Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM
Резюме. Представлен десятилетний опыт работы отделения детской онкологии Института онкологии АМН Украины в лечении детей с В-клеточными неходжкинскими злокачественными лимфомами (В-НХЛ) с использованием протокола BFM (Берлин—Франкфурт—Мюнстер) в модификациях BFM-92 и НХЛ-ДГЛЛУ-99. В 1995–2005 гг. по...
Gespeichert in:
| Datum: | 2005 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2005
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19698 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM / О.В. Шайда, О.В. Балицкая // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 361-363. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-19698 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-196982011-05-13T12:04:44Z Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM Шайда, О.В. Балицкая, О.В. Злоякісні новоутворення у дітей Резюме. Представлен десятилетний опыт работы отделения детской онкологии Института онкологии АМН Украины в лечении детей с В-клеточными неходжкинскими злокачественными лимфомами (В-НХЛ) с использованием протокола BFM (Берлин—Франкфурт—Мюнстер) в модификациях BFM-92 и НХЛ-ДГЛЛУ-99. В 1995–2005 гг. по данной программе пролечено 78 детей в возрасте от 2 до 14 лет с первичной В-НХЛ II–IV стадии. Прослежены непосредственные и отдаленные результаты лечения. В состоянии ремиссии находится 61 (78,2%) пациент из 78, в том числе с В-НХЛ ІІ стадии — 86,7% пациентов, ІІІ стадии — 80%. Десятилетняя бессобытийная выживаемость составила 76%. Ключевые слова: опухоли у детей, неходжкинские злокачественные В-клеточные лимфомы, протокол BFM. Summary. The paper presents ten-year experience of the Children’s Department of the Oncology Institute of the Academy of Medical Sciences of Ukraine dealing with treatment of В-cell non-Hodgkin malignant lymphomas (B-NHL) in children according to the BFM (Berlin-Frankfurt-Munster) protocol, BFM-92 and NHL-DGLLU-99 modifications. Over the period between 1995 and 2005, this program was applied in 78 children of 2 to 14 years of age with primary B-NHL, stages II to IV. Immediate and remote outcomes of treatment were followed. Out of 78 patients, 78.2% (61 children) are in remission, including 86.7% stage II patients and 80.0% stage III patients. The ten-year occurrence-free survival rate is 76%. Key Words: tumors in children, В-cell non-Hodgkin malignant lymphomas, BFM protocol. 2005 Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM / О.В. Шайда, О.В. Балицкая // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 361-363. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19698 ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Злоякісні новоутворення у дітей Злоякісні новоутворення у дітей |
| spellingShingle |
Злоякісні новоутворення у дітей Злоякісні новоутворення у дітей Шайда, О.В. Балицкая, О.В. Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM |
| description |
Резюме. Представлен десятилетний опыт работы отделения детской онкологии Института онкологии АМН Украины в лечении детей с В-клеточными неходжкинскими злокачественными лимфомами (В-НХЛ) с использованием протокола BFM (Берлин—Франкфурт—Мюнстер) в модификациях BFM-92 и НХЛ-ДГЛЛУ-99. В 1995–2005 гг. по данной программе пролечено 78 детей в возрасте от 2 до 14 лет с первичной В-НХЛ II–IV стадии. Прослежены непосредственные и отдаленные результаты лечения. В состоянии ремиссии находится 61 (78,2%) пациент из 78, в том числе с В-НХЛ ІІ стадии — 86,7% пациентов, ІІІ стадии — 80%. Десятилетняя бессобытийная выживаемость составила 76%.
Ключевые слова: опухоли у детей, неходжкинские злокачественные В-клеточные лимфомы, протокол BFM. |
| author |
Шайда, О.В. Балицкая, О.В. |
| author_facet |
Шайда, О.В. Балицкая, О.В. |
| author_sort |
Шайда, О.В. |
| title |
Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM |
| title_short |
Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM |
| title_full |
Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM |
| title_fullStr |
Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM |
| title_full_unstemmed |
Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM |
| title_sort |
результаты десятилетнего опыта лечения детей с в-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу bfm |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2005 |
| topic_facet |
Злоякісні новоутворення у дітей |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/19698 |
| citation_txt |
Результаты десятилетнего опыта лечения детей с В-клеточными неходжкинскими лимфомами по протоколу BFM / О.В. Шайда, О.В. Балицкая // Онкологія. — 2005. — 7, N 4. — С. 361-363. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT šajdaov rezulʹtatydesâtiletnegoopytalečeniâdetejsvkletočnyminehodžkinskimilimfomamipoprotokolubfm AT balickaâov rezulʹtatydesâtiletnegoopytalečeniâdetejsvkletočnyminehodžkinskimilimfomamipoprotokolubfm |
| first_indexed |
2025-07-02T20:33:20Z |
| last_indexed |
2025-07-02T20:33:20Z |
| _version_ |
1836568700918956032 |
| fulltext |
Злоякісні новоутворення у дітей
361о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5
В-клеточные неходжкинские лимфомы (В-НХЛ)
составляют более 50% всех НХЛ детского возраста.
