Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов
Резюме. Обобщены данные об изменениях структуры углеводной части гликоконъюгатов и нарушениях процессов гликозилирования при онкогенезе и других патологических состояниях человека и животных. Особое внимание уделено роли гликозилтрансферазных ферментов как одного из важнейших факторов, определяющих...
Збережено в:
| Дата: | 2003 |
|---|---|
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Отделение биотехнических проблем диагностики ИПКК НАН Украины, Киев, Украина
2003
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24407 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов / И.П. Галич, Н.В. Евтушенко // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 4-9. — Бібліогр.: 53 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-24407 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-244072011-07-15T12:05:54Z Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов Евтушенко, Н.В. Галич, И.П. Обзор Резюме. Обобщены данные об изменениях структуры углеводной части гликоконъюгатов и нарушениях процессов гликозилирования при онкогенезе и других патологических состояниях человека и животных. Особое внимание уделено роли гликозилтрансферазных ферментов как одного из важнейших факторов, определяющих биосинтез и преобразования гликоконъюгатов, а также как диагностических маркеров различных заболеваний. Ключевые слова: гликоконъюгаты, гликозилирование, злокачественные новообразования, инвазия метастазирования, заболевания неопухолевой природы, ферменты. Summary. Summarized data is presented on the changes in the structure of the carbohydrate part of glucoconjugates and deteriorated glycosylation processes in oncogenesis and other pathologic states of humans and animals. A special attention is paid to the role of glycosil transferase enzymes as one of the most important factors determining the biosynthesis and glucoconjugate transformation, as well as diagnostic markers of various disorders. Key Words: glucoconjugates, glycosylation, malignant neoplasm, invation of metastasizing, non-tumor diseases, enzymes. 2003 Article Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов / И.П. Галич, Н.В. Евтушенко // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 4-9. — Бібліогр.: 53 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24407 ru Отделение биотехнических проблем диагностики ИПКК НАН Украины, Киев, Украина |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Обзор Обзор |
| spellingShingle |
Обзор Обзор Евтушенко, Н.В. Галич, И.П. Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов |
| description |
Резюме. Обобщены данные об изменениях структуры углеводной части гликоконъюгатов и нарушениях процессов гликозилирования при онкогенезе и других патологических состояниях человека и животных. Особое внимание уделено роли гликозилтрансферазных ферментов как одного из важнейших факторов, определяющих биосинтез и преобразования гликоконъюгатов, а также как диагностических маркеров различных заболеваний.
Ключевые слова: гликоконъюгаты, гликозилирование, злокачественные новообразования, инвазия метастазирования, заболевания неопухолевой природы, ферменты. |
| format |
Article |
| author |
Евтушенко, Н.В. Галич, И.П. |
| author_facet |
Евтушенко, Н.В. Галич, И.П. |
| author_sort |
Евтушенко, Н.В. |
| title |
Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов |
| title_short |
Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов |
| title_full |
Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов |
| title_fullStr |
Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов |
| title_full_unstemmed |
Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов |
| title_sort |
изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов |
| publisher |
Отделение биотехнических проблем диагностики ИПКК НАН Украины, Киев, Украина |
| publishDate |
2003 |
| topic_facet |
Обзор |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24407 |
| citation_txt |
Изменение гликозилирования при онкогенезе и развитии других патологических процессов / И.П. Галич, Н.В. Евтушенко // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 4-9. — Бібліогр.: 53 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT evtušenkonv izmenenieglikozilirovaniâprionkogenezeirazvitiidrugihpatologičeskihprocessov AT galičip izmenenieglikozilirovaniâprionkogenezeirazvitiidrugihpatologičeskihprocessov |
| first_indexed |
2025-07-03T03:47:06Z |
| last_indexed |
2025-07-03T03:47:06Z |
| _version_ |
1836595991756668928 |
| fulltext |
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 20034
Ðàçâèòèå ðÿäà ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé, âêëþ÷àÿ
ïîÿâëåíèå îïóõîëè â îðãàíèçìå, ñîïðîâîæäàåòñÿ íà-
ðóøåíèåì ïðîöåññîâ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ, èçìåíåíè-
åì ñòåðèîõèìè÷åñêîé êîíôèãóðàöèè óãëåâîäíîé ÷à-
ñòè æèçíåííî âàæíûõ ìàêðîìîëåêóë � ãëèêîêîíúþ-
ãàòîâ (ÃÊ). Ïîýòîìó èçó÷åíèå ñòðóêòóðû, áèîñèíòåçà,
ðåãóëÿöèè è ôóíêöèè ñàõàðèäíûõ öåïåé ÃÊ è âûÿñ-
íåíèå ïðè÷èí èõ íàðóøåíèé ÿâëÿåòñÿ íîâûì è ïåðñ-
ïåêòèâíûì íàïðàâëåíèåì â îíêîëîãèè, ïîçâîëÿþ-
ùèì ðàñøèôðîâàòü ìåõàíèçìû âîçíèêíîâåíèÿ çëî-
êà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé, è ñëåäîâàòåëüíî,
íàìåòèòü ïóòè èõ äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ [1�4].
Ê ÃÊ îòíîñÿòñÿ ôåðìåíòû, ãîðìîíû, òðàíñïîðò-
íûå áåëêè, àíòèòåëà è äðóãèå áèîëîãè÷åñêè âàæíûå
âåùåñòâà. Â îñíîâó îäíîé èç ïîñëåäíèõ êëàññèôè-
êàöèé ãëèêîçèëèðîâàííûõ ìàêðîìîëåêóë ÃÊ, ïðåä-
ëîæåííîé A. Varki è H.H. Freeze [5], ïîëîæåí òèï
ñâÿçåé, ñ ïîìîùüþ êîòîðûõ îëèãîñàõàðèäû ïðèñî-
åäèíÿþòñÿ ê ìîëåêóëàì áåëêà. Ãðóïïó ÃÊ, â êîòî-
ðîé îëèãîñàõàðèäû ïðèñîåäèíÿþòñÿ ÷åðåç N- èëè
O-ñâÿçè, àâòîðû íàçûâàþò ãëèêîïðîòåèäàìè (ÃÏ).
Êðîìå ïîñëåäíèõ, ê ÃÊ àâòîðû îòíîñÿò ìóöèíû,
ãëèêîëèïèäû, ïðîòåîãëèêàíû, ãëèêîñôèíãîëèïè-
äû, ãëèêîôîñôîëèïèäû. Óãëåâîäû, âõîäÿùèå â ñî-
ñòàâ ÃÊ, îòëè÷àþòñÿ áîëüøèì ñòðóêòóðíûì ðàçíî-
îáðàçèåì è ñëóæàò äëÿ ìåæêëåòî÷íîãî âçàèìîäåé-
ñòâèÿ, äëÿ ïðèêðåïëåíèÿ áàêòåðèé, âèðóñîâ,
òîêñèíîâ, àóòîëîãè÷åñêèõ êëåòîê, îïðåäåëÿþò èõ
ìèãðàöèþ è ôóíêöèîíèðîâàíèå. Èçìåíåíèå ñòðóê-
òóðû óãëåâîäíûõ êîìïîíåíòîâ ÃÊ ïðèâîäèò ê ìî-
äèôèêàöèè ìåæêëåòî÷íîãî âçàèìîäåéñòâèÿ, â ðå-
çóëüòàòå ÷åãî èçìåíÿþòñÿ àäãåçèâíûå ñâîéñòâà, èì-
ìóíîãåííîñòü, ðåöåïòîðíûé ñòàòóñ îðãàíèçìà,
ïîâûøàåòñÿ äîñòóïíîñòü áåëêîâ äåéñòâèþ ïðîòåî-
ëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ [6]. Âñå ýòî îáóñëîâëèâàåò
ñåðüåçíûå ïîñëåäñòâèÿ â ôóíêöèîíèðîâàíèè êàê
îòäåëüíûõ êëåòîê, òàê è îðãàíèçìa â öåëîì.
Ñ ó÷åòîì èçëîæåííîãî öåëüþ îáçîðà ÿâèëñÿ àíà-
ëèç ñâÿçåé ìåæäó èçìåíåíèåì ñòðîåíèÿ óãëåâîäíîé
÷àñòè ÃÊ, íàðóøåíèåì ïðîöåññîâ ãëèêîçèëèðîâà-
íèÿ ïðè îíêîãåíåçå è äðóãèõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòî-
È.Ï. Ãàëè÷
Í.Â. Åâòóøåíêî
Îòäåëåíèå áèîòåõíè÷åñêèõ
ïðîáëåì äèàãíîñòèêè ÈÏÊÊ
ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
ãëèêîêîíúþãàòû,
ãëèêîçèëèðîâàíèå,
çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ, èíâàçèÿ
ìåòàñòàçèðîâàíèÿ, çàáîëåâàíèÿ
íåîïóõîëåâîé ïðèðîäû,
ôåðìåíòû.
