Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы

Согласно протоколу, заверенному Европейской ассоциацией ядерных медиков, пролечено 22 больных с местно-распространенным раком щитовидной железы с помощью 131I-MIBG. Мониторинг после радионуклидной терапии проводили с помощью 99mТс-карбомека с интервалом 1 раз в полгода. Приведены данные относительно...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2007
Автори: Солодянникова, О.И., Сукач, Г.Г., Джужа, Д.А., Нечай, О.П.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2007
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/20510
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы / О.И. Солодянникова, Г.Г. Сукач, Д.А. Джужа, О.П. Неча // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 248-252. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-20510
record_format dspace
spelling irk-123456789-205102011-06-01T12:04:19Z Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы Солодянникова, О.И. Сукач, Г.Г. Джужа, Д.А. Нечай, О.П. Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих» Согласно протоколу, заверенному Европейской ассоциацией ядерных медиков, пролечено 22 больных с местно-распространенным раком щитовидной железы с помощью 131I-MIBG. Мониторинг после радионуклидной терапии проводили с помощью 99mТс-карбомека с интервалом 1 раз в полгода. Приведены данные относительно эффективности 131I-MIBG-терапии и проанализированы результаты наблюдения этих больных. Доказано, что использование радионуклидной терапии и диагностики значительно повышает эффективность комплексного лечения и мониторинга пациентов с медуллярной карциномой. Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы, MIBG-терапия, мониторинг, медикаментозное сопровождение радионуклидной терапии. According to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine 22 patients with have been treated with 131I-MIBG. Control monitoring with 99mТс-carbomec all patients underwent 6 monthes after the radionuclide treatment. The paper reports the efficacy of 131I-MIBG-therapy. Outcomes of long-term observing of these patients are analyzed. It has been proved that the radionuclide therapy and diagnostic improve efficient of complex treatment and monitoring among patients with medullar thyroid carcinoma. Key Words: medullar thyroid carcinoma, MIBG-therapy, monitoring, drug’s support of radionuclear therapy. 2007 Article Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы / О.И. Солодянникова, Г.Г. Сукач, Д.А. Джужа, О.П. Неча // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 248-252. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/20510 ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
spellingShingle Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
Солодянникова, О.И.
Сукач, Г.Г.
Джужа, Д.А.
Нечай, О.П.
Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы
description Согласно протоколу, заверенному Европейской ассоциацией ядерных медиков, пролечено 22 больных с местно-распространенным раком щитовидной железы с помощью 131I-MIBG. Мониторинг после радионуклидной терапии проводили с помощью 99mТс-карбомека с интервалом 1 раз в полгода. Приведены данные относительно эффективности 131I-MIBG-терапии и проанализированы результаты наблюдения этих больных. Доказано, что использование радионуклидной терапии и диагностики значительно повышает эффективность комплексного лечения и мониторинга пациентов с медуллярной карциномой. Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы, MIBG-терапия, мониторинг, медикаментозное сопровождение радионуклидной терапии.
format Article
author Солодянникова, О.И.
Сукач, Г.Г.
Джужа, Д.А.
Нечай, О.П.
author_facet Солодянникова, О.И.
Сукач, Г.Г.
Джужа, Д.А.
Нечай, О.П.
author_sort Солодянникова, О.И.
title Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы
title_short Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы
title_full Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы
title_fullStr Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы
title_full_unstemmed Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы
title_sort лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2007
topic_facet Материалы конференции «Терапія супроводу в лікуванні онкологічних хворих»
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/20510
citation_txt Лекарственное сопровождение радионуклидной терапии при медуллярном раке щитовидной железы / О.И. Солодянникова, Г.Г. Сукач, Д.А. Джужа, О.П. Неча // Онкологія. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 248-252. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT solodânnikovaoi lekarstvennoesoprovoždenieradionuklidnojterapiiprimedullârnomrakeŝitovidnojželezy
AT sukačgg lekarstvennoesoprovoždenieradionuklidnojterapiiprimedullârnomrakeŝitovidnojželezy
AT džužada lekarstvennoesoprovoždenieradionuklidnojterapiiprimedullârnomrakeŝitovidnojželezy
AT nečajop lekarstvennoesoprovoždenieradionuklidnojterapiiprimedullârnomrakeŝitovidnojželezy
first_indexed 2025-07-02T21:06:34Z
last_indexed 2025-07-02T21:06:34Z
_version_ 1836570792807104512
fulltext 248 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 маТерИаЛы КОНфереНцИИ «ТерапіЯ супрОвОду в ЛіКуваННі ОНКОЛОГічНИх хвОрИх» Стандартная схема лечения при медуллярном раке щитовидной железы (МРЩЖ) включает в се- бя хирургическое удаление железы и диссекцию центральной группы шейных лимфатических уз- лов (ЛУ). Химиотерапия такими препаратами, как доксорубицин, циклофосфамид, блеомицин и цис- платин, мало результативна и ее эффективность, по данным различных авторов, колеблется от 15 до 25% [1, 5]. Терапия внешним облучением востребована в основном в качестве паллиативной на стадии ме- тастазирования [2]. В некоторых исследованиях от- мечается, что послеоперационная лучевая терапия на область шеи помогает контролировать появление микроскопических метастатических очагов медул- лярной карциномы. Brierley с соавторами показали, что у больных, которым после операции проводи- ли лучевую терапию, лишь в 14% случаев отмечали поражения ЛУ, микроскопические резидуальные очаги, в то время без применения лучевой терапии в послеоперационный период, эти нарушения от- мечали у 48% пациентов [3]. Ограниченность возможностей вышепере- численных консервативных методов лечения при МРЩЖ привела к тому, что в 90-х годах прошло- го столетия начали активно использовать радио- нуклидные препараты. Наиболее часто применяют 131I-мета-йодбензилгуанидин (MIBG), а также ана- логи соматостатина [4, 7]. Терапию с помощью окт- реотида чаще проводят при метастатическом пора- жении у больных с МРЩЖ [6]. Исследования с ис- пользованием меченных йодом моноклональных антител к канцероэмбриональному антигену пока- зали, что препарат хорошо захватывается опухолью, однако стойкий лечебный эффект без развития при- знаков токсичности в течение 26 мес отмечали у бо- лее чем 50% пролеченных пациентов [8]. Учитывая низкую чувствительность опухоле- вых клеток к химиотерапевтическим препаратам и дистанционной гамма-терапии, и тот факт что радионуклидное лечение — метод выбора в случа- ях неоперабельных опухолей, а также один из эта- пов комбинированной терапии, мы решили проана- лизировать первые результаты лечения 131I-MIBG 22 больных с МРЩЖ. ОБЪЕКТ и МЕТОДЫ иССЛЕДОВАНиЯ Лечение проводили в соответствии с прото- колом, утвержденным Европейской ассоциацией ядерных медиков. Препарат в дозе 3,7 ГБк внутри- венно вводили больному. Время инфузии состави- ло 1,5–2 ч, для чего содержимое флакона предва- рительно разводили и вводили во флакон с физио- логическим раствором NaCl (200 мл). За неделю до введения препарата больным отменяли такие ле- карственные средства, как блокаторы кальциевых каналов, симпатомиметики, трициклические анти- депрессанты, блокаторы адренорецепторов. Конт- роль