентні пухлини відзначено у 14 (42,4%) з 33 пацієнтів, з них у 8 (57,1%) дітей з ангіосаркомою, у 2 (14,3%) — з місцево­розповсюд­ женою первинно­метастатичною РМС, у 2 (14,3%) — з низькодиференційованою саркомою, в 1 (7,1%) — з мезенхімомою, в 1 (7,1%) — з синовіальною сар­ комою. Ознаки вторинної резистентності пухлини виявлені в 10 (30,3%) з 33 хворих. Ранні рецидиви за­ хворювання терміном до 1 року виникли в 9 (27,3%) з 33 хворих, серед яких у 8 пацієнтів раніше діагнос­ товано ангіосаркому, в 1 — РМС. Група пацієнтів, у яких пухлини відзначали­ ся високою чутливістю до проведеної ПХТ, вклю­ чала 21 дитину з СМТ високого ризику. Ембріо­ нальну РМС діагностовано в 5 (23,8%), ангіосар­ кому — у 13 (61,9%), злоякісну мезенхімому — в 1, синовіальну саркому — в 1 та недиференційовану саркому — в 1 хворого. Радикальні оперативні втручання (R0) виконано 31 пацієнту, нерадикальні (R1). Променеву терапію отримували 5,89% хворих. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ Безпосередні та віддалені результати лікування хворих із СМТ наведені в табл. 3. Дані стосовно ви­ живання хворих із СМТ, проаналізовані за допомо­ гою статистичного методу Каплана — Мейєра, пред­ ставлені на рис. 1–4. За результатами узагальненого аналізу всієї групи спостереження (54 пацієнти) на да­ ний час протокольне лікування закінчене у 26 (48,1%) з них. Під час спостереження терміном від 1 до 60 міс не виявлено жодних ознак хвороби. Медіана вижи­ вання — 32,2 міс. У групі хворих високого ризику з рефрактерною СМТ на даний час живі 5 (15,1%) з 33 дітей, серед яких 1 — з РМС та 4 — з ранніми ре­ цидивами ангіосаркоми. Всі пацієнти, у яких виявили високу чутливість до проведеного лікування (21 ди­ тина), на даний час живі (термін спостереження від 6 до 52 міс після завершення лікування; медіана ви­ живання — 28,4 міс). Тільки у 2 хворих цієї групи ви­ никли пізні рецидиви (в обох випадках — ангіосар­ кома), але після проведення протирецидивного ліку­ вання у них відзначено ремісію. Таблиця 3 Безпосередні та віддалені результати лікування хворих із СМТ Результати Хворі на РМС (n = 12) Інші СМТ (n = 42) абс. число/% абс. число/% Безпосередні: позитивна відповідь пухлини на ПХТ 5/41,7 26/61,9 стабілізація процесу 1/8,3 2/4,8 прогресування захворювання 6/50,0 14/33,3 Віддалені: стійка повна ремісія 1/8,3 14/33,3 продовження лікування 1/8,3 5/11,9 прогресування захворювання 1/8,3 5/11,9 пізні рецидиви 0/0,0 2/4,8 Рис. 1. Безрецидивне виживання хворих на РМС (n = 12; p = 1,44) Злоякісні новоутворення у дітей 344 о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5 Рис. 2. Безрецидивне виживання пацієнтів з іншими СМТ (нерабдоміосаркомної природи) (n = 42; p = 0,59) Рис. 3. Загальне виживання хворих із СМТ (n = 54; p = 0,08) Рис. 4. Безрецидивне виживання хворих із СМТ (n = 54; p = 0,08) Відповідно до наведених даних загальне вижи­ вання хворих із СМТ становило 48,1%, в той час як безрецидивне — всього 32,1%. Залежно від стадії захворювання загальне виживання хворих з про­ гностично несприятливими СМТ становило у па­ цієнтів з ІІ стадією — 60,7%, з ІІІ стадією — 64,3% та ІV стадією — 9,1%. З урахуванням гістологічно­ го типу пухлини загальне виживання хворих із РМС становило 25,0%, у пацієнтів з нерабдоїдними пух­ линами — 54,8%. Отримані незадовільні результа­ ти виживання в групі хворих на РМС підтверджу­ ють, що одним з важливих прогностичних факторів є ступінь розповсюдження процесу на момент по­ чатку лікування, тому що 58,3% пацієнтів з РМС мали на початку лікування віддалені метастази, тоб­ то ІV стадію захворювання. ВИСНОВКИ 1. Результати лікування пацієнтів з прогностич­ но несприятливими формами СМТ залишаються не­ задовільними: безрецидивне виживання за нашими спостереженнями становило всього 32,1%. 2. Основними факторами несприятливого про­ гнозу в нашому дослідженні виявилися гістологіч­ ний підтип (ембріональний варіант РМС) та ступінь розповсюдження процесу. ЛІТЕРАТУРА 1. Янкелевич М.Я. Лечение прогностически неблагопри­ ятных форм сарком у детей. В: Современные тенденции раз­ вития лекарственной терапии опухолей. Матер второй еже­ годной Рос онкол конфер Москва, 8–10 декабря 1998: 1–7. 2. Ferrari A, Gronchi A, Casanova M, et al. Synovial sarcoma: a retrospective analysis of 271 patients of all ages treated at a sin­ gle institution. Cancer 2004; 101 (3): 627–34. 3. Koscielniak E, Harms D, Henze G, et al. Results of treatment for soft tissue sarcoma in childhood and adolescence: a final report of the German cooperative soft tissue sarcoma study CWS–86. J Clin Oncol 1999; 17 (12): 706–19. 4. Pratt CB, Maurer HM, Gieser P, et al. Treatment of unre­ sectable or metastatic pediatric soft tissue sarcomas with surgery, irradiation, and chemotherapy: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 1998; 30 (4): 201–9. 5. Pratt CB, Pappo AS, Gieser P, et al. Role of adjuvant che­ motherapy in the treatment of surgically resected pediatric non­ rhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: a Pediatric Oncolo­ gy Group study. J Clin Oncol 1999; 17 (4): 1219–25. 6. Walterhouse D, Hoover M, Marymont M, et al. High­dose chemotherapy followed by peripheral blood stem cell rescue for meta­ static rhabdomyosarcoma: the experience at Chicago Children’s Me­ morial Hospital. Med Pediatric Oncol 1999; 32: 88–92. 7. Weiss SW, Goldblum JR. Enzinger and Weiss’s soft tissue tu­ mors. 4th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2001. 212 р. treatment of children with soft‑tissue sarcomas of unfavorable prognosis O.V. Shaida, G.I. Klimnyuk, E.O. Ostapenko, V.L. Kobys Summary. The paper deals with treatment of children with soft­tissue sarcomas (STS) of unfavorable prognosis. Results of treatment of 54 patients with high­risk STS were analyzed. These patients were treated in the Children’s Department of the Oncology Institute of the Academy of Medical Sciences of Ukraine between 1999 and 2004. Relapse­free survival rate was 32.1% in this group. Major prognostic factors of the un­ favorable prognosis included the histological subtype of the tumor and degree of its dissemination; these factors directly effect the survival of patients with STS. Key Words: unfavorable prognosis, tumors in children, rhabdomyosarcoma, soft­tissue sarcoma, polychemotherapy. Адреса для листування: Шайда О.В. 03022, Київ, вул. Ломоносова, 33/43 Інститут онкології АМН України, відділення дитячої онкології

Ähnliche Einträge