ÈÇÌÅÍÅÍÈÅ
ÃËÈÊÎÇÈËÈÐÎÂÀÍÈß
ÏÐÈ ÎÍÊÎÃÅÍÅÇÅ È ÐÀÇÂÈÒÈÈ
ÄÐÓÃÈÕ ÏÀÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÕ
ÏÐÎÖÅÑÑÎÂ
Ðåçþìå. Îáîáùåíû äàííûå îá èçìåíåíèÿõ ñòðóêòóðû óãëåâîäíîé ÷àñòè ãëè-
êîêîíúþãàòîâ è íàðóøåíèÿõ ïðîöåññîâ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ïðè îíêîãåíåçå è
äðóãèõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ. Îñîáîå âíèìàíèå
óäåëåíî ðîëè ãëèêîçèëòðàíñôåðàçíûõ ôåðìåíòîâ êàê îäíîãî èç âàæíåéøèõ
ôàêòîðîâ, îïðåäåëÿþùèõ áèîñèíòåç è ïðåîáðàçîâàíèÿ ãëèêîêîíúþãàòîâ, à
òàêæå êàê äèàãíîñòè÷åñêèõ ìàðêåðîâ ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé.
ÿíèÿõ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ. Îñîáîå âíèìàíèå óäå-
ëåíî ðîëè ãëèêîçèëòðàíñôåðàçíûõ ôåðìåíòîâ êàê
îäíîãî èç âàæíåéøèõ ôàêòîðîâ, îïðåäåëÿþùèõ
áèîñèíòåç è ïðåîáðàçîâàíèÿ ÃÊ, à òàêæå êàê äèà-
ãíîñòè÷åñêèõ ìàðêåðîâ ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèé.
ÈÇÌÅÍÅÍÈÅ ÑÒÐÓÊÒÓÐÛ ÓÃËÅÂÎÄÍÎÉ
×ÀÑÒÈ ÃÊ ÏÐÈ ÎÏÓÕÎËÅÂÎÉ
ÒÐÀÍÑÔÎÐÌÀÖÈÈ ÊËÅÒÎÊ
Íàðóøåíèå ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ïðè çëîêà÷å-
ñòâåííîì ðîñòå ó ÷åëîâåêà íàáëþäàëîñü ðÿäîì ó÷å-
íûõ ïðè èììóíîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ åùå â
50-å ãîäû ÕÕ â. Ïåðâîå ÷åòêîå ýêñïåðèìåíòàëüíîå
äîêàçàòåëüñòâî òîãî, ÷òî çëîêà÷åñòâåííàÿ òðàíñôîð-
ìàöèÿ ïðèâîäèò ê èçìåíåíèÿì â ïðîöåññàõ ãëèêî-
çèëèðîâàíèÿ íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè, áûëî ïðåä-
ñòàâëåíî â ðàáîòàõ S. Hakomori è ñîàâòîðîâ [7]. Áèî-
õèìè÷åñêàÿ ïðèðîäà ýòîãî ÿâëåíèÿ äîëãî áûëà
íåèçâåñòíà, ïîêà S. Ogata è ñîàâòîðû [7] íå óñòàíî-
âèëè, ÷òî â òðàíñôîðìèðîâàííûõ êëåòêàõ óâåëè÷è-
âàåòñÿ êîëè÷åñòâî ïîëèàíòåííûõ ñòðóêòóð.
Ðåçóëüòàòû äàëüíåéøèõ èññëåäîâàíèé ïîäòâåð-
äèëè, ÷òî íåîïëàñòè÷åñêàÿ òðàíñôîðìàöèÿ è çëî-
êà÷åñòâåííàÿ ïðîãðåññèÿ ÷àñòî ñîïðîâîæäàþòñÿ
ñòðóêòóðíûìè èçìåíåíèÿìè â óãëåâîäíîé ÷àñòè ÃÊ
è ãëèêîëèïèäîâ. ×àùå âñåãî íàáëþäàþòñÿ ýêñïðåñ-
ñèÿ ýìáðèîíàëüíûõ óãëåâîäíûõ àíòèãåíîâ, èçìåíå-
íèå ãðóïïû äåòåðìèíàíò êðîâè, íåïîëíûé ïðîöåñ-
ñèíã Asn-ñâÿçàííûõ îëèãîñàõàðèäîâ, óâåëè÷åíèå
ñèàëèðîâàíèÿ è ñîäåðæàíèÿ ïîëèëàêòîçàìèíà, à
òàêæå ðàçâåòâëåíèå òðèìàííîçèëüíîé îñíîâû êîì-
ïëåêñíîãî òèïà N-ñâÿçàííûõ ñòðóêòóð [1, 8�11].
J.W. Dennis è ñîàâòîðû [1, 9] íà íåñêîëüêèõ ýêñ-
ïåðèìåíòàëüíûõ ìîäåëÿõ ïîêàçàëè, ÷òî ïðè ðàêå è
äðóãèõ áîëåçíÿõ ÷åëîâåêà âîçðàñòàåò îòíîñèòåëüíîå
ñîäåðæàíèå ïîëèàíòåííûõ ãëèêàíîâ çà ñ÷åò óâåëè-
÷åíèÿ ýêñïðåññèè 2,4- èëè 2,6-ðàçâåòâëåííûõ òðè-
è òåòðààíòåííûõ ñòðóêòóð è ïîÿâëåíèÿ â àíòåííàõ
îñòàòêîâ N-àöåòèëãëþêîçàìèíà â ïîñëåäîâàòåëüíî-
ñòè N-àöåòèëãëþêîçàìèí-beta 1,6 ìàííîçà (GlcNAc-
beta1,6Man).
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 5
Î Á Ç Î Ð
Ñïîñîáíîñòü çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê ê ìåòàñòà-
çèðîâàíèþ in situ ïðÿìî ñâÿçàíà ñ ýêñïðåññèåé
GlcNAc-beta 1,6 Man1,6Man-beta-âåòâëåíèÿ êîìï-
ëåêñíîãî òèïà Asn-ñâÿçàííûõ îëèãîñàõàðèäîâ ÃÊ
çëîêà÷åñòâåííîé êëåòêè. Àâòîðû ïðèõîäÿò ê äàííî-
ìó çàêëþ÷åíèþ íà îñíîâàíèè ñëåäóþùèõ íàáëþäå-
íèé. Ïîòåðÿ beta 1,6-ðàçâåòâëåíèé îëèãîñàõàðèäîâ
âûñîêî ìåòàñòàòè÷åñêèõ ëèíèé ÌÄÀÓ-Ä2 àññîöè-
èðóåòñÿ ñ óìåíüøåíèåì ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîòåíöè-
àëà. Îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó
óâåëè÷åíèåì ÷èñëà beta 1,6-ðàçâåòâëåíèé îëèãîñà-
õàðèäîâ è ïîâûøåíèåì ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîòåíöè-
àëà â öåëîì ðÿäå îíêîãåííî-èçìåíåííûõ ìàòåðèí-
ñêèõ êàðöèíîìíûõ êëåòî÷íûõ ëèíèé SPI ãðûçóíîâ.
Êðîìå òîãî, ïîäòâåðæäåíèåì äàííîé òî÷êè çðåíèÿ
ñëóæèò ôàêò, ÷òî ðàñòèòåëüíûé àëêàëîèä ñâàèíñî-
íèí, êîòîðûé áëîêèðóåò ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ
Asn-ñâÿçàííûõ îëèãîñàõàðèäîâ åùå äî îáðàçîâàíèÿ
beta 1,6-ñâÿçàííîé àíòåííû, èíãèáèðóåò èíâàçèþ
ìåòàñòàòè÷åñêèõ çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê è óâå-
ëè÷èâàåò èõ àäãåçèþ. Àëêàëîèä ÿâëÿåòñÿ êîíêóðåí-
òíûì èíãèáèòîðîì ìàííîçèäàçû II àïïàðàòà Ãîëü-
äæè è òàêèì îáðàçîì ïðåäîòâðàùàåò èíèöèàöèþ
îáðàçîâàíèÿ beta 1,6-àíòåííû ñ ïîìîùüþ
GlcNAc-òðàíñôåðàçû V [10�12].
