Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток

Успехи в изучении биологии злокачественных опухолей выдвинули на первый план значимость их стромальных клеток, а также факторов, продуцируемых последними, как регуляторов канцерогенеза, особенно опухолевой прогрессии. По сути, утвердилась точка зрения, что фенотип и биологические особенности к...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2009
Автор:	Чехун, В.Ф.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2009
Теми:	Колонка главного редактора
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24246
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 164-165. — рус.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-24246
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-242462014-03-04T15:29:38Z Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток Чехун, В.Ф. Колонка главного редактора Успехи в изучении биологии злокачественных опухолей выдвинули на первый план значимость их стромальных клеток, а также факторов, продуцируемых последними, как регуляторов канцерогенеза, особенно опухолевой прогрессии. По сути, утвердилась точка зрения, что фенотип и биологические особенности каждой опухоли формируются в результате взаимодействия клеток собственно опухоли и ее стромы. 2009 Article Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 164-165. — рус. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24246 ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Колонка главного редактора Колонка главного редактора
spellingShingle	Колонка главного редактора Колонка главного редактора Чехун, В.Ф. Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
description	Успехи в изучении биологии злокачественных опухолей выдвинули на первый план значимость их стромальных клеток, а также факторов, продуцируемых последними, как регуляторов канцерогенеза, особенно опухолевой прогрессии. По сути, утвердилась точка зрения, что фенотип и биологические особенности каждой опухоли формируются в результате взаимодействия клеток собственно опухоли и ее стромы.
format	Article
author	Чехун, В.Ф.
author_facet	Чехун, В.Ф.
author_sort	Чехун, В.Ф.
title	Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
title_short	Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
title_full	Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
title_fullStr	Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
title_full_unstemmed	Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
title_sort	строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2009
topic_facet	Колонка главного редактора
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24246
citation_txt	Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток / В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2009. — Т.11, № 3. — С. 164-165. — рус.
work_keys_str_mv	AT čehunvf stromaregulâtorprogressiiopuholevyhkletok
first_indexed	2025-07-03T03:40:56Z
last_indexed	2025-07-03T03:40:56Z
_version_	1836595604127481856
fulltext	ÊÎËÎÍÊÀ ÃËÀÂ ÍÎÃÎ ÐÅÄÀÊÒÎÐÀ 164 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 3 • 2 0 0 9 Успехи в изучении био- логии злокачественных опухолей выдвинули на первый план значи- мость их стромальных клеток, а также фак- торов, продуцируемых последними, как ре- гуляторов канцероге- неза, особенно опухо- левой прогрессии. По сути, утвердилась точ- ка зрения, что фенотип и биологические особенности каждой опухоли фор- мируются в результате взаимодействия клеток соб- ственно опухоли и ее стромы. Составляющими стромы опухоли являются соединительно-тканные клеточные элементы, со- суды, нервы, экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ). Элементы стромы происходят из прилегающей к опухоли соединительной ткани хозяина и из цир- кулирующей крови. Количественные и качествен- ные характеристики стромы — результат взаимодей- ствия организм — опухолевая клетка и весьма вари- абельны в различных опухолях. Например, строма составляет до 90% (или более) массы карцином мо- лочной железы, желудка, поджелудочной железы, в то время как в медуллярном раке молочной желе- зы, а также в лимфомах содержание стромы мини- мально. Некоторые гистологические типы карци- ном молочной железы характеризуются обилием эластической ткани с коллагеном, другие (медул- лярный рак) — обширными лимфоцитарными ин- фильтратами. Вариабельность состава стромы мо- жет наблюдаться даже в разных участках одной и той же опухоли. Строму лейкозов и асцитных опухолей образуют соответственно составляющие крови и пе- ритонеального экссудата. Клоны лейкозных клеток обычно индуцируют строму, подобную таковой со- лидных опухолей, в костном мозге и подобную ас- цитным опухолям в тканях, выстилающих перито- неальную полость. Тем не менее установлено, что в строме