токсического влияния препарата на костный мозг проводили на основании анализов крови (пе- ред введением, через два дня после введения и пе- ред выпиской из стационара). С целью изучения биологического распределения препарата боль- ным через сутки, двое и перед выпиской проводи- ли сканирование всего тела. Для профилактики возможной тошноты и рво- ты перед введением 131I-MIBG пациентам назнача- ли трописетрон или метоклопрамид. Метоклопра- мид в объеме 2 мл вводили за полчаса до инфузии 131I-MIBG. Для предупреждения повторного присту- па тошноты инъекцию препарата повторяли через сутки. Трописетрон в объеме 5 мл вводили за пол- часа до инфузии 131I-MIBG. Больным с сопутствующей гипертонической бо- лезнью и принимавшим антагонисты кальция, за неделю до MIBG-терапии назначали альтернатив- ные гипотензивные препараты, а именно: ингиби- ЛЕКАРСТВЕННОЕ СОПРОВОЖДЕНиЕ РАДиОНУКЛиДНОЙ ТЕРАПии ПРи МЕДУЛЛЯРНОМ РАКЕ ЩиТОВиДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Резюме. Согласно протоколу, заверенному Европейской ассоциацией ядер- ных медиков, пролечено 22 больных с местно-распространенным раком щи- товидной железы с помощью 131I-MIBG. Мониторинг после радионуклидной терапии проводили с помощью 99mТс-карбомека с интервалом 1 раз в пол- года. Приведены данные относительно эффективности 131I-MIBG-тера- пии и проанализированы результаты наблюдения этих больных. Доказано, что использование радионуклидной терапии и диагностики значительно повышает эффективность комплексного лечения и мониторинга пациен- тов с медуллярной карциномой. О.И. Солодянникова Г.Г. Сукач Д.А. Джужа О.П. Нечай Институт онкологии АМН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: медуллярный рак щитовидной железы, MIBG-терапия, мониторинг, медикаментозное сопровождение радионуклидной терапии. 249О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 торы ангиотензинпревращающего фактора, пери- ферические вазодилататоры, мочегонные. РЕЗУЛЬТАТЫ и иХ ОБСУЖДЕНиЕ 131I-MIBG-терапию получили 22 больных с М Р Щ З. Из них: 18 пациентов пролечены одно- кратно, 4 больным этот метод лечения применен повторно, с интервалом в один год. Все пролечен- ные больные наблюдались раз в полгода, первое ска- нирование всего тела проводили на остаточной ле- чебной активности 131I-MIBG. 32 больным сцинтиграфия всего тела (СВТ) с 99mТс-карбомеком проводилась после хирурги- ческого лечения, из них у 16 — один раз (полго- да наблюдения), у 14 — дважды (год наблюдения), у 2 — три раза (полтора года наблюдения). У одно- го пациента, получившего лечение 131I-MIBG, СВТ с 99mТс-карбомеком через 1 год после курса тера- пии, стала основанием для повторной лимфодис- секции шейных ЛУ. 3 больным, не прошедшим курс 131I-MIBG-терапии, после СВТ с 99mТс-карбомеком также проводили повторное хирургическое вмеша- тельство — удалены надключичные ЛУ. В процессе лечения и наблюдения больных с М Р Щ Ж выявлена различная реакция на те- рапию 131I-MIBG. Так, больная А., 1950 г. р., на- ходилась в хирургическом отделении с 27.10.03 по 07.11.03 г. с диагнозом «медуллярный рак щи- товидной железы pT4N1M0». По данным ультра- звукового исследования при поступлении выяв- лен узел в левой доле железы, округлой формы, без четких границ, гипоэхогенный. Объем же- лезы по Brunn: правая доля — 5,44 см3, левая — 17,8 см3. По данным тонкоигольной аспирацион- ной пункционной биопсии (ТАПБ) выявлен эпи- телий с выраженными признаками пролиферации и атипии, что указывало на наличие карциномы. Уровень кальцитонина при поступлении в ста- ционар составил 164 пмоль/л. 30.10.03 г. больной проведена операция: экстрафасциальная тиреоид- эктомия, двусторонняя латеральная диссекция шеи, лимфаденэктомия нижнего и среднего югу- лярного коллектора слева, удаление надключич- ного метастатического ЛУ шеи. Данные патогис- тологического заключения — МРЩЖ, признаки экстраорганной инвазии, метастазы в ЛУ. Уровень кальцитонина после операции (от 20.01.04 г.) со- ставил 38,2 пмоль/л. Больной предложено лече- ние 131I-MIBG и 01.03.04 г. в