Èçâåñòíî, ÷òî óãëåâîäû ÃÊ ëèçîñîìàëüíûõ ìåì-
áðàí áîãàòû ïîëè-N-àöåòèëëàêîçàìèíàìè. Ïî äàí-
íûì M. Fukuda è ñîàâòîðîâ [2], îïóõîëåâûå êëåòêè,
âêëþ÷àÿ êëåòêè ñ óâåëè÷åííûì ìåòàñòàòè÷åñêèì
ïîòåíöèàëîì, ñîäåðæàò áîëüøåå êîëè÷åñòâî ýêñïðåñ-
ñèðîâàííûõ ïîëè-N-àöåòèëëàêòîçàìèíîâ, ÷åì èõ
íîðìàëüíûå èëè ñëàáî ìåòàñòàçèðóþùèå àíàëîãè.
Ââåäåíèå æèâîòíûì òàêèõ èíãèáèòîðîâ ãëèêîçèëè-
ðîâàíèÿ, êàê òóíèêàìèöèí, êàñòàíîñïåðìèí è ñâà-
èíñîíèí, ðåçêî óìåíüøàåò îáðàçîâàíèå îïóõîëåé.
Èíãèáèòîðû ëèáî ïîëíîñòüþ áëîêèðóþò ñèíòåç
N-ãëèêàíîâ, ëèáî óìåíüøàþò ïîëè-N-ëàêòîçàìèí,
òàê êàê ïîñëåäíèé äâàæäû áëîêèðóåò ïðåâðàùåíèå
N-ãëèêàíîâ ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ìàííîçû äî
êîìïëåêñíîãî òèïà îëèãîñàõàðèäîâ. Ýòè ðåçóëüòàòû
äàþò îñíîâàíèå ïðåäïîëîæèòü, ÷òî êîëè÷åñòâî ïîëè-
N-àöåòèëëàêòîçàìèíà ïðÿìî ñâÿçàíî ñ ïðåäðàñïîëî-
æåííîñòüþ ê çëîêà÷åñòâåííûì ïðîöåññàì èëè ñïî-
ñîáíîñòüþ îïóõîëåâûõ êëåòîê ê ìåòàñòàçèðîâàíèþ.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé ïðîòèâîîïóõîëåâîãî
äåéñòâèÿ ñâàèíñîíèíà â êëåòêàõ ñâèäåòåëüñòâóþò,
÷òî ðàñòèòåëüíûé àëêàëîèä èëè äðóãèå êîìïîíåíòû,
êîòîðûå èíãèáèðóþò ïðîöåññ îáðàçîâàíèÿ Asn-ñâÿ-
çàííûõ îëèãîñàõàðèäîâ äî èíèöèàöèè beta 1,6-ðàç-
âåòâëåíèÿ, ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ëå÷åíèÿ ïà-
öèåíòîâ ñ èíâàçèâíûìè è ìåòàñòàçèðóþùèìè îïó-
õîëÿìè [16�18].
Ìåòàñòàçèðîâàíèå è èíâàçèâíîñòü îïóõîëåâûõ
êëåòîê êîððåëèðóþò ñ àêòèâàöèåé ïðîöåññîâ ñèàëè-
ðîâàíèÿ ÃÊ êëåòî÷íîé ïîâåðõíîñòè [1]. Îòäåëüíûå
êîìïîíåíòû ýòèõ ÃÊ, à èìåííî beta 1,6-ðàçâåòâëåí-
íûå Asn-ñâÿçàííûå îëèãîñàõàðèäû, íàõîäÿùèåñÿ íà
êëåòî÷íîé ïîâåðõíîñòè, óìåíüøàþò àäãåçèþ êëåòîê
ïî îòíîøåíèþ ê ýêñòðàöåëëþëÿðíîìó ìàòðèêñó è
ñïîñîáñòâóþò èíâàçèè îïóõîëåâîé êëåòêè ÷åðåç áà-
çàëüíûå ìåìáðàíû. Ýòè äàííûå ñî÷åòàþòñÿ ñ ðàíåå
ïîëó÷åííûìè ðåçóëüòàòàìè î ìåòàñòàòè÷åñêèõ ìó-
òàíòàõ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ � ÌÄÀÓ-Ä2, êîòîðûå ïî-
êàçàëè, ÷òî ïîòåðÿ ñèàëîâîé êèñëîòû è ïîëèëàêòî-
çàìèííîé ïîñëåäîâàòåëüíîñòè â beta 1,6-ðàçâåòâëåí-
íûõ îëèãîñàõàðèäàõ àññîöèèðóåòñÿ ñ óâåëè÷åíèåì
êëåòî÷íîé àäãåçèè ê ïîâåðõíîñòÿì, ïîêðûòûì áåë-
êàìè ýêñòðàöåëëþëÿðíîãî ìàòðèêñà � ôèáðîíåêòè-
íîì (Fn), ëàìèíèíîì è êîëëàãåíîì òèïà IV. Ñïîñîá-
íîñòü îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðèñîåäèíÿòüñÿ ê ýíäîòå-
ëèàëüíûì êëåòêàì in vitro, ïî-âèäèìîìó, ÷àñòè÷íî
îïîñðåäóåòñÿ ëåêòèíàìè, ñâÿçàííûìè ñ ãàëàêòîçîé
(Gal). Ïîýòîìó ìåòàñòàòè÷åñêèå îïóõîëåâûå êëåòêè,
êîòîðûå ýêñïðåññèðóþò ïîëèëàêòîçàìèíñîäåðæàùèå
è î÷åíü ðàçâåòâëåííûå ñòðóêòóðû (ïî ñîäåðæàíèþ
ãëþêîçû), áîëåå ëåãêî ïðèñîåäèíÿþòñÿ ê âíåøíåé
ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê. Â òî æå âðåìÿ
íåêîòîðûå îëèãîñàõàðèäû íà ýòèõ îïóõîëåâûõ êëåò-
êàõ óìåíüøàþò ñâîþ àäãåçèþ ïî îòíîøåíèþ ê áåë-
êàì ñóáýíäîòåëèàëüíîãî ìàòðèêñà,îáëåã÷àÿ ñëåäóþ-
ùèé ýòàï èíâàçèè â íèæå ðàñïîëîæåííûå òêàíè.
R. Takano è ñîàâòîðû [8] èñïîëüçîâàëè ëåêòèí-
ÐÍÀ-L, îáëàäàþùèé âûñîêèì àôôèííûì ñðîä-
ñòâîì ê beta 1,6-ðàçâåòâëåííûì ëàêòîçàìèííûì àí-
òåííàì, äëÿ õàðàêòåðèñòèêè ðàñïðåäåëåíèÿ ýòèõ
ñòðóêòóð â êëåòêàõ ýçîôàãåàëüíûõ êàðöèíîì ÷åëî-
âåêà ó 42 ïàöèåíòîâ. Ëåêòèí-ðåàêòèâíûå êàðöèíîì-
íûå êëåòêè â èíâàçèâíûõ îïóõîëÿõ ðàñïðåäåëÿëèñü
ïðåèìóùåñòâåííî íà íàðóæíîé ïîâåðõíîñòè îïóõî-
ëè, ïðèëåãàþùåé ê îêðóæàþùåé òêàíè. Ñ òî÷êè çðå-
íèÿ àâòîðîâ, èíâàçèÿ îïóõîëåâîé êëåòêè, ïî-âèäè-
ìîìó, òðåáóåò êàê ñåêðåöèè ãèäðîëàç, òàê è ýêñ-
ïðåññèè beta 1,6-ðàçâåòâëåíèÿ îëèãîñàõàðèäîâ
êëåòî÷íîé ïîâåðõíîñòè, ÷òîáû óìåíüøèòü àäãåçèþ
êëåòîê ê áåëêàì âíåêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà è îáëåã-
÷èòü èíâàçèþ îïóõîëåâîé êëåòêè.
Èçìåíåíèÿ ñòðóêòóðû óãëåâîäíûõ öåïåé (N-ãëè-
êàíîâ) ôèáðîíåêòèíà (Fn) ìî÷è ó áîëüíûõ ðàêîì
ìî÷åâîãî ïóçûðÿ èçó÷àëè J.M. Guo è ñîàâòîðû [4].