Около 90% из них имеют интраабдоминальную ло-
кализацию, относятся к НХЛ высокой степени зло-
качественности (чаще всего — к НХЛ типа Беркит-
та). Для данных новообразований характерен быст-
рый рост (короткое время удвоения массы), крайне
агрессивное течение, возможность ранней генера-
лизации и/или диссеминации процесса [1, 2, 4]. До
недавнего времени В-НХЛ относились к онкопато-
логии детского возраста, имеющей крайне неблаго-
приятный прогноз. В последние десятилетия в ми-
ровой онкопедиатрии, в частности терапии НХЛ,
были достигнуты принципиальные успехи, связан-
ные с разработкой и широким внедрением в прак-
тику современных программ лечения, основным
компонентом которых является интенсивная поли-
химиотерапия (ПХТ) с применением цитостатиков
в высоких и/или средневысоких дозах [3–5]. При
применении данных программ уровень 3–5-лет-
ней полной ремиссии, приравниваемой к практи-
ческому выздоровлению у детей с НХЛ (в том чис-
ле и В-НХЛ), достигает 70–80% [4–6].
Одним из таких режимов с доказанной в рамках
мирового опыта высокой результативностью и вос-
производимостью, признанным мировым сообщест-
вом детских онкологов в качестве лучшего прото-
кола лечения НХЛ, является протокол BFM (Бер-
лин—Франкфурт—Мюнстер) [5], хорошо известный
в Украине и используемый в практике детских он-
когематологов и онкологов с начала 1990-х гг.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В отделении детской онкологии Института онко-
логии АМН Украины использовали протокол BFM в
модификациях BFM-92 и НХЛ-ДГЛЛУ-99 у 38 боль-
ных с 1995 по 1999 г. и у 40 пациентов — с 1999 по
2005 г. Учитывая, что в работе использованы моди-
фикации одного и того же протокола, не имеющие
принципиальных различий, мы сочли возможным
объединить пациентов, получавших терапию по дан-
ным программам, в одну группу наблюдения. При
применении протокола были внесены следующие
изменения. Во-первых, длительность инфузии ме-
тотрексата (в дозе 500–1000 мг/м² поверхности тела)
сократили с 24 до 12 ч, во-вторых, кратность введе-
ния кальция фолината составила 6 введений каж-
дые 6 ч (предусмотренных протоколом 2 введения).
Интервал от конца инфузии метотрексата до нача-
ла введения кальция фолината и дозы соответство-
вали протоколу. Изменения в протокол были вне-
сены на основе опыта, накопленного в отделении
при использовании высокодозового метотрексата
в терапии солидных опухолей, в частности — при
остеогенных саркомах. Увеличение кратности вве-
дения кальция фолината позволило снизить часто-
ту глубокой нейтропении и, возможно, вероятность
развития такого осложнения, как энтероколит, по-
скольку согласно данным литературы одной из при-
чин развития осложнений являются низкие остаточ-
ные концентрации метотрексата (ниже критическо-
го уровня, представленного в протоколе) [5].
За указанный период терапию по данной про-
грамме получали 78 детей в возрасте от 2 до 14 лет
с первичной В-НХЛ II–IV стадии по Murphy (ІІ ста-
дия — у 15, ІІІ — у 60, ІV — у 3 пациентов: 2 с пора-
жением ЦНС и 1 — костного мозга). Морфологичес-
кая верификация диагноза, а также определение им-
мунофенотипа опухоли проведены у всех больных,
РЕЗУЛЬТАТЫ ДЕСЯТИЛЕТНЕГО
ОПЫТА ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ
С В‑КЛЕТОЧНЫМИ
НЕХОДЖКИНСКИМИ
ЛИМФОМАМИ
ПО ПРОТОКОЛУ BFM
Резюме. Представлен десятилетний опыт работы отделения детской он-
кологии Института онкологии АМН Украины в лечении детей с В-клеточ-
ными неходжкинскими злокачественными лимфомами (В-НХЛ) с использо-
ванием протокола BFM (Берлин—Франкфурт—Мюнстер) в модификациях
BFM-92 и НХЛ-ДГЛЛУ-99. В 1995–2005 гг. по данной программе пролечено
78 детей в возрасте от 2 до 14 лет с первичной В-НХЛ II–IV стадии. Про-
слежены непосредственные и отдаленные результаты лечения. В состо-
янии ремиссии находится 61 (78,2%) пациент из 78, в том числе с В-НХЛ
ІІ стадии — 86,7% пациентов, ІІІ стадии — 80%. Десятилетняя бессо-
бытийная выживаемость составила 76%.