стационаре отдела ядерной медицины ей провели инфузию 3,7 ГБк. Предварительно внутримышечно вводился тро- писетрон в объеме 5 мл. Осложнений при введе- нии и побочных действий препарата не отмечали. Перед выпиской пациентке проведено сканирова- ние всего тела. На рис. 1 представлены результаты проведенного исследования. Контрольные ультра- звуковые исследования через 2 и 6 мес не выявили патологических изменений, связанных с основ- ным заболеванием. Однако результат определения уровня кальцитонина показал, что у пациентки возможна пролонгация заболевания. Проведено повторное введение 131I-MIBG в той же дозе. На рис. 2 приведены сканограммы всего тела и об- Рис. 1. Больная А., сканирование тела на первой остаточ- ной лечебной активности 131I-MIBG Рис. 2. Больная А., сканирование тела на остаточной ак- тивности после повторного курса лечения 131I- MIBG 250 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 ласти щитовидной железы после повторного лече- ния. Через 3 мес после повторного курса терапии 131I-MIBG, проведена сцинтиграфия с 99mTc(V) — карбомеком. На рис. 3 приведен скан всего тела. Очагов повышенной фиксации радиофармпрепа- рата (РФП) в области щитовидной железы и мест возможного метастазирования медуллярной кар- циномы не выявлено. Больная Б., 1976 г. р., находилась в хирурги- ческом отделении с 09.03.04 по 18.03.04 г. с диа- гнозом «медуллярный рак щитовидной железы pT3N1M0». При поступлении по данным ультра- звукового исследования в правой доле выяв- лен узел диаметром 40 мм, в левой доле — до 6 мм, округлой формы, без четких границ, ги- поэхогенные. Объем железы по Brunn: правая доля — 21,8 см3, левая — 7,8 см3. ТАПБ — по- дозрение на карциному. Уровень кальцитонина до операции не определяли. 10.03.04 г. больной провели экстрафасциальную тиреоидэктомию, двустороннюю диссекциюя шеи, лимфаденоэк- томию. Результаты патогистологического иссле- дования подтвердили МРЩЖ, установив мно- гофокусный рост и наличие метастазов в ЛУ. Через 8 дней после операции уровень кальци- тонина составил 45,5 пмоль/л. Пациентке реко- мендована радионуклидная терапия 131I-MIBG и 13.0 4.0 4 г. проведено внутривенное введе- ние 3,7 ГБк. Осложнений или побочных явле- ний не отмечали. На рис. 4 приведен скан все- го тела и области щитовидной железы, по- лученный на 5- й день пребывания больной в стационаре. Уровень кальцитонина после ра- дионуклидной терапии составил 9,86 пмоль/л. Мониторинг более отдаленного этапа лечения не выявил пролонгации заболевания, так как дан- ные ультразвукового исследования и определение уровня кальцитонина через 2, 6 и 9 мес не выяви- ли наличия очагов метастазирования. Больная В., 1925 г. р., находилась в хирурги- ческом отделении с 19.04.04 по 05.05.04 г. с диа- гнозом «медуллярный рак щитовидной железы pT2N2M0». Метастазы в пре- и паратрахеальных ЛУ. Состояние после тиреоидэктомии (06.11.01 г.). ТАПБ — метастазы медуллярного рака. 20.04.04 г. больной проведена лимфаденоэктомия. Уровень кальцитонина, который до операции составлял 89,4 пмоль/л, после оперативного вмешательства снизился до 57,3 пмоль/л. Патогистологическое исследование подтвердило метастазы МРЩЖ в ЛУ. С 06.07.04 по 12.07.04 г. пациентка получала лече- ние 131I-MIBG. За неделю до радионуклидной тера- пии больной отменили гипотензивный препарат нифидепин, относящийся к антагонистам каль- ция, и назначена комбинация каптоприл + гидро- хлоротиазид. На рис. 5 приведен скан всего тела, Рис. 4. Больная Б., сканирование тела на остаточной ле- чебной активности 131I-MIBG (однократное лечение) Рис. 3. Больная А., сканирование тела с 99mТс-карбомеком через 3 мес после 131I- MIBG-терапии 251О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 полученный на 6-й день пребывания в стационаре. Наблюдение больной в течение 6 мес не выявило прогрессирования заболевания по уровню каль- цитонина, однако по данным ультразвукового ис- следования через 5 мес после радионуклидной те- рапии определен пораженный паратрахеальный ЛУ. Пациентке предложен повторный курс лече- ния 