Àâòîðû óñòàíîâèëè, ÷òî êîëè÷åñòâî àíòåííûõ è áè-
ñåêòèðîâàííûõ GlcNAc-ñòðóêòóð óâåëè÷èâàåòñÿ â
N-ãëèêàíàõ Fn ìî÷è áîëüíûõ ðàêîì ìî÷åâîãî ïóçû-
ðÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé. Õàðàêòåðíûìè ïðèçíà-
êàìè ïðîãðåññèðîâàíèÿ îïóõîëåé òîëñòîé êèøêè [12]
è æåëóäêà [13] ÿâëÿþòñÿ óâåëè÷åííàÿ ýêñïðåññèÿ è
èçìåíåííîå ãëèêîçèëèðîâàíèå ìóöèíîâ. Ïîñëåäíèå
âõîäÿò â ýíäîòåëèàëüíûé ñëîé êëåòîê ñîñóäîâ òîë-
ñòîé êèøêè è æåëóäêà, è èõ çàùèòíûå ñâîéñòâà çà-
âèñÿò ãëàâíûì îáðàçîì îò èõ îëèãîñàõàðèäíûõ êîì-
ïîíåíòîâ. Ìóöèíû ïðåäñòàâëÿþò çíà÷èòåëüíûé êëè-
íè÷åñêèé èíòåðåñ äëÿ óñòàíîâëåíèÿ äèàãíîçà è
òåðàïèè, â ÷àñòíîñòè, ðàêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Ðàíåå èõ èñïîëüçîâàëè êàê äèàãíîñòè÷åñêèå òåñòû,
îñíîâàííûå íà îïðåäåëåíèè èõ óðîâíÿ â êðîâè. Â
íàñòîÿùåå âðåìÿ èìååòñÿ ìíîãî ñîîáùåíèé î ñîçäà-
íèè âàêöèí íà îñíîâå ìóöèíîâ [14, 15].
Ïðèñóòñòâèå íà àíòåííå ôóêîçû îáóñëàâëèâàåò çà-
ìåòíûå êîíôîðìàöèîííûå èçìåíåíèÿ â îëèãîñàõà-
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 20036
ðèäíîé ñòðóêòóðå, òàê êàê ýòî îñíîâíîé îñòàòîê,
ïðåäîòâðàùàþùèé ñâåðòûâàíèå îëèãîñàõàðèäà.
Èçâåñòíî, ÷òî ôóêîçà ÷àùå çàíèìàåò êîíöåâûå ïî-
çèöèè íà áîêîâûõ îëèãîñàõàðèäíûõ öåïÿõ ìàêðîìî-
ëåêóë [37].Îòñóòñòâèå ôóêîçû â íàòèâíîé ñòðóêòóðå
ãëèêîïðîòåèäîâ êðîâè èçìåíÿåò äîñòóïíîñòü áåëêî-
âîé ÷àñòè äëÿ ïåïòèäãèäðîëàç, ÷òî âìåñòå ñ èçìåíå-
íèåì ñòåðåîõèìè÷åñêîé ñòðóêòóðû óãëåâîäîâ ïðèâî-
äèò ê íàðóøåíèþ ôóíêöèîíèðîâàíèÿ èììóííîé,
ãîðìîíàëüíîé è äðóãèõ ñèñòåì. Êàê ïîêàçàíî â íà-
øåé ðàáîòå [38], äâóêðàòíîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ
ôóêîçû â ñûâîðîòêå êðîâè æèâîòíûõ ñ îïóõîëÿìè,
î÷åâèäíî, ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ïðè çëîêà÷å-
ñòâåííîì ðîñòå ãëèêîïðîòåèäû òåðÿþò îñòàòêè ôó-
êîçû. Èçìåíåíèåì êîëè÷åñòâà êîíöåâûõ îñòàòêîâ
ôóêîçû, ñ íàøåé òî÷êè çðåíèÿ, ìîæíî îáúÿñíèòü ìî-
äèôèöèðîâàííîå ñðîäñòâî ãëèêîïðîòåèíîâûõ ôðàê-
öèé ñûâîðîòêè êðîâè æèâîòíûõ ñ îïóõîëÿìè ê ñå-
ôàðîçå. Òàêèì îáðàçîì, ýòè «òîíêèå» èçìåíåíèÿ â
ñòðóêòóðå îëèãîñàõàðèäà, ïî-âèäèìîìó, ìîãóò âëè-
ÿòü íà ñèàëèðîâàíèå è/èëè êîíôîðìàöèþ îëèãîñà-
õàðèäîâ è òåì ñàìûì èçìåíÿòü ôóíêöèþ ïîñëåäíèõ.
ÍÀÐÓØÅÍÈÅ ÃËÈÊÎÇÈËÈÐÎÂÀÍÈß ÏÐÈ
ÐÀÇËÈ×ÍÛÕ ÇÀÁÎËÅÂÀÍÈßÕ
Íàðóøåííîå ãëèêîçèëèðîâàíèå íàáëþäàåòñÿ íå
òîëüêî ïðè îíêîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè, íî è ïðè
ìíîãèõ äðóãèõ çàáîëåâàíèÿõ, òàêèõ, êàê ñàõàðíûé
äèàáåò [19�26, 28], àðòðèòû [29�34], óãëåâîääåôè-
öèòíûé ñèíäðîì [36], àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ
[27] è äð.
L. Saso è ñîàâòîðû [35] îáíàðóæèëè èçìåíåíèå
ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ñûâîðîòî÷íûõ áåëêîâ ó ïàöèåí-
òîâ ñ ïñîðèàòè÷åñêèì àðòðèòîì. Èñïîëüçóÿ ConA,
àâòîðû îáíàðóæèëè õîðîøóþ ëèíåéíóþ çàâèñè-
ìîñòü ìåæäó îáùåé ConA-àôôèííîñòüþ Ñ-ðåàêòèâ-
íûõ áåëêîâ ñûâîðîòêè êðîâè è èíòåðëåéêèíîì-6,
êîòîðûé ðåãóëèðóåò ãëèêîçèëèðîâàíèå áåëêîâ ïðè
âîñïàëèòåëüíûõ ïðîöåññàõ. Ýòè çàâèñèìîñòè êîð-
ðåëèðóþò ñ íåêîòîðûìè èçìåíåííûìè ïàðàìåòðà-
ìè, íàáëþäàåìûìè ïðè ðàçëè÷íûõ âîñïàëèòåëüíûõ
ïðîöåññàõ. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïðåäñòàâëÿþò çíà-
÷èòåëüíûé èíòåðåñ â ñâÿçè ñ èõ âîçìîæíûì êëèíè-
÷åñêèì ïðèìåíåíèåì.
Îïèñàíî èçìåíåíèå ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ãàïòîãëî-
áóëèíà â ïëàçìå êðîâè ïàöèåíòîâ ñ óãëåâîääåôèöèò-
íûì ãëèêîáåëêîâûì ñèíäðîìîì [36]. Îòìå÷àåòñÿ, ÷òî
òîëüêî 50% ãëèêîôîðì beta-ñóáúåäèíèöû ãàïòîãëî-
áóëèíà ó áîëüíûõ áûëè ïîëíîñòüþ ãëèêîçèëèðîâà-
íû, 30% ñîäåðæàëè 3 è 20% � òîëüêî 2 èç 4 ãëèêàíî-
âûõ åäèíèö ïî ñðàâíåíèþ ñ òåìè, êîòîðûå ïðèñóò-
ñòâóþò ó çäîðîâûõ ëþäåé. Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åííûå ñ
èñïîëüçîâàíèåì ëåêòèíîâ ConA, SNA (àããëþòèíèí
èç êîðû áóçèíû ÷åðíîé), AAL (àããëþòèíèí èç ïëî-
äîâûõ òåë àëåóðèè), ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî âñå
ãëèêîôîðìû ãàïòîãëîáóëèíà ñîäåðæàëè áèàíòåííûé
êîìïëåêñ ãëèêàíîâ, çàêàí÷èâàþùèéñÿ alpha-2,6-îñ-
òàòêîì ñèàëîâîé êèñëîòû, íî áåç ôóêîçû èëè alpha-
2,3-ñâÿçàííîé ñèàëîâîé êèñëîòû.