О.В. Шайда
О.В. Балицкая
Институт онкологии
АМН Украины, Киев, Украина
Ключевые слова: опухоли
у детей, неходжкинские
злокачественные В-клеточные
лимфомы, протокол BFM.
Злоякісні новоутворення у дітей
362 о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5
при этом у 59 (75,6%) из 78 детей НХЛ были отне-
сены к лимфомам типа Беркитта.
У 62 (79,5%) детей группы наблюдения были диа-
гностированы НХЛ интраабдоминальной локали-
зации. У 49 пациентов отмечена распространенная
(нерезектабельная) форма заболевания, сопровож-
дающаяся механической желтухой с уровнем би-
лирубина 70–230 ммоль/л (6 пациентов), частич-
ной кишечной непроходимостью (7 пациентов),
гидронефротической трансформацией почек (8 де-
тей), выраженным асцитом (21 пациент — 26,9%).
Экстранодальные поражения носили следующий
характер: первичное вовлечение почек — у 4, же-
лудка — у 3, яичника — у 4, илеоцекального угла —
у 8 пациентов. У 8 больных выполнены радикаль-
ные операции, у 7 из них — резекция илеоцекально-
го угла, у 1 — правосторонняя тубовариоэктомия. В
условиях нашей клиники 2 пациентам мы вынужде-
ны были осуществлять чрескожную пункцию и дре-
нирование почечных лоханок, учитывая выражен-
ную компрессию мочеточников опухолью.
У остальных 29 детей выявлена НХЛ с иници-
альным поражением лимфоузлов шеи и/или под-
мышечных областей (17) и носоглотки (15).
Согласно критериям протокола BFM 18 (23,1%) де-
тей были отнесены ко ІІ группе риска, 57 (73,1%) —
к ІІІ. Поражение ЦНС диагностировано у 2 (2,6%)
пациентов, костного мозга (24,5% бластов) —
у 1 (1,3%). Следует отметить, что у 11 пациентов с ІІІ
и ІV стадией заболевания (в основном дети с распро-
страненными нерезектабельными формами НХЛ
с поражением брюшной полости) было проведено
от 1 до 3 блоков ПХТ метотрексатом в дозе 5 г/м²
в соответствии с оригинальным протоколом. Пока-
заниями к применению метотрексата в дозе 5 г/м²
в нашем исследовании были: ІV стадия с поражени-
ем ЦНС, отсутствие своевременной ремиссии в слу-
чае приема метотрексата в дозе 1 г/м².
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Непосредственная эффективность ПХТ по про-
токолу BFM могла быть оценена только у 70 боль-
ных, так как 8 пациентам были проведены опе-
ративные вмешательства по месту жительства и
оценить ответ первичной опухоли на ПХТ не пред-
ставлялось возможным. У 53 (75,7%) больных от-
мечалась полная регрессия опухоли после 2–3 бло-
ков. У 11 (14,1%) детей выявлено прогрессирование
опухолевого процесса на фоне лечения, в том числе
и у больного с инициальным поражением костно-
го мозга. У 2 больных развились ранние рецидивы
заболевания (в течение от 1 до 3 мес). У 1 пациента
возник поздний рецидив через 1 год после оконча-
ния лечения. У 2 больных с поражением ЦНС ре-
миссии достигнуть не удалось, несмотря на то что
метотрексат у них применяли в дозе 5 г/м² соглас-
но оригинальному протоколу BFM. У 1 из пациен-
ток через 1,5 года после окончания лечения диагнос-
тирован вторичный миелоидный лейкоз. 1 ребенок
погиб в период ремиссии от печеночной недоста-
точности, развившейся на фоне обострения вирус-
ного гепатита В.
В настоящее время в состоянии ремиссии нахо-
дится 61 (78,2%) ребенок. Сроки наблюдения этих
пациентов представлены в таблице.
Таблица
Сроки наблюдения детей с В-НХЛ, находящихся в состоянии
полной ремиссии, после лечения по программе BFM (n = 61)
Сроки наблюдения Количество наблюдений
n %
< 6 мес 2 3,3
6–12 мес 4 6,6
> 1 года 3 4,9
> 3 лет 18 29,5
> 5 лет 34 55,7
В группе пациентов со ІІ стадией заболевания в
настоящее время в состоянии ремиссии находятся
86,7% пациентов, с ІІІ стадией — 80%.
Для оценки бессобытийной выживаемости боль-
ных использован статистический метод Каплана —
Мейера, полученные данные представлены на ри-
сунке.
Рисунок. Десятилетняя бессобытийная выживаемость
больных с В-НХЛ, получавших лечение по протоколу
BFM (n = 78; p = 0,038)
Десятилетняя бессобытийная выживаемость со-
ставила 76%.