131I-MIBG. Больная Г., 1951 г. р., по поводу МРЩЖ (рТ3N1M0) прооперирована 4 года назад. До мо- мента обследования и госпитализации в отдел ядерной медицины Института онкологии по месту жительства систематически не наблюдалась. По- водом для обращения в Институт онкологии стало увеличение шейных ЛУ и боли в спине. Больной проведена сцинтиграфия с 99mTc(V)-карбомеком и определен уровень кальцитонина. Сканирова- ние всего тела позволило выявить (рис. 6) оча- ги повышенной фиксации РФП в ЛУ шеи, лег- ких, печени. На основании консилиума хирурга, лучевого терапевта и ядерного медика, пациент- ке предложили курс 131I-MIBG-терапии. Несмот- ря на введение трописетрона в объеме 5 мл до инфузии 131I- MIBG, у пациентки отмечали пов- торные приступы тошноты и рвоты, вследствие чего противорвотный препарат вводили еще два раза. Через сутки после инфузии 131I- MIBG у па- циентки повысилось артериальное давление до 190/110 мм. рт. ст. с развитием признаков гипер- тонического криза. Купировали внутримышеч- ным введением бендазола, папаверина и плати- филлина. Перед выпиской больной проведено сканирование всего тела и рекомендовано конт- роль с помощью ультразвукового исследования че- рез 2 мес и сцинтиграфию с 99mTc(V)-карбомеком через 3 мес. Таким образом, подытоживая вышеизложен- ное, можно предположить, что использование это- го способа радионуклидной терапии повысит эф- фективность комплексного лечения МРЩЖ и его метастазов. ВЫВОДЫ 1. Использование радионуклидной терапии и диагностики существенно повышает результатив- ность комплексного лечения и мониторинга боль- ных на МРЩЖ. 2. 131I-MIBG — терапия МРЩЖ нуждается в до- полнительном лекарственном сопровождении для устранения побочных воздействий РФП. ЛиТЕРАТУРА 1. Averbuch WTSD, Ball DW, et al. Treatment of advanced medullary thyroid carcinoma with a combination of cyclophosphamide, vincristine, and dacarbonize. Cancer 1994; 73: 432–6. Рис. 6. Больная Г., сканирование тела на остаточной ле- чебной активности 131I- MIBG, множественные отдален- ные метастазы Рис. 5. Больная В., сканирование тела на остаточной ле- чебной активности 131I-MIBG 252 О Н К О Л О Г И Я • Т. 9 • № 3 • 2 0 0 7 2. Brunt LM, Wells SA. Advances in the diagnosis and treatment of medullary thyroid carcinoma. Surg Clin North Am 1987; 67: 263–79. 3. Brierley J, Tsang R, Simpson WJ, et al. Medullary thyroid cancer; analyses of survival and prognostic factorrs and the role of radiation therapy in local control. Thyroid 1996; 6: 305–10. 4. Castellani MR, Alessi A, Savelli G, et al. The role of radionuclide therapy in medullar thyroid cancer. Tumori 2003; 89 (5): 560–2. 5. Franc S, Niccoli-Sire P, Cohen R, et al. Complete surgical lymph node resection does not prevent authentic recurrences of medullary thyroid carcinoma. Clin Endocrinol 2001; 3 (55): 403–9. 6. Hyer SJ, Vini L, A’Hern R, et al. Medullary thyroid cancer: multivariate analysisof prognostic factors influencing survival. Eur J Surg Oncol 2000; 26 (7): 686–90. 7. Troncone L, Rufini V. 131I-MIBG therapy of neural crest tumours (review). Anticancere Res 1997; 17 (3B): 1823–31. 8. Voutilainen PE, Multanen M, Haapiainen RK, et al. Long term prognosis of medullary thyroid carcinoma in 39 patients. Ann Chir Gynaecol 2000; 4 (89): 291–7. DRUG SUPPORT OF RADIONUCLEAR THERAPY OF THYROID GLAND MEDULLAR CANCER O.I. Solodyannikova, G.G. Sukach, D.A. Dzhuzha, O.P. Nechay Summary. According to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine 22 patients with have been treated with 131I-MIBG. Control monitoring with 99mТс-carbomec all patients underwent 6 monthes after the radionuclide treatment. The paper reports the effi- cacy of 131I-MIBG-therapy. Outcomes of long-term ob- serving of these patients are analyzed. It has been proved that the radionuclide therapy and diagnostic improve ef- ficient of complex treatment and monitoring among pa- tients with medullar thyroid carcinoma. Key Words: medullar thyroid carcinoma, MIBG-therapy, monitoring, drug’s support of radionuclear therapy.