Èññëåäóÿ ïàòîãåíåç íåñêîëüêèõ çàáîëåâàíèé, òà-
êèõ, êàê ñàõàðíûé äèàáåò, êàòàðàêòà, àòåðîñêëåðîç,
ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü è äðóãèå, I.D. Nicholl è ñî-
àâòîðû [39] îáíàðóæèëè ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïðîäóê-
òîâ ñ óâåëè÷åííûì ãëèêîçèëèðîâàíèåì (AGEs) â òêà-
íÿõ ïàöèåíòîâ ñ ïåðå÷èñëåííîé ïàòîëîãèåé. Àâòîðû
âûÿâèëè ïîâûøåíèå óðîâíåé AGEs â õðóñòàëèêå ãëà-
çà è êðîâåíîñíûõ ñîñóäàõ ó êóðÿùèõ ñèãàðåòû. Àâòî-
ðû ñ÷èòàþò, ÷òî AGEs ñâÿçàíû ñ ìíîãî÷èñëåííûìè
ïàòîëîãè÷åñêèìè ñîñòîÿíèÿìè ÷åëîâåêà. Âûÿñíåíèå
ðîëè ïðîäóêòîâ ìåòàáîëèçìà ñ ïîâûøåííûì ãëèêî-
çèëèðîâàíèåì áóäåò èìåòü áîëüøîå çíà÷åíèå äëÿ
ïîíèìàíèÿ ìåõàíèçìîâ ðàçâèòèÿ ïàòîëîãèé, âûçâàí-
íûõ êóðåíèåì, à òàêæå äëÿ ðàñøèôðîâêè ïàòîãåíåçà
ðÿäà çàáîëåâàíèé ÷åëîâåêà.
Òàêèì îáðàçîì, íà îñíîâàíèè ìíîãî÷èñëåííûõ
äàííûõ ëèòåðàòóðû ñ äîñòîâåðíîñòüþ ìîæíî óòâåðæ-
äàòü, ÷òî ïðè îíêîãåíåçå è ðàçâèòèè äðóãèõ ïàòîëî-
ãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ ïðîèñõî-
äÿò èçìåíåíèÿ ñòðóêòóðû óãëåâîäíîé ÷àñòè ÃÊ, ïðè-
âîäÿùèå ê íàðóøåíèþ åñòåñòâåííûõ ïðîöåññîâ
ãëèêîçèëèðîâàíèÿ è äàëåå ê ìîäèôèêàöèè êëåòî÷-
íîãî óçíàâàíèÿ, íàðóøåíèþ èììóííîãî îòâåòà, àñ-
ñîöèàöèè è àãðåãàöèè îòäåëüíûõ êëåòîê, âîçíèêíî-
âåíèþ íîâîîáðàçîâàíèé è èõ ìåòàñòàçèðîâàíèþ.
ÐÎËÜ ÔÅÐÌÅÍÒÎÂ Â ÏÐÎÖÅÑÑÀÕ
ÃËÈÊÎÇÈËÈÐÎÂÀÍÈß
 ïðîöåññàõ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ, â áèîñèíòåçå è
ïðåîáðàçîâàíèÿõ ÃÊ ïðèíèìàþò ó÷àñòèå ñîòíè ðàç-
íîîáðàçíûõ ôåðìåíòîâ. Âñå îíè â ÷åòêîé ïîñëåäî-
âàòåëüíîñòè ñìåíÿþò äðóã äðóãà. Èçìåíåíèå àêòèâ-
íîñòè îäíîãî èç íèõ â êàêîì-ëèáî çâåíå ïîñëåäîâà-
òåëüíî îòëàæåííîé öåïè ôåðìåíòàòèâíûõ ðåàêöèé
ìîæåò ïðèâåñòè ê íàðóøåíèÿì â ïðîöåññàõ ãëèêî-
çèëèðîâàíèÿ. Áîëüøèíñòâî ôåðìåíòîâ ãëèêîçèëè-
ðîâàíèÿ îòíîñÿòñÿ ê êëàññàì òðàíñôåðàç (ÊÔ2.4.) è
ãèäðîëàç (ÊÔ3.2.).
Ïðè áèîñèíòåçå è ïðåâðàùåíèÿõ N-GlcNAc-ñâÿ-
çàííûõ îëèãîñàõàðèäîâ ïðèíèìàþò ó÷àñòèå òðàíñ-
ôåðàçû (Tf): GlcNAc Tf I,II,III,IV,V, à òàêæå beta-
GalTf, beta-GalNAc Tf, Fuc Tf è äð. Ïðè áèîñèíòåçå
è ïðåîáðàçîâàíèÿõ O-GalNAc- ñâÿçàííûõ îëèãîñà-
õàðèäîâ � alpha-GalNAc Tf, Gal-beta 1,3 Tf,GlcNAc-
beta 1,6 Tf. N-àöåòèëãëþêîçàìèíèëòðàíñôåðàçà V
(GlcNAc TfV, EC.2.4.1.155) ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç îñíîâ-
íûõ ôåðìåíòîâ,îïðåäåëÿþùèõ ðàçâåòâëåíèÿ
Asn-ñâÿçàííûõ îëèãîñàõàðèäîâ. Ôåðìåíò êàòàëèçè-
ðóåò ïåðåíîñ îñòàòêà GlcNAc îò UDP-GlcNAc ê öåïè
Man alpha-1,6 ñ îáðàçîâàíèåì beta-1,6-ðàçâåòâëåí-
íîé ñòðóêòóðû. Alpha-1,3-L-Fuc Tf êàòàëèçèðóåò ïå-
ðåíîñ ôóêîçû (Fuc) â ïîëîæåíèå alpha 1,3 ê GlcNAc-
óãëåâîäíûõ öåïåé ïî òèïó 2.
Ãëèêîçèäàçû ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà ôåðìåíòû, ãèä-
ðîëèçèðóþùèå O-, N- è S-ãëèêîçèëüíûå ñîåäèíå-
íèÿ (ÊÔ 3.2.1.,3.2.2.,3.2.3. ñîîòâåòñòâåííî). Ê íèì
îòíîñÿòñÿ alpha- è beta-ãëþêîçèäàçû (ÊÔ 3.2.1.20.
è 3.2.1.21.), alpha- è beta-ãàëàêòîçèäàçû (ÊÔ 3.2.1.22.
è 3.2.1.23.), alpha- è beta- ìàííîçèäàçû (ÊÔ 3.2.1.24.
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 7
Î Á Ç Î Ð
è 3.2.1.25.) è ìíîãèå äðóãèå. Âûñîêîñïåöèôè÷íûì
äëÿ íåðåäóöèðóþùèõ òåðìèíàëüíûõ îñòàòêîâ
L-Fuc, ñîåäèíåííûõ ñ îñòàòêàìè D-Gal 1,2 alpha-
ñâÿçÿìè, ÿâëÿåòñÿ ôåðìåíò alpha 1,2-L ôóêîçèäàçà
(ÊÔ 3.2.1.63.) [40�46].
Óñòàíîâëåíî ÷òî, óâåëè÷åíèå ðàçâåòâëåíèÿ îëè-
ãîñàõàðèäîâ, îïðåäåëÿåìîå GlcNAc TfV, êîððåëè-
ðóåò ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîòåíöèàëîì îïóõîëåâûõ
êëåòîê. Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî ýòè èçìåíåíèÿ ñâÿçà-
íû ëèáî ñ ïîâûøåíèåì àêòèâíîñòè ôåðìåíòà, ëèáî
ñ óâåëè÷åíèåì èçîôîðì ýíçèìà. Íå èñêëþ÷åíà òàê-
æå íåîïðåäåëåííàÿ ðîëü â èçìåíåíèè âçàèìîäåé-
ñòâèÿ GlcNAc Tf è êëåòêè îñîáåííîñòåé ìîðôîëî-
ãèè, àäãåçèè èëè ïîäâèæíîñòè ïîñëåäíåé. Íàïðè-
ìåð, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè Gn Tf îáíàðóæåíî ïðè
ãåïàòîöåëëþëÿðíîé êàðöèíîìå (ÃÖÊ) ó ìûøåé
[46, 47]; àêòèâíîñòü Gn Tf â êëåòêàõ LCI-D20 ñ âû-
ñîêîé ñòåïåíüþ ìåòàñòàçèðîâàíèÿ áûëà íàìíîãî
âûøå, ÷åì íà ìîäåëè LCI-D35 ñ íèçêîé ñòåïåíüþ
ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Ïîâûøåííàÿ àêòèâíîñòü Gn Tf
ìîæåò ìîäèôèöèðîâàòü ñòðóêòóðó N-ãëèêàíîâ è
èçìåíèòü èõ ôèçèîëîãè÷åñêèå ôóíêöèè. Ïîýòîìó
àâòîðû ïðåäïîëàãàþò, ÷òî ðîñò Gn Tf-àêòèâíîñòè
ìîæåò àññîöèèðîâàòüñÿ ñ ïîâûøåíèåì ìåòàñòàçè-
ðóþùåé ñïîñîáíîñòè, à Gn Tf ñëóæèò îäíèì èç îò-
íîñèòåëüíî ñïåöèôè÷åñêèõ áèîìàðêåðîâ ÃÖÊ ÷å-
ëîâåêà [46, 48].