Анализ характера и частоты осложнений (оце-
нивали по критериям ВОЗ), отмечаемых при лече-
нии детей с В-НХЛ по протоколу BFM, осуществля-
ли в расчете на суммарное количество проведенных
блоков интенсивной ПХТ (n = 440). Основным про-
явлением токсического действия ПХТ была миело-
супрессия. Лейкопения ІІІ–ІV степени выявлена в
37,5–40,4% случаев. В 35,9% наблюдений она но-
сила фебрильный характер, в 26 (5,9%) случаях со-
провождалась развитием серьезных инфекционных
осложнений (сепсис и/или пневмония). Тромбоци-
топения IV степени развилась в 184 (41,8%) случа-
ях. Мукозиты различной тяжести отмечали в 30,6%,
гепатотоксичность І–ІІ степени в 6,7% случаев.
2 больных погибли после 1-го и 2-го блоков ПХТ
на фоне агранулоцитоза, тромбоцитопении ІV сте-
пени с массивным геморрагическим синдромом с
аутоиммунным компонентом, развившимися на 1-е
и 7-е сутки после окончания блока ПХТ. Еще 1 боль-
ной умер после 6-го блока ПХТ на фоне прогресси-
рования основного заболевания. Причиной смерти
стало внутриплевральное кровотечение, обуслов-
Злоякісні новоутворення у дітей
363о н к о л о Г И я • т. 7 • № 4 • 2 0 0 5
ленное некупируемой тромбоцитопенией ІV степе-
ни. Таким образом, смертность в группе наблюде-
ния, вызванная токсическими осложнениями ПХТ,
составила 3,8%.
ВЫВОДЫ
Результаты проведенного исследования свиде-
тельствуют, что данная модификация протокола
BFM, применяемая в Украине, высокоэффективна
и легко воспроизводима в условиях отечественной
клиники. Частота полной стойкой ремиссии, а так-
же уровень токсических осложнений и смертности,
сопоставимы с таковыми, приведенными авторами
оригинального протокола.
ЛИТЕРАТУРА
1. Percy CL, Smith MA, Linet M, et al. Lymphomas and retic-
uloendothelial neoplasms. In: Ries LA, Smith MA, Gurney JG,
et al, eds.: Cancer incidence and survival among children and ado-
lescents: United States SEER Program 1975–1995. Bethesda, Md:
National Cancer Institute, SEER Program, 1999. No. 99–4649.
2. Lones MA, Perkins SL, Sposto R, et al. Non-Hodgkin’s
lymphoma arising in bone in children and adolescents is associa-
ted with an excellent outcome: a Children’s Cancer Group report.
J Clin Oncol 2002; 20 (9): 2293–301.
3. Pinkerton CR. The continuing challenge of treatment for
non-Hodgkin’s lymphoma in children. Br J Haematol 1999;
107 (2): 220–34.
4. Dalle JH, Mechinaud F, Michon J, et al. Testicular disease
in childhood B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: the French Soci-
ety of Pediatric Oncology experience. J Clin Oncol 2001; 19 (9):
2397–403.
5. Reiter A, Schrappe M, Tiemann M, et al. Improved treatment
results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification
of therapy: A report of the Berlin—Frankfurt—Münster Group Tri-
al NHL-BFM 90. Blood 1999; 94 (10): 3294–306.
6. Atra A, Imeson JD, Hobson R, et al. Improved outcome
in children with advanced stage B-cell non-Hodgkin’s lympho-
ma (B-NHL): results of the United Kingdom Children Can-
cer Study Group (UKCCSG) 9002 protocol. Br J Cancer 2000;
82 (8): 1396–402.
outcoMes oF ten‑year experience
oF BFM protocol B‑cell
non‑hodgkin lyMphoMa treatMent
in children
O.V. Shayda, O.V. Balitskaya
Summary. The paper presents ten-year experience of the
Children’s Department of the Oncology Institute of the
Academy of Medical Sciences of Ukraine dealing with
treatment of В-cell non-Hodgkin malignant lymphomas
(B-NHL) in children according to the BFM (Berlin-
Frankfurt-Munster) protocol, BFM-92 and NHL-
DGLLU-99 modifications. Over the period between
1995 and 2005, this program was applied in 78 children
of 2 to 14 years of age with primary B-NHL, stages II
to IV. Immediate and remote outcomes of treatment
were followed. Out of 78 patients, 78.2% (61 children)
are in remission, including 86.7% stage II patients and
80.0% stage III patients. The ten-year occurrence-free
survival rate is 76%.
Key Words: tumors in children, В-cell non-Hodgkin
malignant lymphomas, BFM protocol.
Адрес для переписки:
Шайда Е.В.
03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43
Институт онкологии АМН Украины,
отделение детской онкологии
|