нужда- ются практически все солидные и асцитные опухо- ли, а также лейкозы. Строма одновременно и обес- печивает жизненно важные коммуникации, необ- ходимые для роста опухоли, и до определенного момента налагает ограничения на распространение опухолевых клеток. Идентифицированы 3 основных блока связи между опухолью и мультипотентными стромальными клетка- ми (особенно фибробластами): факторы роста, моле- кулы ЭЦМ и протеиназы. Опухолевые клетки продуцируют ряд ростовых факторов (трансформирующий фактор роста бета (ТGF-β), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), щелочной фактор роста фибробластов (bFGF), ли- ганд рецептора эпидермального фактора роста (L-EGFR), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)), которые воздействуют как на фиброблас ты, так и на эпителиальные и эндотелиальные клетки. Эндоте- лиальные клетки продуцируют фактор рос та соеди- нительной ткани (ФРСТ), который вместе с ТGF-β и PDGF не только притягивают стромальные клет- ки в зону опухоли, но и регулируют их функциональ- ную активность, то есть в значительной мере мета- болическое окружение опухоли. Экспрессия ФРСТ в тканях, чувствительных к стероидным гормонам (например в строме яичников и эндометрии), зави- сит от уровня эстрогенов и гестагенов, что вносит су- щественный вклад в гормонозависимость опухолей. Под влиянием ТGF-β и PDGF стромальные фибро- бласты развиваются в миофибробласты. Опухоль- индуцированный рост стромы сопровождается про- дукцией этими миофибробластами дополнительных ростовых факторов (в частности инсулиноподобного фактора роста-1, фактора роста гепатоцитов, ФРСТ и VEGF), которые также усиливают рост стромы, а в ряде случаев — и опухолевых клеток. Организация и архитектура ЭЦМ весьма дина- мична. Метаболизм молекул ЭЦM (синтез, уравно- вешенный деградацией) — важный аспект гомео- стаза ткани. Синтез или деградация любой группы молекул ЭЦM могут изменять поведение опухоле- вой клетки. Молекулы ЭЦM, входящие в состав нео- пластической ткани, могут способствовать клеточ- ной пролиферации, ангиогенезу, миграции клеток в эктопические компартменты, продукции провос- палительных цитокинов. Как преобладающая клет- ка стромы, за выработку компонентов ЭЦМ (вклю- чая коллагены и структурные протеогликаны, раз- личные классы протеолитических ферментов и их ингибиторы, факторы роста) ответственен фибро- бласт. Архитектура ЭЦM опухоли существенно от- личается от архитектуры существовавшей ранее стромы. Окружая непосредственно клетки опухо- ли, а также нетрансформированные клетки, ЭЦМ обеспечивает те и другие сигналами, регулируя та- ким образом их пролиферацию, морфологию, вза- имодействия. ЭЦМ, будучи нерастворимым, обла- дает функцией аналогичной таковой растворимых факторов роста. Кроме того, ЭЦМ является субстра- том, к которому опухолевые и нетрансформирован- ные клетки могут прикрепляться и фиксироваться механически. Плотная ячеистая структура ЭЦМ мо- жет быть препятствием миграции клеток. СТРОМА — РЕГУЛЯТОР ПРОГРЕССИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ÊÎËÎÍÊÀ ÃËÀÂÍÎÃÎ ÐÅÄÀÊÒÎ ÐÀ 165Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 1 • ¹ 3 • 2 0 0 9 Третий путь коммуникации между опухолью и стромой — протеазы: группа белков, которые во- влечены в модификацию взаимодействия опухоль — строма, способствующую инфильтрирующему росту, через активацию (или инактивацию) различных ци- токинов и факторов роста, а также модификацию мо- лекул адгезии. Внутри этой группы белков важны два семейства протеаз: мат риксные металлопротеиназы (коллагеназы, желатиназы, стромелизины/матрили- зины) и катепсины (аспарагиновый, цистеиновый и сериновый). Известно, что латентные формы метал- лопротеиназ-2 и -9 (которым отводят особую роль в изменении свойств ЭЦМ) активируются в меж- клеточном матриксе под влиянием химазы, а также супероксидных радикалов, образующихся в мито- хондриях опухолевых клеток и/или продуцируемых нейтро филами. Такая активация усиливает инвазию и метастатический потенциал опухоли. Понимание регуляции путей дифференциа- ции мультипотентных стромальных клеток, путей их коммуникации с опухолевыми клетками помо- жет разработать новые подходы к лечению онко- логических больных. В последнее время появились данные, показывающие, что терапия молекуляр- ного действия, целенаправленная на стромальные клетки, а также разработанные с использованием последних препараты для иммунотерапии опухо- лей могут быть весьма успешными. Будущие ис- следования должны точно выяснить механизмы позитивной или негативной модуляции канцеро- генеза стромальными клетками и изучить безо- пасность этих клеток при использовании генети- ческих стратегий. Главный редактор В. Чехун

Строма — регулятор прогрессии опухолевых клеток

Репозитарії

Схожі ресурси