Äåòàëüíîå èññëåäîâàíèå ôåðìåíòàòèâíûõ ìåõà-
íèçìîâ ñòðóêòóðíûõ èçìåíåíèé àñïàðàãèíñâÿçàííûõ
ñàõàðèäíûõ öåïåé (N-ãëèêàíîâ) Fn ìî÷è áîëüíûõ
ðàêîì ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ïðîâåëè J.M. Guo è ñîàâòî-
ðû [4]. Îïðåäåëÿÿ GnTf-àêòèâíîñòü, àâòîðû óñòàíî-
âèëè, ÷òî àêòèâíîñòü GnTf III,IV è V â òêàíÿõ îïóõî-
ëè ïîâûøàëàñü â 34, 18,1 è 1,6 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî
ïî ñðàâíåíèþ ñ íåèçìåíåííûìè òêàíÿìè. Ýòè äàí-
íûå ñîâïàäàëè ñî ñòðóêòóðíûìè èçìåíåíèÿìè
N-ãëèêàíîâ â Fn ìî÷è, òàê êàê GnTf III è GnTf IV/V
îòâåòñòâåííû çà ñèíòåç áèñåêðåòèðîâàíèÿ GlcNAc è
óâåëè÷åíèÿ êîëè÷åñòâà àíòåíí â N-ãëèêàíàõ. Àâòî-
ðû ïðèõîäÿò òàêæå ê âûâîäó, ÷òî ïðèìåíåíèå ëåêòè-
íîâ, ìå÷åííûõ ïåðîêñèäàçîé õðåíà, äëÿ àíàëèçà
ñòðóêòóðû N-ãëèêàíîâ Fn â ìî÷å â áóäóùåì ìîæåò
áûòü èñïîëüçîâàíî êàê ïðîñòîé è òî÷íûé ìåòîä äëÿ
äèàãíîñòèêè ðàêà ìî÷åâîãî ïóçûðÿ.
Î÷åíü òÿæåëûì, àãðåññèâíûì, òðóäíîïîääàþ-
ùèìñÿ òåðàïèè çàáîëåâàíèåì ÿâëÿåòñÿ ðàê ïîäæå-
ëóäî÷íîé æåëåçû, êîòîðûé çàíèìàåò 4-å ìåñòî ñðåäè
ïðè÷èí ñìåðòíîñòè íàñåëåíèÿ â ÑØÀ [49]. Ïîýòî-
ìó òùàòåëüíîå èçó÷åíèå è âûÿñíåíèå ïðåäïîñûëîê
âîçíèêíîâåíèÿ äàííîé ïàòîëîãèè ïðåäñòàâëÿåò çíà-
÷èòåëüíûé èíòåðåñ. M. Hirota è ñîàâòîðû [50] âû-
ÿâèëè, ÷òî ïðè ðàêå ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ó õîìÿ-
êîâ, èíäóöèðóåìîì N-íèòðîçîáèñ (2-îêñèïðîïèë)
àìèíîàìèíîì (ÂÎÐ), ïðîäóöèðóåòñÿ àíòèãåí ãðóï-
ïû êðîâè À (BGA Ag). Âîçìîæíû íåñêîëüêî ïðè-
÷èí ïîÿâëåíèÿ BGA Ag. Îäíèì èç ïîòåíöèàëüíûõ
ìåõàíèçìîâ ìîæåò áûòü àêòèâàöèÿ òðàíñôåðàçû �
alpha 1,3 GalNAc Tf � ôåðìåíòà, îòâåòñòâåííîãî çà
ñèíòåç BGA Ag. Àâòîðû ñðàâíèâàëè àêòèâíîñòü è
ýíçèìàòè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ýòîãî ôåðìåíòà â
çäîðîâûõ òêàíÿõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû õîìÿêà è â
îïóõîëè, èíäóöèðîâàííîé ÂÎÐ, è èññëåäîâàëè âëè-
ÿíèå ìîäèôèêàöèè Asn-ñâÿçàííîãî ãëèêàíà íà
àêòèâíîñòü alpha 1,3 GalNAc Tf, èñïîëüçóÿ èíãèáè-
òîð ñèíòåçà Asn-ñâÿçàííîãî ãëèêàíà. Ðåçóëüòàòû
ïðîâåäåííûõ èññëåäîâàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî
ôåðìåíò îòñóòñòâóåò â íîðìàëüíîé òêàíè ïîäæåëó-
äî÷íîé æåëåçû è àêòèâèðóåòñÿ ïðè êàíöåðîãåíåçå,
ïðèâîäÿùåì ê íåîýêñïðåññèè BGA Ag [50]. Â îïó-
õîëåâûõ êëåòêàõ õîìÿêà alpha 1,3 GalNAc Tf ïðåä-
ñòàâëåíà ìíîæåñòâåííûìè ôîðìàìè (èçîýíçèìà-
ìè). Íàëè÷èå íåñêîëüêèõ ãëèêîçèëòðàíñôåðàç íà
ïîâåðõíîñòè êëåòêè äàåò îñíîâàíèå ïðåäïîëîæèòü,
÷òî ýòè ôåðìåíòû ìîãóò ôóíêöèîíèðîâàòü êàê ðå-
öåïòîðû ñèãíàëîâ êëåòî÷íîé ïðîëèôåðàöèè èëè
àäãåçèâíûå ìîëåêóëû [39]. Ñïåöèôè÷åñêàÿ ôóíê-
öèÿ îòäåëüíûõ ãëèêîçèëòðàíñôåðàç â êëåòî÷íîé
ïðîëèôåðàöèè âñå æå îñòàåòñÿ íåÿñíîé. Áîëåå äå-
òàëüíîå èññëåäîâàíèå àêòèâàöèè alpha 1,3 GalNAc
Tf íà êëåòêàõ îïóõîëè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû ó õî-
ìÿêà, âîçìîæíî, ïîçâîëèò â äàëüíåéøåì èñïîëüçî-
âàòü äàííûé ôåðìåíò êàê äèàãíîñòè÷åñêèé ìàðêåð
ðàêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.
Èçó÷åíèå àêòèâíîñòè äðóãèõ ãëèêîëèòè÷åñêèõ
ôåðìåíòîâ ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíèÿõ òàêæå ïî-
çâîëèëî îáíàðóæèòü èõ ïîâûøåíèå. Òàê, T. Tachi-
kawa è ñîàâòîðû [51] ïðîäåìîíñòðèðîâàëè çíà÷è-
òåëüíîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè alpha 1,3-L Fuc Tf
(ÊÔ 2.4.1.) â ñûâîðîòêå êðîâè ïàöèåíòîâ ñ ðàçëè÷-
íûìè âèäàìè ðàêà è óñòàíîâèëè, ÷òî äàííûé ôåð-
ìåíò ìîæåò ñëóæèòü ìàðêåðîì çëîêà÷åñòâåííûõ íî-
âîîáðàçîâàíèé. Ñûâîðîòî÷íàÿ alpha 1,2-L ôóêîçè-
äàçà (ÊÔ 3.2.1.63.), ïî äàííûì F. Marrota è ñîàâòîðîâ
[52], ÿâëÿåòñÿ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíûì ìàðêåðîì äëÿ
ÃÖÊ, ÷åì èñïîëüçóåìûé ðàíåå àëüôàôåòîïðîòåèí.
Òàêèì îáðàçîì, ôåðìåíòû âûïîëíÿþò ÷ðåçâû-
÷àéíî âàæíóþ ðîëü â ïðîöåññàõ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ.
Êàê ïðèâåäåíî âûøå, ìîäèôèêàöèÿ ñòðóêòóðû
óãëåâîäíûõ êîìïîíåíòîâ ÃÊ, ñîïðîâîæäàþùàÿ òå
èëè èíûå çàáîëåâàíèÿ, ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì âèäî-
èçìåíåíèÿ (÷àùå ïîâûøåíèÿ) ýêñïðåññèè ãëèêî-
çèëòðàíñôåðàçíûõ ôåðìåíòîâ, îòâåòñòâåííûõ çà
ñèíòåç ïîëèñàõàðèäíûõ öåïåé [7]. Ïîâûøåííàÿ ýêñ-
ïðåññèÿ ãëèêîçèëòðàíñôåðàç ìîæåò íàõîäèòüñÿ ïîä
êîíòðîëåì îíêîãåíîâ [7] èëè áûòü âûçâàíà àíîìàëü-
íîé ýêñïðåññèåé ãåíîìà [53].
Îäíèì èç ïðèçíàêîâ ïîâûøåííîé ýêñïðåññèè
ôåðìåíòîâ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ïðè ðàçëè÷íûõ ïàòî-
ëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ ÷åëîâåêà è ïîäòâåðæäåííûõ
â ýêñïåðèìåíòå íà æèâîòíûõ ÿâëÿåòñÿ ïîâûøåíèå
àêòèâíîñòè îòäåëüíûõ ôåðìåíòîâ, ÷òî ìîæåò áûòü
èñïîëüçîâàíî â äèàãíîñòè÷åñêèõ öåëÿõ.
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ
Èçó÷åíèå ïðîöåññîâ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ è âûÿñ-
íåíèå ïðè÷èíû èõ íàðóøåíèé ïðåäñòàâëÿþò çíà÷è-
òåëüíûé èíòåðåñ äëÿ ðàñøèôðîâêè ìåõàíèçìîâ âîç-
íèêíîâåíèÿ ðàçëè÷íûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 20038
÷åëîâåêà è æèâîòíûõ, è ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ èõ äèà-
ãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ.
Íà îñíîâàíèè ìíîãî÷èñëåííûõ äàííûõ ëèòåðà-
òóðû ìîæíî óòâåðæäàòü, ÷òî ðàçëè÷íûå ïàòîëîãè÷å-
ñêèå ñîñòîÿíèÿ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ, âêëþ÷àÿ çëî-
êà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ, ñîïðîâîæäàþòñÿ èç-
ìåíåíèÿìè óãëåâîäíîé ÷àñòè ÃÊ, íàðóøåíèåì
ïðîöåññîâ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ è êàê ñëåäñòâèå � ìî-
äèôèêàöèåé ìåæêëåòî÷íîãî óçíàâàíèÿ, íàðóøåíè-
ÿìè èììóííîãî îòâåòà, àññîöèàöèè è àãðåãàöèè îò-
äåëüíûõ êëåòîê, âîçíèêíîâåíèåì íîâîîáðàçîâàíèé.
×ðåçâû÷àéíî âàæíóþ ðîëü â ïðîöåññàõ ãëèêîçè-
ëèðîâàíèÿ âûïîëíÿþò ôåðìåíòû, ãëàâíûì îáðàçîì
ãëèêîçèëòðàíñôåðàçû. Èçìåíåíèå ñîñòàâà è ñòðóê-
òóðû óãëåâîäíîé ÷àñòè ÃÊ ÷àùå âñåãî âûðàæàåòñÿ
ïîâûøåííîé ýêñïðåññèåé è àêòèâíîñòüþ ôåðìåí-
òîâ. Ïîýòîìó ïîñëåäíèå ìîãóò ñëóæèòü ñïåöèôè÷åñ-
êèìè äèàãíîñòè÷åñêèìè ìàðêåðàìè öåëîãî ðÿäà çà-
áîëåâàíèé ÷åëîâåêà, â òîì ÷èñëå çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Dennis JW, Granovsky M, Warren CE. Glycoprotein
glycosylation and cancer progression. Biochim Biophys Acta 1999;
1473 (1): 21�34.
2. Tsuboi S, Fukuda M. Roles of O-linked oligosaccharides in
immune responses. Bioessays 2001; 23 (1): 46�53.
3. Burchell JM, Mungul A, Taylor-Papadimitriou J. O-linked
glycosylation in the mammary gland: changes that occur during
malignancy. J Mammary Gland Biol Neoplasia 2001; 6 (3): 355�64.
4. Guo JM, Zhang XY, Chen HL, et al. Structural alterations of
sugar chains in urine fibronectin from bladder cancer patients and
its enzymatic mechanism. J Cancer Res Clin Oncol 2001; 127 (8):
512�9.
5. Varki A, Freeze HH. The major glycosylation pathway of
mammalian membranes. A summary. Subcellular Biochemist-
ry,vol 22: Membrane Biogenesis,edit.Maddy AH, Harris JR. Ple-
num Press, New York, 1994.
6. Ñóðãîâà ÒÌ, Ñèäîðåíêî ÌÂ. Ðîëü ïðîòåîëèòè÷åñêèõ
ôåðìåíòîâ è èõ èíãèáèòîðîâ â ïðîãðåññèè îïóõîëåé è âî âðå-
ìÿ áåðåìåííîñòè. Ýêñïåðèì îíêîë 1997; 19: 7�19.
7. Hakomori S. Introductory remarks on aberrant glycosylation
in tumors. In: Altered Glycosylation in Tumor Cells, Cold Spring
Harbor: AR Liss, Inc 1988: 207�12.
8. Takano R, Muchmore E, Dennis JW. Sialylation and malignant
potential in tumour cell glycosylation mutants. Glycobiology 1994;
4 (5): 665�74.
9. Nabi IR, Dennis JW. The extent of polylactosamine
glycosylation of MDCK LAMP-2 is determined by its Golgi
residence time. Glycobiology 1998; 8 (9): 947�53.
10. Unverzagt C, Andre S, Seifert J, et al. Structure-activity
profiles of complex biantennary glycans with core fucosylation and
with/without additional alpha 2,3/alpha2,6 sialylation: synthesis
of neoglycoproteins and their properties in lectin assays, cell binding,
and organ uptake. J Med Chem 2002; 45 (2): 478�91.
11. Guo HB, Zhag Y, Chen HL. Relationship between
metastasis-associated phenotypes and N-glycan structure of surface
glycoproteins in human hepatocarcinoma cells. J Cancer Res Clin
Oncol 2001; 127 (4): 231�36.
12. Kim YJ, Borsig L, Han HL, et al. Distinct selection ligands on
colon carcinoma mucins can mediate pathological interactions among
platelets, leucocytes and endothelium. Am J Pathol 1999; 155: 461�72.
13. Ota H, Nakayama J, Momose M, et al. Helicobacter pylori
infection produces reversible glycosylation change to gastric mucins.
Virchows Arch 1998; 433: 419�26.
14. Ho JJ. Mucins in the diagnosis and therapy of pancreatic
cancer. Curr Pharm Des 2000; 6 (18): 1881�96.
15. Schuman J, Qiu D, Koganty RR, et al. Glycosylation versus
conformational preferences of cancer associated mucin core.
Glycoconj J 2000; 17 (12): 835�48.
16. Goss PE, Baker MA, Carver JP, et al. Inhibitors of
carbohydrate processing: A new class of anticancer agents. Clin
Cancer Res 1995; 1 (9): 935�44.
17. Goss PE, Reid CL, Bailey D, et al. Phase IB Clinical trial of
the oligosaccharide processing inhibitor swainsonine in patients with
advanced malignancies. Clin Cancer Res 1997; 3 (7): 1077�86.
18. Datti A, Donovan RS, Korczak B, et al. A homogeneous
cell-based assay to identify N-linked carbohydrate processing
inhibitors. Anal Biochem 2000; 280 (1): 137�42.
19. Rellier N, Ruggiero-Lopez D, Lecomte M, et al. In vitro
and in vivo alteration of enzymatic glycosylation in diabetes. Life
Sci 1999; 64: 1571�83.
20. Gothot A, van der Loo JC, Clapp DW, et al. Cell cycle-
related changes in repopulating capacity of human mobilized
peripheral blood CD34 (+) cells in non-obese diabetic severe
combined immune-deficient mice. Blood 1998; 92: 2641�9.
21. Chibber R, Ben-Mahmud BM, Coppini D, et al. Activity of
the glycosylating enzyme,core 2 GlcNAc (beta1,6) transferase, is
higher in polymorphonuclear leukocytes from diabetic patients
compared with age-matched control subjects: relevance to capillary
occlu-sion in diabetic retinopathy. Diabetes 2000; 49: 1724�30.
22. Nakamura N, Obayashi H, Fujii M, et al. Induction of aldose
reductase incultured human microvascular endothelial cells by advanced
glycation end products. Free Radic Biol Med 2000; 29: 17�25.
23. Shimoike T, Inoguchi T, Umeda F, et al. The meaning of
serum levels of advanced glycosylation end products in diabetic
nephropathy. Metabolism 2000; 49: 1030�35.
24. Ivanov Gl, Chaushev TA, Dakovska LN, et al. Increased
adhesion of lymphoid cells to glycated proteins. Int J Biochem Cell
Biol 1999; 31: 797�804.
25. Ward JD. Improving prognosis in type 2 diabetes.Diabetic
neuropathy is in trouble. Diabetes Care 1999; 22 (Suppl 2): 84�8.
26. Shantaram. Pathogenesis of atherosclerosis in diabetes and
hyper-tension. Clin Exp Hypertens 1999; 21: 69�77.
27. Demetriou M, Granovsky M, Quaggin S, et al. Negative
regulation of T-cell activation and autoimmunity by Mgat5
N-glycosylation. Nature 2001; 409 (6821): 733�39.
28. Koya D, Dennis JW, Warren CE, et al. Overexpression of
core 2 N-acetylglycosaminyltransferase enhances cytokine actions
and induces hypertrophic myocardium in transgenic mice. FASEB
J 1999; 13 (15): 2329�37.
29. Kasahara K, Nakano T, Takashashi H, et al. Presence of
the 55 kDa glycosylation inhibiting factor in human serum. Int
Immunol 2000; 12: 1303�9.
30. Rossler J, Havers W. Diagnosis and genetics of congenital
dysery-thropoetic anemias. Klin Pediatr 2000; 212: 153�8.
31. Mukherjee P, Ginardi AR, Madsen CS, et al. Mice with
spontaneous pancreatic cancer naturally develop MUC-1-specific
CTLS that eradicate tumors when adopti vely transferred. J Immunol
2000; 15: 3451�60.
32. Brooks SA. The involvement of Helix pomatia lectin (HPA)
binding N-acetylgalactosamine glycans in cancer progression. Histol
Histopathol 2000; 15: 143�58.
33. Rapoport E, Pendu Jl. Glycosylation alterations of cells in
late phase apoptosis from colon carcinomas. Glycobiology 1999;
9: 1337�45.
34. Muto S, Sakuma K, Taniquchi A, et al. Human mannose-
binding lectin preferentially binds to human colon adenocarcinoma
cell lines expressing high amount of Lewis A and Lewis B. Biol
Pharm Bull 1999; 22: 347�52.
35. Saso L, Valentini G, Giardino AM, et al. Changes of
glycosylation of serum proteins in psoriatic arthritis sdudied by
enzyme-linked lectin assay (ELLA), using concanavalin A. Biochem
Mol Biol Int 1998; 46: 867�75.
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 9
Î Á Ç Î Ð
36. Forens-Sieczkowskan M, Midro N, et al. Haptoglobin glyco-
forms in a case of carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome.
Glycoconj J 1999; 16: 573�7.
37. Kuster B, Hunter AP, Wheeler SF, et al. Structural
determination of N-linked carbohydrates by matrix-assisted laser
desorption/ionization- mass spectrometry following enzymatic release
within sodium dodecyl sulphate-polyacrylamide electrophoresis gels:
application to species-specific glycosylation of alpha-acid glycoprotein.
Elecrophoresis 1998; 19 (11): 1950�9.
38. Ñóðãîâà ÒÌ, Ñèäîðåíêî ÌÂ, Ãàëè÷ ÈÏ è äð. Ãåòåðîãåí-
íîñòü ãëèêîïðîòåèíîâûõ ôðàêöèé ñûâîðîòêè êðîâè ó æèâîòíûõ
ñ ïåðåâèâíûìè îïóõîëÿìè. Ýêñïåðèì îíêîë 2000; 22: 148�52.
39. Nicholl ID, Stitt AW, Moore JE, et al. Increased levels of
advanced glycation end products in the lenses and blood vessels of
cigarette smokers. Mol Med 1998; 4: 594�601.
40. Korczak B, Le T, Elowe S, et al. Minimal catalytic domain of
N-acetylglucosaminyltransferase V. Glycobiology 2000; 10 (6): 595�9.
41. Dalziel M, Whitehouse C, McFarlane I, et al. The relative
activities of the C2GnT1 and ST3Gal-I glycosyltransferases
determine O-glycan structure and expression of a tumor-associated
epitope on MUC1. J Biol Chem 2001; 276 (14): 11007�15.
42. Saito T, Miyoshi E, Sasai K, et al. A secreted type of beta
1,6-N-acetylglucosaminyltransfe-rase V (GnT-V) induces tumor
angiogenesis without mediation of glycosylation: a novel function
of GnT-V distinct from the original glycosyltrans-ferase activity.
J Biol Chem 2002; 277 (19): 17002�8.
43. Warren CE, Krizus A, Roy PJ, et al. The Caenorhabditis
elegans gene, gly-2, can rescue the N-acetylglucosaminyl-transferase
V mutation of Lec4 cells. J Biol Chem 2002; 277 (25): 22829�38.
44. Dennis JW, Pawling J, Cheung P, et al. UDP-N-
acetylglucosamine:alpha-6-D-mannoside beta 1,6 N- acetylglucos-
aminyltransferase V (Mgat 5) deficient mice.Biochim Biophys Acta
2002; 1573 (3): 414�22.
45. Uchimura K, El-Fasakhany FM, Hori M, et al. Specificities
of N-acetylglucosamine-6-O-sulfotranferases in relation to
L-selectin ligand synthesis and tumor-associated enzyme expression.
J Biol Chem 2002; 277 (6): 3979�84.
46. Shao DM, Wang QH, Chen C, et al. N-acetylglucosaminyl-
transferase V activity in metastatic models of human hepatocellular
carcinoma in nude mice. J Exp Clin Cancer Res 1999; 18 (3): 331�5.
47. Sun FX, Tang ZY, Liu KD, et al. Growth pattern and metastatic
behaviour of orhotopically metastatic model of human hepato-cellular
carcinoma in nude mice. Nat Med J China 1995; 75: 673�5.
48. Yao M, Zhou DP, Jiang SM. Elevated activity of N-acetyl-
glucos-aminyltransferase V in progression of human hepatocellular
carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol 1998; 124: 27�30.
49. Mukherjee P, Ginardi AR, Madsen CS, et al. Mice with
spontaneous pancreatic cancer naturally develop MUC-1-specific
CTLs that eradicate tumors when adoptivly transferred. J Immunol
2000; 165 (6): 3451�60.
50. Hirota M, Egami H, Ogawa M. Augmentation of UDP-
GalNAc: Fuc alpha 1-3-N-Acetylgalactosaminyl Transferase
activity in nitrosamine- induced hamster pancreatic cancer. J Exp
Clin Cancer Res 2000; 19: 235�9.
51. Tachikawa T, Shin Yazawa, Asao T, et al. Novel method for
quantifying alpha(1-3)-alpha-fucosyltransferase activity in serum.
Clin Chem 1991; 37 (12): 2081�6.
52. Marotta F, Md Phd DeHua Chui, Safran R, et al. Serum
alpha-F-fucosidase a more sensitive marker for hepatocellular
carcinoma? Digestiva Diseases Sci 1991; 36 (7): 993�7.
53. Ïðèëóöêèé ÀÑ, Ãîðáà÷åâ ÀÀ, Ïîíåæà Ñ è äð. Óðîâíè
îòäåëüíûõ îïóõîëåâûõ ìàðêåðîâ ïðè ðàçëè÷íûõ çàáîëåâàíè-
ÿõ ÷åëîâåêà. ²ìóíîë òà àëåðãîë 1998; 3: 3�15.
CHANGED GLYCOSYLATION LEVELS
IN ONCOGENESIS AND OTHER
PATHOLOGIC PROCESSES
I.P. Galich, N.V. Yevtushenko
Summary. Summarized data is presented on the changes
in the structure of the carbohydrate part of glucoconjugates
and deteriorated glycosylation processes in oncogenesis
and other pathologic states of humans and animals. A
special attention is paid to the role of glycosil transferase
enzymes as one of the most important factors determining
the biosynthesis and glucoconjugate transformation, as
well as diagnostic markers of various disorders.
Key Words: glucoconjugates, glycosylation,
malignant neoplasm, invation of metastasizing,
non-tumor diseases, enzymes.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Ãàëè÷ È.Ï.
03022, Êèåâ, óë. Âàñèëüêîâñêàÿ, 45
Îòäåëåíèå áèîòåõíè÷åñêèõ ïðîáëåì äèàãíîñòèêè
ÈÏÊÊ ÍÀÍ Óêðàèíû
|